רכיבים פעילים: פילגרסטים
Neupogen 30 MU (0.3 מ"ג / מ"ל) פתרון להזרקה
Neupogen 48 MU (0.3 מ"ג / מ"ל) פתרון להזרקה
תוספות אריזה של Neupogen זמינות למידות האריזה: - פתרון הזרקת Neupogen 30 MU (0.3 מ"ג / מ"ל), תמיסה להזרקה Neupogen 48 MU (0.3 מ"ג / מ"ל)
- תמיסת הזרקת Neupogen 30 MU (0.6 מ"ג / מ"ל) במזרק מלא, Neupogen 48 MU (0.96 מ"ג / מ"ל) להזרקה במזרק מלא מראש
מדוע משתמשים ב- Neupogen? לשם מה זה?
Neupogen הוא גורם גדילה של תאי דם לבנים (גורם מגרה מושבה גרנולוציטים) ושייך לקבוצת התרופות הנקראות ציטוקינים. גורמי גדילה הם חלבונים המיוצרים באופן טבעי בגוף, אך ניתן לייצר אותם גם בעזרת ביוטכנולוגיה, לשימוש כתרופות. ניופוגן מעורר את מח העצם לייצר יותר תאי דם לבנים.
הפחתה במספר כדוריות הדם הלבנות (נויטרופניה) יכולה להתרחש מכמה סיבות, ולהפחית את יכולתו של הגוף להתגונן מפני זיהומים. ניופוגן מעורר את מח העצם לייצר במהירות תאי דם לבנים חדשים.
ניתן להשתמש ב- Neupogen:
- להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים לאחר טיפול בכימותרפיה, ובכך לסייע במניעת זיהומים;
- להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים לאחר השתלת מח עצם, ובכך לסייע במניעת זיהומים;
- לפני כימותרפיה במינון גבוה, לגרום למח העצם לייצר יותר תאי גזע, אותם ניתן לקצור ולהחזיר למטופל לאחר הטיפול. ניתן לקחת תאים אלה ממך או מתורם. תאי הגזע יחזרו לאחר מכן למח העצם ויפיקו תאי דם;
- להגדיל את מספר תאי הדם הלבנים במקרה של נויטרופניה כרונית חמורה, ובכך לסייע במניעת זיהומים;
- בחולים עם זיהום HIV מתקדם, כדי לסייע בהפחתת הסיכון לזיהומים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Neupogen
אין להשתמש ב- Neupogen
- אם אתה אלרגי ל- filgrastim או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Neupogen
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני השימוש ב- Neupogen. לפני תחילת הטיפול בנאופוגן, ספר לרופא אם יש לך:
- אנמיה חרמשית, שכן פילגרסטים עלולים לגרום למשבר תאי מגל;
- אוסטאופורוזיס (מחלת עצם).
ספר לרופא שלך מיד במהלך הטיפול בנויפוגן אם:
- יש לך כאבים בבטן העליונה השמאלית (כאבי בטן), כאבים מתחת לכלוב הצלעות השמאלי או בקצה הכתף השמאלית (אלה עשויים להיות סימפטומים של טחול מוגדל (טחול) או קרע אפשרי של הטחול).
- אתה מבחין בדימום או חבורות נדירות (אלה עשויים להיות סימפטומים של ירידה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה) עם יכולת מופחתת של הדם לקריש).
- יש לך סימנים פתאומיים לאלרגיה כגון פריחה, גירוד או חבטות בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף, קוצר נשימה או צפצופים, מכיוון שאלו עשויים להיות סימנים לתגובה אלרגית קשה.
- אתה חווה נפיחות בפנים או בקרסוליים, דם בשתן או שתן בצבע חום או אם אתה מבחין שאתה מעביר שתן פחות מהרגיל.
אובדן תגובה ל- Filgrastim
אם אתה חווה היעלמות תגובה או חוסר יכולת לשמור על תגובה לטיפול ב- filgrastim, הרופא שלך יחקור את הסיבות כולל התפתחות אפשרית של נוגדנים המנטרלים את הפעילות של filgrastim.
הרופא ירצה לעקוב אחריך מקרוב.
אם אתה חולה עם נויטרופניה כרונית חמורה, אתה עלול להיות בסיכון לפתח סרטן דם (לוקמיה, תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS). עליך להתייעץ עם הרופא שלך לגבי הסיכון שלך לפתח סרטן דם ואילו בדיקות עליך לבצע אם תתפתח או שאתה עלול לפתח סרטן דם, אין להשתמש ב- Neupogen, אלא אם כן הורה הרופא שלך. אם אתה תורם תאי גזע, הגיל שלך צריך להיות בין 16 ל -60 שנים.
Neupogen הוא חלק מקבוצת מוצרים הממריצים את ייצור תאי הדם הלבנים. על איש הבריאות תמיד לרשום את המוצר המדויק בו אתה משתמש.
היזהר במיוחד עם מוצרים אחרים שיכולים לעורר תאי דם לבנים
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Neupogen
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
Neupogen לא נבדקה בנשים בהריון או מיניקות.
חשוב שתודיע לרופא אם:
- את בהריון;
- חשד להריון; אוֹ
- מתכנן הריון.
אם הינך בהריון במהלך הטיפול בנאופוגן, אנא הודע זאת לרופא. ייתכן שתעודד אותך להירשם לתוכנית מעקב הריון של אמגן. פרטי ההתקשרות של הנציג המקומי מפורטים בסעיף 6 בעלון זה.
אלא אם כן הרופא שלך אומר לך אחרת, עליך להפסיק להניק אם אתה משתמש ב- Neupogen.
אם את מניקה בזמן נטילת Neupogen, ייתכן שתעודד אותך להירשם לתכנית מעקב ההנקה של Amgen.
נהיגה ושימוש במכונות
Neupogen לא צפוי להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, מומלץ לחכות ולראות מה אתה מרגיש לאחר נטילת פילגרסטים, לפני נהיגה או שימוש במכונות.
Neupogen מכיל נתרן וסורביטול
Neupogen מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל 0.3 מ"ג / מ"ל, כלומר ללא נתרן.
Neupogen מכיל סורביטול (E420). אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Neupogen: מינון
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא, לאחות או לרוקח.
כיצד יש לתת Neupogen וכמה עלי לקחת?
Neupogen ניתנת בדרך כלל כזריקה יומית לרקמה מיד מתחת לעור (זריקה תת עורית). ניתן לתת אותו גם בהזרקה יומית איטית לווריד (עירוי תוך ורידי). ככלל, המינון הרגיל משתנה בהתאם למחלתך ולמשקלך. הרופא שלך יגיד לך כמה Neupogen לקחת.
חולים שקיבלו השתלת מח עצם לאחר כימותרפיה:
בדרך כלל תקבל את המנה הראשונה של Neupogen לפחות 24 שעות לאחר הכימותרפיה ולפחות 24 שעות לאחר השתלת מח העצם.
כמה זמן אני צריך לקחת Neupogen?
יהיה עליך לקחת Neupogen עד לנורמליזציה של מספר תאי הדם הלבנים. כדי לעקוב אחר מספר תאי הדם הלבנים, תיערך בדיקות דם תקופתיות. הרופא שלך יגיד לך כמה זמן לקחת Neupogen.
שימוש בילדים
Neupogen משמש לטיפול בילדים שעוברים כימותרפיה או שיש להם ירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים (נויטרופניה). המינון לילדים שעוברים כימותרפיה זהה למבוגרים.
אם שכחת להשתמש ב- Neupogen
אם החמצת זריקה, פנה לרופא בהקדם האפשרי. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, שאל את הרופא, האחות או הרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Neupogen
אם אתה חושב שהזרקת יותר ממה שאתה צריך, פנה לרופא בהקדם האפשרי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Neupogen
ספר לרופא שלך מיד במהלך הטיפול:
- אם אתה חווה תגובות אלרגיות, כולל חולשה, ירידה בלחץ הדם, קשיי נשימה ונפיחות בפנים (אנפילקסיס), פריחות בעור והתקפי גירוד (כוורות), נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון (אנגיואדמה) וקוצר נשימה (קוצר נשימה). רגישות יתר שכיחה בחולי סרטן;
- אם אתה חווה שיעול, חום וקשיי נשימה (קוצר נשימה), שכן אלה יכולים להיות תסמינים של תסמונת אי ספיקת נשימה חריפה (ARDS); ARDS אינו שכיח בחולי סרטן;
- אם אתה חווה כאבים בחלק השמאלי העליון (הבטן), כאבים מתחת לצלע השמאלית או כאבים בקצה הכתף, מכיוון שעלולה להיות בעיה בטחול (הגדלת הטחול (טחול) או קרע בטחול);
- אם אתה מטופל בנויטרופניה כרונית חמורה ויש לך דם בשתן (המטוריה). הרופא שלך עשוי להעריך באופן קבוע את השתן שלך אם אתה נתקל בתופעת לוואי זו או אם נמצא חלבון בשתן (פרוטאינוריה);
- אם אתה נתקל בתופעות הלוואי הבאות:
- נפיחות או נפיחות, שעשויות להיות קשורות במים חולפים בתדירות נמוכה יותר, קשיי נשימה, נפיחות ותחושת מלאות ותחושת עייפות כללית. תסמינים אלה מתפתחים בדרך כלל במהירות. יתכנו תסמינים. מצב לא שכיח (עלול להשפיע על עד 1 ב -100 אנשים) המכונה "תסמונת דליפת נימים", הגורמת לדליפת דם מכלי דם קטנים לגוף וזקוקה לטיפול רפואי דחוף.
