רכיבים פעילים: Paricalcitol
Zemplar 5 מיקרוגרם / מ"ל פתרון להזרקה
תוספות אריזה של זמפלאר זמינות לגדלי האריזה:- Zemplar 1 מיקרוגרם כמוסות רכות
- Zemplar 2 מיקרוגרם כמוסות רכות
- Zemplar 5 מיקרוגרם / מ"ל פתרון להזרקה
מדוע משתמשים ב- Zemplar? לשם מה זה?
Zemplar הוא אנלוגי סינתטי של ויטמין D פעיל המיועד למניעה וטיפול ברמות גבוהות של הורמון הפרתירואיד בדם בחולים עם אי ספיקת כליות שעוברים המודיאליזה. רמות גבוהות של הורמון תת -התריס עשויות לנבוע מרמות נמוכות של ויטמין D "פעיל" בחולים עם אי ספיקת כליות.
ויטמין D בצורתו הפעילה מבטיח את תפקודם התקין של רקמות רבות בגופנו, כולל הכליות והעצמות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zemplar
אל תיקח Zemplar
- אם הינך אלרגי (רגיש) לפאריקלציטול או לאחד ממרכיביו האחרים של Zemplar (ראה סעיף 6).
- אם יש לך רמות גבוהות מאוד של סידן או ויטמין D בדם. הרופא שלך יפקח על רמות הדם שלך ויוכל להודיע לך אם המקרה שלך עומד בתנאים שלעיל.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zemplar
היזהר במיוחד עם Zemplar
- לפני תחילת הטיפול, חשוב שתגביל את כמות הזרחן בתזונה. דוגמאות למזונות עם תכולת זרחן גבוהה כוללות: תה, סודה, בירה, גבינה, חלב, שמנת, דגים, כבד עוף או בקר, שעועית, אפונה, דגנים, אגוזים וחיטה.
- קלסר פוספט, המונע ספיגה של פוספט מהמזון, עשוי להיות נחוץ כדי לשלוט ברמות הזרחן.
- אם אתה לוקח קלסרים מבוססי סידן, ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון.
- הרופא שלך ירשום כמה בדיקות דם כדי לעקוב אחר הטיפול שלך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zemplar
ספר לרופא, לאחות או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.
תרופות מסוימות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של Zemplar או להעלות את הסיכוי שיהיו לך תופעות לוואי. חשוב במיוחד ליידע את הרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים כגון קנדידה או קיכלי (קטוקונזול)
- תרופות ללב או ללחץ דם (למשל, דיגוקסין ומשתן או כדורים להסרת עודפי מים מגופנו)
- תרופות המכילות מגנזיום (לדוגמה, כמה תרופות עיכול הנקראות חומצות חומצה, כגון מגנזיום טריסיליקט)
- תרופות המכילות אלומיניום (למשל קלסרים פוספטים, כגון אלומיניום הידרוקסיד).
שאל את הרופא, האחות או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נטילת Zemplar עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול Zemplar עם או בין הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, דווח לרופא או לאחותך לפני נטילת Zemplar.
לא ידוע אם Zemplar בטוח לנשים בהריון או מיניקות. לכן, אל תיקח את זה עד שתדבר עם הרופא שלך, שיעזור לך לקבל את ההחלטה הטובה ביותר עבורך.
שאל את הרופא, האחות או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות הקשורות ליכולת נהיגה או שימוש במכונות. Zemplar עשויה להשפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב בבטחה או להפעיל מכונות כבדות. סחרחורת, עייפות ו / או ישנוניות הן תופעות לוואי אפשריות של טיפול ב- Zemplar.
אין לנהוג או להשתמש במכונות אם אתה מראה סימפטומים אלה.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי Zemplar
מוצר תרופה זה מכיל 20% v / v אתנול (אלכוהול). כל מנה יכולה להכיל עד 1.3 גרם אתנול. הימצאות אתנול במוצר מרפא זה מזיקה לאנשים הסובלים מאלכוהוליזם ויש להתייחס אליה כראוי בעת מתן לנשים בהריון או מניקות, ילדים וקבוצות בסיכון גבוה כגון חולים עם מחלת כבד או אפילפסיה.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zemplar: מינון
בהתבסס על תוצאות בדיקות המעבדה, הרופא שלך יחליט על מינון ההתחלה המתאים עבורך. לאחר תחילת הטיפול ב- Zemplar, סביר שתתבצע התאמת מינון, בהתאם לתוצאות של בדיקות מעבדה שגרתיות. בהתבסס על תוצאות בדיקות המעבדה, הרופא שלך יעזור לך לקבוע את המינון המתאים של Zemplar.
