פרוקורלן - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פרוקורלן - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Ivabradine

טבליות מצופות סרט Procoralan 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט Procoralan 7.5 מ"ג

מדוע משתמשים בפרוקורלן? לשם מה זה?

פרוקורלאן (ivabradine) היא תרופת לב המשמשת לטיפול:

של אנגינה פקטוריס יציבה סימפטומטית (מחלה הגורמת לכאבים בחזה) בחולים מבוגרים שדופק הלב שלהם גבוה או שווה ל -70 פעימות לדקה. הוא משמש לחולים מבוגרים שאינם יכולים לסבול או לא יכולים לקחת תרופות לב הנקראות בטא - חוסמי. משמש גם בשילוב עם חוסמי בטא בחולים מבוגרים שמצבם אינו נשלט באופן מלא עם חוסם בטא
של אי ספיקת לב כרונית בחולים מבוגרים שדופק הלב שלהם גבוה או שווה ל- 75 פעימות לדקה. הוא משמש בשילוב עם טיפול קונבנציונאלי, הכולל טיפול עם חוסם בטא או כאשר חוסמי בטא הם התווית או שאינם נסבלים.

אודות "אנגינה פקטוריס יציבה" (המכונה בדרך כלל "אנגינה"):

תעוקת חזה יציבה היא מחלת לב המתרחשת כאשר הלב אינו מקבל מספיק חמצן.הוא מופיע בדרך כלל בין הגילאים 40 עד 50. התסמין השכיח ביותר של תעוקת חזה הוא כאבים בחזה או אי נוחות. סיכוי גבוה יותר להתרחש אנגינה כאשר הלב פועם במהירות במצבים כגון "פעילות גופנית", רגש, חשיפה לקור או לאחר אכילה. קצב לב מוגבר זה יכול לגרום לכאבים בחזה אצל אנשים הסובלים מאנגינה.

מידע על אי ספיקת לב כרונית:

אי ספיקת לב כרונית היא מחלת לב המתרחשת כאשר הלב אינו יכול להזרים מספיק דם לשאר הגוף. התסמינים השכיחים ביותר לאי ספיקת לב הם קוצר נשימה, עייפות, עייפות ונפיחות בגוף. קרסוליים.

כיצד פועל Procoralan?

Procoralan פועל בעיקר על ידי הפחתת קצב הלב בכמה פעימות לדקה. זה מקטין את הצורך של הלב בחמצן, במיוחד במצבים שבהם סביר יותר להתקף תעוקת חזה. בדרך זו פרוקורלאן מסייעת לשלוט ולהקטין את מספר התקפי אנגינה.

בנוסף, מאחר וקצב לב גבוה משפיע לרעה על תפקוד הלב ועל תוחלת החיים של חולים עם אי ספיקת לב כרונית, הפעולה הספציפית להורדת קצב הלב של ivabradine מסייעת בשיפור תפקוד הלב ותוחלת החיים. בחולים אלה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בפרוקורלאן

אל תיקח Procoralan

אם אתה אלרגי ל- ivabradine או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם קצב הלב שלך במנוחה לפני הטיפול נמוך מדי (פחות מ -70 פעימות לדקה);
אם אתה סובל מהלם קרדיוגני (מצב לב המטופל בבית חולים);
אם אתה סובל מהפרעה בקצב הלב;
אם יש לך התקף לב;
אם יש לך לחץ דם נמוך מאוד;
אם אתה סובל מאנגינה לא יציבה (צורה חמורה שבה כאבים בחזה מתרחשים בתדירות גבוהה וללא או ללא מאמץ);
אם יש לך אי ספיקת לב שהחמירה לאחרונה;
אם דופק הלב כפוף אך ורק על ידי קוצב הלב;
אם יש לך בעיות בכבד חמורות;
אם אתה כבר לוקח תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (כגון ketoconazole, itraconazole), אנטיביוטיקה מקרולידית (כגון iosamycin, clarithromycin, telithromycin או erythromycin הניתנים דרך הפה) או תרופות לטיפול בזיהומי HIV (כגון nelfinavir, ritonavir) או nefazodone ( תרופות לטיפול בדיכאון) או diltiazem, verapamil (המשמש ללחץ דם גבוה או אנגינה פקטוריס);
אם את אישה שמסוגלת להביא ילדים לעולם ואינה משתמשת ב"אמצעי מניעה מתאים ";
אם הינך בהריון או מנסה ללדת;
אם את מניקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Procoralan

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Procoralan.