- אם יש לך נזק לכליות (גלומרולונפריטיס). נצפתה פגיעה בכליות בחולים הנוטלים פילגרסטים. דווח לרופא מיד אם אתה נתקל בנפיחות בפנים ובקרסוליים, דם בשתן או שתן בצבע חום או אם אתה מבחין במתן שתן פחות מהרגיל.
תופעת לוואי שכיחה מאוד בשימוש בנויפוגן היא כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שריר -שלד) אותם ניתן להקל על ידי נטילת משככי כאבים נפוצים (משככי כאבים). השתלה מול תגובת מארח (GvHD) - זוהי תגובה של תאי התורם לכיוון אדם המקבל את ההשתלה; הסימנים והתסמינים כוללים פריחה בכפות הידיים או בכפות הרגליים וכיבים ופצעים בפה, במעיים, בכבד, בעור או בעיניים, בריאות, בנרתיק ובמפרקים. זה נראה נפוץ מאוד. בתורמים בריאים של תאי גזע, העלייה ב- תאי הדם הלבנים (לויקוציטוזיס) והפחתה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה), המורידה את יכולת קרישת הדם, ינוטרו על ידי הרופא שלך. כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד (נראות אצל יותר מ -1 מתוך 10 אנשים הנוטלים Neupogen):
בחולי סרטן
- שינויים בכימיה בדם
- עלייה בערכים של כמה אנזימים בדם
- תיאבון מופחת
- כְּאֵב רֹאשׁ
- כאבים בפה ובגרון (כאבי אופרנגין)
- לְהִשְׁתַעֵל
- שִׁלשׁוּל
- הוא התכופף
- עצירות
- בחילה
- פריחות בעור
- נשירת שיער או דילול יוצא דופן (התקרחות)
- כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)
- חולשה כללית (אסתניה)
- עייפות (עייפות)
- כיב ונפיחות של התאים המצפים את מערכת העיכול, כלומר מהפה אל פי הטבעת (רירית המעי הגס)
- קוצר נשימה (קוצר נשימה)
- כאבים בתורמים תאי גזע בריאים
בתורמים תאי גזע בריאים
- הפחתת טסיות הדם מורידה את יכולת קרישת הדם (טרומבוציטופניה)
- עלייה בתאי הדם הלבנים (לויקוציטוזיס)
- כְּאֵב רֹאשׁ
- כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)
בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה
- הגדלת הטחול (splenomegaly)
- ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה)
- שינויים בכימיה בדם
- עלייה בכמה אנזימים בדם
- כְּאֵב רֹאשׁ
- דימום באף (אפיסטקסיס)
- שִׁלשׁוּל
- כבד מוגדל (הפטומגליה)
- פריחות בעור
- כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד)
- כאבי פרקים (ארתרלגיה)
בחולים עם זיהום HIV
- כאבים בשרירים או בעצמות (כאבי שרירים ושלד).
תופעות לוואי שכיחות (מופיעות אצל יותר מ -1 מתוך 100 אנשים הנוטלים Neupogen):
בחולי סרטן
- תגובות אלרגיות (רגישות יתר לתרופה)
- לחץ דם נמוך (תת לחץ דם)
- כאב בעת מתן שתן (דיסוריה)
- כאב בחזה
- שיעול דם (המופטיזה)
בתורמים תאי גזע בריאים
- עלייה בכמה אנזימים בדם
- קשיי נשימה (קוצר נשימה)
- הגדלת הטחול (splenomegaly)
בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה
- קרע של הטחול
- הפחתה במספר הטסיות, מה שמוריד את יכולת קרישת הדם (טרומבוציטופניה)
- שינויים בכימיה בדם
- דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית)
- נשירת שיער או דילול יוצא דופן (התקרחות)
- מחלה הגורמת לירידה בצפיפות העצם, מה שהופך את העצמות לחלשות יותר, שבירות יותר ונוטות יותר לשברים (אוסטאופורוזיס)
- דם בשתן (המטוריה)
- כאבים באתר ההזרקה
- פגיעה במיקרו -מסנני הכליות (גלומרולונפריטיס)
בחולים עם זיהום HIV
- הגדלת הטחול (splenomegaly)
תופעות לוואי לא שכיחות (נראות אצל יותר מ -1 מתוך 1,000 אנשים הנוטלים Neupogen):
בחולי סרטן
- קרע של הטחול
- הגדלת הטחול (splenomegaly)
- כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר תאי מגל)
- דחיית השתלת מח עצם (מחלת השתל מול מארח)
- כאבי פרקים ונפיחות, בדומה לצנית (pseudogout)
- דלקת קשה של הריאות הגורמת לקשיי נשימה (תסמונת מצוקה נשימתית חריפה)
- תפקוד לקוי של הריאות, הגורם לקוצר נשימה (אי ספיקת נשימה)
- נפיחות ו / או נוזלים בריאות (בצקת ריאות)
- דלקת ריאות (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית)
- בדיקת רנטגן חריגה של הריאות (חדירת ריאות)
- נגעים סגולים מורמים בגפיים, לפעמים גם בפנים ובצוואר עם חום (תסמונת סוויט)
- דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית)
- החמרה בדלקת מפרקים שגרונית
- שינויים נדירים בשתן
- נזק לכבד הנגרם כתוצאה מחסימה של הוורידים הקטנים בכבד (מחלה ונו-סתומה)
- דימום מהריאות (דימום ריאתי)
- שינוי בוויסות הנוזלים בגוף העלול לגרום לנפיחות
- פגיעה במיקרו -מסנני הכליות (גלומרולונפריטיס)
בתורמים תאי גזע בריאים
- קרע של הטחול
- כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר תאי מגל)
- תגובה אלרגית פתאומית מסכנת חיים (תגובה אנפילקטית)
- שינויים בכימיה בדם
- דימום בריאה (דימום ריאתי)
- שיעול דם (המופטיזה)
- בדיקת רנטגן חריגה של הריאות (חדירת ריאות)
- אובדן ספיגת חמצן בריאה (היפוקסיה)
- עלייה בכמה אנזימי דם
- החמרה בדלקת מפרקים שגרונית
- פגיעה במיקרו -מסנני הכליות (גלומרולונפריטיס)
בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה
- כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר תאי מגל)
- עודף חלבון בשתן (פרוטאינוריה)
בחולים עם זיהום HIV
- כאבים עזים בעצמות, בחזה, במעיים או במפרקים (משבר תאי מגל)
תופעות לוואי לא ידועות (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)
- פגיעה במיקרו -מסנני הכליות (גלומרולונפריטיס)
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili..
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C).
שמור את המיכל בקרטון החיצוני כדי להגן עליו מפני אור.
הקפאה בשוגג לא תפגע בנויפוגן.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על תווית הבקבוקון (EXP) ובקרטון לאחר EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין בצבע, עכירות או חלקיקים לא תקינים, זה חייב להיות נוזל צלול וחסר צבע.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Neupogen
- החומר הפעיל הוא 30 מיליון יחידות פילגרסטים בבקבוקון 1 מ"ל (0.3 מ"ג / מ"ל) או 48 מיליון יחידות בבקבוקון של 1.6 מ"ל (0.3 מ"ג / מ"ל).
- המרכיבים הנוספים הם נתרן אצטט, סורביטול (E420), פוליסורבט 80 ומים לזריקות.
איך נראית Neupogen ותכולת האריזה
Neupogen הוא פתרון ברור וחסר צבע להזרקה (הזרקה) / רכז לתמיסת עירוי (תרכיז סטרילי) בבקבוקון.
Neupogen זמין באריזות של בקבוקון אחד. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
GRANULOKINE 30 MU (0.3 מ"ג / מ"ל) פתרון להזרקת פילגרסטים
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 30 מיליון יחידות (MU) / 300 מק"ג (מק"ג) של פילגרסטים ב -1 מ"ל (0.3 מ"ג / מ"ל).
פילגרסטים (מושבת גרנולוציטים רקומביננטית אנושית הממריצה גורם מתוניאליזציה) מיוצרת על ידי טכנולוגיית r-DNA ב- E. Coli (K12).
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
כל מ"ל של תמיסה מכיל 0.0010 עד 0.0022 ממול או 0.023 עד 0.051 מ"ג נתרן ו -50 מ"ג סורביטול (E420).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון הניתן להזרקה.
רכז לתמיסת עירוי.
