VALTREX - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Valtrex - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Valaciclovir

טבליות מצופות סרט Valtrex 250 מ"ג
טבליות מצופות סרט Valtrex 500 מ"ג
טבליות מצופות סרט Valtrex 1000 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Valtrex? לשם מה זה?

Valtrex שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטי ויראליות. זה פועל על ידי הריגה או עצירה של צמיחת וירוסים הנקראים הרפס סימפלקס (HSV), וריצלה זוסטר (VZV) וציטומגלוס (CMV).

ניתן להשתמש ב- Valtrex עבור:

טיפול שלבקת חוגרת (אצל מבוגרים)
לטפל בדלקות HSV בעור ובהרפס גניטלי (אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12) .זה משמש גם כדי לסייע במניעת חזרה של זיהומים אלה.
לטפל בפצעים קרים (אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12)
למנוע זיהומים ב- CMV לאחר השתלת איברים (אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12)
לטפל ולמנוע זיהומים של HSV בעין הממשיכים לחזור (אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Valtrex

אל תיקח Valtrex

אם אתה אלרגי ל- valaciclovir או aciclovir או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אל תיקח Valtrex אם האמור לעיל חל עליך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Valtrex.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Valtrex

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Valtrex אם:

יש בעיות בכליות
יש בעיות בכבד
הוא מעל גיל 65
המערכת החיסונית שלו חלשה

אם אינך בטוח אם האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Valtrex.

כדי למנוע העברת הרפס גניטלי לאנשים אחרים

אם אתה לוקח את ולטרקס לטיפול או למניעה של הרפס גניטלי או אם עברת הרפס גניטלי בעבר, עליך להיות בעל מין מוגן כולל שימוש בקונדומים. הדבר חשוב למניעת העברת הזיהום לאנשים אחרים. אסור לך לקיים יחסי מין אם יש לך כאבים או שלפוחיות באיברי המין שלך.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Valtrex

אנא הודע לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל תרופות אחרות המשפיעות על הכליות. אלה כוללים: אמינוגליקוזידים, תרכובות המבוססות על פלטינה, חומרי ניגוד מיודדים, מתוטרקסט, פנטמידין, פוסקרנט, ציקלוספורין, טקרולימוס, סימטידין ופרובנציד.

ספר תמיד לרופא או לרוקח על תרופות אחרות בזמן שאתה נוטל Valtrex לטיפול ברעפים או לאחר השתלת איברים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

השימוש ב- Valtrex בדרך כלל אינו מומלץ במהלך ההריון. אם הינך בהריון, או שאתה חושב שאתה עשוי או מתכנן להיכנס להריון, אל תיקח Valtrex מבלי להתייעץ עם הרופא שלך. הרופא שלך יעריך את התועלת עבורך ועבורך. הסיכון לתינוקך לקחת Valtrex בהריון או בהנקה.

נהיגה ושימוש במכונות

Valtrex יכולה לגרום לתופעות לוואי המשפיעות על יכולת הנהיגה. אין לנהוג או להפעיל מכונות אלא אם כן אתה בטוח שלא תהיה לך השפעה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Valtrex: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון שאתה צריך לקחת יהיה תלוי מדוע הרופא שלך רשם לך Valtrex. הרופא שלך ידון איתך בנושא זה.

טיפול ב"הרפס זוסטר (שריפת אנתוני הקדוש) "

המינון הרגיל הוא 1000 מ"ג (טבליה אחת של 1000 מ"ג או שתי טבליות של 500 מ"ג) שלוש פעמים ביום.
עליך לקחת Valtrex לשבעה ימים.

טיפול בפצעים קרים

המינון המומלץ הוא 2000 מ"ג (שתי טבליות של 1000 מ"ג או ארבע טבליות של 500 מ"ג) פעמיים ביום.
יש ליטול את המנה השנייה 12 שעות (לא לפני 6 שעות) לאחר המנה הראשונה
עליך לקחת Valtrex ליום אחד בלבד (שתי מנות).

טיפול בדלקות HSV בעור ובהרפס גניטלי

המינון המומלץ הוא 500 מ"ג (טבליה אחת של 500 מ"ג או שתי טבליות של 250 מ"ג) פעמיים ביום.
עבור הזיהום הראשון אתה צריך לקחת Valtrex במשך חמישה ימים או עד עשרה ימים אם הרופא שלך ממליץ על זה. בדלקות חוזרות ונשנות משך הטיפול הוא בדרך כלל 3 עד 5 ימים.

כדי לסייע במניעת חזרת זיהומי HSV לאחר שיש לך אותם

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 500 מ"ג פעם ביום.
חלק מהאנשים הסובלים מזיהומים חוזרים ונשנים מוצאים יתרון לקחת טבליה אחת של 250 מ"ג פעמיים ביום.
עליך לקחת Valtrex עד שהרופא שלך יורה לך להפסיק.

כדי למנוע הידבקות ב- CMV (Cytomegalovirus)

המינון המומלץ הוא 2000 מ"ג (שתי טבליות של 1000 מ"ג או ארבע טבליות של 500 מ"ג) ארבע פעמים ביום.
עליך ליטול כל מנה בהפרש של כ -6 שעות.
בדרך כלל תתחיל לקחת Valtrex בהקדם האפשרי לאחר הניתוח.
יהיה עליך ליטול Valtrex כ -90 יום לאחר הניתוח עד שהרופא יגיד לך להפסיק.

הרופא שלך עשוי לשנות את המינון של Valtrex אם:

הוא מעל גיל 65
בעל מערכת חיסונית חלשה
יש בעיות בכליות.

ספר לרופא לפני נטילת Valtrex אם אחד מהמצבים המפורטים לעיל חלים עליך.

נטילת התרופה

קח את התרופה דרך הפה.
בלע את הטבליות בשלמותן בלגימת מים.
קח Valtrex באותו זמן בכל יום.
קח את Valtrex לפי הוראות הרופא או הרוקח.

