רכיבים פעילים: אלופורינול
טבליות ZYLORIC 100 מ"ג
ZYLORIC 300 מ"ג טאב
מדוע משתמשים ב- Zyloric? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטיגאוט - תכשירים המעכבים את יצירת חומצת השתן.
אינדיקציות תרפויטיות
ZYLORIC מיועדת לביטויים הקליניים העיקריים של תצהיר חומצת שתן / אוראט. אלה כוללים: צנית מפרקים, מעורבות טופי ו / או כליות עקב משקעים גבישיים או אורוליתיאזיס. מצבים אלה מתרחשים בגאוט, ליאטיס אוראטית ונפרופתיה של חומצת שתן חריפה, במחלות ניאופלסטיות ו myeloproliferative עם מחזור תאים גבוה, בהן יש רמות גבוהות של אוראט, באופן ספונטני או כתוצאה מטיפול ציטוטוקסי ובהפרעות אנזימטיות מסוימות. (במיוחד תסמונת לש-ניהאן).
ZYLORIC מיועדת גם למניעה וטיפול בליתיאזיס אוקסאלוקלסית בנוכחות היפרוריצמיה ו / או היפרוריקוריה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zyloric
רגישות יתר לאלופורינול או לכל אחד ממרכיבי התכשיר.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת זילוריק
יש להפסיק מיד את זילוריק כאשר מתרחשות פריחות בעור או סימנים ותסמינים אחרים של רגישות יתר. יש להפסיק את זילוריק באופן מיידי ולתמיד בסימנים הראשונים של חוסר סובלנות.
יש להפסיק את הטיפול ב- ZYLORIC (allopurinol) מיד ברגע שמופיעות תגובות עור או סימנים אחרים שעשויים להצביע על תגובה אלרגית.
דווחו תגובות עור חמורות (תסמונת רגישות יתר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה) עם שימוש באלופורינול. ודלקת הלחמית (עיניים אדומות ונפוחות). לתגובות עור חמורות אלו מקדימים לעתים קרובות תסמינים דמויי שפעת כגון חום, כאבי ראש, כאבים נרחבים. הפריחה עשויה להתקדם להופעת שלפוחיות מפוזרות או קילוף של העור.
תגובות עור חמורות אלה עשויות להיות שכיחות יותר בקרב אנשים ממוצא סיני ותאילנדי. אם אתה מפתח פריחה או תסמיני עור אלו, עליך להפסיק את השימוש באלופורינול ולפנות לרופא מיד.הסיכון הגבוה ביותר לתגובות עור חמורות מתרחש תוך 8 השבועות הראשונים של הטיפול.
אם התרחשה תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה אפידרמיס רעילה עם השימוש ב- ZYLORIC, אין להשתמש עוד בתרופה זו.
במקרים נדירים התגובה האלרגית מתבטאת בהפרעה של רגישות יתר של איברים מרובים (המכונה תסמונת רגישות יתר או DRESS) עם חום, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו-לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות ואינטרה-כבד. תסמונת היעלמות צינור המרה, בשילובים שונים. איברים אחרים (למשל כבד, ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב והמעי הגס) עשויים להיות מעורבים גם כן. בחולים עם מחלת כבד קיימת מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד תקופתיות ולאמץ מינונים מופחתים כראוי של התרופה.
תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש ביתר קלות בחולים הסובלים מהפרעות בתפקודי הכליות הנוטלים בו זמנית ZYLORIC ותיאזיד. לכן, במסגרת קלינית זו, יש לנהל את השילוב הנ"ל בזהירות ולשמור על מטופלים במעקב צמוד.
היפרוריצמיה אסימפטומטית בדרך כלל אינה נחשבת כשלעצמה כאינדיקציה לשימוש ב- ZYLORIC. שינויים תזונתיים ונוזלים, יחד עם טיפול במצב הבסיסי, יכולים לתקן אוריקמיה.
אין להתחיל בטיפול באלופורינול עד שההתקף החריף הקודם של צנית נגמר לחלוטין, שכן טיפול באלופורינול עלול לגרום להתקפות נוספות. אם מתפתחת התקף חריף בחולים שטופלו באלופורינול, יש להמשיך בטיפול באותו המינון, ואילו בהתקף החריף יש לטפל בתרופה אנטי דלקתית מתאימה.
במקרה של כאבי שרירים, מומלץ לבצע מדידה של רמות ה- CPK ואינדיקטורים אחרים לפגיעה בשרירים.שינוי פרמטרים אלה כרוך בהשעיית הטיפול.
בתחילת הטיפול ב- ZYLORIC, התקף חריף של צנית עשוי להתרחש גם בנבדקים הסובלים מאוריקמיה תקינה.לכן, בתחילת הטיפול, יש לתת מנות תחזוקה של קולכיצין באופן מניעתי. כמו כן, מומלץ להתחיל את הטיפול במינון נמוך (100 מ"ג ליום) ולהגדיל אותו ב -100 מ"ג במרווחים שבועיים עד להגעה לאוריקה של 6 מ"ג / 100 מ"ל ומבלי לחרוג מהמינון המרבי המומלץ (800 מ"ג ליום) . השימוש בקולצ'יצין או בתרופות אנטי דלקתיות אחרות עשוי להיות נחוץ במקרים מסוימים לדיכוי התקפי צנית. ההתקפים בדרך כלל הופכים לקצרים ופחות חמורים לאחר כמה חודשי טיפול. ניוד של אוראט מהפקדות רקמות הגורמות לשינוי ברמה. חומצת שתן עשויה להיות הסבר אפשרי לפרקים אלה אפילו עם טיפול הולם עם ZYLORIC, עשויה להימשך מספר חודשים עד להשגת שליטה בהתקפים חריפים.
מומלץ לשמור על צריכת נוזלים כגון קביעת נפח שתן יומי של לפחות 2 ליטר, עם שתן ניטרלי או מעט בסיסי כדי להימנע מהאפשרות התיאורטית להיווצרות אבנים קסנטין ולסייע במניעת משקעים של אוראט בחולים הנוטלים במקביל. טיפול אוריקוסורי. טיפול הולם עם ZYLORIC כרוך בפירוק אבנים בכליות של חומצת השתן בסיכון מרחוק לחסום אותן בשופכן.
בחלק מהחולים עם מחלת כליות קיימת או עם סיקול אוראט נמוך, נמצאה עלייה באזוטמיה במהלך הטיפול ב- ZYLORIC. למרות שהמנגנון האחראי לכך לא זוהה, יש להקפיד על חולים עם תפקוד כלייתי לקוי בעת "התחלה" של הממשל ZYLORIC.
אם הפרעת תפקוד הכליות עולה, יש להפחית את המינון של התרופה או להפסיק את הטיפול בה.
בקרב מטופלים שתפקוד הכליות שלהם עלה לאחר תחילת הטיפול ב- ZYLORIC, היו מחלות נלוות כמו מיאלומה נפוצה או אי ספיקת לב. אי ספיקת כליות קשורה לעיתים קרובות גם לנפרופתיה צנית ולעתים רחוקות עם תגובות רגישות יתר הקשורות ל- ZYLORIC. אלופורינול והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו אוקסיפורינול מתנקים על ידי הכליה. מסיבה זו שינויים בתפקוד הכלייתי משפיעים מאוד על המינון. דיווח על דיכאון מוח עצם בחולים הנוטלים ZYLORIC. רוב החולים נטלו טיפולים במקביל. המסוגלים לייצר זאת. השפעה.
זה קרה בין 6 שבועות ל 6 שנים לאחר תחילת הטיפול ב- ZYLORIC.
לעיתים רחוקות, מטופלים בודדים המטופלים ב- ZYLORIC בלבד עלולים לפתח דיכאון במח עצם בדרגות שונות, ולהשפיע על קו תא אחד או יותר.
יש להשתמש במינון מופחת בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. לחולים המטופלים ביתר לחץ דם או באי ספיקת לב, למשל עם משתנים או מעכבי ACE, עלולים להיות בעלי אי ספיקת כליות במקביל ולכן יש להשתמש בזהירות באלופורינול בקבוצת חולים זו.
