ZITHROMAX AVIUM - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zithromax avium - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: אזיתרומיצין

ZITROMAX אביום 600 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Zithromax avium? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

אנטיבקטריאליות לשימוש מערכתי; מקרולידים.

אינדיקציות תרפויטיות

ZITROMAX אביום (אזיתרומיצין) מסומן, כטיפול יחיד או בשילוב עם ריפבוטין, במניעה של זיהומים של Mycobacterium avium complex (MAC): זיהומים אופורטוניסטיים המשפיעים בעיקר על חולים עם וירוס HIV מתקדם.

ZITROMAX אביום (אזיתרומיצין) מיועדת, בשילוב עם אתמבוטול, לטיפול בזיהומי Mycobacterium avium complex (MAC) המופצים בחולים עם וירוס HIV מתקדם.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zithromax avium

רגישות יתר לחומר הפעיל אזיתרומיצין, לאריתרומיצין, לכל אחת מהאנטיביוטיקה של מקרוליד או קטוליד, או לכל אחד מהחומרים הנוספים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zithromax avium

תפקוד כליות שונה

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR <10 מ"ל / דקה), נצפתה עלייה של 33% בחשיפה המערכתית לאזיתרומיצין.

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (GFR 10 - 80 מ"ל / דקה) בעוד שיש לנקוט משנה זהירות באנשים עם ליקוי חמור (GFR <10 מ"ל / דקה).

הפטוטוקסיות

מכיוון שהכבד הוא מסלול החיסול העיקרי של אזיתרומיצין, יש להשתמש בו בחולים עם מחלת כבד חמורה בזהירות. במקרים של ליקוי בכבד, הפטיטיס, צהבת כולסטטית, נמק בכבד ודלקת כבד fulminant דווחו עם אזיתרומיצין. אי ספיקת כבד, שחלקם היו קטלניים (ראה "תופעות לוואי"). חלק מהחולים סבלו ממחלת כבד קודמת או שנטלו תרופות רפואיות הפטוטוקסיות אחרות. במקרים שבהם מתפתחים סימנים ותסמינים של תפקוד לקוי של הכבד, כגון אסתניה מהירה. הקשורים לצהבת, שתן כהה, נטייה לדימום או אנצפלופתיה בכבד, יש לבצע מיד בדיקות / בדיקות תפקודי כבד.

הפסק מיד את הטיפול באזיתרומיצין אם מתרחשים סימנים של תפקוד לקוי בכבד.

נגזרות של ארגוטמין

בחולים שטופלו בנגזרות ארגוטמין, הניהול המשותף של אנטיביוטיקה של מקרולידים גרם למשברים ארגוטיים. נכון לעכשיו אין נתונים זמינים על אפשרות של אינטראקציה בין ארגוטמין לאזיתרומיצין. עם זאת, בשל האפשרות התיאורטית של ארגוטיזם, אסור לתת אזיתרומיצין וארגוטמין בו זמנית.

זיהומים על

כמו כל תכשיר אנטיביוטי אחר, מומלץ לצפות בהתייחסות מיוחדת להתרחשות אפשרית של זיהומי-על עם מיקרואורגניזמים לא רגישים כולל פטריות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Zithromax avium

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

נוגדי חומצה

במחקר פרמקוקינטי של ההשפעות של מתן תרופות נוגדות חומצה ובין אזיתרומיצין במקביל, לא נצפתה השפעה על הזמינות הביולוגית של אזיתרומיצין, אם כי נצפתה ירידה של כ -25% בריכוז הסרום המרבי. לכן, חולים בטיפול באזיתרומיצין וחומצות חומצה לא צריכות ליטול שתי התרופות בו זמנית. ניהול משותף של גרגירי אזיתרומיצין להשעיה אוראלית בשחרור ממושך עם מנה בודדת של 20 מ"ל של co-magaldrox (אלומיניום הידרוקסיד ומגנזיום הידרוקסיד) לא השפיע על קצב ומידת הקליטה של אזיתרומיצין.

צטיריזין

במתנדבים בריאים, ניהול משותף של משטר של 5 ימים של אזיתרומיצין ו -20 מ"ג צטיריזין במצב יציב לא גילה שום אינטראקציות פרמקוקינטיות או שינויים משמעותיים במרווח QT.

דידנוזין

נצפתה מתן מינון יומי של אזיתרומיצין 1200 מ"ג ליום ודידנוזין 400 מ"ג ליום בשישה חולים חיוביים ל- HIV ללא השפעה על הפרמקוקינטיקה של דידנוזין במצב יציב בהשוואה לפלסבו.

דיגוקסין (מצעי P-גליקופרוטאין)

דווח כי צריכת אנטיביוטיקה מקרולידית, כולל אזיתרומיצין עם מצעי P-גליקופרוטאין כגון דיגוקסין, גורמת לעלייה ברמות הסרום של מצעי P-גליקופרוטאין. לכן, יש לשקול את האפשרות לעלייה ברמות הדיגוקסין בסרום אם נלקחים בו זמנית מצעי אזיתרומיצין ו- P-גליקופרוטאין כגון דיגוקסין. ניטור קליני ומעקב אחר רמות דיגוקסין אפשריות נדרשות במהלך ואחרי הפסקת הטיפול באזיתרומיצין.

זידובודין

מתן מינונים בודדים של 1000 מ"ג ומינונים מרובים של 1200 מ"ג או 600 מ"ג של אזיתרומיצין לא שינו באופן מהותי את הפרמקוקינטיקה הפלסמית או הפרשת השתן של זידובודין או מטבוליט הגלוקורוניד שלו. המשמעות של ממצא זה אינה ברורה, אך עם זאת עשויה להועיל למטופל.

אזיתרומיצין אינו מקיים אינטראקציה משמעותית עם מערכת הציטוכרום P450 בכבד. הוא לא צפוי להיות מעורב באינטראקציות פרמקוקינטיות כפי שנמצא עם אריתרומיצין ומקרוליידים אחרים. עם אזיתרומיצין, למעשה, אין אינדוקציה או הפעלה של ציטוכרום P450 בכבד דרך מכלול המטבוליטים שלו.

ארגוטמין

בשל הופעת הארגוטיזם האפשרית, השימוש במקביל באזיתרומיצין ונגזרות ארגוטמין אינו מומלץ (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

מחקרים פרמקוקינטיים נערכו בין אזיתרומיצין לבין התרופות הבאות, אשר ידועה בפעילות מטבולית מתווכת משמעותית של ציטוכרום P450.

מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים)

מתן במקביל של אטורבסטטין (10 מ"ג ליום) ואזיתרומיצין (500 מ"ג ליום) לא שינה את ריכוזי הפלזמה של אטורבסטטין (מבוסס על מבחן עיכוב של HMG CoA רדוקטאז) ולכן לא גרם לשינויים בפעילות של HMG CoA רדוקטאז. עם זאת, התקבלו דיווחים לאחר השיווק על רבדומיוליזה בחולים שקיבלו אזיתרומיצין וסטטינים.

קרבמזפין

במחקר אינטראקציה שנערך בקרב מתנדבים בריאים, לא נצפתה השפעה משמעותית על רמות הפלזמה של הקרבמזפין או המטבוליט הפעיל שלו בחולים הנוטלים אזיתרומיצין במקביל.

צימטידין

במחקר פרמקוקינטי שנערך להערכת ההשפעות של מנה אחת של צימטידין שניתנה שעתיים לאחר אזיתרומיצין, לא נמצאו עדויות לשינויים בפרמקוקינטיקה של אזיתרומיצין.