אנשים מעל גיל 65 או עם בעיות בכליות

חשוב מאוד בעת נטילת Valtrex שתשתה מים באופן קבוע לאורך כל היום. זה יעזור להפחית תופעות לא רצויות שעלולות להשפיע על הכליות או מערכת העצבים. הרופא שלך יעקוב אחריך אחר סימנים של תופעות אלו. תופעות לוואי של מערכת העצבים יכולות לכלול תחושת בלבול או נסער, תחושה יוצאת דופן של ישנוניות או קהות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Valtrex

אם אתה לוקח יותר Valtrex ממה שאתה צריך

Valtrex בדרך כלל אינו מזיק אלא אם כן אתה לוקח יותר מדי במשך מספר ימים. אם אתה לוקח יותר מדי טבליות אתה עלול להרגיש בחילה, להקיא, לסבול מבעיות בכליות, להיות מבולבל, נסער או מרגיש פחות מודע, רואה דברים שאין בהם או מאבד הכרה. ספר לרופא או לרוקח אם נטלת יותר מדי Valtrex. קח את חבילת התרופות איתך.

אם שכחת לקחת Valtrex

אם שכחת ליטול את ולטרקס, קח אותה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Valtrex

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש בתרופה זו:

תנאים אליהם עליך לשים לב

תגובות אלרגיות חמורות (אנפילקסיס). אלה נדירים בקרב אנשים הנוטלים Valtrex. התפתחות מהירה של סימפטומים הכוללים:
אדמומיות, פריחה מגרדת
נפיחות של השפתיים, הפנים, הצוואר והגרון הגורמת לקשיי נשימה (אנגיואדמה)
ירידה פתאומית בלחץ הדם המובילה לקריסה.

אם יש לך תגובה אלרגית הפסק לקחת Valtrex ופנה לרופא מיד.

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

כְּאֵב רֹאשׁ

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

בחילה
סְחַרחוֹרֶת
הוא התכופף
שִׁלשׁוּל
תגובת עור לאחר חשיפה לאור השמש (רגישות לאור)
פריחה
גירוד

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

מצב של בלבול
לראות או לשמוע דברים שאין (הזיות)
מצב של קהות חמורה
רעידות
מצב של תסיסה

תופעות לוואי אלו של מערכת העצבים מתרחשות בדרך כלל אצל אנשים עם בעיות בכליות, קשישים או חולים בהשתלת איברים הנוטלים מינונים גבוהים, 8 גרם ויותר, של Valtrex ליום. תופעות אלו בדרך כלל משתפרות כאשר Valtrex עוצרים או נלקחים. המינון מופחת.

תופעות לוואי נדירות אחרות:

קוצר נשימה (קוצר נשימה)
כאב בטן
פריחה, לפעמים גירוד, כוורות
כאבים בגב התחתון (כאבי כליות)
דם בשתן (המטוריה)

תופעות לוואי נדירות שעשויות להופיע בבדיקות דם:

ירידה במספר תאי הדם הלבנים (לוקופניה)
הפחתה במספר טסיות הדם שהן התאים הדרושים לקרישה (טרומבוציטופניה)
עלייה בחומרים המיוצרים על ידי הכבד.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים):

חוסר יציבות בהליכה וחוסר תיאום (אטקסיה)
מילים שנאמרות בצורה איטית ופגומה (דיסארטריה)
עוויתות
תפקוד מוחי לקוי (אנצפלופתיה)
אובדן הכרה (תרדמת)
חשיבה מבולבלת או מופרעת (הזיות)

תופעות לוואי נדירות אחרות

בעיות בכליות עם מעט או ללא מעבר של שתן.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה (EXP) מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
יש לאחסן בטמפרטורה מתחת ל 30 ° C.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Valtrex

המרכיב הפעיל הוא valaciclovir. כל טבליה מכילה 250 מ"ג, 500 מ"ג או 1000 מ"ג של valaciclovir (כמו valaciclovir hydrochloride).

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט

תאית מיקרו -גבישית

קרוספובידון

פובידון

מגנזיום סטיארט

סיליקה קולואידית נטולת מים

ציפוי

היפרומלוז

טיטניום דו - חמצני

מקרוגול 400

פוליסורבט 80 (לטבליות של 500 מ"ג ו -1000 מ"ג בלבד)

שעוות קרנובה

איך Valtrex נראה ותכולת האריזה

טבליות Valtrex נמצאות באריזות שלפוחית פוליוויניל כלוריד / אלומיניום.

טבליות Valtrex 250 מ"ג מסופקות באריזות המכילות 20 או 60 טבליות מצופות סרט. צבעם לבן ומסומן עם "GX CE7" בצד אחד.

טבליות Valtrex 500 מ"ג מסופקות באריזות המכילות 10, 24, 30, 42, 90 או 112 טבליות מצופות סרט. צבעם לבן ומסומן עם "GX CF1" בצד אחד.

טבליות Valtrex 1000 מ"ג מסופקות באריזות המכילות 21 טבליות מצופות סרט. צבעם לבן ומסומן עם "GX CF2" בצד אחד.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Valtrex זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות ZELITREX מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה valaciclovir hydrochloride המקבילה ל- 250 מ"ג של valaciclovir.

כל טבליה מכילה valaciclovir hydrochloride המקבילה ל- 500 מ"ג של valaciclovir.

כל טבליה מכילה valaciclovir hydrochloride המקבילה ל- 1000 מ"ג של valaciclovir.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט

250 מ"ג טבליה

טבליה דו -קמורה מלבנית לבנה עם ליבה לבנה עד כהה מוטבעת עם "GX CE7" בצד אחד.

500 מ"ג טבליה

טבליה לבנה מלבנית לבנה עם ליבה לבנה עד כהה מוטבעת עם "GX CF 1" בצד אחד.

טבליה של 1000 מ"ג

טבליה דו -קמורה מלבנית לבנה עם ליבה לבנה עד כהה עם קו ניקוד חלקי משני הצדדים ומוטבעת עם "GX CF2" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

וירוס וסטרלה זוסטר (VZV) - הרפס זוסטר

Valtrex מיועדת לטיפול בהרפס זוסטר ובזוסטר אופטלמי בקרב מבוגרים שאינם בעלי יכולות חיסוניות (ראה סעיף 4.4).

Valtrex מיועדת לטיפול בהרפס זוסטר בחולים מבוגרים עם דיכוי חיסוני קל או בינוני (ראה סעיף 4.4).

וירוס הרפס סימפלקס (HSV)

Valtrex מסומן

• לטיפול ולדיכוי זיהומי HSV בעור ובריריות הכוללות

- טיפול בפרק הראשון של הרפס גניטלי אצל מבוגרים ומתבגרים שאינם בעלי יכולת חיסונית ובמבוגרים חסרי פגיעה.

- טיפול בדלקות הרפס גניטליות חוזרות ונשנות בקרב מבוגרים ובני נוער שאינם כשירים ומבוגרים עם פגיעה בחיסון.