בחולים עם ירידה בתפקוד הכליות או עם מחלות נלוות שעלולות להשפיע על תפקוד הכליות כגון יתר לחץ דם או סוכרת, יש לפקח באופן תדיר על תפקוד הכליות, במיוחד חנקן אוריאה בדם וקריאטינין או פינוי קריאטינין ואולי להתאים מחדש את המינון של ZYLORIC.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של זילוריק
6-מרקפטופורין ואזאתיופרין
Azathioprine עובר חילוף חומרים ל- 6-mercaptopurine אשר אינו פעיל על ידי פעולת האקססידאז xanthine. בחולים המקבלים 6-מרקפטופורין או אזתיופרין מתן טיפול מקביל של 300-600 מ"ג ZYLORIC ליום מחייב הפחתה של המינון 6-מרקפטופורין או אזאתיופרין לרבע מהמינון הרגיל. הסיבה לכך היא כי עיכוב האקססידאז של קסנטין קובע התארכות הפעילות של תרופות אלו.
המינון של mercaptopurine או azathioprine יותאם לאחר מכן על סמך הערכת התגובה הטיפולית והופעת ההשפעות הרעילות.
Vidarabine (אדנין ערבינוזיד)
בנוכחות אלופורינול, מחצית החיים של הפלזמה של אדנין ערבינוזיד גדלה. יש לנקוט משנה זהירות כאשר שני המוצרים משמשים במקביל על מנת להדגיש עלייה בהשפעות הרעילות.
סליצילטים ואוריקוסוריקים
אוקסיפורינול, המטבוליט העיקרי של אלופורינול, שהוא גם פעיל מבחינה טיפולית, מופרש על ידי הכליה באותו אופן כמו אורטים.
לכן סוכנים בעלי פעילות אוריקוזורית (כגון פרובנציד או מינונים גבוהים של סליצילטים) עשויים להאיץ את הפרשת האוקסיפורינול. הדבר עלול לגרום לירידה בפעילות הטיפולית של ZYLORIC אך יש להעריך את המשמעות הקלינית של זה מכל מקרה לגופו. בָּסִיס.
מתן תרופות במקביל של חומרים אוריקוסוריים ו- ZYLORIC היה קשור לירידה בהפרשת האוקסיפורינים (היפוקסנטין וקסאנטין) ועלייה בהפרשת חומצת השתן בהשוואה לאלה שנצפו עם ZYLORIC בלבד.
למרות שעד כה אין הוכחות קליניות של משקעים בכליות של אוקסיפורינים בחולים המקבלים ZYLORIC, לבד או בשילוב עם תרופות אוריקוסוריות, יש לזכור אפשרות זו בכל מקרה לגופו.
כלורפרופמיד
אם ZYLORIC ניתנת יחד עם כלורפרופמיד כאשר תפקוד הכליות ירוד, יתכן סיכון מוגבר לפעילות ממושכת בהורדת רמת הסוכר בדם שכן אלופורינול וכלורפרופמיד עשויים להתחרות על הפרשה לאבובית הכליה.
נוגדי קרישה של קומרין
היו דיווחים נדירים על השפעה מוגברת של warfarin ונוגדי קרישה אחרים של קומריה כאשר הם ניתנים במקביל לאלופורינול. לכן יש לעקוב מקרוב אחר כל החולים הנוטלים נוגדי קרישה.
פניטואין
Allopurinol עשוי לעכב את החמצון הכבד של פניטואין אך המשמעות הקלינית של זה אינה ברורה.
תאופילין
דווח על עיכוב של חילוף החומרים של תאופילין. ניתן להסביר את מנגנון האינטראקציה בכך שקסאנטיין אוקסידאז מעורב בחילוף החומרים של תאופילין בבני אדם.
יש לעקוב אחר רמות התאופילין בחולים המתחילים בטיפול באלופורינול או הנוטלים מינונים גבוהים יותר.
אמפיצילין / אמוקסיצילין
דווח על תדירות מוגברת של תגובות עור בחולים הנוטלים אמפיצילין או אמוקסיצילין יחד עם ZYLORIC בהשוואה לחולים שלא קיבלו אף תרופה. הסיבה לאסוציאציה זו אינה ידועה.
עם זאת, מומלץ להשתמש בטיפול חלופי לאמפיצילין או לאמוקסיצילין בחולים המקבלים אלופורינול כאשר הוא זמין.
ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין, בלומיצין, פרוקארבאזין, מקלורואטמין
בחולים עם מחלות ניאופלסטיות, למעט לוקמיה, תוארה עלייה בדיכאון במח העצם עקב ציקלופוספמיד וציטוטוקסיות אחרות בנוכחות ZYLORIC, אולם במחקר מבוקר בחולים המטופלים בטיפול משולב.
ZYLORIC לא הגבירה את הרעילות של מח העצם של ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין, בלומיצין, פרוקארבאזין ו / או מכלורטמין (מוסטין הידרוכלוריד).
ציקלוספורין
כמה דיווחים מצביעים על כך שריכוז הפלזמה של ציקלוספורין עשוי להיות מוגבר במהלך טיפול במקביל באלופורינול.
לכן, במקרה של מתן סימולטני של שתי התרופות, יש לקחת בחשבון את האפשרות לעלייה ברעילות הציקלוספורין.
דידנוזין
במתנדבים בריאים ובחולים הנגועים ב- HIV שקיבלו דידנוזין, ערכי Cmax בפלסמה ו- AUC של דידנוזין הוכפלו בערך עם allopurinol במקביל (300 מ"ג ליום) מבלי להשפיע על מחצית החיים הטרמינלית. ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של דידנוזין בעת השימוש במקביל עם אלופורינול.
תרופות משתנות לתיאזיד
דיווחים כי שימוש במקביל בחומרי משתנים של ZYLORIC ותיאזיד עשויים לתרום לרעילות המוגברת של allopurinol אצל חלק מהחולים נבדקו בניסיון לבסס את המנגנון ואת הקשר בין סיבה ותוצאה.
סקירת תיאורי המקרים מצביעה על כך שרוב החולים קיבלו תרופות משתנות לתיאזיד בגלל יתר לחץ דם וכי לרוב לא בוצעו הערכות שלא כללו פגיעה כלייתית משנית לנפרופתיה יתר לחץ דם.
בחולים בהם תועד אי ספיקת כליות, ההמלצה להפחית את המינון של ZYLORIC לא נצפתה.
למרות שלא נקבע מנגנון או קשר בין סיבה ותוצאה, יש לפקח על תפקוד הכליות בחולים המקבלים תרופות משתנות ZYLORIC ותיאזיד, גם בהיעדר אי ספיקת כליות, ויש להוריד את המינון בחולים המטופלים בטיפול משולב אם הם מזהים ירידה בתפקוד הכליות.
טולבוטמיד
הוכח שההמרה של טולבוטמיד למטבוליטים לא פעילים מזרזת על ידי קסאטין אוקסידאז בכבד חולדה. הרלוונטיות הקלינית האפשרית של תצפיות אלה אינה ידועה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
ZYLORIC מכיל לקטוז: במקרה של חוסר סובלנות לסוכרים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
טרטוגנזה
מחקר שנערך על עכברים שטופלו במינונים תוך -צפקיים של 50 או 100 מ"ג / ק"ג ביום העשירי או ה -13 להריון גילה הפרעות עוברית, אולם במחקר דומה בחולדות שטופלו ב- 120 מ"ג / ק"ג ביום ה -12 להריון לא נצפו חריגות. ... מחקרים גדולים עם מינונים אוראליים גבוהים של allopurinol בעכברים עד 100 מ"ג / ק"ג ליום, בחולדות עד 200 מ"ג / ק"ג / יום ובארנבות עד 150 מ"ג / ק"ג ליום מהיום השמיני עד השש עשרה להריון עשו זאת לא מוכיח טרטוגניות.
מחקר במבחנה שנעשה בו שימוש בבלוטות רוק עובריות מעוברות לאיתור עוברי רעילות הצביע על כך שלא צפויה לגרום לאלופורינול לגרום לעוברות ללא רעילות אימהית נלווית.
הריון ופוריות
במחקר שנערך עם אלופורינול תוך -פריטוניאלי במינונים גבוהים בעכברים, נצפו מומים בעובר, אך במחקרים נוספים עם אלופורינול אוראלי בחולדות וארנבות, לא נצפו חריגות. אין מספיק הוכחות לגבי בטיחות ZYLORIC בהריון אנושי, אם כי הוא נמצא בשימוש נרחב במשך שנים רבות ללא השלכות שליליות.
השימוש בהריון מומלץ רק כאשר אין חלופה בטוחה יותר וכאשר המחלה עצמה מהווה סיכון לאם או לעובר.