פתרון ברור וחסר צבע.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Neupogen מצוין להפחית את משך הנויטרופניה ואת שכיחות הנויטרופניה החום בחולים שטופלו בכימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית לממאירים (למעט לוקמיה מיאלואידית כרונית ותסמונות מיאלודיספלסטיות) ולצמצם את משך הנויטרופניה בחולים שעברו טיפול מיאלואליטיבי ואחריו השתלת מח עצם הנחשבת כבעלת סיכון מוגבר לנויטרופניה חמורה ממושכת.
בטיחות ויעילות Neupogen דומים בקרב מבוגרים וילדים שטופלו בכימותרפיה ציטוטוקסית.
Neupogen מיועד לניוד של תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC).
בחולים, ילדים או מבוגרים, עם נויטרופניה מולדת, מחזורית או אידיופטית חמורה, עם CAN (ספירת נויטרופילים מוחלטת) ≤ 0.5 x 109 / l והיסטוריה של זיהומים חמורים או חוזרים ונשנים, יש צורך במתן לטווח ארוך של Neupogen. ספירת נויטרופילים ולהפחתת שכיחות ומשך סיבוכים זיהומיים.
Neupogen מיועד לטיפול בנויטרופניה מתמשכת (CAN שווה או פחות מ- 1.0 x 109 / l) בחולים עם זיהום HIV מתקדם כדי להפחית את הסיכון לזיהומים חיידקיים כאשר אפשרויות אחרות לשליטה בנויטרופניה אינן מתאימות.
04.2 מינון ושיטת הניהול
טיפול בנאופוגן צריך להתבצע רק בשיתוף עם מרכזי סרטן בעלי ניסיון בטיפול ב- G-CSF ובהמטולוגיה ומצויד בציוד האבחון הדרוש. יש לבצע את הליכי הגיוס והאפרזה בשיתוף עם מרכז אונקולוגי-המטולוגי בעל ניסיון הולם בתחום זה ובו ניתן לבצע את הניטור של תאי האב המטופויאטיים בצורה נכונה.
כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית
מִנוּן
המינון המומלץ של Neupogen הוא 0.5 MU (5 מק"ג) / ק"ג / יום. יש לתת את המנה הראשונה של Neupogen לפחות 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית. בניסויים קליניים אקראיים, נעשה שימוש במינון של 230 מק"ג / מ"ר ליום (4.0-8.4 מק"ג / ק"ג / יום) תת עורית.
יש לתת ניאופוגן מדי יום עד לחריגה של הנאדרופיל הצפוי והנויטרופילים חזרו לרמה תקינה. לאחר כימותרפיה סטנדרטית לגידולים מוצקים, לימפומות ולוקמיה לימפואידית, משך הטיפול הנדרש לעמידה בקריטריונים אלה יכול להגיע עד 14. לאחר טיפול אינדוקציה ואיחוד ללוקמיה מיאלואידית חריפה משך הטיפול יכול להיות ארוך בהרבה (עד 38 ימים) בהתאם לסוג, המינון והדפוס של הכימותרפיה הציטוטוקסית בה משתמשים.
בחולים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית בדרך כלל ניתן לראות עלייה חולפת במספר הנויטרופילים 1-2 ימים לאחר תחילת הטיפול בנויפוגן .כדי להשיג תגובה טיפולית ממושכת, אין להפסיק את הטיפול בנויפוגן לפני חריגה מהנאדיר ולפני הנויטרופיל. הספירה חזרה לנורמה. לא מומלץ להפסיק את הטיפול בנאופוגן בטרם עת להגיע לנאדרופיל הנויטרופילים הצפוי.
שיטת ניהול
ניתן לתת את Neupogen כזריקה תת עורית יומית או כעירוי תוך ורידי יומי, מדולל בתמיסת גלוקוז של 5%, הנמשך 30 דקות (ראה סעיף 6.6). המסלול התת עורי עדיף ברוב המקרים. יש עדויות ממחקר במינון יחיד שמינון תוך ורידי עשוי להקטין את משך ההשפעה. הרלוונטיות הקלינית של זה בהשוואה למתן ריבוי מינונים אינה ברורה. בחירת דרך הניהול תלויה בנסיבות הקליניות האישיות.
מטופלים שטופלו בטיפול מיואלאטיבי ואחריו השתלת מח עצם
מִנוּן
המינון ההתחלתי המומלץ של פילגרסטים הוא 1.0 MU (10 מק"ג) / ק"ג / יום. יש לתת את המנה הראשונה של Neupogen לפחות 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית ולפחות 24 שעות לאחר עירוי מח עצם.
לאחר חרגת נתרן הנויטרופילים, יש להתאים את המינון היומי של Neupogen לתגובת הנויטרופילים כמו בטבלה שלהלן:
שיטת ניהול
ניתן לתת את Neupogen כעירוי תוך ורידי של 30 דקות או 24 שעות או לתת לו עירוי תת עורי רציף של 24 שעות. יש לדלל את Neupogen ב 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (ראה סעיף 6.6).
לניוד תאי דם היקפיים (PBPC) בחולים שעברו טיפול מיאלוסקוסיבי או מיאלואליטיבי ואחריו השתלת תאי דם היקפיים אוטופולוגיים.
מִנוּן
המינון המומלץ של Neupogen לניוד PBPC בשימוש לבד הוא 1.0 MU (10 מק"ג) / ק"ג / יום למשך 5-7 ימים רצופים. תקופת Leukapheresis: אחת או שתיים לוקאפרזה בימים 5 ו -6 מספיקות לרוב. בנסיבות אחרות, ייתכן שיהיה צורך בלוקפרזה נוספת. יש לשמור על המינון של Neupogen עד הלוקפרזה האחרונה.
המינון המומלץ של Neupogen לניוד PBPC לאחר כימותרפיה מיאלוסקוסיבית הוא 0.5 MU (5 מיקרוגרם) / ק"ג / יום מהיום הראשון לאחר השלמת הכימותרפיה עד שעובר הנאדרופיל הצפוי ועד להחלמה. ספירת נויטרופילים תקינה. יש לבצע לוקאפרזה בתקופה בה ה- CAN עולה ממנה
שיטת ניהול
Neupogen בשימוש לבד לניוד PBPC:
ניתן לתת את Neupogen כעירוי תת עורי 24 שעות רציף או כזריקה תת עורית. יש לדלל את Neupogen לחליטה ב- 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (ראה סעיף 6.6).
ניופוגן לניוד PBPC לאחר כימותרפיה מיאלוסופרסיבית:
Neupogen צריך להיות מנוהל על ידי זריקה תת עורית.
לניוד תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC) בתורמים בריאים לפני השתלת תאי אבות היקפיים
מִנוּן
לניוד PBPC בתורמים בריאים, יש לתת את Neupogen במינון של 1.0 MU (10 מק"ג) / ק"ג / יום למשך 4-5 ימים רצופים. יש להתחיל את לוקאפרזיס ביום 5 ולהמשיך עד יום 6, במידת הצורך, על מנת לאסוף מספר תאים CD34 + שווים ל- 4x106 לק"ג ממשקל הגוף של הנמען.
שיטת ניהול
Neupogen צריך להיות מנוהל על ידי זריקה תת עורית.
חולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)
מִנוּן
נויטרופניה מולדת: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.2 MU (12 מיקרוגרם) / ק"ג ליום במינונים בודדים או מחולקים.
נויטרופניה אידיופטית או מחזורית: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.5 MU (5 מק"ג) / ק"ג / יום במינונים בודדים או מחולקים.
התאמת המינון: יש לתת ניאופוגן מדי יום בזריקה תת עורית עד להשגת ספירת נויטרופילים העולה על 1.5 x 109 / ליטר וניתן לשמור עליה. לאחר קבלת התגובה, יש לקבוע את המינון האפקטיבי המינימלי לשמירה על רמה זו. ניהול יומי נדרש במשך זמן רב על מנת לשמור על ספירת נויטרופילים נאותה. לאחר 1-2 שבועות של טיפול ניתן להכפיל או לחצות את המינון ההתחלתי על סמך תגובת המטופל. לאחר מכן, ניתן להתאים את המינון בנפרד כל 1-2 שבועות על מנת לשמור על ספירת נויטרופילים ממוצעת בין 1.5 x 109 / l ו- 10 x 109 / l. ניתן לשקול לוח זמנים מהיר יותר של העלאת מינון פרוגרסיבי בחולים עם זיהומים חמורים. במחקרים קליניים, 97% מהמגיבים השיגו תגובה מלאה במינונים ≤ 24 מיקרוגרם / ק"ג / יום. הבטיחות ארוכת הטווח של מתן Neupogen במינונים העולים על 24 מיקרוגרם / ק"ג ליום בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה לא נקבעה.
שיטת ניהול
נויטרופניה אידיופטית מולדת או מחזורית: יש לתת ניאופוגן בזריקה תת עורית.
חולים עם זיהום HIV
מִנוּן
להחלמה של נויטרופניה:
המינון ההתחלתי המומלץ של Neupogen הוא 0.1 MU (1 מק"ג) / ק"ג / יום, עם תוספות של עד 0.4 MU (4 מק"ג) / ק"ג / יום, עד שהוא מגיע, וניתן לשמור עליו, נויטרופיל תקין. ספירה (CAN> 2.0 x 109 / l). במחקרים קליניים, יותר מ -90% מהחולים הגיבו למינונים אלה, והשיגו התאוששות מנויטרופניה בחציון של יומיים.
