מרכיבים פעילים: קווטיאפין
טבליות מצופות סרט Quentiax 25 מ"ג
טבליות מצופות סרט Quentiax 100 מ"ג
טבליות מצופות סרט Quentiax 150 מ"ג
טבליות מצופות סרט Quentiax 200 מ"ג
טבליות מצופות סרט Quentiax 300 מ"ג
תוספות אריזה של Quentiax זמינות למידות האריזה: - Quentiax 25 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות Quentiax 100 מ"ג טבליות, Quentiax 150 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות Quentiax 200 מ"ג, טבליות Quentiax 300 מ"ג
- Quentiax 150 מ"ג טבליות לשחרור ממושך, טבליות Quentiax 200 מ"ג, טבליות Quentiax 300 מ"ג
- טבליות Quentiax 50 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Quentiax? לשם מה זה?
Quentiax מכיל חומר הנקרא quetiapine. זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות. ניתן להשתמש ב- Quentiax לטיפול במחלות קשות כגון:
- סכיזופרניה: יכול לראות, לשמוע או להרגיש דברים שאינם קיימים, להאמין לדברים שאינם אמיתיים, או לחוש חשדנות, חרדה, מבולבלים, אשמים, מתוחים או מדוכאים.
- מאניה: הוא עשוי להרגיש מאוד נרגש, אופורי, נסער, נלהב או היפראקטיבי או שיש לו שיקול דעת לקוי כולל תוקפנות או הפרעה.
- דיכאון דו קוטבי: על מה זה יכול להרגיש עצוב. הוא עלול להרגיש מדוכא, אשם, חסר אנרגיה, מאבד תיאבון ו / או אינו מסוגל לישון.
הרופא שלך עשוי להמשיך לתת לך QUENTIAX כאשר אתה מרגיש טוב יותר כדי למנוע חזרה מהתסמינים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Quentiax
אל תיקח QUENTIAX:
- אם אתה אלרגי לקווטיאפין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- כמה תרופות לטיפול ב- HIV.
- תרופות לאזול (לזיהומים פטרייתיים).
- אריתרומיצין או קליתרומיצין (לזיהומים).
- נפזודון (לדיכאון).
אל תיקח Quentiax אם מה שמצוין חל עליך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח לפני נטילת Quentiax.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Quentiax
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Quentiax.
לפני נטילת התרופה, דווח לרופא אם:
- אם יש לך או למישהו מבני משפחתך בעיות לב, למשל בעיות בקצב הלב או אם אתה נוטל תרופות שעלולות להשפיע על הדרך שבה הלב שלך פועם;
- אם יש לך לחץ דם נמוך
- אם עברת שבץ, במיוחד אם אתה מבוגר;
- אם יש לך בעיות בכבד;
- אם היו לך התקפים;
- אם יש לך סוכרת או נמצאים בסיכון לחלות בסוכרת. אם כן, הרופא שלך עשוי לבדוק את רמות הסוכר בדם בזמן נטילת Quentiax;
- אם אתה יודע שיש לך ספירת תאי דם לבנים נמוכה בעבר (שאולי נגרמה כתוצאה מתרופות אחרות).
- אם אתה קשיש עם דמנציה (אובדן תפקוד המוח). אם זה המקרה, אין ליטול את Quentiax מכיוון שקבוצת התרופות שאליה שייך Quentiax עשויה להגביר את הסיכון לשבץ, או במקרים מסוימים את הסיכון למוות בקרב אנשים מבוגרים עם דמנציה.
- אם יש לך או למישהו מבני משפחתך היסטוריה של קרישי דם, שכן תרופות כאלו נקשרו להיווצרות קרישי דם;
- אם יש לך גורמי סיכון הקשורים לדלקת בלבלב (טריגליצרידים, אבנים או צריכת אלכוהול)
ספר לרופא שלך מיד אם אתה נתקל ב:
- שילוב של טמפרטורה גבוהה (חום), נוקשות שרירים חמורה, הזעה או רמת הכרה מופחתת (הפרעה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית'). ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי
- תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון,
- סחרחורת או תחושת ישנוניות חזקה. זה יכול להגדיל את הסיכון לפציעה (נפילות) בשוגג בקרב חולים מבוגרים
- התקפות (עוויתות)
- זקפה כואבת ומתמשכת לאורך זמן (פריאפיזם)
מצבים אלה יכולים להיגרם כתוצאה מתרופה מסוג זה.
מחשבות על התאבדות או החמרה בדיכאון שלך
אם אתה בדיכאון, לפעמים אתה יכול לחשוב על פגיעה עצמית והתאבדות. אלה עשויים לעלות בתחילת הטיפול, מכיוון שלוקח זמן לעבודה של תרופות אלה, בדרך כלל בסביבות שבועיים, אך לפעמים יותר. מחשבות אלה עשויות גם לעלות אם תפסיק את הטיפול בפתאומיות. סביר יותר שזה יקרה. יש לך מחשבות אלה אם אתה מבוגר צעיר. מידע מניסויים קליניים הראה סיכון מוגבר למחשבות אובדניות ו / או להתנהגויות אובדניות בקרב צעירים בני פחות מ -25 שנים עם דיכאון.
אם יש לך מחשבות לפגוע בעצמך או להרוג את עצמך, פנה לרופא שלך בכל עת או פנה לבית חולים באופן מיידי. ייתכן שתעזור לך לספר לחבר או קרוב משפחה שיש לו תסמינים אלה ולבקש מהם לקרוא את העלון. שיגיד לך. אם הם חושבים שהתסמינים שלך הולכים ומחמירים, או אם הם מודאגים משינוי אחר בהתנהגותך. נצפתה עלייה במשקל בחולים הנוטלים Quentiax. אתה והרופא שלך צריכים לבדוק את המשקל שלך באופן קבוע.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Quentiax
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אל תיקח Quentiax אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- כמה תרופות HIV,
- תרופות אזול (לזיהומים פטרייתיים),
- אריתרומיצין או קליתרומיצין (לזיהומים),
- נפזודון (לדיכאון).
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות לאפילפסיה (כגון פניטואין או קרבמזפין);
- תרופות ללחץ דם גבוה;
- ברביטורטים (לקשיי שינה);
- thioridazine (תרופה אנטי פסיכוטית נוספת);
- תרופות שיכולות להשפיע על הדרך שבה הלב שלך פועם, למשל תרופות שיכולות לגרום לחוסר איזון של אלקטרוליטים (רמות נמוכות של אשלגן או מגנזיום) כגון משתנים (תרופות הגורמות לייצור שתן מוגבר) או כמה אנטיביוטיקה (תרופות לטיפול בזיהומים).
לפני שתפסיק לקחת תרופה כלשהי, דווח לרופא.
Quentiax עם אוכל, שתייה ואלכוהול
- Quentiax ניתן ליטול עם או בלי אוכל.
- שימו לב לכמות האלכוהול הנבלעת. הסיבה לכך היא שההשפעה המשולבת של Quentiax עם אלכוהול יכולה לגרום לך לישון.
- אין לשתות מיץ אשכוליות בעת נטילת Quentiax. זה יכול להשפיע על אופן הפעולה של התרופה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. אסור ליטול Quentiax במהלך ההריון אלא אם דיברת על כך עם הרופא שלך. אסור ליטול Quentiax בזמן הנקה.
בתינוקות שאמהותיהם השתמשו ב- Quentiax בשליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן) התסמינים הבאים עשויים להתרחש: רעד, נוקשות ו / או חולשה בשרירים, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי באכילה. אם תינוקך מפתח סימפטומים אלה ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא.
נהיגה ושימוש במכונות
הטאבלטים שלך יכולים לגרום לך להרגיש ישנוני. לכן, אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שתדע כיצד הטאבלטים פועלים עליך.
קוונטיאקס מכיל לקטוז
אם נאמר לך על ידי הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוגי סוכר מסוימים, אנא הודע לרופא לפני נטילת התרופה.
השפעות על השליטה בתרופות השתן
אם אתה נבדק על תרופות בשתן שלך, לוקח בדיקות מסוימות, נטילת Quentiax עלולה לגרום לתוצאות חיוביות של מתדון או של תרופות מסוימות לדיכאון הנקראות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, גם אם אינך נוטל אותן. אם זה קורה, בדיקה ספציפית יותר עשויה להיות בוצע.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Quentiax: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם אינך בטוח, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
הרופא שלך יחליט על המינון ההתחלתי. מינון התחזוקה (מינון יומי) יהיה תלוי בסוג המחלה שיש לך ובצרכים שלך, אך בדרך כלל יהיה בין 150mg ל- 800mg,
- אתה תיקח את הלוחות פעם ביום, לפני השינה או פעמיים ביום, בהתאם למחלתך.
- בלע את הטבליות בשלמותן עם כוס מים.
- אתה יכול לקחת את הלוחות ללא קשר לארוחות.
- אין לשתות מיץ אשכוליות בעת נטילת Quentiax. זה יכול להשפיע על אופן הפעולה של התרופה.
- אל תפסיק לקחת את הטבליות גם אם אתה מרגיש טוב יותר, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.
בעיות בכבד
אם יש לך בעיות בכבד הרופא שלך עשוי לשנות את המינון.
אנשים מבוגרים יותר
אם אתה קשיש הרופא שלך עשוי לשנות את המינון.
שימוש בילדים ובני נוער
Quentiax אינו מומלץ לאנשים מתחת לגיל 18.
אם שכחת לקחת Quentiax
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. אם שכחת מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, המתן עד שתיקח אותה.
אם תפסיק לקחת Quentiax
אם תפסיק לקחת Quentiax בפתאומיות, ייתכן שלא תוכל לישון (נדודי שינה), אתה עלול להרגיש בחילה (בחילה), או שיש לך כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת או עצבנות. הרופא שלך עשוי להציע לך להפחית את המינון בהדרגה לפני הפסקת הטיפול.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Quentiax
אם אתה לוקח יותר מהמינון הרגיל שלך, פנה לרופא או לבית החולים הקרוב בהקדם האפשרי. קח את הטבליות איתך. אם אתה לוקח יותר Quentiax ממה שרופא הרופא שלך, אתה עלול להרגיש ישנוני, סחרחורת, פעימות לב לא תקינות, נמוכה לחץ דם, התקפים, התעלפות, פגיעה בשרירים, בלבול, הזיות, התרגשות, חוסר יכולת לרוקן את שלפוחית השתן או קשיי נשימה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Quentiax
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- סחרחורת (שיכולה לגרום לנפילות), כאבי ראש, יובש בפה.
