BRIVIRAC - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Brivirac - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: בריבודין

טבליות בריביראק 125 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Brivirac? לשם מה זה?

בריביראק מכיל את החומר הפעיל בריבודין. ל- Brivirac יש השפעה אנטי-ויראלית ומונעת מהתרבות הנגיף שגורם לאש הקדוש של אנטוניוס (וירוס הדליות).

Brivirac משמש למבוגרים שאין להם הפרעות במערכת החיסון (הגנות הגוף) לטיפול מוקדם באש הקדוש של אנטוניוס (הרפס זוסטר).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Brivirac

אין ליטול את בריביראק

אם אתה אלרגי (רגיש) לחומר הפעיל בריבודין
אם אתה אלרגי (רגיש) לאחד ממרכיביה האחרים של בריביראק (ראה סעיף 6)
אם הינך בהריון או מניקה
אם אתה מתחת לגיל 18.

בפרט, אין ליטול את בריביראק:

אם אתה נוטל תרופות נגד סרטן (כימותרפיה), במיוחד אם אתה מטופל עם:
- 5-fluorouracil (נקרא גם 5-FU, חומר פעיל השייך לקבוצה בשם 5-fluoropyrimidines)
- קרמים, משחות, טיפות עיניים או כל סוג אחר של תרופה לשימוש חיצוני המכיל 5-fluorouracil
- חומרים פעילים שהמיר הגוף ל -5-פלואורורציל כגון:
  - קפסיטבין
  - פלוקסורידין
  - tegafur
- כל מרכיב פעיל אחר מקבוצת 5-פלואורופירימידין
- אסוציאציות של המרכיבים הפעילים הנ"ל
אם המערכת החיסונית שלך (כלומר הגנת גופך מפני זיהומים) נפגעת מאוד; לְמָשָׁל. אם אתה מטופל עם:
- תרופות נגד סרטן (כימותרפיה) או
- תרופות מדכאות חיסון (כלומר תרופות המדכאות או מפחיתות את תפקוד המערכת החיסונית שלך)
אם אתה נוטל תרופה המכילה flucytosine לטיפול בזיהום פטרייתי.
אם אתה נוטל תרופה ליבלות המכילה חומר פעיל מקבוצת 5-פלואורופירימידין.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Brivirac

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת בריביראק.

אין ליטול Brivirac יחד עם תרופות המכילות 5-FU או 5-fluoropyrimidines אחרים (ראה סעיפים "אין ליטול Brivirac" ו- "תרופות אחרות ו- Brivirac").

אין ליטול Brivirac אם הפריחה כבר התפתחה במלואה (הופעת גלדים). אם יש לך ספק, שאל את הרופא שלך.

שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת Brivirac אם יש לך מחלת כבד כרונית (למשל הפטיטיס כרונית).

אין ליטול את בריביראק במשך יותר מ -7 ימים, שכן הארכת משך הטיפול מעבר לזמן המומלץ של 7 ימים מעלה את הסיכון לפתח הפטיטיס (ראה גם סעיף 4).

ילדים ומתבגרים

אין לתת Brivirac לילדים ולמתבגרים בין 0 ל -18 שנים, שכן בטיחות ויעילות לא נחקרו בקבוצת גיל זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של בריביראק

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

שימו לב:

אזהרה מיוחדת לחולים שטופלו במוצרים המכילים 5-פלואורורציל או 5-פלואורופירימידינים אחרים (ראה גם מסגרת אדומה למעלה):

אין להשתמש ב- Brivirac יחד עם כל תרופה כימותרפית המכילה את כל החומרים הפעילים הבאים, שכן ההשפעות המזיקות של תרופות אלו יכולות להיות מוגברות מאוד ולהיות קטלניות:

5-fluorouracil, כולל טפסים לשימוש מקומי
קפסיטבין
פלוקסורידין
tegafur
5-fluoropyrimidines אחרים
שילובים של כל אחד מהחומרים לעיל עם מרכיבים פעילים אחרים.

