רכיבים פעילים: Palivizumab
אבקת Synagis 50 מ"ג וממס לתמיסה להזרקה.
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Synagis? לשם מה זה?
Synagis מכיל חומר פעיל הנקרא palivizumab, נוגדן הפועל במיוחד נגד וירוס הנקרא וירוס סינציאלי נשימתי, RSV.
הילד נמצא בסיכון גבוה לחלות במחלה הנגרמת על ידי וירוס הנקרא וירוס סינציאלי נשימתי (RSV).
תינוקות בעלי הסיכוי הגבוה ביותר לחלות במחלת RSV חמורה (תינוקות בסיכון גבוה) הם תינוקות שנולדו בטרם עת (35 שבועות או פחות) או תינוקות שנולדו עם בעיות לב או ריאות מסוימות.
Synagis היא תרופה המסייעת להגן על ילדך מפני מחלת RSV חמורה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Synagis
אין להשתמש ב- Synagis בילד
אם אתה אלרגי לפאליוויזומאב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים המפורטים בסעיף 6.
סימנים ותסמינים של תגובה אלרגית חמורה יכולים לכלול:
- פריחה חמורה, כוורות, עור מגרד
- נפיחות של השפתיים, הלשון או הפנים
- חסימת גרון, קשיי בליעה
- נשימה קשה, מהירה או לא סדירה
- צבע כחלחל של העור, השפתיים או מתחת לציפורניים
- חולשת שרירים או רפיון
- ירידה בלחץ הדם
- חוסר היענות
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Synagis
היזהר במיוחד עם Synagis
- אם התינוק מרגיש לא טוב. אנא הודע לרופא אם ילדך מרגיש לא טוב, כיוון שייתכן שיהיה צורך לעכב את ניהול סינאגיס.
- אם לילד יש דימומי דימום כאשר בדרך כלל מוזרק Synagis לירך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Synagis
לא ידוע על אינטראקציות של Synagis עם תרופות אחרות. עם זאת, לפני תחילת הטיפול ב- Synagis עליך לספר לרופא על כל התרופות שילדך נוטל כרגע.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Synagis: מינון
באיזו תדירות יש לתת לילדי Synagis?
יש לתת לילד סינאגיס במינון של 15 מ"ג / ק"ג משקל גוף אחת לחודש כל עוד הסיכון להידבקות ב- RSV נשאר. להגנה טובה יותר על התינוק, עליך לעקוב אחר הוראות הרופא שלך מתי לחזור למינונים נוספים של Synagis.
אם הילד עבר ניתוח לב (ניתוח מעקף לב), ייתכן שיהיה צורך במינון נוסף של סינאגיס לאחר הניתוח. לאחר מכן, הילד יכול לחדש את לוח הזריקות המקורי.
כיצד הילד מקבל את סינאגיס?
סינאגיס תינתן לילדכם על ידי הזרקה לשריר, בדרך כלל בירך החיצונית.
מה קורה כשהילד מחמיץ זריקה של סינאגיס?
אם התינוק שלך מפספס זריקה, עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי. כל זריקה של Synagis מגינה על התינוק שלך במשך כחודש לפני הצורך בהזרקה נוספת.
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Synagis
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
Synagis יכול לגרום לתופעות לוואי חמורות, כולל:
- תגובות אלרגיות חמורות, תגובות אלו עלולות להיות מסכנות חיים או קטלניות (ראה "אין להשתמש ב- Synagis אצל ילדך" לרשימת סימנים ותסמינים).
- חבורות חריגות או מקבצים של כתמים אדומים קטנים על העור.
ספר לרופא או פנה לעזרה רפואית באופן מיידי אם ילדך חווה אחת מתופעות הלוואי החמורות המפורטות לעיל לאחר קבלת מנה של Synagis.
תופעות לוואי אחרות
שכיח מאוד (משפיע על לפחות 1 מכל 10 אנשים):
- פריחה
- חום
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100):
- כאב, אדמומיות או נפיחות באתר ההזרקה
- הפסקה בנשימה או קשיי נשימה אחרים
לא נפוץ (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים):
- עוויתות
- סִרפֶּדֶת
דיווח על תופעות לוואי
אם לילדך תופעות לוואי כלשהן, פנה לרופא. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
השתמש תוך 3 שעות מרגע היישוב מחדש.
אל תקפא.
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני על מנת להגן עליו מפני אור.