במספר קטן של מטופלים (
כדי לשמור על ספירת נויטרופילים תקינה:
לאחר השגת התאוששות הנויטרופניה, יש לקבוע את המינון האפקטיבי המינימלי לשמירה על ספירת נויטרופילים תקינה. מומלץ להתאים מינון ראשוני ל- 30 MU (300 מיקרוגרם) ליום כל יום אחר. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות נוספות של המינון, על סמך ה- ANC של המטופל, כדי לשמור על ספירות נויטרופילים> 2.0 x 109 / L. בניסויים קליניים נדרשו מינונים של 30 MU (300 מיקרוגרם) ליום, 1 עד 7 ימים בשבוע, בתדירות החציונית של 3 ימים בשבוע כדי לשמור על CAN> 2.0 x 109 / L. ייתכן שיהיה צורך במנהלים ארוכי טווח כדי לשמור על CAN> 2.0 x 109 / L.
שיטת ניהול
התאוששות מנויטרופניה או שמירה על ספירת נויטרופילים תקינה: יש לתת ניאופוגן בזריקה תת עורית.
מטופלים מבוגרים
מספר קטן של חולים קשישים נכללו במחקרים קליניים עם פילגרסטים, אך לא בוצעו מחקרים מיוחדים עבור קבוצת נבדקים זו; לכן לא ניתן להמליץ על לוח ניהול ספציפי.
חולים עם תפקוד כלייתי מופחת
מחקרים עם Neupogen בחולים עם ליקוי כלייתי או כבד חמור הראו פרופיל פרמקוקינטי ופרמקודינמי הדומה לזה שנצפה אצל אנשים רגילים. אין צורך בהתאמת המינון בתנאים אלה.
שימוש בילדים בנויטרופניה כרונית קשה (SCN) ובניאונים
65% מהחולים שנחקרו בניסויי NCG היו מתחת לגיל 18 שנים. יעילות הטיפול ניכרה בקבוצת גיל זו, אשר עבור הרוב כללה חולים עם נויטרופניה מולדת.לא נצפו הבדלים בפרופיל הבטיחות של מטופלים בילדים שטופלו בנויטרופניה כרונית קשה.
מחקרים קליניים בחולי ילדים מראים כי הבטיחות והיעילות של Neupogen דומים הן בקרב מבוגרים והן ילדים שטופלו בכימותרפיה ציטוטוקסית.
המינון לחולי ילדים זהה למבוגרים המטופלים בכימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוסקוסיבית.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אין להשתמש ב- Neupogen כדי להגדיל את המינון של כימותרפיה ציטוטוקסית מעבר למינונים סטנדרטיים.
אין לתת Neupogen לחולים עם נויטרופניה מולדת חמורה אשר מפתחים לוקמיה או מפתחים לוקמיה.
תגובות רגישות יתר, כולל תגובות אנפילקטיות, שהתרחשו במהלך הטיפול הראשוני או לאחר מכן, דווחו בחולים שטופלו ב- Neupogen. הפסק לצמיתות פילגרסטים בחולים עם רגישות יתר קלינית. אין לתת Neupogen לחולים עם היסטוריה של רגישות יתר ל- filgrastim או pegfilgrastim.
בדומה לכל חלבונים טיפוליים, קיים סיכון פוטנציאלי לאימונוגניות. התדירות להיווצרות נוגדנים כנגד פילגרסטים היא בדרך כלל נמוכה. צפויה התפתחות נוגדנים מחייבים בכל הביולוגים, אולם עד כה הם לא נקשרו לנטרול פעילות.
גידול תאים סרטניים
גורם הצמיחה של המושבה גרנולוציטים עשוי להעדיף בַּמַבחֵנָה צמיחת תאים מיאלואידים; אותו אפקט צוין גם הוא בַּמַבחֵנָה בכמה תאים שאינם מיאלואידים.
הבטיחות והיעילות של מתן Neupogen בחולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית או לוקמיה מיאלואידית כרונית לא נקבעו.
השימוש בנאופוגן אינו מצוין במחלות אלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להבחנת אבחנה של טרנספורמציה הפיצוץ של לוקמיה מיאלואידית כרונית מזו של לוקמיה מיאלואידית חריפה.
מכיוון שישנם נתוני בטיחות ויעילות מוגבלים לחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית, יש לתת Neupogen בזהירות בקבוצת חולים זו.
הבטיחות והיעילות של מתן Neupogen בחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה שאובחנו לאחרונה עם גיל
אמצעי זהירות מיוחדים אחרים
חולים עם אוסטאופורוזיס, אם מטופלים ב- filgrastim למשך יותר מ -6 חודשים, צריכים לעבור בדיקות של צפיפות העצם.
מקרים של תופעות לוואי ריאתיות, בפרט מחלות ריאה ביניים, דווחו לאחר מתן G-CSF. חולים עם היסטוריה חדשה של חדירת ריאות או דלקת ריאות עשויים להיות בסיכון מוגבר. הופעת תסמינים ריאתיים כגון שיעול, חום וקוצר נשימה בשילוב עם עדויות רדיולוגיות של חדירת ריאות והידרדרות בתפקוד הריאות עשויים להיות הסימפטומים הראשוניים של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS). יש להפסיק את הטיפול בניופוגן ולהתחיל בטיפול מתאים.
תסמונת דליפת נימים דווחה בעקבות מתן גורמים מגרים מושבה גרנולוציטים, ומתאפיינת ביתר לחץ דם, היפואלבומינמיה, בצקת וריכוז המוקד. חולים המפתחים תסמינים של תסמונת דליפת נימים צריכים להיות במעקב צמוד ולקבל טיפול סימפטומטי סטנדרטי, אשר עשוי לכלול את הצורך בטיפול נמרץ (ראה סעיף 4.8).
דווח על גלומרולונפריטיס בחולים שקיבלו פילגרסטים ופגפילגרסטים. אירועים של glomerolunephritis בדרך כלל נפתרו לאחר הפחתת המינון או הפסקת פילגרסטים ופגפילגרסטים. מומלץ לבצע בדיקת שתן.
אמצעי זהירות מיוחדים בחולי סרטן
מקרים של טחול וטרם טחול דווחו באופן נדיר לאחר מתן פילגרסטים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. יש להעריך אנשים המקבלים פילגרסטים ומדווחים על כאבי בטן עליונה שמאל ו / או כאבים בגפיים בכתף לגבי הגדלת טחול או קרע טחול.
לוקוציטוזיס
ספירות תאי דם לבנים של 100 x 109 / ליטר ומעלה נצפו בפחות מ -5% מהחולים שטופלו ב- filgrastim במינונים מעל 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). לא דווח על תופעות לא רצויות המיוחסות ישירות לרמה זו של לויקוציטוזה. עם זאת, לקראת הסיכונים האפשריים הכרוכים בלוקוציטוזה ניכרת, יש לבדוק את מספר תאי הדם הלבנים במרווחי זמן קבועים במהלך הטיפול בנויפוגן. אם ספירת תאי הדם הלבנים עולה על 50 x 109 / ליטר לאחר הנאדיר הצפוי, יש להפסיק את ניהול Neupogen באופן מיידי. עם זאת, במהלך תקופת הגיוס של PBPC עם Neupogen יש להפסיק את ניהול Neupogen או להפחית את המינון שלו אם ספירת הלוקוציטים עולה על 70 x 109 / l.
סיכונים הקשורים להגדלת מינוני כימותרפיה
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לטיפול בחולים עם כימותרפיה במינון גבוה, שכן לא הודגמה תוצאה טובה יותר של מחלת הגידול והעצמת המינונים של תרופות כימותרפיות יכולה להוביל לעלייה ברעילות, כולל לב, ריאות , נוירולוגי ודרמטולוגי (עיין במידע הכלול בסיכום מאפייני המוצר של הסוכנים הכימותרפיים הספציפיים בהם נעשה שימוש).
טיפול בנאופוגן לבדו אינו נמנע מטרומבוציטופניה ואנמיה עקב כימותרפיה מיאלוסופרסיבית. בשל האפשרות לקבל מינונים גבוהים יותר של כימותרפיה (למשל, מינונים מלאים לפי לוח הזמנים המתוכנן) החולה עלול להיחשף לסיכון גבוה יותר של טרומבוציטופניה ואנמיה. מומלץ לבצע בדיקות קבועות של ספירת טסיות דם והמטוקריט. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת בעת מתן תרופות כימותרפיות בודדות או משולבות הגורמות לתרומבוציטופניה חמורה.
הוכח כי השימוש ב- PBPCs שגויסו על ידי Neupogen מקטין את חומרת ומשך הטרומבוציטופניה בעקבות כימותרפיה מיאלוס-דכאנית או מיאלואבלטיבית.
