פרוטופיק - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פרוטופיק - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

מרכיבים פעילים: Tacrolimus (Tacrolimus מונוהידראט)

משחה פרוטופיקית 0.03%

תוספות אריזה Protopic זמינות למידות האריזה:

משחה פרוטופיקית 0.03%
משחה פרוטופיקית 0.1%

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Protopic? לשם מה זה?

החומר הפעיל בפרוטופיק, טקרולימוס מונוהידראט, הוא חומר חיסוני.

משחה פרוטופיקת 0.03% מיועדת לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה (אקזמה) אצל מבוגרים שאינם מגיבים כראוי או שאינם סובלים טיפולים קונבנציונליים כגון סטרואידים מקומיים וילדים (שנתיים ומעלה) שלא הגיבו להם. מתאים לטיפולים קונבנציונאליים כגון סטרואידים מקומיים.

אם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור נעלם או כמעט נעלם לאחר טיפול של החמרות עד 6 שבועות, ואם מתרחשות החמרות תכופות (4 או יותר בשנה), ניתן למנוע או להאריך אותן. הן אינן מתרחשות עם שימוש בפרוטופיק. 0.03% משחה פעמיים בשבוע.

באטופיק דרמטיטיס יש תגובת יתר של המערכת החיסונית של העור הגורמת לדלקות עור (גירוד, אדמומיות, יובש). פרוטופיק משנה את התגובה החיסונית החריגה ומקל על דלקת עור וגרד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Protopic

אין להשתמש ב- Protopic

אם אתה אלרגי (רגיש) לטקרולימוס או לכל אחד ממרכיביה האחרים של פרוטופיק או לאנטיביוטיקה מקרולידית (כלומר אזיתרומיצין, קלריטרומיצין, אריתרומיצין).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פרוטופיק

ספר לרופא שלך

אם יש לך "אי ספיקת כבד.
אם יש לך גידולים ממאירים בעור (ניאופלאסיה) או אם יש לך מערכת חיסונית מוחלשת (חיסונית), תהיה הסיבה אשר תהא.
אם יש לך מחלת עור מולדת כגון תסמונת נטרטון, איכטיוזיס lamellar (קילוף נרחב של העור הנגרם מעיבוי שכבת העור החיצונית) או אם אתה סובל מאריתרודרמה כללית (אדמומיות מדלקת וקילוף העור כולו).
אם אתה חווה מחלת גרפט נגד עורק עורית (תגובה חיסונית בעור שהיא סיבוך שכיח בחולי השתלת מח עצם).
אם יש לך בלוטות לימפה נפוחות בתחילת הטיפול. אם בלוטות הלימפה שלך מתנפחות במהלך הטיפול בפרוטופיק, פנה לרופא.
אם יש לך נגעים נגועים. אין למרוח את המשחה על נגעים נגועים.
אם אתה מבחין בשינוי במראה העור שלך, דווח לרופא.
הבטיחות בשימוש בפרוטופיק לאורך זמן אינה ידועה. מספר מצומצם ביותר של אנשים שהשתמשו במשחה פרוטופיק סבלו ממאירות (למשל עור או לימפומות). עם זאת, לא נמצא קשר. עם טיפול במשחה פרוטופית.
הימנע מחשיפת העור לתקופות ארוכות לאור שמש או לאור מלאכותי כגון מיטת שיזוף. אם אתה מבלה בחוץ לאחר מריחת פרוטופיק, השתמש בקרם הגנה ולבש בגדים נוחים המגנים על עורך מפני השמש. כמו כן, היוועץ ברופא המטפל בנוגע למתאים אחרים המתאימים לך. שיטות להגנה מפני השמש. אם קיבלת מרשם להליותרפיה, אנא הודע לרופא כי אתה משתמש בפרוטופיק וכי לא מומלץ להשתמש במקביל בפרוטופיק ובשמש.
אם הרופא שלך רושם לך פרוטופיק פעמיים בשבוע כדי להימנע מהופעה חדשה של האטופיק דרמטיטיס, יש להעריך מחדש את מצבך על ידי הרופא שלך כל 12 חודשים גם אם המחלה נמצאת תחת שליטה. בילדים יש להפסיק את הטיפול בתחזוקה לאחר 12 חודשים כדי לבדוק אם עדיין יש צורך בהמשך הטיפול.

יְלָדִים

משחה פרוטופית אינה מאושרת לשימוש בילדים מתחת לגיל שנתיים. לכן אין להשתמש בה בקבוצת גיל זו. יש להתייעץ עם רופא.
ההשפעה של טיפול פרוטופיק על התפתחות המערכת החיסונית של ילדים, במיוחד צעירים, לא נקבעה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של פרוטופיק

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

ניתן להשתמש בקרמים וקרמים לחות במהלך טיפול פרוטופיק, אולם ניתן למרוח אותם רק על אותו אזור מטופל שעתיים לפני או שעתיים לאחר היישום פרוטופיק.

השפעת השימוש בו זמנית ב- Protopic עם תכשירים אחרים ליישום על העור או עם צריכת סטרואידים דרך הפה (למשל קורטיזון) או תרופות המשפיעות על המערכת החיסונית לא נחקרה.

פרוטופיק עם משקאות אלכוהוליים

בעת שימוש בפרוטופיק, שתיית משקאות אלכוהוליים עלולה לגרום לשטיפת פנים או עור ותחושות חום

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין להשתמש ב- Protopic אם הינך בהריון או מניקה.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בפרוטופיק: מינון

השתמש תמיד ב- Protopic בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מרחו שכבה דקה של פרוטופיק על האזורים הנגועים בעור.
ניתן למרוח פרוטופיק על רוב משטח הגוף, כולל הפנים, הצוואר והאזורים הכפופים לכפיפה של המרפקים והברכיים.
הימנע משימוש במשחה באף, בפה או בעיניים. אם המשחה מוחלת בטעות על אזורים אלה, יהיה צורך לנקות את השטח לחלוטין ו / או לשטוף אותו במים.
אין לכסות את אזור העור הנגוע בתחבושות או תחבושות.
שטפו את הידיים לאחר החלת פרוטופיק, אלא אם כן הידיים שלכם נמצאות גם באזור המטופל.
לפני מריחת פרוטופיק לאחר אמבטיה או מקלחת, וודא כי עורך יבש לחלוטין.