Zemplar יינתן לך על ידי רופא או אחות במהלך המודיאליזה, דרך קו הדם המשמש לחיבורך למכונה. לא תזדקק לזריקה, שכן ניתן להכניס Zemplar ישירות לצינור המשמש לטיפול שלך. Zemplar יינתן לך מדי יום, לא יותר משלוש פעמים בשבוע.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Zemplar
מנת יתר של Zemplar עלולה לגרום לעליות חריגות בסידן (בדם ובשתן) ורמות הפוספט בדם אשר עשויות לדרוש טיפול. בנוסף, מנת יתר של Zemplar יכולה להפחית את רמות ההורמונים של התירואיד. תסמינים שעלולים להופיע זמן קצר לאחר נטילת מנת יתר של Zemplar כוללים:
- תחושת חולשה ו / או קהות
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בחילה או תחושת בחילה
- יובש בפה, עצירות
- כאבי שרירים או עצמות
- שינוי בטעם.
סימפטומים שעשויים להתרחש לאורך זמן רב יותר של נטילת יותר מדי Zemplar כוללים:
- אובדן תיאבון
- נוּמָה
- ירידה במשקל
- אי נוחות בעיניים
- נזלת
- עור מגרד
- תחושת חום וחום
- אובדן החשק המיני
- כאבי בטן עזים
- אבנים בכליות
- לחץ הדם יכול להשתנות ופעימות לב לא סדירות (דפיקות לב) עלולות להופיע.
Zemplar מכיל 30% v / v פרופילן גליקול כעזר. התקבלו דיווחים בודדים על השפעות רעילות הקשורות במתן מינונים גבוהים של פרופילן גליקול. מקרים כאלה לא צריכים להתרחש כאשר הם ניתנים לחולי המודיאליזה, שכן פרופילן גליקול מתנקה מהדם במהלך תהליך הדיאליזה.
אם יש לך רמות גבוהות של סידן בדם לאחר נטילת Zemplar, הרופא יבטיח כי תקבל את הטיפול המתאים לשיקום רמות הסידן בדם. כאשר רמות הסידן בדם חזרו לנורמלי סביר להניח שתקבל מנה נמוכה יותר של Zemplar.
הרופא שלך עדיין יבדוק את רמות הדם שלך ואם אתה מבחין באחד מהתסמינים שלעיל, פנה לרופא מיד.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zemplar
כמו כל התרופות, Zemplar יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תגובות אלרגיות שונות דווחו עם Zemplar.
חשוב: הודע לרופא או לאחותך מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
- צפצופים
- קשיי נשימה או בליעה
- קוֹצֶר נְשִׁימָה
- פריחה, עור מגרד או כוורות
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון.
ספר לרופא או לרוקח אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (לפחות 1 מתוך 100 חולים):
- כְּאֵב רֹאשׁ
- שינוי בטעם
- עור מגרד
- רמות נמוכות של הורמון בלוטת התריס
- רמות סידן גבוהות (בחילות או תחושת בחילה, עצירות או בלבול); זרחן בדם (כנראה בהיעדר תסמינים, אך עם רגישות רבה יותר לשברים)
תופעות לוואי פחות שכיחות (לפחות 1 מתוך 1,000 חולים):
- תגובות אלרגיות (למשל צפצופים, צפצופים, פריחה, גירוד או נפיחות בפנים ובשפתיים); שלפוחיות מגרדות
- זיהומים בדם; ירידה במספר תאי הדם האדומים (אנמיה - עייפות, קוצר נשימה, חיוורון); ירידה במספר תאי הדם הלבנים (רגישות מוגברת לזיהומים); בלוטות נפוחות בצוואר, בבית השחי ו / או במפשעה; זמן דימום ממושך (הדם אינו קריש בקלות)
- התקף לב; שבץ; כאב בחזה; דופק לא סדיר / מהיר; לחץ דם נמוך (תת לחץ דם); לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם);
- תרדמת (מצב עמוק של חוסר הכרה שבמהלכו האדם אינו מסוגל להגיב לסביבה)
- עייפות יוצאת דופן, חולשה; סְחַרחוֹרֶת הִתעַלְפוּת
- כאבים באתר ההזרקה
- דלקת ריאות (דלקת ריאות); נוזלים בריאות; אסטמה (קוצר נשימה, שיעול, קשיי נשימה);
- כאב גרון; קַר; חום; תסמינים דמויי שפעת; עין ורודה (עפעפיים מגרדים / יבשים); לחץ עיניים מוגבר; כאב אוזניים; דימום מהאף
- עוויתות עצבים; בלבול, לפעמים חמור (הזיות); תסיסה (חרדה); עַצבָּנוּת; הפרעות אישיות (לא מרגיש כמוך);
- עקצוצים או קהות; הפחתת תחושות המישוש; נדודי שינה; זיעת לילה; התכווצויות שרירים בידיים וברגליים, כולל במהלך השינה;
- פה יבש; צָמָא; בחילה; קושי בבליעה; הוא התכופף; אובדן תיאבון; ירידה במשקל; כאב בטן; שלשולים וכאבי בטן; עצירות: דימום אנאלי;
- קושי בזקפה; סרטן השד; זיהומים בנרתיק
- כאבים בחזה; כאב גב; כאבי מפרקים / שרירים; תחושת כבדות הנגרמת כתוצאה מנפיחות כללית או מקומית של הקרסוליים, הרגליים והרגליים (בצקת); הליכה לא תקינה;
- איבוד שיער; צמיחת שיער מוגזמת,
- עלייה באנזים בכבד; רמות גבוהות של הורמון הפאתירואיד; רמות גבוהות של אשלגן בדם; ירידה ברמות הסידן בדם.