זמן האכלה
הנתונים מצביעים על כך שאלופורינול ואוקסיפורינול מופרשים בחלב אם. בחלב של אישה שנטלה 300 מ"ג אלופורינול ליום התגלו ריכוזים של 1.4 מ"ג לליטר אלופורינול ו -53.7 מ"ג לליטר אוקסיפורינול.
מכיוון שאין נתונים על ההשפעות של allopurinol או המטבוליטים שלו על התינוק היונק, יש לבצע את הטיפול ב- ZYLORIC ליולדת בזהירות.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
מכיוון שדווחו על תופעות לוואי כגון סחרחורת, סחרחורת ואטקסיה בחולים הנוטלים אלופורינול, על המטופלים לנקוט משנה זהירות לפני הנהיגה, הפעלת מכונות או ביצוע פעילויות מסוכנות עד שהם בטוחים כי לאלופורינול אין השפעה שלילית על ביצועיהם.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zyloric: מינון
אצל מבוגרים, המינון היומי הממוצע הוא 300 מ"ג פעם ביום.
כאשר ערכי חומצת שתן ו / או אוריקוריה גבוהים מחייבים מינונים גבוהים יותר, הרופא עשוי להגדיל את המינון עד למקסימום של 800 מ"ג המחולק ל 2-3 מנות יומיות לאחר הארוחות.
על מנת להפחית את האפשרות להתקפי צנית חריפה מומלץ להתחיל בטיפול במינונים נמוכים (100 מ"ג) במרווחים שבועיים של 100 מ"ג עד להשגת מינון התחזוקה האופטימלי.
נורמליזציה של הקצב האוריקמי מושגת בתקופה של 1-3 שבועות. למניעת נפרופתיה אוראטית משנית, כתוצאה מחילוף יתר של נוקלאופרוטאין במחלות ניאופלסטיות, יש לתרגל טיפול ב- ZYLORIC, במידת האפשר, לפני טיפול ציטוטוקסי על מנת לתקן כל היפרוריצמיה קיימת ו / או היפרוריקוריה.
הטיפול עם ZYLORIC יכול להישמר במהלך הטיפול האנטימיטוטי והוא יכול גם להתארך ללא הגבלת זמן במניעה של היפרוריצמיה העלולה להתעורר במהלך המשבר הטבעי של המחלה. בטיפול הממושך מינון של 300-400 מ"ג / יום של אלופורינול הוא בדרך כלל מספיק לנרמל את הרמה האוריקמית.
מכיוון ש- allopurinol והמטבוליטים שלה מסולקים על ידי הכליה, הארכה של מחצית החיים של הפלסמה של התרופה יכולה להתרחש במקרה של תפקוד לקוי של איבר זה.
כדי להימנע מסיכונים תוצאתיים אפשר להתחיל את הטיפול במינון של 100 מ"ג אלופורינול ליום, להגדיל את המינון רק אם רמות השתן או השתן בסרום אינן יורדות כראוי. כחלופה לטיפול המוצע, המינון יכול להתבסס על ערכי פינוי קריאטינין, על פי התוכנית הבאה:
אלופורינול ומטבוליטים שלו מסולקים על ידי דיאליזה כלייתית. בחולים שעוברים המודיאליזה פעמיים-שלוש בשבוע מומלץ מינון של 300-400 מ"ג ZYLORIC מיד לאחר כל דיאליזה. אין לתת טיפול נוסף בין הפגישות. דיאליזה ואחרת.
בחולים קשישים יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשמירה על המינון למינימום הדרוש לשמירה על רמות תקינות של חומצת השתן בסרום ובשתן.
אצל בנים וילדים מתחת לגיל 15 המינון הוא 10-20 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף ליום, או 100-400 מ"ג ליום.
עם זאת, האינדיקציה בילדים היא נדירה (לוקמיה והפרעות אנזימטיות מסוימות כגון תסמונת לש-ניהאן).
יש ליטול תמיד את ZYLORIC באותו זמן ביום, לאחר הארוחה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זילוריק
סימפטומים וסימנים
דווח על צריכת אלופורינול עד 22.5 גרם מבלי לחוות תופעות לוואי. בחולה אחד שבלע אלופורינול 20 גרם דווחו סימנים ותסמינים הכוללים בחילה, הקאות, שלשולים וסחרחורות. הוא התאושש לאחר אימוץ אמצעי תמיכה כלליים.
יַחַס
ספיגה מאסיבית של אלופורינול יכולה להוביל לעיכוב ניכר בפעילות קסאנטיין אוקסידאז אשר לא אמורה להיות לה השפעה לא רצויה, מעבר להשפעה האפשרית על תרופות הניתנות במקביל, במיוחד 6-מרקפטופורין ו / או אזתיופרין. לחות מספקת לשמירה על דיאורז אופטימאלי מקלה על הפרשת האלופורינול והמטבוליטים שלו. ניתן להשתמש בדיאליזה במידת הצורך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של זילוריק
שכיחות ההשפעות הבלתי רצויות עשויה להשתנות בהתאם למינון שהתקבל וגם למינון מקביל אפשרי של תרופות טיפוליות אחרות. קטגוריות התדרים המוקצות לתגובות התרופה השליליות המוצגות להלן הן הערכות: אין נתונים זמינים עבור רוב התגובות המתאימות לחישוב שכיחות. תגובות שליליות של תרופות שזוהו באמצעות ניטור לאחר השיווק נחשבות נדירות או נדירות מאוד. האמנה הבאה שימשה לסיווג תדרים:
- מאוד נפוץ> 1/10 (> 10%)
- נפוץ> 1/100 ו -1% ה
- נדיר> 1 / 1,000 ו- 0.1% ה
- נדיר> 1/10,000 ו- 0.01% ה
תגובות שליליות הקשורות לאלופורינול הן נדירות בקרב כלל האוכלוסייה המטופלת והן לרוב קשות בחומרתן. השכיחות גבוהה יותר בנוכחות הפרעות בכליות ו / או בכבד, זיהומים ונגעים
נדיר מאוד: פורונקולוזיס
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, טרומבוציטופניה, לויקוציטוזיס, פנקיטופניה
דווחו מקרים נדירים ביותר של טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס ואנמיה אפלסטית, במיוחד בנבדקים עם אי ספיקת כליות ו / או כבד; זה קובע את הצורך להקדיש תשומת לב מיוחדת לקבוצת החולים הזו.
הפרעות במערכת החיסון
נדיר: תגובות רגישות יתר עם חום וצמרמורות, כאבי ראש, כאבי גוף (תסמינים דמויי שפעת) וחולשה כללית
נדיר מאוד: DRESS, לימפדנופתיה אנגיואימונובלסטית
דווח על הפרעת רגישות יתר באיברים (DRESS), כולל חום, פריחה בעור, כאבי פרקים ושינויים בבדיקות תפקודי הדם והכבד.
דיווח על הלם אנפילקטי נדיר מאוד. מכיוון שתגובות כאלה יכולות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול באלופורינול באופן מיידי וקבוע.
לימפדנופתיה אנגיואימונובלסטית, שנראית הפיכה לאחר הפסקת אלופורינול, תוארה לעיתים רחוקות ביותר בעקבות ביופסיה ללימפדנופתיה כללית.
מטבוליזם והפרעות תזונה
נדיר מאוד: סוכרת, היפרליפידמיה
הפרעות פסיכיאטריות
נדיר מאוד: דיכאון
הפרעות במערכת העצבים
נדיר מאוד: תרדמת, שיתוק, אטקסיה, נוירופתיה, פרסטזיה, ישנוניות, כאבי ראש, טעם שונה
הפרעות בעיניים
נדיר מאוד: קטרקט, הפרעות בראייה, שינויים במקולרים
הפרעות אוזניים ומבוך
נדיר מאוד: סחרחורת
פתולוגיות לב
נדיר מאוד: אנגינה, ברדיקרדיה
פתולוגיות כלי דם
נדיר מאוד: יתר לחץ דם
הפרעות במערכת העיכול
לא נדיר: הקאות, בחילות
נדיר מאוד: דימום חוזר, סטטוריאה, סטומטיטיס, שינויים באלבוס, דימום במערכת העיכול.
בניסויים קליניים מוקדמים דווח על מקרים של בחילות והקאות. נתונים עדכניים יותר מצביעים על כך שתגובות אלו אינן מהוות בעיה משמעותית וניתן להימנע מהן על ידי נטילת אלופורינול לאחר הארוחה.
