השלב הזקיקי (או שלב ההתרבות) הוא השלב הראשון של מחזור השחלות: הוא מתחיל ביום הראשון של המחזור החודשי ומסתיים בביוץ. משך השלב הזה הוא בממוצע 14 יום, אך הוא יכול גם להשתנות באופן משמעותי מ- אישה לאישה וממחזור למחזור; להיפך, השלב הבא של המחזור החודשי, שלב הלוטאלי, יציב יותר מבחינת משך הזמן, המקביל תמיד ל -14 יום.
בתוך השחלות ישנם זקיקים רבים בשלבי התפתחות שונים, רובם נמצאים בשלב המוגדר כראשוני (לא בוגר), אך חלקם מתחילים להתפתח לזקיקים קדם -וולטיביים, כל אחד מהם מתנהל ללא תלות באחרים.
תפקידם הבסיסי של הזקיקים הוא להוות את התמיכה לביציות, תאי הביצה המוקפים בתוכם.
בניגוד לזרע הזרע (שיכול להימשך ללא הגבלת זמן), folliculogenesis מסתיים עם הגעת גיל המעבר: הזקיקים בשחלות כבר אינם רגישים לאותות ההורמונליים שגרמו בעבר לשלב הזקיקי.
לשלב הזקיקי יש שתי נקודות קריטיות שמעבר להן לא יכולה להתפתח הזקיק אלא אם כן יש שינויים ספציפיים ביותר הן במבנה הזקיק עצמו והן בהרכב הסביבה הסובבת.נקודות קריטיות אלה מחלקות את השלב הזקיקי לשלושה תת- שלבים שונים מנקודת מבט פיזיולוגית: שלב טרום אנטראלי, שלב אנטרלי ושלב טרום ביוץ.
שלב קדם
לשלב הטרום-אנטרלי משך הזמן משתנה, אך בדרך כלל הוא נמשך בין 3 ל -5 ימים.
- כאשר מתפתח זקיק, תאי הזקיקים מתרבים ויוצרים שכבות מרובות סביב הביצית ומתמיינים לתאי גרנולוזה. הזקיק מהראשוני הופך בכך לזקיק ראשוני.
- בשלב הטרום-אנטראלי, תאי הגרנולוזה מתחילים להפריש כמויות גדולות של גליקופרוטאינים שיהוו קרום עבה הנקרא zona pellucida סביב הביצית והגרנולוזה. חילופי המטבוליטים עם הביצית מובטחת על ידי הצמתים המתקשרים הנמצאים ב התאים הציטופלסמיים בין הביצית לתאי הגרנולוזה שמסביב.
- כמה תאי רקמת חיבור ספציפיים (סטרומה שחלתית) מתמיינים ליצירת השכבה החיצונית של תאי התא. במטריצה זו נבדלים במהרה שתי שכבות: מארז פנימי (מלא בכלי, בלוטה) ומארז חיצוני.
- השינוי האחרון של הזקיק מתרחש לקראת סוף השלב הטרום-אנטראלי ומורכב מהופעת הממברנות של שני סוגי התאים הזקיקים של קולטני הגונדוטרופין:
- קולטני הורמון luteinizing (LH) בתאי התא
- קולטני הורמון מגרה זקיק (FSH) על תאי גרנולוזה.
נוכחותם של קולטנים אלה חיונית להמשך האובוגנזה, שכן המעבר לשלב האנטראלי הבא יכול להתרחש רק בנוכחות הורמונים גונדוטרופיים. חלק מהזקיקים אינם עוברים שלב זה ועוברים אטרזיה (התנוונות כתוצאה ממוות הביצית). .
שלב אנטרלי
הזקיקים הפרינטראליים נכנסים לשלב זה אם קיים ריכוז הולם של הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיקים (FSH) במחזור הדם, ואם הזקיק רכש מספר מספיק של קולטנים להורמונים אלה.
הזקיקים שממשיכים בהתפתחותם יוצרים חלל מלא נוזלים הנקרא אנטרום, המתרחב כל הזמן (שלב אנטרלי מוקדם). בשלב זה קוראים לזקיקים זקיקים משניים; במחזור שחלתי אופייני כ 15-20 זקיקים נכנסים לשלב זה של התפתחות. לאחר כשבעה ימים, אחד הזקיקים הללו (זקיק דומיננטי) נבחר להשלמת התפתחותו, בעוד שאר הזקיקים המשניים יעברו אטרזיה.
