רזילז - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

רזילז - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: אליסקירן

טבליות מצופות סרט Rasilez 150 מ"ג
טבליות מצופות סרט Rasilez 300 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Rasilez? לשם מה זה?

תרופה זו מכילה חומר פעיל הנקרא aliskiren. Aliskiren שייכת לסוג תרופות הנקראות מעכבי רנין. מעכבי רנין מפחיתים את כמות האנגיוטנסין II המיוצר על ידי הגוף. אנגיוטנסין II גורם לצמצום כלי הדם ובכך מגביר את לחץ הדם. הפחתת כמות האנגיוטנסין II מאפשרת להירגע בכלי הדם, וכתוצאה מכך לחץ דם נמוך יותר.

זה עוזר להפחית לחץ דם גבוה בחולים מבוגרים. לחץ דם גבוה מגביר את עומס העבודה של הלב והעורקים. אם זה נמשך זמן רב, מצב זה עלול לפגוע בכלי הדם של המוח, הלב והכליות ולגרום לשבץ, אי ספיקת לב, התקף לב או אי ספיקת כליות. הורדת לחץ הדם לרמות נורמליות מפחיתה את הסיכון לפתח מצבים אלה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Rasilez

אין ליטול את רסילז

אם אתה אלרגי לאליסקירן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים. אם אתה חושב שאתה עלול להיות אלרגי, שאל את הרופא שלך לייעוץ.
אם חווית את צורות האנגיואדמה הבאות (קשיי נשימה או בליעה או נפיחות בפנים, בידיים וברגליים, בעיניים, בשפתיים ו / או בלשון):
- בצקת אנגיואדית בעת נטילת aliskiren.
- אנגיואדמה תורשתית.
- אנגיואדמה ללא סיבה ידועה.
במהלך 6 חודשי ההריון האחרונים או אם את מניקה, עיין בסעיף "הריון והנקה".
אם אתה נוטל ציקלוספורין (תרופה המשמשת להשתלה למניעת דחיית איברים או למצבים אחרים כגון דלקת מפרקים שגרונית או אטופיק דרמטיטיס), איטרקונזול (תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים) או כינידין (תרופה המשמשת לתיקון קצב הלב) .
אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בקבוצות התרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין כגון enalapril, lisinopril, ramipril או
- חוסם קולטן אנגיוטנסין II כגון וולסרטן, טלמיסרטאן, אירבסרטן.
אם החולה מתחת לגיל שנתיים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת רסילז

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת רסילז:

אם אתה נוטל משתן (סוג של תרופה המגדילה את כמות השתן המיוצרת).
אם אתה נוטל את סוגים הבאים של תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין כגון enalapril, lisinopril, ramipril או
- חוסם קולטן אנגיוטנסין II כגון וולסרטן, טלמיסרטאן, אירבסרטן.
אם תפקוד הכליות שלך נפגע, הרופא שלך ישקול היטב אם התרופה מתאימה לך ואולי תרצה לעקוב אחרייך.
אם כבר חווית אנגיואדמה (קשיי נשימה או בליעה או נפיחות בפנים, בידיים וברגליים, בעיניים, בשפתיים ו / או בלשון). אם זה קורה, הפסק לקחת את התרופה ופנה לרופא.
אם אתה סובל מהיצרות עורקי הכליה (היצרות של כלי הדם של אחת או שתי הכליות).
אם יש לך אי ספיקת לב חמורה (סוג של מחלת לב שבה הלב אינו יכול להזרים מספיק דם מסביב לגוף).

אם יש לך שלשול חמור ומתמשך, עליך להפסיק את נטילת רסילז.

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (למשל אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול רסילז".

ילדים ומתבגרים

אין להשתמש בתרופה זו לילדים מגיל לידה עד גיל שנתיים. אין להשתמש בו בילדים בגילאי שנתיים עד פחות מ -6 שנים ואינו מומלץ לשימוש בילדים ומתבגרים מגיל 6 עד גיל 18.

אזרחים ותיקים

ברוב החולים 65 ומעלה, למינון Rasilez 300 מ"ג אין תועלת נוספת להורדת לחץ דם על פני המינון של 150 מ"ג.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של רזילז

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות הרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים:

תרופות המגבירות את כמות האשלגן בדם. אלה כוללים משתנים חוסכי אשלגן ותוספי אשלגן.
Furosemide או torasemide, תרופות השייכות למחלקת משתנים, משמשות להגדלת כמות השתן המיוצרת.
חוסם קולטן אנגיוטנסין II או מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין.
קטוקונזול, תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים.
verapamil, תרופה המשמשת להורדת לחץ דם, לתיקון קצב הלב או לטיפול באנגינה פקטוריס.
סוגים מסוימים של משככי כאבים המכונים תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

רזילז עם אוכל ושתייה

אתה צריך לקחת את התרופה עם ארוחה קלה או בלי ארוחה פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום. עליך להימנע מלקיחת תרופה זו יחד עם מיץ פירות ו / או משקאות המכילים תמציות צמחים (כולל חליטות צמחים).

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הריון: אין ליטול תרופה זו בהריון (ראה סעיף אין ליטול רסילז). אם אתה מגלה שאתה בהריון בעת נטילת התרופה, הפסק מיד ליטול אותה והתייעץ עם רופא. אם אתה חושד שאתה בהריון או שאתה מתכנן להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. בדרך כלל הרופא שלך ימליץ לך להפסיק את נטילת התרופה לפני הכניסה להריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום תרופה זו. רזילז אינו מומלץ בתחילת ההריון, ואין ליטול אותו בהריון יותר מ -3 חודשים. מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נעשה בו שימוש לאחר החודש השלישי להריון.

הנקה: אמור לרופא אם את מניקה או עומדת להתחיל להניק.תרופה זו אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

תרופה זו עלולה לגרום לך להרגיש סחרחורת וזה יכול להשפיע על יכולת הריכוז שלך. לפני שאתה נוהג ברכב, מפעיל מכונות או מבצע פעילויות אחרות הדורשות ריכוז, עליך לדעת את תגובתך להשפעות התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Rasilez: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אלו הסובלים מלחץ דם גבוה לרוב אינם מבחינים בסימנים לבעיה זו. רבים מרגישים די נורמליים. לקבלת התוצאות הטובות ביותר ולהפחתת הסיכון לתופעות לוואי חשוב מאוד שתקח את התרופה בדיוק לפי הוראות הרופא שלך. שמור על פגישות אצל הרופא גם אם אתה מרגיש טוב.

בדרך כלל המינון ההתחלתי הוא טבליה אחת של 150 מ"ג פעם ביום. האפקט להורדת לחץ הדם מתרחש תוך שבועיים מתחילת הטיפול.

בהתבסס על תגובתך לטיפול, הרופא שלך עשוי לרשום מנה גבוהה יותר של טבליה אחת של 300 מ"ג פעם ביום. הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה יחד עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה.

שיטת ניהול

קח את הלוח בשלמותו עם מעט מים. עליך ליטול תרופה זו פעם ביום, תמיד עם או תמיד ללא אוכל, רצוי באותה שעה בכל יום. עליך לקבוע לוח זמנים יומי נוח ליטול את התרופה באותה דרך בכל יום, תוך התייחסות לתזמון הארוחות שלך. עליך להימנע מלקיחת תרופה זו יחד עם מיץ פירות ו / או משקאות המכילים תמציות צמחים (כולל חליטות צמחים). במהלך הטיפול, הרופא שלך עשוי להתאים את המינון בהתאם לתגובת לחץ הדם שלך.

אם שכחת לקחת את רסילז

אם שכחת ליטול מנה של התרופה, קח אותה ברגע שאתה זוכר ואז קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, אתה יכול פשוט ליטול את הטבליה הבאה בזמן הרגיל.אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ראסילז

אם נטלת בטעות יותר מדי טבליות של תרופה זו, פנה לרופא מיד. הוא עשוי להזדקק לטיפול רפואי.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של רזילז

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות (התדירות לא ידועה):

חלק מהחולים דיווחו על תופעות לוואי חמורות. ספר לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהדברים הבאים:

תגובה אלרגית חמורה עם תסמינים כגון פריחה, גירוד, נפיחות בפנים או בשפתיים או בלשון, קשיי נשימה, סחרחורת.

תופעות לוואי אפשריות

שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): שלשולים, כאבים במפרקים (ארתרלגיה), רמות גבוהות של אשלגן בדם, סחרחורת.

לא שכיח (עלול להופיע בקרב עד 1 מתוך 100 אנשים): פריחה בעור (יכול להיות גם סימן לתגובות אלרגיות או אנגיואדמה - ראה תופעות לוואי בהמשך לאחר "נדיר"), בעיות בכליות כולל אי ספיקת כליות חריפה (ירידה חמורה בכמות השתן) , נפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים (בצקת היקפית), תגובות עור חמורות (נקרוליזה אפידרמיס רעילה ו / או תגובות ריריות הפה - אדמומיות עור, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום), לחץ דם נמוך, דפיקות לב, שיעול, גירוד, פריחה מגרדת (כוורות), עלייה באנזימים בכבד (בכבד).

נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים): עלייה ברמות קריאטינין בדם, ירידה ברמות המוגלובין בדם (אנמיה), ירידה ברמות תאי הדם האדומים, אדמומיות העור (אריתמה).

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים): תחושת סחרור, רמות נתרן נמוכות בדם, קוצר נשימה, בחילות, הקאות, סימנים לבעיות בכבד (בחילה, אובדן תיאבון, שתן כהה או הצהבה של העור ו עיניים).

אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, פנה לרופא.ייתכן שיהיה עליך לעצור את רסילז.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל רזילז

החומר הפעיל הוא aliskiren (כמו hemifumarate). טבליות מצופות סרט Rasilez 150 מ"ג מכילות 150 מ"ג aliskiren וטבליות מצופות סרט Rasilez 300 mg מכילות 300 מ"ג aliskiren.
המרכיבים הנוספים הם קרוספובידון, היפרומלוז, מגנזיום סטרט, מקרוגול, תאית מיקרו -גבישית, פובידון, סיליקה קולואידית נטולת מים, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E 171), תחמוצת ברזל שחורה (E 172), תחמוצת ברזל אדומה (E 172).