שימוש בילדים (מגיל שנתיים ומעלה)

מרחו משחת פרוטופיק 0.03% פעמיים ביום למשך שלושה שבועות, פעם בבוקר ופעם בערב. לאחר מכן, יש להשתמש במשחה פעם ביום בכל אזור עור מושפע עד שהאקזמה נרפאה.

מבוגרים (מגיל 16 ומעלה)

שתי נקודות חוזק של פרוטופיק (פרוטופיק 0.03% ומשחה פרוטופיק 0.1%) זמינות למטופלים מבוגרים (מגיל 16 ומעלה). הרופא שלך יחליט איזה מינון יהיה הטוב ביותר עבורך.

באופן כללי, הטיפול מתחיל בפרוטופיק 0.1% פעמיים ביום, פעם בבוקר ופעם בערב, עד שנעלמה של האקזמה. בהתבסס על תגובת האקזמה, הרופא יחליט אם תוריד את תדירות היישומים או אם ניתן להשתמש בעוצמה הנמוכה יותר (Protopic 0.03%).

לטפל באזורים מושפעים של העור עד שהאקזמה תחלים. בדרך כלל אתה רואה שיפור תוך שבוע. התייעץ עם הרופא לגבי סוגי טיפול אחרים אם אינך רואה שיפור גלוי לאחר שבועיים.

הרופא שלך עשוי לרשום לך להשתמש במשחה פרוטופיק פעמיים בשבוע לאחר שהאטופיק דרמטיטיס נעלם או כמעט נעלם (פרוטופיק 0.03% לילדים ופרוטופיק 0.1% למבוגרים). יש למרוח משחה פרוטופית פעם ביום, פעמיים בשבוע (למשל , שני וחמישי) על אזורי גופך המושפעים בדרך כלל מאטופיק דרמטיטיס 2-3 ימים אמורים לחלוף בין יישומים ללא טיפול פרוטופיק.

אם הסימפטומים מופיעים שוב, חזור לשימוש בפרוטופיק פעמיים ביום כמתואר לעיל וקבע פגישה עם הרופא שלך לבדיקת הטיפול שלך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי פרוטופיק

אם אתה בולע בטעות את המשחה

אם אתה בולע את המשחה בטעות, פנה לרופא או לרוקח בהקדם האפשרי אל תנסה לגרום להקאה.

אם שכחת להשתמש ב- Protopic

אם שכחת למרוח את המשחה בזמן המתוכנן, מרחי אותה ברגע שאתה זוכר, ולאחר מכן המשך כפי שנקבע. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בפרוטופיק, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פרוטופיק

כמו כל התרופות, פרוטופיק יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

תחושת צריבה וגירוד

תסמינים אלה הם בדרך כלל קלים עד בינוניים ובדרך כלל נעלמים תוך שבוע מתחילת הטיפול בפרוטופיק.

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

אוֹדֶם
תחושת חום
כְּאֵב
רגישות מוגברת בעור (במיוחד בחום וקור)
עקצוץ בעור
פריחה זיהום עור מקומי ללא קשר לגורמים ספציפיים, כולל אך לא רק: זקיקי שיער מודלקים או נגועים, פצעים קרים, דלקות הרפס סימפלקס כלליות)
שטיפת פנים או גירוי בעור לאחר צריכת משקאות אלכוהוליים הן גם תגובות שכיחות

לא נדיר (עשוי להשפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים):

אקנה

דווח על זיהומים באתר היישום בקרב ילדים ומבוגרים לאחר טיפול פעמיים בשבוע. אימפטיגו, זיהום עור חיידקי שטחי הגורם בדרך כלל לשלפוחיות או פצעים בעור, דווח על ילדים.

רוזציאה (שטיפת פנים), פסאודו-רוזצאה דרמטיטיס ובצקת באתר היישום דווחו במהלך התקופה שלאחר השיווק.

מאז זמינותה בשוק, מספר קטן מאוד של אנשים שהשתמשו במשחה פרוטופית סבלו מגידולים ממאירים (למשל לימפומות, כולל לימפומות עור או סרטן עור אחר). עם זאת, לא הוכח או נכלל קורלציה עם טיפול במשחת פרוטופיק על סמך הנתונים הקיימים עד כה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את פרוטופיק הרחק מהישג ידם ומראיה של ילדים.

אין להשתמש ב- Protopic לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הצינורית והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אין לאחסן מעל 25ºC.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה פרוטופיק מכיל

המרכיב הפעיל הוא טקרולימוס מונוהידראט. גרם אחד של משחה פרוטופיק 0.03% מכיל 0.3 מ"ג טקרולימוס (בתור טקרולימוס מונוהידראט).
המרכיבים הנוספים הם ג'לי נפט לבן, פרפין נוזלי, פרופילן קרבונט, שעוות דבורים לבנה ופרפין מוצק.

איך נראה פרוטופיק ותוכן האריזה

פרוטופיק הוא משחה לבנה, מעט צהבהבה. הוא זמין בשפופרות של 10, 30 או 60 גרם משחה. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק. Protopic זמין בשתי חוזקות (Protopic 0.03% ומשחה Protopic 0.1%).

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על פרוטופיק ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום מאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

שמן PROTOPIC 0.03%

02.0 הרכב איכותי וכמותי

1 גרם של משחה פרוטופיק 0.03% מכיל 0.3 מ"ג של טקרולימוס בתור טקרולימוס מונוהידראט (0.03%).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

מִשְׁחָה.

משחה לבנה עד צהובה מעט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

משחה פרוטופיקת 0.03% מיועדת למבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל שנתיים.

