הכלב הוא מארח המאגר החשוב ביותר, אך ניתן גם לטפיל חתולים, מכרסמים, חיות בר ובני אדם. על מנת להשלים את מחזורו ולהועבר למארחי חוליות, הטפיל צריך להתבגר בארתרופוד, אשר על כן פועל כ וקטור: הפלבוטומיסט או זבוב החול. למעשה, בתוך המעי של הווקטור הוא נמצא בצורה של פרומסטיגוטה ולאחר שהגיע לשלב הזיהומי, הוא עובר לרמה של המכשיר הבוקאלי שיועבר בארוחת הדם שלאחר מכן. לאחר שהוזרקו פרמסטיגוטים למארח החולייתנים, הלישמניה ממשיכה במחזוריותה amastigote, צורה תאיים המשוכפלת בתוך תאי קו לבן כגון מקרופאגים.
התפתחות המחלה, לפיכך של לישמניאזיס, תלויה בגורמים החיסוניים של האורגניזם המוטף, המובילים לביטויים סימפטומטיים לאורך חודשים או שנים.
המתגלה מחדש באירופה ואשר מקרי ההדבקה והמחלות הולכים וגדלים בשנים האחרונות.
ההדבקה בבני אדם מתרחשת באותו מנגנון כמו חוליות אחרות, כלומר דרך הארוחה בדם של פלבוטומיסט הנושא לישמניה, אך ניתן לקבץ את התסמינים המתפתחים לשתי קטגוריות רחבות: הצורה העורית והצורה הקרבית.