- ישנוניות (זה עלול לדעוך עם הזמן ככל שתמשיך ליטול את טבליות Quentiax שלך) עלול לגרום לנפילות.
- תסמיני הגמילה (סימפטומים המתרחשים בעת הפסקת נטילת Quentiax) כוללים חוסר יכולת להירדם (נדודי שינה), חולשה (בחילה), כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. מומלץ להימנע מהדרגה לתקופה מסוימת. לפחות 1-2 שבועות.
- עלייה במשקל.
- כמות מופחתת של המוגלובין או כמות מוגברת של שומנים מסוימים בדם (טריגליצרידים וכולסטרול כולל).
נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):
- דופק מהיר
- דופק חריג כשהלב פועם מהר, עם קצב מהיר או עם פעימות מדלגות
- אף סתום
- עצירות, הפרעות בקיבה (בעיות עיכול)
- תחושת חולשה, התעלפות (יכולה להוביל לנפילות).
- נפיחות של הידיים או הרגליים.
- לחץ דם נמוך בעמידה. זה יכול להוביל לסחרחורת או להתעלפות (יכול להוביל לנפילות).
- עלייה ברמות הסוכר בדם, עלייה ברמות האנזים בכבד, עלייה בכמות ההורמון הנקרא פרולקטין בדם או שינויים בהורמוני בלוטת התריס.
- ראייה מטושטשת.
- תנועות שרירים חריגות. אלה כוללים קושי בהפעלת תנועות שרירים, רעידות, תחושת חוסר מנוחה או נוקשות שרירים.
- חלומות חריגים וסיוטים.
- תיאבון מוגבר.
- תחושה של גירוי.
- הפרעות דיבור ושפה.
- מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון
- קוצר נשימה
- הקאות (בעיקר אצל קשישים)
- חום
לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):
- ירידה ברמות הנתרן בדם.
- עוויתות או התקפות.
- תגובות אלרגיות העשויות לכלול גושים (ריחות), נפיחות בעור ונפיחות סביב הפה.
- תחושה לא נעימה ברגליים (נקראת גם תסמונת רגליים חסרות מנוחה).
- קושי בבליעה.
- בעיות בתפקוד המיני.
- תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון.
- החמרה של סוכרת קיימת.
- שינויים בפעילות החשמלית של הלב הנראית ב- ECG (הארכה של מרווח QT), דופק לב איטי
- פעילות לקויה של בלוטת התריס שעלולה לגרום לעייפות או לעלייה במשקל (תת פעילות של בלוטת התריס).
- ירידה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה).
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה)
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
- שילוב של טמפרטורה גבוהה (חום), הזעה, שרירים נוקשים, תחושת ישנונות או התעלפות (הפרעה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית').
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת). דלקת בכבד (הפטיטיס)
- זקפה כואבת ומתמשכת (פריאפיזם).
- נפיחות בשדיים וייצור חלב בלתי צפוי (גלקטוריאה)
- הפרעות במחזור החודשי.
- קרישי דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור דרך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו פנה מיד לרופא
- הליכה, דיבור או אכילה או ביצוע פעילויות אחרות בשנתך
- טמפרטורת גוף נמוכה.
- דלקת בלבלב
- תסמונת מטבולית
- הפחתה חמורה במספר כדוריות הדם הלבנות מה שהופך את הסיכוי לזיהומים גבוה יותר (אגרנולוציטוזיס).
- עלייה ברמות הקריאטין פוספוקינאז בדם (חומר הנמצא בשרירים).
נדיר מאוד (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
- מחלה קשה עם פוסטולות על העור, הפה, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).
- תגובה אלרגית חמורה (הנקראת אנפילקסיס) שעלולה לגרום לקשיי נשימה או הלם.
- נפיחות מהירה של העור, בדרך כלל סביב העיניים, השפתיים והגרון (אנגיואדמה).
- הפרשה לא הולמת של הורמון השולט בנפח השתן.
- פירוק סיבי שריר וכאבים בשרירים (רבדומיוליזה)
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):
- תגובה אלרגית חמורה פתאומית עם סימפטומים כגון חום והופעת עור וקילוף העור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה), פריחה בעור עם כתמים אדומים לא סדירים (erythema multiforme).
- ירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים (נויטרופניה).
סוג התרופות שאליה משתייך Quentiax יכול לגרום לבעיות בקצב הלב, שעלולות להיות חמורות ובמקרים חמורים עלולות להיות קטלניות.
הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע בדיקות דם סדירות.
תופעות לוואי נוספות בילדים ומתבגרים
אותן תופעות לוואי שיכולות להתרחש אצל מבוגרים יכולות להתרחש גם אצל ילדים ומתבגרים. תופעות הלוואי הבאות נראו רק אצל ילדים ומתבגרים:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- לחץ דם מוגבר.
תופעות הלוואי הבאות נראו לעתים קרובות יותר בקרב ילדים ומתבגרים:
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- עלייה בכמות ההורמון הנקרא פרולקטין בדם. עלייה זו יכולה להוביל ל:
- יש נפיחות בשדיים וייצור חלב בלתי צפוי אצל בנים ובנות.
- אין מחזור או מחזור לא סדיר אצל בנות.
- תיאבון מוגבר.
- תנועות שרירים חריגות. אלה כוללים קושי בהפעלת תנועות שרירים, רעידות, תחושת חוסר מנוחה או נוקשות שרירים.
אם אתה נתקל בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, פנה לרופא או לרוקח
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון, המיכל והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
תרופה זו אינה דורשת אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
מיכל טאבלט HDPE:
חיי המדף לאחר הפתיחה הראשונה הם 3 חודשים.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Quentiax
- המרכיב הפעיל הוא quetiapine. כל טבליה מכילה 25 מ"ג, 100 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג או 300 מ"ג קואטיאפין (בתור quetiapine hemifumarate).
- המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, סידן מימן פוספט דיהידראט, תאית מיקרו -גבישית, פובידון, גליקולאט עמילן נתרן (סוג A), מגנזיום סטיראט בליבת הטבליות והיפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), מקרוגול 4000, תחמוצת ברזל צהובה (E172) (25 מ"ג ו -100 מ"ג טבליות בלבד) ותחמוצת ברזל אדומה (E172) (25 מ"ג טבליות בלבד) בשכבת הסרט.
איך נראית Quentiax ותכולת האריזה
טבליות ה -25 מ"ג הן טבליות עגולות בצבע אדום בהיר עם קצה משופע.
טבליות 100 מ"ג הינן טבליות עגולות בצבע חום / צהוב.
טבליות 150 מ"ג עגולות, לבנות, מצופות בסרט עם קצה משופע.
טבליות 200 מ"ג הן טבליות עגולות, מצופות סרט לבן.
טבליות 300 מ"ג הן טבליות מלבניות, מצופות סרט.
טבליות מצופות סרט Quentiax זמינות באריזות של 6 (טבליות 25 מ"ג בלבד), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (רק 150 מ"ג ו -300 טבליות מ"ג), 180 (טבליות של 150 מ"ג ו -300 מ"ג בלבד) או 240 (טבליות של 150 מ"ג ו -300 מ"ג בלבד) בטבליות ו -250 טבליות (100 מ"ג ו -200 מ"ג טבליות בלבד) במיכל (HDPE). לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
לוחות קוונטיאקס מצופים בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מצופה סרט מכילה 25 מ"ג, 100 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג או 300 מ"ג קואטיאפין (בתור quetiapine hemifumarate).
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
טבליות ה -25 מ"ג הן טבליות עגולות בצבע אדום בהיר עם קצה משופע.
טבליות 100 מ"ג הינן טבליות עגולות בצבע חום / צהוב.
טבליות 150 מ"ג עגולות, לבנות, מצופות בסרט עם קצה משופע.
טבליות 200 מ"ג הן טבליות עגולות, מצופות סרט לבן.
טבליות 300 מ"ג הן טבליות מלבנות, מצופות סרט.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Quentiax מסומן עבור:
- טיפול בסכיזופרניה.
- טיפול בהפרעה דו קוטבית:
- לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות בהפרעה דו קוטבית
- לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות בהפרעה דו קוטבית
- למניעת הישנות של חולים עם הפרעה דו קוטבית, בחולים שאפיזודה המאנית או הדיכאונית הגיבו לטיפול ב- quetiapine.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מבוגרים:
לטיפול בסכיזופרניה
לטיפול בסכיזופרניה יש לתת Quentiax פעמיים ביום. המינון היומי הכולל בארבעת ימי הטיפול הראשונים הוא 50 מ"ג (יום 1), 100 מ"ג (יום 2), 200 מ"ג (יום 3) ו -300 מ"ג (יום 4).
מהיום 4 ואילך יש לכוון את המינון למינון האפקטיבי הרגיל של 300 - 450 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל והסבילות האישית לתרופה, ניתן להתאים את המינון בטווח של 150 - 750 מ"ג ליום.
לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית
לטיפול בפרקים מאניים הקשורים להפרעה דו קוטבית יש לתת Quentiax פעמיים ביום. המינון היומי הכולל בארבעת ימי הטיפול הראשונים הוא 100 מ"ג (יום 1), 200 מ"ג (יום 2), 300 מ"ג (יום 3) ו -400 מ"ג (יום 4).
התאמות מינון נוספות, המוגברות למקסימום של 800 מ"ג ליום, מיום 6 צריכות להיות לכל היותר תוספות של לא יותר מ -200 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה הקלינית ולסבילות המטופל האישית לתרופה, ניתן להתאים את המינון בטווח של 200 - 800 מ"ג ליום. המינון האפקטיבי הרגיל הוא בטווח של 400 - 800 מ"ג ליום.
לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות בהפרעה דו קוטבית
יש לתת את Quentiax פעם ביום, בערב לפני השינה. המינון היומי הכולל בארבעת ימי הטיפול הראשונים הוא 50 מ"ג (יום 1), 100 מ"ג (יום 2), 200 מ"ג (יום 3) ו -300 מ"ג (יום 4). המינון היומי המומלץ הוא 300 מ"ג. במחקרים קליניים לא נצפתה תועלת נוספת בקבוצת 600 מ"ג בהשוואה לקבוצת 300 מ"ג (ראה סעיף 5.1).
מטופלים בודדים עשויים להפיק תועלת ממינון של 600 מ"ג. מינון התחלתי העולה על 300 מ"ג צריך להיות נקבע על ידי רופא בעל ניסיון בהפרעה דו קוטבית.
בחולים בודדים, במקרה של בעיות סבילות, מחקרים קליניים הראו כי ניתן לשקול הפחתת מינון למינימום של 200 מ"ג.