מידע אחר
מה מכיל Synagis
- המרכיב הפעיל הוא palivizumab. 50 מ"ג לבקבוקון, המספק 100 מ"ג / מיליליטר של palivizumab כאשר מכינים אותו מחדש לפי ההוראות.
- שאר המרכיבים הם:
- לאבקה: היסטידין, גליצין ומניטול.
- לממס: מים להזרקות.
איך נראית סינאגיס ותכולת החבילה
Synagis מגיע בצורת אבקה וממס לתמיסה להזרקה (50 מ"ג אבקה בבקבוקון) + 1 מ"ל ממס באמפולה - חבילה של 1.
סינאגיס הוא ליופיליזציה לבנה עד לבנה.
הוראות לרופא
בקבוקון אבקת 50 מ"ג מכיל כמות נוספת המאפשרת נסיגה של 50 מ"ג בעת בנייתו מחדש אם תעקוב אחר ההוראות להלן.
לכינון מחדש, הסר את דש האלומיניום מכובע הבקבוקון ונקה את הפקק באתנול 70% או שווה ערך.
מוסיפים לאט 0.6 מיליליטר מים להזרקות לאורך הקיר הפנימי של הבקבוקון כדי להימנע מקצף. לאחר הוספת המים, הטו את הבקבוקון בעדינות וסובבו אותו בעדינות למשך 30 שניות.
אין לנער את הבקבוקון.
הפתרון palivizumab צריך לנוח בטמפרטורת החדר למשך 20 דקות לפחות עד שהוא מתבהר. תמיסת Palivizumab אינה מכילה חומרים משמרים ויש לתת אותה תוך 3 שעות ממועד ההכנה. בקבוקון חד פעמי. זרוק כל תרופה שאינה בשימוש.
לאחר הכנה מחדש לפי ההוראות, הריכוז הסופי הוא 100 מ"ג / מ"ל.
אסור לערבב Palivizumab עם תרופות או חומרי דילול אחרים מלבד מים להזרקות.
Palivizumab ניתנת אחת לחודש לשימוש תוך שרירי, רצוי בהיבט האנטרולטרלי של הירך. אין להשתמש בשריר הגלוטאוס באופן שגרתי כאתר הזרקה מכיוון שהוא עלול לפגוע בעצב הסיאטי. יש לבצע הזרקה באמצעות טכניקה אספטית סטנדרטית. יש לתת כמויות רפואיות העולות על 1 מ"ל במינונים מחולקים.
בעת שימוש ב- palivizumab 100 מ"ג / מ"ל, נפח (במ"ל) של palivizumab שיש לתת במרווחים של חודש = [משקל המטופל בק"ג] מוכפל ב- 0.15
לדוגמה, עבור ילד עם משקל גוף של 3 ק"ג, החישוב הופך להיות:
(3 x 0.15) מ"ל = 0.45 מ"ל palivizumab לחודש.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
אבקת SYNAGIS 50 מ"ג וממסה לפתרון להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 50 מ"ג של palivizumab *, המספק 100 מ"ג / מ"ל של palivizumab כאשר מכינים אותו מחדש כמומלץ.
* Palivizumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי רקומביננטי המיוצר על ידי טכנולוגיית DNA בתאי מארח מיאלומה של עכברים.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה וממס לתמיסה להזרקה.
האבקה היא ליופיליזציה לבנה עד לבנה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Synagis מצוין במניעת מחלות קשות בדרכי הנשימה התחתונות הדורשות אשפוז הנגרם על ידי נגיף סינציאלי נשימתי (RSV) בילדים בסיכון גבוה למחלת RSV:
• תינוקות שנולדו בגיל ההיריון של 35 שבועות או פחות ופחות מגיל 6 חודשים בזמן תחילת התפרצות RSV העונתית.
• ילדים מתחת לגיל שנתיים שטופלו בדיספלסיה ברונכופולמונרית ב -6 החודשים האחרונים.
• ילדים מתחת לגיל שנתיים הסובלים ממחלת לב מולדת בעלת משמעות המודינמית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ של Palivizumab הוא 15 מ"ג לקילו גוף, הניתן פעם בחודש בתקופות בהן צפוי סיכון ל- RSV בקהילה.
נפח (במ"ל) של palivizumab לניהול במרווחים של חודש = [משקל המטופל בק"ג] מוכפל ב- 0.15.
במידת האפשר, יש לתת את המנה הראשונה לפני תחילת העונה הקריטית. מינונים עוקבים יש לתת פעם בחודש במהלך תקופת הסיכון. יעילותו של palivizumab במינונים שאינם 15 מ"ג לק"ג לא נקבעה. או במספר שונה מינונים של פעם בחודש במהלך עונת ה- RSV.