איך נראה רזילז ותכולת האריזה

טבליות מצופות סרט של Rasilez 150 מ"ג הן טבליות בצבע ורוד בהיר, דו-קמורות, עגולות עם כתובת "IL" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.

טבליות מצופות סרט Rasilez 300 מ"ג הן טבליות אדומות בהירות, דו-קמורות, אובאליות, המופיעות באותיות "IU" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.

טבליות מצופות סרט Rasilez 150 מ"ג זמינות בגדלי האריזה הבאים:

אריזות בודדות המכילות 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 או 98 טבליות
אריזות בודדות המכילות 56x1 טבליות בתוך שלפוחית מנה אחת מחוררת
חבילות מרובות המכילות 84 (3x28), 98 (2x49) או 280 (20x14) טבליות
אריזות המכילות 98 (2x49x1) טבליות בתוך שלפוחיות מנה יחידות מחוררות

טבליות מצופות סרט של רזילז 300 מ"ג זמינות במידות האריזה הבאות:

אריזות בודדות המכילות 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 או 98 טבליות
אריזות בודדות המכילות 56x1 טבליות בתוך שלפוחית מנה אחת מחוררת
מארזים מרובים המכילים 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) או 280 (20x14) טבליות
אריזות המכילות 98 (2x49x1) טבליות בתוך שלפוחיות מנה אחת מחוררות.

ייתכן שלא כל החבילות יהיו זמינות במדינה שלך.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על רזילז ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 150 מ"ג של אליסקירן (בתור hemifumarate) ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 25 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט) ו -24.5 מ"ג עמילן חיטה.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט

טבליה לבנה, דו-קמורה, אובלית, מצופה באותיות עם "LCI" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם חיוני אצל מבוגרים.

Rasilez HCT מסומן בחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על אליסקירן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד.

Rasilez HCT מסומן כטיפול תחליפי בחולים הנשלטים בצורה מספקת על ידי aliskiren ו- hydrochlorothiazide, הניתנים במקביל, באותה מינון כמו השילוב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ של Rasilez HCT הוא טבליה אחת פעם ביום.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתבטאת במידה רבה בתוך שבוע אחד וההשפעה המרבית נראית בדרך כלל תוך 4 שבועות.

מינון בחולים שאינם בשליטה מספקת על אליסקירן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד

מומלץ לזהות את המינון היעיל של כל אחד משני המרכיבים לפני המעבר לשילוב הקבוע. כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע.

ניתן לתת Rasilez HCT 150 מ"ג / 12.5 מ"ג לחולים בהם לא מושגת שליטה מספקת בלחץ הדם עם aliskiren 150 מ"ג או הידרוכלורוטיאזיד 12.5 מ"ג בלבד.

אם השליטה בלחץ הדם לא מושגת לאחר 2-4 שבועות של טיפול, ניתן להגדיל את המינון למקסימום של Rasilez HCT 300 מ"ג / 25 מ"ג ליום. המינון צריך להיות מותאם אישית ולהתאים אותו בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל.

מינון כטיפול חלופי

מטעמי נוחות, מטופלים המטופלים באליסקירן והידרוכלורוטיאזיד כטבליות נפרדות ניתנים להחלפה לטבליה משולבת קבועה של רסילז המכילה את אותה מנה של החומרים הפעילים.

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי כלייתי

בשל המרכיב ההידרוכלורוטיאזיד, השימוש ב- Rasilez HCT הוא התווית בחולים עם אנוריה ובחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי (GFR) 2) אין צורך בהתאמת המינון ההתחלתי בחולים עם ליקוי בכליות עקב קלות עד בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

ספיקת כבד

Rasilez HCT אסורה לחולים עם ליקוי כבד חמור ויש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני או בחולים עם מחלת כבד מתקדמת. אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.2).

קשישים (מעל 65 שנים)

בחולים קשישים, המינון ההתחלתי המומלץ של aliskiren הוא 150 מ"ג. במרבית החולים המבוגרים לא נצפתה הפחתה משמעותית יותר מבחינה קלינית בלחץ הדם עם העלאת המינון ל -300 מ"ג.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Rasilez HCT בילדים מתחת לגיל 18 עדיין לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים. יש ליטול את רזילז HCT בארוחה קלה פעם ביום, רצוי באותה שעה בכל יום. מתן יחד עם מיץ פירות ו / או משקאות המכילים תמציות צמחים (כולל חליטות צמחים) ( ראה סעיף 4.5).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1, או לנגזרות אחרות של סולפונמיד.

• היסטוריה של אנגיואדמה עם aliskiren.

• אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.6).

• אנוריה.

• ליקוי כלייתי חמור (GFR 2).

• היפונתרמיה, היפרקלצמיה, היפרוריצמיה סימפטומטית והיפוקלמיה עקשן.

• ליקוי כבד חמור.

• השימוש בו זמנית ב- aliskiren עם ציקלוספורין ואיטרקונזול, שני מעכבים חזקים של P-glycoprotein (P-gp), ועם מעכבי P-gp חזקים אחרים (למשל quinidine) הוא התווית (ראה סעיף 4.5).

• השימוש בו זמנית ב- Rasilez HCT עם ACEI או ARB הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מידע כללי

במקרה של שלשול חמור ומתמשך, יש להפסיק את הטיפול ב- Rasilez HCT (ראה סעיף 4.8).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

לחץ דם, סינקופה, שבץ, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה) דווחו אצל אנשים רגישים, במיוחד במקרה של שילוב של תרופות המשפיעות על מערכת זו (ראה סעיף 5.1). לפיכך, אין צורך במצור כפול של RAAS על ידי מתן aliskiren עם ACEI או ARB. אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

יש להשתמש באליסקירן בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (New York Heart Association (NYHA) בכיתה III-IV) (ראה סעיף 5.1). יש להשתמש בזהירות ב- Rasilez HCT בחולים עם אי ספיקת לב בשל נתונים מוגבלים על בטיחות ויעילות.

יש להשתמש בזהירות ב- Aliskiren בחולים עם אי ספיקת לב המטופלים ב- furosemide או torasemide (ראה סעיף 4.5).

סיכון ליתר לחץ דם סימפטומטי

תת לחץ דם סימפטומטי עשוי להתרחש לאחר תחילת הטיפול ב- Rasilez HCT במקרים הבאים:

• מטופלים הסובלים ממידול חמור במים או נתרן (למשל אלו המטופלים בטיפול משתן במינון גבוה) או

• שימוש משולב ב- aliskiren עם תרופות אחרות המשפיעות על RAAS.

יש לתקן נפח או דלדול נתרן לפני תחילת הטיפול ב- Rasilez HCT או טיפול שיתחיל בפיקוח רפואי צמוד.

חוסר איזון אלקטרוליטים

יש להתחיל בטיפול ב- Rasilez HCT רק לאחר תיקון ההיפוקלמיה וכל היפומגנזימיה במקביל. חומרים משתנים של thiazide עשויים לזרז "היפוקלמיה חדשה" או להחמיר היפוקלמיה קיימת. יש לתת תרופות משתנות של thiazide בזהירות בחולים הסובלים ממצבים המובילים לאובדן אשלגן מוגבר, כגון נפרופתיות מבזבזות מלח ופגיעה (קרדיוגנית) טרומית (). אם מתפתחת היפוקלמיה במהלך הטיפול בהידרוכלורוטיאזיד, יש להפסיק את הטיפול ב- Rasilez HCT עד לתיקון יציב של מאזן האשלגן. למרות היפוקלמיה עלולה להתפתח עם שימוש במשתני תיאזיד, טיפול במקביל באליסקירן עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה משתן. הסיכון להיפוקלמיה. הוא גבוה יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס רב, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים אוראלית לא מספקת ובמטופלים המטופלים במקביל בסטרואידים או הורמונים אדרנו -קורטיקוטרופיים ( ACTH) (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).

לעומת זאת, נצפתה עלייה באשלגן בסרום עם aliskiren בניסיון שלאחר השיווק שעשוי להחמיר על ידי שימוש בשילוב עם חומרים אחרים הפועלים על RAAS או עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs). בהתאם לפרקטיקה הרפואית הסטנדרטית, אם יינתן צורך במתן שיתוף, מומלץ לבצע הערכה תקופתית של תפקוד הכליות כולל זה של אלקטרוליטים בסרום (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).

חומרים משתנים מתאזין יכולים לעורר "היפונתרמיה חדשה" ו"אלקלוזיס היפוכלורמי "או להחמיר היפונתרמיה קיימת. נצפתה היפונתרמיה המלווה בסימפטומים נוירולוגיים (בחילה, חוסר התמצאות פרוגרסיבי, אדישות). יש להתחיל בטיפול בהידרוכלורידציאד רק לאחר תיקון היפונתרמיה קיימת. במקרה של היפונתרמיה חמורה או מהירה במהלך הטיפול ב- Rasilez HCT, יש להפסיק את הטיפול עד לנרמול של הנטרמיה.

אין עדות לכך ש- Rasilez HCT מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה משתן. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.

יש לפקח מעת לעת על כל המטופלים המטופלים עם משתני תיאזיד על חוסר איזון באלקטרוליטים, במיוחד אשלגן, נתרן ומגנזיום.

תיאזידים מפחיתים הפרשת סידן בשתן, ובהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים של הסידן, עלולים לגרום לעלייה לסירוגין וקל בסידן בסרום. Rasilez HCT אסורה לחולים עם היפרקלצמיה ויש להשתמש בהם רק לאחר תיקון היפרקלצמיה קיימת. יש להפסיק את הטיפול ב- Rasilez HCT אם מתפתחת היפרקלצמיה במהלך הטיפול. יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום מעת לעת במהלך הטיפול בתזיאדים. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם סמוי. יש להפסיק תחילה מתן תאיזידים. לבצע בדיקות תפקודי בלוטת התריס.