ציקלוספורין

עליה משמעותית ב- Cmax ו- AUC0-5 של ציקלוספורין. לכן, הניהול בו זמנית של שתי התרופות דורש זהירות. אם הניהול המשותף של שתי התרופות הוא הכרחי בהחלט, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הציקלוספורין ולשנות את המינון של אותן תרופות בהתאם.

Efavirenz

ניהול משותף של מנה יומית אחת של אזיתרומיצין (600 מ"ג) ואפאווירנץ (400 מ"ג) למשך 7 ימים לא הניב אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית.

פלוקונזול

ניהול משותף של מנה אחת של אזיתרומיצין (1200 מ"ג) לא שינה את הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של פלוקונזול (800 מ"ג). זמן החשיפה הכולל ומחצית החיים של אזיתרומיצין לא הושפעו מניהול משותף עם פלוקונזול, בעוד שנצפתה ירידה קלינית משמעותית ב- Cmax (18%).

אינדינאוויר

ניהול משותף של מנה אחת של אזיתרומיצין (1200 מ"ג) לא הראה השפעה מובהקת סטטיסטית על הפרמקוקינטיקה של אינדינאביר הניתנת שלוש פעמים ביום במשך 5 ימים במינונים של 800 מ"ג.

מתילפרדניסולון

מחקר פרמקוקינטי שנערך בקרב מתנדבים בריאים הראה כי אזיתרומיצין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של מתילפרדניסולון.

מידאזולם

במתנדבים בריאים, מתן בו זמנית של אזיתרומיצין 500 מ"ג ליום למשך 3 ימים לא הביא לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפרמקודינמיקה של מנה אחת של 15 מ"ג מידאזולם.

Nelfinavir

מתן במקביל של אזיתרומיצין (1200 מ"ג) ונלפינאוויר במצב יציב (750 מ"ג שלוש פעמים ביום) הביא לעלייה בריכוזי האזיתרומיצין. לא נצפו תגובות שליליות משמעותיות מבחינה קלינית ולא נדרשה התאמה של המינון.

ריפבוטין

מתן בו זמנית של אזיתרומיצין וריפבוטין אינו משנה את ריכוזי הסרום של שתי התרופות.מקרים של נויטרופניה נצפו בחלק מהחולים הנוטלים את שתי התרופות במקביל; למרות שידוע כי ריבאבוטין גורם לנויטרופניה, לא ניתן היה לקשר קשר סיבתי בין פרקי הנויטרופניה הנ"ל לבין השילוב ריפאבוטינאזיתרומיצין (ראה "תופעות לוואי").

סילדנאפיל

בקרב מתנדבים בריאים לא הייתה השפעה של אזיתרומיצין (500 מ"ג ליום למשך 3 ימים) על AUC ו- Cmax של סילדנפיל או על המטבוליט העיקרי שלו במחזור הדם.

תאופילין

מתן משותף של אזיתרומיצין ותאופילין למתנדבים בריאים לא הראה אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין שתי התרופות.

טרפנאדין

מחקרים פרמקוקינטיים לא גילו אינטראקציות בין אזיתרומיצין לטרפנאדין. דווחו כמה מקרים נדירים בהם לא ניתן היה לשלול לחלוטין את האפשרות של אינטראקציה כזו; עם זאת, אין הוכחות מדעיות לכך שהאינטראקציה התרחשה.

טריאזולם

ב -14 מתנדבים בריאים, מתן טיפול בו זמני של אזיתרומיצין 500 מ"ג ביום 1 ו -250 מ"ג ביום 2 וטרייאזולם 0.125 מ"ג ביום 2 לא השפיע באופן משמעותי על המשתנים הפרמקוקינטיים של טריאזולם בהשוואה לטריאזולאם ולפלסבו.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

לאחר מתן טיפול בו זמני של trimethoprim / sulfamethoxazole (160 mg / 800 mg) ו- azithromycin (1200 mg) במשך 7 ימים, לא הייתה השפעה משמעותית על ריכוז השיא, זמן החשיפה או הפרשת השתן ביום 7. הן ריכוז trimethoprim והן sulfamethoxazole בסרום של azithromycin דומים לאלה שנמצאו במחקרים אחרים.

נוגדי קרישה אוראליים מסוג קומרין

במחקר פרמקוקינטי בקרב מתנדבים בריאים, הוכח כי אזיתרומיצין אינו משנה את ההשפעה הנוגדת קרישה של מנה אחת של 15 מ"ג וורפרין. בשלב שלאחר השיווק דווחו על מקרים של עוצמת הפעולה נוגדת הקרישה בעקבות מתן נוגדי קרישה אוראליים מסוג azithromycin ו- coumarin. למרות שלא נוצר קשר סיבתי, רצוי להעריך מחדש את התדירות שבה יש עקוב אחר הזמן לפרוטומבין בעת מתן אזיתרומיצין לחולים המקבלים נוגדי קרישה מסוג קומריה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

רגישות יתר ותגובות אנפילקטיות

בדומה לאריתרומיצין ולמקרולידים אחרים, נצפו תגובות אלרגיות חמורות, כולל אנגיואדמה ואנפילקסיס (לעיתים רחוקות קטלניות), תגובות דרמטולוגיות כולל תסמונת סטיבנס ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) (קטלנית לעיתים רחוקות) והתפרצות תרופות עם אאוזינופיליה ו תסמינים סיסטמיים (DRESS). חלק מהתגובות הללו הקשורות במתן אזיתרומיצין גרמו להישנות ולכן דורשות תקופה ממושכת של התבוננות וטיפול.

במקרה של תגובה אלרגית, יש להפסיק את התרופה ולהקים טיפול מתאים. הרופאים צריכים להיות מודעים לכך שתסמינים אלרגיים עשויים לחזור לאחר הפסקת הטיפול הסימפטומטי.

שלשול הקשור ל- Clostridium difficile

דווח על מקרים של שלשול הקשור ל- Clostridium difficile (CDAD) עם שימוש כמעט בכל האנטיביוטיקה, כולל אזיתרומיצין, החל בחומרתם משלשול קל ועד קוליטיס קטלני. טיפול באנטיביוטיקה משנה את הצמחייה התקינה של המעי הגס ומוביל לצמיחת יתר של C. difficile.

C. difficile מייצר רעלים A ו- B התורמים להתפתחות שלשולים. זנים של C. difficile המייצרים עודף רעלים גורמים לתחלואה ותמותה מוגברת, מכיוון שזיהומים אלה בדרך כלל עקשן לטיפול אנטיבקטריאלי ולעתים קרובות דורשים קולקטומיה. יש לשקול את האפשרות של שלשול הקשור ל- C. difficile בכל החולים המופיעים בשלשול לאחר טיפול אנטיביוטי. היסטוריה רפואית מדוקדקת נדרשת גם מכיוון שמדווחים על מקרים של שלשולים הקשורים ל- C. difficile אפילו יותר מחודשיים לאחר מתן אנטיביוטיקה.

הארכה של מרווח QT

בטיפול במקרולידים, כולל אזיתרומיצין, נמצאה הארכה של ריפולריזציה לבבית ומרווח QT על א.ק.ג, מה שמוביל לסיכון להתפתחות הפרעות קצב לב וטורטס דה פוינטס (ראה "תופעות לא רצויות"). לכן, מכיוון שהמצבים הבאים עשויים להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות (כולל torsades de pointes), שיכולים לגרום לדום לב, יש לתת אזיתרומיצין בזהירות בחולים עם מצבים פרו -קצביים נלווים (במיוחד בנשים ובחולים מבוגרים).