למניעת הישנות של הפרעה דו קוטבית
כדי למנוע הישנות של אפיזודות מאניות, מעורבות או דיכאוניות בהפרעה דו קוטבית, מטופלים שהגיבו לקווטיאפין לטיפול חריף בהפרעה דו קוטבית צריכים להמשיך בטיפול באותו המינון.בהתבסס על התגובה הקלינית של המטופל והסבילות לתרופות, ניתן להתאים את המינון בטווח של 300-800 מ"ג ליום הניתן פעמיים ביום.
חשוב שהמינון האפקטיבי הנמוך ביותר ישמש לטיפול תחזוקה.
מטופלים מבוגרים:
כמו תרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות נוגדות דיכאון אחרות, Quentiax יש להשתמש בזהירות בקרב קשישים, במיוחד בתקופת המינון הראשונית. בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל ולסבילות הפרט, תקופת הטיטרציה עשויה להיות ארוכה יותר והמינון היומי עשוי להיות נמוך יותר מאשר בחולים צעירים יותר. חיסול הפלזמה הממוצע של quetiapine מופחת ב 30-50% בקרב נבדקים מבוגרים בהשוואה לחולים צעירים יותר.
היעילות והבטיחות לא הוערכו בחולים מעל גיל 65 עם התקפי דיכאון בהקשר של הפרעה דו קוטבית.
אוכלוסיית ילדים:
השימוש ב- Quentiax בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 אינו מומלץ בשל מחסור בנתונים לתמיכה בשימוש בקבוצת גיל זו. עדויות זמינות מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו מוצגות בסעיפים 4.4, 4.8, 5.1 ו -5.2.
אי ספיקת כליות:
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות.
כשל בכבד:
Quetiapine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד. לכן יש להשתמש בזהירות Quentiax בחולים עם אי ספיקת כבד ידועה, במיוחד בתחילת תקופת המינון.
חולים עם אי ספיקת כבד צריכים להתחיל ב -25 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון במרווחים יומיים של 25 - 50 מ"ג ליום למינון יעיל, בכפוף לתגובה הקלינית והסבילות של המטופל.
שיטת ניהול
ניתן לתת Quentiax עם או בלי ארוחות
ישנן לוחות מינון שונים לכל אינדיקציה. לכן יש לוודא כי המטופלים יקבלו מידע ברור לגבי המינון המתאים למצבם.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
מתן טיפול מקביל במעכבי ציטוכרום P450 3A4, כגון מעכבי פרוטאז HIV, תרופות אנטי פטרייתיות לאזול, אריתרומיצין, קלריטרומיצין ונפזודון הינו התווית (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
מכיוון של- Quietapine יש אינדיקציות רבות, יש לקחת בחשבון את פרופיל הבטיחות של המוצר ביחס לאבחון המטופל ולמינון הניתן.
ילדים ומתבגרים (10-17 שנים)
Quentiax אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לתמיכה בשימוש בקבוצת גיל זו. מחקרים קליניים הראו כי בנוסף לפרופיל הבטיחות הידוע שזוהה אצל מבוגרים (ראה סעיף 4.8), כמה תופעות לוואי התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים (תיאבון מוגבר, עלייה בפרולקטין בסרום ותסמינים אקסטראפירמידיים) ותופעה שלילית אירוע שטרם נצפה במחקרים למבוגרים (עלייה בלחץ הדם) זוהה. שינויים בתפקוד בלוטת התריס נצפו גם אצל ילדים ומתבגרים.
יתר על כן, ההשלכות הבטיחותיות ארוכות הטווח של הטיפול על גדילה ובגרות לא נחקרו מעבר ל -26 שבועות. ההשלכות ארוכות הטווח על התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית אינן ידועות.
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בילדים ובמתבגרים שטופלו ב- quetiapine, quetiapine היה קשור לשכיחות מוגברת של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו בחולים שטופלו בסכיזופרניה ומאניה דו קוטבית (ראה סעיף 4.8).
מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית
דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). הסיכון נמשך כל עוד מתרחשת הפוגה משמעותית. שיפור עשוי לא להתרחש במהלך השבועות הראשונים או לאחריו של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור כזה.
זהו ניסיון קליני כללי כי הסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של הפוגה.
בנוסף, על הרופא לשקול את הסיכון הפוטנציאלי לאירועים הקשורים להתאבדות לאחר הפסקת טיפול פתאומי בקווטיאפין באופן פתאומי בשל גורמי סיכון ידועים למחלה המטופלת.
מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבע quetiapine עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, מצבים אלה עשויים להיות בעלי תחלואה במקביל לאפיזודות דיכאון גדולות. לכן, יש להקפיד על אותם אמצעי הזהירות שנצפו בעת טיפול בחולים עם הפרעות דיכאון חמורות בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.
ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או כאלה המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם מקרוב. ניתוח ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בתרופות נוגדות דיכאון בחולים מבוגרים עם הפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בחולים מתחת לגיל 25.
טיפול תרופתי צריך להיות מלווה בהשגחה צמודה של מטופלים, במיוחד אלה בסיכון גבוה, במיוחד בתחילת הטיפול ולאחר שינויי המינון. יש ליידע את המטופלים (ואת המטפלים שלהם) לגבי הצורך במעקב אחר החמרה קלינית, התנהגות אובדנית או מחשבות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן ופנו לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים אלה.
בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בחולים עם אפיזודות דיכאון חמורות בהפרעה דו קוטבית, נצפתה עלייה בסיכון לאירועים הקשורים להתאבדות בחולים צעירים מבוגרים ( צעיר יותר בגיל 25) שטופלו ב- quetiapine לעומת אלה שטופלו בפלסבו (3.0% לעומת 0% בהתאמה).
תסמינים אקסטראפירמידיים
בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולים מבוגרים, quetiapine היה קשור לשכיחות מוגברת של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו בחולים שטופלו בפרקי דיכאון גדולים בהפרעה דו קוטבית (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.1).
השימוש ב- quetiapine נקשר להתפתחות אכאטיסיה, המאופיינת בחוסר שקט סובייקטיבי או מטריד ומדאיג לזוז ולעיתים קרובות מלווה בחוסר ישיבה או עמידה במקום. סביר יותר שזה יתרחש בשבועות הראשונים של הטיפול. חולים המפתחים תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.
דיסקינזיה טרדיבית:
במקרה של סימנים ותסמינים של דיסקינזיה איחור, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת Quentiax סימפטומים של דיסקינזיה טרדיבית עלולים להחמיר או אפילו להתרחש לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.8).
סהרוריות וסחרחורת
טיפול ב- Quetiapine נקשר עם נמנום ותסמינים קשורים, כגון הרגעה (ראה סעיף 4.8). בניסויים קליניים לטיפול בחולים עם דיכאון דו קוטבי, ההתחלה הייתה בדרך כלל בתוך שלושת הימים הראשונים של הטיפול והייתה בעיקר קלה עד בינונית בחומרתם. שבועות לאחר הופעת הישנוניות, או עד לשיפור הסימפטומים וניתן לשקול הפסקת הטיפול. Quetiapine נקשר ליתר לחץ דם אורתוסטטי וסחרחורות נלוות (ראה סעיף 4.8) שכמו בדומה לחוסר תחושה, הוא מתרחש בדרך כלל במהלך תקופת טיטור המינון הראשונית. זה עשוי להגדיל את הופעת הפציעות (נפילות) בשוגג, במיוחד בקרב האוכלוסייה המבוגרת. לכן יש להמליץ למטופלים לנקוט משנה זהירות עד שהם מכירים את השפעות התרופה.
פתולוגיות לב וכלי דם
יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות, מחלות כלי דם מוחיות או מצבים אחרים הנוגעים ליתר לחץ דם.
Quetiapine יכול לעורר לחץ דם אורתוסטטי, במיוחד בתקופת הטיטרציה הראשונית. אם זה קורה, יש לשקול הפחתת מינון או טיטרציה הדרגתית. בחולים עם מחלת לב וכלי דם סמויה, ניתן לשקול טיטרציה איטית יותר.
עוויתות
בניסויים קליניים מבוקרים, לא היה הבדל בשכיחות התקפים בחולים שטופלו ב- quetiapine או פלסבו. אין נתונים זמינים על שכיחות התקפים בחולים עם היסטוריה של הפרעת התקפים. כמו תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, גם בזהירות מומלץ לטפל בחולים עם היסטוריה של התקפים (ראה סעיף 4.8).
תסמונת ממאירה נוירולפטית
תסמונת ממאירה נוירולפטית נקשרה לטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל quetiapine (ראה סעיף 4.8). הביטויים הקליניים כוללים היפרתרמיה, מצב נפשי שונה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות אוטונומית והגברת קריאטינין פוספוקינאז.
במקרה זה, יש להפסיק את השימוש בשטיאפיאן ולתת טיפול רפואי מתאים.
נויטרופניה חמורה
נויטרופניה חמורה (לוקופניה ו / או נויטרופניה לאחר הפסקת הטיפול בקווטיאפין דווחה באופן נדיר בניסויים קליניים עם quetiapine. גורמי סיכון אפשריים לנויטרופניה כוללים רמות נמוכות קיימות של תאי דם לבנים (WBC) והיסטוריה של תרופות הנגרמות על ידי תרופות. נויטרופניה יש להפסיק את הטיפול בקווטיאפין בחולים עם ספירת נויטרופילים לאיתור סימנים או תסמינים של זיהום ומעקב אחר ספירת נויטרופילים (לחרוג מ- 1.5 x 109 / ליטר) (ראה סעיף 5.1).
אינטראקציות
ראה גם סעיף 4.5.
שימוש במקביל ב- quetiapine עם גורם מעורר אנזים בכבד, כגון carbamazepine או phenytoin, מפחית באופן משמעותי את ריכוזי הפלזמה של quetiapine, מה שעלול להשפיע על יעילות הטיפול ב- quetiapine.
יש להתחיל בטיפול קווטיאפי בחולים המשתמשים בממריצי אנזים בכבד רק אם הרופא סבור כי יתרונות הטיפול בקווטיאפין עולים על הסיכונים של הפסקת טיפול במעורר אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי בשימוש במשרנים יהיה הדרגתי. במידת הצורך יש להחליף את המשרן בגורם שאינו מעורר (למשל נתרן ואלפרואט).
מִשׁקָל:
עלייה במשקל דווחה בחולים שטופלו ב- quetiapine, ויש לעקוב אחריהם ולהתייחס אליהם כמתאים מבחינה קלינית, בהתאם להנחיות אנטי פסיכוטיות (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.1).