אין ליטול Brivirac עם תרופות המכילות את החומר הפעיל flucytosine המשמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים. אין ליטול את בריביראק וצור קשר עם הרופא שלך מיד אם:

עובר טיפול המבוסס על כל אחת מהתרופות הנ"ל
תטופל בכל אחת מהתרופות לעיל תוך 4 שבועות לאחר סיום הטיפול ב- Brivirac.

אם נטלת בטעות את בריביראק במקביל לאחת מהתרופות המפורטות למעלה:

להפסיק לקחת את שתי התרופות
להתייעץ עם רופא באופן מיידי. ייתכן שיהיה צורך לפנות לבית החולים לטיפול.

סימפטומים וסימנים של רעילות 5-fluorouracil עקב האינטראקציות הנ"ל כוללים:

מְבוּכָה; שִׁלשׁוּל; דלקת בפה ו / או ברירית הפה הפנימית; ירידה במספר תאי הדם הלבנים ודיכאון במח העצם; פריחה ואדמומיות בכל הגוף, עם עור כואב למגע, ואחריו שלפוחיות גדולות המובילות לאזורים גדולים של פילינג עור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה) (ראו גם סעיף 4).
ניסיון לאחר השיווק מעיד על אינטראקציה אפשרית של בריבודין עם תרופות דופאמינרגיות נגד מחלת פרקינסון, שעשויה להטיב עם הופעת התקף כוריאה (תנועות חריגות, לא רצוניות, דמויי ריקוד, בפרט של הידיים, הרגליים והפנים). בריבריאק עם אוכל ושתייה ניתן ליטול את בריביראק עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני השימוש בתרופה כלשהי.

אין להשתמש ב- Brivirac במהלך ההריון.

אין להשתמש ב- Brivirac אם את מניקה. החומר הפעיל ב- Brivirac יכול לעבור לתינוקך דרך חלב אם.

נהיגה ושימוש במכונות

סחרחורת וחוסר תחושה נצפו אצל חלק מהחולים הנוטלים בריביראק, אם כי נדיר. אם אתה מבחין בתופעות לוואי אלה, אין לנהוג ברכבים, אין להשתמש במכונות או לבצע עבודות ללא תמיכה מאובטחת. שאל את הרופא שלך לייעוץ.

בריביראק מכיל לקטוז

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Brivirac: מינון

קח תמיד את התרופה כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא:

1 טבליה בריבריאק 125 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים.

קח את הלוח Brivirac בערך באותה שעה בכל יום.

ניתן ליטול את בריביראק עם או בלי אוכל.

בלע את הלוח בשלמותו בכמות מספקת של נוזלים, למשל כוס מים.

עליך להתחיל בטיפול בהקדם האפשרי, המשמעות היא שבמידת האפשר עליך להתחיל לקחת את בריביראק:

תוך 3 ימים ממועד הופעת סימני העור הראשונים של אש הקדוש של אנתוני (פריחה) או
תוך יומיים ממועד הופעת השלפוחיות הראשונות.

השלימו את הטיפול בן 7 הימים גם אם אתם מרגישים טוב יותר מוקדם יותר.

אם התסמינים נמשכים או מחמירים במהלך שבוע הטיפול, פנה לרופא.

נטילת המינון הרגיל של בריביראק מפחיתה את הסיכון לפתח נוירלגיה פוסט -הרפטית בחולים מעל גיל 50. נוירלגיה פוסטפטית היא כאב מתמשך המתפתח באזור שנפגע בעבר מרעפים לאחר שהפריחה השתפרה.

משך הטיפול

תרופה זו מיועדת לשימוש לטווח קצר. יש ליטול אותו למשך 7 ימים בלבד. אין ליטול תרופה זו לקורס טיפול שני.

שימוש בילדים ובני נוער

אין לקחת Brivirac אם אתה מתחת לגיל 18.

