מבחן הפלזמה של חלבון S מאפשר זיהוי ליקויים נרכשים ומולדים. מחסור בפרמטר זה יכול לנבוע, למשל, מאי ספיקת כבד, טיפול בנוגדי קרישה, מחסור בוויטמין K, צריכת אסטרוגן-פרוגסטוגן או רמות גבוהות של אסטרדיול ל"אינדוקציה ". של הביוץ.
המשתתף בתהליך הקרישה: שיתוף פעולה עם גורמים אחרים, אלמנט זה נושא את תפקידו לנטרל פקקת (מובנת כ"פעילות קרישה מוגזמת), שמירה על נוזל הדם. במילים אחרות, חלבון S הוא נוגד קרישה פיזיולוגי.מסיבה זו, "שינוי כמותי או תפקוד לקוי של חלבון אנטי -קרישה זה מהווה גורם סיכון לאירועים טרומבואמבוליים.
חלבון S מסונתז בכבד ובתאי האנדותל; ייצורו תלוי בוויטמין K.
גרסאות של חלבון S: צורה חופשית וצורה כבולה
בזרם הדם, חלבון S קיים הן בצורה חופשית (כ -40%) והן כבולת (60%):
- הצורה החופשית של חלבון S היא הגרסה ACTIVE ומשמשת מקדם לחלבון C;
- הצורה הכבולה של חלבון S היא הגרסה INACTIVE; הוא נמצא בפלזמה בצורה הקשורה לחלבון המחייב C4b (מולקולת נושאת C4b, מרכיב רגולטורי של מערכת המשלים).
קרישה: מושגים בסיסיים
בתנאים רגילים, לאחר פגיעה ברקמות או בדופן כלי הדם, אובדן הדם נחסם הודות ל"המוסטאזיס. במהלך תהליך זה, הטסיות נדבקות לאתר הפגיעה, ולכן התגובה המובילה ל"הפעלה של גורמי קרישה (קרישה אֶשֶׁד). זה מוביל להיווצרות קריש שנשאר עד שהנזק מתוקן לחלוטין. כאשר אין בו עוד צורך, סוג זה של "פקק" מסולק. פעילותו של חלבון S מתבטאת בכך שהוא מעדיף, כקופקטור, את פעולתו של חלבון אחר של מערכת נוגדי הקרישה: חלבון C.
פונקציות
חלבון S הוא הקופקטור הטבעי העיקרי לחלבון C, המופעל בפירוק הפרוטאוליטי של גורם V וגורם VIII. חלבון S הוא, אפוא, מעכב פיזיולוגי של קרישה.
אם אין כמות מספקת של חלבוני S ו- C או שאלו אינם מתפקדים כראוי, קרישים יכולים להיווצר ללא שליטה. ההשלכות של תופעה זו יכולות להיות קלות או חמורות מאוד.
חלבון פעיל, חלבון S וטרומבין: תפקיד ביולוגי וקרישת דם
- חלבון S והצורה הפעילה של חלבון C (APC) משתפים פעולה ליצירת קרישי דם בדם, שליטה על הרחבתם, הפעלת גורמי קרישה ספציפיים (גורם V ו- VIII).
- בנוכחות טרומבין, הנוצר על ידי קרישה, ותרומבומודולין, הנמצאים על פני השטח האנדותל, חלבון C הופך לצורה הפעילה (שימו לב: גורם זה אינו נכנס דבר עם החלבון תגובתי C). הודות לשינוי מבני זה, חלבון פעיל C רוכש גם פעילות פרו-פיברינוליטית (הוא מעדיף את פירוק הקריש), אותו הוא מבצע באמצעות עיכוב PAI-1 (מעכב של מפעיל הפלזמין).
- כמו כן, יש לזכור כי טרומבין (גורם קרישה IIa) הופך את הפיברינוגן לפולימר בלתי מסיס של פיברין, המשתתף ביצירת הקריש. פעולה פרו-קרישה זו של טרומבין מנוגדת ליכולתו להפעיל חלבון C; לכן התופעה מייצגת צורה של שליטה אנדוגנית בפעילות המופרזת של מערכת הקרישה.
להערכת חלבון S, קיימים שני סוגי בדיקות:
- בדיקה תפקודית: מודדת את פעילות החלבון S, תוך התמקדות ביכולת לווסת ולהקטין את היווצרות קרישי דם. הירידה בפעילות עשויה לנבוע מכמות מופחתת של הפרמטר או מהימצאות צורות לא פונקציונאליות.
- ניתוח אימונולוגי: קובע את כמות החלבון S הנמצא בדגימת הדם שנלקחה מהחולה (שימו לב: ניתן למדוד את כמות החלבון S החופשי, הקשור או הכולל בעזרת בדיקה זו).
מידע זה יכול להיות שימושי בקביעת סוג וחומרת מחסור בחלבון S.
מתי נקבעת הבחינה?