היפר גליקמיה
היפרגליקמיה ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת הקשורה לעיתים לקטו-חמצת או תרדמת דווחו לעיתים רחוקות, כולל מקרים קטלניים (ראה סעיף 4.8). במקרים מסוימים דווח על עלייה קודמת במשקל שעשויה להיות גורם קדם. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים בהתאם להנחיות השימוש האנטי פסיכוטי. יש לפקח על מטופלים המטופלים בכל חומר אנטי פסיכוטי, כולל quetiapine, על סימנים ותסמינים של היפרגליקמיה (כגון פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה) וחולים עם סוכרת או גורמי סיכון לסוכרת צריכים להיות במעקב קבוע להחמרת שליטה ברמת הגלוקוז. . יש לעקוב אחר המשקל באופן קבוע.
שומנים
עלייה בטריגליצרידים וכולסטרול הכולל וה- LDL וירידה ב- HDL נצפו במחקרים קליניים עם quetiapine (ראה סעיף 4.8). שינוי השומנים חייב להיות מנוהל באופן קליני מתאים.
סיכון מטבולי
כאשר שינויים במשקל, גלוקוז בדם (ראו היפרגליקמיה) ושומנים נצפו בניסויים קליניים, מטופלים (כולל אלה עם ערכי בסיס רגילים) עלולים לחוות החמרה בפרופיל המטבולי בחולים בודדים, אותם יש לנהל בהתאם מבחינה קלינית (ראה גם סעיף 4.8).
הארכת QT
במחקרים קליניים ומשימוש בהתאם לסיכום מאפייני המוצר, quetiapine לא היה קשור לעליה מתמשכת במרווחי QT מוחלטים. דווחו דיווחים על הארכת QT עם quetiapine המשמש לאחר ניסיון שיווק. במינונים טיפוליים (ראה סעיף 4.8) ומינון יתר (ראה סעיף 4.9). בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש צורך בזהירות בעת רישום Quentiax לחולים עם מחלות לב וכלי דם או היסטוריה משפחתית של הארכת QT. יש לנקוט משנה זהירות גם כאשר מרשם quetiapine עם תרופות המאריכות את מרווח ה- QT או בטיפול במקביל עם נוירופלטים אחרים, במיוחד בנבדקים מבוגרים, בחולים עם תסמונת QT מולדת באי ספיקת לב, בהיפרטרופיה לבבית, עם היפוקלמיה l, או "היפומגנזימיה (ראה סעיף 4.5).
פְּרִישׁוּת
תסמיני גמילה חריפים כגון נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות תוארו לאחר הפסקת פתאומי של הקווטיאפין. מומלץ "הפסקת טיפול הדרגתית", במשך שבוע עד שבועיים לפחות (ראה סעיף 4.8).
חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה
Quetiapine אינו מאושר לטיפול בפסיכוזה הקשורה לדמנציה.
סיכון מוגבר פי 3 לאירועים שליליים במוח עם כמה תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות באוכלוסיית הדמנציה נראה במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו. המנגנון של סיכון מוגבר זה אינו ידוע. לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או לקבוצות חולים אחרות. יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים עם גורמי סיכון לשבץ.
במטא-אנליזה של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, דווח כי חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורים לדמנציה נמצאים בסיכון מוגבר למוות בהשוואה לפלסבו.
עם זאת, בשני מחקרים מבוקרי פלסבו של 10 שבועות של quetiapine באותה קבוצת מטופלים (n = 710; גיל ממוצע: 83 שנים; טווח: 56-99 שנים) שכיחות התמותה בחולים שטופלו ב- quetiapine הייתה 5.5% לעומת 3.2% בקבוצת הפלצבו. במחקרים אלו מתו החולים ממגוון סיבות שהיו בהתאם לציפיות לאוכלוסייה זו. תוצאות אלו אינן מקימות קשר סיבתי בין טיפול ב- quetiapine לבין מוות של חולים מבוגרים עם דמנציה.
הַפרָעַת הַבְּלִיעָה
דיספגיה (ראה סעיף 4.8) דווחה עם quetiapine. יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים הנמצאים בסיכון לדלקת ריאות שאיפה.
טרומבואמבוליזם ורידי (VTE)
דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) עם תרופות אנטי פסיכוטיות. מכיוון שחולים שטופלו באנטי פסיכוטיות רכשו גורמי סיכון ל- VTE, יש לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- quetiapine ולנקוט באמצעי מניעה.
דלקת הלבלב
מקרים של דלקת בלבלב דווחו בניסויים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק. בין המקרים שדווחו בשלב שלאחר השיווק, בעוד שלא כל המקרים התבלבלו על ידי גורמי סיכון, לחולים רבים היו גורמי סיכון ידועים לקשר שלהם עם הלבלב, כגון כעלייה בטריגליצרידים (ראה סעיף 4.4), אבני מרה וצריכת אלכוהול.
מידע נוסף
קיימים נתונים מוגבלים על מתן quetiapine בשילוב עם valproate או ליתיום בטיפול באפיזודות מאניות בינוניות / חמורות; אולם הטיפול המשולב נסבל היטב (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1). הנתונים הראו השפעה נוספת בשבוע השלישי.
לקטוז
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
בשל ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית, יש לתת quetiapine בזהירות בשילוב עם תרופות מרכזיות אחרות ועם אלכוהול.
ציטוכרום P450 (CYP) 3A4 הוא האנזים האחראי בעיקר לחילוף החומרים המתווך של ציטוכרום P-450 של quetiapine. במחקר אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים, מתן מקביל של quetiapine (במינון של 25 מ"ג) וקטוקונזול (מעכב של CYP 3A4 ) גרם לעלייה של 5-8 פעמים ב- AUC של quetiapine. מסיבה זו, השימוש בו זמנית ב- quetiapine עם מעכבי CYP 3A4 הוא התווית. מומלץ גם לא לקחת quetiapine עם מיץ אשכוליות.
במחקר רב-מימדי להערכת הפרמקוקינטיקה של quetiapine לפני ובמהלך הטיפול ב- carbamazepine (גורם המוכר לאנזים בכבד), מתן טיפול מקביל של carbamazepine הגביר באופן משמעותי את חיסול quetiapine.עלייה זו בחיסול הפחיתה את החשיפה המערכתית לקווטיאפין (כפי שנמדד ב- AUC) בממוצע ב -13% בהשוואה לאלה שקיבלו קואטיאפין בלבד, אם כי נצפתה השפעה גדולה יותר אצל חלק מהחולים. מאינטראקציה זו, ניתן להבחין בריכוזי פלזמה מופחתים אשר עלול להפריע ליעילות הטיפול בקווטיאפין.
מתן טיפול מקביל של quetiapine ו- phenytoin (גורם נוסף של מערכת האנזים המיקרוזומלי) הביא לעלייה של כ -450% בפינוי quetiapine.
בחולים המשתמשים בממריצי אנזים בכבד, יש להתחיל בטיפול ב- quetiapine רק אם הרופא סבור כי היתרונות של טיפול ב- quetiapine עולים על הסיכונים של הפסקת טיפול במעורר אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי בשימוש במשרנים יהיה הדרגתי. במידת הצורך, יש להחליף את המשרדים בגורם שאינו מעורר (למשל נתרן ולפרואט) (ראה סעיף 4.4).
הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה באופן משמעותי עם מתן תרופות נוגדות דיכאון, imipramine (מעכב ידוע של CYP 2D6) או fluoxetine (מעכב ידוע של CYP 3A4 ו- CYP 2D6).
הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה באופן משמעותי עם מתן תרופות נוגדות פסיכוטיות, risperidone או haloperidol במקביל. שימוש סימולטני ב- quetiapine ו- thioridazine הגביר את חיסול quetiapine עד לקירוב של 70%.
הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה עם מתן סימולטיין במקביל.
הפרמקוקינטיקה של ליתיום לא השתנתה בעת מתן קווטיאפין במקביל.
הפרמקוקינטיקה של נתרן ואלפרואט וקווטיאפין לא השתנתה במידה הרלוונטית מבחינה קלינית כאשר ניתנה במקביל. מחקר רטרוספקטיבי של ילדים ומתבגרים שטופלו ב- valproate, quetiapine, או שניהם, מצא "שכיחות גבוהה יותר של לוקופניה ונויטרופניה בקבוצה המשולבת" בהשוואה לקבוצות המונוטרפיות.
לא בוצעו מחקרים רשמיים באינטראקציה של תרופות לב וכלי דם נפוצות.
יש לנקוט משנה זהירות כאשר quetiapine מנוהל במקביל לתרופות ידועות כגורמות לחוסר איזון אלקטרוליטים או לעלייה במרווח ה- QT.
דיווחו על תוצאות חיוביות שווא באנזים החיסוני של מתדון ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים הנוטלים quetiapine. מומלץ לאשר את תוצאות החיסונים החד -משמעיים באמצעות טכניקה כרומטוגרפית מתאימה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הבטיחות והיעילות של quetiapine לא הוערכו במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים עד כה לא הראו תוצאות מזיקות. לא נבדקו השפעות אפשריות על העיניים של עוברים. לכן, quetiapine צריך לשמש רק בהריון כשהיתרונות מצדיקים את הפוטנציאל סיכונים סימפטומים של נסיגה נצפו בילודים אם נעשה שימוש בקווטיאפין במהלך ההריון.
יילודים שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל Quentiax) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתופעות לוואי, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה אשר עשויים להשתנות בחומרתם ומשךם לאחר הלידה. התקבלו דיווחים על תסיסה, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, מצוקה נשימתית והפרעה בצריכת מזון. לכן יש לעקוב אחרי תינוקות.
זמן האכלה
מקרים של הפרשת quetiapine לחלב אם פורסמו אולם מידת ההפרשה לא הייתה קבועה. יש להמליץ לנשים מניקות להימנע מהנקה בעת נטילת quetiapine.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לקוונטיאקס יש השפעה מתונה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
בהתחשב בהשפעתו בעיקר על מערכת העצבים המרכזית, quetiapine עשוי להפריע לפעילויות בהן נדרשת עירנות. לכן, יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד שנודע רגישות אישית.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של quetiapine הן סהרוריות, סחרחורת, יובש בפה, אסתניה קלה, עצירות, טכיקרדיה, לחץ דם אורתוסטטי ודיכאון.
כמו תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, השימוש ב- quetiapine נקשר לעליה במשקל, סינקופה, תסמונת ממאירה נוירולפטית, לוקופניה, נויטרופניה ובצקת היקפית.