תדירות לא ידועה:
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון, שעלולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה; עור מגרד (כוורות), דימום בקיבה. פנה לרופא מיד.
ייתכן שלא תוכל לדעת אם יש לך אחת מתופעות הלוואי שלעיל, אלא אם תספר לרופא על כך.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא, לאחות או לרוקח.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
לאחר הפתיחה יש להשתמש ב- Zemplar באופן מיידי.
אין להשתמש ב- Zemplar לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של החודש. אין להשתמש ב- Zemplar אם אתה מבחין בחלקיקים או בעננות.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה Zemplar מכיל
- המרכיב הפעיל הוא paricalcitol. כל מיליליטר של תמיסה מכיל 5 מיקרוגרם של paricalcitol.
- המרכיבים הנוספים הם: אתנול (אלכוהול), פרופילן גליקול ומים להזרקות.
איך נראית Zemplar ותכולת החבילה
פתרון הזמפל להזרקה הוא תמיסה ברורה, חסרת צבע, מימית ללא חלקיקים גלויים. הוא מסופק באריזות של 5 אמפולות זכוכית של 1 מ"ל או 2 מ"ל.
המידע הבא מיועד לאנשי מקצוע בתחום הבריאות בלבד:
Zemplar 5 מיקרוגרם / מיליליטר פתרון להזרקה
הכנת הפתרון להזרקה Zemplar 5 מיקרוגרם / מיליליטר פתרון להזרקה מיועד לשימוש חד פעמי בלבד. כמו כל מוצרי התרופה הניתנים בזריקה, יש לבחון את הפתרון המדולל באם קיימים חלקיקים או עכירות לפני הניהול.
תְאִימוּת
פרופילן גליקול מקיים אינטראקציה עם הפרין ומנטרל את השפעותיו. תמיסת הזמפל להזרקה מכילה פרופילן גליקול כחומר עזר וחייבת להינתן דרך דרך גישה אחרת מזו שבאמצעותה ניתנת הפרין.
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
שימור ותוקף
על תרופות המנוהלות באופן פרנטרלי לעבור "בדיקה ויזואלית לאיתור נוכחות של חומרים גופניים ועכירות אפשרית, לפני שממשיכים במינון. הפתרון ברור וחסר צבע.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
תרופה זו תקפה לשנתיים.
מינון, אופן וזמן הניהול
תמיסת הזמפל להזרקה חייבת להינתן בדרך המודיאליזה.
מבוגרים
- יש לחשב את המינון ההתחלתי על פי רמות ההורמון הבסיסי של בלוטת התריס (PTH): יש לקבוע את המינון ההתחלתי של paricalcitol באמצעות הנוסחה הבאה:
מינון ראשוני (במיקרוגרם) = רמה בסיסית של PTH שלם המבוטא ב- pmol / l: 8; O = רמה בסיסית של PTH שלם המבוטא pg / ml: 80
ויש לתת אותו תוך ורידי כמנת בולוס, כל יומיים, בכל עת במהלך הפעלת המודיאליזה.
בניסויים קליניים, המינון הבטוח המרבי שניתן היה 40 מיקרוגרם.