אם שכחת לקחת Brivirac

אם שכחת ליטול את הטבליה בזמן הרגיל, קח אותה ברגע שאתה זוכר. קח את הלוח הבא למחרת בערך באותו הזמן כמו יום לפני. המשך במינון החדש עד תום המנה ה -7. מחזור טיפול. ימים.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם אתה שוכח שוב ושוב לקחת את המינון היומי שלך, אנא הודע לרופא.

אם תפסיק לקחת Brivirac

אין להפסיק את הטיפול ב- Brivirac מבלי להתייעץ עם הרופא תחילה. על מנת שהטיפול יהיה יעיל לחלוטין, יש ליטול את התרופה למשך 7 ימים. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי בריביראק

אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך, פנה לרופא שלך. הוא יחליט אם יש צורך באמצעים נוספים.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Brivirac

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת Brivirac וספר לרופא מיד אם יש לך תגובה אלרגית עם סימנים ותסמינים, כולל גירוד או אדום (פריחה), הזעה מוגברת, נפיחות (בכפות הידיים, הרגליים, הפנים, הלשון, השפתיים, העפעפיים או הגרון), קושי בנשימה (ראה גם סעיף 4) תסמינים אלה יכולים להיות חמורים ולדרוש טיפול רפואי דחוף.

תופעת הלוואי הבאה נצפתה בדרך כלל (עשויה להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):

בחילה (חולשה).

תופעות הלוואי הבאות נצפו באופן נדיר (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים):

ירידה במספר סוג של תאי דם לבנים (גרנולוציטים)
עלייה במספר סוגים מסוימים של תאי דם לבנים (אאוזינופילים, לימפוציטים, מונוציטים)
ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה)
תגובות אלרגיות כולל:
- עור מגרד (גירוד)
- אדמומיות העור (פריחה אריתמטית)
- הזעה מוגברת
- נפיחות של: ידיים, רגליים, פנים, לשון, שפתיים, עפעפיים, גרון (בצקת גרון)
- שיעול, קשיי נשימה ו / או קוצר נשימה
חוסר תיאבון
חֲרָדָה
נדודי שינה, ישנוניות
כְּאֵב רֹאשׁ
סְחַרחוֹרֶת
סְחַרחוֹרֶת
תחושות לא תקינות כגון צריבה, קהות, תחושת עקצוץ, לרוב בזרועות וברגליים (paresthesia)
לחץ דם מוגבר
בעיות עיכול (הפרעות בעיכול), הקאות, כאבי בטן
שִׁלשׁוּל
עודף גזים בקיבה או במעיים (גזים)
עצירות
מחלת כבד כרונית עם הצטברות שומן (כבד שומני)
עלייה ברמות הדם של חומרים מסוימים המיוצרים על ידי הכבד (עלייה באנזימי הכבד)
חולשה, עייפות (עייפות)
תסמינים דמויי שפעת (חולשה, חום, כאבים וצמרמורות)

תופעות הלוואי הבאות לא נראו לעיתים רחוקות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1000 חולים):

לחץ דם נמוך
ירידה במספר הטסיות בדם
הזיות, הזיות
מצב מבלבל
רַעַד
חוש הטעם השתנה
כאב אוזן
דלקת בכבד (הפטיטיס), עלייה בבילירובין בדם
כאב עצם

תופעות הלוואי הבאות דווחו גם אם כי תדירותן אינה ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

אובדן שיווי משקל
דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס)
אי ספיקת כבד מהירה
דלקת עור מקומית המתרחשת באותו מקום למשך פרק זמן מסוים (פריחה קבועה), דלקת עור עם פילינג (דרמטיטיס פילינג), פריחה חמורה על כל פני הגוף ובתוך הפה עקב תגובה אלרגית (erythema multiforme) , כיב העור, הפה, העיניים ואזורי המין (תסמונת סטיבנס ג'ונסון).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל גם לסייע במידע נוסף אודות בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שמור את השלפוחית בקרטון החיצוני כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל בריביראק

המרכיב הפעיל הוא בריבודין.