רוב החוויות, כולל ניסויים קליניים עיקריים בשלב III, עם palivizumab נרכשו עם 5 זריקות במהלך עונה אחת (ראה סעיף 5.1). הנתונים, על אף שהם מוגבלים, זמינים ביותר מ -5 מנות (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1), ולכן לא נקבעה הטבת ההגנה מעל 5 מנות.
כדי להפחית את הסיכון לאשפוזים חוזרים ונשנים בבתי חולים, בילדים הנוטלים palivizumab שאושפזו בגלל RSV, מומלץ להמשיך במינון החודשי של palivizumab למשך כל עונת הנגיפים.
לילדים שעוברים מעקף לב, מומלץ לתת זריקה של 15 מ"ג לק"ג של palivizumab ברגע שהתייצבה לאחר הניתוח על מנת להבטיח רמות נאותות של palivizumab בסרום. המינונים הבאים צריכים להתחדש מדי חודש במהלך הטיפול. עונת RSV שנותרה לילדים אשר ממשיכים להיות בסיכון גבוה לזיהום RSV (ראה סעיף 5.2).
שיטת ניהול
Palivizumab ניתנת תוך שרירית, רצוי בהיבט האנטרולטרלי של הירך. אין להשתמש בשריר הגלוטוס לעתים קרובות כמקום הזרקה מכיוון שהוא עלול לפגוע בעצב הסיאטי. את "הזריקה" יש לבצע בטכניקה אספטית סטנדרטית.
יש לתת כמויות גדולות מ -1 מיליליטר במינונים מחולקים.
כדי לוודא שהנפח הנכון של Synagis יוצר מחדש, עיין בסעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1, או לנוגדנים חד שבטיים הומניזים אחרים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
תגובות אלרגיות כולל מקרים נדירים ביותר של אנפילקסיס והלם אנפילקטי דווחו לאחר מתן palivizumab. במקרים מסוימים דווח על מקרי מוות (ראה סעיף 4.8).
תרופות לטיפול בתגובות רגישות חמורות, כולל אנפילקסיס והלם אנפילקטי, צריכות להיות זמינות לשימוש מיד לאחר מתן palivizumab.
השימוש בפאליוויזומאב עשוי להידחות בנוכחות זיהומים חמורים או בינוניים או בנוכחות מחלת חום, אלא אם כן הרופא שופט עיכב את מתן הפאליוויזומאב כגורם סיכון נוסף. תסמונת חום בינונית, כגון למשל דרכי הנשימה העליונות קלות זיהום, בדרך כלל אינו מוביל לדחיית מתן palivizumab.
יש לנהוג בזהירות בחברת Palivizumab בחולים עם טרומבוציטופניה או בעיות קרישה אחרות.
היעילות של palivizumab כאשר היא ניתנת לחולים כמנהלת מניעה נוספת במהלך עונת מגיפת RSV לא הוערכה רשמית במחקר שמטרתו זו. הסיכון האפשרי לזיהום RSV המתרחש בעונת המגיפה השנייה בה טופלו חולים. עם palivizumab לא נכללה באופן סופי במחקרים להערכת היבט מסוים זה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
לא נערכו מחקרי אינטראקציה ספציפיים עם תרופות מרפא אחרות. בניסויים קליניים שלב III בנושא שכיחות RSV באוכלוסיית הילדים שנולדו בטרם עת ועם דיספלזיה ברונכופולמונרית, חולים שקיבלו פלסבו וחולים שקיבלו palivizumab שקיבלו גם חיסונים שגרתיים לילדים, חיסון נגד שפעת, מרחיבי סימפונות או קורטיקוסטרואידים הראו התפלגות דומה וללא עלייה במספר הילדים. נצפו תגובות שליליות.
מאחר והנוגדן החד -שבטי ספציפי לנגיף סינציאלי בדרכי הנשימה, לא צפוי כי palivizumab יפריע לתגובה החיסונית לחיסונים.
Palivizumab עשוי להפריע לבדיקות אבחון RSV מבוססות חיסון, כגון כמה בדיקות מבוססות אנטיגן. בנוסף, palivizumab מעכב את שכפול הנגיפים בתרבית תאים ולכן עלול להפריע גם לבדיקות התרבות ויראליות. Palivizumab אינו מפריע לבדיקות תגובת שרשרת הפולימראז של טרנסקריפטאז הפוך. הפרעה לבדיקות עלולה להוביל לתוצאות בדיקת אבחון RSV שליליות כוזבות. לכן, יש להשתמש בתוצאות בדיקות אבחון, כאשר הן מתקבלות, יחד עם תוצאות קליניות להנחיית החלטות רפואיות.