אמצעי זהירות מיוחדים אחרים
ההשפעה של Neupogen בחולים עם ירידה משמעותית באבות מיאלואידים לא נחקרה. Neupogen פועל בעיקר על מבשרי נויטרופילים כדי לבצע את השפעתו בהגדלת ספירת הנויטרופילים.לכן, בחולים עם מספר נמוך של מבשרי נויטרופילים (כגון אלה שטופלו בהקרנות או כימותרפיה מקיפות או אלו עם חדירת גידול למח העצם) התגובה עשויה להיות פחותה.
הפרעות בכלי הדם, כולל מחלות ונוס-חסימות ושינויים בנפח הנוזלים, דווחו מדי פעם בחולים שקיבלו כימותרפיה במינון גבוה ולאחר מכן השתלה.
מקרים של מחלת תגובת שתל מול מארח (GvHD) ואירועים קטלניים דווחו בחולים שקיבלו G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).
פעילות המאטופויטית מוגברת של מוח העצם בתגובה לטיפול בגורמי גדילה נקשרה לתמונות רדיוגרפיות עצמות לא תקינות חולפות. יש לקחת זאת בחשבון בעת פרשנות נתונים רדיולוגיים.
אמצעי זהירות מיוחדים בחולים שעברו גיוס תאי דם היקפיים
גִיוּס
לא קיימות השוואות אקראיות פוטנציאליות בין שתי שיטות הגיוס המומלצות (ניופוגן בלבד או בשילוב עם כימותרפיה מיאלוסקוסיבית) באותה אוכלוסיית מטופלים. מידת השונות בין חולים בודדים ובין בדיקות מעבדה להערכת תאי CD34 + מקשה על השוואה ישירה בין מחקרים שונים. לכן קשה להמליץ על שיטה אופטימלית. יש לשקול את בחירת שיטת הגיוס לכל מטופל בנפרד ביחס למטרות הכלליות של הטיפול.
חשיפה קודמת לחומרים ציטוטוקסיים
מטופלים שטופלו בכבדות רבה בטיפול בדיכאון מיאלוס לא עלולים להשיג ניוד PBPC מספיק כדי להשיג את כמות התאים המינימלית המומלצת (≥ 2.0 x 106 CD34 + תאים / ק"ג) או, באותה מידה, התאוששות מואצת של טסיות דם.
חלק מהסוכנים הציטוטוקסיים מפגינים רעילות מיוחדת על מאגר התאים ההמטופויאטיים ועשויים לנטרל את ניוד האב. תרופות כגון מלפלן, קרמוסטין (BCNU) וקרבופלטין, אם ניתנות לתקופה ממושכת לפני ניסיון לגייס תאי אב, יכולות להפחית את איסוף תאי האב. עם זאת, הוכח כי מתן מלפלן, קרבופלטין או BCNU, יחד עם פילגרסטים, יעיל לגיוס תאי אב. כאשר מתכננים השתלת תאי דם היקפיים, מומלץ לתכנן את הליך ניוד תאי הגזע בשלב מוקדם של הטיפול. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למספר תאי האב שמגויסים בחולים כאלה לפני מתן כימותרפיה במינון גבוה. אם אוספים, על פי קריטריוני ההערכה שצוינו בעבר, אינם מספקים, יש לשקול טיפולים חלופיים שאינם דורשים תמיכה של תאי אבות.
הערכה של אוספי תאים
בהערכת מספר תאי האב שנאספו בחולים שטופלו ב- Neupogen יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשיטת הספירה. התוצאות של ספירות תאים CD34 + על ידי cytometry זרימה משתנות בהתאם למתודולוגיה הספציפית בה נעשה שימוש ויש לפרש מספרים ממחקרים שנערכו במעבדות שונות בזהירות.
ניתוח סטטיסטי של הקשר בין מספר התאים CD34 + החדירים מחדש לבין קצב התאוששות הטסיות לאחר כימותרפיה במינון גבוה מצביע על קשר מורכב אך מתמשך.
ההמלצה לאוסף מינימלי של תאים CD34 + ≥ 2.0 x 106 / ק"ג מבוססת על ניסיון שפורסם המצביע על התאוששות המטולוגית נאותה. נראה כי אוספים גבוהים מהמספר המצוין קשורים להחלמה מהירה יותר, אוספים נמוכים לאיטיים יותר.
אמצעי זהירות מיוחדים בתורמים בריאים שעוברים ניוד תאי אבות היקפיים
ניוד PBPC אינו מביא לתועלת קלינית ישירה בתורמים בריאים ויש להתייחס אליו רק במטרה להשתלת תאי גזע אלוגניים.
יש לשקול גיוס PBPC רק בתורמים העומדים בקריטריונים כשירים קליניים ומעבדה לתרומת תאי גזע, תוך התייחסות מיוחדת לערכים המטולוגיים ולנוכחות מחלות זיהומיות.
הבטיחות והיעילות של Neupogen לא הוערכו בקרב תורמים בריאים בני 60 שנים.
טרומבוציטופניה דווחה בשכיחות רבה בחולים שקיבלו פילגרסטים. לכן יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הטסיות.
טרומבוציטופניה חולפת (טסיות דם
אם נדרשת יותר מלוקאפרזה אחת, יש להקפיד במיוחד על תורמים עם טסיות
אין לבצע בדיקת לוקאפרזיס בתורמים בטיפול בנוגדי קרישה או שידעו שינויים בהמוסטזיס.
יש להפסיק את ניהול Neupogen או להפחית את המינון אם מספר הלוקוציטים עולה על 70 x 109 / l.
תורמים המקבלים G-CSF לניוד PBPC חייבים להיות במעקב עד להחלמה מלאה של פרמטרים המטולוגיים.
חריגות ציטוגנטיות חולפות נצפו בתורמים בריאים לאחר שימוש ב- G-CSF. המשמעות של שינויים אלה אינה ידועה.
עם זאת, לא ניתן לשלול סיכון לפתח שיבוט תאים מיאלואיד ממאיר. מומלץ למרכז האפרזיס לבצע רישום שיטתי ומעקב אחר תורמי תאי גזע לאורך זמן במשך 10 שנים לפחות על מנת להבטיח ניטור בטיחותי ארוך טווח.
דווח על מקרים נפוצים אך א-סימפטומטיים של טחול ומקרים נדירים של קרע בטחול בתורמים בריאים (ובמטופלים) בעקבות מתן גורמי גדילה של מושבת גרנולוציטים (G-CSF). מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. לכן יש לעקוב בקפידה אחר גודל הטחול (למשל, על ידי בדיקה קלינית, אולטרסאונד). יש לשקול אבחנה של קרע טחול בתורמים ו / או חולים המופיעים בכאבים בבטן השמאלית העליונה או בקצה הכתף.
אצל תורמים בריאים, בדרך כלל דווח על קוצר נשימה ותופעות לוואי ריאתיות אחרות (המופטיזה, דימום ריאתי, חדירות ריאתיות והיפוקסיה) דווחו באופן לא שגרתי. במקרה של חשד או אישור לוואי ריאתי, יש לשקול הפסקת טיפול בנויפוגן וטיפול רפואי מתאים.
אמצעי זהירות מיוחדים בחולים המקבלים תאי אבות דם היקפיים אלוגניים שגויסו עם Neupogen
הנתונים הנוכחיים מצביעים על כך שאינטראקציות אימונולוגיות בין PBPCs אלוגניות לבין הנמען עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר למחלת שתל לעומת מארח בהשתלה לעומת השתלת מח עצם.
אמצעי זהירות מיוחדים בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)
ספירת תאי דם
טרומבוציטופניה דווחה בדרך כלל בחולים שקיבלו פילגרסטים. יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הטסיות, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול בנויפוגן. יש לשקול הפרעה לסירוגין או הפחתת מינון של Neupogen בחולים המפתחים טרומבוציטופניה, כלומר עם טסיות דם ללא הרף 3.
שינויים אחרים בתמונת הדם עשויים להתרחש, כולל אנמיה ועלייה חולפת באבות מיאלואידים, הדורשים מעקב קפדני אחר ספירת התאים.
טרנספורמציה ללוקמיה או תסמונת מיאלודיספלסטית
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאבחון נויטרופניה כרונית חמורה על מנת להבדילן מהפרעות המטולוגיות אחרות כגון אנמיה אפלסטית, מיאלודיספלסיה ולוקמיה מיאלואידית. יש לבצע ספירת תאי דם ספירת טסיות לפני תחילת הטיפול. כמו כן הערכה של עצם. מורפולוגית מוח וקריוטיפ.
שכיחות נמוכה (כ -3%) של תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) או לוקמיה נצפתה בחולי ניסוי קליני עם נויטרופניה כרונית חמורה שטופלו ב- Neupogen. זה נצפה רק בחולים עם נויטרופניה מולדת. MDS ולוקמיה הם סיבוכים טבעיים של המחלה ואין להתייחס אליהם בוודאות ביחס לטיפול בנאופוגן. בכ -12% מהחולים שעברו הערכות ציטוגנטיות בסיסיות, נמצאו לאחר מכן הפרעות, כולל מונוסומיה 7, במהלך חזרה על עצמה. הערכות שגרתיות. כרגע לא ברור אם טיפול ארוך טווח בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה גורם לחולים להפרעות ציטוגנטיות, MDS או טרנספורמציה ללוקמיה. מומלץ לבצע בדיקות מורפולוגיות בחולים וציטוגנטיקה של מח עצם במרווחי זמן קבועים ( כל 12 חודשים בערך).