טיפול בהחמרות

מבוגרים ומתבגרים (מגיל 16 ומעלה)

טיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור אצל מבוגרים שאינם מגיבים כראוי או שאינם סובלים טיפולים קונבנציונאליים כגון סטרואידים מקומיים.

אוכלוסיית ילדים (מגיל שנתיים ומעלה)

טיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור בילדים אשר לא הגיבו לטיפולים קונבנציונאליים כגון סטרואידים מקומיים.

טיפול תחזוקה

טיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור למניעת החמרות ולהארכת מרווחי זמן החמרה בחולים עם החמרות תכופות מאוד (4 או יותר בשנה) שחוו תגובה ראשונית לטיפול שנמשך 6 שבועות לכל היותר עם משחה tacrolimus פעמיים ביום (הנגעים נעלמו, כמעט נעלמו או קיימים בצורה קלה).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל בטיפול פרוטופיק על ידי רופאים המנוסים באבחון וטיפול באטופיק דרמטיטיס.

Protopic זמין בשתי חוזקות, Protopic 0.03% ומשחה Protopic 0.1%.

מִנוּן

טיפול בהחמרות

ניתן להשתמש ב- Protopic לטיפול קצר מועד ולטיפול לסירוגין לטווח ארוך. טיפול ארוך טווח אינו חייב להיות רציף.

טיפול פרוטופיק צריך להתחיל כבר בהופעה הראשונה של סימנים ותסמינים. יש לטפל בכל אזור עור מושפע בפרוטופיק עד שהנגעים נעלמו, כמעט נעלמו או קיימים רק במעט. לאחר מכן, החולים נחשבים כשירים לטיפול תחזוקה (ראה להלן). בסימנים הראשונים להתאוששות (החמרה) בסימפטומים של המחלה, יש לשחזר את הטיפול.

שימוש במבוגרים ובני נוער (מגיל 16 ומעלה)

הטיפול צריך להתחיל ב- Protopic 0.1% פעמיים ביום ויש להמשיך עד שהנגע נעלם. אם הסימפטומים חוזרים על עצמם, יש להתחיל מחדש את הטיפול ב- Protopic 0.1% פעמיים ביום. אם התנאים הקליניים מאפשרים זאת, יש לנסות להפחית את תדירות היישומים או להשתמש במשחה החזקה יותר, פרוטופיק 0.03%.

בדרך כלל נראה שיפור תוך שבוע מתחילת הטיפול. אם לא נראים סימני שיפור לאחר שבועיים של טיפול, יש לשקול אפשרויות טיפול אחרות.

אוכלוסיית קשישים

לא נערכו מחקרים ספציפיים באוכלוסייה המבוגרת. עם זאת, הניסיון הקליני הקיים לקבוצת חולים זו לא הצביע על צורך בשינוי המינון.

אוכלוסיית ילדים

ילדים (מגיל שנתיים ומעלה) צריכים להשתמש בריכוז הנמוך ביותר: משחת פרוטופיק 0.03%.

הטיפול צריך להתחיל פעמיים ביום למשך עד שלושה שבועות.

לאחר מכן, יש להפחית את תדירות היישומים לפעם אחת ביום עד שהנגע נעלם (ראה סעיף 4.4).

אין להשתמש במשחה פרוטופית בילדים מתחת לגיל שנתיים עד שיהיו נתונים נוספים.

טיפול תחזוקה

מטופלים המגיבים למשך עד 6 שבועות של טיפול במשחה tacrolimus פעמיים ביום (הנגעים נעלמו, כמעט נעלמו או קיימים בצורה קלה) זכאים לטיפול תחזוקתי.

מבוגרים ומתבגרים (מגיל 16 ומעלה)

חולים מבוגרים צריכים להשתמש במשחת פרוטופיק 0.1%.

יש למרוח משחה פרוטופית פעם ביום פעמיים בשבוע (למשל, שני וחמישי) על האזורים שנפגעים בדרך כלל מאטופיק דרמטיטיס כדי למנוע התלקחויות.

בין היישומים אמורים לחלוף 2-3 ימים ללא טיפול פרוטופיק.

לאחר 12 חודשי טיפול, הרופא צריך להעריך מחדש את מצבו של המטופל כדי להחליט אם להמשיך בטיפול תחזוקה בהיעדר נתונים אודות בטיחות טיפול תחזוקה מעבר ל -12 חודשים.

אם סימנים של החמרה חוזרים על עצמם, יש לחדש את הטיפול פעמיים ביום (ראה סעיף קודם בנושא טיפול בהחמרה).

אוכלוסיית קשישים

לא נערכו מחקרים ספציפיים באוכלוסיית הקשישים (ראה סעיף קודם בנושא טיפול בהחמרות).

אוכלוסיית ילדים

ילדים (מגיל שנתיים ומעלה) צריכים להשתמש בריכוז הנמוך ביותר: משחת פרוטופיק 0.03%.

יש למרוח משחה פרוטופית פעם ביום פעמיים בשבוע (למשל, שני וחמישי) על האזורים שנפגעים בדרך כלל מאטופיק דרמטיטיס כדי למנוע התקדמות להתלקחות. בין היישומים אמורים לחלוף 2-3 ימים ללא טיפול פרוטופיק.

הערכת מצבו של הילד לאחר 12 חודשי טיפול צריכה לכלול הפסקת טיפול כדי לברר את הצורך להמשיך במשטר זה ולהעריך את מהלך המחלה.

אין להשתמש במשחה פרוטופית בילדים מתחת לגיל שנתיים עד שיהיו נתונים נוספים.

שיטת ניהול

יש למרוח שכבה דקה של משחת פרוטופיק על אזורים מושפעים או בדרך כלל מושפעים של העור.