04.6 הריון והנקה
לא רלוונטי. Synagis אינו מיועד לשימוש למבוגרים. אין נתונים על פוריות, שימוש בהריון והנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא רלוונטי.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי החמורות ביותר המתרחשות עם palivizumab הן אנפילקסיס ותגובות רגישות יתר חריפות. תגובות הלוואי השכיחות ביותר המתרחשות עם palivizumab הן חום, פריחה ותגובת אתר ההזרקה.
טבלה של תגובות שליליות
הן תגובות שליליות קליניות והן מעבדתיות, שהתרחשו במחקרים שנערכו בחולים מוקדמים וילדים עם דיספלזיה ברונכופולמונרית ובחולים עם מחלת לב מולדת בילדים, מפורטים לפי סוג איברים ותדירות מערכת (שכיח מאוד ≥ 1/10; שכיח ≥1 / 100 ב
תגובות שליליות שזוהו באמצעות מעקב לאחר השיווק מדווחות מרצון מאוכלוסייה בגודל לא בטוח; לא תמיד ניתן להעריך באופן מהימן את תדירותם או לבסס קשר סיבתי עם חשיפה לפליביזומאב. התגובות במחקרים אלה לא הראו הבדל בין קבוצות הפליוויזומאב לקבוצת הפלסבו והתגובות לא היו קשורות לתרופות.
* לתיאור המחקר המלא, ראה סעיף 5.1 מחקרים קליניים
# RAs שזוהו על ידי מעקב לאחר השיווק
תיאור תגובות שליליות נבחרות
ניסיון לאחר השיווק
הוערכו תופעות לוואי ספונטניות חמורות לאחר השיווק שדווחו במהלך הטיפול ב- palivizumab בין השנים 1998-2002 ובו ארבע עונות מגיפה של RSV. בסך הכל התקבלו 1291 דיווחים רציניים בהם ניתנה palivizumab כמצוין ומשך הטיפול היה מעל עונה אחת. תגובות שליליות התרחשו לאחר המנה השישית ומעלה, רק ב 22 מתוך אלה. דיווחים (15 לאחר המנה השישית, 6 לאחר השביעית ו -1 לאחר המנה השמינית). לתגובות שליליות אלה יש מאפיינים דומים לאלו שאחרי 5 המנות הראשונות.
לוח הזמנים של הטיפול ב- palivizumab ותגובות הלוואי נבדקו בקבוצה של כ -20,000 ילדים, ועקבו אחר תוכנית הדבקות של מטופלים בין 1998 ל -2000. מתוך קבוצה זו, 1250 ילדים רשומים קיבלו 6 זריקות. 183 היו עם 7 ו -27 היו עם 8 או 9. תגובות שליליות שנצפו בחולים לאחר שהמינון השישי או מעבר לו היו בעלי מאפיינים ותדירות דומים לאלו שאחרי 5 המנות הראשונות.
במחקר מבוסס-תצפית המבוסס על מסד נתונים, נצפתה עלייה קטנה בתדירות האסתמה בקרב חולים מוקדמים שטופלו ב- palivizumab; אולם הקשר הסיבתי אינו ודאי.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות סוכנות התרופות האיטלקית. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
בניסויים קליניים, שלושה ילדים קיבלו מינונים מעל 15 מ"ג לק"ג. מינונים אלה היו 20.25 מ"ג לק"ג, 21.1 מ"ג לק"ג ו -22.27 מ"ג לק"ג. לא היו השלכות קליניות בנושאים אלה.
מניסיון שלאחר השיווק דווח על מנת יתר במינונים של עד 85 מ"ג / ק"ג ובמקרים מסוימים, תופעות הלוואי המדווחות לא היו שונות מאלו שנצפו במינון של 15 מ"ג / ק"ג (ראה סעיף 4.8). מומלץ לעקוב אחר המטופל אחר סימנים או סימפטומים של תגובות שליליות או השפעות וטיפול סימפטומטי מתאים ייכנס מיידית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אימונוגלובולינים חיסוניים בסרום, אימונוגלובולינים ספציפיים.
קוד ATC J06BB16.
Palivizumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי מסוג IgG1K המכוון נגד אפיטופ באתר האנטיגני A של חלבון היתוך נגיף סינציאלי (RSV) הנשימתי. לנוגדן החד שבטי ההומני הזה יש רצף נוגדנים אנושי (95%) ועכבר (5%). יש לו פעילות נטרול ומעכבת עוצמתית של מנגנוני ההיתוך נגד VRS בשני סוגים A ותחת B סוגים.
בחולדות כותנה, ריכוזי palivizumab בסרום של כ -30 מק"ג / מ"ל הוכחו כמייצרים הפחתה של 99% בשכפול RSV בריאות.
חינוך בַּמַבחֵנָה של פעילות אנטי ויראלית
הפעילות האנטי-ויראלית של palivizumab הוערכה במבחן מיקרוניטרליזציה שבו הודגרו ריכוז נוגדנים עם RSV לפני הוספת תאי אפיתל אנושיים HEp-2. לאחר תקופת דגירה של 4-5 ימים נמדד אנטיגן ה- VRS באנזים חיסוני (ELISA). כותרת הניטרול (ריכוז יעיל של 50% [EC50]) מתבטאת כריכוז הנוגדן המסוגל להפחית את זיהוי אנטיגן VRS על ידי 50% בהשוואה לתאים הנגועים בנגיף. Palivizumab מראה ערכי EC50 ממוצעים של 0.65 מק"ג / מ"ל (ממוצע [סטיית תקן] = 0.75 [0.53] מק"ג / מ"ל, n = 69, טווח 0.07-2.89 מק"ג / מ"ל) ושל 0.28 מק"ג / מ"ל (ממוצע [סטיית תקן ] = 0.35 [0.23] מק"ג / מ"ל, n = 35, טווח 0.03-0.88 מק"ג / מ"ל), ב- RSV A ו- RSV B, בהתאמה מבודדים קליניים. רוב הבידודים הקליניים של RSV שנבדקו (n = 96) נאספו מנבדקים בארצות הברית.
התנגדות
Palivizumab נקשר לאזור שמור מאוד בתחום החוץ-תאי של חלבון ה- RSV הבוגר F, המכונה אתר אנטיגני II או אתר אנטיגני A, הכולל חומצות אמינו 262-275. ניתוח גנוטיפי שנערך על 126 מבודדים קליניים מ -123 ילדים שנכשלו באימונופרופילקסיס, כל מוטציות ה- RSV שהראו עמידות לפאליוויזומאב (n = 8) הראו שינויים בחומצת אמינו באזור זה של חלבון F. לא הוצגו שינויים בפולימורפיה או לא-פולימורפית. רצף מחוץ לאתר האנטיגני A של חלבון VRS שהופך את RSV לעמיד לנטרול על ידי palivizumab. לפחות עמידות אחת של palivizumab הקשורה להחלפות חומצות אמינו N262D, K272E / Q או S275F / L זוהתה ב -8 מבודדים קליניים מסוג RSV אלה וכתוצאה מכך תדירות התנגדות הקשורה למוטציה 6.3%. ניתוח הנתונים הקליניים לא גילה "קשר בין שינויים ברצף האנטיגני ברצף וחומרת RSV בילדים המקבלים אימונופרופילקסיס של palivizumab ופיתחו מחלת RSV בדרכי הנשימה התחתונות." 254 מבודדים קליניים מסוג RSV שנאספו מנבדקים נאיביים של אימונופרופילקסיס מצאו עמידות לפאליוויזומאב הקשורה לשתי החלפות. (1 עם N262D ו -1 עם S275F), וכתוצאה מכך תדר התנגדות הקשור למוטציה של 0.79%.
אימונוגניות
נוגדנים אנטי-palivizumab נמצאו בכ -1% מהחולים במחקר Impact-RSV בשלב הראשון של הטיפול. זוהי תופעה חולפת של טיטר נמוך, נפתרה למרות המשך השימוש (העונה הראשונה והשנייה), ולא. על 55 מתוך 56 תינוקות במהלך העונה השנייה (כולל 2 עם טיטרציה במהלך העונה הראשונה).
אימונוגניות לא נחקרה במחקר על מחלות לב מולדות.
נוגדנים ל- palivizumab הוערכו בארבעה מחקרים נוספים ב -4,337 מטופלים (תינוקות שנולדו בשבוע 35 להריון או פחות מגיל 6 חודשים או פחות, או בגיל 24 חודשים או פחות עם דיספלזיה ברונכופולמונרית, או עם מחלת לב מולדת המודינמית משמעותית. כאשר נכללו במחקרים אלה) ונצפו אצל 0% - 1.5% מהחולים במרווחי מחקר שונים. לא נצפה קשר בין נוכחות נוגדנים לבין תופעות לוואי.