ליקוי כלייתי והשתלת כליה

חומרים משתנים של טזיאדים עלולים לעורר אזוטמיה בחולים עם מחלת כליות כרונית. כאשר Rasilez HCT משמש לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום, כולל אשלגן, קריאטינין ורמות חומצת שתן בסרום. Rasilez HCT הוא התווית בחולים עם ליקוי כלייתי, אנוריה (ראה סעיף 4.3).

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (GFR ≥ 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר).

אין ניסיון בטיפול ב- Rasilez HCT בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.

בדומה לתרופות אחרות הפועלות על RAAS, יש לנקוט משנה זהירות כאשר ניתנת אליסקירן בנוכחות מצבים המעידים על תפקוד כלייתי כגון היפובולמיה (למשל כתוצאה מדימום, שלשול חמור או ממושך, הקאות ממושכות וכו '), מחלות לב. , מחלת כבד, סוכרת או מחלת כליות. דווח על אי ספיקת כליות חריפה, הפיכה עם הפסקת הטיפול, בחולים בסיכון שטופלו ב- aliskiren לאחר ניסיון שיווק. במקרה של סימנים של אי ספיקת כליות, יש להפסיק את הטיפול באליסקירן באופן מיידי.

ספיקת כבד

אין נתונים זמינים לגבי Rasilez HCT בחולים עם ליקוי בכבד. Rasilez HCT אסורה לחולים עם ליקוי כבד חמור ויש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני או מחלת כבד מתקדמת. אין צורך בהתאמת מינון ראשוני בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -5.2).

היצרות במסתם אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, יש להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות אבי העורקים והמיטראליים או קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

היצרות בעורק הכליות ויתר לחץ דם

אין נתונים ממחקרים קליניים מבוקרים על השימוש ב- Rasilez HCT בחולים עם היצרות עורק כלייתי חד צדדית או דו צדדית או היצרות בכליה אחת. עם זאת, בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על RAAS, קיים סיכון מוגבר לאי ספיקת כליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, כאשר מטופלים עם היצרות עורקים בכליות מטופלים באליסקירן ולכן יש לנקוט משנה זהירות בחולים אלו. כישלון, יש להפסיק את הטיפול.

תגובות אנפילקטיות ואנגיואדמה

תגובות אנפילקטיות נצפו במהלך הטיפול באליסקירן לאחר שיווק (ראה סעיף 4.8). בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על RAAS, דווחו על אנגיואדמה או תסמינים המרמזים על אנגיואדמה (נפיחות בפנים) בחולים שטופלו באליסקירן. ., שפתיים, גרון ו / או לשון).

לאחוז מהחולים הללו הייתה היסטוריה של אנגיואדמה או סימפטומים המעידים על אנגיואדמה שבמקרים מסוימים ליוותה שימוש בתרופות אחרות העלולות לגרום לאנגיואדמה, כולל חוסמי RAAS (מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין או קולטנים אנגיוטנסין) (ראה סעיף 4.8).

דיווחו על תגובות אנגיואדמה ותגובות אנגיואדמה לאחר שיווק לאחר מתן aliskiren בשילוב עם ACEI ו / או ARB (ראה סעיף 4.8).

יש צורך בזהירות מיוחדת בחולים עם נטייה לרגישות יתר.

לחולים עם היסטוריה של אנגיואדמה עלולה להיות סיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה במהלך הטיפול באליסקירן (ראה סעיפים 4.3 ו -4.8). לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת רישום aliskiren לחולים עם היסטוריה של אנגיואדמה ויש לעקוב מקרוב אחר מטופלים כאלה במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.8), במיוחד בתחילת הטיפול.

במקרה של תגובות אנפילקטיות או אנגיואדמה, יש להפסיק מיד את הטיפול ב- Rasilez HCT ולהקים טיפול מתאים וכן מעקב עד לפתרון מלא וקבוע של הסימנים והתסמינים המופיעים. יש לייעץ למטופלים לדווח לרופא על סימנים המעידים על תגובות אלרגיות, במיוחד קשיי נשימה או בליעה, נפיחות בפנים, בגפיים, בעיניים, בשפתיים או בלשון. אם קיימת מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, יש לתת אדרנלין. בנוסף, יש לנקוט באמצעים הדרושים לשמירה על נתיב אוויר נקי.

זאבת מערכתית

הוכח כי משתני thiazide, כולל hydrochlorothiazide, מחמירים או מפעילים זאבת מערכתית.

השפעות על חילוף החומרים ועל המערכת האנדוקרינית

חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, יכולים לפגוע בסבילות לגלוקוז ולהעלות את רמות הכולסטרול והטריגליצרידים וחומצת השתן בסרום.

בשל המרכיב ההידרוכלורוטיאזיד, Rasilez HCT הוא התווית בהיפרוריצמיה סימפטומטית (ראה סעיף 4.3). הידרוכלורוטיאזיד עלול להעלות את רמות חומצת השתן בסרום עקב ירידה בפינוי חומצת השתן ועלולה לגרום או להחמיר היפרוריצמיה וכן לזרב צנית בחולים בעלי נטייה.

תיאזידים מפחיתים הפרשת סידן בשתן, ובהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים בסידן, עלולים לגרום לעלייה קלה וסירוגית בסידן בסרום. Rasilez HCT אסורה לחולים עם היפרקלצמיה ויש להשתמש בהם רק לאחר תיקון היפרקלצמיה קיימת. יש להפסיק את הטיפול ב- Rasilez HCT אם מתפתחת היפרקלצמיה במהלך הטיפול. יש לעקוב באופן תקופתי אחר רמות הסידן בסרום במהלך הטיפול בתזיאדים. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם סמוי. יש להפסיק תחילה מתן תאיזידים. לבצע בדיקות תפקודי הפאראתירואיד.

רגישות לאור

דווח על מקרים של תגובות רגישות במהלך הטיפול בתרופות משתנות תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשות תגובות רגישות במהלך הטיפול ב- Rasilez HCT, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם נחשב צורך לחדש את ניהול משתן, מומלץ להגן על החלקים החשופים לשמש או קרני UVA מלאכותיות.

גלאוקומה חריפה של סגירת זווית

Hydrochlorothiazide, סולפונמיד, נקשר לתגובה אידיוסינקרטית המביאה לקוצר ראייה חריף חולף ולגלאוקומה חריפה בזווית צרה. גלאוקומה יכולה להוביל לאובדן ראייה קבוע. הטיפול הראשוני הוא הפסקת הטיפול המהירה ביותר של הידרוכלורוציאד. ייתכן שיהיה צורך לשקול טיפול רפואי או כירורגי במקרה של לחץ דם. תוך עיני אינו מבוקר גורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה בזווית חריפה עשויים לכלול היסטוריה של אלרגיה לסולפונאמידים או פניצילין.

כללי

במקרה של שלשול חמור ומתמשך, יש להפסיק את הטיפול ב- Rasilez HCT.

כמו כל סוג של יתר לחץ דם, הפחתה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות לב וכלי דם איסכמיות עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ.

תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide יכולות להתרחש אצל כל החולים אך יש סיכוי גבוה יותר להתרחש אצל חולים עם אלרגיה ואסטמה.

חומרים עזר

Rasilez HCT מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

Rasilez HCT מכיל עמילן חיטה. ניתן לתת תרופה זו לאנשים הסובלים ממחלת הצליאק. אנשים הסובלים מאלרגיה לחיטה (מלבד מחלת הצליאק) אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מידע על אינטראקציות של רזילז HCT

תרופות המשפיעות על רמות האשלגן בסרום: האפקט המדלדל של האשלגן של הידרוכלורוטיאזיד נחלש מהשפעתו החוסכת אשלגן של aliskiren. משתנים קלוריאורטיים אחרים, סטרואידים, משלשלים, הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH), אמפוטריצין, קרבנוקסולון, פניצילין G, נגזרות חומצה סליצילית). לעומת זאת, שימוש בו זמני בסוכנים אחרים הפועלים על RAAS, NSAID או סוכנים המגבירים את רמות האשלגן בסרום (למשל משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, הפרין) יכולים להוביל לעלייה באשלגן בסרום. זהירות היא מומלץ אם יש צורך במקביל לשימוש עם חומר המשנה את רמות האשלגן בסרום (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן בסרום: מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן בסרום כאשר Rasilez HCT מנוהל עם תרופות מרכזיות המושפעות משינויים באשלגן בסרום (למשל גלוקוזידים של דיגיטל, תרופות נגד קצב).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מעכבי סיקלוקסיגנאז 2 סלקטיביים (מעכבי COX-2), חומצה אצטילסליצילית וחומרים לא סלקטיביים: בדומה לחומרים אחרים הפועלים על RAAS, תרופות NSAID עשויות להפחית את ההשפעה האנטי -יתר לחץ דם של aliskiren.

בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (חולים מיובשים או חולים מבוגרים) מתן הטיפול בו זמנית של aliskiren ו- hydrochlorothiazide יחד עם NSAID עשוי להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, שהיא בדרך כלל הפיכה. לכן, השילוב של Rasilez HCT עם NSAID דורש זהירות, במיוחד בחולים קשישים.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות: ההשפעה האנטי -יתר -לחץ -יתר של Rasilez HCT עשויה להיות משופרת עם השימוש בו זמנית בתרופות נוגדות יתר -לחץ דם אחרות.