- טיטרציה למינון:
טווח ההתייחסות המקובל כיום לרמות PTH בחולי דיאליזה עם אי ספיקת כליות כרונית בשלב הסופי לא יעלה על פי 1.5-3 מהגבול העליון הנורמלי של 15.9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) עבור PTH שלם.כדי להשיג תוצאות נאותות מבחינה פיזיולוגית, יש לפקח על המטופלים בקפידה ולקבוע את המינון האישי. אם נצפתה היפרקלצמיה או מוצר Ca x P מתוקן, מוגבר ומתמשך, העולה על 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול עד לפרמטרים אלה לא ייכללו בתקן. לאחר מכן, paricalcitol יהיה צריך להיות מנוהל מחדש במינון נמוך יותר. ייתכן שיהיה צורך להוריד את המינון של Paricalcitol ככל שרמות ה- PTH יורדות בתגובה לטיפול.
הטבלה הבאה מציעה דוגמה לגישה מומלצת לקביעת המינון:
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון הזרקת ZEMPLAR
02.0 הרכב איכותי וכמותי
Zemplar 2 מק"ג / מ"ל תמיסה להזרקה:
כל מיליליטר של תמיסה להזרקה מכיל 2 מק"ג של פאריקלציטול.
כל בקבוקון של 1 מ"ל מכיל 2 מיקרוגרם של paricalcitol.
כל בקבוקון של 1 מ"ל מכיל 2 מיקרוגרם של paricalcitol.
פתרון הזמפל 5 מק"ג / מ"ל להזרקה:
כל מ"ל של תמיסה להזרקה מכיל 5 מק"ג של פרדיקלציטול.
כל בקבוקון של 1 מ"ל מכיל 5 מיקרוגרם של פריקלציטול.
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 10 מיקרוגרם של פאריקלציטול.
כל בקבוקון של 1 מ"ל מכיל 5 מיקרוגרם של פריקלציטול.
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל 10 מיקרוגרם של פאריקלציטול.
מרכיבים: אתנול (20% v / v) ופרופילן גליקול (30% v / v)
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון הניתן להזרקה
תמיסה מימית ברורה וחסרת צבע, ללא חלקיקים גלויים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Paricalcitol מיועדת למבוגרים למניעה וטיפול בהפרפרתירואידיזם משני בחולי אי ספיקת כליות כרונית העוברים המודיאליזה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מבוגרים
1) יש לחשב את המינון ההתחלתי על בסיס הרמות הבסיסיות של הורמון הפאתירואיד (PTH):
יש לקבוע את המינון ההתחלתי של paricalcitol באמצעות הנוסחה הבאה:
אוֹ
ויש לתת אותו תוך ורידי כמנת בולוס, בתדירות מקסימלית כל יום אחר, בכל עת במהלך פגישת המודיאליזה.
בניסויים קליניים, המינון הבטוח המרבי שניתן היה 40 מיקרוגרם.
2) טיטרציה למינון:
טווח ההתייחסות המקובל כיום לרמות PTH בחולי דיאליזה עם אי ספיקת כליות כרונית בשלב הסופי לא יעלה על פי 1.5-3 מהגבול העליון הנורמלי הנורמלי של 15.9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) עבור PTH שלם.
כדי להשיג תוצאות נאותות מבחינה פיזיולוגית, יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה ולבצע טיטרציה של מינון פרטני.
אם נצפתה היפרקלצמיה או מוצר Ca x P מתוקן, מוגבר ומתמשך, העולה על 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול עד לפרמטרים אלה לא ייכללו בתקן. לאחר מכן, paricalcitol יהיה צריך להיות מנוהל מחדש במינון נמוך יותר. ייתכן שיהיה צורך להוריד את המינון של Paricalcitol ככל שרמות ה- PTH יורדות בתגובה לטיפול.
הטבלה הבאה מציעה דוגמה לגישה מומלצת לטיטרציה במינון:
לאחר קביעת המינון של paricalcitol, יש למדוד את רמות הסידן והפוספט בסרום לפחות פעם בחודש. מומלץ לעקוב אחר PTH בסרום ללא פגע כל שלושה חודשים.
במהלך שלב ההתאמה למינון paricalcitol, ייתכן שיהיה צורך לבצע בדיקות מעבדה בתדירות גבוהה יותר.
ספיקת כבד
ריכוזי paricalcitol בחינם בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני דומים לאלה שנמצאו בנבדקים בריאים ואין צורך בהתאמת מינון באוכלוסיית חולים זו. עדיין אין ניסיון בחולים עם ליקוי כבד חמור.
אוכלוסיית ילדים (0-18 שנים)
הבטיחות והיעילות של Zemplar לא נקבעו בילדים. אין נתונים זמינים לילדים מתחת לגיל 5. הנתונים הזמינים כיום בחולים ילדים מתוארים בסעיף 5.1 אך לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה.