אמצעי זהירות מיוחדים אחרים
יש לשלול את הגורמים לנויטרופניה חולפת, כגון זיהומים ויראליים.
מקרים של splenomegaly דווחו בשכיחות רבה ומקרים של קרע טחול דווחו בדרך כלל לאחר מתן פילגרסטים. יש להעריך את הנבדקים המקבלים פילגרסטים ומדווחים על כאבי בטן שמאל עליונה ו / או כאבים בגפיים בכתף לגבי הגדלת הטחול או קרע טחול.
Splenomegaly הוא אפקט ישיר של טיפול בנאופוגן. במחקרים, splenomegaly מוחשי נצפתה ב -31% מהחולים. עליות נפח, שנמדדו באופן רדיוגרפי, נמצאו מוקדם במהלך הטיפול בנויפוגן ונטו לרמה. ירידה במינון נצפתה כדי להאט או לעצור את התקדמות הטחול, וב -3% מהחולים נדרשה כריתת טחול. יש לבדוק את נפח הטחול באופן קבוע. מישוש בטן מספיק כדי לזהות עליות חריגות בנפח הטחול.
המטוריה הייתה שכיחה ופרוטאינוריה התרחשה במספר קטן של חולים. יש לבצע ניתוח שתן סדיר כדי לעקוב אחר אירועים אלה.
בטיחות ויעילות בילודים ובחולים עם נויטרופניה אוטואימונית לא נקבעו.
אמצעי זהירות מיוחדים בחולים הנגועים ב- HIV
מקרים של splenomegaly דווחו בדרך כלל לאחר מתן פילגרסטים. יש להעריך את הנבדקים המקבלים פילגרסטים ומדווחים על כאבי בטן שמאל עליונה ו / או כאבים בגפיים בכתף לגבי הגדלת הטחול או קרע טחול.
ספירת תאי דם
יש לעקוב מקרוב אחר ספירת הנויטרופילים המוחלטת (CAN), במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול בנויפוגן. חלק מהחולים עשויים להגיב מהר מאוד ועם עלייה ניכרת במספר הנויטרופילים במינון ההתחלתי של Neupogen. מומלץ למדוד מדי יום במהלך 2-3 הימים הראשונים למתן Neupogen. לאחר מכן, מומלץ למדוד לפחות פעמיים בשבוע, במהלך השבועיים הראשונים ולאחר מכן פעם בשבוע או כל שבוע אחר, במהלך טיפול תחזוקה. במהלך ניהול לסירוגין של Neupogen ב -30 MU (300 מיקרוגרם) ליום, תנודות גדולות ב- ANC של החולה עלולות להתרחש לאורך זמן. כדי לקבוע את הערך המינימלי או הנאדי של ה- CAN של המטופל, מומלץ לקחת דם למדידת CAN מיד לפני כל מתן מתוזמן של Neupogen.
סיכונים הקשורים לעלייה במינון של תרופות מדכאות מיאלוס
טיפול בנאופוגן בלבד אינו מונע טרומבוציטופניה ואנמיה כתוצאה מתרופות מדכאות מיאלוס. חולים עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח טרומבוציטופניה ואנמיה אם הם מקבלים מינונים מוגדלים או יותר מתרופות אלו בזמן הטיפול ב- Neupogen. מומלץ לבצע מעקב קבוע אחר ספירת הדם (ראה לעיל).
דיכוי מיאלוס הנגרם כתוצאה מזיהומים וניאופלזמות
נויטרופניה עשויה לנבוע מחדירת מח עצם מזיהומים אופורטוניסטיים, למשל מ Mycobacterium avium מורכב, או מ neoplasms, כגון לימפומות. בחולים עם חדירת מח עצם ידועה על ידי זיהומים או ממאירים, יש לשקול טיפול הולם במחלה הבסיסית, בנוסף למתן Neupogen לטיפול בנויטרופניה .ההשפעות של Neupogen לא נקבעו. Neupogen על נויטרופניה עקב זיהומים או ניאופלזמות לחדור למח העצם.
אמצעי זהירות מיוחדים במערכת תאי מגל ומחלת תאי מגל
בחולים עם תכונת תאי מגל או מחלת תאי מגל, נצפו פרקים של משבר מחלות, במקרים מסוימים קטלניים, לאחר השימוש בתא מגל.
כל החולים
Neupogen מכיל סורביטול (E420). חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
Neupogen מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל 0.3 מ"ג / מ"ל, כלומר ללא נתרן.
כדי לשפר את העקבות של גורמי גירוי המושבה גרנולוציטים (G-CSF), יש לרשום בבירור את השם המסחרי של המוצר הניתן ברשומה הרפואית של המטופל.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
הבטיחות והיעילות של Neupogen שניתנו באותם ימים בהם כימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דיכאונית, לא נקבעו באופן סופי. מכיוון שהתאים המילואידים המתפצלים במהירות רגישים לכימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דוחקת, השימוש ב- Neupogen ב -24 השעות הקודמות אינו מומלץ ולאחר מכן כימותרפיה. נתונים ראשוניים ממספר קטן של מטופלים שטופלו במקביל ב- filgrastim ו- 5-fluorouracil מצביעים על כך שהנויטרופניה עלולה להחמיר.
אינטראקציות אפשריות עם גורמי גדילה המטופויטיים אחרים וציטוקינים טרם נחקרו.
מאחר וליתיום מקדם את שחרורם של נויטרופילים, הוא עשוי להעצים את ההשפעה של פילגרסטים. למרות שאינטראקציה זו לא נחקרה רשמית, אין עדות לכך שהיא מזיקה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הנתונים מהשימוש בפילגרסטים בנשים בהריון אינם קיימים או מוגבלים במספרם. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה. שכיחות מוגברת של הפלות נצפתה בארנבים בעקבות חשיפה למכפילים גבוהים של מינונים קליניים ונוכחות רעילות אימהית. (ראה סעיף 5.3) קיימים נתונים שפורסמו בספרות המדגימים את המעבר הבין -עברתי של פילגרסטים בנשים בהריון.
Neupogen אינו מומלץ במהלך ההריון.
יש לעודד נשים שנמצאות בהריון במהלך הטיפול בנויפוגן להירשם לתוכנית מעקב הריון של אמגן. פרטי יצירת הקשר ניתנים בסעיף 6 בעלון החבילה.
זמן האכלה
לא ידוע אם פילגרסטים / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול Neupogen בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.
יש לעודד נשים מיניקות במהלך הטיפול להירשם לתכנית מעקב ההנקה של אמגן. פרטי ההתקשרות ניתנים בסעיף 6 בעלון.
פוריות
פילגרסטים אינה משפיעה על הרבייה או על ביצועי הפוריות בחולדות זכרים או נקבות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
ל. סיכום פרופיל הבטיחות
בניסויים קליניים בחולי סרטן ההשפעה הבלתי רצויה השכיחה ביותר הייתה כאבי שריר -שלד, קלים עד בינוניים בקרב 10% וחמורים ב -3% מהחולים.
דווח גם על מחלת התגובה מול המארח (GvHD) (ראה סעיף ג להלן).
בהתגייסות של תאי גזע היקפיים במחזור (PBPC) בתורמים בריאים, ההשפעה הבלתי רצויה ביותר שדווחה הייתה כאבי שריר ושלד. לוקוציטוזיס נצפתה בתורמים ותרומבוציטופניה נצפתה בתורמים בעקבות פילגרסטים ולוקאפרזה. של קרע הטחול היו קטלניים.
בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה ההשפעות הבלתי רצויות השכיחות ביותר המיוחסות לנאופוגן היו כאבי עצמות, כאבי שרירים ושלד כלליים וטחול. תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) או לוקמיה התפתחו בחולים עם נויטרופניה מולדת שטופלו ב- Neupogen (ראה סעיף 4.4).
תסמונת דליפת נימים, שעלולה לסכן חיים אם העיכוב בטיפול, דווחה באופן נדיר (≥1 / 1000 עד
בניסויים קליניים בחולי HIV, ההשפעות הבלתי רצויות היחידות שנחשבו קשורות באופן ייחודי למתן Neupogen היו כאבי שרירים, שלד, עצמות ומיאלגיה.
ב. סיכום לוח של תגובות שליליות
הנתונים בטבלאות שלהלן מתארים תופעות לוואי שדווחו ממחקרים קליניים ומדיווחים ספונטניים.בתוך כל סוג תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר החומרה ההולך ונתון. הנתונים מוצגים בנפרד עבור חולים ניאופלסטים, ניוד PBPC בתורמים בריאים, חולי SCN וחולי HIV, המדווחים על פרופילי התגובה השונים השליליים באוכלוסיות אלה.