על מרשמים לשקול את הסיכון להארכת מרווח QT, שעלול להיות קטלני, בעת הערכת הסיכון-תועלת של אזיתרומיצין בקבוצות חולים בסיכון, כגון:

חולים עם הארכה מולדת או מתועדת של מרווח QT;
חולים שטופלו בחומרים פעילים אחרים המאריכים את מרווח ה- QT, כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג IA (קינידין ופרוקאינאמיד) ומחלקה III (דופטיליד, אמיודרון וסוטאלול), ציסאפריד וטרפנאדין, תרופות אנטי פסיכוטיות כגון פימוזיד, תרופות נוגדות דיכאון כגון ציטאלופרם, פלורוקינולונים כגון כמו moxifloxacin, levofloxacin ו chloroquine.
חולים עם הפרעות באלקטרוליטים, במיוחד במקרים של היפוקלמיה והיפומגנזימיה;
חולים עם ברדיקרדיה רלוונטית מבחינה קלינית, הפרעות קצב לב או אי ספיקת לב חמורה;
נשים וקשישים שעשויים להיות רגישים יותר להשפעות (הקשורות לתרופות) של שינוי מרווח QT.

מיאסטניה גרביס

החמרה בסימפטומים של מיאסטניה גרביס והתפרצות ראשונית של תסמונת מיאסטנית דווחו בחולים שקיבלו אזיתרומיצין (ראה "תופעות לוואי").

הבטיחות והיעילות במניעה או בטיפול בזיהומי Mycobacterium avium complex (MAC) בילדים לא נקבעו.

התרופה מכילה לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

אין נתונים מספקים על השימוש באזיתרומיצין בנשים במהלך ההריון.הבטיחות של אזיתרומיצין במהלך ההריון לא נקבעה. לכן יש להשתמש באזיתרומיצין רק בהריון אם התועלת עולה על הסיכון.

פוריות

במחקרי פוריות שנערכו בחולדות, נצפתה ירידה בשיעור הפריון לאחר מתן אזיתרומיצין. הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ידועה.

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה בבעלי חיים נערכו באמצעות מינונים מוקדמים עד להגיע לריכוזים רעילים בינוניים של האם. ממחקרים אלה לא נמצאה עדות לסכנה כלשהי לעובר עקב אזיתרומיצין. במחקרי טוקסיקולוגיה של רבייה בבעלי חיים הוכח כי אזיתרומיצין עובר את השליה, אך לא נצפו השפעות טרטוגניות.

זמן האכלה

דווח כי אזיתרומיצין מופרש לחלב אם. לכן יש להשתמש באזיתרומיצין רק לנשים מניקות במקרים שבהם, לדעת הרופא, התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

אין נתונים המראים כי אזיתרומיצין יכול להשפיע על יכולתם של הנהגים לנהוג או להפעיל מכונות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Zithromax avium: מינון

יש לתת את ZITROMAX Avium (אזיתרומיצין) במינון יומי יחיד. ניתן ליטול את הטבליות או על בטן ריקה או לאחר הארוחות. צריכת מזון לפני בליעת הטבליה יכולה להקל על כל תופעות לוואי של מערכת העיכול הנגרמת. מאזיתרומיצין.

מבוגרים

לצורך מניעה של זיהומי MAC בחולים הנגועים ב- HIV, המינון המומלץ הוא 1200 מ"ג (2 טבליות של 600 מ"ג) פעם בשבוע פעם ביום.

לטיפול בדלקות MAC מופצות בחולים מתקדמים הנגועים ב- HIV, המינון המומלץ הוא 600 מ"ג פעם ביום. Azithromycin צריך להינתן בשילוב עם אנטי -חיידקים אחרים שהראו פעילות חוץ גופית נגד MAC, כולל אתמבוטול שניתן במינונים מומלצים.

אזרחים ותיקים

ניתן ליישם את אותו לוח המינונים לחולה המבוגר. מאחר וחולים קשישים מועדים יותר להפרעות קצב לב, מומלץ להיזהר במיוחד בשל הסיכון לפתח הפרעות קצב לב ו torsades de pointes (ראה "אזהרות מיוחדות").

אוכלוסיית ילדים

היעילות והסבילות של אזיתרומיצין במניעה או בטיפול בזיהומי MAC אצל ילדים לא נקבעו. נתונים פרמקוקינטיים הראו כי מינון של 20 מ"ג / ק"ג הניתנים לחולי ילדים מביא לחשיפה לתרופות הדומה לזו המתקבלת אצל מבוגרים עם מינון של 1200 מ"ג, אם כי עם מקסימום Cmax.

חולים עם בעיות בכבד או בכליות:

חולים הסובלים מבעיות בכבד או בכליות צריכים ליידע את הרופא המטפל, שכן ייתכן שיהיה צורך לשנות את המינון הרגיל. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (GFR 10 - 80 מ"ל / דקה) ויש לנקוט משנה זהירות באנשים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR <10 מ"ל / דקה) (ראה "אמצעי זהירות ל"שימוש" ) ניתן להשתמש במינון זהה לחולים עם תפקוד כבד תקין בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

יש לבלוע את טבליות ZITROMAX Avium (azithromycin) בשלמותן או לחלק אותן אם החולים מתקשים לבלוע.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ציטרומקס

תופעות לוואי שהתרחשו עם מינונים גבוהים מהמומלץ היו דומות לאלה שנראו עם מינונים רגילים.

במקרה של בליעה / צריכת בטעות של מנת יתר של ZITROMAX Avium, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- ZITROMAX Avium, שאל את הרופא או הרוקח שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zithromax avium

כמו כל התרופות, ZITROMAX יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי שזוהו במהלך ביצוע מחקרים קליניים ובמהלך מעקב לאחר השיווק, מחולק לפי סוג איברים ותדירות מערכת. תגובות שליליות שזוהו במהלך המעקב לאחר השיווק מוצגות באותיות נטויות. התדירות מוגדרת באמצעות הפרמטרים הבאים: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,

תגובות שליליות עם מתאם אפשרי או סביר לאזיתרומיצין בהתבסס על תוצאות מחקרים קליניים ומעקבים לאחר השיווק.