חולים קשישים (> 65 שנים)
הניסיון עם חולים בני 65 ומעלה שקיבלו paricalcitol במחקרי שלב III מוגבל במקצת. במהלך מחקרים אלה לא נצפו הבדלים מהותיים ביעילותה או בטיחותה של התרופה בין מטופלים בני 65 שנים לחולים מבוגרים וצעירים יותר.
שיטת ניהול
תמיסת הזמפל להזרקה חייבת להינתן בדרך המודיאליזה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
רעילות ויטמין D
היפרקלצמיה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
עיכוב מוגזם בהפרשת הורמון הפאתירואיד יכול לגרום לעלייה ברמות הסידן בסרום ויכול להוביל להתפרצות מחלה אוסטאו-מטבולית. כדי לקבל ערכי התייחסות פיזיולוגיים נאותים, יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה ולבצע טיטרציה במינון הפרט.
אם מתרחשת היפרקלצמיה משמעותית מבחינה קלינית והמטופל מטופל עם קלרטור יון פוספט המבוסס על סידן, יש להפחית את המינון של קלרטור זה או להפסיק את הטיפול בו.
היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה להסתיידויות כלי דם כלליות וסיבוכים אחרים של רקמות רכות.
אין ליטול תרופות פוספט או ויטמין D יחד עם paricalcitol כיוון שיש סיכון מוגבר להיפרקלצמיה ועלולה להתרחש עלייה בתכשיר Ca x P (ראה סעיף 4.5).
הרעילות של Digitalis מתחזקת על ידי היפרקלצמיה מכל מוצא; כתוצאה מכך, יש לנקוט משנה זהירות בחולים המטופלים בטיפול paricalcitol הנוטלים Digitalis במקביל (ראה סעיף 4.5).
יש לנקוט משנה זהירות אם ניתנים בו זמנית paricalcitol ו- ketoconazole (ראה סעיף 4.5).
תרופה זו מכילה 20% v / v אתנול (אלכוהול). כל מנה יכולה להכיל עד 1.3 גרם אתנול. הימצאות אתנול במוצר מרפא זה עלולה להזיק לנבדקים הסובלים מאלכוהוליזם ויש להתחשב בה בעת הניתנת לנשים בהריון ומניקות, לנבדקים ילדים ולקבוצות בסיכון גבוה, כגון חולים עם מחלת כבד או אפילפסיה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה עם paricalcitol בצורה הניתנת להזרקה. עם זאת, נערך מחקר להערכת האינטראקציה בין קטוקונזול לפאריקלציטול באמצעות ניסוח הקפסולה.
אין ליטול מוצרי פוספט או אנלוגים של ויטמין D יחד עם paricalcitol, בשל סיכון מוגבר להיפרקלצמיה ועלייה במוצר CaxP (ראה סעיף 4.4).
מתן מינונים גבוהים של תרופות המכילות סידן או חומרים משתנים של תיאזיד עלול להגביר את הסיכון להיפרקלצמיה.
אין לתת תרופות המכילות אלומיניום (למשל חומצות חומצה או פלטים יונים) בטיפול ארוך טווח בשילוב עם תרופות המכילות ויטמין D, מכיוון שהדבר עלול לגרום לרמות גבוהות יותר של אלומיניום ורעילות עצם מאלומיניום.
אין ליטול תרופות המכילות מגנזיום (למשל חומצות חומצה) במקביל לתרופות המכילות ויטמין D, מכיוון שעלולה להתרחש היפרמגנזיה.
Ketoconazole ידוע כמעכב לא ספציפי של מספר אנזימים של ציטוכרום P450.
נתונים זמינים in vivo ומבחנה מצביעים על כך שקטוקונזול עשוי לקיים אינטראקציה עם אנזימים האחראים על חילוף החומרים של paricalcitol ואנלוגים אחרים של ויטמין D.
יש להיזהר במיוחד כאשר paricalcitol מנוהל במקביל לקטוקונזול (ראה סעיף 4.4). ההשפעה של מינונים מרובים של ketoconazole הניתנים במינון של 200 מ"ג, פעמיים ביום (BID) במשך 5 ימים, על הפרמקוקינטיקה של כמוסות paricalcitol נחקרה בנבדקים בריאים. בנוכחות ketoconazole Cmax של paricalcitol הושפע בממוצע מחצית החיים של paricalcitol הייתה 17.0 שעות בנוכחות ketoconazole לעומת 9.8 שעות כאשר paricalcitol ניתנה לבד. תוצאות מחקר זה מצביעות על כך שלאחר מתן אוראלי של paricalcitol העלייה המרבית ב- AUCo-? של paricalcitol עקב אינטראקציה בין תרופות עם ketoconazole לא צריכה להיות גדולה פי שניים.