חולי סרטן
א ראה סעיף ג
b דווחו על GvHD ועל מקרי מוות בחולים לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיף ג)
c כולל כאבי עצמות, כאבי גב, ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גפיים, כאבי שרירים, שלד, כאבי חזה, שרירים
d נצפו מקרים בניסיון שלאחר השיווק בחולים שעברו השתלת מח עצם או ניוד PBPC
מקרים נצפו בניסיון ניסוי קליני
גיוס PBPC בתורמים בריאים
א ראה סעיף ג
b כולל כאבי עצמות, כאבי גב, ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבים בגפיים, כאבי שרירים, שלד, חזה שריר -שלד, כאבי צוואר
חולי NCG
א ראה סעיף ג
b כולל כאבי עצמות, כאבי גב, ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבים בגפיים, כאבי שרירים, שלד, חזה שריר -שלד, כאבי צוואר
חולים עם זיהום HIV
א ראה סעיף ג
b כולל כאבי עצמות, כאבי גב, ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבים בגפיים, כאבי שרירים, שלד, חזה שריר -שלד, כאבי צוואר
ג. תיאור תגובות שליליות נבחרות
דווח על GvHD ומקרי מוות בחולים שקיבלו G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).
מקרים של תסמונת דליפת נימים דווחו לאחר השיווק עם שימוש בגורמים מגרים של מושבות גרנולוציטים. אלה התרחשו בדרך כלל בחולים עם מחלה ממאירה מתקדמת, אלח דם, נטילת תרופות מרובות כימותרפיה או שעוברים אפראזה (ראה סעיף 4.4).
חולי סרטן
במחקרים אקראיים מבוקרי פלסבו, Neupogen לא הגדילה את שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לכימותרפיה ציטוטוקסית.בניסויים קליניים אלה, תופעות לא רצויות שהתרחשו בתדירות שווה בחולים שטופלו ב- Neupogen / כימותרפיה ופלסבו / כימותרפיה כללו בחילות והקאות. , התקרחות, שלשולים, עייפות, אנורקסיה (ירידה בתיאבון), דלקת רירית, כאבי ראש, שיעול, פריחה, כאבים בחזה, אסתניה, כאבים בגרון (כאב גרון) ועצירות.
דלקת עורית עורית דווחה בחוויה שלאחר השיווק בחולים שטופלו ב- Neupogen. מנגנון דלקת כלי הדם בחולים שקיבלו Neupogen אינו ידוע. התדירות מוערכת כבלתי שכיחה מנתוני ניסויים קליניים.
דווח על מקרים של תסמונת סוויט (דרמטוזיס חריפה חריפה) לאחר השיווק. התדירות הוערכה כבלתי שכיחה מנתוני ניסויים קליניים.
תגובות שליליות ריאתיות, כולל מחלות ריאה ביניים, בצקת ריאות וחלחול ריאתי, שבמקרים מסוימים גורמות לאי ספיקה נשימתית או תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS), העלולה להיות קטלנית (ראה סעיף 4.4).
מקרים של טחול וטרם טחול דווחו באופן נדיר לאחר מתן פילגרסטים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים (ראה סעיף 4.4).
בניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק, דווחו תגובות רגישות יתר כולל אנפילקסיס, פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה, קוצר נשימה ויתר לחץ דם בתחילת הטיפול או במהלך הטיפולים הבאים. באופן כללי, הדיווחים היו נפוצים יותר לאחר מתן תוך ורידי. במקרים מסוימים, הסימפטומים חזרו על עצמם לאחר הניהול מחדש, דבר המצביע על קשר סיבתי. יש להפסיק לצמיתות את Neupogen בחולים שחוו תגובה אלרגית קשה.
מניסיון שלאחר השיווק נצפו מקרים בודדים של משברי תאי מגל בחולים עם תכונת מגל או מחלת תאים (ראה סעיף 4.4). התדירות הוערכה כבלתי שכיחה מנתוני ניסוי קליני.
בחולים ניאופלסטיים שטופלו ב- filgrastim, דווח על פסאודוגאוט. התדירות מוערכת כבלתי שכיחה מנתוני הניסוי הקליני.
ניוד של תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC) בתורמים בריאים
דווח על מקרים של splenomegaly, אך בדרך כלל אסימפטומטי, ומקרים נדירים של קרע טחול בקרב תורמים וחולים בריאים לאחר מתן פילגרסטים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים (ראה סעיף 4.4).
דווח על תופעות ריאה שליליות (המופטיזה, דימום ריאתי, חדירת ריאות, קוצר נשימה והיפוקסיה) (ראה סעיף 4.4).
החמרה בסימפטומים של ארתריט נצפתה לעתים נדירות.
לוקוציטוזיס (לויקוציטים> 50 x 109 / ליטר) בקרב 41% מהתורמים וטרומבוציטופניה חולפת (טסיות דם
חולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)
תופעות הלוואי שנצפו כוללות splenomegaly, שעשויה להתקדם במיעוט המקרים, קרע טחול וטרומבוציטופניה (ראה סעיף 4.4).
תופעות לוואי, שאולי קשורות במתן Neupogen ובדרך כלל נמצאו אצל פחות מ -2% מהחולים ב- SCN, היו: תגובות באתר ההזרקה, כאבי ראש, הפטומגליה, ארתרלגיה, התקרחות, אוסטאופורוזיס ופריחה.
דלקת כלי דם עורית נצפתה אצל 2% מחולי SCN במהלך מתן ממושך.
חולים עם זיהום HIV
דווח על ספלאנומגליה הקשורה לניופוגן בפחות מ -3% מהחולים. בכל המקרים הוא היה קל עד בינוני בבדיקה גופנית וכמובן שפיר; אף חולה לא אובחן כסובל מיתר יתר ואף מטופל לא עבר כריתת טחול.הקשר עם נויפוגן אינו ברור, מכיוון שמתרחשת טחול. תואר ברוב חולי האיידס (ראה סעיף 4.4).
ד. אוכלוסיית ילדים
נתוני ניסויים קליניים בחולים ילדים מצביעים על כך שהבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים הן בקרב מבוגרים והן בילדים שקיבלו כימותרפיה ציטוטוקסית, דבר המצביע על כך שאין הבדלים הקשורים לגיל בפרמקוקינטיקה של פילגרסטים. התגובה השלילית היחידה שדווחה בעקביות היא כאבי שרירים ושלד שאינם שונים מהחוויה באוכלוסייה הבוגרת.
אין מספיק נתונים להערכה נוספת של השימוש ב- Neupogen בנבדקים ילדים.
וכן. אוכלוסיות מיוחדות אחרות
שימוש גריאטרי
באופן כללי, לא נצפו הבדלים בין בטיחות או יעילות בין נבדקים מעל גיל 65 ומבוגרים צעירים יותר (מעל גיל 18) שקיבלו כימותרפיה ציטוטוקסית וניסיון קליני לא זיהו הבדלים בתגובות בין חולים מבוגרים וצעירים יותר. אין מספיק נתונים להערכת השימוש ב- Neupogen באנשים גריאטריים לגבי התוויות אחרות המאושרות ל- Neupogen.
חולים ילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SNG)
מקרים של ירידה בצפיפות העצם ואוסטיאופורוזיס דווחו בחולים ילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה שקיבלו טיפול כרוני בנאופוגן. התדירות מוערכת כ"שכיחה "מנתוני ניסויים קליניים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
ההשפעות של מנת יתר של פילגרסטים לא נקבעו. הפרעה בטיפול בנויפוגן גורמת בדרך כלל לירידה של 50% במספר הנויטרופילים במחזור תוך 1-2 ימים, עם חזרה לרמות פיזיולוגיות תוך 1-7 ימים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: ציטוקינים.
קוד ATC: L03AA02.
G-CSF אנושי הוא גליקופרוטאין המסדיר ייצור ושחרור נויטרופילים תפקודיים ממח העצם. Neupogen, המכיל r-metHuG-CSF (filgrastim), גורם לעלייה משמעותית במספר הנויטרופילים ההיקפיים תוך 24 שעות ולעלייה קלה במונוציטים. בחלק מהחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה, פילגרסטים עשוי גם לגרום לעלייה קטנה יותר במספר האאוזינופילים ובזופילים במחזור בהשוואה לערכי הבסיס; חלק מהחולים הללו עלולים להופיע עם אאוזינופיליה או בזופליה עוד לפני הטיפול. בטווח המינונים המומלץ, הגידול במספר הנויטרופילים תלוי במינון. נויטרופילים המיוצרים כתגובה לפילגרסטים מפגינים תפקוד תקין או מוגבר, כפי שהודגם על ידי מחקרים כימוטקסים ותכונות פגוציטיות. בתום הטיפול ב- filgrastim, מספר הנויטרופילים במחזור פוחת ב -50% תוך 1-2 ימים וחוזר לרמות פיזיולוגיות תוך 1-7 ימים.
השימוש ב- filgrastim בחולים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית מוביל לירידה משמעותית בשכיחות, חומרת ומשך נויטרופניה ונויטרופניה חום. טיפול ב- filgrastim מקטין באופן משמעותי את משך הנויטרופניה החום, השימוש באנטיביוטיקה ואשפוז לאחר כימותרפיה אינדוקציה ללוקמיה מיאלואידית חריפה או טיפול מיאלואבלטיבי ואחריו השתלת מח עצם. שכיחות החום והזיהומים המתועדים לא הופחתה באף אחד מהמצבים הללו. משך החום לא הופחת בחולים שעברו טיפול מיאלואליטיבי ואחריו השתלת מח עצם.