הפרעות בכבד
לא נדיר: עלייה אסימפטומטית של ערכי בדיקת תפקודי הכבד נדיר: הפטיטיס (כולל נמק בכבד והפטיטיס גרנולומטי)
תפקוד לקוי של הכבד דווח ללא עדות גלויה לרגישות יתר כללית יותר.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה
נדיר: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אנגיואדמה, התפרצות תרופה קבועה
נדיר מאוד: התקרחות, שינוי שיער. תגובות עור הן התגובות השכיחות ביותר ויכולות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול.
בתגובות עור חמורות הפריחה מתקדמת לפריחת שלפוחיות והתקלפות של העור, הפה, הגרון, האף, כיבים באברי המין ודלקת הלחמית. כאשר מופיעות תגובות אלו, הפסק ליטול אלופורינול מיד והסר לרופא מיד.
נצפתה אנגיואדמה עם וללא סימנים ותסמינים לתגובת רגישות יתר כללית יותר לאלופורינול.
הפרעות בכליות ובשתן
נדיר מאוד: המטוריה, אורמיה
מחלות של מערכת הרבייה והשד
נדיר מאוד: פוריות זכרית, זיקפה, גינקומסטיה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נדיר מאוד: בצקת, חולשה כללית, אסתניה, חום
נצפתה חום עם וללא סימנים ותסמינים לתגובת רגישות יתר כללית יותר לאלופורינול (ראה הפרעות במערכת החיסון).
כמו כן דווח: שלשולים, גסטריטיס, הפרעות בעיכול, כאבי בטן לסירוגין, הפטומגליה, צהבת, היפרבילרובינמיה, דלקת עצבית, אי ספיקת כליות, מיופתיה, אפיסטקסיס, אקימיוזה, אנגיטיס נמק, פריקרדיטיס, הפרעות כלי דם היקפיים, טרומבופלביטיס, היפרקלגמיה, היפרקלצמיה הגדלה, בצקת לשון, אנורקסיה, ברונכוספזם, אסטמה, דלקת הלוע, נזלת, דלקת עיניים, דלקת הלחמית, אמבליופיה, שיתוק, דלקת עצבית אופטית, בלבול, סחרחורת, שיתוק גפיים תחתונות, ירידה בחשק המיני, טינטון, נדודי שינה, הרטבה לילית, דלקת.
התקפים חריפים של צנית מפרקים עלולים להתרחש במהלך השלב הראשוני של הטיפול ב- ZYLORIC, כמו באוריקוסוריקה.
לכן מומלץ טיפול מונע, למשך חודש לפחות, עם אנטי דלקתיות או קולכיצין (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן" ו"אמצעי זהירות מתאימים לשימוש ").
כאשר היווצרות אורת מוגברת (למשל ניאופלזמות וטיפול נלווה, תסמונת לש-ניהאן) עשויה להתרחש משקעים קסאנטיים בדרכי השתן (ראה "אמצעי זהירות מתאימים לשימוש").
אלבומינוריה נצפתה בחולים שפיתחו צנית קלינית בעקבות גלומרולונפריטיס כרונית או פיאלונפריטיס כרונית. צריכת נוזלים צריכה להיות כזו שתבטיח נפח שתן נאות.
גבישי קסנטין נצפו ברקמת השריר של מטופלים המקבלים allopurinol אך נראה כי אין לכך משמעות קלינית.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
חשוב ליידע את הרופא או הרוקח על כל תופעה לא רצויה, גם אם אינה מתוארת בעלון.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.
כללי שימור
יש לאחסן במקום יבש.
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב
טבליות ZYLORIC 100 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: allopurinol 100 מ"ג
חומרים עזר: לקטוז, עמילן תירס, פובידון, סטרט מגנזיום.
טבליות ZYLORIC 300 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: אלופורינול 300 מ"ג
חומרים עזר: לקטוז, עמילן תירס, פובידון, סטרט מגנזיום.
טופס תוכן ותוכן
טבליות ZYLORIC 100 מ"ג: אריזות שלפוחיות של 50 טבליות מתחלקות
טבליות ZYLORIC 300 מ"ג: אריזות שלפוחיות של 30 טבליות מתחלקות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
לוחות זילוריים
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות ZYLORIC 300 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: אלופורינול 300 מ"ג
טבליות ZYLORIC 100 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: allopurinol 100 מ"ג
לרשימת חומרי התכשיר, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
ZYLORIC מיועדת לביטויים הקליניים העיקריים של תצהיר חומצת שתן / אוראט. אלה כוללים: צנית מפרקים, מעורבות טופי ו / או כליות עקב משקעים גבישיים או אורוליתיאזיס.
מצבים אלה מתרחשים בגאוט, ליאטיס אוראטית ונפרופתיה של חומצת שתן חריפה, במחלות ניאופלסטיות ו myeloproliferative עם מחזור תאים גבוה, בהן יש רמות גבוהות של אוראט, באופן ספונטני או כתוצאה מטיפול ציטוטוקסי ובהפרעות אנזימטיות מסוימות. (במיוחד תסמונת לש-ניהאן).
ZYLORIC מיועדת גם למניעה וטיפול בליתיאזיס אוקסאלוקלסית בנוכחות היפרוריצמיה ו / או היפרוריקוריה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
אצל מבוגרים, המינון היומי הממוצע הוא 300 מ"ג פעם ביום.
כאשר ערכי חומצת שתן ו / או אוריקוריה גבוהים מחייבים מינונים גבוהים יותר, הרופא עשוי להגדיל את המינון עד למקסימום של 800 מ"ג המחולק ל 2-3 מנות יומיות לאחר הארוחות.
על מנת להפחית את האפשרות להתקפי צנית חריפה מומלץ להתחיל בטיפול במינונים נמוכים (100 מ"ג) במרווחים שבועיים של 100 מ"ג עד להשגת מינון התחזוקה האופטימלי.
נורמליזציה של הקצב האוריקמי מושגת בתקופה של 1-3 שבועות. למניעת נפרופתיה אוראטית משנית, כתוצאה מחילוף יתר של נוקלאופרוטאין במחלות ניאופלסטיות, יש לתרגל טיפול ב- ZYLORIC, במידת האפשר, לפני טיפול ציטוטוקסי על מנת לתקן כל היפרוריצמיה קיימת ו / או היפרוריקוריה.
ניתן לשמור על הטיפול ב- ZYLORIC במהלך הטיפול האנטימיטוטי והוא יכול גם להתארך ללא הגבלת זמן במניעת ההיפרוריצמיה העלולה להתעורר במהלך המשבר הטבעי של המחלה. בטיפול הממושך מינון של 300-400 מ"ג / יום של אלופורינול הוא בדרך כלל מספיק כדי לנרמל את הרמה האוריקמית. מכיוון שהאלופורינול והמטבוליטים שלה מסולקים על ידי הכליה, הארכה של מחצית החיים של הפלסמה של התרופה עלולה להתרחש במקרה של תפקוד לקוי של איבר זה.
כדי להימנע מסיכונים תוצאתיים אפשר להתחיל את הטיפול במינון של 100 מ"ג אלופורינול ליום, להגדיל את המינון רק אם רמות השתן או השתן בסרום אינן יורדות כראוי.
כחלופה לטיפול המוצע, המינון יכול להתבסס על ערכי פינוי קריאטינין, על פי התוכנית הבאה:
אלופורינול ומטבוליטים שלו מסולקים על ידי דיאליזה כלייתית. בחולים שעוברים המודיאליזה פעמיים-שלוש בשבוע מומלץ מינון של 300-400 מ"ג ZYLORIC מיד לאחר כל דיאליזה. אין לתת טיפול נוסף בין הפגישות. דיאליזה ואחרת.
בחולים קשישים יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשמירה על המינון למינימום הדרוש לשמירה על רמות תקינות של חומצת השתן בסרום ובשתן.
אצל בנים וילדים מתחת לגיל 15 המינון הוא 10-20 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף ליום, או 100-400 מ"ג ליום. עם זאת, האינדיקציה בילדים היא נדירה (לוקמיה והפרעות אנזימטיות מסוימות כגון תסמונת לש-ניהאן).
יש ליטול תמיד את ZYLORIC באותו זמן ביום, לאחר הארוחה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לאלופורינול או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
ZYLORIC אסורה לטיפול בהתקפי צנית חריפה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש להפסיק מיד את זילוריק כאשר מתרחשות פריחות בעור או סימנים ותסמינים אחרים של רגישות יתר. יש להפסיק את זילוריק באופן מיידי ולתמיד בסימנים הראשונים של חוסר סובלנות.