טבליה אחת של בריביראק מכילה 125 מ"ג בריבודין.

שאר המרכיבים הם:

תאית מיקרו -גבישית
מונוהידראט לקטוז
povidone K 24-27
מגנזיום סטיארט

איך נראה בריביראק ותכולת האריזה

טבליות Brivirac 125 מ"ג הן עגולות, שטוחות, לבנות או כמעט לבנות עם קצוות משופעים.

הטבליות כלולות באריזה שלפוחית בתוך קופסה.

Brivirac זמין באריזות המכילות 1 ו -7 טבליות ובאריזות מרובות הכוללות 5 קרטונים, כל אחד מכיל 7 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על בריביראק ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

טבליות BRIVIRAC 125 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

טבליה אחת מכילה 125 מ"ג בריבודין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה: מונוהידראט לקטוז. כל טבליה מכילה 37 מ"ג מונוהידראט לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי -

לוּחַ

טבליות שטוחות לבנות או כמעט לבנות עם קצוות משופעים.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול מוקדם בדלקות חריפות בהרפס זוסטר אצל מבוגרים שאינם בעלי יכולת חיסונית.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

מבוגרים: טבליה אחת של בריביראק פעם ביום למשך שבעה ימים.

הטיפול צריך להתחיל בהקדם האפשרי, רצוי תוך 72 שעות מהופעת הופעת העור הראשונה (בדרך כלל "פריחה של הופעתו") או 48 שעות מתחילת השלפוחית הראשונה. יש ליטול את הלוחות בערך באותה שעה בכל יום. אם התסמינים נמשכים או מחמירים במהלך 7 ימי הטיפול, יש לייעץ למטופל לפנות לטיפול רפואי. המוצר מיועד לשימוש לטווח קצר.

טיפול זה גם מפחית את הסיכון לפתח נוירלגיה פוסט -הרפטית בחולים מעל גיל 50 במינון הרגיל שצוין לעיל (טבליה אחת של בריביראק פעם ביום למשך 7 ימים).

לאחר קורס טיפול ראשון (7 ימים) אין לבצע קורס שני.

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

אין צורך בהתאמת המינון בחולים מעל גיל 65.

חולים עם ליקוי בכליות או בכבד

כתוצאה מליקוי בכליות או בכבד, לא נצפו שינויים משמעותיים בחשיפה המערכתית לבריבודין; לכן אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור ובמטופלים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור (ראה גם סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

Brivirac אסור לילדים בגילאי 0 עד 18 שנים, שכן בטיחות ויעילות בקבוצת גיל זו לא נקבעו (ראה סעיף 4.3).

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על ספיגת בריבודין (ראה סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד -

אין לתת בריבריאק במקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל או לאחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

מטופלים שעוברים כימותרפיה אנטיאופלסטית

השימוש ב- Brivirac הוא התווית בחולים שעוברים כימותרפיה לסרטן, במיוחד אם הם מטופלים ב- 5-fluorouracil (5 FU), כולל התכשירים המקומיים שלו, התרופות המקדימות שלו (למשל capecitabine, floxuridine, tegafur), ושילובים המכילים חומרים פעילים אלה, או 5-fluoropyrimidines אחרים (ראה גם סעיפים 4.4 ו -4.5).

חולים שעוברים טיפול אנטי פטרייתי עם flucytosine

השימוש ב- Brivirac הוא התווית בחולים העוברים טיפול אנטי פטרייתי עם flucytosine, מכיוון שהוא תרופה תומכת של 5-fluorouracil (5 FU).

חולים חסרי פשרות

השימוש ב- Brivirac הוא התווית בחולים חסרי פשרות, כגון חולים שעוברים כימותרפיה אנטיאופלסטית, טיפול חיסוני.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות של בריביראק בילדים לא נקבעו, לכן השימוש בו אינו מצוין.