רשימה של תגובות שליליות
מקרים של תופעות לוואי הקשורות לטיפול בקווטיאפין מוצגים בטבלה שלהלן על פי הפורמט המומלץ על ידי המועצה לארגונים בינלאומיים למדעי הרפואה (קבוצת העבודה CIOMS III 1995).
תדירות ההשפעות הבלתי רצויות מוצגת כדלקמן: שכיחה מאוד (> 1/10), שכיחה (≥ 1/100 e
הפרעות במערכת הדם והלימפה
- נפוץ מאוד: ירידה בהמוגלובין 23
- נפוץ: לוקופניה 1,29, ירידה במספר הנויטרופילים, עלייה באוזינופילים 28
- לא נדיר: טרומבוציטופניה, אנמיה, ירידה במספר הטסיות 14
- נדיר: אגרנולוציטוזיס 27
- לא ידוע: נויטרופניה 1
הפרעות במערכת החיסון
- לא נדיר: רגישות יתר (כולל תגובות עור אלרגיות)
- נדיר מאוד: תגובה אנפילקטית 6
פתולוגיות אנדוקריניות
- נפוץ: היפר -פרולקטינמיה 16, הפחתה בסך הכל T425, הפחתה ב- T425 חינם, הפחתה בסך הכל T325, עליה ב- TSH25
- לא נדיר: הפחתה ב- T325 חינם, תת פעילות בלוטת התריס 22
- נדיר מאוד: הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת
מטבוליזם והפרעות תזונה
- שכיח מאוד: עלייה ברמות הטריגליצרידים 11.31, עלייה בכולסטרול הכולל (בעיקר כולסטרול LDL) 12.31, הפחתה בכולסטרול HDL 18.31, עלייה במשקל 9.31
- נפוץ: תיאבון מוגבר, עלייה ברמת הסוכר בדם לרמות היפרגליקמיות 7,31
- לא נדיר: היפונתרמיה 20, סוכרת 1,5,6
- נדיר: תסמונת מטבולית 30
הפרעות פסיכיאטריות
- נפוץ: חלומות וסיוטים חריגים, רעיון אובדני והתנהגות אובדנית 21
- נדיר: הליכה בשינה ותגובות נלוות כגון דיבור שינה והפרעת אכילה הקשורה לשינה
הפרעות במערכת העצבים
- שכיח מאוד: סחרחורת 4.17, כאבי ראש, ישנוניות 2.17
- נפוץ: סינקופה 4.17, תסמינים חוץ -פירמידליים 1.2.2, דיסארתריה
- לא נדיר: עוויתות 1, תסמונת רגליים חסרות מנוח, דיסקינזיה איחורת1.6
הפרעות בעיניים
- נפוץ: ראייה מטושטשת
פתולוגיות לב
- נפוץ: טכיקרדיה 4, דפיקות לב
- לא נדיר: הארכת מרווח QT 1,13,19, bradycardiaxx
פתולוגיות כלי דם
- נפוץ: לחץ דם אורתוסטטי 4, 17
- נדיר: טרומבואמבוליזם ורידי 1
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
- נפוץ: נזלת, קוצר נשימה 24
הפרעות במערכת העיכול
- נפוץ מאוד: יובש בפה
- נפוץ: הפרעות בעיכול, עצירות, הקאות 26
- לא נדיר: דיספגיה 8
- נדיר: דלקת בלבלב
הפרעות בכבד
- נפוץ. עלייה ברמת אלנין אמינוטרנספראז (ALT, AST) 3 רמות, עלייה ברמות gamma-GT3
- נדיר: צהבת 6, הפטיטיס
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
- נדיר מאוד: אנגיואדמה 6, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 6
- לא ידוע: נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אריתמה מולטיפורמה
הפרעות שריר ושלד וחיבור
- נדיר מאוד: רבדומיוליזה
הריון, לידה ותנאי לידה
- לא ידוע: תסמונת גמילה בילודים 32
מחלות של מערכת הרבייה והשד
- לא נדיר: תפקוד מיני
- נדיר: פריאפיזם, גלקטוריה, נפיחות בשד, הפרעות במחזור החודשי
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
- שכיח מאוד: תסמיני גמילה (הפסקת) 1.10
- נפוץ: אסתניה קלה, בצקת היקפית, עצבנות, פירקסיה
- נדיר: תסמונת ממאירה נוירולפטית 1, היפותרמיה
בדיקות אבחון
- נדיר: קריאטין פוספוקינאז עולה 15
1. ראה סעיף 4.4.
2. נדמומיות מתרחשת בדרך כלל בשבועיים הראשונים של הטיפול ובדרך כלל חולפת עם המשך מתן קואטיאפין.
3. נצפתה עלייה אסימפטומטית (מעבר מהרגיל ל-> 3X ULN בכל עת) ברמות הטרנסאמינאז (ALT, AST) או gamma-GT בסרום בחלק מהחולים שטופלו ב- quetiapine. עלייה זו בדרך כלל נפתרה עם המשך הטיפול ב- quetiapine.
4. כמו תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות עם פעילות חסימת קולטן אדרנרגיים אלפא -1, גם quetiapine יכול לעורר בדרך כלל לחץ דם אורתוסטטי הקשור לסחרחורת, טכיקרדיה ובחלק מהחולים סינקופה במיוחד בתקופת הטיטרציה הראשונית (ראה סעיף 4.4).
5. דווח על החמרה של סוכרת קיימת במקרים נדירים ביותר
6. התדירות של תופעות לוואי אלה מחושבת על סמך ניסיון שלאחר השיווק בניסוח הקווטיאפין בשחרור מיידי בלבד.
7. צום גלוקוז בדם ≥126 מ"ג / ד"ל (≥ 7.0 ממול / ליטר) או גלוקוז בדם שאינו צום ≥ 200 מ"ג / ד"ל (≥ 11.1 ממול / ליטר) לפחות פעם אחת ".
8. עלייה בשיעור הדיספגיה עם quetiapine בהשוואה לפלסבו נצפתה רק בניסויים קליניים בדיכאון דו קוטבי.
9. מבוסס על עלייה של> 7% במשקל מהבסיס. זה קורה בעיקר בשבועות הראשונים של הטיפול.
10. תסמיני הגמילה הבאים נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים חד-טיפוליים מבוקרי פלסבו שהעריכו את תסמיני הגמילה: נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. שכיחות התגובות הללו ירדה באופן משמעותי שבוע לאחר הפסקת הטיפול.
11. טריגליצרידים ≥200 מ"ג / ד"ל (≥2,258 ממול / ליטר) (חולים ≥18 שנים) או ≥150 מ"ג / ד"ל (≥1,694 ממול / ליטר) (חולים
12. כולסטרול ≥240 מ"ג / ד"ל (≥6,2064 ממול / ליטר) (חולים ≥18 שנים) או ≥200 מ"ג / ד"ל (≥5,172 ממול / ליטר) (חולים
13. ראה טקסט להלן
14. טסיות ≤100 x 109 / ליטר באירוע אחד לפחות.
15. מבוסס על דיווחים על ניסויים קליניים על תופעות לא רצויות הקשורות להעלאת קריאטין פוספוקינאז שאינו קשור לתסמונת נוירולפטית ממאירה נוירולפטית.
16. רמות פרולקטין (מטופלים מעל גיל 18):> 20 מק"ג / ליטר (> 869.56 pmol / L) זכר; > 30 מק"ג / ל '(> 1304.34 pmol / L) נקבות, בכל עת.
17. יכול להוביל לנפילות
18. כולסטרול HDL:
19. שכיחות חולים שעברו שינוי ב- QTc מ
20. עבור מ-> 132 ממול / ליטר ל -132 ממול / ליטר בהזדמנות אחת לפחות.
21. דווח על מקרים של רעיון אובדני והתנהגות אובדנית במהלך הטיפול ב- quetiapine או זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
22. ראה סעיף 5.1
23. חלה ירידה בהמוגלובין ל- ≤13 גרם / ד"ל (8.07 ממול / ליטר) בגברים, ≤12 גרם / ד"ל (7.45 ממול / ליטר) בנשים לפחות ב"פעם אחת "בקרב 11% מהחולים שטופלו ב- quetiapine בכל הניסויים הקליניים כולל הרחבות עם תווית פתוחה. עבור מטופלים אלה, הפחתה המרבית הממוצעת בהמוגלובין בכל עת הייתה -1.50 גרם / ד"ל.
24. מקרים אלה התרחשו לעתים קרובות בתרחיש של טכיקרדיה, סחרחורת, לחץ דם אורתוסטטי ו / או מחלת לב / נשימה סמויה.
25. מבוסס על שינויים מהבסיס הרגיל לערך החשוב מבחינה קלינית בכל עת לאחר ההתחלה בכל המחקרים. שינויים בסך הכול T4, T4 חינם, T3 סה"כ ו- T3 חינם מוגדרים כ- 5 mIU / L בכל עת.
26. מבוסס על שיעור ההקאות המוגברות בחולים קשישים (≥65 שנים).
27. שינויים בנויטרופילים של ≥ 1.5 x 109 / L בתחילת המחקר א
28. מבוסס על שינויים מהבסיס הרגיל לערך שעלול להיות חשוב מבחינה קלינית בכל עת לאחר הבסיס בכל המחקרים. שינויים באוזינופילים מוגדרים כ- 1x 109 תאים / ליטר בכל עת.
29. מבוסס על שינויים מהבסיס הרגיל לערך שעלול להיות חשוב מבחינה קלינית בכל עת לאחר הבסיס בכל המחקרים. שינויים ב- WBCs מוגדרים כ- ≤ 3X109 תאים / ליטר בכל עת
30. מבוסס על דיווחי מקרה על תופעות לוואי של תסמונת מטבולית בכל הניסויים הקליניים עם quetiapine.
31. בחלק מהחולים, נצפתה החמרה ביותר מאחד הגורמים המטבוליים של משקל, גלוקוז בדם ושומנים בדם במחקרים קליניים (ראה סעיף 4.4).
32. ראה סעיף 4.6.
XX. זה יכול להתרחש בתחילת הטיפול או בסמוך לו ויכול להיות קשור ליתר לחץ דם ו / או סינקופה. תדירות מבוססת מקרה של תופעות לוואי של ברדיקרדיה ואירועים קשורים בכל הניסויים הקליניים עם quetiapine.
מקרים של הארכת QT, הפרעת קצב חדרית, מוות פתאומי בלתי מוסבר, דום לב וטורדס דה פוינט דווחו בעקבות השימוש בנוירופלים ונחשבים להשפעות של סוג זה של תרופות.