אם אתה סובל מהפרעות בקצב הלב (כגון פעימות לב לא סדירות, דפיקות לב, כאבים מוגברים בחזה) או פרפור פרוזדורים חמור (צורה של הפרעת קצב שגורמת ללב לפעום לא סדיר), או הפרעת "אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג) הנקראת" תסמונת הארוכה QT ",
אם אתה עייף בקלות, סחרחורת או קוצר נשימה (זה יכול להיות שהלב שלך פועם לאט מדי),
אם אתה סובל מתסמינים של פרפור פרוזדורים (גבוה במיוחד (מעל 110 פעימות לדקה) או דופק לא סדיר במנוחה ללא סיבה נראית לעין שמקשה על מדידה),
אם קיבלת אירוע מוחי לאחרונה (התקף מוח),
אם יש לך לחץ דם נמוך עד בינוני,
אם אתה סובל מלחץ דם בלתי נשלט, במיוחד בעקבות שינוי בטיפול בלחץ הדם,
אם יש לך אי ספיקת לב חמורה או אי ספיקת לב עם חריגה באלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג) הנקראת "בלוק ענף צרור",
אם אתה סובל ממחלת רשתית כרונית,
אם יש לך בעיות בכבד בינוניות, - אם יש לך בעיות בכליות קשות.

אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא שלך מיד לפני או בזמן נטילת Procoralan.

יְלָדִים

אין להשתמש בפרוקורלאן בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Procoralan

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

הקפד ליידע את הרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות, מכיוון שיהיה צורך לעקוב אחר או להתאים את מינון הפרוקורלן שלך:

פלוקונזול (תרופה נגד פטריות)
ריפמפיצין (אנטיביוטיקה)
ברביטורטים (לנדודי שינה או אפילפסיה)
פניטואין (לאפילפסיה)
Hypericum perforatum או סנט ג'ון (מוצר צמחי מרפא המשמש לדיכאון)
תרופות המאריכות את מרווח QT לטיפול בהפרעות קצב או במצבים אחרים כגון:
quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (לטיפול בהפרעות בקצב הלב)
bepridil (לטיפול באנגינה פקטוריס)
סוגים מסוימים של תרופות לטיפול בחרדות, סכיזופרניה או פסיכוזות אחרות (כגון פימוזיד, זיפרסידון, סרטינדול)
תרופות למלריה (כגון מפלוקין או הלופנטרין)
אריתרומיצין תוך ורידי (אנטיביוטיקה)
פנטמידין (חומר הדברה)
cisapride (משמש לריפלוקס גסטרו -וושט)
סוגים מסוימים של משתנים שיכולים לגרום לרמות נמוכות של אשלגן בדם, כגון furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide (המשמש לטיפול בצקת, ללחץ דם גבוה)

פרוקורלן עם אוכל ושתייה

הימנע מיץ אשכוליות בעת נטילת Procoralan.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול Procoralan אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון (ראה "אין ליטול Procoralan"). אם הינך בהריון ונטלת פרוקורלן, דבר עם הרופא שלך.

אל תיקח Procoralan אם אתה מסוגל להביא ילדים לעולם, אלא אם כן אתה משתמש באמצעי מניעה מתאימים (ראה "אין ליטול Procoralan").

אין ליטול Procoralan אם את מניקה (ראה "אין ליטול Procoralan"). שוחח עם הרופא שלך אם את מניקה או מתכוונת להניק, שכן יש להפסיק את ההנקה אם אתה נוטל Procoralan.

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

Procoralan יכול לגרום לתופעות חזותיות זוהרות זמניות (בהירות זמנית בשדה הראייה, ראה "תופעות לוואי אפשריות"). אם זה קורה לך, היזהר מאוד בעת נהיגה או הפעלת מכונות, במיוחד כאשר ייתכנו שינויים פתאומיים בעוצמת האור, במיוחד בעת נהיגה בלילה.

פרוקורלן מכיל לקטוז

אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בפרוקורלן: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך.

אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. יש ליטול פרוקורלאן עם הארוחות.

אם אתה מטופל באנגינה פקטוריס יציבה

המינון ההתחלתי לא יעלה על טבליה אחת של Procoralan 5 מ"ג פעמיים ביום. אם עדיין יש לך סימפטומים של אנגינה וסובל את המינון היומי של 5 מ"ג פעמיים ביום היטב, ניתן להגדיל את המינון. מינון התחזוקה לא יעלה על 7.5 מ"ג פעמיים ביום. הרופא שלך ירשום את המינון. המינון הרגיל הוא אחד טבליה בבוקר וטבליה אחת בערב. במקרים מסוימים (למשל אם אתה קשיש), הרופא שלך עשוי לרשום חצי מהמינון, למשל חצי טבליה של 5 מ"ג של פרוקורלאן 5 מ"ג (התואם ל- 2.5 מ"ג ivabradine) ב בבוקר וחצי טבליה של 5 מ"ג בערב.