לכן, התגובות החיסוניות לנוגדן האנטי-תרופתי (נוגדן נגד תרופות, ADA) נראים רלוונטיים לא קלינית.
מחקרים קליניים עם palivizumab lyophilized
במחקר קליני מבוקר פלצבו במניעת RSV (מחקר Impact-RSV) שבוצע על 1502 ילדים בסיכון גבוה (1002 Synagis; 500 פלסבו), 5 מנות חודשיות של 15 מ"ג / ק"ג הפחיתו את שכיחות אשפוז הקשור ל- VRS של 55% (p =
שיעור האשפוז עקב נגיף סינציאלי נשימתי בקבוצת הפלסבו היה 10.6%. על בסיס זה, הפחתת הסיכון המוחלטת היא 5.8% מה שאומר שמספר החולים לטיפול הדרוש למניעת אשפוז הוא 17. חומרת ההדבקה ב- RSV בילדים המאושפזים, למרות מניעת הפליוויזומאב, אינה באחוזים ולא בימי האשפוז. בטיפול נמרץ ולא בימים של נשימה מכנית בסיוע.
בסך הכל 222 ילדים נרשמו לשני מחקרים נפרדים לבחינת הבטיחות של palivizumab כאשר ניתנו לעונת ה- RSV השנייה. מאה ושלושה ילדים קיבלו זריקות palivizumab מדי חודש בפעם הראשונה, ו- 119 ילדים קיבלו palivizumab במשך שתי עונות רצופות. בשני המחקרים לא היה הבדל בין הקבוצות באימונוגניות, אולם היעילות של palivizumab כאשר היא ניתנת לחולים כקורס טיפול שני במהלך תחילת עונת RSV לא נחקרה רשמית בשני המחקרים. מחקר שנערך במטרה זו, הרלוונטיות של נתונים אלה מבחינת יעילות אינו ידוע.
במחקר קליני פרוספקטיבי פתוח שנועד להעריך פרמקוקינטיקה, בטיחות ואימונוגניות לאחר מתן 7 מנות של palivizumab במהלך עונת RSV יחידה, נתונים פרמקוקינטיים הצביעו על כך שהושגו רמות ממוצעות נאותות של palivizumab בכל 18 הילדים שגויסו. רמות נוגדנים נמוכות וחולפות של נוגדנים אנטי- palivizumab נצפו אצל ילד לאחר המנה השנייה של palivizumab ונוגדנים אלה ירדו לרמה בלתי ניתנת למדידה במינון החמישי והשביעי.
במחקר מבוקר פלצבו שנערך על 1287 חולים מתחת לגיל 24 חודשים עם מחלת לב מולדת משמעותית מבחינה המדינמית (639 Synagis; 648 פלסבו) 5 מנות חודשיות של 15 מ"ג / ק"ג של סינאגיס הפחיתו את שכיחות אשפוז RSV ב -45% (p = 0.003 ) (מחקר מחלות לב מולדות) הקבוצות היו מאוזנות באותה מידה בין מטופלים ציאנוטיים ובין לא ציאנוטיים. שיעור האשפוז ב- RSV עמד על 9.7% בקבוצת הפלסבו ו -5.3% בקבוצת Synagis. המטרה השנייה של מחקר היעילות על 100 ילדים הראתה הפחתות משמעותיות בקבוצת Synagis בהשוואה לקבוצת הפלצבו בסך כל ימי האשפוז ל- RSV (הפחתה של 56%, p = 0.003) ועל סך כל ימי ה- RSV עם תוספת l "של תוסף חמצן (הפחתה של 73% , p = 0.014).
מחקר תצפית רטרוספקטיבי נערך בילדים עם מחלת לב מולדת משמעותית מבחינה המודינמית (HSCHD) כדי להשוות בין התרחשותם של תופעות לוואי עיקריות חמורות (זיהום, הפרעות קצב ומוות) בקרב אלו שקיבלו טיפול מונע של סינאגיס ובין אלה שלא קיבלו אותו יחד לגיל, סוג של פגיעה בלב וניתוח תיקון קודם. שכיחות הפרעות הקצב והמוות הייתה דומה בקרב ילדים שקיבלו טיפול מונע וילדים שלא קיבלו. "שכיחות ההדבקה הייתה נמוכה יותר בקרב ילדים שקיבלו טיפול מונע מאשר אצל אלו שלא קיבלו." המחקר התוצאות מצביעות על כך שהסיכון לזיהום חמור, הפרעות קצב חמורות או מוות בילדים עם מחלת לב מולדת משמעותית מבחינה המדינמית הקשורות לטיפול מונע של סינאגיס לא עלה בהשוואה לילדים שלא קיבלו את הפרופיל צירים.