ילדים ומתבגרים (מגיל 10 עד 17)
יש להתייחס לאותן תגובות שליליות המתוארות לעיל למבוגרים לילדים ולמתבגרים. הטבלה שלהלן מסכמת תגובות שליליות המתרחשות בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ובני נוער (10-17 שנים) מאשר באוכלוסייה הבוגרת או תגובות שליליות שלא זוהו באוכלוסייה הבוגרת.
שכיחות תגובות הלוואי מוצגת כדלקמן: שכיחה מאוד (> 1/10), שכיחה (≥ 1/100 e
מטבוליזם והפרעות תזונה:
- נפוץ מאוד: תיאבון מוגבר
בדיקות אבחון
- נפוץ מאוד: עלייה בפרולקטין 1, עלייה בלחץ הדם 2.
הפרעות במערכת העצבים:
- מאד שכיח. תסמינים חוץ -פירמידליים 3
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
- נפוץ: עצבנות 4
1. רמות פרולקטין (מטופלים מעל גיל 18):> 20 מק"ג / ליטר (> 869.56 pmol / L) זכר; > 26 מק"ג / ל '(> 1130.428 pmol / L) נקבות, בכל עת. פחות מ -1% מהחולים חלה עלייה ברמות הפרולטין> 100 מק"ג / ל '.
2. מבוסס על שינויים מעל הגבול הקליני המשמעותי (מותאם מהקריטריונים הלאומיים לבריאות) או עליות> 20 מ"מ כספית ללחץ דם סיסטולי או> 10 מ"מ כספית ללחץ דם דיאסטולי בכל עת בשני מחקרים קליניים חריפים (3-6 שבועות) , מבוקר פלסבו, בילדים ובמתבגרים.
3. ראה סעיף 5.1
4. הערה: התדירות עולה בקנה אחד עם התסמינים שנראים אצל מבוגרים, אך עצבנות עשויה להיות קשורה להשלכות קליניות שונות אצל ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים.
04.9 מנת יתר
תסמינים
באופן כללי, הסימנים והתסמינים שדווחו היו של הגזמה של ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות של quetiapine, למשל. ישנוניות, הרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם.
מקרה קטלני אחד דווח במחקר קליני בעקבות מנת יתר של 13.6 גרם ובניסיון שלאחר השיווק במינונים של 6 גרם קואטיאפין בלבד. עם זאת, תוארה הישרדותם של חולים במנת יתר. עד 30 גרם קווטיאפין. מקרים על מנת יתר של quetiapine בלבד המוביל למוות או תרדמת דווחו ניסיון שלאחר השיווק.
בנוסף, דיווחו על האירועים הבאים בתרחיש מנת יתר של quetiapine monotherapy: הארכת QT, התקפים, מצב אפילפטיקוס, רבדומיוליזה, דיכאון נשימתי, שימור שתן, בלבול, הזיות ו / או תסיסה.
חולים עם מחלת לב וכלי דם חמורה קיימים עלולים להיות בסיכון מוגבר לתופעות של מנת יתר (ראה סעיף 4.4: הפרעות לב וכלי דם).
טיפול במינון יתר
אין תרופה ספציפית לקווטיאפין. במקרים של סימנים חמורים יש לבחון את האפשרות של מעורבות מרובה בתרופות ולנהוג טיפול נמרץ הכולל הקמה ותחזוקה של דרכי הנשימה של המטופל, הקפדה על חמצון הולם. ואוורור וניטור ותמיכה של מערכת הלב וכלי הדם. למרות שלא נחקרה עיכוב ספיגה במינון יתר, ניתן להצביע על שטיפת קיבה במקרים של הרעלה חמורה, אולי תוך שעה מרגע הבליעה. יש לשקול מתן פחם פעיל.
במקרים של מנת יתר של quetiapine, יש לטפל ביתר לחץ דם עקשן באמצעים מתאימים כגון נוזלים תוך ורידי ו / או חומרים מימיים סימפטיים. Quetiapine.
יש להמשיך בפיקוח ובניטור רפואי צמוד עד שהמטופל יבריא.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי פסיכוטיות.
קוד ATC: N05AH04.
מנגנון הפעולה:
Quetiapine הוא חומר אנטי פסיכוטי לא טיפוסי. Quetiapine והמטבוליט הפעיל שלו בפלזמה אנושית, norquetiapine, מתקשרים עם מגוון רחב של קולטנים עצביים.
לקוטיאפין ולנורקטיאפין יש זיקה לקולטני המוח סרוטונין (5 -HT2) ודופמין D1 - ו- D2. ההערכה היא כי השילוב של אנטגוניזם של קולטן עם סלקטיביות רבה יותר עבור קולטני 5HT2 מאשר של קולטני D2 תורם לתכונות האנטי פסיכוטיות הקליניות ולנטייה מופחתת לגרום לתגובות חוץ -פירמידליות (EPS) של quetiapine בהשוואה לתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות. יתר על כן, ל- norquetiapine יש זיקה גבוהה למוביל הנוראדרנלין (NET).
לקוטיאפין ולנורקטיאפין יש גם זיקה גבוהה לקולטנים היסטמינים ו 1-אדרנרגיים, עם זיקה נמוכה יותר לקולטנים 2-אדרנרגיים ולקולטני סרוטונין 5HT 1A. לקוטיאפין אין זיקה ניכרת לקולטנים מוסריניים או בנזודיאזפינים.
השפעות פרמקודינמיות
נמצא כי Quetiapine פעיל בבדיקות הערכה של פעילות אנטי פסיכוטית, כגון בדיקת ההימנעות הפעילה.היא גם מעכבת את הפעולה של אגוניסטים דופמינרגיים, כפי שהיא מוערכת הן מבחינה התנהגותית והן אלקטרופיזיולוגית, ומגבירה את ריכוז מטבוליטים הדופמין הנחשבים. אינדיקטורים לפעילות חסימת קולטן D2.
בבדיקות פרה -קליניות לחיזוי תגובות חוץ -פירמידליות, quetiapine היה שונה מתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות על ידי הוכחת פרופיל לא טיפוסי. מתן כרוני של quetiapine אינו גורם לרגישות -יתר של קולטני D2 דופמינרגיים. Quetiapine גורם לקטלפסיה חלשה בלבד במינונים יעילים לחסימת קולטני דופמין D2. לאחר מתן כרוני quetiapine מפגין סלקטיביות למערכת הלימבית באמצעות בלוק של דפולריזציה מזולימבית ללא השפעה ניגרוסטריאלית בה נוירונים דופאמינרגיים נמצאים. ל- Quetiapine, לאחר מתן אקוטי וכרוני, יש נטייה מינימלית לעורר ביטויים דיסטוניים אצל קופי סיבוס רגישים לחלופרידול או ללא תרופות (ראה סעיף 4.8).
יעילות קלינית:
סכִיזוֹפרֶנִיָה
בשלושה ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, בחולים עם סכיזופרניה, המשתמשים במינונים משתנים של quetiapine, לא היה הבדל בשכיחות תגובות חוץ-פירמידאליות או שימוש במקביל באנטי-כולינרגיה בין קבוצות הטיפול לאלו שטופלו ב- quetiapine.
מחקר קליני מבוקר פלצבו שהעריך מינונים קבועים של quetiapine בטווח של 75-750 מ"ג ליום לא הראה עלייה בתגובות חוץ-פירמידליות או שימוש במקביל באנטיכולינרגיות. היעילות ארוכת הטווח של quetiapine בשחרור מיידי במניעת הישנות סכיזופרניה לא הייתה אומתה בניסויים קליניים מסונוורים. במחקרים פתוחים, בחולים עם סכיזופרניה, quetiapine היה יעיל בשמירה על שיפור קליני במהלך טיפול המשך בחולים שהציגו תגובה ראשונית לטיפול, מה שמרמז על יעילות לטווח ארוך.
הפרעה דו קוטבית
בארבעה ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו, אשר העריכו מינונים של quetiapine עד 800 מ"ג ליום לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות (שניים כטיפול יחיד ושניים כתוספת לליתיום או ולפרואט), לא נצפו הבדלים בטיפול קבוצות בין quetiapine ובין פלסבו בשכיחות EPS או בשימוש במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות.
בטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות, quetiapine הוכיח יעילות מעולה לפלסבו בהפחתת תסמיני מאניה בשלושה ו -12 שבועות בשני מחקרים חד -טיפוליים. אין נתונים ממחקרים ארוכי טווח המוכיחים את יעילותו של quetiapine במניעת מאניה או דיכאון מאוחרים. הטיפול נסבל היטב. הנתונים הוכיחו אפקט מוסף בשבוע 3. מחקר שני לא הוכיח השפעה מוספת בשבוע 6.
המינון הממוצע של quetiapine עבור המגיבים היה כ- 600 מ"ג ליום בשבוע האחרון וכ -85% מהמגיבים נטלו מנה בטווח של 400-880 מ"ג ליום.
בארבעה ניסויים קליניים של 8 שבועות בחולים עם אפיזודות דיכאון בינוניות עד חמורות עם הפרעה דו-קוטבית I ו- II, quetiapine 300 מ"ג ו -600 מ"ג היו עדיפים משמעותית על פלסבו בחולים שטופלו במונחים של מדדי תוצאה רלוונטיים כגון: שיפור ממוצע ב- MADRS ו- תגובה קלינית מוגדרת כשיפור של 50% לפחות בציון ה- MADRS הכולל מהבסיס. לא היה הבדל בגודל ההשפעה בין מטופלים שקיבלו 300 מ"ג quetiapine בשחרור מיידי לבין אלה שקיבלו 600 מ"ג.
בשלב ההמשך של שני המחקרים הללו, הוכח כי טיפול ארוך טווח בחולים שהגיבו לקוויאפין 300 מ"ג או 600 מ"ג בשחרור מיידי, יעיל במניעת הישנות תסמיני דיכאון בהשוואה לטיפול בפלסבו, אך לא במאניה. .
בחולים עם פרקים מאניים, דיכאוניים או מעורבים, בשני מחקרים למניעת הישנות שהעריכו quetiapine בשילוב עם מייצבי מצב רוח, השילוב עם quetiapine היה עדיף על מייצבים בלבד בהגדלת הזמן להישנות. כל פרק של שינוי במצב הרוח (מאניה, מעורב או דיכאוני. ). Quetiapine ניתנה פעמיים ביום, סך של 400 מ"ג -800 מ"ג ליום כטיפול משולב עם ליתיום או ואלפרואט.