תסמונת רגישות יתר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN)
תגובות רגישות לאלופורינול יכולות להתבטא בדרכים שונות מאוד, כולל פריחה מקולו-פאפולרית, תסמונת רגישות-יתר (ידועה גם בשם DRESS), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (SSJ / TEN).
תגובות אלו הן אבחנות קליניות; המראה שלהם מהווה בסיס להחלטה הקלינית. אם תגובות כאלה מופיעות בכל עת במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול באלופורינול באופן מיידי. אין לבצע אתגר מחדש בחולים עם תסמונת רגישות יתר ו- SSJ / TEN. קורטיקוסטרואידים עשויים להיות שימושיים להתגברות על תגובות רגישות בעור.
יש ליידע את המטופלים אודות הסימנים והתסמינים ולפקח מקרוב אחר תגובות העור. הסיכון הגבוה ביותר לפתח SJS ו- TEN מתרחש בשמונה השבועות הראשונים של הטיפול.
אם מופיעים סימפטומים או סימנים של SJS או TEN (למשל פריחה מתקדמת בעור לעתים קרובות עם שלפוחיות או נגעים ברירית), יש להפסיק את הטיפול ב- ZYLORIC.
התוצאות הטובות ביותר בניהול SJS ו- TEN מתקבלות עם אבחון מוקדם והפסקה מיידית של הטיפול בכל תרופה חשודה. הפסקת טיפול מוקדמת קשורה לפרוגנוזה טובה יותר.
אם המטופל פיתח SJS או TEN עם השימוש ב- ZYLORIC, אין להשתמש יותר ב- ZYLORIC בחולה זה.
במקרים נדירים התגובה האלרגית מתבטאת בהפרעה של רגישות יתר של איברים מרובים (המכונה תסמונת רגישות יתר או DRESS) עם חום, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו-לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות ואינטרה-כבד. תסמונת היעלמות צינור המרה בשילובים שונים. איברים אחרים (למשל כבד, ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב והמעי הגס) עשויים להיות מעורבים גם כן. אם מתרחשת אנורקסיה, ירידה במשקל או גירוד בחולים המקבלים ZYLORIC, יש לכלול בדיקת תפקודי כבד בהערכה האבחנתית.
בחולים עם מחלת כבד קיימת מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד תקופתיות ולאמץ מינונים מופחתים כראוי של התרופה.
תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש ביתר קלות בחולים הסובלים מהפרעות בתפקודי הכליות הנוטלים בו זמנית ZYLORIC ותיאזיד.
לכן, במסגרת קלינית זו, יש לנהל את השילוב הנ"ל בזהירות ולשמור על מטופלים במעקב צמוד.
אלל HLA-B * 5801
הוכח כי האלל HLA-B * 5801 קשור לסיכון לפתח תסמונת רגישות יתר הקשורה ל- allopurinol ו- SJS / TEN. תדירות האלל HLA-B * 5801 משתנה מאוד בין קבוצות אתניות: עד 20% באוכלוסיית סיני האן, כ -12% באוכלוסייה הקוריאנית ו 1-2% באנשים ממוצא יפני או אירופאי. לא הוקם כלי סינון להחלטה אם להתחיל בטיפול באלופורינול או לא. אם המטופל הוא נשא ידוע של HLA-B * 5801, ניתן לשקול שימוש באלופורינול אם היתרונות נחשבים עולים על הסיכונים. נדרשת עירנות נוספת לסימנים של תסמונת רגישות יתר או SJS / TEN ויש ליידע את המטופל על כך. הצורך להפסיק את הטיפול מיד בהופעת הסימפטומים הראשונה.
היפרוריצמיה אסימפטומטית בדרך כלל אינה נחשבת כשלעצמה כאינדיקציה לשימוש ב- ZYLORIC. שינויים תזונתיים ונוזלים, יחד עם טיפול במצב הבסיסי, יכולים לתקן אוריקמיה.
אין להתחיל בטיפול באלופורינול עד שההתקף החריף הקודם של צנית נגמר לחלוטין, שכן טיפול באלופורינול עלול לגרום להתקפות נוספות. אם מתפתחת התקף חריף בחולים שטופלו באלופורינול, יש להמשיך בטיפול באותו המינון, ואילו בהתקף החריף יש לטפל בתרופה אנטי דלקתית מתאימה.
בתחילת הטיפול ב- ZYLORIC התקף חריף של צנית עשוי להתרחש גם בנבדקים הסובלים מאוריקמיה תקינה.לכן מומלץ לתת מנות תחזוקה של קולכיצין באופן מניעתי בתחילת הטיפול. כמו כן, מומלץ להתחיל את הטיפול במינון נמוך (100 מ"ג ליום) ולהגדיל אותו ב -100 מ"ג במרווחים שבועיים עד להגעה לאוריקה של 6 מ"ג / 100 מ"ל ומבלי לחרוג מהמינון המרבי המומלץ (800 מ"ג ליום) . השימוש בקולצ'יצין או בתרופות אנטי דלקתיות אחרות עשוי להיות נחוץ במקרים מסוימים לדיכוי התקפי צנית. ההתקפים בדרך כלל הופכים לקצרים יותר ופחות חמורים לאחר מספר חודשי טיפול. ניוד של אוראט מהפקדות רקמות הגורמות לתנודות ברמת הדם של חומצת השתן. עשוי להיות הסבר אפשרי לפרקים אלה.
אפילו עם טיפול הולם עם ZYLORIC, זה יכול לקחת חודשים רבים עד להשגת שליטה בהתקפים חריפים.
מומלץ לשמור על צריכת נוזלים כגון קביעת נפח שתן יומי של לפחות 2 ליטר, עם שתן ניטרלי או מעט בסיסי כדי להימנע מהאפשרות התיאורטית להיווצרות אבנים קסנטין ולסייע במניעת משקעים של אוראט בחולים הנוטלים במקביל. טיפול אוריקוסורי.
טיפול הולם עם ZYLORIC כרוך בפירוק אבנים בכליות של חומצת השתן בסיכון מרחוק לחסום אותן בשופכן.
דווח על עלייה בחנקן אוריאה בדם בחלק מהחולים עם מחלת כליות קיימת או פינוי שתן נמוך במהלך הטיפול ב- ZYLORIC.
למרות שהמנגנון האחראי לכך לא זוהה, יש להקפיד על חולים עם תפקוד כלייתי לקוי בתחילת הטיפול ב- ZYLORIC. אם ההפרעה בתפקוד הכליות עולה, יש להפחית או להפסיק את מינון התרופה.
בקרב מטופלים שתפקוד הכליות שלהם עלה לאחר תחילת הטיפול ב- ZYLORIC, היו מחלות נלוות כמו מיאלומה נפוצה או אי ספיקת לב. אי ספיקת כליות קשורה לעיתים קרובות גם לנפרופתיה צנית ולעתים רחוקות עם תגובות רגישות יתר הקשורות ל- ZYLORIC.
אלופורינול והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו אוקסיפורינול מתנקים על ידי הכליה. מסיבה זו, לשינויים בתפקוד הכליות יש השפעות עמוקות על המינון.
דיווח על דיכאון במח עצם בחולים שקיבלו ZYLORIC. מרבית החולים הללו נטלו טיפולים נלווים המסוגלים לייצר אפקט זה.
זה קרה בין 6 שבועות ל 6 שנים לאחר תחילת הטיפול ב- ZYLORIC.
לעיתים רחוקות, מטופלים בודדים המטופלים ב- ZYLORIC בלבד עלולים לפתח דיכאון במח עצם בדרגות שונות, ולהשפיע על קו תא אחד או יותר.
יש להשתמש במינון מופחת בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. לחולים המטופלים ביתר לחץ דם או באי ספיקת לב, למשל עם משתנים או מעכבי ACE, עלולים להיות בעלי אי ספיקת כליות במקביל ולכן יש להשתמש בזהירות באלופורינול בקבוצת חולים זו.
בחולים עם ירידה בתפקוד הכליות או עם מחלות נלוות שעלולות להשפיע על תפקוד הכליות כגון יתר לחץ דם או סוכרת, יש לפקח באופן תדיר על תפקוד הכליות, במיוחד חנקן אוריאה בדם וקריאטינין או פינוי קריאטינין ואולי להתאים מחדש את המינון של ZYLORIC.