מידע נוסף על אינטראקציות aliskiren

התווית (ראה סעיף 4.3)

מעכבי P-גליקופרוטאין (P-gp) חזקים

מחקר אינטראקציה במינון יחיד שנערך בקרב מתנדבים בריאים הוכיח כי ציקלוספורין (200 ו -600 מ"ג) מגדיל את רף ה- C של aliskiren 75 מ"ג בערך פי 2.5 ואת "AUC בערך פי פי 5" העלייה עשויה להיות גדולה יותר מאשר מינונים גבוהים יותר של aliskiren. במתנדבים בריאים, itraconazole (100 מ"ג) מגדיל את ה- AUC וה- Cmax של aliskiren (150 מ"ג) פי 6.5 ו -5.8 פי, בהתאמה. לכן, שימוש במקביל באליסקירן ומעכבי P-gp רב עוצמה הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

לא מומלץ (ראה סעיף 4.2)

מיץ פירות ומשקאות המכילים תמציות צמחים

מתן מיץ פירות ואליסקירן הביא לירידה ב- AUC וב- Cmax של aliskiren. מתן מיץ אשכוליות יחד עם aliskiren 150 מ"ג גרם לירידה של 61% ב- AUC של aliskiren וניהול מקביל עם aliskiren 300 מ"ג הניב הפחתה של 38% ב AUC של aliskiren. ניהול משותף של מיץ תפוזים או תפוחים עם aliskiren 150 מ"ג הניב הפחתה של 62% ב- AUC של aliskiren או הפחתה של 63% ב- "AUC של aliskiren, בהתאמה. ייתכן כי הפחתה זו נובעת לעיכוב ספיגת אליסקירן המתווכת על ידי אניון אורגני המוביל פוליפפטידים הנגרמים על ידי רכיבי מיץ פירות במערכת העיכול ". לכן אין ליטול מיץ פירות יחד עם Rasilez HCT בשל הסיכון לכישלון טיפולי. ההשפעה של תמציות צמחי מרפא (כולל חליטות צמחים) על ספיגת אליסקירן לא נחקרה. עם זאת, תרכובות שעלולות לעכב את ספיגת aliskiren המתווכת על ידי פוליפפטידים נושאי אניונים אורגניים קיימים באופן נרחב בפירות, ירקות ומוצרי צמחים רבים אחרים. לכן אין לצרוך משקאות המכילים תמציות צמחים, כולל חליטות צמחים. יחד עם Rasilez HCT.

חסימה כפולה של ה- RAAS עם aliskiren, ARB או ACEI

נתוני ניסוי קליני הראו כי חסימה כפולה של RAAS באמצעות שימוש משולב ב- ACEI, ARB או aliskiren קשורה לתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי כגון לחץ דם, שבץ, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות). בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

שימוש במקביל דורש זהירות

אינטראקציות עם ה- P-gp

ממחקרים פרה-קליניים, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) נמצאה כמערכת הזרימה העיקרית המעורבת בספיגת מעיים והפרשת מרה של aliskiren. במחקר קליני, ריפמפיצין, המהווה אינדוקציה ל- P-gp, הפחית את הזמינות הביולוגית של aliskiren בכ -50%. מעוררים אחרים של P-gp (wort John St.) עשויים להקטין את הזמינות הביולוגית של aliskiren. למרות שזה לא נחקר עבור aliskiren, ידוע כי P-gp שולט גם בספיגת רקמות של מגוון מצעים ומעכבי P-gp יכולים להגדיל את יחסי הריכוז של רקמה לפלזמה. במידה רבה יותר מרמות הפלזמה פוטנציאל האינטראקציות בין תרופות באתר P-gp צפוי להיות תלוי במידת העיכוב של טרנספורטר זה.

מעכבים מתונים של P-gp

מתן שיתוף של ketoconazole (200 מ"ג) או verapamil (240 מ"ג) ו- aliskiren (300 מ"ג) הביא לעלייה של 76% או 97% ב- AUC של aliskiren בהתאמה. השינוי ברמות הפלזמה של aliskiren בנוכחות ketoconazole או verapamil יש לצפות בטווח שאליו יגיעו אם יוכפל מינון האליסקירן; מינונים של אליסקירן עד 600 מ"ג, שהם פי שניים מהמינון הטיפולי המומלץ, נסבלו היטב בניסויים קליניים מבוקרים. מחקרים פרה-קליניים מצביעים על כך שניהול משותף של aliskiren ו- ketoconazole מגביר את ספיגת מערכת העיכול של aliskiren ומפחית את הפרשת המרה שלו. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר aliskiren מנוהל עם ketoconazole, verapamil או מעכבי P-gp מתונים אחרים (clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).

תרופות המשנות את רמות האשלגן בסרום

שימוש בו זמני בסוכנים אחרים הפועלים על RAAS, NSAID או סוכנים המגבירים את רמות האשלגן בסרום (למשל משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, הפרין) עלול להוביל לעלייה באשלגן בסרום. מומלץ להיזהר באשלגן בסרום. אם יש צורך במקביל עם סוכן המשנה את רמות האשלגן בסרום.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)

בדומה לחומרים אחרים הפועלים ב- RAAS, NSAIDs עשויים להפחית את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של aliskiren. בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (חולים מיובשים או חולים קשישים) מתן במקביל של aliskiren ו- NSAID עלול להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות. אי ספיקת כליות חריפה, שבדרך כלל הפיכה. לכן, השילוב של aliskiren עם NSAID דורש זהירות, במיוחד בחולים מבוגרים.

Furosemide ו- torasemide

מתן אוראלי של aliskiren ו- furosemide לא שינה את הפרמקוקינטיקה של aliskiren אך הפחית את החשיפה ל- furosemide ב 20-30% (השפעת aliskiren על furosemide תוך שרירי או תוך ורידי לא נחקרה). לאחר מינונים מרובים של פורוסמיד (60 מ"ג ליום) הניתנים במקביל לאליסקירן (300 מ"ג ליום) לחולים עם אי ספיקת לב, הפרשת נתרן השתן ונפח השתן הופחתו במהלך 4 השעות הראשונות ב -31%ו -24%, בהתאמה, המשקל הממוצע של מטופלים שטופלו במקביל ב- furosemide ו- aliskiren 300 מ"ג (84.6 ק"ג) היה גדול יותר ממשקל החולים שטופלו ב- furosemide בלבד (83.4 ק"ג). aliskiren 150 מ"ג ליום שינויים קטנים בפרמקוקינטיקה ויעילות. של furosemide נצפו.

נתונים קליניים זמינים לא הצביעו על שימוש במינונים גבוהים יותר של טוראסמיד לאחר מתן טיפול משותף עם aliskiren. הפרשת הכליות של torasemide ידועה כמתווכת על ידי הובלות אניונים אורגניים (OAT). Aliskiren מופרש באופן מינימאלי על ידי הכליה, ורק 0.6% מהמינון מתאושש בשתן לאחר מתן אוראלי (ראה סעיף 5.2) .עם זאת, שכן aliskiren הוכח כמצע לפוליפפטיד 1A2 (OATP1A2) אורגני של האניונים האורגניים (ראו אינטראקציה עם מעכבי פוליפפטיד אניון (OATP)), אליסקירן עשוי להפחית את חשיפת הפלזמה לטורסמיד באמצעות "הפרעה לתהליך הקליטה.

בחולים שטופלו הן ב- aliskiren והן ב- furosemide אוראלי או ב- torasemide, לכן מומלץ לעקוב אחר ההשפעות של furosemide או torasemide בעת התחלת ההתאמה וההתאמה של הטיפול ב- furosemide, torasemide או aliskiren, כדי למנוע שינויים בנפח הנוזל החוץ -תאי ומצבים אפשריים. ראה סעיף 4.4).

וורפרין

ההשפעה של aliskiren על הפרמקוקינטיקה של warfarin לא הוערכה.

אינטראקציות עם אוכל

הוכח שארוחות (דלות או גבוהות בשומן) מפחיתות באופן משמעותי את ספיגת aliskiren (ראה סעיף 4.2). הנתונים הקליניים הקיימים אינם מצביעים על השפעה תוסף של סוגי המזון ו / או המשקאות השונים, אולם פוטנציאל הפחתת הזמינות הביולוגית של aliskiren עקב השפעה תוסף זו לא נחקר ולכן לא ניתן לשלול אותו. יש להימנע מניהול מקביל של אליסקירן עם מיץ פירות או משקאות המכילים תמציות צמחים, כולל חליטות צמחים.

אין אינטראקציה

• החומרים שנחקרו במחקרים פרמקוקינטיים קליניים כוללים acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate ו- hydrochlorothiazide. לא נמצאו אינטראקציות.

• ניהול משותף של aliskiren ומטפורמין (28%), אמלודיפין (↑ 29%) או cimetidine (↑ 19%) גרם לשינוי ב- Cmax או ב- AUC של aliskiren בין 20%ל- 30%. ה- AUC וה- Cmax של aliskiren במצב יציב עלו ב- 50%. ניהול משותף של aliskiren אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, metformin או amlodipine. לכן אין צורך בהתאמת המינון של aliskiren או של תרופות רפואיות אלה הניתנות במקביל.

• הזמינות הביולוגית של דיגוקסין ו- verapamil עשויה לרדת מעט על ידי aliskiren.

• אינטראקציות עם ציטוכרום P450 (CYP450)

Aliskiren אינו מעכב איזוזימים של CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A). Aliskiren אינו גורם ל- CYP3A4. לכן אין לצפות להשפעות של aliskiren על החשיפה המערכתית של חומרים המעכבים, גורמים או עוברים מטבוליזם על ידי אנזימים אלה. Aliskiren מתרחש באופן מינימלי על ידי אנזימים CYP450. לכן אין להתייחס לאינטראקציות עקב עיכוב או אינדוקציה של האיזואנזימים. CYP450. עם זאת, מעכבי CYP3A4 משפיעים גם הם לעתים קרובות על P-gp. כתוצאה מכך ניתן לצפות לעלייה בחשיפה ל- aliskiren כאשר הוא מנוהל יחד עם מעכבי CYP3A4 המעכבים גם P-gp (ראה אינטראקציות עם P-gp בפסקה 4.5) .

• מצעי P-gp או מעכבים חלשים

לא נצפו אינטראקציות רלוונטיות עם אטנולול, דיגוקסין, אמלודיפין או סימטידין. כאשר ניתנה יחד עם atorvastatin (80 מ"ג), AUC וה- Cmax של aliskiren (300 מ"ג) יציבים עלו ב- 50%. במודלים של ניסויים בבעלי חיים, P-gp הוכח כממלא תפקיד מרכזי בזמינות הביולוגית של aliskiren inducers של P- gp (wort John St., rifampicin) עשוי אפוא להפחית את הזמינות הביולוגית של aliskiren.