במחקר ארוך טווח (עד שנתיים של טיפול) שהעריך מניעת הישנות בחולים עם מאניה, דיכאון או פרקים מעורבים, quetiapine היה עדיף על פלסבו בהגדלת הזמן להישנות בכל מקרה (של מאניה, מעורבת או דיכאונית) , בחולים עם הפרעה דו קוטבית I. מספר החולים עם הפרעת מצב רוח עמד על 91 (22.5%) בקבוצת quetiapine, 208 (51.5%) בקבוצת הפלצבו, בהתאמה ו- 95 (26.1%) בקבוצת הטיפול בליתיום. בחולים המגיבים לקווטיאפין, כאשר משווים טיפול ממושך בקווטיאפין למעבר לליתיום, התוצאות הצביעו כי נראה כי המעבר לטיפול בליתיום אינו קשור לעלייה בזמן להישנות הפרעת מצב הרוח.
מחקרים קליניים הראו כי quetiapine יעיל בסכיזופרניה ומאניה כאשר הוא ניתן פעמיים ביום, אם כי quetiapine הוא בעל "מחצית חיים פרמקוקינטית של כ -7 שעות. זה נתמך עוד יותר על ידי נתונים ממחקר PET (פליטת טומוגרפיה) של פוזיטרון", מה שהראה כי עבור quetiapine, העיסוק של קולטני D2 ו- 5HT 2 נשמר עד 12 שעות. הבטיחות והיעילות של מינונים מעל 800 מ"ג ליום לא הוערכו.
בטיחות קלינית
בניסויים קליניים קצרי טווח, מבוקרי פלסבו, בסכיזופרניה ובמאניה דו קוטבית, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה דומה לפלסבו (סכיזופרניה: 7.8% עבור quetiapine ו- 8.0% ב- placebo; מאניה דו קוטבית: 11.2% עבור quetiapine ו- 11.4% עבור פלצבו) שיעורים גבוהים יותר של תסמינים חוץ-פירמידליים נצפו בחולים שטופלו בקווטיאפין בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בהפרעת מאניה דיכאון ובדיכאון דו קוטבי. דיכאון, השכיחות המצטברת של סימפטומים חוץ-פירמידליים הייתה 8.9% עבור quetiapine לעומת 3.8% עבור פלסבו. בניסויים קליניים קצרים טווח השכיחות המאוחדת של תסמינים אקסטראפירמידאליים הייתה 5.4% עבור quetiapine עם שחרור ממושך ו- 2.3% עבור monoterapy מבוקר פלסבו. בהפרעה דיכאונית חמורה. הן בדיכאון דו קוטבי והן בהפרעת מאניה דיכאון, שכיחות תופעות הלוואי האינדיבידואליות (למשל אקאתיסיה, הפרעה חוץ -פירמידאלית, רעידות, דיסקינזיה, דיסטוניה, אי שקט, התכווצויות שרירים בלתי רצוניות, היפראקטיביות מוטורית וקשיחות שרירים) לא עלתה על 4% באף קבוצת טיפול. .
במחקרים קצרי טווח במינון קבוע (50 מ"ג ליום עד 800 מ"ג ליום) מבוקרי פלסבו (שנמשכים 3 עד 8 שבועות), עלייה ממוצעת במשקל של מטופלים שטופלו ב- quetiapine נע בין 0.8 ק"ג למינון היומי של 50 מ"ג עד 1.4 ק"ג למינון היומי של 600 מ"ג (עם עלייה קטנה יותר במינון היומי של 800 מ"ג), בהשוואה ל- 0.2 ק"ג לחולים שטופלו בפלסבו. חולים שטופלו בקווטיאפין שנטלו 7% משקל גוף נעו בין 5.3% ל -50 המינון היומי של מ"ג ל -15.5% למינון היומי של 400 מ"ג (עם עלייה קטנה יותר של ה -600 וה -800 מ"ג), לעומת 3.7% לחולים שטופלו בפלסבו.
במחקרים ארוכים יותר למניעת הישנות הייתה תקופה פתוחה (4 עד 36 שבועות) שבמהלכה טופלו חולים בקווטיאפין, ולאחר מכן תקופת נסיגה אקראית שבמהלכה חולים חולקו באקראי. Quetiapine או פלסבו.
עבור מטופלים שאקראו quetiapine, העלייה הממוצעת במשקל בתקופה הפתוחה הייתה 2.56 ק"ג ובשבוע 48 של התקופה האקראית, עלייה ממוצעת במשקל הייתה 3.22 מהתווית הפתוחה בסיסית. עבור מטופלים שאקראו לפלצבו, העלייה הממוצעת במשקל בתקופה הפתוחה הייתה 2.39 ק"ג ובשבוע 48 של התקופה האקראית העלייה הממוצעת במשקל הייתה 0.89 ק"ג מהתווית הפתוחה בסיסית.
במחקרים מבוקרי פלסבו על חולים קשישים הסובלים מפסיכוזה הקשורה לדמנציה, שכיחות האירועים המוחיים כלי דם לכל 100 שנות חולה לא הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו בקווטיאפין בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו.
בכל הניסויים הקליניים המונוטרפיים מבוקרי פלסבו לטווח קצר בחולים עם ספירת נויטרופילים בסיסית ≥1.5 x 109 / ליטר, שכיחות של פרק נויטרופיל אחד לפחות 0.5-
הטיפול ב- Quetiapine היה קשור לירידה קטנה הקשורה למינון ברמות הורמון בלוטת התריס. שכיחות השינויים ב- TSH הייתה 3.2% עבור quetiapine לעומת 2.7% עבור פלסבו. אינו קשור להיפותירואידיזם סימפטומטי קליני. ההפחתה ב- T4 הכוללת והחינמית הייתה מקסימלית בששת השבועות הראשונים של הטיפול ב- quetiapine, ללא הפחתה נוספת במהלך טיפול ארוך טווח. בערך 2/3 מכל המקרים, הפסקת הטיפול בקווטיאפין הייתה קשורה ל"היפוך ההשפעות על T4 הכולל והחינמי ללא קשר למשך הטיפול.
אטימות של קטרקט / עדשה
במחקר קליני להערכת הפוטנציאל הקטרקטוגני של quetiapine (200-800 מ"ג ליום) לעומת risperidone (2-8 מ"ג) בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזופרנית, אחוז החולים עם רמת אטימות עדשה לא עלתה עוד עם quetiapine (4%) לעומת risperidone (10%) לחולים עם חשיפה של לפחות 21 חודשים.
אוכלוסיית ילדים
ילדים ומתבגרים (מגיל 10 עד 17)
היעילות והבטיחות של quetiapine הוערכו במחקר מבוקר פלסבו בן 3 שבועות לטיפול במאניה (n = 284 חולים מארה"ב, בגילאי 10-17 שנים). לכ- 45% מהחולים יש אבחנה נוספת של ADHD. בנוסף נערך מחקר מבוקר פלצבו בן 6 שבועות לטיפול בסכיזופרניה (n = 222 חולים בגילאי 13-17 שנים). בשני המחקרים לא נכללו מטופלים שלא הגיבו לקווטיאפין.
הטיפול ב- Quetiapine התחיל ב- 50mg / day ועלה ל- 100mg / day ביום 2; לאחר מכן המינון הוסדר למינון האופטימלי (מאניה 400-600 מ"ג ליום; סכיזופרניה 400-800 מ"ג ליום) תוך שימוש בעלויות של 100 מ"ג ליום הניתנות פעמיים או שלוש פעמים ביום.
במחקר המאניה, ההבדל הממוצע בשינוי LS מההתחלה בסולם הכולל של YMRS (פעיל מינוס פלצבו) היה -5.21 עבור quetiapine 400 מ"ג ליום ו- -6.56 עבור quetiapine 600 מ"ג ליום. שיעורי התגובה (עלייה ב- YRMS ≥ 50%) היו 64% עבור quetiapine 400 מ"ג ליום, 58% עבור 600 מ"ג ליום ו -37% בקבוצת הפלסבו.
במחקר הסכיזופרניה, ההבדל בשינוי ממוצע LS מנקודת ההתחלה בסולם PANSS (פעיל מינוס פלצבו) היה -8.16 עבור quetiapine 400 מ"ג ליום ו- -9.29 עבור quetiapine 800 מ"ג ליום. לא המינון הנמוך ביותר (400 מ"ג ליום) או משטר המינון הגבוה ביותר (800 מ"ג ליום) של קטיאפין היו עדיפים על פלסבו בהשוואה לשיעור החולים שהגיבו, מוגדרים כ- 30% ירידה מההתחלה ב- PANSS הציון הכולל. הן מאניה והן סכיזופרניה במינונים גבוהים יותר הביאו לשיעורי תגובה נמוכים יותר מבחינה מספרית.
אין נתונים זמינים לגבי שמירה על השפעות או מניעת הישנות בקבוצת גיל זו.
שלב פתוח בן 26 שבועות של הניסוי החריף (n = 380 חולים), עם מינונים גמישים של קווטיאפין מ -400 מ"ג עד 800 מ"ג ליום, סיפק נתוני בטיחות נוספים. דיווחו על עלייה בלחץ הדם בקרב ילדים ומתבגרים ותאבון מוגבר, תסמינים חוץ -פירמידליים והגברת פרולקטין בסרום דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר בחולים מבוגרים (ראה סעיפים 4.4. ו -4.8).
תסמינים אקסטראפירמידיים
במחקר מונוטרפיה מבוקר פלצבו קצר טווח בחולים מתבגרים (גיל 13 עד 17) השכיחות הכוללת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 12.9% עבור quetiapine ו- 5.3% עבור פלסבו, אם כי השכיחות של תופעות לוואי בודדות (למשל אקטיסיה, רעד הפרעות חוץ -פירמידליות, היפוקינזיה, אי שקט, היפראקטיביות פסיכומוטורית, נוקשות שרירים, דיסקינזיה) לא עלו על 4.1% בכל קבוצת טיפול.
במחקר קצר-טווח, מבוקר-פלסבו, חד-תרבותי בקרב ילדים ומתבגרים (בגילאי 10 עד 17) עם מאניה דו קוטבית, השכיחות הכוללת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 3.6% עבור quetiapine ו- quetiapine. 1.1% עבור פלסבו. במחקר ארוך טווח על סכיזופרניה ומאניה דו קוטבית, השכיחות הכוללת של סימפטומים אקסטראפירמידיים המופיעים בטיפול הייתה 10%.