ניתן למרוח משחה פרוטופית על כל חלקי הגוף, כולל הפנים, הצוואר והאזורים הכפופים לכפיפה, למעט הריריות. אין למרוח משחה פרוטופית עם תחבושות סתומות מכיוון שלא נערכו מחקרים על שיטת מתן זו (ראה סעיף 4.4).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל, למקרולידים באופן כללי או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

במהלך השימוש במשחה פרוטופיק יש להפחית חשיפה מוגזמת של העור לאור השמש ולהימנע משימוש באור אולטרה סגול (UV) הנפלט על ידי סולריום וטיפול ב- UVB או UVA בשילוב עם פסורלנים (PUVA). (ראה סעיף 5.3) על הרופא לייעץ למטופל על שיטה מתאימה להגנה מפני השמש, כגון צמצום זמן החשיפה לשמש, שימוש במוצר עם קרם הגנה וכיסוי העור בבגדים מתאימים. אין למרוח משחה פרוטופית על נגעים הנחשבים כמאירים או טרום ממאירים.

הרופא צריך לבחון את ההתפתחות של האזור המטופל של שינויים שאינם אקזמה קיימת.

השימוש במשחה tacrolimus אינו מומלץ לחולים עם פגמים במחסום העור כגון תסמונת נטרטון, איכטיוזיס למיאלי, אריתרודמה כללית או מחלת שתל מול מארח. מצבי עור אלו עשויים להגביר את הספיגה המערכתית של טקרולימוס. מתן פומי של טקרולימוס לטיפול במצבי עור אלו גם הוא אינו מומלץ. דווחו דיווחים על עלייה ברמות הדם של טקרולימוס בנוכחות התנאים לעיל במסגרת שלאחר השיווק. ...

יש לנקוט משנה זהירות אם מוחלים פרוטופיק על מטופלים עם מעורבות עורית נרחבת לאורך זמן, במיוחד בילדים (ראה סעיף 4.2). יש להעריך שוב ושוב חולים, במיוחד ילדים, במהלך הטיפול ב- Protopic כדי להעריך את התגובה לטיפול והאם יש צורך להמשיך בטיפול.

בחולים ילדים, הערכה מחודשת זו לאחר 12 חודשים צריכה לכלול הפסקת טיפול פרוטופיק (ראה סעיף 4.2).

הפוטנציאל לדיכוי חיסוני מקומי (וכתוצאה מכך זיהומים בעור או סרטן) אינו ידוע בטווח הארוך (כלומר לאורך מספר שנים) (ראה סעיף 5.1).

פרוטופיק מכיל את החומר הפעיל tacrolimus, מעכב קלצינורין. בחולים המושתלים, חשיפה מערכתית ממושכת לדיכוי חיסוני עז בעקבות מתן מערכתי של מעכבי קלצינורין נקשרה לסיכון מוגבר לפתח לימפומות וממאירות עור. מקרים של ממאירות, כולל ניאופלזמות עוריות (למשל לימפומות תאי T עוריות) וסוגים אחרים של לימפומות, וקרצינומות עור דווחו בחולים המשתמשים במשחת tacrolimus (ראה סעיף 4.8). אין להשתמש ב- Protopic בחולים עם ליקוי חיסוני מולד או נרכש או בחולים העוברים טיפולים הגורמים לדיכוי חיסוני.

חולים שטופלו בפרוטופיק עם אטופיק דרמטיטיס לא הראו ריכוזים מערכיים משמעותיים של טקרולימוס.

לימפדנופתיות שדווחו בניסויים קליניים היו נדירות (0.8%). רוב המקרים הללו היו קשורים לזיהומים (עור, דרכי הנשימה, שיניים) ונפתרו עם "טיפול אנטיביוטי מתאים. לחולי השתלה שטופלו בטיפול חיסוני (למשל טקרולימוס מערכתי) יש סיכון מוגבר לפתח לימפומות; לכן, חולים המקבלים פרוטופיק המתפתחים יש לעקוב אחר לימפדנופתיה כדי להבטיח שהלימפדנופתיה תפתר. יש להעריך ולפקח על לימפדנופתיה הקיימת בזמן תחילת הטיפול. "אטיולוגיה. בהיעדר אטיולוגיה ברורה של לימפדנופתיה או בנוכחות מונונוקלאוזיס זיהומית חריפה, יש לשקול הפסקת טיפול בפרוטופיק.

השפעת הטיפול במשחה פרוטופיק על התפתחות מערכת החיסון של ילדים מתחת לגיל שנתיים לא נקבעה (ראו סעיף 4.1).

משחה פרוטופית לא נבדקה על בטיחותה ויעילותה בטיפול באטופיק דרמטיטיס נגוע. לפני תחילת הטיפול במשחה פרוטופיק, יש לטפל באזורים הנגועים. חולים עם אטופיק דרמטיטיס נוטים לדלקות עור שטחיות. טיפול בפרוטופיק עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לפוליקוליטיס ולזיהומים ויראליים של הרפס (הרפס סימפלקס דרמטיטיס [אקזמה הרפטיקוס], הרפס סימפלקס [פצעים קרים], פריחה בדליות של קאפוסי) (ראה סעיף 4.8). בנוכחות זיהומים אלה יש לשקול את מאזן הסיכון והתועלת הקשורים לשימוש ב- Protopic.

לא ניתן למרוח מרכך על אותו אזור בשעתיים שלפני או לאחר היישום של משחה פרוטופיק. השימוש בו זמנית בתכשירים מקומיים אחרים לא נחקר. אין ניסיון בשימוש במקביל בסטרואידים מערכתיים או בסוכני דיכוי חיסוני.

יש להימנע ממגע עם העיניים והריריות. אם הוא מוחל בטעות על אזורים אלה, יש לנקות את האזור בזהירות ו / או לשטוף אותו במים.

השימוש במשחה פרוטופיקת בחולים עם תחבושות סתומות לא נחקר.שימוש בחבישות סתום אינו מומלץ.

כמו כל תרופה מקומית, על המטופלים לשטוף את ידיהם לאחר היישום, אלא אם כן הידיים נמצאות גם באזור המטופל.

טקרולימוס עוברת חילוף חומרים בכבד ולמרות שריכוזי הדם לאחר טיפול מקומי נמוכים, יש להשתמש במשחה בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא נערכו מחקרים מקומיים לאינטראקציה עם תרופות עם משחה tacrolimus.