מחקרים באמצעות palivizumab נוזלי
שני מחקרים קליניים נערכו להשוואה ישירה של הנוסחאות הנוזליות והנופיליזציה של palivizumab. במחקר הראשון, כל 153 הפגים קיבלו את שתי התכשירים ברצפים שונים. במחקר השני, 211 ו -202 פגים או ילדים הסובלים ממחלת ריאות כרונית קיבלו palivizumab נוזלי ומעופף בהתאמה. בשני מחקרים נוספים, palivizumab נוזלי שימש כבקרה פעילה (3918 נבדקים ילדים) כדי להעריך נוגדן חד שבטי חקירתי למניעה חמורה של מחלת RSV בפגים או בילדים עם מחלת ריאות כרונית או מחלות לב. על שני המחקרים הללו). השיעור והדפוס הכולל של תופעות הלוואי, ניתוח הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי ומספר מקרי המוות שדווחו במחקרים קליניים אלה היו תואמים את אלו שנצפו במהלך תוכניות פיתוח קליניות של הניסוח המעופף. לא נחשבו מקרי מוות הקשורים לפליוויזומאב. ולא זוהו תופעות לוואי חדשות במחקרים אלה.
פגים וילדים עם מחלת ריאות כרונית לפגים (BPD): מחקר זה, שנערך ב -347 מרכזים בצפון אמריקה, האיחוד האירופי ו -10 מדינות אחרות, חקר חולים בגיל 24 חודשים ומטה עם BPD וחולים עם לידה מוקדמת (פחות יותר או שווה ל -35 שבועות של הריון), שהיו 6 חודשים או פחות בתחילת המחקר. חולים עם מחלת לב מולדת משמעותית מבחינה מודינמית לא נכללו במחקר זה ונחקרו במחקר נפרד במחקר זה, המטופלים חולקו באקראי לקבלת 5 חודשיות זריקות של 15 מ"ג / ק"ג של נוזל palivizumab (N = 3306), המשמשות כבקרה פעילה של נוגדן חד שבטי חקירתי (N = 3329). בטיחות ויעילות נבדקו בנבדקים אלה במשך 150 יום. תשעים ושמונה אחוזים מכלל החולים שקיבלו palivizumab השלימו את המחקר, ו- 97% קיבלו את כל חמש הזריקות. נקודת הסיום העיקרית הייתה שכיחות אשפוז RSV. אשפוזים RSV התרחשו בקרב 62 מתוך 3306 (1.9%) חולים בקבוצת הפליוויזומאב. שיעור האשפוז RSV שנצפה בחולים שנרשמו עם אבחנה של BPD עמד על 28 מתוך 723 (3.9%) ובחולים שנרשמו עם אבחנה של פגים ללא BPD הוא היה 34 מתוך 2583 (1.3%).