הריון והנקה

Brivirac הוא התווית במהלך הריון או הנקה (ראה גם סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

Brivirac ו- 5-fluorouracil, כולל התכשירים המקומיים שלה או התרופות המקדימות שלה (למשל capecitabine, floxuridine, tegafur) או שילובים המכילים חומרים פעילים אלה, ו- 5-fluoropyrimidines אחרים (למשל flucytosine) לא צריכים להינתן במקביל ומרווח מינימלי של 4 יש להקפיד על שבועות לפני תחילת הטיפול בתרופות 5-פלואורופירימידין. כאמצעי זהירות נוסף, יש לעקוב אחר פעילות האנזים DPD לפני תחילת טיפול כלשהו בתרופות 5-פלורופירימידין בחולים שקיבלו לאחרונה בריביראק (ראו גם סעיפים 4.5 ו -4.8).

אין להשתמש ב- Brivirac אם ביטויי העור כבר התפתחו במלואם.

יש להשתמש ב- Brivirac בזהירות בחולים עם מחלת כבד כרונית כגון הפטיטיס. נתונים לאחר השיווק מצביעים על כך שהארכת הטיפול מעבר למשך המומלץ של 7 ימים מעלה את הסיכון לפתח הפטיטיס (ראה גם סעיף 4.8).

מאחר ולקטוז קיים בקרב החומרים המצוינים, חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול את התרופה.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

התוויות נגד לשימוש במקביל ב- 5-fluorouracil (כולל התכשירים המקומיים שלו ותרופות המקדמות תרופות, למשל קפסיטבין, פלוקסורידין, טגפור) או 5-פלואורופירימידינים אחרים כגון פלוקיטוסין (ראה גם סעיף 4.3).

אינטראקציה זו, וכתוצאה מכך רעילות פלואורופירימידין מוגברת, עלולה להיות קטלנית.

בריבודין, באמצעות המטבוליט העיקרי שלה ברומובינילורציל (BVU), מפעיל "עיכוב בלתי הפיך של דיהידרוקסיפירימידין דהידרוגנאז (DPD), אנזים המסדיר את חילוף החומרים של שני נוקלאוזידים טבעיים (למשל: תמידין) ותרופות המבוססות על פירימידין כגון 5-פלואורורציל (5 -FU): כתוצאה מעיכוב האנזים, קיימת חשיפת יתר ורעילות מוגברת של 5-FU.

מחקרים קליניים הראו כי אצל מבוגרים בריאים שעוברים קורס מבוסס בריביראק (125 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים), התאוששות תפקודית מלאה של פעילות האנזים DPD מתרחשת 18 ימים לאחר הטיפול האחרון.

אין לתת את ה Brivirac ו- 5-fluorouracil או 5-fluoropyrimidines אחרים כגון capecitabine, floxuridine ו- tegafur (או שילובים המכילים חומרים פעילים אלה) או flucytosine במקביל ויש להקפיד על מרווח מינימלי של 4 שבועות לפני תחילת הטיפול התרופתי. 5-פלואורופירימידין. כאמצעי זהירות נוסף, יש לעקוב אחר פעילות האנזים DPD לפני תחילת טיפול כלשהו בתרופות 5-פלורופירימידין בחולים שקיבלו לאחרונה בריביראק.

במקרה של מתן שגרה של 5-FU או תרופות קשורות לחולים שטופלו ב- Brivirac, יש להפסיק את שתי התרופות וליישם אמצעים קיצוניים להפחתת רעילות 5-FU. מומלץ לאשפז מיידי ויש לנקוט בכל האמצעים למניעת זיהומים מערכתיים והתייבשות. סימנים לרעילות של 5-FU כוללים בחילות, הקאות, שלשולים ובמקרים חמורים דלקת סטומטיטיס, רירית המוח, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, נויטרופניה ודיכאון במח העצם.

תרופות דופמינרגיות ו / או מחלת פרקינסון

ניסיון שלאחר השיווק מעיד על אינטראקציה אפשרית של בריבודין עם תרופות דופאמינרגיות נגד מחלת פרקינסון, כמו למשל זירוז כוריאה.