סיווג אורגני מערכתי תגובה שלילית תדירות זיהומים ונגעים קנדידיאזיס, זיהום בנרתיק, דלקת ריאות, זיהום פטרייתי, זיהום חיידקי, דלקת הלוע, גסטרואנטריטיס, הפרעת נשימה, נזלת, קנדידה אוראלית. נָדִיר קוליטיס פסאודוממברנית (ראה "אזהרות מיוחדות") לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה לוקופניה, נויטרופניה, אאוזינופיליה נָדִיר טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית לא ידוע הפרעות במערכת החיסון אנגיואדמה, רגישות יתר נָדִיר תגובה אנפילקטית (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות") לא ידוע מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה נָדִיר הפרעות פסיכיאטריות עצבנות, נדודי שינה נָדִיר תסיסה נָדִיר תוקפנות, חרדה, הזיות, הזיות לא ידוע הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף סחרחורת, ישנוניות, דיסג'וסיה, פרסטזיה נָדִיר סינקופה, עוויתות, היפואתזיה, היפראקטיביות פסיכומוטורית, אנוסמיה, גילוי, פארוסמיה, מיאסטניה גרביס (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות") לא ידוע הפרעות בעיניים ליקוי ראייה נָדִיר הפרעות אוזניים ומבוך הפרעות אוזניים, סחרחורת נָדִיר ליקוי שמיעה כולל חירשות ו / או טינטון לא ידוע פתולוגיות לב דפיקות לב נָדִיר Torsade de pointes (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"), הפרעות קצב (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות") כולל טכיקרדיה חדרית, הארכה של מרווח "QT ב-" אלקטרוקרדיוגרמה (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות") לא ידוע פתולוגיות כלי דם גלי חום נָדִיר לחץ דם גבוה לא ידוע הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוצר נשימה, אפיסטקסיס נָדִיר הפרעות במערכת העיכול שִׁלשׁוּל מאד שכיח הקאות, כאבי בטן, בחילות מְשׁוּתָף עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, גסטריטיס, דיספגיה, מתיחות בטן, יובש בפה, גיהוקים, כיב בפה, הפרשת רוק מהרוק נָדִיר דלקת הלבלב, שינוי צבע הלשון לא ידוע הפרעות בכבד תפקוד כבד חריג, צהבת כולסטטית נָדִיר אי ספיקת כבד (לעתים נדירות קטלנית) (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות"), הפטיטיס fulminant, נמק בכבד לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה, גירוד, כוורות, דרמטיטיס, עור יבש, הזעת יתר נָדִיר תגובת רגישות, התפרצות תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) נָדִיר תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אריתמה מולטיפורם לא ידוע הפרעות שריר ושלד וחיבור דלקת מפרקים ניוונית, מיאלגיה, כאבי גב, כאבי צוואר נָדִיר ארתרלגיה לא ידוע הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה, כאבי כליות נָדִיר אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים לא ידוע מחלות של מערכת הרבייה והשד מטרורגיה, הפרעות באשכים נָדִיר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת, אסתניה, חולשה, עייפות, בצקת בפנים, כאבים בחזה, פירקסיה, כאבים, בצקת היקפית כאבים באתר ההזרקה *, דלקת באתר ההזרקה * מְשׁוּתָף בדיקות אבחון ספירת הלימפוציטים ירדה, מספר האאוזינופילים עלה, ביקרבונט בדם ירד, עלה הבזופילים, עלה המונוציטים, עלה נויטרופילים מְשׁוּתָף עלייה באספרטט אמינוטרנספראז (ASAT), עלייה באנין אמינוטרנספרז (ALAT), עלייה בבילירובין בדם, הגברת אוריאה בדם, עלייה בקריאטינין בדם, שינויים באשלגן בדם, פוספטאז בסיסי בדם, עלייה ברמות כלוריד, עלייה ברמת הסוכר בדם, עלייה בטסיות, ירידה בהמטוקריט, דם עלייה ביקרבונט, שינויים ברמת הנתרן נָדִיר טראומה והרעלה סיבוכים לאחר הליך נָדִיר

* לאבקה לתמיסת עירוי בלבד

תגובות שליליות הקשורות ככל הנראה למניעה וטיפול במתחם Mycobacterium avium המבוססות על ניסיון מניסויים קליניים ומעקבים לאחר השיווק.

שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥ 1/100, לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות במערכת העצבים סחרחורת מיגרנה Paresthesia Dysgeusia היפוסטזיה הפרעות בעיניים ליקוי ראייה הפרעות אוזניים ומבוך חֵרשׁוּת לקות שמיעה טינטון פתולוגיות לב דפיקות לב הפרעות במערכת העיכול שלשולים כאבי בטן בחילה גזים אי נוחות בבטן איבוד צואה הפרעות בכבד דַלֶקֶת הַכָּבֵד הפרעות עור ורקמות תת עוריות גירוד בעור תסמונת סטיבנס-ג'ונסון תגובת רגישות הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות חולשה אסתנית

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה ומאוחסנת כהלכה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

אין להשתמש במקרה של סימנים מזיקים לזיהוי.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

הרכב

כל טבליה מצופה סרט מכילה:

מרכיב פעיל: אזיתרומיצין דיהידראט 628.93 מ"ג שווה לאזיתרומיצין 600 מ"ג
חומרים עזר: עמילן טרום -פלטיניטי, חומצה נטולת סידן פוספט, נתרן קרמלוז, מגנזיום סטרט, נתרן לוריל סולפט.
הציפוי מכיל: טיטניום דו חמצני, לקטוז, היפרומלוז, טריאציטין.

טופס תוכן ותוכן

טבליות מצופות סרט.

שלפוחית PVC / Al המכילה 8 x 600 מ"ג טבליות מצופות סרט.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zithromax avium ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

ZITROMAX AVIUM 600 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה:

עקרון פעיל:

Azithromycin dihydrate 628.93 מ"ג

שווה לבסיס אזיתרומיצין 600 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: המוצר מכיל לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ZITROMAX אביום (אזיתרומיצין) מצוין כטיפול יחיד או בשילוב עם ריפבוטין במניעה של מתחם Mycobacterium avium (MAC): זיהומים אופורטוניסטיים המשפיעים בעיקר על חולים עם וירוס HIV מתקדם.

ZITROMAX אביום (אזיתרומיצין) מסומן בשילוב עם אתמבוטול לטיפול ב מתחם Mycobacterium avium (MAC) מופץ בחולים עם וירוס HIV מתקדם.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגרים

לצורך מניעה של זיהומי MAC בחולים הנגועים ב- HIV, המינון המומלץ הוא 1200 מ"ג (2 טבליות של 600 מ"ג) פעם בשבוע פעם ביום.

לטיפול בדלקות MAC מופצות בחולים מתקדמים הנגועים ב- HIV, המינון המומלץ הוא 600 מ"ג פעם ביום. Azithromycin צריך להינתן בשילוב עם אנטי -חיידקים אחרים שהראו פעילות בַּמַבחֵנָה נגד MAC, כולל אתמבוטול הניתן במינונים מומלצים.

אזרחים ותיקים

ניתן ליישם את אותו לוח המינונים לחולה המבוגר.

מאחר וחולים קשישים מועדים יותר להפרעות קצב לב, מומלץ להיזהר במיוחד בשל הסיכון לפתח הפרעות קצב לב ו torsades de pointes (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

היעילות והסבילות של אזיתרומיצין במניעת זיהומי MAC אצל ילדים לא נקבעו. נתונים פרמקוקינטיים הראו כי מינון של 20 מ"ג / ק"ג הניתנים לחולי ילדים מביא לחשיפה לתרופות הדומה לזו המתקבלת אצל מבוגרים עם מינון של 1200 מ"ג, אם כי עם מקסימום Cmax.

יש לבלוע את טבליות ZITROMAX Avium (azithromycin) בשלמותן או לחלק אותן אם החולים מתקשים לבלוע.

תפקוד כליות שונה

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (GFR 10 - 80 מ"ל / דקה) בעוד שיש לנקוט משנה זהירות באנשים עם ליקוי חמור (GFR

תפקוד כבד שונה

ניתן להשתמש במינון זהה לחולים עם תפקוד כבד תקין בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל, לאריתרומיצין, לכל אחד מהאנטיביוטיקה מקרוליד או קטוליד, או לכל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

רגישות יתר

בדומה לאריתרומיצין ולמקרולידים אחרים, תגובות אלרגיות חמורות, כולל אנגיואדמה ואנפילקסיס (לעיתים רחוקות קטלניות), תגובות דרמטולוגיות כולל תסמונת סטיבנס ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) (קטלנית לעיתים רחוקות) ו"התפרצות סמים עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים. (שמלה). חלק מהתגובות הללו הקשורות במתן אזיתרומיצין גרמו להישנות ולכן דורשות תקופה ממושכת של התבוננות וטיפול.