השימוש בפילגרסטים, לבד או לאחר כימותרפיה, מסוגל לגייס תאי אבות המטופויאטיים בדם היקפי. ניתן לאסוף ולתלות מחדש את תאי אבות הדם ההיקפיים האוטולוגיים (PBPC) לאחר טיפול ציטוטוקסי במינון גבוה, כחלופה או בנוסף השתלת מח עצם. עירוי PBPC מאיץ את ההתאוששות ההמטופויטית על ידי הפחתת משך הסיכון לסיבוכי דימום והצורך בעירויי טסיות.
מטופלים שקיבלו פילגרסטים גייסו תאי אבות דם היקפיים אלוגניים הראו החלמה מהמטולוגית הרבה יותר מהירה; זה הוביל לירידה משמעותית בזמן התאוששות הטסיות, ללא התערבויות נוספות, בהשוואה להשתלת מח עצם אלוגנית.
מחקר אירופאי רטרוספקטיבי, אשר העריך את השימוש ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית בחולים עם לוקמיה חריפה, הצביע על סיכון מוגבר ל- GvHD, תמותה הקשורה לטיפול (TRM) ותמותה, כאשר מדובר ב- G-CSF. במחקר רטרוספקטיבי בינלאומי אחר, שנערך בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה או כרונית, לא נצפו השפעות על הסיכון ל- GvHD, TRM ותמותה. 8 מחקרים רטרוספקטיביים ומחקר בקרת מקרה אחד לא הראו השפעות על הסיכון ל- GvHD חריפה, GvHD כרונית ותמותה מוקדמת הקשורה לטיפול.
הניתוח כולל מחקרים הקשורים להשתלת מח עצם במהלך תקופה זו; חלק מהמחקרים השתמשו ב- GM-CSF.
ב ניתוח כולל חולים שקיבלו השתלת מח עצם במהלך תקופה זו.
שימוש ב- filgrastim לניוד תאי דם היקפיים בתורמים בריאים לפני השתלת תאי דם היקפיים אלוגניים.
בתורמים בריאים, מתן תת עורי של 10 מק"ג / ק"ג / יום למשך 4-5 ימים רצופים הביא לאיסוף תאים CD34 + ≥ 4 x 106 לכל ק"ג ממשקל הגוף של הנמען ברוב התורמים לאחר שתי לוקפריות.
השימוש ב- filgrastim בחולים מבוגרים או ילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה (נויטרופניה מולדת, מחזורית ואידיופטית חמורה) גורם לעלייה ממושכת במספר הנויטרופילים בדם ההיקפי והפחתה בפרקים זיהומיים ותוצאותיהם.
השימוש ב- filgrastim בחולים הנגועים ב- HIV שומר על ספירת נויטרופילים ברמות נורמליות כדי לאפשר מתן תרופות אנטי ויראליות ו / או מיאלוסופיות במינונים מתוכננים.
בדומה לגורמי גדילה המטופויטיים אחרים, G-CSF הראה בַּמַבחֵנָה תכונות מגרות על תאי האנדותל האנושיים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
לאחר מתן תת עורי ווריד, הוכח כי חיסול פילגרסטים עוקב אחר קינטיקה מסדר ראשון. מחצית החיים של חיסול של פילגרסטים היא כ -3.5 שעות, עם אישור של כ -0.6 מ"ל / דקה / ק"ג. בחולים שעברו השתלת מח עצם אוטולוגית, עירוי מתמשך של Neupogen עד 28 ימים לא הראה הצטברות של תרופות והביא לחיי מחצית חיים דומים.קיים מתאם לינארי חיובי בין מינון וריכוז פלזמה של פילגרסטים הניתנים הן עורית והן תוך ורידי. לאחר מתן המינון המומלץ תת עורית, ריכוז הפלזמה נשמר מעל 10 ng / mL למשך 8-16 שעות. נפח ההפצה הוא כ -150 מ"ל / ק"ג.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
פילגרסטים נחקרה במחקרי רעילות למינון חוזר עד למשך שנה אחת, אשר חשפו שינויים הניתנים להשפעות תרופתיות צפויות, כולל הגדלת לויקוציטים, היפרפלזיה של מח עצם מיאלואידית, גרנולוציטופויזה מחוץ לרחבי והגדלת טחול. כל השינויים הללו ניתנים הפיכה לאחר הפסקת הטיפול.
ההשפעות של פילגרסטים על התפתחות טרום לידתית נחקרו אצל חולדות וארנבות. מתן תוך ורידי (80 מיקרוגרם / ק"ג / יום) של פילגרסטים לארנבים במהלך תקופת האורגנוגנזה הראה רעילות אימהית ועלייה בהפלות ספונטניות, אובדן לאחר ההשתלה וירידה בגודל המלטה החיה במשקל העובר.
בהתבסס על נתונים שדווחו על מוצר אחר של פילגרסטים, בדומה לפילגרסטים, נצפו תוצאות דומות בנוסף ל"מומים מוגברים בעובר במינון של 100 מק"ג / ק"ג ליום, מינון רעילות מצד האם המתאים ל"חשיפה מערכתית של כ- 50-90 פעמים החשיפה שנצפתה בחולים שטופלו במינון הקליני של 5 מק"ג / ק"ג / יום.
הרמה בה לא נצפתה השפעה שלילית לרעילות עוברית-עוברית במחקר זה הייתה 10 מק"ג / ק"ג / יום, מה שהתאים לחשיפה מערכתית של כ 3-5 פעמים מהחשיפה שנצפתה בחולים שטופלו במינון קליני.
בחולדות בהריון לא נצפתה רעילות של האם או העובר במינונים מעל 575 מק"ג / ק"ג ליום. מתן פילגרסטים לצאצאי חולדות בתקופות הלידה וההנקה הראה עיכוב בהתמיינות חיצונית ובעיכוב גדילה (≥ 20 מק"ג / ק"ג / יום) ושיעור הישרדות מופחת מעט (100 מק"ג / ק"ג / יום). .
לא נצפו השפעות על הפוריות בחולדות זכרים או נקבות לפילגרסטים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
נתרן אצטט *
סורביטול (E420)
פוליסורבט 80
מים להזרקות
* נתרן אצטט נוצר על ידי טיטרציה של חומצה אצטית קרחונית עם נתרן הידרוקסיד
06.2 חוסר התאמה
אין לדלל את Neupogen בתמיסות מלוחות.
לאחר פילגרסטים המדוללים ניתן לספוח על ידי זכוכית וחומרים פלסטיים.
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
30 חודשים.
יציבות כימית ופיזית של הפתרון המדולל לעירוי הוכחה במשך 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ולא יהיו ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן הדילול הוא בתנאים מבוקרים ותוקפים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C.
לתנאי אחסון לאחר דילול המוצר, ראה סעיף 6.3.
חשיפה מקרית לטמפרטורות הקפאה אינה משפיעה על יציבות Neupogen.
שמור את המיכל בקרטון החיצוני כדי להגן עליו מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קרטון של בקבוקון אחד או חמישה בקבוקונים של 1 מ"ל של פתרון Neupogen להזרקה.
הבקבוקונים הם זכוכית מסוג I עם פקק גומי.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
במידת הצורך ניתן לדלל את Neupogen בתמיסת גלוקוז של 5%.
בכל מקרה, יש להימנע מדילול המוביל לריכוז סופי של פחות מ- 0.2 MU (2 מק"ג) למ"ל.
יש לבדוק את הפתרון ויזואלית לפני השימוש. יש להשתמש אך ורק בתמיסות ברורות וללא חלקיקים.
לחולים שטופלו ב- filgrastim, בדילול לריכוזים מתחת ל- 1.5 MU (15 מיקרוגרם) למ"ל, יש להוסיף אלבומין בסרום אנושי לתמיסה עד לריכוז סופי של 2 מ"ג / מ"ל.
לדוגמה: בנפח סופי להזרקה של 20 מ"ל, במינון פילגרסטים כולל של פחות מ -30 MU (300 מק"ג), יש להוסיף 0.2 מ"ל של תמיסת אלבומין אנושית 20% (Ph. Eur.).
Neupogen אינו מכיל חומרים משמרים. בהתחשב בסיכון אפשרי לזיהום מיקרוביאלי, מזרקי Neupogen מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד.
כאשר Neupogen מדולל בתמיסת גלוקוז של 5% הוא תואם לזכוכית ועם הרבה פלסטיק כולל PVC, פוליאולפין (קופולימר מפוליפרופילן ופוליאתילן) ופוליפרופילן.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (הולנד).
08.0 מספר אישור השיווק
"30 MU (0.3 מ"ג / מ"ל) פתרון להזרקה", בקבוקון אחד של 1 מ"ל: AIC n. 027772033
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: מאי 2003
תאריך החידוש האחרון: 23 בפברואר 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
07 ביוני 2016