מידע אחר

לא הוכח פוטנציאל אינדוקציה או עיכוב של מערכת האנזים P450 בכבד.

צריכת מזון אינה משנה באופן משמעותי את ספיגת הבריבודין.

04.6 הריון והנקה -

Brivirac הוא התווית במהלך ההריון או אצל נשים מיניקות.

מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעות עוברוטוקסיות או טרטוגניות. השפעות רעילות על העובר נצפו רק במינונים גבוהים. עם זאת, בטיחות בריביראק בנשים בהריון לא נקבעה.

מחקרים בבעלי חיים הראו כי בריבודין והמטבוליט העיקרי שלה ברומובינילורציל (BVU) מופרשים בחלב.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

אין מחקרים על השפעת בריביראק על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. בעת נהיגה ברכבים, הפעלת מכונות או עבודה ללא דריסת רגל מאובטחת, יש לקחת בחשבון כי במקרים מסוימים דווחו על סחרחורת וחוסר שינה. 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

בריבודין ניתנה ליותר מ- 3900 חולים בניסויים קליניים. התגובה החמורה ביותר, אך הנדירה, הייתה הפטיטיס. תגובה זו נצפתה גם במהלך מעקב לאחר השיווק.

התגובה השלילית השכיחה היחידה הייתה בחילה (2.1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (נדירות ונדירות) היו אלה הקשורות למערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות SOC. .

הפרעות עור ורקמות תת עוריות נצפו במהלך השימוש הקליני במוצר, והודגשו גם על ידי נתוני מעקב לאחר השיווק.

השכיחות וסוג התגובות הבלתי רצויות היו דומות לאלו שידוע שהן מתרחשות עם תרופות אנטי ויראליות נוקלאוזיד אחרות השייכות לאותה מחלקה.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי של brivudine המקובצות לפי מערכת לפי ירידה בחומרה.

סיווג מערכת / איברים נפוץ (≥1 / 100, לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד נדיר (≥ 1 / 10,000, לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים) הפרעות במערכת הדם והלימפה גרנולוציטופניה, אאוזינופיליה, אנמיה, לימפוציטוזה, מונוציטוזה טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות / רגישות יתר (בצקת היקפית ובצקת הלשון, השפתיים, העפעפיים, הגרון והפנים, גירוד, פריחה, הזעה מוגברת, שיעול, קוצר נשימה, התכווצות ברונכוקוס) מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות נדודי שינה, חרדה הזיות, מצב בלבול הפרעות במערכת העצבים כאבי ראש, סחרחורת, ורטיגו, ישנוניות, פאראסטזיה dysgeusia, רעד הפרעות שיווי משקל הפרעות אוזניים ומבוך כאב אוזן פתולוגיות כלי דם לַחַץ יֶתֶר תת לחץ דם דלקת כלי הדם הפרעות במערכת העיכול בחילה הקאות, שלשולים, הפרעות בעיכול, כאבי בטן, עצירות, גזים הפרעות בכבד המרה כבד שומני, הגברת אנזימי הכבד הפטיטיס, עלייה בבילירובין בדם אי ספיקת כבד חריפה הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה קבועה, דרמטיטיס פילינג, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון הפרעות במערכת השרירים והשלד כאב עצם הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה, עייפות, מחלה דמוית שפעת (חולשה, חום, כאבים, צמרמורות)

תיאור תגובות שליליות נבחרות

בריבודין עשוי לקיים אינטראקציה עם חומרים כימותרפיים מסוג 5-פלואורופירימידין. אינטראקציה זו, המשרה רעילות מוגברת של פלואורופירימידין, עלולה להיות קטלנית (ראו גם 4.4 ו -4.5).

סימנים לרעילות 5-FU כוללים בחילות, הקאות, שלשולים ובמקרים חמורים דלקת סטומטיטיס, מוקוזיס, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, נויטרופניה ודיכאון במח העצם (ראו גם סעיף 4.5).