תרופה זו מכילה לקטוז: חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
במקרה של מצוקה בשרירים, יש לבצע מדידה של רמות CPK ואינדיקטורים אחרים לפגיעה בשרירים. השינוי בפרמטרים אלה כרוך בהשעיית הטיפול.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
6-מרקפטופורין ואזאתיופרין
Azathioprine עובר חילוף חומרים ל- 6-mercaptopurine אשר אינו פעיל על ידי פעולת האקססידאז xanthine. בחולים המקבלים 6-מרקפטופורין או אזתיופרין, מתן הטיפול המקביל של 300-600 מ"ג של ZYLORIC ליום מחייב הפחתה של המינון של 6-מרקפטופורין או אזאטיופרין לכשליש או רבע מהמינון הרגיל. הסיבה לכך היא כי עיכוב האקססידאז של קסנטין קובע התארכות הפעילות של תרופות אלו.
המינון של mercaptopurine או azathioprine יותאם לאחר מכן על סמך הערכת התגובה הטיפולית והופעת ההשפעות הרעילות.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
בנוכחות אלופורינול, מחצית החיים של הפלזמה של אדנין ערבינוזיד גדלה. יש לנקוט משנה זהירות כאשר שני המוצרים משמשים במקביל על מנת להדגיש עלייה בהשפעות הרעילות.
סליצילטים ואוריקוסוריקים
אוקסיפורינול, המטבוליט העיקרי של אלופורינול, שהוא גם פעיל מבחינה טיפולית, מופרש על ידי הכליה באותו אופן כמו אורטים.
לכן, חומרים אוריקוסוריים (כגון פרובנציד או מינונים גבוהים של סליצילטים) יכולים להאיץ את הפרשת האוקסיפורינול. הדבר עלול לגרום לירידה בפעילות הטיפולית של ZYLORIC אך יש להעריך את המשמעות הקלינית של כל מקרה לגופו. .
מתן תרופות במקביל של חומרים אוריקוסוריים ו- ZYLORIC היה קשור לירידה בהפרשת האוקסיפורינים (היפוקסנטין וקסאנטין) ועלייה בהפרשת חומצת השתן בהשוואה לאלה שנצפו עם ZYLORIC בלבד.
למרות שעד כה אין הוכחות קליניות של משקעים בכליות של אוקסיפורינים בחולים המקבלים ZYLORIC, לבד או בשילוב עם תרופות אוריקוסוריות, יש לזכור אפשרות זו בכל מקרה לגופו.
כלורפרופמיד
אם ZYLORIC ניתנת יחד עם כלורפרופמיד כאשר תפקוד הכליות ירוד, יתכן סיכון מוגבר לפעילות ממושכת בהורדת רמת הסוכר בדם שכן אלופורינול וכלורפרופמיד עשויים להתחרות על הפרשה לאבובית הכליה.
נוגדי קרישה של קומרין
היו דיווחים נדירים על השפעה מוגברת של warfarin ונוגדי קרישה אחרים של קומריה כאשר הם ניתנים במקביל לאלופורינול. לכן יש לעקוב מקרוב אחר כל החולים הנוטלים נוגדי קרישה.
פניטואין
Allopurinol עשוי לעכב את החמצון הכבד של פניטואין אך המשמעות הקלינית של זה אינה ברורה.
תאופילין
דווח על עיכוב של חילוף החומרים של תאופילין. ניתן להסביר את מנגנון האינטראקציה בכך שקסאנטיין אוקסידאז מעורב בחילוף החומרים של תאופילין בבני אדם.
יש לעקוב אחר רמות התאופילין בחולים המתחילים בטיפול באלופורינול או הנוטלים מינונים גבוהים יותר.
אמפיצילין / אמוקסיצילין
דווח על תדירות מוגברת של תגובות עור בחולים הנוטלים אמפיצילין או אמוקסיצילין יחד עם ZYLORIC בהשוואה לחולים שלא קיבלו אף תרופה. הסיבה לאסוציאציה זו אינה ידועה.
עם זאת, מומלץ להשתמש בטיפול חלופי לאמפיצילין או לאמוקסיצילין בחולים המקבלים אלופורינול כאשר הוא זמין.
ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין, בלומיצין, פרוקארבאזין, מקלורואטמין
בחולים עם מחלות ניאופלסטיות מלבד לוקמיה, תוארו דיכאון מוגבר במח העצם מציקלופוספמיד וציטוטוקסיות אחרות בנוכחות ZYLORIC, אולם במחקר מבוקר בחולים עם לימפומה בטיפול משולב, ZYLORIC לא הגבירה את הרעילות של מח העצם של ציקלופוספמיד. , doxorubicin, bleomycin, procarbazine ו / או mecloroetamine (מוסטין הידרוכלוריד).
ציקלוספורין
כמה דיווחים מצביעים על כך שריכוז הפלזמה של ציקלוספורין עשוי להיות מוגבר במהלך טיפול במקביל באלופורינול.לכן, במקרה של מתן סימולטני של שתי התרופות, יש לקחת בחשבון את האפשרות לעלייה ברעילות הציקלוספורין.
דידנוזין
במתנדבים בריאים ובחולים הנגועים ב- HIV שקיבלו דידנוזין, ערכי Cmax בפלסמה ו- AUC של דידנוזין הוכפלו בערך עם allopurinol במקביל (300 מ"ג ליום) מבלי להשפיע על מחצית החיים הטרמינלית. ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של דידנוזין בעת השימוש במקביל עם אלופורינול.
תרופות משתנות לתיאזיד
דיווחים כי שימוש במקביל בחומרי משתנים של ZYLORIC ותיאזיד עשויים לתרום לרעילות המוגברת של allopurinol אצל חלק מהחולים נבדקו בניסיון לבסס את המנגנון ואת הקשר בין סיבה ותוצאה.
סקירת תיאורי המקרים מצביעה על כך שרוב החולים קיבלו תרופות משתנות לתיאזיד בגלל יתר לחץ דם וכי לרוב לא בוצעו הערכות שלא כללו פגיעה כלייתית משנית לנפרופתיה יתר לחץ דם.
בחולים בהם תועד אי ספיקת כליות, ההמלצה להפחית את המינון של ZYLORIC לא נצפתה.
למרות שלא נקבע מנגנון או קשר בין סיבה ותוצאה, יש לפקח על תפקוד הכליות בחולים המקבלים תרופות משתנות ZYLORIC ותיאזיד, גם בהיעדר אי ספיקת כליות, ויש להוריד את המינון בחולים המטופלים בטיפול משולב אם הם מזהים ירידה בתפקוד הכליות.
טולבוטמיד
הוכח שההמרה של טולבוטמיד למטבוליטים לא פעילים מזרזת על ידי קסאטין אוקסידאז בכבד חולדה. הרלוונטיות הקלינית האפשרית של תצפיות אלה אינה ידועה.
04.6 הריון והנקה
טרטוגנזה
מחקר שנערך על עכברים שטופלו במינונים תוך -צפקיים של 50 או 100 מ"ג / ק"ג ביום העשירי או ה -13 להריון גילה הפרעות עוברית, אולם במחקר דומה בחולדות שטופלו ב- 120 מ"ג / ק"ג ביום ה -12 להריון לא נצפו חריגות. ... מחקרים גדולים עם מינונים אוראליים גבוהים של allopurinol בעכברים עד 100 מ"ג / ק"ג ליום, בחולדות עד 200 מ"ג / ק"ג / יום ובארנבות עד 150 מ"ג / ק"ג ליום מהיום השמיני עד השש עשרה להריון עשו זאת לא הוכח טרטוגניות. מחקר בַּמַבחֵנָה בוצע באמצעות בלוטות הרוק של העובר מעכברים מתורבתים לאיתור עוברי רעילות הצביע על כך שלא צפוי לגרום לאלופורינול לגרום לעוברות ללא רעילות אימהית נלווית.
הריון ופוריות
במחקר שנערך עם אלופורינול תוך -פריטוניאלי במינונים גבוהים בעכברים, נצפו מומים בעובר, אך במחקרים נוספים עם אלופורינול אוראלי בחולדות וארנבות, לא נצפו חריגות. אין מספיק הוכחות לגבי בטיחות ZYLORIC בהריון אנושי, אם כי הוא נמצא בשימוש נרחב במשך שנים רבות ללא השלכות שליליות.