הרעילות של Digitalis משופרת בנוכחות היפרקלצמיה מכל מוצא; כתוצאה מכך, יש לנקוט משנה זהירות במידה ותרשם דיגיטאלי במקביל ל- paricalcitol (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין מספיק נתונים על השימוש ב- paricalcitol בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- Zemplar במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.
הנקה
מחקרים בבעלי חיים הראו כי paricalcitol או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב אם בכמויות קטנות. יש לקבל החלטה האם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול בפריקציטול בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול בפארציקציטול לאישה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Paricalcitol משפיע באופן זניח על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. סחרחורת עלולה להתרחש לאחר מתן paricalcitol (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
בניסויים קליניים שלב II / III / IV, כ- 600 חולים טופלו ב- Zemplar. בסך הכל, 6% מהחולים שטופלו ב- Zemplar דיווחו על תופעות לוואי.
התגובה השלילית השכיחה ביותר הקשורה לטיפול ב- Zemplar הייתה היפרקלצמיה, שהתרחשה אצל 4.7% מהחולים. היפרקלצמיה תלויה ברמת דיכוי היתר של הורמון הפאתירואיד וניתן למזער אותה על ידי טיטרציה של מינון מתאים.
תגובות שליליות אפשריות הקשורות ל- paricalcitol, הן הקליניות והן המעבדה, מפורטות בטבלה הבאה על פי אמנת MedDRA לפי סיווג איברי מערכת ותדירות. באשר לתדירות, נעשה שימוש בקטגוריות הבאות: נפוץ מאוד (≥ 1 / 1O); נפוץ (≥ 1/100,
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל תופעות לוואי באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. כתובת www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר.
מנת יתר של Paricalcitol יכולה להוביל להיפרקלצמיה, היפרקלצינוריה, היפרפוספטמיה ודיכוי יתר של PHT (ראה סעיף 4.4).
במקרה של מנת יתר, יש לעקוב אחר הסימנים והתסמינים של היפרקלצמיה (רמות סידן בסרום) ולדווח לרופא. יש להתחיל את הטיפול כראוי.
Paricalcitol אינו מסולק באופן משמעותי על ידי דיאליזה.טיפול בחולים עם "היפרקלצמיה משמעותית קלינית הוא" הפחתת מינון מיידית או הפסקת טיפול מיידי של paricalcitol ותזונה דלת תזונה. של סידן, השעיית תוספי סידן, ניוד מטופלים, שליטה באלקטרוליטים ו. חוסר איזון בנוזלים, הערכה של שינויים במעקב האלקטרוקרדיוגרפי (בעלי חשיבות מהותית בחולים המטופלים בדיגיטל), ו"המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית עם דיאליזה ללא סידן, כפי שמותר.
לאחר שרמות הסידן בסרום חזרו לגבולות נורמליים, ניתן לתת paricalcitol מחדש במינון נמוך יותר. אם מתרחשת עלייה מתמשכת וניכרת ברמות הסידן בסרום, יש לשקול את מגוון החלופות הטיפוליות הקיימות. אלה כוללים שימוש בתרופות כגון פוספטים וקורטיקוסטרואידים וכן אמצעים לעורר דיורזיס.