השפעות כבד-טוקסיות התרחשו הן בניסויים קליניים והן במהלך ניסיון שלאחר השיווק.השפעות אלה כוללות הפטיטיס כולסטטית או ציטוליטית, צהבת כולסטטית או אנזימי כבד מוגברים. רוב המקרים של הפטיטיס החלו בגיל 3 עד 28 ימים לאחר סיום 7 הימים. הנתונים לאחר השיווק מצביעים על כך שהארכת הטיפול מעבר לתקופה המומלצת של 7 ימים מגבירה את הסיכון לפטיטיס.

אוכלוסיית ילדים

בריבודין לא נחקר באוכלוסיית ילדים והשימוש בו בילדים אינו מצוין. לכן פרופיל הבטיחות באוכלוסיית ילדים אינו ידוע.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

עד כה לא דווח על מנת יתר חריפה של בריביראק. לאחר מנת יתר מכוונת או מקרית, יש להנהיג טיפול סימפטומטי ותומך מתאים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

אנטי ויראלי

קוד ATC J05AB15

בריבודין, החומר הפעיל ב- Brivirac, הוא אחד האנלוגים הנוקלאוזיד החזקים ביותר המעכבים את שכפול נגיף וריצלה זוסטר (VZV). הזנים הקליניים של ה- VZV רגישים במיוחד. בתאים הנגועים בנגיף, בריבודין עובר שורה של זרחנים עוקבים המייצרים בריבודין טריפוספט, האחראי על עיכוב שכפול ויראלי. ההמרה התוך תאית של בריבודין לנגזרות הפוספורילציה שלו מזרזת על ידי אנזימים המקודדים לוירוס, בעיקר תימידין קינאז. זרחון מתרחש רק. בתאים נגועים, מה שמסביר את הסלקטיביות הגבוהה של brivudine למטרות ויראליות. בריבודין טריפוספט, שנוצר פעם בתאים הנגועים בנגיף, נשאר בתוך התאים במשך יותר מעשר שעות ומתקשר עם פולימראז DNA נגיפי. עם זאת, בפרקטיקה הקלינית הדרישות להתנגדות הן טיפול אנטי ויראלי כרוני וחוסר חיסוני בחולה, ששתיהן לא צפויות להתרחש עם האינדיקציות והפוסולוגיה המצוינות.

ריכוז הבריבודין המסוגל לעכב שכפול ויראלי במבחנה (IC50) תואם 0.001 מק"ג / מ"ל (טווח 0.0003 - 0.003 מק"ג / מ"ל). לפיכך, בריבודין חזק פי 200 עד פי 1000 יותר מאציקלוביר ופנציקלוביר בעיכוב שכפול VZV במבחנה. (כלומר פי 1000 מה- IC50 "במבחנה") והריכוז המינימלי (Cssmin) הוא 0.06 מק"ג / מ"ל (כלומר לפחות פי 60 מה- IC50). בריבודין התחילה לפעול במהירות רבה בתנאים של צמיחה ויראלית גבוהה, והגיעה ל -50 עיכוב % של שכפול ויראלי תוך שעה אחת מחשיפת התרופה. בריבודין גם מפגין פעילות אנטי ויראלית בבעלי חיים ניסיוניים הנגועים בנגיף סימיאן (קופים) או בנגיף הרפס סימפלקס מסוג I (עכברים וחזירי ים). בריבודין פעיל נגד וירוס הרפס סימפלקס מסוג I, בעוד שאין לו פעילות אנטי ויראלית משמעותית נגד הרפס סימפלקס מסוג II. .

עיכוב שכפול הנגיפים מדגיש את יעילותו של בריוויראק בהאצת הפירוק של תופעות העור בחולים עם השלב הראשוני של הרפס זוסטר. העוצמה האנטי -ויראלית הגבוהה במבחנה של בריבודין באה לידי ביטוי ביעילות הקלינית המעולה שנצפתה במחקרים קליניים השוואתיים עם איקלוביר, בנוגע פרק הזמן מתחילת הטיפול ועד להתפרצות השלפוחית האחרונה: הזמן הממוצע הופחת ב -25% עם בריבודין (13.5 שעות) בהשוואה לאציקלוביר (18 שעות).