- דיכוי הרפס גניטלי החוזר על עצמו בקרב מבוגרים ובני נוער שאינם כשירים ומבוגרים עם פגיעה בחיסון.

• לטיפול ולדיכוי זיהומים עיניים חוזרות של HSV (ראה סעיף 4.4).

לא נערכו מחקרים קליניים בחולים הנגועים ב- HSV, אשר מתפשרים על חיסון מסיבות אחרות מלבד זיהום ב- HIV (ראה סעיף 5.1).

זיהומים של ציטומגלו (CMV)

Valtrex מיועדת למניעה של זיהום ומחלות CMV לאחר השתלת איברים מוצקים במבוגרים ומתבגרים (ראה סעיף 4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

וירוס וסטרלה זוסטר (VZV) - הרפס זוסטר וזוסטר אופטלמי

יש לייעץ למטופלים להתחיל טיפול בהקדם האפשרי לאחר אבחון הרפס זוסטר. אין נתונים על טיפול שהתחיל יותר מ- 72 שעות לאחר הופעת פריחת זוסטר.

מבוגרים חסרי יכולת

המינון בחולים חיסונים הוא 1000 מ"ג שלוש פעמים ביום למשך שבעה ימים (מנה יומית כוללת 3000 מ"ג). יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך).

מבוגרים ללא פגיעה

המינון בחולים חסרי פשרות הוא 1000 מ"ג שלוש פעמים ביום למשך שבעה ימים לפחות (מנה יומית כוללת 3000 מ"ג) ולמשך יומיים לאחר קרום הנגעים.

יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך).

בחולים חסרי פשרות, מומלץ טיפול אנטי ויראלי למטופלים המופיעים תוך שבוע לאחר שלפוחית השתן או בכל עת לפני קרום נגעים.

טיפול בזיהומי וירוס הרפס סימפלקס (HSV) אצל מבוגרים ומתבגרים (≥ 12 שנים)

מבוגרים ומתבגרים חסרי יכולת (≥ 12 שנים)

המינון הוא 500 מ"ג של ולטרקס שצריך לקחת פעמיים ביום (1000 מ"ג מנה יומית כוללת). יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך).

בפרקים חוזרים, הטיפול צריך להיות שלושה עד ארבעה ימים. לפרקים ראשוניים, שעשויים להיות חמורים יותר, ייתכן שיהיה צורך להאריך את הטיפול לעשרה ימים. הטיפול צריך להתחיל בהקדם האפשרי. באפיזודות חוזרות של הרפס סימפלקס, הטיפול עדיף להתרחש בשלב הפרודרומלי או מיד עם הופעת הסימנים או התסמינים הראשונים. ולטרקס יכולה למנוע התפתחות של נגעים כאשר נלקח בסימנים הראשונים והתסמינים של זיהום HSV חוזר.

פצעי קור

עבור פצעים קרים, valaciclovir 2000 מ"ג פעמיים ביום במשך יום אחד הוא טיפול יעיל למבוגרים ומתבגרים. יש ליטול את המנה השנייה כ -12 שעות (לא לפני 6 שעות) לאחר המנה הראשונה. יש להפחית על סמך פינוי קריאטינין ( ראה פגיעה כלייתית בהמשך).

בעת שימוש במשטר מינון זה, הטיפול לא יעלה על יום אחד מכיוון שלא הוכח כי הדבר מספק "תועלת קלינית נוספת. הטיפול צריך להתחיל בסימפטום הראשון של פצעים קרים (למשל עקצוצים, גירוד או צריבה)".

מבוגרים ללא פגיעה

לטיפול ב- HSV במבוגרים חסרי פשרות, המינון הוא 1000 מ"ג פעמיים ביום למשך 5 ימים לפחות, לאחר הערכה של חומרת מצבו הקליני של המטופל ומצבו החיסוני. לפרקים ראשוניים, שעשויים להיות יותר, ייתכן שיהיה צורך להאריך את הטיפול. לעשרה ימים. יש להתחיל במינון בהקדם האפשרי. יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך). להטבה קלינית מקסימלית יש להתחיל את הטיפול תוך 48 שעות. מומלץ לעקוב מקרוב אחר התפתחות הנגע.

דיכוי זיהומים חוזרים של וירוס הרפס סימפלקס (HSI) אצל מבוגרים ומתבגרים (≥ 12 שנים)

מבוגרים ומתבגרים חסרי יכולת (≥ 12 שנים)

המינון הוא 500 מ"ג של וולטרקס שצריך לקחת פעם ביום. חלק מהחולים עם פרשיות הישנות תכופות מאוד (≥ 10 / שנה בהעדר טיפול) עשויים להפיק תועלת רבה יותר מנטילת מנה יומית של 500 מ"ג המחולקת לשתי מנות (250 מ"ג פעמיים ביום). יש להפחית מינון זה. על סמך פינוי קריאטינין. (ראה פגיעה כלייתית בהמשך) יש להעריך את הטיפול מחדש לאחר 6-12 חודשי טיפול.

מבוגרים ללא פגיעה

המינון הוא 500 מ"ג של ולטרקס פעמיים ביום. יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך). יש להעריך מחדש את הטיפול לאחר 6-12 חודשי טיפול.

מניעה של זיהום ומחלות ציטומגלו (CMI) ומבוגרים בקרב מבוגרים ומתבגרים (≥ 12 שנים)

המינון של Valtrex הוא 2000 מ"ג ארבע פעמים ביום, כדי להתחיל בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. יש להפחית מינון זה על סמך פינוי קריאטינין (ראה פגיעה כלייתית בהמשך).

משך הטיפול הוא בדרך כלל 90 יום אך ייתכן שיהיה צורך להאריך אותו בחולים בסיכון גבוה.

אוכלוסיות מיוחדות

יְלָדִים

היעילות של Valtrex בילדים מתחת לגיל 12 לא הוערכה.

אזרחים ותיקים

אצל קשישים יש לקחת בחשבון את האפשרות של אי ספיקת כליות ולהתאים את המינון בהתאם (ראו אי ספיקת כליות להלן). יש לשמור על לחות מספקת.

אי ספיקת כליות

יש להיזהר בעת מתן Valtrex לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. יש לשמור על לחות מספקת יש להפחית את מינון הוולטרקס בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי כפי שמוצג בטבלה 1 להלן.