עלייה במשקל
בניסויים קליניים קצרי מועד בחולי ילדים (גילאי 10 עד 17), 17% מהחולים שטופלו בקווטיאפין ו -2.5% מהחולים שטופלו בפלסבו היו בעלי עלייה של 7% במשקל. כדי להתאים לצמיחה תקינה לאורך תקופה ארוכה יותר, עלייה של לפחות 0.5 סטיית תקן מהבסיס ב- BMI (מדד מסת הגוף) שימשה כמדד לשינוי משמעותי מבחינה קלינית: 18.3% מהחולים שטופלו ב- quetiapine במשך 26 שבועות לפחות עמד בקריטריון זה.
מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית
בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בחולי ילדים עם סכיזופרניה, שכיחות האירועים הקשורים להתאבדות הייתה 1.4% (2/147) עבור quetiapine ו- 1.3% (1/175) של פלסבו בחולים
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי, הקווטיאפין נספג היטב ועובר חילוף חומרים נרחב. הזמינות הביולוגית של quetiapine אינה מושפעת באופן משמעותי מניהול עם מזון. ריכוז שיא טוחנת במצב יציב של המטבוליט הפעיל norquetiapine הם 35% מאלה שנצפו עבור quetiapine.
לינאריות / לא ליניאריות
הפרופילים הפרמקוקינטיים של quetiapine ו- norquetiapine הם ליניאריים בטווח המינון המאושר.
הפצה
Quetiapine נקשר כ -83% לחלבוני פלזמה.
ביו טרנספורמציה
לאחר מתן quetiapine עם סימון רדיואקטיבי, quetiapine הוא מטבוליזם נרחב בכבד, כאשר תרכובת האב מהווה פחות מ -5% מתרכובת האב בשתן ובצואה. חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי CYP3A4 הוא האנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים בתיווך ציטוכרום P450 של quetiapine. Norquetiapine נוצר ובעיקר מסולק באמצעות CYP3A4. חלק המינון הטוחני הממוצע של quetiapine החופשי והמטבוליט הפעיל norquetiapine הקיים בפלזמה אנושית מופרש בשתן במידה
נמצא כי Quetiapine וכמה ממטבוליטים שלו (כולל norquetiapine) הם מעכבים חלשים של פעילות ציטוכרום P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D19 ו- 3A4 אנושית. עיכוב CYP נצפה בַּמַבחֵנָה רק בריכוזים גבוהים פי 5-50 מאלו שנצפו בבני אדם במינונים יעילים נפוצים של בין 300 ל -800 מ"ג ליום בבני אדם. בהתבסס על תוצאות אלו בַּמַבחֵנָה, מתן שיתוף של quetiapine עם תרופות אחרות לא סביר לגרום ל"עיכוב משמעותי מבחינה קלינית של מטבוליזם מתווך של ציטוכרום P450 של תרופות אחרות. מחקרים בבעלי חיים קבעו כי quetiapine יכול לעורר אנזימים של ציטוכרום P450. במחקר ספציפי של ציטוכרום P450. אינטראקציה בחולים פסיכוטיים. עם זאת, לא נצפתה עלייה בפעילות הציטוכרום P450 לאחר מתן quetiapine.
חיסול
מחצית החיים של חיסול של quetiapine ו- norquetiapine הם כ -7 ו -12 שעות בהתאמה.
חלק המינון הטוחני הממוצע של quetiapine חופשי והמטבוליט הפעיל norquetiapine הקיים בפלזמה אנושית מופרש בשתן במידה
אוכלוסיות מיוחדות
מגדר שייכות
הקינטיקה של quetiapine אינה שונה בין גברים לנשים.
אזרחים ותיקים
בקרב קשישים, המרווח הממוצע של quetiapine נמוך בכ 30-50% מזה שנמצא אצל מבוגרים בגילאי 18-65 שנים.
ליקוי כלייתי
ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מופחת בכ -25% בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), אך ערכי הסליקה האישיים נמצאים בטווח הנבדקים הרגילים.
ספיקת כבד
ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מצטמצם בכ -25% בקרב אנשים עם ליקוי בכבד (שחמת אלכוהולית יציבה). מכיוון שהקווטיאפין עובר חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד, ניתן לצפות לריכוזי פלזמה גבוהים יותר בחולים עם אי ספיקת כבד, וכתוצאה מכך ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון (ראה סעיף 4.2).
אוכלוסיית ילדים
ילדים ומתבגרים (מגיל 10 עד 17)
נתונים פרמקוקינטיים נבדקו בקרב 9 ילדים בגילאי 10-12 שנים ו -12 מתבגרים שטופלו ב- quetiapine 400 מ"ג פעמיים ביום, במצב יציב.
במצב יציב, רמות הפלזמה של המינון הנורמלי של קוואטיאפין המבשר בקרב ילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים) היו דומות בקרב מבוגרים, אם כי Cmax בילדים הוא הגבוה מהטווח שנצפה אצל מבוגרים.
AUC ו- Cmax של המטבוליט הפעיל norquetiapine היו גבוהים יותר, כ -62% ו -49% בילדים (10-12 שנים), בהתאמה, ו -28% ו -14% בקרב מתבגרים (13-17 שנים) בהשוואה למבוגרים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
בסדרה של מחקרי גנוטוקסיות לא נמצאו עדויות לגנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה ו in vivo.
הסטיות הבאות הוערכו בחיות מעבדה ברמות חשיפה רלוונטיות מבחינה קלינית, שטרם אושרו על ידי מחקר קליני ארוך טווח.
שקיעת פיגמנטים בבלוטת התריס נצפתה בחולדות; היפרטרופיה תאית פוליקולרית, ירידה ברמות T3 בפלזמה, ריכוז המוגלובין מוגבר וירידה במספר תאי דם אדומים ולבנים נצפו בקופי צינומולגוס; אטימות ועדשות וקטרקט נצפו בכלבים (לגבי קטרקט / אטימות עדשות ראה סעיף 5.1).
בהתחשב בתצפיות אלה, יש לשקול את היתרונות של טיפול ב- quetiapine מול הסיכונים לבטיחות המטופל.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט :
מונוהידראט לקטוז
סידן מימן פוספט דיהידראט
תאית מיקרו -גבישית
פובידון
נתרן עמילן גליקולט (סוג A)
מגנזיום סטיארט
ציפוי הסרט :
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול 4000
תחמוצת ברזל צהובה (E172) - רק בטבליות של 25 מ"ג ו -100 מ"ג
תחמוצת ברזל אדומה (E172) - רק בטבליות של 25 מ"ג
06.2 חוסר התאמה
לא ישים.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
מיכלי טאבלט HDPE :
חיי המדף לאחר הפתיחה הראשונה הם 3 חודשים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות (PVC / Al): 6 (טבליות 25 מ"ג בלבד), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (150 מ"ג טבליות בלבד ו -300 מ"ג), 180 (150 מ"ג ו -300 מ"ג טבליות בלבד) או 240 טבליות (150 מ"ג ו -300 מ"ג טבליות בלבד) בקרטון.
מיכל פלסטיק פוליאתילן (HDPE): 250 טבליות (100 מ"ג ו -200 מ"ג בלבד) בקרטון אחד.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
כל מוצר או חומר פסולת שאינו בשימוש יש להיפטר בהתאם לתקנות המקומיות
מחזיק רשות השיווק 07.0
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, סלובניה
08.0 מספר אישור השיווק
AIC n.
041195013 - "25 מג 'טבליות מצופות" 6 טבליות ב PVC / Al Blister
041195025 - "25 מג 'טבליות מצופות" 10 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195037 - "25 מג 'טבליות מצופות" 20 טבליות ב PVC / Al Blister
041195049 - "25 מג לוחות מצופים בסרט" 30 טבליות ב- PVC / Al Blister
041195052 - "25 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195064 - "25 מג 'טבליות מצופות" 50 טבליות ב PVC / Al Blister
041195076 - "25 מג 'טבליות מצופות" 60 טבליות ב PVC / אל שלפוחית
041195088 - "25 מג 'טבליות מצופות" 90 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195090 - "25 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195102 - "25 מ"ג טבליות מצופות" טבליות 100x1 ב PVC / Al Blister
041195114 - "100 מג 'טבליות מצופות" 10 טבליות ב PVC / אל שלפוחית
041195126 - "100 מג 'טבליות מצופות" 20 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195138 - "100 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195140 - "100 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195153 - "100 מג 'טבליות מצופות" 50 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195165 - "100 מג 'טבליות מצופות" 60 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195177 - "100 מג 'טבליות מצופות בסרט" 90 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195189 - "100 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195191 - "100 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195203 - "100 מג לוחות מצופים בסרט" 250 טבליות במיכל HDPE
041195215 - "150 מג 'טבליות מצופות בסרט" 10 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195227 - "150 מג 'טבליות מצופות" 20 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195239 - "150 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195241 - "150 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195254 - "150 מג 'טבליות מצופות בסרט" 50 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195266 - "150 מג 'טבליות מצופות" 60 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195278 - "150 מג 'טבליות מצופות" 90 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195280 - "150 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות ב PVC / Al Blister
041195292 - "150 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195304 - "150 מג 'טבליות מצופות בסרט" 120 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195316 - "150 מג 'טבליות מצופות" 180 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195328 - "150 מג 'טבליות מצופות" 240 טבליות ב PVC / Al Blister
041195330 - "200 מג 'טבליות מצופות" 10 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195342 - "200 מג 'טבליות מצופות" 20 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195355 - "200 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195367 - "200 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195379 - "200 מג 'טבליות מצופות" 50 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195381 - "200 מג 'טבליות מצופות" 60 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195393 - "200 מג 'טבליות מצופות" 90 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195405 - "200 מ"ג טבליות מצופות" 100 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195417 - "200 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195429 - "200 מג לוחות מצופים בסרט" 250 טבליות במיכל HDPE
041195431 - "300 מג 'טבליות מצופות" 10 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195443 - "300 מג 'טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות במנורות PVC / אל
041195456 - "300 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות ב- PVC / Al Blister
041195468 - "300 מג 'טבליות מצופות" 30 טבליות טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195470 - "300 מג 'טבליות מצופות" 50 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195482 - "טבליות מצופות של 300 מג '" 60 טבליות במנורות PVC / אל
041195494 - "300 מג 'טבליות מצופות" 90 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195506 - "300 מג 'טבליות מצופות" 100 טבליות ב PVC / אל שלפוחית
041195518 - "טבליות מצופות של 300 מג '" טבליות 100x1 ב PVC / Al Blister
041195520 - "300 מג 'טבליות מצופות" 120 טבליות ב- PVC / שלפוחית
041195532 - "300 מג 'טבליות מצופות" 180 טבליות ב- Pvc / Al Blister
041195544 - "300 מג 'טבליות מצופות בסרט" 240 טבליות ב- Pvc / Al Blister
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 11/2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוקטובר 2013
.jpg)