השימוש בהריון מומלץ רק כאשר אין חלופה בטוחה יותר וכאשר המחלה עצמה מהווה סיכון לאם או לעובר.
זמן האכלה
הנתונים מצביעים על כך שאלופורינול ואוקסיפורינול מופרשים בחלב אם. בחלב של אישה שנטלה 300 מ"ג אלופורינול ליום התגלו ריכוזים של 1.4 מ"ג לליטר אלופורינול ו -53.7 מ"ג לליטר אוקסיפורינול.
מכיוון שאין נתונים על ההשפעות של allopurinol או המטבוליטים שלו על התינוק היונק, יש לבצע את הטיפול ב- ZYLORIC ליולדת בזהירות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
מכיוון שדווחו על תופעות לוואי כגון סחרחורת, סחרחורת ואטקסיה בחולים הנוטלים אלופורינול, על המטופלים לנקוט משנה זהירות לפני הנהיגה, הפעלת מכונות או ביצוע פעילויות מסוכנות עד שהם בטוחים כי לאלופורינול אין השפעה שלילית על ביצועיהם.
04.8 תופעות לא רצויות
שכיחות ההשפעות הבלתי רצויות עשויה להשתנות בהתאם למינון שהתקבל וגם למתן טיפול מקביל של תרופות טיפוליות אחרות.
קטגוריות התדירות המוקצות לתגובות התרופות השליליות להלן הן הערכות: לרוב התגובות אין נתונים מתאימים לחישוב השכיחות. תגובות שליליות של תרופות שזוהו באמצעות ניטור לאחר השיווק נחשבות לנדירות או נדירות מאוד. המוסכמה הבאה הייתה משמש לסיווג תדרים:
שכיח מאוד ≥1 / 10 (≥10%)
נפוץ ≥ 1/100 ה
נדיר ≥1 / 1,000 ו
נדיר ≥1 / 10,000 e
נדיר מאוד
תגובות שליליות הקשורות לאלופורינול הן נדירות בקרב כלל האוכלוסייה המטופלת והן לרוב קשות בחומרתן. השכיחות גבוהה יותר בנוכחות הפרעות בכליות ו / או בכבד.
זיהומים ונגעים
נדיר מאוד: פורונקולוזיס
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, טרומבוציטופניה, לויקוציטוזיס, פנקיטופניה
דווחו מקרים נדירים ביותר של טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס ואנמיה אפלסטית, במיוחד בנבדקים עם אי ספיקת כליות ו / או כבד; זה קובע את הצורך להקדיש תשומת לב מיוחדת לקבוצת החולים הזו.
הפרעות במערכת החיסון
לא נדיר: תגובות רגישות יתר
נדיר מאוד: תסמונת רגישות יתר או DRESS, לימפדנופתיה אנגיואימונובלסטית
תגובות רגישות יתר חמורות, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה, דווחו לעיתים רחוקות (ראו הפרעות עור ורקמות תת עוריות).
הפרעת רגישות יתר באיברים (המכונה תסמונת רגישות יתר או DRESS) עם חום, פריחה, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקודי כבד חריגות ותסמונת היעלמות בתעלות המרה תוך-כבדות, עצמן שילובים שונים. איברים אחרים עשויים להיות מעורבים (למשל כבד, ריאות, כליות,
לבלב, שריר הלב והמעי הגס). אם תגובות כאלה מתרחשות בכל עת במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול באלופירינול באופן מיידי לצמיתות.
כאשר התרחשו תגובות רגישות כלליות, בדרך כלל היו שינויים בכליות ו / או בכבד, במיוחד כאשר התוצאה הייתה קטלנית.
דיווח על הלם אנפילקטי נדיר מאוד. לימפדנופתיה אנגיואימונובלסטית, שנראית הפיכה לאחר הפסקת אלופורינול, תוארה לעיתים רחוקות ביותר בעקבות ביופסיה ללימפדנופתיה כללית.
מטבוליזם והפרעות תזונה
נדיר מאוד: סוכרת, היפרליפידמיה
הפרעות פסיכיאטריות
נדיר מאוד: דיכאון
הפרעות במערכת העצבים
נדיר מאוד: תרדמת, שיתוק, אטקסיה, נוירופתיה, פרסטזיה, ישנוניות, כאבי ראש, טעם שונה
הפרעות בעיניים
נדיר מאוד: קטרקט, הפרעות בראייה, שינויים במקולרים
הפרעות אוזניים ומבוך
נדיר מאוד: סחרחורת
פתולוגיות לב
נדיר מאוד: אנגינה, ברדיקרדיה
פתולוגיות כלי דם
נדיר מאוד: יתר לחץ דם
הפרעות במערכת העיכול
לא נדיר: הקאות, בחילות
נדיר מאוד: דימום חוזר, סטטוריאה, סטומטיטיס, שינויים באלבוס, דימום במערכת העיכול.
בניסויים קליניים מוקדמים דווח על מקרים של בחילות והקאות. נתונים עדכניים יותר מצביעים על כך שתגובות אלו אינן מהוות בעיה משמעותית וניתן להימנע מהן על ידי נטילת אלופורינול לאחר הארוחה.
הפרעות בכבד
לא נדיר: עלייה אסימפטומטית בערכי בדיקת תפקודי הכבד
נדיר: הפטיטיס (כולל נמק בכבד ודלקת גרנולומטית)
תפקוד לקוי של הכבד דווח ללא עדות גלויה לרגישות יתר כללית יותר.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה
נדיר: תסמונת סטיבנס-ג'ונסטון (SJS) ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN), אנגיואדמה, התפרצות סמים קבועה
נדיר מאוד: התקרחות, שינוי שיער.
תגובות עור הן התגובות השכיחות ביותר ויכולות להתרחש בכל עת במהלך הטיפול. הם יכולים להיות מגרדים, מקולופולריים, לפעמים קשקשים, לפעמים כתמים, ולעתים רחוקות פילינג. יש להפסיק את הטיפול באלופורינול באופן מיידי כאשר מתרחשות תגובות כאלה. לאחר התאוששות מתגובות קלות, אם תרצה, ניתן להכניס מחדש אלופורינול במינון נמוך (למשל 50 מ"ג ליום) ולהעלות בהדרגה. אם הפריחה חוזרת ונשנית, יש להפסיק באופן סופי את האלופורינול מכיוון שעלולות להתרחש תגובות רגישות יתר חמורות יותר.
הסיכון לתגובות עור חמורות כגון SJS ו- TEN אינו קבוע לאורך זמן אך נראה מוגבל לשמונה שבועות הראשונות של הטיפול והוא גבוה יותר בחולים הנוטלים 200 מ"ג או יותר של allopurinol. בתקופה זו, הסיכון העודף המשוער לתגובות עור חמורות אלו הוא 1.5 מקרים / שבוע למיליון חולים שנחשפו לתרופה.
נצפתה אנגיואדמה עם וללא סימנים ותסמינים לתגובת רגישות יתר כללית יותר לאלופורינול.
הפרעות בכליות ובשתן
נדיר מאוד: המטוריה, אורמיה
מחלות של מערכת הרבייה והשד
נדיר מאוד: פוריות זכרית, זיקפה, גינקומסטיה
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נדיר מאוד: בצקת, חולשה כללית, אסתניה, חום
נצפתה חום עם וללא סימנים ותסמינים לתגובת רגישות יתר כללית יותר לאלופורינול (ראה הפרעות במערכת החיסון).
כמו כן דווח: שלשולים, גסטריטיס, הפרעות בעיכול, כאבי בטן לסירוגין, הפטומגליה, צהבת, היפרבילרובינמיה, דלקת עצבית, אי ספיקת כליות, מיופתיה, אפיסטקסיס, אקימיוזה, אנגיטיס נמק, פריקרדיטיס, הפרעות כלי דם היקפיים, טרומבופלביטיס, היפרקלגמיה, היפרקלצמיה הגדלה, בצקת לשון, אנורקסיה, ברונכוספזם, אסטמה, דלקת הלוע, נזלת, דלקת עיניים, דלקת הלחמית, אמבליופיה, שיתוק, דלקת עצבית אופטית, בלבול, סחרחורת, שיתוק גפיים תחתונות, ירידה בחשק המיני, טינטון, נדודי שינה, הרטבה לילית, דלקת.