בחינת חלבון הקרישה S מאפשרת למדוד את כמותו ולהעריך את הפונקציונליות שלו.
ניתוח זה מצוין בדרך כלל לאחר אירוע טרומבוטי בלתי מוסבר, כתמיכה באבחון של הפרעות קרישיות יתר, במיוחד בנבדקים צעירים (מתחת לגיל 50) ו / או שאין להם סיבות ברורות אחרות לתופעה זו.
בדיקת חלבון S עשויה להידרש גם עבור הפלות מרובות. יתר על כן, חשוב מאוד לבדוק את ערכי החלבון הזה לפני נטילת אמצעי מניעה דרך הפה; בנשים בסיכון תרופות אסטרוגן ופרוגסטוגן עלולות לגרום לפקקת ורידים או הפרעות לב וכלי דם אחרות.
ניתן גם להעריך כאשר יש למטופל בן משפחה קרוב עם מחסור בחלבון S בירושה.
בחינות קשורות
בשילוב עם בדיקת החלבון S, הרופא עשוי גם להצביע על ביצוע הבדיקות הבאות:
- חלבון קרישה C;
- Antithrombin III;
- מוטציה של גורם קרישה V;
- מוטציה של גורם קרישה II;
- הומוציסטאין.
מחסור מולד או נרכש בחלבון S גורם לקרישיות יתר (או למצב פרוטרומבוטי).
חלבון S: פגמים נרכשים
מחסור בחלבון S שנרכש עשוי לנבוע מ:
- סינתזה מופחתת;
- צריכה מוגברת;
- אובדן או העברת חלבון S מצורה חופשית לקשורה.
פגם החלבון S שנרכש יכול להיות קשור ל:
- מחלות כבד (שחמת הכבד, אי ספיקת כבד, הפטיטיס כרונית וכו ');
- צריכה מופרזת (כמו בקרישה תוך -וסקולרית מופצת);
- מחסור בוויטמין K (צריכת תזונה מופחתת או חסרה, טיפולים עם דיקומרוליקה או אנטיביוטיקה המפריעים לסינתזת ויטמין זה וכו ');
- מדינות לאחר הניתוח;
- טיפול בנוגדי קרישה מקומרין;
- זיהומים חמורים או כרוניים;
- תסמונת כשל חיסוני נרכש (איידס);
- הֵרָיוֹן;
- נטילת אמצעי מניעה דרך הפה;
- תסמונות חריפות המאופיינות בסבל של מערכת הנשימה;
- מחלת מעי דלקתית;
- מחלת כליות (תסמונת נפרוטית, תפקוד לקוי של הכליות;
- זאבת מערכתית;
- סוכרת;
- התקף לב;
- מחלות אונקולוגיות.
לעתים קרובות, בצורות נרכשות אלה, גם נוגדי הקרישה הטבעיים האחרים, כגון antithrombin III, יורדים.
חלבון S: חסרים מולדים
חסרים מולדים של חלבון S יכולים להיגרם על ידי:
- סינתזה מופחתת;
- סינתזה של חלבונים עם פעילות ביולוגית מופחתת (לא מתפקדת) עבור:
- ירידה ביכולת הקישור לחלבון C;
- יכולת הפחתה מופחתת של גורמים V ו- VIII.
חסרים תורשתיים בחלבון S מסווגים לשלושה סוגים:
- מחסור מסוג I: יש ירידה ברמות החלבון S החופשיות, ואילו סך החלבון S תקין או מופחת מעט (פגם כמותי);
- מחסור מסוג II: הפעילות התפקודית של החלבון יורדת, אך ערכי S החלבון החופשיים ורמות החלבון S הכוללות תקינות (פגם איכותי).
- גירעון מסוג III: זהו מחסור כמותי, שבו יש ירידה ברמות החלבון החופשי S ורמות תקינות של חלבון S הכולל (פגם כמותי).
חלבון S נמוך: השלכות אפשריות
מחסור בחלבון S קשור בדרך כלל לסיכון מוגבר לאירועים טרומבואמבוליים.
מחסור בחלבון S מתורגם, למעשה, לירידה בפעילות נוגדת הקרישה של הדם (או במצב של טרומבופיליה); כתוצאה מכך, הסיכון להיווצרות קרישי דם חריגים (מה שנקרא פקקת) עולה בכלי הדם.
תצורות דומות ל"גושים "אלה יכולות:
- לכו לקראת פירוק ספונטני;
- לצמוח עד כדי חסימת הכלי שממנו הם מקורם;
- שברו, נודדים לתוך מעגל ולפעמים מסתיימים בכלי קטן יותר.
ההשלכות המפחידות ביותר של מצב זה, הנקראות פקקת, הן התקף לב, שבץ ותסחיף ריאתי. מחסור בחלבון S הוא הגורם הבסיסי לאחוז קטן מהמקרים של קרישה תוך וסקולרית מופצת (DIC) ופקקת. וריד עמוק (DVT).