הפטוטוקסיות

מכיוון שהכבד הוא מסלול החיסול העיקרי של אזיתרומיצין, יש להשתמש בו בחולים עם מחלת כבד חמורה בזהירות. במקרים של פגיעה בתפקודי הכבד, הפטיטיס, צהבת כולסטטית, נמק בכבד ודלקת כבד fulminant דווחו עם אזיתרומיצין. לאי ספיקת כבד, שחלקם היו קטלניים (ראה סעיף 4.8). חלק מהחולים סבלו ממחלת כבד קודמת או שנטלו תרופות רפואיות הפטוטוקסיות אחרות. במקרים בהם מתפתחים סימנים ותסמינים של תפקוד לקוי של הכבד, כגון התקף מהיר של אסתניה. עם צהבת, שתן כהה, נטייה לדימום או אנצפלופתיה בכבד, יש לבצע מיד בדיקות תפקודי כבד / אבחון.

הפסק מיד את הטיפול באזיתרומיצין אם מתרחשים סימנים של תפקוד לקוי בכבד.

נגזרות של ארגוטמין

שלשולים הקשורים Clostridium difficile

מקרים של שלשול הקשורים Clostridium difficile (CDAD), שחומרתו יכולה לנוע בין שלשולים קלים לקוליטיס קטלני. טיפול באנטיביוטיקה משנה את הצמחייה התקינה של המעי הגס ומוביל לצמיחת יתר של ג קשה.

ה ג קשה מייצר רעלים A ו- B התורמים להתפתחות שלשולים. הזנים של ג קשה המייצרים רעלים עודפים גורמים לתחלואה ותמותה מוגברת, מכיוון שזיהומים אלה בדרך כלל עקשן לטיפול אנטיבקטריאלי ולעתים קרובות דורשים כריתת קולקטומי. יש לשקול את האפשרות לשלשול קשור ג קשה אצל כל החולים הסובלים משלשולים לאחר טיפול אנטיביוטי. היסטוריה רפואית מדוקדקת נדרשת גם מאחר ומקרים של שלשול קשור ג קשה הם דווחו גם יותר מחודשיים לאחר מתן אנטיביוטיקה.

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (GFR

הארכה של מרווח QT

בטיפול עם מקרולידים, כולל אזיתרומיצין, נמצאו ריפולריזציות לבביות מרווחות ומרווח QT, מה שמוביל לסיכון להתפתחות הפרעות קצב לב וטורטס דה פוינטס (ראה סעיף 4.8). לכן, מכיוון שהמצבים הבאים עשויים להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות (כולל torsades de pointes), שיכולים לגרום לדום לב, יש לתת אזיתרומיצין בזהירות בחולים עם מצבים פרו -קצביים נלווים (במיוחד בנשים ובחולים מבוגרים).

• חולים עם הארכה מולדת או מתועדת של מרווח QT;

• מטופלים המטופלים בחומרים פעילים אחרים המאריכים את מרווח ה- QT, כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג IA (קווינידין ופרוקאינאמיד) ומחלקה III (דופטיליד, אמיודרון וסוטאלול), ציסאפריד וטרפנאדין, תרופות אנטי פסיכוטיות כגון פימוזיד, תרופות נוגדות דיכאון כגון ציטאלופרם, פלואורוקינולונים כגון מוקסיפלוקסין, לבופלוקסצין וכלורוקין.

• חולים עם הפרעות באלקטרוליטים, במיוחד במקרים של היפוקלמיה והיפומגנזימיה;

• חולים עם ברדיקרדיה רלוונטית מבחינה קלינית, הפרעות קצב לב או אי ספיקת לב חמורה;

• נשים וקשישים שעשויים להיות רגישים יותר להשפעות (הקשורות לסמים) של מרווח QT שונה.

החמרה בסימפטומים של מיאסטניה גרביס והתפרצות ראשונית של תסמונת מיאסטנית דווחו בחולים שקיבלו אזיתרומיצין (ראה סעיף 4.8).

הבטיחות והיעילות במניעה או בטיפול בזיהומים באמצעות מתחם Mycobacterium avium (MAC) בילדים לא הוקמה.

התרופה מכילה לקטוז.חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

נוגדי חומצה

צטיריזין

במתנדבים בריאים, מתן טיפול מקביל של משטר של 5 ימים של אזיתרומיצין וציטיריזין 20 מ"ג מצב יציב לא הראו שום אינטראקציות פרמקוקינטיות או שינויים משמעותיים במרווח ה- QT.

דידנוזין

נצפתה מתן מינון יומי של אזיתרומיצין 1200 מ"ג ליום ודידנוזין 400 מ"ג ליום בשישה חולים חיוביים ל- HIV ללא השפעה על הפרמקוקינטיקה הכוללת. מצב יציב דידנוזין בהשוואה לפלסבו.

דיגוקסין (מצעי P-גליקופרוטאין)

דווח כי צריכת אנטיביוטיקה של מקרולידים, כולל אזיתרומיצין עם מצעי P-גליקופרוטאין כגון דיגוקסין, גורמת לעלייה ברמות הסרום של מצעי P-גליקופרוטאין. לכן יש לשקול את האפשרות לרמות מוגברות. דיגוקסין בסרום במקרה של צריכה מקבילה. של אזיתרומיצין ומצעים של P- גליקופרוטאין, כגון דיגוקסין. יש צורך בניטור קליני ומעקב אחר רמות דיגוקסין אפשריות במהלך ואחרי הפסקת הטיפול באזיתרומיצין.

זידובודין

ארגוטמין

בשל הופעת הארגוטיזם האפשרית, השימוש במקביל באזיתרומיצין ונגזרות ארגוטמין אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים)

קרבמזפין

צימטידין

ציקלוספורין

Efavirenz

פלוקונזול

אינדינאוויר

מתילפרדניסולון

מידאזולם

Nelfinavir

מתן במקביל של אזיתרומיצין (1200 מ"ג) וסגסוגת נלפינאוויר מצב יציב (750 מ"ג שלוש פעמים ביום) הביאו לעלייה בריכוזי האזיתרומיצין. לא נצפו תגובות שליליות קליניות ואין צורך בהתאמת המינון.

ריפבוטין

מתן בו זמנית של אזיתרומיצין וריפבוטין אינו משנה את ריכוזי הסרום של שתי התרופות.

מקרים של נויטרופניה נצפו בחלק מהחולים הנוטלים את שתי התרופות במקביל; למרות שידוע כי ריבאבוטין גורם לנויטרופניה, לא ניתן היה לקשר קשר סיבתי בין פרקי הנויטרופניה לעיל לבין שילוב הריפבוטין-אזיתרומיצין (ראה סעיף 4.8).

סילדנאפיל

תאופילין

טרפנאדין

טריאזולם

ב -14 מתנדבים בריאים, ניהול משותף של אזיתרומיצין 500 מ"ג ביום 1 ו -250 מ"ג ביום 2 וטרייאזולם 0.125 מ"ג ביום 2 לא השפיע באופן משמעותי על המשתנים הפרמקוקינטיים של טריאזולם בהשוואה לטריאזולאם ולפלסבו.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

נוגדי קרישה אוראליים מסוג קומרין

במחקר פרמקוקינטי בקרב מתנדבים בריאים, הוכח כי אזיתרומיצין אינו משנה את ההשפעה הנוגדת קרישה של מנה אחת של 15 מ"ג וורפרין.

בשלב שלאחר השיווק דווחו על מקרים של עוצמת הפעולה נוגדת הקרישה בעקבות מתן נוגדי קרישה אוראליים מסוג azithromycin ו- coumarin. למרות שלא נוצר קשר סיבתי, רצוי להעריך מחדש את התדירות שבה יש עקוב אחר הזמן לפרוטומבין בעת מתן אזיתרומיצין לחולים המקבלים נוגדי קרישה מסוג קומריה.