• מעכבי פוליפפטידים להובלת אניונים אורגניים (OATP)

מחקרים פרה -קליניים מצביעים על כך שאליסקירן עשוי להוות מצע לאניון אורגני המוביל פוליפפטידים. לכן, הפוטנציאל קיים לאינטראקציות בין מעכבי OATP לבין aliskiren כאשר הוא מנוהל במקביל (ראה אינטראקציות עם מיץ פירות).

מידע נוסף על אינטראקציות הידרוכלורוטיאזיד

כאשר הם ניתנים במקביל, תרופות התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני התיאזיד:

לִיתִיוּם: פינוי הכליות של ליתיום מופחת על ידי תיאזידים, ולכן הסיכון לרעילות ליתיום עשוי להיות מוגבר על ידי הידרוכלורוטיאזיד.ניהול משותף של ליתיום והידרוכלורוטיאזיד אינו מומלץ. אם צירוף זה מתגלה כנדרש, מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום במהלך שימוש מקביל בשני מוצרי התרופה.

תרופות שיכולות לעורר את Torsades de Pointes: בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש להיזהר בשילוב עם תרופות מרפא שיכולות לעורר הידרוכלורוטיאזיד. torsade de pointes, בפרט תרופות נוגדות קצב Ia ו- Class III וכמה תרופות אנטי פסיכוטיות.

תרופות המשפיעות על רמות הנתרן בסרום: ההשפעה ההיפונאטרמית של משתנים עשויה להתעצם על ידי מתן תרופות במקביל כמו תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטי אפילפטיות וכו '.

אמינים של לחץ (למשל נוראדרנלין, אדרנלין): Hydrochlorothiazide עשוי להפחית את התגובה לאמינים מלחיצים כגון נוראדרנלין. המשמעות הקלינית של השפעה זו אינה ודאית ואינה מספיקה כדי לשלול את השימוש בהם.

דיגוקסין או גליקוזידים דיגיטליים אחרים: היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד או היפומגנזהמיה עלולות להתרחש כתופעות לוואי, המעודדות את הופעתן של הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל.

מלחי ויטמין D וסידן: מתן חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, וויטמין D או מלחי סידן עשוי להעצים את העלייה בסידן בסרום. שימוש מקביל בחומרים משתנים מסוג תיאזיד עלול להוביל להיפרקלצמיה בחולים המועדים להיפרקלצמיה (למשל עם היפר-תירואידיזם, ניאופלזמות או מצבים מתווכים של ויטמין D) על ידי הגדלת ספיגה חוזרת של סידן צינורי.

תרופות נוגדות סוכרת (למשל אינסולין וחומרים נוגדי סוכרת דרך הפה): תיאזידים עלולים לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של המוצר התרופתי לסוכרת (ראה סעיף 4.4). יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה בהידרוכלורוטיאזיד.

חוסמי בטא ודיאזוקסיד: השימוש בו זמנית בחומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, וחוסמי בטא עשוי להגביר את הסיכון להיפרגליקמיה. חומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide, עשויים לשפר את ההשפעה ההיפרגליקמית של דיאזוקסיד.

תרופות המשמשות לטיפול בצנית: יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אוריקוסוריות מכיוון שהידרוכלורוציאד עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן שיתוף של משתני תיאזיד כולל hydrochlorothiazide עשוי להגביר את המינון. שכיחות רגישות יתר. תגובות לאלופורינול.

תרופות אנטיכולינרגיות ותרופות אחרות המשפיעות על תנועתיות הקיבה: הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד עשויה להיות מוגברת על ידי תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, ביפרידן), ככל הנראה עקב ירידה בתנועתיות מערכת העיכול וקצב ריקון הקיבה. מנגד, חומרים פרוקינטיים כגון ציסאפריד צפויים להקטין את הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד.

אמנטדינה: תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הנגרמות על ידי אמנטדין.

שרפים להחלפת יונים: ספיגת משתני התיאזיד, כולל hydrochlorothiazide, יורדת על ידי כולסטיראמין או קולסטיפול. זה יכול להוביל להשפעה תת-טיפולית של משתני התיאזיד. עם זאת, הגדלת המינון של hydrochlorothiazide ושרף לניהול hydrochlorothiazide לפחות 4 שעות לפני או 4-6 שעות לאחר מתן השרף עלולה למזער את האינטראקציות.

חומרים ציטוטוקסיים: תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.

מרגיעים של שרירי השלד שאינם מקוטבים: Thiazides, כולל hydrochlorothiazide, לשפר את הפעולה של מרגיע שרירי השלד כגון נגזרות curare.

אלכוהול, ברביטורטים או סמים: מתן תרופות משתנות של תיאזיד במקביל לחומרים שיש להם השפעה להורדת לחץ דם (למשל על ידי הפחתת פעילות מערכת העצבים הסימפתטית או באמצעות הרחבת כלי דם ישירים) עשוי להעצים לחץ דם אורתוסטטי.

מתילדופה: התקבלו דיווחים בודדים על אנמיה המוליטית המתרחשת עם השימוש במקביל בהידרוכלורוטיאזיד ומתילדופה.

סוכני ניגודיות ליוד: במקרה של התייבשות המושרה משתן, הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה עולה, במיוחד במינונים גבוהים של מוצרים מיועדים. המטופלים חייבים להיות מיובשים מחדש לפני הטיפול.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים לגבי השימוש ב- aliskiren בנשים בהריון. Aliskiren לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים (ראה סעיף 5.3). חומרים אחרים המשפיעים ישירות על RAAS נקשרו עם מומים חמורים בעובר ומוות ילודים בעת השימוש. במהלך השני והשליש השלישי להריון. ניסיון בשימוש בהידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

על פי מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לסכן את זלוף העובר-השליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעת איזון. אלקטרוליט וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide בבצקת הריון, יתר לחץ דם בהריון או רעלת הריון בשל הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה, ללא השפעות מועילות על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ביתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים בהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

לא נערכו מחקרים קליניים ספציפיים עם שילוב זה, לכן אין להשתמש ב- Rasilez HCT במהלך השליש הראשון להריון או בנשים המתכננות להיכנס להריון ואין התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיף 4.3). יש לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני הריון מתוכנן. אם מתגלה הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את השימוש ב- Rasilez HCT בהקדם האפשרי.

זמן האכלה

לא ידוע אם אליסקירן מופרש בחלב אם. בחולדות נצפה כי aliskiren מופרש בחלב.

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב האדם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים גורמים לשתן אינטנסיבי שיכול לעכב את ייצור החלב.

השימוש ב- Rasilez HCT בזמן הנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- Rasilez HCT במהלך ההנקה, יש לשמור על המינון הנמוך ככל האפשר.

פוריות

אין נתונים קליניים על פוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות יש לקחת בחשבון כי סחרחורת או סהרוריות עלולות להתרחש מדי פעם עם Rasilez HCT.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

הבטיחות של Rasilez HCT הוערכה ב -9 מחקרים קליניים עם יותר מ -3,900 מטופלים, כולל למעלה מ -700 מטופלים שטופלו במשך יותר מ -6 חודשים ו -190 חולים שטופלו במשך יותר משנה. שכיחות תגובות הלוואי לא הייתה קשורה למין, גיל, מדד מסת גוף, גזע או מוצא אתני. טיפול ב- Rasilez HCT הביא ל"שכיחות כוללת של תגובות שליליות הדומות לפלסבו במינונים של עד 300 מ"ג / 25 מ"ג. תגובות הלוואי היו בדרך כלל קלות וחולפות, ודרשו הפסקת טיפול רק לעתים רחוקות. התגובה השלילית השכיחה ביותר שנצפתה עם Rasilez HCT היא שלשולים. תגובות שליליות שדווחו בעבר לאחד המרכיבים האישיים של Rasilez HCT (aliskiren ו- hydrochlorothiazide) וכלולות ברשימת התגובות השליליות עלולות להתרחש עם Rasilez HCT.

רשימה של תגובות שליליות

תדירות התגובות השליליות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר טרומבוציטופניה, לפעמים עם פורפורה נדיר מאוד אגרנולוציטוזיס, דיכאון במח העצם, אנמיה המוליטית, לוקופניה לא ידוע אנמיה אפלסטית הפרעות במערכת החיסון נָדִיר תגובות אנפילקטיות, תגובות רגישות יתר a, h מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח היפוקלמיה מְשׁוּתָף Hyperuricemiah, hypomagnesiemiah, hyponatremiah נָדִיר Hypercalcemiah, hyperglycemiah, החמרה של statush מטבולי סוכרתי נדיר מאוד אלקלוזיס היפוכלורמי הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר דיכאון, הפרעות שינה הפרעות במערכת העצבים נָדִיר Cefaleah, paraesthesiah הפרעות בעיניים נָדִיר ליקויי ראייה ח לא ידוע גלאוקומה חריפה של סגירת זווית הפרעות אוזניים ומבוך לא ידוע Vertiginea פתולוגיות לב מְשׁוּתָף סחרחורת, ח נָדִיר דפיקות לב, בצקת היקפית נָדִיר אריתמיה של לב פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לחץ דם אורתוסטטי נָדִיר לחץ דם ג, א הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר לְהִשְׁתַעֵל נדיר מאוד מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות) ח הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף שלשול, א, ח, ירידה בתיאבון, בחילות והקאות, ח נָדִיר אי נוחות בבטן, עצירות נדיר מאוד Pancreatiteh הפרעות בכבד נָדִיר כרונית תוך -כבדית, צהבת, ח לא ידוע הפרעות בכבד, *, הפטיטיס, אי ספיקת כבד, ** הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף אורטיקריה וצורות אחרות של פריחה א, ח נָדִיר תגובות שליליות חמורות על העור (SCAR) כולל תסמונת סטיבנס ג'ונסונה, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) א, תגובות ריריות הפה א, גירוד נָדִיר אנגיואדמה, אריתמה, תגובות רגישות לאור נדיר מאוד תגובות דומות ל זאבת עורית אריתמטוסוש, הפעלה מחדש של זאבת עורית, דלקת כלי דם נמק ונמק אפידרמיס רעיל לא ידוע Erythema multiformeh הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף ארתרלגיה לא ידוע התכווצות שרירים הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר אי ספיקת כליות חריפה, h, תפקוד כלייתי לקוי לא ידוע חוסר תפקוד כלייתי מחלות של מערכת הרבייה והשד מְשׁוּתָף אימפוטנציה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול לא ידוע אסתניה, פירסיה בדיקות אבחון מאד שכיח עלייה בכולסטרול וטריגליצרידים מְשׁוּתָף היפרקלמיה נָדִיר אנזימי כבד מוגברים נָדִיר ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריטה, עלייה בקריאטינינה בפלזמה, גליקוזוריה

c תגובות שליליות שנצפו עם Rasilez HCT

a תגובות שליליות שנצפו לבד עם aliskiren

h תגובות שליליות שנצפו לבד עם hydrochlorothiazide

* מקרים בודדים של הפרעות בכבד עם תסמינים קליניים וראיות מעבדה לתפקוד לקוי יותר של הכבד.