טקרולימוס אינו מטבוליזם בעור האדם; זה מצביע על כך שאין אינטראקציות percutaneous פוטנציאליות, שיכולות להשפיע על חילוף החומרים של tacrolimus עצמו.

טקרולימוס, כאשר הוא זמין באופן מערכתי, הוא מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 3A4 בכבד (CYP3A4). חשיפה מערכתית לאחר יישום מקומי של משחה טקרולימוס נמוכה (אריתרומיצין, איטרקונאזול, קטוקונזול ודילטיאזם) בחולים עם מחלות נפוצות ו / או אריתרודרמליות יש לעשות בזהירות.

אוכלוסיית ילדים

נערך מחקר אינטראקציה עם החיסון המצומד לחלבון כנגד תת-קבוצה C של ה Neisseria meningitidisבילדים בגילאי שנתיים עד 11. לא הייתה השפעה על התגובה המיידית לחיסון, על יצירת הזיכרון החיסוני או על חסינות בתיווך תאים והומורליים (ראה סעיף 5.1).

04.6 הריון והנקה

פוריות

אין נתונים זמינים על פוריות.

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש במשחה tacrolimus בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות לאחר מתן מערכתי (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין להשתמש במשחה פרוטופית במהלך ההריון אלא אם יש צורך בכך.

זמן האכלה

נתונים אנושיים מצביעים על כך שבעקבות מתן מערכתי, טקרולימוס מופרש בחלב אם. למרות שהנתונים הקליניים הראו כי חשיפה מערכתית עקב מריחת משחה טקרולימוס היא מינימלית, לא מומלץ להניק. תקופת טיפול במשחה פרוטופית.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

למשחה פרוטופית אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

במהלך מחקרים קליניים, כ -50% מהחולים חוו סוג של גירוי בעור באזור היישום כתגובה שלילית. תחושת צריבה וגירוד שכיחות מאוד, בדרך כלל קלה עד בינונית בחומרתן ועם נטייה להיפתר תוך שבוע מתחילת הטיפול. תגובה שכיחה נוספת לגירוי עור היא אריתמה. הם נצפו גם בדרך כלל. באזור היישום. , תחושת חום, כאב, פרסטזיה ופריחה. נפוצה היא "חוסר סובלנות" לאלכוהול (שטיפת פנים או גירוי בעור לאחר צריכת משקאות אלכוהוליים).

הסיכון לדלקת follikulitis, אקנה ודלקות ויראליות הרפס עלול לעלות.

תגובות שליליות החשודות כקשורות לטיפול מפורטות להלן ומסווגות לפי סיווג איברים ומערכות. תדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (≥1 / 10), שכיחים (≥1 / 100,

פתולוגיות מערכתיות מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר לא ידוע ≥1/10 ≥1/100, ≥1/1.000, (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים) זיהומים ונגעים זיהום עור מקומי ללא קשר לאטיולוגיה ספציפית, כולל, אך לא רק: אקזמה herpeticum, folliculitis, הרפס סימפלקס, זיהום בנגיף הרפס, פריחה בדליות של קאפוסי * מטבוליזם והפרעות תזונה חוסר סובלנות לאלכוהול (שטיפת פנים או גירוי בעור לאחר צריכת משקאות אלכוהוליים) הפרעות במערכת העצבים Paresthesia ו dysesthesia (hyperesthesia, תחושת צריבה) הפרעות עור ורקמות תת עוריות עִקצוּץ אקנה* רוזציאה * הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול צריבה באתר היישום, גירוד באתר היישום חום אתר היישום, אריתמה באתר היישום, כאבים באתר היישום, גירוי באתר היישום, פרסטזיה של אתר היישום, פריחה באתר היישום בצקת באתר היישום * בדיקות אבחון עלייה בתרופות * (ראה סעיף 4.4)

* דווחו תגובות שליליות במהלך מעקב לאחר השיווק.

פוסט-שיווק

מקרים של ממאירות, כולל צורות עוריות (למשל לימפומות תאי T עוריות) וסוגים אחרים של לימפומות, וקרצינומות עור, דווחו בחולים המשתמשים במשחה tacrolimus (ראה סעיף 4.4).

טיפול תחזוקה

במחקר טיפולי תחזוקה (טיפול פעמיים בשבוע) במבוגרים וילדים עם אטופיק דרמטיטיס בינוני וחמור, נמצאו תופעות הלוואי הבאות בתדירות גבוהה יותר מאשר בקבוצת הביקורת: אימפטיגו באתר היישום (7, 7% בילדים) ויישום זיהומים באתר (6.4% בילדים ו -6.3% במבוגרים).

אוכלוסיית ילדים

התדירות, הסוג והחומרה של תגובות הלוואי אצל ילדים דומות לאלה שדווחו למבוגרים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

מינון יתר ביישום מקומי אינו סביר.

במקרה של בליעה, ייתכן שיהיה צורך באמצעי תמיכה כלליים, לרבות ניטור סימנים חיוניים והתבוננות במצב הקליני. בשל אופיו של נושא המשחה, אין צורך בהשראת הקאות ושטיפת קיבה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: דרמטולוגיות אחרות. קוד ATC: D11AH01.

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

מנגנון הפעולה של טקרולימוס באטופיק דרמטיטיס אינו מובן במלואו. אמנם נצפו מנגנוני הפעולה הבאים, אך המשמעות הקלינית שלהם באטופיק דרמטיטיס אינה ידועה.

באמצעות קשירתו לאימונופילין ציטופלסמי ספציפי (FKBP12), טקרולימוס מעכב את מסלולי האיתות התלויים בסידן בלימפוציטים מסוג T, ובכך מונעים את התעתיק והסינתזה של IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 וציטוקינים אחרים כגון כמו GM-CSF, TNF-α ו- IFN-γ.