04.6 הריון והנקה

פוריות

הֵרָיוֹן

מחקרי רבייה בבעלי חיים נערכו תוך שימוש במינונים מוקדמים עד להגעה לריכוזים רעילים בינוניים של האם. ממחקרים אלה לא נמצאה עדות לסכנה כלשהי לעובר עקב אזיתרומיצין. במחקרי טוקסיקולוגיה של הרבייה בבעלי חיים הוכח כי אזיתרומיצין עובר את השליה, אך אין נצפו השפעות טרטוגניות. עם זאת, אין מחקרים הולמים ומבוקרים היטב בנשים בהריון. מאחר ומחקרי רבייה של בעלי חיים אינם תמיד מנבאים את התגובה האנושית, יש להשתמש באזיתרומיצין במהלך ההיריון רק במידת הצורך.

זמן האכלה

דווח כי Azithromycin מופרש לחלב אם, אך אין מחקרים מתאימים ומבוקרים בנשים מניקות שיכולות לתאר את הפרמקוקינטיקה של הפרשת אזיתרומיצין בחלב אם. לכן, יש להשתמש באזיתרומיצין רק לנשים מניקות במקרים שבהם, לדעת הרופא, התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לתינוק.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

אין נתונים המראים כי אזיתרומיצין יכול להשפיע על יכולתם של הנהגים לנהוג או להפעיל מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות עם מתאם אפשרי או סביר לאזיתרומיצין בהתבסס על תוצאות מחקרים קליניים ומעקבים לאחר השיווק.

סיווג מערכתי-אורגני תגובה שלילית תדירות זיהומים ונגעים קנדידיאזיס, זיהום בנרתיק, דלקת ריאות, זיהום פטרייתי, זיהום חיידקי, דלקת הלוע, גסטרואנטריטיס, הפרעת נשימה, נזלת, קנדידה אוראלית. נָדִיר קוליטיס פסאודוממבראנית (ראה סעיף 4.4) לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה לוקופניה, נויטרופניה, אאוזינופיליה נָדִיר טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית לא ידוע הפרעות במערכת החיסון אנגיואדמה, רגישות יתר נָדִיר תגובה אנפילקטית (ראה סעיף 4.4) לא ידוע מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה נָדִיר הפרעות פסיכיאטריות עצבנות, נדודי שינה נָדִיר תסיסה נָדִיר תוקפנות, חרדה, הזיות, הזיות לא ידוע הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף סחרחורת, ישנוניות, דיסג'וסיה, פרסטזיה נָדִיר סינקופה, עוויתות, היפוסטזיה, היפראקטיביות פסיכומוטוריים, אנוסמיה, גילוי, פארוסמיה, מיאסטניה גרביס (ראה סעיף 4.4) לא ידוע הפרעות בעיניים ליקוי ראייה נָדִיר הפרעות אוזניים ומבוך הפרעות אוזניים, סחרחורת נָדִיר ליקוי שמיעה כולל חירשות ו / או טינטון לא ידוע פתולוגיות לב דפיקות לב נָדִיר פיתולי אצבע (ראה סעיף 4.4), הפרעת קצב (ראה סעיף 4.4) כולל טכיקרדיה חדרית, הארכה של מרווח QT באלקטרוקרדיוגרמה (ראה סעיף 4.4) לא ידוע פתולוגיות כלי דם גלי חום נָדִיר לחץ דם גבוה לא ידוע הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוצר נשימה, אפיסטקסיס נָדִיר הפרעות במערכת העיכול שִׁלשׁוּל מאד שכיח הקאות, כאבי בטן, בחילות מְשׁוּתָף עצירות, גזים, הפרעות בעיכול, גסטריטיס, דיספגיה, מתיחות בטן, יובש בפה, גיהוקים, כיב בפה, הפרשת רוק מהרוק נָדִיר דלקת הלבלב, שינוי צבע הלשון לא ידוע הפרעות בכבד תפקוד כבד לא תקין, צַהֶבֶת כולסטטי נָדִיר אי ספיקת כבד (לעתים נדירות קטלנית) (ראה סעיף 4.4), הפטיטיס fulminant, נמק בכבד לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה, גירוד, כוורות, דרמטיטיס, עור יבש, הזעת יתר נָדִיר תגובת רגישות, התפרצות מ תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (שמלה) נָדִיר תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעיל, אריתמה multiforme לא ידוע הפרעות שריר ושלד וחיבור דלקת מפרקים ניוונית, מיאלגיה, כאבי גב, כאבי צוואר נָדִיר ארתרלגיה לא ידוע הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה, כאבי כליות נָדִיר אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים לא ידוע מחלות של מערכת הרבייה והשד מטרורגיה, הפרעות באשכים נָדִיר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול בצקת, אסתניה, חולשה, עייפות, בצקת בפנים, כאבים בחזה, פירקסיה, כאבים, בצקת היקפית נָדִיר כאבים באתר ההזרקה *, דלקת באתר ההזרקה * מְשׁוּתָף בדיקות אבחון ספירת הלימפוציטים ירדה, מספר האאוזינופילים עלה, ביקרבונט בדם ירד, עלה הבזופילים, עלה המונוציטים, עלה נויטרופילים מְשׁוּתָף עלייה באספרטט אמינוטרנספראז (ASAT), עלייה באנין אמינוטרנספרז (ALAT), עלייה בבילירובין בדם, הגברת אוריאה בדם, עלייה בקריאטינין בדם, שינויים באשלגן בדם, פוספטאז בסיסי בדם, עלייה ברמות כלוריד, עלייה ברמת הסוכר בדם, עלייה בטסיות, ירידה בהמטוקריט, דם עלייה ביקרבונט, שינויים ברמת הנתרן נָדִיר טראומה והרעלה סיבוכים לאחר הליך נָדִיר

* לאבקה לתמיסת עירוי בלבד

שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥ 1/100, לא נדיר (≥ 1 / 1,000 עד מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, מיגרנה, הפרעות, דיסג'וסיה היפוסטזיה הפרעות בעיניים ליקוי ראייה הפרעות אוזניים ומבוך חֵרשׁוּת שמיעה לקויה, טינטון פתולוגיות לב דפיקות לב הפרעות במערכת העיכול שלשולים, כאבי בטן, בחילות, גזים, אי נוחות בבטן, צואה רופפת הפרעות בכבד דַלֶקֶת הַכָּבֵד הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור, גירוד תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תגובת רגישות הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות אסתניה, חולשה

דיווח על חשדות לתגובות שליליות.

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

תופעות לוואי שהתרחשו עם מינונים גבוהים מהמומלץ היו דומות לאלה שנראו עם מינונים רגילים. במקרה של מנת יתר, יש לציין אמצעים סימפטומטיים ותומכים כלליים מתאימים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מקרולידים.

קוד ATC: J01FA10.

אזיטרומיצין היא התרופה הראשונה בתת -סוג של אנטיביוטיקה מקרולידית, הנקראת אזלידים, והיא שונה מבחינה כימית מאריתרומיצין. מבחינה כימית הוא נגזר מהכנסת אטום חנקן לטבעת הלקטון של אריתרומיצין A. שמו הכימי הוא: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. המשקל המולקולרי הוא 749.0.

צורת פעולה:

אזיתרומיצין נקשר ל- 23S rRNA של יחידת המשנה הריבוזומלית 50S.