** כולל מקרה אחד של "אי ספיקת כבד מלאה" שנצפתה בחוויה שלאחר השיווק, ולא ניתן לשלול קורלציה עם אליסקירן.

שִׁלשׁוּל: עבור aliskiren, שלשול הוא תגובה שלילית תלויה במינון. בניסויים קליניים מבוקרים שכיחות השלשול הייתה 1.3% בחולים שטופלו ב- Rasilez HCT לעומת 1.4% בחולים שטופלו ב- aliskiren או 1.9% בחולים שטופלו ב- hydrochlorothiazide.

אשלגן בסרוםבניסוי קליני גדול מבוקר פלסבו, ההשפעות ההפוכות של aliskiren (150 מ"ג או 300 מ"ג) והידרוכלורוציאד (12.5 מ"ג או 25 מ"ג) על אשלגן בסרום כמעט ואיזו זו את זו בחולים רבים. בחולים אחרים, השפעה זו או אחרת עשויה להיות השלטת. בחולים בסיכון יש לבצע מדידות תקופתיות של אשלגן בסרום במרווחים מתאימים על מנת לזהות חוסר איזון אלקטרוליטים אפשרי (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

מידע נוסף על המרכיבים האישיים

תגובות שליליות שדווחו בעבר עם כל אחד מהמרכיבים הבודדים עלולות להתרחש עם Rasilez HCT גם אם לא נצפו במחקרים קליניים.

אליסקירן

תיאור של כמה תגובות שליליות:

תגובות רגישות יתר כולל תגובות אנפילקטיות ואנגיואדמה התרחשו במהלך הטיפול באליסקירן.

בניסויים קליניים מבוקרים, אנגיואדמה ותגובות רגישות יתר התרחשו לעתים רחוקות במהלך הטיפול באליסקירן, עם שכיחות דומה לטיפול בתרופת פלצבו או בתרופות משווה.

מקרים של אנגיואדמה או סימפטומים המעידים על אנגיואדמה (נפיחות בפנים, בשפתיים, בגרון ו / או בלשון) דווחו גם הם לאחר ניסיון שיווק. למספר מטופלים אלה הייתה היסטוריה של אנגיואדמה או סימפטומים המעידים על אנגיואדמה אשר בחלקם המקרים היו קשורים במתן תרופות מרפא אחרות הידועות כגורמות לאנגיואדמה, כולל חוסמי RAAS (ACEI או ARB).

דיווחו על תגובות אנגיואדמה ותגובות אנגיואדמה בניסיון לאחר השיווק לאחר מתן aliskiren בשילוב עם ACEI ו / או ARB.

תגובות רגישות יתר כולל תגובות אנפילקטיות דווחו גם לאחר ניסיון שיווק (ראה סעיף 4.4).

במקרה של ביטוי כלשהו שעשוי להצביע על תגובה רגישות / אנגיואדמה (במיוחד קשיי נשימה או בליעה, פריחה, גירוד, כוורות או נפיחות בפנים, בגפיים, בעיניים, בשפתיים ו / או בלשון, סחרחורת) על המטופלים להפסיק את הטיפול ופנה לרופא (ראה סעיף 4.4).

דווח על ארתרלגיה בניסיון שלאחר השיווק. במקרים מסוימים היא התרחשה כחלק מתגובת רגישות יתר.

מניסיון שלאחר השיווק דווח על תפקוד כלייתי ומקרים של אי ספיקת כליות חריפה בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4).

המוגלובין והמטוקריט: נצפו ירידות קלות בהמוגלובין ובהמטוקריט (ירידות ממוצעות של כ -0.05 ממול / ליטר ונפח 0.16 אחוזים, בהתאמה). אף מטופל לא הפסיק את הטיפול עקב הופעת האנמיה. השפעה זו נצפתה גם עם חומרים אחרים הפועלים על RAAS, כגון ACEI ו- ARB.

אשלגן בסרום: נצפתה עלייה באשלגן בסרום עם aliskiren ואלה עלולים להחמיר על ידי שימוש במקביל בסוכנים אחרים הפועלים על RAAS או NSAIDs. בהתאם לתרגול רפואי סטנדרטי, אם ייחשב צורך במתן שיתוף, מומלץ לבצע הערכה. כולל זה של אלקטרוליטים בסרום.

אוכלוסיית ילדים: בהתבסס על כמות המידע הבטיחותית הזמינה ממחקר פרמקוקינטי לטיפול ב- aliskiren בקרב 39 ילדים עם יתר לחץ דם בגילאי 6-17 שנים, התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי בילדים צפויות להיות דומות לאלה שנצפו. . כמו חוסמי RAAS אחרים, כאב ראש הוא תופעת לוואי שכיחה בקרב ילדים שטופלו ב- aliskiren.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide נקבע בהרחבה במשך שנים רבות, לעתים קרובות במינונים גבוהים מאלה הכלולים ב- Rasilez HCT. תגובות הלוואי המפורטות בטבלה לעיל, המסומנות בסימן "h", דווחו בחולים שטופלו במשתנים בלבד. Thiazides , כולל hydrochlorothiazide.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

תסמינים

הביטוי הסביר ביותר של מנת יתר יהיה לחץ דם נמוך, הקשור להשפעה האנטי -יתר לחץ -דם של aliskiren.

מינון יתר של hydrochlorothiazide קשור לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכלורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות הנגרמת כתוצאה משתן מוגזם. הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר הם בחילות וישנוניות. היפוקלמיה עלולה לגרום להתכווצויות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב הקשורות לשימוש במקביל ב- Digitalis glycosides או תרופות מסוימות נגד קצב.

יַחַס

אם מתרחשת לחץ דם סימפטומטי, יש להתחיל טיפול תומך.

במחקר שנערך על חולים עם מחלת כליות סופנית (מחלת כליות סוף שלב, ESRD) שעובר המודיאליזה, התברר כי סיקול הדיאליזה של aliskiren הוא נמוך (

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים הפועלים על מערכת הרנין-אנגיוטנסין; מעכבי רנין (aliskiren) בשילוב עם משתנים (hydrochlorothiazide), קוד ATC: C09XA52

Rasilez HCT הוא שילוב של שתי תרכובות נוגדות יתר לחץ דם לשליטה על לחץ הדם בחולים עם יתר לחץ דם חיוני: Aliskiren משתייך לסוג מעכבי רנין ישירים ומעכבי הידרוכלורוטיאדים לזה של משתני תיאזיד. השילוב של חומרים פעילים אלה עם מנגנוני פעולה. השפעה נוגדת יתר לחץ דם, מפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל מרכיב פעיל יחיד המשמש לבד.

אליסקירן

Aliskiren הינו מעכב רנין ישיר בעל פוטנציאל בעל פה שאינו פפטיד בעל פה.

על ידי עיכוב האנזים רנין, אליסקירן מעכב את RAAS בנקודת ההפעלה, חוסם את המרת האנגיוטנסינוגן לאנגיוטנסין I ומפחית את רמות האנגיוטנסין I ואנגיוטנסין II. ) ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (ARB)) גורמים לעלייה מפצה בפעילות רנין פלזמה (PRA), בחולים עם יתר לחץ דם טיפול באליסקירן מפחית את ה- PRA בכ- 50-80% הפחתות דומות נצפו כאשר אליסקירן משולב עם תרופות אחרות ליתר לחץ דם. ההשלכות של ההשפעות על PRA אינן ידועות כיום.

בחולים עם יתר לחץ דם, מתן aliskiren במינונים של 150 מ"ג ו 300 מ"ג פעם ביום גורם לירידה תלויה במינון הן בלחץ הדם הסיסטולי והן בדיאסטולי, הנשמרים לאורך כל המרווח של 24 שעות בין המינונים (שמירה על התועלת מוקדם בבוקר) , עם יחס שיא ממוצע לתגובה דיאסטולית שבמינון 300 מ"ג מגיע עד 98%. "85-90% מההשפעה המרבית נגד יתר לחץ דם נצפתה לאחר שבועיים. אפקט אנטי-יתר לחץ דם L נשמר בטיפול ארוך טווח. (12 חודשים), והיה בלתי תלוי בגיל, מין, מדד מסת הגוף והאתניות.

יש מחקרים על טיפול משולב של aliskiren עם hydrochlorothiazide משתן, חוסם תעלות הסידן amlodipine וחוסם ביתא atenolol. קשרים אלה היו יעילים ונסבלים היטב.