בַּמַבחֵנָה, בתאי לנגרהאנס המבודדים מעור אנושי בריא, טקרולימוס מפחית פעילות מגרה כלפי תאי T. הוכח כי טקרולימוס מעכב שחרור של מתווכים דלקתיים מתאי תורן עוריים, בזופילים ואוזינופילים.

בבעלי חיים משחה tacrolimus דיכאה תגובות דלקתיות במודלים ניסיוניים וספונטניים של דרמטיטיס, בדומה לאטופיק דרמטיטיס אנושי. משחה טקרולימוס לא הפחיתה את עובי העור ולא גרמה לניוון עור בבעלי חיים.

בחולים עם אטופיק דרמטיטיס, שיפור נגעי העור במהלך הטיפול במשחת tacrolimus קשור לביטוי מופחת של קולטני Fc על תאי Langerhans והפחתה בפעילות היתר -גירוי שלהם כלפי תאי T. למשחת Tacrolimus אין השפעה. על סינתזת הקולגן. באיש.

יעילות ובטיחות קלינית

פרוטופיק נבדקה ליעילות ובטיחות בקרב יותר מ -18,500 מטופלים שטופלו במשחה טקרולימוס במחקרים קליניים שלב א 'עד III. נתונים מששת המחקרים הקליניים העיקריים מוצגים להלן.

במחקר אקראי, כפול סמיות, בן 6 חודשים, משחה טקרולימוס 0.1% הוחלה פעמיים ביום על מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה, בהשוואה לטיפול מקומי המבוסס על קורטיקוסטרואידים (0.1% הידרוקורטיזון בוטיראט על תא המטען והגפיים, 1% הידרוקורטיזון אצטט על הפנים והצוואר). נקודת הסיום העיקרית הייתה מידת התגובה לאחר שלושה חודשים, המוגדרת כאחוז החולים שהיו להם שיפור של לפחות 60% ב- mEASI (אינדקס משתנה של חומרת האזמה והאזור) בחודש 3 מתחילת המחקר. מידת התגובה בקבוצת ה- 0.1%tacrolimus (71.6%) הייתה גדולה משמעותית בהשוואה לקבוצת הסטרואידים המקומיים (50.8%; p

טבלה 1 יעילות לאחר 3 חודשים

טיפול מקומי בקורטיקוסטרואידים§ טקרולימוס 0.1% (N = 485) (N = 487) שיעור התגובה שווה לשיפור של 60% ב- mEASI (נקודת קצה ראשית) §§ 50,8% 71,6% ≥ 90% שיפור בהערכה הכוללת של הרופא 28,5% 47,7%

§ טיפול בקורטיקוסטרואיד מקומי = 0.1% בוטירט הידרוקורטיזון על תא המטען והגפיים, 1% הידרוקורטיזון אצטט על הפנים והצוואר

§ § ערכים גבוהים יותר = שיפור גדול יותר

שכיחותם ואופם של רוב תופעות הלוואי היו דומות בשתי קבוצות הטיפול. צריבה של העור, הרפס סימפלקס, חוסר סבילות לאלכוהול (שטיפת פנים או גירוי בעור לאחר שתיית אלכוהול), תחושת עקצוץ, היפרסטזיה, אקנה ודלקת עור פטרייתית התרחשה בתדירות גבוהה יותר קבוצת טקרולימוס. במהלך המחקר לא היו שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בערכי המעבדה או בסימנים חיוניים בשתי קבוצות הטיפול.

במחקר השני, ילדים בגילאי 2-15 שנים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה טופלו, פעמיים ביום למשך שלושה שבועות, עם משחה טקרולימוס, 0.1% משחה טקרולימוס או משחת הידרוקורטיזון אצטט. 1%. נקודת הסיום העיקרית לאורך כל המחקר הייתה ממוצע ה- AUC (שטח מתחת לעקומה) כאחוז מציון mEASI מתחילת המחקר. התוצאות של מחקר רב-מרכזי זה, כפול סמיות, אקראי הראו כי משחת tacrolimus 0.03% ו -0.1%, היא יעילה יותר באופן משמעותי (p

טבלה 2 יעילות בשבוע השלישי

הידרוקורטיזון אצטט 1% טקרולימוס 0.03% טקרולימוס 0.1% (N = 185) (N = 189) (N = 186) חציון mEASI כאחוז ממוצע AUC בתחילת המחקר (נקודת קצה ראשית) § 64,0% 44,8% 39,8% ≥ 90% שיפור בהערכה הכוללת של הרופא 15,7% 38,5% 48,4%

§ ערכים נמוכים יותר = שיפור גדול יותר

שכיחות צריבת העור המקומית הייתה גבוהה יותר בקבוצות הטקרולימוס מאשר בקבוצת ההידרוקורטיזון. גירוד ירד עם הזמן בקבוצות הטקרולימוס אך לא בקבוצת ההידרוקורטיזון. לא היו שינויים קליניים רלוונטיים במעבדה או ערכי סימנים חיוניים בכל אחת מהן. קבוצת טיפול במהלך המחקר.

מטרת המחקר השלישי, הרב-סמיות, האקראי, רב מרכזי, הייתה להעריך את היעילות והבטיחות של משחת טקרולימוס 0.03% המורחים פעם או פעמיים ביום בהשוואה למריחה של משחת הידרוקורטיזון אצטט 1% בילדים עם אטופיק בינוני עד חמור. דרמטיטיס משך הטיפול היה יותר משלושה שבועות.