אלקטרופיזיולוגיה של הלב:

הארכת מרווח QT נחקרה במחקר אקראי, מבוקר פלסבו, בקבוצת מקבילים של 116 נבדקים בריאים שלקחו כלורוקין (1000 מ"ג) לבד או בשילוב עם אזיתרומיצין (500 מ"ג, 1000 מ"ג, 1500 מ"ג פעם ביום) יחד עם azithromycin הביא לעלייה במרווח QTc באופן תלוי במינון ובריכוז. העליות המרביות ב- QTcF בהשוואה לכלורוקין בלבד (ההבדלים הנצפים מפלסבו משתנים בטווח שבין 18.4 ל -35 אלפיות השנייה) היו בממוצע (גבול עליון של רווח הביטחון של 95%) של 5 אלפיות השנייה, 7 אלפיות השנייה ו -9 אלפיות השנייה לאחר שיתוף מתן 500 מ"ג, 1000 מ"ג, 1500 מ"ג אזיתרומיצין בהתאמה.

מנגנון התנגדות:

שני מנגנוני ההתנגדות המוכרים ביותר למקרוליידים, כולל אזיתרומיצין, הם שינוי מטרה (לרוב באמצעות מתילציה של 23S rRNA) ו"חולצה אקטיבית. הקמת מנגנוני ההתנגדות הללו משתנה ממין למין. ", בתוך המינים, התדירות. ההתנגדות משתנה בהתאם למיקום הגיאוגרפי.

השינוי הריבוזומלי העיקרי הקובע את הפחתת קישור מקרולידים הוא (N) - 6 דמטילציה לאחר תעתיק של אדנין בנוקלאוטיד A2058 (מערכת מספור של אי - קולי) של ה- rRNA 23S המופעל על ידי המתילאזים המקודדים על ידי הגן אממ (אריתרומיצין מתילאז ריבוזומלי).

שינויים ריבוסומליים גורמים לעיתים קרובות לעמידות צולבת (פנוטיפ MLSB) לסוגים אחרים של אנטיביוטיקה שאתרי הקישור הריבוזומליים שלהם חופפים לאלה של מקרולידים: לינקוזאמידים (כולל קלינדמיצין) וסטרפטוגרמים מסוג B (הכוללים למשל את המרכיב quinupristin quinupristin / dalfopristin). גנים שונים אממ הם קיימים במיני חיידקים שונים, בפרט סטרפטוקוקים וסטפילוקוקים. הרגישות למקרולידים עשויה להיות מושפעת גם משינויים מוטציהיים הנמצאים בתדירות נמוכה יותר בנוקלאוטידים A2058 ו- A2059, ובכמה עמדות אחרות של ה- rSNA 23S, או בחלבונים L4 ו- L22 של יחידת המשנה הריבוזומלית העיקרית.

משאבות שחול נמצאות במספר מינים, כולל גראם שלילי, כגון Haemophilus influenzae (היכן שהם יכולים להוביל מטבע גבוה יותר ל- MIC) ולסטפילוקוקים. אצל סטרפטוקוקים ואנטרוקוקים, משאבת שחול שמזהה מקרולידים של 14 ו -15 אטומים (הכוללים אריתרומיצין ואזיתרומיצין, בהתאמה) מקודדת על ידי הגנים mef (ל).

מתודולוגיה לקביעת הרגישות במבחנה של חיידקים לאזיתרומיצין

יש לערוך בדיקות רגישות בשיטות מעבדה סטנדרטיות, כמו אלה המתוארות על ידי מכון התקנים הקליניים והמעבדות (CLSI). אלה כוללים את שיטת הדילול (קביעת MIC) ואת שיטת קביעת רגישות הדיסק.

הן CLSI והן הוועדה האירופית לבדיקת רגישות למיקרוביאלית (EUCAST) מספקים קריטריונים פרשניים לשיטות אלה.

בהתבסס על מספר מחקרים, מומלץ לפעילות בַּמַבחֵנָה של אזיתרומיצין יש לבדוק בסביבה אירובית כדי להבטיח את ה- pH הפיזיולוגי של מצע הגידול. לחצים גבוהים של CO2, כפי שהם משמשים לעתים קרובות לסטרפטוקוקים וחיידקים אנאירוביים, ומדי פעם למינים אחרים, גורמים להפחתת ה- pH של המדיום. יש לכך השפעה שלילית משמעותית על העוצמה לכאורה של אזיתרומיצין ומקרולידים אחרים.

EUCAST גם קבע נקודות שבירה של רגישות לאזיתרומיצין על סמך קביעת MIC. קריטריוני הרגישות של EUCAST מפורטים בטבלה שלהלן.

נקודות רגישות לאזיתרומיצין

MIC (מ"ג / ליטר) רָגִישׁ עָמִיד בִּפְנֵי סטפילוקוקוס spp. ≤ 1 > 2 סטרפטוקוקוס ריאות ≤ 0,25 > 0,5 סטרפטוקוקוס? המוליטי א ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

a כולל קבוצות A, B, C, G. EUCAST = הוועדה האירופית לבדיקת רגישות מיקרוביאלית; MIC = ריכוז מעכב מינימלי.

ספקטרום אנטיבקטריאלי:

שכיחות ההתנגדות הנרכשת עשויה להשתנות מבחינה גיאוגרפית ולאורך זמן עבור מינים נבחרים, ומידע מקומי על עמידות רצוי, במיוחד בעת טיפול בזיהומים חמורים. יש לפנות לייעוץ מומחה אם השכיחות המקומית של זנים עמידים היא כזו שתועלתם של הסוכנים לפחות בכמה סוגי זיהומים מוטלת בספק.

אזיתרומיצין מראה התנגדות צולבת עם חיידקים גראם חיוביים העמידים לאריתרומיצין .כפי שתואר לעיל, כמה שינויים ריבוזומליים גורמים לעמידות צולבת עם סוגים אחרים של אנטיביוטיקה שאתרי הקישור הריבוזומליים שלהם חופפים לאלה של מקרולידים: לינקוזאמידים (כולל קלינדמיצין) וסטרפטוגרמינים מסוג B ( הכוללים למשל מרכיב quinupristin של quinupristin / dalfopristin). עם הזמן נרשמה ירידה ברגישות למקרולידים, במיוחד ב- סטרפטוקוקוס ריאות ובתוך סטפילוקוקוס אאורוס, ונצפתה גם בקבוצת הסטרפטוקוקים viridans ובתוך Streptococcus agalactiae.

אורגניזמים הרגישים לרוב לאזיתרומיצין כוללים:

חיידקים אירוביים גראם חיוביים אירוביים (מבודדים רגישים לאריתרומיצין): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, סטרפטוקוקוס פיוגנים*, סטרפטוקוקים אחרים? המוליטיקה (קבוצות C, F, G), סטרפטוקוקים קבוצתיים viridans. חיידקים עמידים למקרולייד נמצאים מבודדים לעתים קרובות למדי בקרב חיידקים אירוביים גראם חיוביים, במיוחד בקרב S. aureus עמידות למתצילין (MRSA) ה S. pneumoniae עמיד בפניצילין (PRSP).

חיידקים אירוביים גראם שליליים אירוביים: שעלת bordetella, קמפילובקטר ג'ג'וני, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, וגם Neisseria gonorrhoeae*. פסאודומונס spp. ורוב Enterobacteriaceae הם עמידים מטבעם לאזיתרומיצין, אם כי אזיתרומיצין שימש לטיפול בזיהומים סלמונלה אנטריקה.

אנאירובים: Clostridium perfringens, פפטוסטרפטוקוקוס spp. וכן Prevotella bivia.

מיני חיידקים אחרים: Borrelia burgdorferi, כלמידיה טרכומטיס, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, וגם Ureaplasma urealyticum.