היעילות והבטיחות של טיפול מבוסס aliskiren הושוו עם טיפול מבוסס רמיפריל במחקר של 9 חודשים של נחיתות בקרב 901 חולים קשישים (≥ 65 שנים) עם יתר לחץ דם סיסטולי חיוני. הם ניתנו. 150 מ"ג או 300 מ"ג ליום. של aliskiren או 5 מ"ג או 10 מ"ג ליום של רמיפריל במשך 36 שבועות עם טיפול תוסף אופציונלי של hydrochlorothiazide (12.5 מ"ג או 25 מ"ג) בשבוע 12, ואמלודיפין (5 מ"ג או 10 מ"ג)) בשבוע 22. לאחר בתקופה של 12 שבועות, aliskiren לבדו הניב הפחתה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של 14.0 / 5.1 מ"מ כספית, בהשוואה ל -11.6 / 3.6 מ"מ כספית עם רמיפריל, בהתאמה לעובדה שאליסקירן אינו נחות מרמיפריל במינונים נבחרים וההבדלים בין סיסטולי. ולחץ הדם הדיאסטולי היו מובהקים סטטיסטית. הסבילות הייתה ניתנת להשוואה בשתי זרועות הטיפול, אולם שיעורים דווחו לעתים קרובות יותר עבור טיפול ברמיפריל לעומת טיפול באליסקירן (14.2% לעומת 4.4%), בעוד שלשולים היו נפוצים יותר בטיפול באליסקירן מאשר ברמיפריל (6.6%לעומת 5.0%).

במחקר בן 8 שבועות בקרב 754 קשישים (≥ 65 שנים) וקשישים מאוד (30% ≥ 75 שנים) חולי יתר לחץ דם aliskiren במינונים של 75 מ"ג, 150 מ"ג ו -300 מ"ג הניבו הפחתה משמעותית סטטיסטית יותר מאשר פלסבו. לחץ דם ( סיסטולי ודיאסטולי). לא נצפו השפעות נוספות להורדת לחץ דם עם aliskiren 300 מ"ג בהשוואה ל- aliskiren 150 מ"ג. כל שלוש המינונים נסבלו היטב בקרב חולים מבוגרים וקשישים מאוד.

לא נמצאו עדויות ליתר לחץ דם במינון ראשון או כל השפעה על קצב הלב בחולים שטופלו בניסויים קליניים מבוקרים. עם הפסקת הטיפול, לחץ הדם חזר בהדרגה לרמות הבסיס במשך מספר שבועות, ללא עדות להשפעות. ריבאונד ללחץ דם או PRA .

במחקר בן 36 שבועות שכלל 820 חולים עם תפקוד לקוי של איסכמי חדר שמאל, לא נצפו שינויים בשיפוץ החדרים, לפי הערכה כנפח הסיסטולי בסוף החדר השמאלי, עם aliskiren לעומת פלסבו שניתנו על רקע טיפול רקע.

השיעורים המשולבים של מוות קרדיווסקולרי, אשפוז בגלל אי ספיקת לב, התקף לב חוזר, שבץ מוחי ומוות פתאומי היו דומים בקבוצת aliskiren ובקבוצת הפלסבו. עם זאת, היה שיעור גבוה יותר באופן משמעותי של היפרקלמיה, תת לחץ דם ותפקוד כלייתי בחולים שקיבלו אליסקירן מאשר בקבוצת הפלסבו.

היתרונות הקרדיווסקולריים ו / או הכליות של aliskiren הוערכו במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, ב -8,606 חולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות כליות כרוניות (כפי שמעידים פרוטאינוריה ו / או GFR 2) עם או בלי מחלות לב וכלי דם. . לחץ הדם נשלט היטב בתחילת המחקר ברוב החולים. נקודת הסיום העיקרית הייתה מכלול של סיבוכים קרדיווסקולריים וכליות.

במחקר זה, aliskiren 300 מ"ג הושווה לפלסבו בנוסף לטיפול סטנדרטי שכלל מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין או חוסם קולטן אנגיוטנסין. המחקר הסתיים בטרם עת מכיוון שלא היה סביר שהמשתתפים נהנים משימוש ב- aliskiren. התוצאות הסופיות של המחקר הצביעו על יחס סיכון לנקודת הסיום העיקרית של 1.097 לטובת פלסבו (95.4% רווח סמך: 0.987, 1.218, בדיקה דו צדדית p = 0.0787). בנוסף, נצפתה שכיחות מוגברת של תופעות לוואי עם aliskiren בהשוואה לפלסבו (38.2% לעומת 30.3%). בפרט עלייה בשכיחות של תפקוד כלייתי (14.5% לעומת 12.4%), היפרקלמיה (39.1% לעומת 29.0%), אירועים הקשורים ליתר לחץ דם (19.9% מול 16, 3%) ושבץ, אירוע שחזה נקודת הסיום (3.4% לעומת 2.7%). העלייה בשכיחות שבץ הייתה גדולה יותר בחולים עם אי ספיקת כליות.

Aliskiren 150 מ"ג (גדל ל -300 מ"ג אם נסבל) כתוספת לטיפול קונבנציונאלי הוערך במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, על 1,639 חולים עם חלק פליטה מופחת המאושפזים בשל פרק של אי ספיקת לב חריפה (NYHA בכיתה III - IV) יציבה המודינמית בתחילת המחקר. נקודת הסיום העיקרית הייתה מוות קרדיווסקולרי או אשפוז מחודש בגלל אי ספיקת לב תוך 6 חודשים; נקודות קצה משניות הוערכו תוך 12 חודשים.

המחקר לא הוכיח יתרון של aliskiren כאשר הוא ניתן כתוספת לטיפול סטנדרטי באי ספיקת לב חריפה והראה סיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים בחולים עם סוכרת. תוצאות המחקר מצביעות על השפעה לא משמעותית של aliskiren עם יחס סיכון של 0.92 (95% רווח סמך: 0.76-1.12; p = 0.41, aliskiren לעומת פלסבו). דיווחו על השפעות שונות של טיפול באליסקירן על התמותה הכוללת בתוך 12 חודשים בהתאם למידת הסוכרת. בתת-הקבוצה של חולי סוכרת יחס הסיכון היה 1.64 לטובת פלסבו (95% רווח סמך: 1.15-2.23), בעוד שיחס הסיכון בתת-חולים ללא סוכרת היה 0.69 לטובת aliskiren (95% רווח סמך). : 0.50-0.94); ערך p לאינטראקציה היה = 0.0003. נצפתה עלייה בשכיחות של היפרקלמיה (20.9%מול 17.5%), ליקוי כלייתי / אי ספיקת כליות (16.6%) בקבוצת aliskiren לעומת 12.1%) ותת לחץ דם (17.1%לעומת 12.6% ) בהשוואה לפלצבו ועלייה זו הייתה גדולה יותר בקרב חולי סוכרת.

Hydrochlorothiazide

אתר הפעולה של משתני התיאזיד נמצא בעיקר באבובית הכליה המפותלת המרוחקת. נצפתה נוכחות של קולטן בעל זיקה גבוהה בקליפת הכליה שהיתה אתר הקישור העיקרי לפעולת משתני התיאזיד והעיכוב של הובלת NaCl במרוחק. צינורית מפותלת. מנגנון הפעולה של התיאזידים מיושם באמצעות עיכוב הובלת Na + Cl-, על ידי תחרות עם אתר ה- Cl, ובכך משנה את מנגנון הספיגה החוזרת של אלקטרוליטים: הגדלה ישירה של הפרשת הנתרן והכלור בכמות שווה והפחתה עקיפה. נפח הפלזמה באמצעות פעולה משתן זו, עם עלייה בפעילות רנין פלזמה, הפרשת אלדוסטרון ואובדן אשלגן בשתן וירידה באשלגן בסרום.

Aliskiren / hydrochlorothiazide

בניסויים קליניים, יותר מ -3,900 חולים עם יתר לחץ דם טופלו ב- Rasilez HCT פעם ביום.

בחולים עם יתר לחץ דם, מתן טיפול יומיומי של Rasilez HCT הביא לירידה תלויה במינון הן בלחץ הדם הסיסטולי והן בדיאסטולי, שנשמרו לאורך כל המרווח של 24 שעות בין המינונים. בדרך כלל נראה תוך 4 שבועות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נשמרה במהלך טיפול ארוך טווח והיתה בלתי תלויה בגיל, מין, מדד מסת הגוף והאתניות. ההשפעה נגד יתר לחץ דם לאחר מנה אחת של השילוב נמשכת 24 שעות. לאחר הפסקת הטיפול ב- aliskiren (aliskiren לבד או עם hydrochlorothiazide), לחץ הדם חוזר בהדרגה לערכים שלפני הטיפול (3-4 שבועות) ללא עדות להשפעת ריבאונד.

Rasilez HCT נחקר בניסוי קליני מבוקר פלצבו שכלל 2,762 חולים עם יתר לחץ דם עם לחץ דם דיאסטולי ≥ 95 mmHg ו

כאשר ניתנה לחולים עם יתר לחץ דם עם לחץ דם גבוה במידה ניכרת (לחץ דם סיסטולי ≥ 160 מ"מ כספית ו / או לחץ דם דיאסטולי ≥ 100 מ"מ כספית), Rasilez HCT במינונים הנעים בין 150 מ"ג / 12.5 מ"ג ל 300 מ"ג / 25 מ"ג הניתנים ללא עלייה הדרגתית מ הוכח כי טיפול חד -פעמי שולט בערכי לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי (סיכונים קרדיווסקולאריים. עם טיפול משולב, תת לחץ דם ותופעות לוואי נלוות לא היו נדירות ללא שכיחות מוגברת בחולים מבוגרים.

במחקר שנערך על 880 חולים אקראיים שלא הגיבו כראוי לטיפול ב- aliskiren 300 מ"ג, השילוב של aliskiren / hydrochlorothiazide 300 mg / 25 mg הניב הפחתה בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של 15.8 / 11.0 mmHg, ערכים שהיו משמעותיים גבוה יותר מאלו שהתקבלו עם aliskiren 300 מ"ג חד -טיפול. במחקר שנערך על 722 מטופלים אקראיים שלא הגיבו כראוי לטיפול בהידרוכלורוציאד 25 מ"ג, השילוב של aliskiren / hydrochlorothiazide 300 מ"ג / 25 מ"ג הניב הפחתת לחץ דם סיסטולי / דיאסטולי של 16.78 / 10.7 מ"מ כספית, ערכים שהיו גבוהים משמעותית מאלו שהתקבלו עם הידרוכלורוטיאזיד 25 מ"ג בלבד.