מחקר 2 CHD: מחקר זה, שנערך ב -162 מרכזים בצפון אמריקה, האיחוד האירופי וארבע מדינות נוספות, במשך למעלה משתי עונות של RSV, חקר חולים בגיל 24 חודשים או צעירים יותר עם CHD בעל משמעות המודינמית. קבלת 5 זריקות חודשיות של 15 מ"ג / ק"ג של נוזל palivizumab (N = 612), המשמשת כבקרה פעילה של נוגדן חד שבטי חקירתי (N = 624). נבדקים נבדקו על בסיס פגיעה לבבית (ציאנוטית לעומת אחרים) ובטיחות. היעילות נבדקה במשך 150 יום. תשעים ושבעה אחוזים מכלל החולים שקיבלו palivizumab השלימו את המחקר, ו- 95 אחוז קיבלו את כל חמש הזריקות. נקודת הסיום העיקרית הייתה סיכום של תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות, ונקודת הסיום המשנית הייתה שכיחות אשפוז RSV. שכיחות אשפוז RSV הייתה 16 מתוך 612 (2.6%) בקבוצת palivizumab.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ניסוח לופיליזציה של palivizumab
במחקרים שנערכו על מתנדבים בוגרים, palivizumab הראה פרופיל פרמקוקינטי הדומה לנוגדן IgG1 אנושי ביחס לנפח ההפצה (ממוצע של 57 מ"ל / ק"ג) ומחצית החיים (ממוצע של 18 ימים).במחקרי מניעה באוכלוסיות ילדים של פגים עם דיספלסיה ברונכופולמונרית, מחצית החיים הממוצעת של palivizumab הייתה 20 ימים ומינונים תוך-שריריים חודשי של 15 מ"ג / ק"ג השיגו ריכוז ממוצע של החומר הפעיל ביום 30 של כ -40 מיקרוגרם / מ"ל. לאחר הזריקה הראשונה, כ -60 מק"ג / מ"ל לאחר הזריקה השנייה, כ -70 מק"ג / מ"ל לאחר הזריקה השלישית והרביעית. במחקר על מחלות לב מולדות הגיעו מינונים תוך -שריריים חודשיים של 15 מ"ג / ק"ג בממוצע ל -30 יום המינימום ערך ריכוזי הסרום של החומר הפעיל שהוא כ- 55 מק"ג / מ"ל לאחר ההזרקה הראשונה וכ -90 מק"ג / מ"ל לאחר הזריקה הרביעית.
במחקר על מחלות לב מולדות, של כ -139 ילדים שקיבלו palivizumab, אצל אלו שעברו מעקף לב ריאתי ועבורם היו זמינות דגימות בסרום, ריכוז הסרום הממוצע של palivizumab היה כ -100 מק"ג / מ"ל לפני מעקף לב וירד לכ- 40 מק"ג / מ"ל לאחר מעקף.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי טוקסיקולוגיה במינון יחיד שנערכו בקופים (מינון מקסימלי 30 מ"ג לק"ג), ארנבים (מינון מקסימלי 50 מ"ג / ק"ג) וחולדות (מינון מקסימלי 840 מ"ג לק"ג), לא נמצאו נתונים משמעותיים.
מחקרים שנערכו על מכרסמים לא הראו עלייה ברבייה של RSV, או פתולוגיות הנגרמות על ידי RSV או יצירת וירוסים מוטנטים בנוכחות palivizumab בתנאי הניסוי שאומצו.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
אָבָק:
היסטידין
גליצין
מניטול (E421)
מֵמֵס:
מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
אסור לערבב את תרופה זו עם תרופות או דילואנטים אחרים מלבד מים להזרקה.
06.3 תקופת תוקף
4 שנים.
לאחר השחזור יש להשתמש בתכשיר באופן מיידי. בכל מקרה, יציבות בתנאי שימוש הודגמה במשך 3 שעות בטמפרטורה של 20 - 24 מעלות צלזיוס.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
אל תקפא.
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני על מנת להגן עליו מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
50 מ"ג אבקה בבקבוקון 4 מ"ל (זכוכית מסוג I) עם פקק (גומי בוטיל) ואיטום (אלומיניום).
1 מ"ל מים להזרקה בבקבוקון (זכוכית מסוג I).
חבילה של חתיכה אחת.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
בקבוקון אבקת 50 מ"ג מכיל כמות נוספת המאפשרת נסיגה של 50 מ"ג בעת בנייתו מחדש אם תעקוב אחר ההוראות להלן.
לכינון מחדש, הסר את דש האלומיניום מכובע הבקבוקון ונקה את הפקק באתנול 70% או שווה ערך.
מוסיפים לאט 0.6 מיליליטר מים להזרקות לאורך הקיר הפנימי של הבקבוקון כדי להימנע מקצף. לאחר הוספת המים, הטו מעט את הבקבוקון וערבבו אותו בעדינות למשך 30 שניות. אין לנער את הבקבוקון. הפתרון palivizumab צריך לנוח בטמפרטורת החדר למשך 20 דקות לפחות עד שהוא מתבהר. תמיסת Palivizumab אינה מכילה חומרים משמרים ויש לתת אותה תוך 3 שעות ממועד ההכנה.
לאחר הכנה מחדש לפי ההוראות, הריכוז הסופי הוא 100 מ"ג / מ"ל.
מראה הפתרון המחודש ברור עד מעט סמיך.
בקבוקון חד פעמי. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
AbbVie בע"מ
בְּתוּלִים
SL6 4XE
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / ה
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 13 באוגוסט 1999
10.0 תאריך עיון הטקסט
04/2015