התקפים חריפים של צנית מפרקים עלולים להתרחש במהלך השלב הראשוני של הטיפול ב- ZYLORIC, כמו באוריקוסוריקה. לכן מומלץ טיפול מונע, למשך חודש לפחות, עם אנטי דלקתיות או קולכיצין (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.4).
כאשר היווצרות האורת מוגברת (למשל ניאופלזמות וטיפולים נלווים, תסמונת לש-ניהאן), עלולה להתרחש משקעים של קסנטין בדרכי השתן (ראה סעיף 4.4).
אלבומינוריה נצפתה בחולים שפיתחו צנית קלינית בעקבות גלומרולונפריטיס כרונית או פיאלונפריטיס כרונית. צריכת נוזלים צריכה להיות כזו שתבטיח נפח שתן נאות.
גבישי קסנטין נצפו ברקמת השריר של מטופלים המקבלים allopurinol אך נראה כי אין לכך משמעות קלינית.
04.9 מנת יתר
סימפטומים וסימנים
דווח על צריכת אלופורינול עד 22.5 גרם מבלי לחוות תופעות לוואי. בחולה אחד שבלע אלופורינול 20 גרם דווחו סימנים ותסמינים הכוללים בחילה, הקאות, שלשולים וסחרחורות. הוא התאושש לאחר אימוץ אמצעי תמיכה כלליים.
יַחַס
ספיגה מאסיבית של אלופורינול יכולה להוביל לעיכוב ניכר בפעילות קסאנטיין אוקסידאז אשר לא אמורה להיות לה השפעה לא רצויה, מעבר להשפעה האפשרית על תרופות הניתנות במקביל, במיוחד 6-מרקפטופורין ו / או אזתיופרין. לחות מספקת לשמירה על דיאורז אופטימלי מקלה על הפרשת האלופורינול והמטבוליטים שלו.
ניתן להשתמש בדיאליזה במידת הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי -גאוט - תכשירים המעכבים היווצרות חומצת שתן.
קוד ATC: M04AA01.
מנגנון הפעולה
אלופורינול מעכב את האוקסידאז של קסנטין.
Allopurinol והמטבוליט העיקרי שלו אוקסיפורינול מפחית את רמת הפלזמה ורמת השתן של חומצת השתן על ידי עיכוב האקסאוקסידאז קסנטין, אנזים שמזרז את חמצון ההיפוקסנטין לקסנטין ושל האחרון לחומצת השתן.
השפעות פרמקודינמיות
בנוסף לעיכוב של קטבוליזם של פורין, אצל חלק מהחולים היפר -אוריקמיים, אך לא בסך הכל, הוא גורם לירידה בסינתזה דה נובו של purines על ידי מנגנון של עיכוב רטרו של hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
אלופורינול פעיל למתן אוראלי ונספג במהירות ממערכת העיכול העליונה. אלופוריניול זוהה בדם 30-60 דקות לאחר הטיפול. אומדני הזמינות הביולוגית נעים בין 67% ל -90%. שיעורי הפלזמה בדרך כלל מתרחשים כ -1.5 שעות לאחר מתן אורופולינול דרך הפה אך יורדים במהירות וכמעט שאינם ניתנים לזיהוי לאחר 6 שעות. רמות שיא של אוקסיפורינול מופיעות בדרך כלל 3 עד 5 שעות לאחר מתן allopurinol דרך הפה ומתמשכות הרבה יותר לאורך זמן.
הפצה
אלופורינול נקשר בצורה גרועה לחלבוני פלזמה ולכן השינויים בקשירת החלבונים לא נחשבים כמשנים משמעותית את הסליקה. נפח ההפצה לכאורה הוא כ -1.6 ליטר / ק"ג, מה שמעיד על ספיגת רקמות גדולה יחסית. ריכוזי רקמות של אלופורינול לא דווחו בבני אדם אך סביר להניח כי הן אלופורינול והן אוקסיפורינול נמצאים בריכוזים גבוהים יותר בכבד וברירית המעי, כאשר פעילות האקסאנטאז אוקסידאז מוגברת.
חילוף חומרים
המטבוליט העיקרי של אלופורינול הוא אוקסיפורינול. מטבוליטים אחרים של allopurinol כוללים allopurinol riboside ו- oxipurinol-7-riboside.
חיסול
בערך 20% מהמינון של allopurinol מופרש בצואה. חיסול האלופורינול מתרחש בעיקר על ידי המרה מטבולית לאוקסיפורינול על ידי קסאנטיין אוקסידאז ואלדהיד אוקסידאז. פחות מ -10% מהתרופה ללא שינוי מופרשת בשתן. לאלופורינול יש מחצית חיים של פלזמה הנעים בין 0.5 ל -1, כ -5 שעות.
אוקסיפורינול הוא מעכב קסאנטיין אוקסידאז פחות חזק מאשר אלופורינול, אך מחצית החיים שלו בפלזמה ארוכה בהרבה. ההערכה היא כי בני האדם משתנים בין 13 ל -30 שעות. לפיכך, עיכוב יעיל של האקסאוקסידאז xanthine למשך 24 שעות מושג במינון יומי יחיד של אלופורינול. חולים עם תפקוד כלייתי תקין מצטברים בהדרגה אוקסיפורינול עד להגעה לפלזמה במצב יציב חולים אלו. , עם המינון של 300 מ"ג allopurinol ליום, בדרך כלל יש ריכוזי פלזמה של oxypurinol של 5-10 מ"ג / ליטר.
אוקסיפורינול מסולק ללא שינוי בשתן אך יש לו מחצית חיים חיסול ארוכה מכיוון שהוא עובר ספיגה חוזרת של צינורות. דווחו ערכים מ -13.6 שעות עד 29 שעות מחצית חיים של חיסול. ניתן להסביר את השונות הגדולה בערכים אלה. על ידי שינויים בעיצוב המחקר ו / או אישור קריאטינין בחולים.
אוכלוסיות חולים מיוחדות
אי ספיקת כליות
פינוי האלופורינול ואוקסיפורינול מצטמצם באופן משמעותי בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי: וכתוצאה מכך רמות פלזמה גבוהות במהלך טיפול כרוני. לחולים עם אי ספיקת כליות (ערכי פינוי קריאטינין של 10-20 מ"ל / דקה) היו ריכוזים פלזמיים של אוקסיפורינול של כ -30 מ"ג / ליטר לאחר טיפול ממושך עם 300 מ"ג אלופורינול ליום. ריכוז זה מתאים בערך לזה שיושג בחולים עם תפקוד כלייתי תקין במינונים של 600 מ"ג ליום. לכן, יש צורך להפחית את המינון של allopurinol בחולים עם אי ספיקת כליות.
אזרחים ותיקים
שינויים קינטיים של התרופה אינם צפויים אלא בשל הידרדרות בתפקוד הכליות (ראה פרמקוקינטיקה בחולים עם אי ספיקת כליות).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מוטגנזה
מחקרי ציטוגנזה הראו כי אלופורינול אינו מעורר סטייה כרומוזומלית בתאי הדם האנושיים בַּמַבחֵנָה בריכוזים עד 100 מק"ג / מ"ל אד in vivo במינונים של עד 600 מ"ג ליום לתקופה ממוצעת של 40 חודשים.
Allopurinol אינו מייצר תרכובות חנקניות בַּמַבחֵנָה, וגם אינו משפיע לרעה על טרנספורמציה של לימפוציטים בַּמַבחֵנָה. עדויות ממחקרים ביוכימיים ואחרים ציטולוגיים מעידים מאוד כי לאלופורינול אין השפעות שליליות על ה- DNA בכל שלב של מחזור התא ואינו מוטגני.
מסרטן
לא הוכחה עדות לסרטן בעכברים וחולדות שטופלו באלופורינול עד שנתיים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לקטוז, עמילן תירס, פובידון, מגנזיום סטרט
06.2 חוסר התאמה
אי תאימות עם תרופות אחרות אינן ידועות.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן במקום יבש.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות ZYLORIC 100 מ"ג: אריזות שלפוחיות של 50 טבליות מתחלקות
טבליות ZYLORIC 300 מ"ג: אריזות שלפוחיות של 30 טבליות מתחלקות
06.6 הוראות שימוש וטיפול
מחזיק רשות השיווק 07.0
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 מספר אישור השיווק
ZYLORIC טבליות 100 מ"ג A.I.C: 021259015
ZYLORIC טבליות 300 מ"ג A.I.C: 021259027
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
דצמבר 1968 / מאי 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מיום 10 בפברואר 2015