תמיסת זמפלאר להזרקה מכילה 30% פרופילן גליקול בנפח כחומר עזר. מקרים בודדים של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, המוליזה וחמצת לקטית דווחו כאפקט רעיל הקשור למתן מינונים גבוהים של פרופילן גליקול. למרות שלא צפויות להתרחש תופעות רעילות כאלה לאחר מתן Zemplar שכן פרופילן גליקול מתבטל במהלך תהליך הדיאליזה, עדיין יש לשקול את הסיכון להשפעות רעילות במקרה של מנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -פאראתירואיד, קוד ATC: H05BX02
מנגנון הפעולה
Paricalcitol הוא אנלוגי סינתטי של קלציטריול, הצורה הפעילה ביולוגית של ויטמין D, עם שינויים בשרשרת הצדדית (D2) ובטבעת A (19-nor). בניגוד לקלציטריול, paricalcitol הוא מפעיל סלקטיבי של ויטמין D (VDR Paricalcitol מעורר באופן סלקטיבי את קולטני ויטמין D בבלוטות התריס, מבלי לגרום לעלייה בקולטני ויטמין D במעי ופחות פעיל בפליטת העצמות. יתר על כן, paricalcitol מעורר את הקולטנים הרגישים לסידן (CaSR) הקיימים בבלוטות התריס. כתוצאה מכך, paricalcitol מפחית את רמות ההורמון הפאראתירואיד (PTH) על ידי עיכוב התפשטות התריס והפחתת סינתזת והפרשת PTH, עם השפעה מינימלית על רמות הסידן והזרחן; paricalcitol יכול לפעול ישירות על אוסטאובלסטים כדי לשמר את נפח העצם ולשפר את משטחי המינרליזציה. תיקון רמות משתנות של הורמון הפרתירואיד, יחד עם נורמליזציה של סידן ופוספור הומאוסטזיס, יכול למנוע או לרפא מחלות עצם מטבוליות הקשורות לאי ספיקת כליות כרונית.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Zemplar הוערכו במחקר שנערך באקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 12 שבועות, על 29 חולי אי ספיקת כליות כרונית בסיום ילדים בגילאי 5 עד 19. במחקר, ששת החולים הצעירים ביותר שטופלו ב- גיל הזמפלר נע בין 5 ל -12 שנים. המינון ההתחלתי של Zemplar היה 0.04 מק"ג / ק"ג 3 פעמים בשבוע, בהתאמה, אם רמות ה- iPTH הבסיסיות היו מתחת ל -500 pg / mL, או 0.08 mcg / kg 3 פעמים בשבוע אם רמות הבסיס של iPTH היו ≥ 500 pg / mL. המינון של Zemplar הותאם במרווחים של 0.04 מק"ג / ק"ג בהתבסס על רמות הסרום של מוצר iPTH, סידן ו- Ca x P. 67% מהחולים שטופלו ב- Zemplar ו -14% מהחולים שטופלו השלימו את המחקר. עם פלצבו. ל -60% מהנבדקים בקבוצת Zemplar היו 2 ירידות רצופות של 30% ברמות ה- iPTH מתחילת המחקר בהשוואה ל -21% מהחולים בקבוצת הפלסבו. בשל עלייה מופרזת ברמות ה- iPTH, 71% מהחולים בקבוצת הפלסבו נאלצו לסיים את המחקר. לא בקבוצת Zemplar ולא בקבוצת הפלסבו פיתחו היפרקלצמיה. אין נתונים זמינים לחולים מתחת לגיל 5 שנים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפצה
הפרמקוקינטיקה של paricalcitol נחקרה בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית (CRF) שדרשו המודיאליזה. Paricalcitol ניתנת כזריקת בולוס תוך ורידי. תוך שעתיים לאחר מתן מינונים הנעים בין 0.04 ל- 0.24 מק"ג / ק"ג, ריכוזי paricalcitol ירדו במהירות; לאחר מכן, ריכוזי paricalcitol ירדו באופן לינארי מבחינה ליגריתמית, עם מחצית חיים ממוצעת של כ -15 שעות. בנוסף, לא נצפתה הצטברות של paricalcitol בנוכחות מינון מרובה. קישור חלבון הפלזמה של paricalcitol בַּמַבחֵנָה נמצא כי הוא נרחב (> 99.9%) ואינו רווי לאורך כל טווח הריכוז שבין 1 ng / mL ל- 100 ng / mL.
ביו טרנספורמציה
הן בשתן והן בצואה, זוהו מספר מטבוליטים לא ידועים ולא נמצא paricalcitol הניתן לגילוי בשתן. מטבוליטים אלה לא תועדו או זוהו. באופן כללי, מטבוליטים אלה תרמו 51% מרדיואקטיביות השתן ו -59% מרדיואקטיביות צואה.
חיסול
בנבדקים בריאים נערך מחקר שבו מינון בולוס יחיד של 0.16 מיקרוגרם / ק"ג של 3H-paricalcitol (n = 4) ניתנה תוך ורידי, הרדיואקטיביות שנצפתה בפלזמה הייתה Paricalcitol בוטלה בעיקר על ידי הפרשת הכבד, כאשר 74% מה- המינון הרדיואקטיבי התאושש בצואה ורק 16% התאוששו בשתן.
אוכלוסיות מיוחדות
מין, גזע וגיל: בחולים מבוגרים שנחקרו לא נצפו הבדלים פרמקוקינטיים הקשורים לגיל או למין. לא זוהו הבדלים פרמקוקינטיים עקב גזע.