במחקר קליני אחר הוערכו היעילות והבטיחות של HCT Rasilez גם בקרב 489 חולים עם יתר לחץ דם שמנים שלא הגיבו כראוי לטיפול בהידרוכלורוטיאזיד 25 מ"ג (לחץ דם סיסטולי / דיאסטולי בסיסי 149.4 / 96.8 מ"מ כספית) בטיפול קשה זה. אוכלוסייה, Rasilez HCT הניבה הפחתה בלחץ הדם (סיסטולי / דיאסטולי) של 15.8 / 11.9 מ"מ כספית בהשוואה לירידה של 15.4 / 11.3 מ"מ כספית שהושגה עם irbesartan / hydrochlorothiazide, של 13.6 / 10.3 mmHg המתקבלת עם amlodipine / hydrochlorothiazide ו- 8.6 / 7.9 mmHg המתקבל עם הידרוכלורוטיאזיד בלבד, עם פרופיל בטיחות הדומה לזה של הידרוכלורוטיאזיד בלבד.

במחקר שנערך על 183 חולים אקראיים עם יתר לחץ דם חמור (לחץ דם דיאסטולי ממוצע נמדד בישיבה ≥ 105 ו

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Rasilez HCT בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים עם יתר לחץ דם חיוני (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

אליסקירן

קְלִיטָה

לאחר ספיגה דרך הפה, ריכוז הפלזמה הגבוה של אליסקירן מגיע לאחר 1-3 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת של אליסקירן היא כ 2-3%. ארוחות עם תכולת שומן גבוהה מפחיתות את Cmax ב- 85%ו- "AUC ב- 70%. במצב יציב. , ארוחות דלות שומן מפחיתות את Cmax ב -76% ו- AUC0-tau ב -67% בחולים עם יתר לחץ דם. " לאחר מינון פעם ביום, ריכוז הפלזמה במצב יציב מגיעים תוך 5-7 ימים ורמות המצב היציב גבוהות פי 2 מהמינון ההתחלתי.

הפצה

לאחר מתן תוך ורידי, נפח ההפצה הממוצע של מצב יציב הוא כ -135 ליטר, מה שמרמז כי aliskiren מתפשט באופן נרחב לחלל החוץ-וסקולרי. קשירת חלבון הפלזמה של Aliskiren מתונה (47-51%) וללא תלות בריכוז.

טרנספורמציה וביטול

מחצית החיים הממוצעת היא כ- 40 שעות (טווח 34-41 שעות). Aliskiren מסולק בעיקר כתרכובת ללא שינוי בצואה (התאוששות המינון הפה רדיואקטיבי = 91%). כ -1.4% מהמינון הכולל של הפה הוא מטבוליזם. . האנזים האחראי על חילוף החומרים הוא CYP3A4. לאחר מתן אוראלי, כ -0.6% מהמינון מתאושש בשתן. לאחר מתן תוך ורידי, ממוצע פינוי הפלזמה הוא כ -9 ליטר לשעה.

לינאריות

החשיפה לאליסקירן עולה מעט יותר מאשר ביחס לעלייה במינון. לאחר מתן מנה אחת בטווח המינון של 75 עד 600 מ"ג, הכפלת המינון מביאה לעלייה של פי 2.3 ב- AUC ועלייה פי 2.6 ב- Cmax. המנגנונים האחראים לחריגה מפרופורציות המינון לא זוהו. מנגנון אפשרי אחד הוא רוויית טרנספורטר באתר הספיגה או פינוי כבד.

אוכלוסיית ילדים

במחקר פרמקוקינטי טיפולי עם aliskiren ב -39 חולי ילדים עם יתר לחץ דם (6-17 שנים) שטופלו במינונים יומיים של 2 מ"ג / ק"ג או 6 מ"ג / ק"ג של aliskiren הניתנים בצורה גרגרית (3.125 מ"ג / טבליה), הפרמטרים הפרמקוקינטיים היו דומים לאלה של מבוגרים. הנתונים הזמינים לא הצביעו על השפעה משמעותית של גיל, משקל גוף או מין על חשיפה מערכתית לאליסקירן (ראה סעיף 4.2).

Hydrochlorothiazide

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, hydrochlorothiazide נספג במהירות (tmax כשעתיים) בטווח הטיפולי, העלייה בממוצע AUC היא לינארית ומינון.

השפעות המזון על ספיגת hydrochlorothiazide, אם בכלל, הן בעלות חשיבות קלינית מוגבלת. לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית המוחלטת של hydrochlorothiazide היא 70%.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה הוא 4-8 ליטר לק"ג. זרימת הידרוכלורוטיאזיד קשורה לחלבונים בסרום (40-70%), בעיקר לאלבומין בסרום. Hydrochlorothiazide מצטבר גם באריתרוציטים בכמויות גבוהות פי 3 מרמות הפלזמה.

טרנספורמציה וביטול

Hydrochlorothiazide מסולק בעיקר כתרכובת ללא שינוי. Hydrochlorothiazide מסולק מהפלזמה עם מחצית חיים ממוצעת של בין 6 ל -15 שעות בשלב החיסול הסופי. אין שינוי בקינטיקה של hydrochlorothiazide לאחר ניהול חוזר והצטברות היא מינימלית כאשר התרופה היא מנוהל פעם ביום. יותר מ -95% מהמינון הנספג מופרש כתרכובת ללא שינוי בשתן. פינוי הכליה נובע מסינון פסיבי והפרשה פעילה לאבובית הכליה.

Aliskiren / hydrochlorothiazide

לאחר מתן אוראלי של טבליות Rasilez HCT, שיא ריכוז הפלזמה מושג בממוצע תוך שעה אחת עבור aliskiren ו- 2.5 שעות עבור hydrochlorothiazide.

שיעור ומידת הספיגה של Rasilez HCT שוות ערך לזמינות הביולוגית של aliskiren ו- hydrochlorothiazide הניתן כטיפול יחיד יחיד. השפעות מזון דומות נצפו עבור Rasilez HCT ולמטופלות בודדות.

מאפיינים של מטופלים

Rasilez HCT, שניתן פעם ביום, הוא טיפול יעיל נגד יתר לחץ דם בחולים מבוגרים, ללא קשר למין, גיל, מדד מסת גוף ואתניות.

הפרמקוקינטיקה של aliskiren לא השתנתה באופן משמעותי בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. כתוצאה מכך, אין צורך בהתאמת המינון ההתחלתי של Rasilez HCT בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי כבד חמור שטופלו ב- Rasilez HCT. Rasilez HCT אסורה לחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 4.3).

אין צורך בהתאמת מינון התחלתי בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). בנוכחות ליקוי בכליות, רמות השיא של פלזמה ממוצעות וערכי AUC של hydrochlorothiazide גדלים וקצב הפרשת השתן מופחת. בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, נצפתה עלייה פי 3. AUC של hydrochlorothiazide. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, נצפתה עלייה פי 8 ב- AUC.

הפרמקוקינטיקה של aliskiren הוערכה בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) שעברו המודיאליזה. מתן מינון חד פעמי של 300 מ"ג של aliskiren היה קשור לשינויים מינימליים בפרמקוקינטיקה של aliskiren (שינוי פי 1.2 ב- Cmax, עד פי 1.6 ב- AUC) בהשוואה לנבדקים בריאים. זמן המודיאליזה לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של aliskiren בחולים עם ESRD. לכן, אם מתן aliskiren נחשב הכרחי בחולים עם ESRD שעוברים המודיאליזה, אין צורך בהתאמת המינון בחולים אלה.עם זאת, השימוש באליסקירן אינו מומלץ לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 4.4).

אין צורך בהתאמת מינון ראשוני של HCT Rasilez בחולים קשישים. נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהפינוי המערכתי של hydrochlorothiazide מופחת בקרב קשישים בריאים וגם עם יתר לחץ דם בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים.

אין נתונים פרמקוקינטיים על HCT Rasilez באוכלוסיית הילדים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים של בטיחות פרמקולוגיה עם aliskiren לא גילו כל השפעה שלילית על תפקודי עצבים מרכזיים, נשימתיים או קרדיווסקולריים. התוצאות של מחקרי רעילות במינון חוזר בבעלי חיים תואמות את פוטנציאל הגירוי המקומי הידוע או את ההשפעה הפרמקולוגית הצפויה של aliskiren. לא נמצא פוטנציאל מסרטן לאליסקירן במחקר חולדות בן שנתיים ובמחקר בן 6 שנים. עכבר בעכבר מהונדס. אדנומה של המעי הגס ואדנוקרצינומה של המעי הגס שנמצאו בחולדות במינון של 1,500 מ"ג / ק"ג / יום לא היו מובהקות סטטיסטית.

הוכח כי Aliskiren נקי מכל פוטנציאל מוטגני, רעילות עוברית-עוברית או טרטוגניות. פוריות, התפתחות טרום לידתית ופוסט לידה לא הושפעו מחולדה.

הערכות פרה -קליניות לתמיכה במתן אנושי של hydrochlorothiazide כוללות מבחני גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה ומחקרי רעילות ורבייה וסרטן מסרטן במכרסמים. עבור hydrochlorothiazide, נתונים קליניים מפורטים זמינים המדווחים בסעיפים הרלוונטיים.

הממצאים שנצפו במחקרי הרעילות של 2 ו -13 שבועות תואמים את הממצאים שנצפו בעבר באליסקירן או בהידרוכלורוטיאזיד בלבד. לא נצפו ראיות חדשות בלתי צפויות רלוונטיות לשימוש בבני אדם. במחקר רעילות של 13 שבועות ברטוזיס, נצפתה עלייה בהתפחת התא של אזור הגלומרולרי בבלוטת יותרת הכליה. הראיות נראו בבעלי חיים שטופלו בהידרוכלורוטיאזיד אך לא בבעלי חיים שטופלו באליסקירן בלבד או ברכב. אין עדות לשיפור עדויות אלה עם השילוב הקבוע של אליסקירן / הידרוכלורוטיאזיד כפי שהוא מופיע רק במידת החומרה המינימלית. כל בעלי החיים.