בחולים שעברו המודיאליזה לסירוגין, יש לתת את המינון של Valtrex לאחר ביצוע המודיאליזה. יש לפקח על פינוי קריאטינין באופן תדיר, במיוחד בתקופות שבהן תפקוד הכליות משתנה במהירות, למשל מיד לאחר השתלת כליה או השתרשות שלה.יש להתאים את המינון של Valtrex בהתאם.

אי ספיקת כבד

מחקרים שנערכו עם מינון של 1000 מ"ג של valaciclovir בחולים מבוגרים מראים כי אין צורך לשנות מינון בחולים עם שחמת קלה או בינונית (תפקוד סינתזה של הכבד נשמר). נתונים פרמקוקינטיים בקרב חולים מבוגרים עם שחמת מתקדמת (פגיעה בתפקוד סינתזה של הכבד וראיות

של shunt פורטו-מערכתית) אינם מצביעים על הצורך בשינוי מינון; אולם הניסיון הקליני מוגבל. למינונים גבוהים יותר (4000 מ"ג או יותר ליום) ראו סעיף 4.4.

טבלה 1: התאמות מינון ב"אי ספיקת ילדים "

אינדיקציות טיפוליות פינוי קריאטינין (מ"ל / דקה) Valaciclovir Dosagea זיהומים בנגיף וריצלה-זוסטר (VZV) טיפול בהרפס זוסטר אצל מבוגרים חסרי יכולת וחוסר חיסון ≥ 50 1000 מ"ג שלוש פעמים ביום 30 עד 49 1000 מ"ג פעמיים ביום 10 עד 29 1000 מ"ג פעם ביום 10 500 מ"ג פעם ביום וירוס הרפס סימפלקס (HSV) טיפול בדלקות HSV - מבוגרים ומתבגרים שאינם בעלי כושר חיסון ≥ 30 500 מ"ג פעמיים ביום 500 מ"ג פעם ביום - מבוגרים עם פגיעה בחיסון ≥ 30 1000 מ"ג פעמיים ביום 1000 מ"ג פעם ביום טיפול בפצעים קרים במבוגרים ובני נוער שאינם כשירים (טיפול חלופי ליום אחד) ≥ 50 2000 מ"ג פעמיים ביום אחד 30 עד 49 1000 מ"ג פעמיים ביום אחד 10 עד 29 500 מ"ג פעמיים ביום אחד 500 מ"ג מנה אחת דיכוי זיהומי HSV - מבוגרים ומתבגרים שאינם כשירים ≥ 30 500 מ"ג פעם ביום ב 250 מ"ג פעם ביום - מבוגרים עם פגיעה בחיסון ≥ 30 500 מ"ג פעמיים ביום 500 מ"ג פעם ביום Cytomegalovirus (CMV) זיהומים מניעת CMV בקרב מבוגרים ומתבגרים עם השתלת איברים מוצקים ≥ 75 2000 מ"ג ארבע פעמים ביום מ 50 עד 1500 מ"ג ארבע פעמים ביום מ 25 עד 1500 מ"ג שלוש פעמים ביום מ 10 עד 1500 מ"ג פעמיים ביום דיאליזה 1500 מ"ג פעם ביום

a למטופלים שעברו המודיאליזה לסירוגין, יש לתת את המינון לאחר דיאליזה בימי דיאליזה.

b לדיכוי HSV אצל אנשים שאינם בעלי יכולת חיסונית עם היסטוריה של הישנות בשנה ≥10, ניתן להשיג תוצאות טובות יותר עם 250 מ"ג פעמיים ביום.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר ל- valaciclovir או aciclovir או לכל אחד מהחומרים המרכזים (ראה סעיף 6.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מצב הידרציה

יש להקפיד להבטיח שחולים בסיכון להתייבשות, במיוחד קשישים, יקבלו כמות נאותה של נוזלים.

שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות וחולים מבוגרים

Aciclovir מסולק על ידי סיקול כלייתי, ולכן יש להפחית את המינון של valaciclovir בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.2). לחולים קשישים יש סיכוי לקוי בתפקוד הכליות ולכן יש לשקול את הצורך בהפחתת מינון בקבוצת חולים זו. חולים קשישים וחולים עם אי ספיקת כליות נמצאים בסיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי נוירולוגיות ויש לפקח עליהם היטב על תופעות אלו. בדיווחים שדווחו, תגובות אלו היו הפיכות בדרך כלל עם הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.8).

שימוש במינונים גבוהים יותר של valaciclovir באי ספיקת כבד ובהשתלת כבד

אין נתונים על שימוש במינונים גבוהים יותר של valaciclovir (4000 מ"ג או יותר ליום) בחולים עם מחלת כבד. לא נערכו מחקרים ספציפיים עם valaciclovir בהשתלת כבד ולכן יש לנהוג בזהירות בעת מתן מינונים יומיים. 4000 מ"ג לחולים אלה.

שימוש לטיפול ברעפים

יש לעקוב מקרוב אחר התגובה הקלינית במיוחד בחולים עם פגיעה בחיסון. יש לשקול טיפול אנטי -ויראלי IV אם התגובה לטיפול אוראלי נחשבת בלתי מספקת.

יש לטפל בחולים עם הרפס זוסטר מסובך, כגון אלה עם מעורבות קרביים, זוסטר מופץ, נוירופתיה מוטורית, דלקת המוח וסיבוכים מוחיים של כלי הדם באמצעות טיפול אנטי ויראלי תוך ורידי.

בנוסף, יש לטפל בחולים עם פגיעה בחיסון עם זוסטר אופטלמי או בעלי סיכון גבוה להפצת מחלות ומעורבות באיברים הקרביים באמצעות טיפול אנטי ויראלי תוך ורידי.

העברת הרפס גניטלי

יש להמליץ למטופלים להימנע מיחסי מין כאשר קיימים תסמינים, גם אם החל טיפול אנטי ויראלי. במהלך טיפול מדכא עם חומר אנטי ויראלי, תדירות הנשירה הנגיפית מצטמצמת באופן משמעותי. עם זאת, הסיכון להעברה עדיין אפשרי. לכן, בנוסף לטיפול ב- valaciclovir, מומלץ לחולים לשמור על יחסי מין מוגנים.

שימוש בדלקות עיניים HSV

יש לעקוב מקרוב אחר התגובה הקלינית בחולים אלה. יש לשקול טיפול אנטי -ויראלי IV אם התגובה לטיפול אוראלי נחשבת בלתי מספקת.