טבלה 3 יעילות בשבוע השלישי

הידרוקורטיזון אצטט 1% טקרולימוס 0.03% טקרולימוס 0.03% פעמיים ביום פעם ביום פעמיים ביום (N = 207) (N = 207) (N = 210) חציון ה- mEASI כאחוז ירידה (מטרה ראשית) § 47,2% 70,0% 78,7% ≥ 90% שיפור בהערכה הכוללת של הרופא 13,6% 27,8% 36,7%

§ ערכים גבוהים יותר = שיפור גדול יותר

נקודת הסיום העיקרית הוגדרה כאחוז הירידה ב- mEASI מתחילת המחקר ועד לסיום הטיפול. נצפתה שיפור מובהק סטטיסטית עם משחה tacrolimus 0.03% פעם או פעמיים ביום בהשוואה למשחה של הידרוקורטיזון אצטט פעמיים ביום (p

במחקר הבטיחות הרביעי והפתוח לטווח ארוך, כ- 800 מטופלים (גיל ≥ שנתיים) קיבלו משחת tacrolimus 0.1% למשך עד ארבע שנים, לסירוגין או ברציפות, כאשר 300 חולים קיבלו טיפול במשך שלוש שנים לפחות ו -79 מטופלים שקיבלו טיפול למשך 42 חודשים לפחות. בהתבסס על השינוי מהבסיס בניקוד EASI ובאזור הגוף המושפע, החולים, ללא קשר לגיל, הראו שיפור באטופיק דרמטיטיס שלהם בכל נקודות הזמן הבאות. יתר על כן, לא נמצאו עדויות לאובדן יעילות לאורך כל זמן המחקר הקליני.

השכיחות הכוללת של תופעות לוואי נוטה לרדת עם התקדמות המחקר עבור כל החולים ללא קשר לגיל. שלושת תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו היו תסמינים דמויי שפעת (צינון, קור, שפעת, דלקות בדרכי הנשימה העליונות וכו '), גירוד וצריבה של העור.במחקר ארוך טווח זה לא נצפו תופעות לוואי שלא דווחו במחקרים לטווח קצר ו / או שנצפו במחקרים קודמים.

היעילות והבטיחות של משחה טקרולימוס בטיפול תחזוקתי באטופיק דרמטיטיס קלה עד חמורה הוערכו בקרב 524 מטופלים בשני ניסויים קליניים רב -מרכזיים שלב III בעלי עיצוב דומה, בחולים מבוגרים (16 שנים) ובמטופלים מבוגרים בהתאמה. 2-15 שנים).

בשני המחקרים, חולים עם מחלה מתמשכת עברו תקופה פתוחה (OLP) שבמהלכה טופלו נגעים מושפעים במשחה tacrolimus שניים עד 6 שבועות. פעמים ביום עד שהשיפור הגיע לציון שנקבע מראש (הערכה גלובלית של חוקר - IGA ≤ 2, כלומר נגעים שנעלמו, כמעט נעלמו או היו נוכחים בצורה קלה). לאחר מכן החלו החולים בתקופת בקרת מחלה כפולה סמיות (DCP) למשך 12 חודשים. החולים חולקו באקראי לקבלת משחה טקרולימוס (0.1% עבור מבוגרים, 0.03% לילדים) או רכב פעם ביום פעמיים בשבוע, בימי שני וחמישי.

עם הופעת התלקחות המחלה, מטופלים טופלו בתרופה פתוחה עם משחה tacrolimus פעמיים ביום למשך עד 6 שבועות עד שהציון IGA חזר ל- ≤2.

המטרה העיקרית בשני המחקרים הייתה להעריך את מספר החמרות המחלות הדורשות "התערבות טיפולית משמעותית" במהלך תקופת ה- DCP, המוגדרת כהחרפה עם IGA של 3-5 (כלומר מחלה בינונית, קשה וקשה מאוד). חמורה) במהלך היום הראשון להחמרה, הדורש יותר מ -7 ימי טיפול. שני המחקרים הראו תועלת משמעותית בטיפול פעמיים בשבוע במשחת tacrolimus על פני נקודות מפתח ראשיות ומשניות לאורך תקופה של 12 חודשים באוכלוסיית חולים עם אטופיק קל עד חמור. בתת-ניתוח אוכלוסייה של חולים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה הבדלים אלה נותרו מובהקים סטטיסטית (טבלה 4). לא נצפו אירועים במחקרים אלה. שלילי לא דווחו בעבר.

טבלה 4 יעילות (תת אוכלוסייה בינונית עד חמורה)

מבוגרים, בני 16 ומעלה ילדים, 2-15 שנים טקרולימוס 0.1% רכב טקרולימוס 0.03% רכב פעמיים בשבוע פעמיים בשבוע פעמיים בשבוע פעמיים בשבוע (N = 80) (N = 73) (N = 78) (N = 75) ערך חציוני של מספר ה- ED הדורש התערבות משמעותית, מתוקן לזמן הסיכון (% מהחולים ללא ED שדורשים התערבויות משמעותיות) 1,0 (48,8%) 5,3 (17,8%) 1,0 (46,2%) 2,9 (21,3%) חציון הזמן עד ED הראשון הדורש התערבות משמעותית 142 ימים 15 ימים 217 ימים 36 ימים ערך חציוני של מספר ה- ED המתוקן בזמן הסיכון (% מהחולים ללא תקופת ED) 1,0 (42,5%) 6,8 (12,3%) 1,5 (41,0%) 3,5 (14,7%) ערך חציוני של הזמן ל- DE הראשון 123 ימים 14 ימים 146 ימים 17 ימים אחוז ממוצע (SD) לימי הטיפול בהתלקחות ED 16,1 39,0 16,9 29,9

DE: החמרה במחלות

פ.

מחקר אקראי, כפול סמיות, שבעה חודשים נערך בקבוצות מקבילות של חולים ילדים (2-11 שנים) עם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור. בזרוע אחת, המטופלים טופלו במשחה פרוטופיק 0.03% (n = 121) פעמיים ביום למשך 3 שבועות ולאחר מכן פעם ביום עד להיעלמות הנגעים. בזרוע הביקורת, מטופלים טופלו במשחה של 1% הידרוקורטיזון אצטט (HA) לראש וצוואר ומשחה של 0.1% הידרוקורטיזון בוטירט לגזע וגפיים (n = 111) פעמיים ביום למשך שבועיים ולאחר מכן ב- HA פעמיים ביום בסך הכל. אזורים מושפעים. במהלך תקופה זו כל החולים ונבדקי הביקורת (n = 44) קיבלו חיסון ראשוני ומאיץ עם חיסון מצומד חלבונים נגד תת קבוצה C של Neisseria meningitidis.