בנוסף, הסיכון היחסי לפתח נוירלגיה פוסט -הרפטית (PHN) בקרב חולים שאינם כשירים מעל גיל 50 שטופלו בהרפס זוסטר עם בריבודין היה נמוך ב -25% (33% מהחולים דיווחו על PHN) בהשוואה לאציקלוביר (43% מהחולים דיווחו PHN).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

בריבודין נספג במהירות לאחר מתן אוראלי של בריביראק. הזמינות הביולוגית של בריבודין הינה כ -30% מהמינון הפומי של בריביראק, עקב חילוף חומרים ראשון במעבר. ממוצע שיא ריכוזי הפלזמה של מצב בריבית של בריבודין לאחר מתן מינון אוראלי של 125 מ"ג של בריביראק הוא 1.7 מיקרוגרם / מ"ל ומגיעים שעה אחת לאחר המינון. צריכת מזון מעכבת מעט את ספיגת הבריבודין אך אינה משפיעה על הכמות הכוללת של התרופה שנספגת.

הפצה

בריבודין מתפשט בהרחבה לרקמות כפי שמעיד נפח ההפצה הגבוה (75 ליטר). בריבודין נקשר מאוד לחלבוני פלזמה (> 95%).

ביו טרנספורמציה

בריבודין עוברת חילוף חומרים נרחב ומהיר על ידי האנזים pyrimidine phosphorylase המפרק את הפחמימה ונותן bromovinyl uracil (BVU), מטבוליט ללא פעילות וירוסטית. BVU הוא המטבוליט היחיד שזוהה בפלזמה אנושית וריכוז השיא שלו. הפלזמה היא גורם של שניים גבוה מזה של מתחם האב.

BVU עוברת מטבוליזם נוסף לחומצה uracylacetic, המטבוליט הקוטבי העיקרי המזוהה בשתן אנושי אך אינו ניתן לזיהוי בפלזמה.

חיסול

בריבודין מסולק ביעילות עם פינוי גוף כולל של 240 מ"ל לדקה. מחצית מחצית החיים של הפלזמה של בריבודין היא כ -16 שעות. בריבודין מופרש בשתן (65% מהמינון הניתן) בעיקר כחומצה uracylacetic ותרכובות דומות לאוריאה קוטבית. בריבודין ללא שינוי מהווה פחות מ -1% מהמינון של בריוויראק מופרש בשתן. הפרמטרים הקינטיים של BVU, במונחים של מחצית חיים סופנית ופינוי הם בסדר גודל זהה לתרכובת האב.

לינאריות / לא ליניאריות

קינטיקה לינארית נצפתה בטווח המינונים של 31.25 עד 125 מ"ג.

תנאי מצב יציב עבור בריבודין מגיעים לאחר 5 ימים של מתן יומי של בריביראק, ללא כל אינדיקציה להצטברות נוספת לאחר מכן.

חולים קשישים וחולים עם ליקוי בכליות או בכבד

הפרמטרים הקינטיים העיקריים (AUC, Cmax וחצי חיים פלזמה סופני) של בריבודין הנמדדים בחולים מבוגרים ובחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין בין 26 ל -50 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר של שטח הגוף ופינוי קריאטינין.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם לשימוש לטווח קצר בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.

השפעות פרה-קליניות של רעילות אקוטית וכרונית נצפו במחקרים קצרי מועד בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המקסימלית.נתונים שנאספו ממחקרים בבעלי חיים לטווח ארוך, עם חשיפה יומית לתרופות קרוב לטווח הקליני, לא נחשבו משמעותיים עבור טיפול קצר מועד בבני אדם. איבר המטרה של הרעילות בכל המינים המשמשים למחקרים פרה -קליניים היה הכבד.