שימוש בזיהומי CMV

נתונים על יעילותו של valaciclovir בחולים מושתלים (≥ 200) בסיכון גבוה למחלת CMV (למשל תורם חיובי ל- CMV / מקבל שלילי CMV או שימוש בטיפול אינדוקטיבי עם אנטי-תימוציט גלובולין) מצביעים על כך שיש להשתמש ב- valaciclovir רק אצל אלה חולים כאשר בעיות סבילות מונעות את השימוש ב- valganciclovir או ganciclovir.

המינון הגבוה של valaciclovir הנדרש למניעת CMV עשוי לגרום לתדירות גבוהה יותר של תופעות לא רצויות כולל הפרעות במערכת העצבים המרכזית מזו שנראית במינונים נמוכים יותר הניתנים לאינדיקציות אחרות (ראה סעיף 4.8). יש לעקוב אחר המטופלים באופן הדוק. תפקוד ומינון מותאמים כראוי (ראה סעיף 4.2).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מתן טיפול מקביל של valaciclovir עם תרופות רפואיות נפרוטוקסיות צריך להיעשות בזהירות, במיוחד בנבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי ודורש מעקב קבוע אחר תפקוד הכליות. זה נוגע לניהול מקביל של אמינוגליקוזידים, תרכובות מבוססות פלטינה, חומרי ניגוד מיודדים, מתוטרקסט, פנטמידין, פוסקארנט, ציקלוספורין וטראקולימוס.

Aciclovir מסולק ללא שינוי בעיקר בשתן באמצעות הפרשה פעילה של הכליות. לאחר מתן 1000 מ"ג של valaciclovir, cimetidine ו- probenecid מפחיתים את סיקול הכליות של aciclovir ומגדילים את AUC של aciclovir בכ -25% ו -45%, בהתאמה, על ידי עיכוב הפרשת הכליה הפעילה של aciclovir. Cimetidine ו- probenecid הנלקחים יחד עם valaciclovir מעלים את AUC של aciclovir בכ -65%. תרופות אחרות (כולל tenofovir) הניתנות במקביל, המתחרות או מעכבות הפרשה צינורי פעילה, עלולות להגביר את ריכוזי aciclovir על ידי מנגנון זה. באופן דומה, מתן valaciclovir עשוי להגביר את ריכוזי פלזמה של חומרים מנוהלים במקביל.

בחולים שנחשפו למינונים גבוהים יותר של אציקלוביר מ- valaciclovir (למשל במינונים לטיפול בזוסטר או מניעת CMV) נדרשת זהירות במהלך מתן תרופות במקביל לתרופות המעכבות הפרשת צינורות כלייתית פעילה.

עלייה ב- AUC בפלסמה של aciclovir ובמטבוליט הבלתי פעיל של mycophenolate mofetil, סוכן דיכוי חיסוני המשמש בחולי השתלה, נצפתה בעת מתן תרופות במקביל. לא נצפה שינוי בריכוז השיא או ב- AUC עם מתן טיפול מקביל של valaciclovir ו- mycophenolate mofetil בקרב מתנדבים בריאים. קיים ניסיון קליני מוגבל בשימוש בשילוב זה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש ב- valaciclovir ונתונים מתונים על השימוש ב- aciclovir בהריון מרשומות השימוש בהריון (שתיעדו תוצאות הריון בנשים שנחשפו ל- valaciclovir או aciclovir בדרך הפה או דרך הפה. תוך ורידי - המטבוליט הפעיל של valaciclovir); 111 ו -1246 תוצאות (29 ו- 756 שנחשפו במהלך השליש הראשון של ההריון בהתאמה) ו"ניסיון לאחר השיווק "לא הצביעו על מום כלשהו או על רעילות עוברית / ילודה. בעלי חיים לא מראים רעילות פוריות ל- valaciclovir (ראה סעיף 5.3) . יש להשתמש ב- Valaciclovir רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית של הטיפול עולה על הסיכון האפשרי.

זמן האכלה

Aciclovir, המטבוליט העיקרי של valaciclovir, מופרש בחלב אם. עם זאת, אין השפעה על תינוקות / תינוקות יונקים במינונים טיפוליים של valaciclovir מאחר והמינון שנבלע על ידי התינוק הוא פחות מ -2% מהמינון הטיפולי של aciclovir תוך ורידי לטיפול בהרפס בילודים (ראה סעיף 5.2) יש להשתמש ב- Valaciclovir בזהירות במהלך ההנקה ורק אם מצוין קלינית.

פוריות

ל- Valaciclovir אין השפעה על פוריות בחולדות שטופלו דרך הפה. ניוון אשכים ואספרמטוגנזה נצפו אצל חולדות וכלבים במינונים גבוהים של אציקלוביר פרנטרלי. לא בוצעו מחקרי פוריות בבני אדם עם valaciclovir אך לא דווח על שינויים בספירת הזרע, התנועתיות והמורפולוגיה של 20 חולים לאחר 6 חודשי טיפול יומי עם 400 mg עד 1000 מ"ג aciclovir.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

יש לקחת בחשבון את מצבו הקליני של המטופל ואת פרופיל התגובה השלילית של Valtrex כאשר בוחנים את יכולתו של המטופל לנהוג ולהשתמש במכונות. לא ניתן לחזות השפעות מזיקות נוספות על פעילויות אלה מהפרמקולוגיה של החומר הפעיל.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בלפחות אינדיקציה אחת על ידי מטופלים שטופלו ב- Valtrex בניסויים קליניים היו כאבי ראש ובחילות. תגובות שליליות חמורות יותר כגון תסמונת טרומבוציטופנית טרומבוטית / תסמונת אורמית המוליטית, אי ספיקת כליות חריפה והפרעות נוירולוגיות מתוארות בפירוט רב יותר. בחלקים אחרים של סיכום מאפייני המוצר.

תופעות הלוואי מפורטות להלן לפי איבר המערכת ולפי תדירות. קטגוריות התדרים הבאות משמשות לסיווג תופעות לא רצויות:

מאד שכיח ≥ 1/10 מְשׁוּתָף ≥ 1/100 אינץ ' נָדִיר ≥ 1/1000 אינץ ' נָדִיר ≥ 1 / 10,000 א נדיר מאוד

נתוני ניסויים קליניים שימשו להקצאת קטגוריות תדרים לתגובות שליליות אם היו עדויות לקשר עם valaciclovir במחקרים.