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור התגובה לחיסון, שהוגדר כאחוז החולים עם נוגדן חיידקים קוטלי סרום (SBA) ≥ 8 בביקור בשבוע 5. ניתוח ה"שיעורי תגובה בשבוע 5 "הראה שוויון בין טיפול קבוצות (הידרוקורטיזון 98.3%, משחה tacrolimus 95.4%; 7-11 שנים: 100%בשתי הזרועות) התוצאות בקבוצת הביקורת היו דומות.

התגובה העיקרית לחיסון לא הושפעה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

נתונים קליניים הראו כי ריכוזי tacrolimus במחזורית המערכתית לאחר מתן מקומי הם מינימליים, וכאשר הם ניתנים למדידה, חולפים.

קְלִיטָה

נתונים של מתנדבים בריאים מצביעים על כך שאין חשיפה מערכתית מועטה או לא לטקרולימוס לאחר יישום מקומי יחיד או חוזר של משחה טקרולימוס.

רוב החולים (מבוגרים וילדים) שטופלו באטופיק דרמטיטיס עם יישום אחד או יותר של משחה טקרולימוס (0.03 - 0.1%) ותינוקות מגיל 5 חודשים שטופלו במשחת טקרולימוס (0, 03%) טיפלו בריכוזי דם שטח הפנים בגוף, החשיפה המערכתית (כלומר AUC) של טקרולימוס מפרוטופיק נמוכה פי 30 מזה שנראה במינון חיסוני אוראלי בחולי כבד או השתלת כליה. לא ידוע ריכוז הדם הנמוך ביותר של טקרולימוס שאיתו ניתן להבחין בהשפעה המערכתית.

לא נמצאו עדויות להצטברות מערכתית של טקרולימוס בחולים (מבוגרים וילדים) שטופלו לתקופות ארוכות (עד שנה) עם משחה טקרולימוס.

הפצה

בשל החשיפה המערכתית הנמוכה של משחה טקרולימוס, ההיקשרות הגבוהה של טקרולימוס (> 98.8%) לחלבוני פלזמה אינה נחשבת רלוונטית קלינית.

בעקבות יישומים מקומיים של משחת tacrolimus, tacrolimus משתחרר באופן סלקטיבי לעור תוך דיפוזיה מינימלית למחזור הדם המערכתי.

חילוף חומרים

לא זוהה חילוף חומרים של טקרולימוס על ידי עור האדם. טקרולימוס הזמין באופן סיסטמי מתורגם בעיקר בכבד על ידי CYP3A4.

חיסול

במינון תוך ורידי, טקרולימוס נמצאה כתרופה בשיעור חיסול איטי.

פינוי הגוף הממוצע הוא כ -2.25 ליטר לשעה. חיסול הכבד של טקרולימוס זמין באופן סיסטמי עשוי להיות מופחת בנבדקים עם ליקוי כבד חמור, או בנבדקים המטופלים במקביל בתרופות שהן מעכבות CYP3A4 חזקות.

לאחר יישומים מקומיים חוזרים ונשנים של המשחה, אורך מחצית החיים הממוצע של טקרולימוס הוערך בכ -75 שעות במבוגרים ו -65 שעות בילדים.

אוכלוסיית ילדים

הפרמקוקינטיקה של טקרולימוס לאחר יישום מקומי דומה לאלה שדווחו אצל מבוגרים, עם חשיפה מערכתית מינימלית וללא עדויות להצטברות (ראה לעיל).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות לאחר טיפולים חוזרים ונשנים וסבילות מקומית

יישום מקומי חוזר של משחת tacrolimus או הרכב שלו לחולדות, ארנבות וחזירים מיניאטוריים קשור לשינויים קלים בעור כגון אריתמה, בצקת ונפיחות.

אצל חולדות, טיפול מקומי ארוך טקולימוס הוביל למצב של רעילות מערכתית, שכללה שינויים בכליות, בלבלב, בעיניים ובמערכת העצבים. השינויים נובעים מחשיפה גבוהה של מכרסמים הנובעים מהספיגה הגבוהה של טקרולימוס בעור. הווריאציה המערכתית היחידה שנצפתה אצל חזירים ננסים בריכוזים גבוהים של משחה (3%) הייתה עלייה מעט נמוכה יותר במשקל אצל הנקבות.

ארנבים היו רגישים במיוחד למתן תוך ורידי של טקרולימוס, מכיוון שהם הציגו השפעות קרדיוטוקסיות הפיכות.

מוטגניות

המבחנים בַּמַבחֵנָה ו in vivo לא הצביע על פוטנציאל גנוטוקסי של טקרולימוס.

מסרטן

מחקרים קרצינוגניים סיסטמיים בעכברים (18 חודשים) וחולדות (24 חודשים) לא גילו את קיומם של פוטנציאלים מסרטנים של tacrolimus.

במחקר הסרטן של העור, שנמשך 24 חודשים, שבוצע בעכברים במריחת משחה של 0.1%, לא התרחשו גידולים בעור.באותו מחקר נצפתה שכיחות מוגברת של לימפומה, הקשורה לחשיפה מערכתית גבוהה.

כחלק ממחקר פוטו -סרטן, עכברים לבקנים חסרי שיער טופלו באופן כרוני במשחת טקרולימוס וקרינת UV. "עלייה במספר הגידולים. לא ברור אם ההשפעה של טקרולימוס נובעת מדיכוי חיסוני מערכתי או השפעה מקומית. לא ניתן לשלול לחלוטין סיכון לבני אדם מכיוון שהפוטנציאל לדיכוי חיסוני מקומי בשימוש ארוך טווח במשחת tacrolimus אינו ידוע.

רעילות רבייה

רעלנות העוברים / עוברים נצפתה אצל חולדות וארנבות, אך רק במינונים שהניבו רעילות אימהית משמעותית. תפקוד זרע מופחת זוהה בחולדות זכרים במינונים גבוהים תת -עוריים של טקרולימוס.