ספיקת כבד: ריכוזי paricalcitol חינם בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני דומים לאלה שדווחו בנבדקים בריאים ואין צורך בהתאמת מינון באוכלוסיית חולים זו. אין ניסיון בחולים עם ליקוי כבד חמור.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הנתונים הבולטים ממחקרי רעילות במינון חוזר במכרסמים ובכלבים מיוחסים בדרך כלל לפעילות הקלצמית של paricalcitol. השפעות שלא היו קשורות בבירור להיפרקלצמיה כללו ירידה במספר תאי הדם הלבנים בכלבים. נוכחותם של ערכים משתנים של זמן התרומבופלסטין חלקי מופעל (עלייה בכלבים וירידה בחולדות) .לא נצפו שינויים במספר תאי הדם הלבנים במחקרים קליניים.
Paricalcitol לא גרם להשפעות שליליות על פוריות החולדות והוכח כי אין לו פעילות טרטוגנית לא אצל חולדות או ארנבות. מינונים גבוהים של תכשירי ויטמין D אחרים הניתנים לבעלי חיים בהריון גרמו לטרטוגנזה.
הוכח כי Paricalcitol משפיע על כדאיות העובר ועשוי לקדם עלייה משמעותית בתמותה לפני הלידה ואחרי הלידה בחולדות שזה עתה נולדו כאשר הן ניתנות במינונים רעילים מצד האם.
במהלך סדרת בדיקות רעילות גנטית בַּמַבחֵנָה ו in vivo, הוכח כי ל- paricalcitol אין פעילות גנוטוקסית פוטנציאלית.
מחקרים על קרצינוגניות במכרסמים אינם מצביעים על קיומו של כל סיכון מיוחד כאשר משתמשים בפארציקציטול בבני אדם.
המינונים הניתנים ו / או חשיפות מערכתיות לפארציקציטול גבוהים במקצת ממנות טיפוליות / חשיפות מערכתיות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אתנול (20% v / v)
פרופילן גליקול
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
פרופילן גליקול מקיים אינטראקציה עם הפרין ומנטרל את השפעותיו. תמיסת הזמפל להזרקה מכילה פרופילן גליקול כחומר עזר וחייבת להינתן דרך דרך גישה אחרת מזו שבאמצעותה ניתנת הפרין.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
יש להשתמש מיד לאחר הפתיחה.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
Zemplar 2 מק"ג / מ"ל תמיסה להזרקה:
כל בקבוקון זכוכית מסוג 1 מכיל 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
כל בקבוקון זכוכית מסוג 1 מכיל 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
מצגות Zemplar הן:
חבילה אחת המכילה 5 אמפולות של 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
חבילה אחת המכילה 5 בקבוקונים של פתרון של 1 מ"ל להזרקה.
פתרון הזמפל 5 מק"ג / מ"ל להזרקה:
כל בקבוקון זכוכית מסוג 1 מכיל 1 מ"ל או 2 מ"ל של פתרון להזרקה.
כל בקבוקון זכוכית מסוג 1 מכיל 1 מ"ל או 2 מ"ל של פתרון להזרקה.
מצגות Zemplar הן:
חבילה אחת המכילה 5 אמפולות של 1 מ"ל של פתרון להזרקה.
חבילה המכילה 5 אמפולות של 2 מ"ל של פתרון להזרקה.
חבילה אחת המכילה 5 בקבוקונים של פתרון של 1 מ"ל להזרקה.
חבילה אחת המכילה 5 בקבוקונים של 2 מ"ל תמיסה להזרקה.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
על תרופות המנוהלות באופן פרנטרלי לעבור "בדיקה ויזואלית לאיתור נוכחות של חומרים גופניים ועכירות אפשרית, לפני שממשיכים במינון. הפתרון ברור וחסר צבע.
לשימוש חד פעמי בלבד. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 פונטינה ק"מ 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 מספר אישור השיווק
פתרון Zemplar 2 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 אמפולות של 1 מ"ל - AIC n. 036374128
פתרון Zemplar 2 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 בקבוקונים מזכוכית של 1 מ"ל - AIC n. 036374155
פתרון Zemplar 5 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 אמפולות של 1 מ"ל - AIC n. 036374015
פתרון Zemplar 5 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 אמפולות של 2 מ"ל - AIC n. 036374027
פתרון Zemplar 5 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 בקבוקונים מזכוכית של 1 מ"ל - AIC n. 036374130
פתרון Zemplar 5 מק"ג / מ"ל להזרקה "5 בקבוקונים מזכוכית של 2 מ"ל - AIC n. 036374142
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 22 בינואר 2005
תאריך החידוש האחרון: 22 בנובמבר 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
09/2016