לתגובות שליליות שזוהו מניסיון שלאחר השיווק אך לא נצפו בניסויים קליניים, הערך השמרני יותר של נקודת האומדן ("כלל שלוש") שימש להקצאת קטגוריות תדירות של תגובות שליליות. לתגובות שליליות שזוהו כקשורות ל- valaciclovir מניסיון שלאחר השיווק ונצפו בניסויים קליניים, השכיחות המדווחת במחקר שימשה להקצאת קטגוריות תדירות של תגובות שליליות. מאגר נתונים של תרופות קליניות מבוסס על 5855 נבדקים שנחשפו ל- valaciclovir בקליניקה ניסויים המכסים אינדיקציות מרובות (טיפול בהרפס זוסטר, טיפול / דיכוי הרפס גניטלי וטיפול בפצעים קרים).

נתונים ממחקרים קליניים

הפרעות במערכת העצבים

מאוד נפוץ: כאבי ראש

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: בחילה

פרסם נתוני שיווק

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: לוקופניה, טרומבוציטופניה

לוקופניה מדווחת ברוב המקרים בחולים עם פגיעה בחיסון.

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: אנפילקסיס

הפרעות פסיכיאטריות ופתולוגיות של מערכת העצבים

נפוץ: סחרחורת

לא נדיר: מצב בלבול, הזיות, מצב תודעה מדוכא, רעידות,

תסיסה

נדיר: אטקסיה, דיסארטריה, עוויתות, אנצפלופתיה, תרדמת, תסמינים פסיכוטיים, הזיות.

הפרעות נוירולוגיות, לעיתים קשות, עשויות להיות קשורות לאנצפלופתיה וכוללות בלבול, תסיסה, עוויתות, הזיות, תרדמת. אירועים אלה הינם בדרך כלל הפיכים והם נצפים בדרך כלל בחולים עם אי ספיקת כליות או גורמים משפיעים אחרים (ראה סעיף 4.4). בהשתלת איברים. בחולים שקיבלו מינונים גבוהים של Valtrex (8000 מ"ג ליום) למניעת CMV, תגובות נוירולוגיות התרחשו בתדירות גבוהה יותר בהשוואה למינונים הנמוכים יותר המשמשים להתוויות אחרות.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

לא נדיר: קוצר נשימה

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: הקאות, שלשולים

לא נדיר: אי נוחות בבטן

הפרעות בכבד

לא נדיר: שינויים הפיכים בבדיקות תפקודי הכבד (למשל בילירובין, אנזימים

מחלת כבד)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור כולל רגישות לאור, גירוד

לא נדיר: אורטיקריה

נדיר: אנגיואדמה

הפרעות בכליות ובשתן

לא נדיר: כאבי כליות, המטוריה (הקשורים לעתים קרובות לאירועי כליות אחרים)

נדיר: ליקוי בכליות, אי ספיקת כליות חריפה (במיוחד

בחולים קשישים או בחולים עם אי ספיקת כליות המקבלים מינונים גבוהים מאלה המומלצים).

כאבים בכליות יכולים להיות קשורים לאי ספיקת כליות.

כמו כן דווח על משקעים תוך -תאיים של גבישי אציקלוביר בכליה. יש להקפיד על צריכת נוזלים מספקת במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.4).

למידע נוסף על אוכלוסיות מטופלים מיוחדות

בחולים מבוגרים עם פגיעה חמורה במיוחד, במיוחד אלו הסובלים ממחלת HIV מתקדמת, שקיבלו מינונים גבוהים (8000 מ"ג ליום) של valaciclovir לתקופות ממושכות בניסויים קליניים, דווחו דיווחים על אי ספיקת כליות, אנמיה המוליטית ואנגלית ותרומבוציטופניה (לעיתים קשורים). ממצאים אלה נצפו גם בחולים שלא טופלו ב- valaciclovir עם אותם מצבים בסיסיים או במקביל.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים

דווח על אי ספיקת כליות חריפה ותסמינים נוירולוגיים כולל בלבול, הזיות, תסיסה, ירידה בהכרה ותרדמת בחולים שקיבלו מנת יתר של valaciclovir. כמו כן דווח על בחילות והקאות. יש להיזהר כדי למנוע מנת יתר בשוגג. רבים מהמקרים המדווחים הללו כללו חולים מבוגרים וחולים עם תפקוד כלייתי לקוי שקיבלו מנת יתר חוזרת ונשנית בגלל היעדר הפחתת מינון מתאימה.

יַחַס

יש להקפיד על חולים על סימני רעילות. המודיאליזה תורמת באופן משמעותי להסרת האציקלוביר מהדם ועלולה להיחשב כאופציה במקרה של מנת יתר סימפטומטית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: נוקלאוזידים ונוקלאוטידים למעט מעכבי טרנסקריפטאז הפוך. קוד ATC: J05AB 11.

מנגנון הפעולה

Valaciclovir, אנטי ויראלי, הוא האסטר של aciclovir עם L-valine. Aciclovir הוא אנלוגי נוקלאוזיד של פורין (גואנין).

Valaciclovir הופך בבני אדם במהירות וכמעט מוחלטת ל- aciclovir ו- valine כנראה על ידי האנזים המכונה valaciclovir hydrolase.

Acyclovir הוא מעכב ספציפי של וירוסים הרפס עם פעילות, בַּמַבחֵנָהנגד וירוסים מסוג הרפס סימפלקס (HSV) סוג 1 ו -2, וירוס וסטרלה זוסטר (VZV), וירוס ציטומגלו (CMV), וירוס אפשטיין-בר (EBV) ונגיף הרפטי אנושי מסוג 6 (HHV-6)). Acyclovir, לאחר שפוספורילציה בצורתו הטריפוספטית הפעילה, מעכבת את סינתזת ה- DNA של וירוסים הרפטיים.

השלב הראשון של הזרחון דורש פעילות של אנזים ויראלי ספציפי. במקרה של וירוסים HSV, VZV ו- EBV האנזים הזה הוא תמידין קינאז ויראלי (TK) אשר קיים רק בתאים הנגועים בנגיף. במקרה של CMV, את הסלקטיביות היא נשמרת על ידי זרחון בתיווך לפחות חלקי של הגן phosphotransferase UL97. הצורך באציקלוביר להיות מופעל על ידי אנזים ויראלי ספציפי מסביר במידה רבה את סלקטיביות הפעולה שלו.

תהליך הזרחון (מאציקלוביר-מונופוספט לטריפוספט) מסתיים על ידי קינאזות תאיות. Acyclovir-triphosphate מעכב באופן תחרותי פולימראז DNA נגיפי ושילוב אנלוגי נוקלאוזיד זה ב- DNA הנגיפי גורם להפרעה של תהליך התארכות שרשרת האחרונה עם חסימה של סינתזת DNA ושכפול ויראלי.