פתוגנים הזדמניים הקשורים לזיהום HIV. MAC *, ומיקרואורגניזמים אוקריוטיים Pneumocystis jirovecii וכן Toxoplasma gondii.

* יעילותו של אזיתרומיצין כנגד המינים המתוארים הודגמה במחקרים קליניים.

במחקר מבוקר פלצבו נמצא כי לחולים הנוטלים אזיתרומיצין יש פחות מ -50% סיכוי לחיידקי MAC בהשוואה לחולים הנוטלים פלסבו. שיעור ההיארעות הכולל של שנה אחת של זיהומי MAC שהופצו היה 8.24% עבור אזיתרומיצין לעומת 20.22% של פלצבו.

במחקר קליני חושב כי הסיכון לפתח חיידקי MAC בקרב חולים הנוטלים אזיתרומיצין היה נמוך מזה שנצפה בקרב מטופלים הנוטלים ריפבוטין. בקרב מטופלים שקיבלו "שילוב של אזיתרומיצין וריבבוטין הסיכון לפתח חיידקי MAC הופחת בשליש לעומת מטופלים הנוטלים רק אחת משתי התרופות. שיעור השכיחות הכולל של זיהומי MAC המופצים המחושבים ב" טווח השנה היה 7.62 % בקרב מטופלים הנוטלים אזיתרומיצין, 15.25% בקרב אלו הנוטלים ריפאבוטין ו -2.75% בקרב מטופלים הנוטלים את השילוב ריפאבוטין ואזיתרומיצין, אולם בקרב האחרונים .חולים נוספים הפסיקו את הטיפול בשל סבילות ירודה.

במהלך המחקרים בנושא מניעת זיהומי MAC, אחוז הזיהומים החיידקיים האחרים ירד גם הודות לצריכת אזיתרומיצין.

פרמקולוגיה קלינית

טיפול בדלקות MAC מופצות

במחקר הקליני המרכזי, מינונים יומיים של אזיתרומיצין (600 מ"ג) וקליתרומיצין (500 מ"ג פעמיים ביום) ניתנו שניהם בשילוב עם אתמבוטול (800 או 1200 מ"ג לפי משקל הגוף). 71% (22 /31) מהחולים שטופלו עם אזיתרומיצין הראו שיפור קליני בהשוואה ל -74% (17/23) מאלו שטופלו בקליתרומיצין. יתר על כן, תגובה בקטריולוגית חיובית נצפתה בשבוע 24 אצל 76% (52/68) מהחולים המטופלים. עם אזיתרומיצין לעומת 74% ( 42/57) מהחולים שטופלו בקלריתרומיצין.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

בבני אדם, לאחר מתן אוראלי, אזיתרומיצין מופץ במהירות ורחבה בכל הגוף, עם זמינות ביולוגית של כ -37%. לא נצפתה ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית כאשר טבליות אזיתרומיצין ניתנו לאחר ארוחה עתירת שומן הזמן הנדרש להשגת רמות שיא בפלזמה. הוא 2-3 שעות.

הפצה

במחקרים בבעלי חיים נצפו ריכוזים גבוהים של אזיתרומיצין בתוך תאים פגוציטים.במודלים ניסיוניים, יתר על כן, ריכוזים גבוהים של אזיתרומיצין משתחררים על ידי פגוציטים מופעלים בהשוואה לפגוציטים לא מופעלים. תופעה זו קובעת, במודל החיות, ריכוזים גבוהים של אזיתרומיצין. באתר ההדבקה.

מחקרים פרמקוקינטיים בבני אדם הראו רמות רקמות של אזיתרומיצין גבוהות מפלסמה (עד פי 50 מהריכוזים המרביים שנצפו בפלזמה), מה שמעיד על כך שהתרופה נקשרת מאוד לרקמות. ריכוזים באיברי מטרה כגון ריאה, שקדים ו הערמונית חורגת מערכי MIC90 עבור הפתוגנים הנפוצים ביותר לאחר מתן אוראלי יחיד של 500 מ"ג.

לאחר מתן אוראלי של 600 מ"ג יומי, ריכוז הפלזמה הממוצע (Cmax) הוא 0.33 מק"ג / מ"ל ו -0.55 מק"ג / מ"ל ביום הראשון וביום 22, בהתאמה. הזמן הנדרש כדי להגיע לריכוז המרבי (Tmax) אינו משתנה. ריכוזי השיא הממוצעים שנצפו בלוקוציטים, האתר העיקרי של זיהום MAC המופץ, הם 252 מק"ג / מ"ל (± 49%) ונשארים מעל 146 מק"ג / מ"ל (± 33%) למשך 24 שעות ב מצב יציב.

חיסול

מחצית החיים של הפלזמה הסופנית משקפת מקרוב את מחצית החיים של דלדול הרקמות (2 עד 4 ימים). כ -12% ממינון IV מופרש בשתן כתרופה ללא שינוי במשך 3 ימים, רובם ב -24 השעות הראשונות. חיסול המרה הוא המסלול העיקרי לחיסול תרופה ללא שינוי לאחר מתן אוראלי. ריכוזים גבוהים מאוד של תרופה ללא שינוי נמצאו במרה אנושית יחד עם 10 מטבוליטים, האחרונים נוצרו בתהליכי N- ו- O-demethylation, על ידי הידרוקסילציה של דסוזאמין והטבעת הגליקונית ועל ידי מחשוף של מצמדים cladinose.מחקרים שנערכו על ידי HPLC ושיטה מיקרוביולוגית להערכת ריכוזי הרקמות של מטבוליטים אלה הראו כי אין להם תפקיד בפעילות האנטי מיקרוביאלית של אזיתרומיצין.

פרמקוקינטיקה בקטגוריות מיוחדות של מטופלים

אזרחים ותיקים

מחקר שנערך על מתנדבים בריאים הראה כי לאחר טיפול של 5 ימים ערכי ה- AUC מעט גבוהים יותר בקרב נבדקים מבוגרים (> 65 שנים) מאשר בנבדקים צעירים יותר (

תפקוד כליות שונה

לאחר מתן אוראלי של גרם אזיטרומיצין פעם אחת, לא נצפו השפעות פרמקוקינטיות בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (GFR 10 - 80 מ"ל / דקה). נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בערכי AUC0-120 (8.8 מק"ג-שעה / מ"ל לעומת 11.7 מק"ג-שעה / מ"ל), Cmax (1.0 מק"ג / מ"ל לעומת 1.6 מק"ג / מ"ל).) ו- CLr (2.3 מ"ל / דקה / מ"ל / ק"ג לעומת 0.2 מ"ל / דקה / ק"ג) בקרב הקבוצה עם ליקוי כלייתי חמור (GFR

תפקוד כבד שונה

בחולים עם ליקוי בכבד קל (בדרגה A) עד בינונית (סוג ב '), לא נמצאו עדויות לשינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של אזיתרומיצין בסרום בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. בחולים אלה, נראה כי חיסול האזיתרומיצין דרך השתן עולה כנראה כפיצוי על ירידה בפינוי הכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים בבעלי חיים שנערכו במינונים גבוהים העולים על פי 40 מהמינון המקסימלי המשמש בפרקטיקה הקלינית, נמצא כי אזיתרומיצין גורם לפוספוליפידוזיס הפיך, בדרך כלל ללא השלכות טוקסיקולוגיות ברורות .ההשפעה הייתה הפיכה עם הפסקת התרופה. טיפול באציתרומיצין משמעות הממצאים הללו הן לבעלי חיים והן לבני אדם אינה ידועה.