השינוי במבנה, הקשור להיווצרות האנטרום, מתאים לשינוי תפקודי של הזקיק שהופך לבלוטה אנדוקרינית אמיתית, האחראית לייצור כמויות הולכות וגדלות של אנדרוגנים (אנדרוסטנדיון וטסטוסטרון), אסטרוגנים (במיוחד אסטרדיול) ו, ב שלב הבא, פרוגסטוגנים.
כפי שהוסבר, צמיחה והתפתחות זקיקים מקודמים הן על ידי FSH והן על ידי אסטרוגן המופרש מהזקיק עצמו. רמות הפלזמה של FSH יורדות בהדרגה במהלך שלב הזקיקים. הדבר נוטה לגרום לירידה בהפרשת אסטרוגן. זקיק דומיננטי תלוי ביכולתו לייצר רמות נאותות. של אסטרוגן מול ירידה ברמות FSH.
הזקיק הדומיננטי ממשיך בהתפתחותו בשלב האנטראלי המאוחר: חלק מהתאים של הגרנולוזה המקיפים את הביצית יוצרים את cumulus oophore, חוט תאים קטן התוקף את הביצית ואת הקורונה רדיאטה (המורכב משכבות של תאי גרנולוזה המקיפים את הביצית) ל קיר הזקיק, שנקרא כיום זקיק גרפי.
משך השלב האנטראלי הוא בדרך כלל 8-12 ימים.
שלב טרום ביוץ
בכדי להיכנס לשלב שלפני הביוץ הזקיק האנטראלי הבוגר חייב למצוא ריכוז הולם של FSH ו- LH בסביבה הסובבת, כך שלא יעבור אטרזיה. -שיא שיא בריכוז FSH וזינוק אמיתי של LH (מוגדר כ- LH- נחשול).
השלב מוגדר לפני הביוץ כפי שהוא מקדים מעט את אירוע הביוץ (נמשך כ -37 שעות). שלב זה מוגדר כשלב ההתבגרות או הקרע של שלפוחית הנבט, שכן אנו עדים בעצם לחידוש המיוזה עם ניתוק הביצית המשנית מהקיר, החופשי לצוף בנוזל האנטראלי, יחד עם הכתר הרדיאלי. בשלב השלישי הזה של השלב הזקיקי של מחזור השחלות, הזקיק הטרום-ביוץ מגדיל במידה ניכרת את נפחו.
ויסות הורמונאלי של השלב הזקיקי
במהלך השלב הזקיקי של מחזור השחלות, הצמיחה וההתמיינות של הזקיקים הם תהליכים הנתונים לאיזון עדין ומדויק בין רמות ההורמונים במחזור לבין ייצור הקולטנים שלהם בתאי הזקיקים.אם רמות ההורמונים במחזור והופעת הקולטנים שלהם חופפים, אז ההתפתחות הזקיקית יכולה להימשך; להיפך, אם לא מגיעים למצב זה, הזקיקים עוברים ניוון ויצירת גופים אטרטיים של השחלה.
ויסות הורמונלי הוא מנגנון בקרה בסיסי במחזור השחלות.
ישנם חמישה הורמונים שמשתתפים בתהליך המשוב החיובי והשלילי המורכב לוויסות הפוליקולוגנזה:
- הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) המופרש על ידי ההיפותלמוס
- הורמון מגרה זקיקים (FSH)
- הורמון luteinizing (LH)
- אסטרוגן
- פרוגסטרון
להורמונים המיוצרים על ידי בלוטת יותרת המוח (FSH ו- LH) ולהורמונים המיוצרים על ידי השחלה (אסטרוגן ופרוגסטרון) יש השפעות אנטגוניסטיות (שליטת משוב שלילית).
יחד עם זאת, כדי להפוך את הייצור המתמשך של זקיקים ראשוניים לתופעה התקופתית של הביוץ, לפחות שני מנגנוני משוב חיוביים חייבים להתערב:
- שלב אנטרלי: ייצור מעריכי אסטרוגן;
- שלב טרום -וולטטיבי: ייצור מעריכי FSH ו- LH.