השפעות פרמקודינמיות

ההתנגדות לאציקלוביר נובעת בדרך כלל ממחסור פנוטיפי של תימידין קינאז וכתוצאה מכך נגיף שמקופח במארח הטבעי. רגישות מופחתת לאציקלוביר תוארה כתוצאה משינויים מינימליים בתמידין קינאז ויראלי או בפולימראז DNA נגיפי.

מעקב אחר המבודדים הקליניים של HSV ו- VZV של מטופלים שעברו טיפול או מניעה עם אציקלוביר העלה כי הפחתת הרגישות הנגיפית לאציקלוביר היא נדירה ביותר במארחים חסרי יכולת, והיא נצפתה רק לעיתים רחוקות בקרב חולים עם פגיעה חיסונית חמורה, כמו למשל חולים שעוברים השתלת איברים או מח עצם, חולים שעברו כימותרפיה לגידולים ממאירים וחולים הנגועים בנגיף חיסוני אנושי (HIV).

מחקרים קליניים

זיהום בנגיף וריצלה זוסטר

Valtrex מאיצה את פתרון הכאב: מקטין את משך הכאב הקשור ברעפים ואת מספר החולים עם כאבים הקשורים לרעפים כולל נוירלגיה חריפה, ובמטופלים מעל גיל 50, עצב פוסט-הרפטי. Valtrex מפחית את הסיכון לסיבוכים עיניים של זוסטר אופטלמי.

טיפול תוך ורידי נחשב בדרך כלל לסטנדרט לטיפול בזוסטר בחולים עם פגיעה בחיסון. עם זאת, נתונים מוגבלים מצביעים על תועלת קלינית של valaciclovir בטיפול בזיהום VZV (הרפס זוסטר) אצל חלק מהחולים עם פגיעה בחיסון, כולל אלה עם סרטן איברים מוצקים, HIV, מחלות אוטואימוניות, לימפומה, לוקמיה והשתלות תאי גזע.

זיהום נגיף הרפס סימפלקס

Valaciclovir עבור זיהומים עיניים HSV צריך להינתן בהתאם להנחיות הטיפול הרלוונטיות.

נערכו מחקרים עם valaciclovir לטיפול ודיכוי הרפס גניטלי בחולים עם זיהום HIV / HSV במקביל עם ספירת CD4 החציונית העולה על 100 תאים / mm3. Valaciclovir 500 מ"ג פעמיים ביום היה גבוה יותר מהמינון של 1000 מ"ג פעם ביום ב- הדיכוי של הישנות סימפטומטית של Valaciclovir 1000 מ"ג פעמיים ביום לטיפול בהישנות, במהלך פרק הרפס, היה דומה ל 200 מ"ג של aciclovir אוראלי חמש פעמים ביום. הוא לא נחקר בחולים עם ליקוי חיסוני חמור.

תועדה יעילותו של valaciclovir לטיפול בדלקות עור אחרות ב- HSV. הוכח כי Valaciclovir יעיל בטיפול בפצעים קרים, מוקוזיס עקב כימותרפיה או הקרנות, הפעלה מחדש של HSV מפני התחדשות על הפנים, של הרפס גלדיאטורום. בהתבסס על הניסיון ההיסטורי של aciclovir, נראה כי valaciclovir יעיל כמו aciclovir בטיפול ב- erythema multiforme, אקזמה herpeticum ו paronychia herpetic.

הוכח כי Valaciclovir מפחית את הסיכון להעברת הרפס גניטלי בקרב מבוגרים שאינם כשירים כאשר הוא נלקח כטיפול מדכא ומשולב עם יחסי מין מוגנים. מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו, נערך ב- 1484 זוגות מבוגרים שאינם כשירים, הטרוסקסואליים, לא תואמים. או שלא קיים זיהום HSV-2. התוצאות הראו הפחתה משמעותית בסיכון להדבקה: 75% (רכישה סימפטומטית של HSV-2), 50% (HSC-2 seroconversion) ו- 48% (רכישת HSV-2 מלאה) עבור valaciclovir בהשוואה לפלסבו. בקרב הנבדקים שהשתתפו בתת-מחקר נשירה ויראלית valaciclovir הפחיתה משמעותית את הנשירה ב -73% בהשוואה לפלצבו (ראה סעיף 4.4 למידע נוסף על הפחתת השידור).

זיהום Cytomegalovirus (ראה סעיף 4.4)

טיפול מונע CMV עם valaciclovir בנבדקים שקיבלו השתלת איברים מוצקים (כליות, לב) מפחית את התרחשות דחיית השתלות חריפות, זיהומים אופורטוניסטים וזיהומים הרפטיים אחרים (HSV, VZV). אין מחקר ישיר של השוואה עם valganciclovir כדי להגדיר את הטיפול הטיפולי האופטימלי. טיפול בחולים עם השתלת איברים מוצקים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Valaciclovir הוא תרופה מקדימה של aciclovir. הזמינות הביולוגית של aciclovir מ- valaciclovir גדולה פי 3.3-5.5 מזו שנצפתה מבחינה היסטורית עבור aciclovir דרך הפה. לאחר מתן אוראלי, valaciclovir נספג היטב ובמהירות והוא הופך כמעט לחלוטין ל- aciclovir ו- valine. המרה זו מתווכת ככל הנראה על ידי אנזים המבודד מהכבד האנושי המכונה valaciclovir hydrolase. הזמינות הביולוגית של אציקלוביר ממינון של 1000 מ"ג של valaciclovir עומדת על 54% ואינה מצטמצמת במזון. הפרמקוקינטיקה של valaciclovir אינה פרופורציונלית במינון. שיעור ומידת הספיגה יורדים עם עלייה במינון, וכתוצאה מכך עלייה פחותה ביחס ל- Cmax מעבר לטווח המינון הטיפולי והזמינות הביולוגית המופחתת במינונים מעל 500 מ"ג. תחזיות הפרמטרים הפרמקוקינטיים (PK) של אציקלוביר לאחר מינונים בודדים של 250-2000 מ"ג של valaciclovir במתנדבים בריאים עם תפקוד כלייתי תקין מוצגים להלן.

פרמטר PK Aciclovir 250 מ"ג 500 מ"ג 1000 מ"ג 2000 מ"ג (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax מק"ג / מ"ל 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax שעות (ח) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC מק"ג / מ"ל 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = ריכוז שיא; Tmax = זמן לשיא הריכוז; AUC = שטח מתחת לעקומת ריכוז הזמן. ערכים עבור Cmax ו- AUC מצביעים על ממוצע ± סטיית התקן. הערכים של Tmax מציינים את החציון ואת המרווח.

ריכוזי הפלזמה הגבוהים של valaciclovir ללא שינוי הם רק 4% מרמות השיא של aciclovir, מושגים לאחר חציון של 30-100 דקות לאחר המינון והם בגבול הכמות או מתחת לה, 3 שעות לאחר המינון. הפרופילים הפרמקוקינטיים של valaciclovir ו- aciclovir הם דומה לאחר מנה אחת ויחידה. הרפס זוסטר והרפס סימפלקס וזיהום HIV אינם משנים משמעותית את הפרמקוקינטיקה של valaciclovir ו- aciclovir לאחר מתן אוראלי של valaciclovir בהשוואה למבוגרים בריאים. בנבדקים שהושתלו שקיבלו valaciclovir 2000 מ"ג 4 פעמים ביום, ריכוזי השיא של aciclovir דומים או גדולים מ- הנוכחים במתנדבים בריאים המקבלים את אותו המינון.

הפצה

קישור חלבון הפלזמה של valaciclovir נמוך מאוד (15%).

חדירת הנוזל השדרתי (CSF) שנקבעה על ידי יחס ה- CSF / AUC בפלזמה אינה תלויה בתפקוד הכליות והיתה כ -25% עבור aciclovir והמטבוליט 8-OH-ACV וכ -2.5% עבור המטבוליט CMMG.

ביו טרנספורמציה

לאחר מתן אוראלי, valaciclovir הופך aciclovir e לואלין ממעבר מעיים ראשון ו / או ממטבוליזם של הכבד. Aciclovir הופך לכמות קטנה של מטבוליטים ב

9 (carboxymethoxy) methylguanine (CMMG) מאלכוהול ואלדהיד דהידרוגנאז, ב- 8-hydroxy-aciclovir (8- OH-ACV) מאלדהיד אוקסידאז. כ- 88% מכלל החשיפה המשולבת לפלזמה מיוחסת ל- aciclovir, 11% ל- CMMG ו- 1% ל- 8-OH-ACV. לא valaciclovir ולא aciclovir עוברים מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450.

חיסול

Valaciclovir מסולק בעיקר בשתן כ- aciclovir (יותר מ -80% מהמינון שהוחזר) וכמטבוליט של CMMG של aciclovir (כ -14% מהמינון המחלים). המטבוליט 8-OH-ACV ניתן לזיהוי בכמויות קטנות בלבד בשתן (מחצית חיים של חיסול פלזמה של אציקלוביר לאחר מנה אחת ויחידה של valaciclovir היא כ -3 שעות.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

חיסול האציקלוביר קשור לתפקוד הכליות וחשיפה לאציקלויר תגדל

עם עלייה בחוסר הכליות. בחולים עם מחלת כליות סופנית, ממוצע מחצית החיים של חיסול האציקלוביר לאחר מתן ואלציקולוביר הוא כ -14 שעות, בהשוואה לכ -3 שעות לתפקוד כלייתי תקין (ראה סעיף 4.2).

חשיפה לאציקלוביר ולמטבוליטים שלה CMMG ו- 8-OH-ACV בפלזמה ונוזל מוחי (CSF) הוערכה ב מצב יציב לאחר מתן מנה מרובה של valaciclovir ב -6 נבדקים עם תפקוד כלייתי תקין (ממוצע פינוי קריאטינין 111 מ"ל / דקה, טווח 91-144 מ"ל / דקה) שטופלו ב- 2000 מ"ג כל 6 שעות וב -3 נבדקים עם ליקוי בכליות חמורה (ממוצע קריאטינין 26 מ"ל / דקה, טווח 17-31 מ"ל / דקה) שטופלו ב- 1500 מ"ג כל 12 שעות. בפלזמה, כמו גם בנוזל השדרתי, ריכוזי aciclovir והמטבוליטים CMMG ו- 8-OH-ACV היו גבוהים בממוצע פי 2, 4 ו 5-6 בהתאמה בחוסר כליות חמור מאשר בתפקוד הכליות הרגיל.

אי ספיקת כבד

נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שאי ספיקת כבד מפחיתה את קצב השינוי של valaciclovir ל- aciclovir אך לא טרנספורמציה טוטאלית.מחצית החיים של aciclovir אינה מושפעת.

נשים בהריון

מחקר פרמקוקינטי של valaciclovir ו- aciclovir שנערך בסוף ההריון מצביע על כך שלהריון אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של valaciclovir.

מעבירים לחלב אם

לאחר מתן מינון אוראלי של 500 מ"ג של valaciclovir, ריכוז השיא של Cicmax של aciclovir שהושג בחלב אם נע בין 0.5-2.3 פעמים בריכוז הסרום האימהי של aciclovir. הריכוז הממוצע של אציקלוביר בחלב אם היה 2.24 מק"ג / מ"ל (9.95 מיקרומול / ליטר). עם מינון אימהי של valaciclovir 500 מ"ג פעמיים ביום, רמה זו יכולה לחשוף תינוק יונק למינון יומי של aciclovir אוראלי של כ -0.6 1 מ"ג / ק"ג ליום. מחצית החיים של חיסול האציקלוביר מחלב אם הייתה דומה לזה של הסרום. Valaciclovir לא השתנה בסרום אימהי, בחלב אם או בשתן תינוקות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא בְּטִיחוּת פַרמָקוֹלוֹגִיָה, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

ל- Valaciclovir אין כל השפעה על פוריות בחולדות זכר או נקבה שטופלו דרך הפה.

Valaciclovir לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים. Valaciclovir הוא מטבוליזם כמעט לחלוטין לאציקלוביר. מתן תת עורי של אציקלוביר בבדיקות מקובלות בינלאומיות לא הניב השפעות טרטוגניות אצל חולדות וארנבות. במחקרים נוספים בחולדות נצפו חריגות עוברית ורעילות אימהית במינונים תת עוריים וכתוצאה מכך רמות אסיקלוביר בפלזמה של 100 מיקרוגרם / מ"ל (גבוה פי 10 ממינון יחיד של 2000 מ"ג של valaciclovir בבני אדם עם תפקוד כלייתי תקין).