אם אתה מטופל באי ספיקת לב כרונית

המינון ההתחלתי המומלץ כרגיל הוא טבליה אחת של פרוקורלאן 5 מ"ג פעמיים ביום, וניתן להגדיל אותה במידת הצורך לטבליה אחת של פרוקורלן 7.5 מ"ג פעמיים ביום. הרופא שלך יחליט על המינון המתאים ביותר. המינון הרגיל הוא טבליה אחת בבוקר וטבליה אחת בערב. במקרים מסוימים (למשל, אם אתה קשיש), הרופא שלך עשוי לרשום לך להקטין את המינון, כלומר חצי טבליה של 5 מ"ג Procoralan 5 מ"ג (התואם 2.5 מ"ג ivabradine) בבוקר וחצי טבליה של 5 מ"ג. הערב.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Procoralan

אם אתה לוקח יותר Procoralan ממה שאתה צריך

מינון גבוה של Procoralan עלול לגרום לך לתחושת נשימה או עייפות מכיוון שקצב הלב שלך הואט יותר מדי. אם זה קורה, פנה לרופא מיד.

אם שכחת לקחת Procoralan

אם שכחת ליטול מנה של Procoralan, קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. לוח השנה המודפס על השלפוחית המכילה את הטבליות יעזור לך לזכור מתי נטלת את הטאבלט האחרון. מאת Procoralan.

אם אתה מפסיק לקחת Procoralan

מכיוון שהטיפול באנגינה או באי ספיקת לב כרונית הוא בדרך כלל לכל החיים, עליך לדבר עם הרופא שלך לפני שתפסיק ליטול תרופה זו. אם יש לך הרושם שההשפעה של פרוקורלן חזקה מדי או חלשה מדי., שאל את הרופא או הרוקח. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Procoralan

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מתוארת באמצעות האמנה הבאה:

שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים

שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים

נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 חולים

נדיר מאוד: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים

לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים.

תגובות הלוואי השכיחות ביותר המתרחשות עם תרופה זו תלויות במינון והן קשורות למנגנון הפעולה שלה:

מאד שכיח:

תופעות ויזואליות בהירות (רגעים קצרים של בהירות מוגברת, שנגרמות לרוב כתוצאה משינויים פתאומיים בעוצמת האור). ניתן לתאר אותן גם כהילה, הבזקים צבעוניים, התמוטטות תמונות או מספר תמונות. תופעות אלו מתפתחות בדרך כלל בחודשיים הראשונים של הטיפול ולאחר מכן הן יכולות להתרחש שוב ושוב ולהתפתר במהלך או אחרי הטיפול. נפוץ: שינוי בתפקוד הלב (התסמינים הם האטה בקצב הלב). תופעות אלו מתרחשות במיוחד במהלך 2-3 החודשים הראשונים מתחילת הטיפול. כמו כן דווחו תופעות לוואי אחרות:

מְשׁוּתָף:

התכווצות מהירה ולא סדירה של הלב, תפיסה לא תקינה של פעימות הלב, לחץ דם בלתי נשלט, כאבי ראש, סחרחורת וראייה מטושטשת (ראייה מטושטשת).

נָדִיר:

דפיקות לב ודופק לא סדיר, תחושת בחילה, עצירות, שלשולים, כאבי בטן, סחרחורת (סחרחורת), קשיי נשימה (קוצר נשימה), התכווצויות שרירים, שינויים בפרמטרים מעבדתיים: רמות גבוהות של חומצת שתן בדם, עודף אאוזינופילים (סוג של תאי דם לבנים) וקריאטינין מוגבר (תוצר פירוק של שריר) בדם, פריחה, אנגיואדמה (כגון נפיחות בפנים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה), לחץ דם נמוך, התעלפות, תחושת עייפות, תחושת חולשה , עקבות לב חריגים ב- ECG, ראייה כפולה, ראייה לקויה.

נָדִיר:

כוורות, גירוד, אדמומיות העור, חולשה.

נדיר מאוד:

פעימות לב לא סדירות.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V *. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל פרוקורלן

- החומר הפעיל הוא ivabradine (בתור הידרוכלוריד). Procoralan 5 מ"ג: טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 5 מ"ג ivabradine (שווה ערך ל 5.390 מ"ג ivabradine hydrochloride). Procoralan 7.5 מ"ג: טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 7.5 מ"ג ivabradine (שווה ערך ל -0.085 mg של ivabradine hydrochloride).

- המרכיבים הנוספים בליבת הטבליות הם: לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט (E470B), עמילן תירס, מלטודקסטרין, סיליקה נטולת מים קולוידיים (E551) ובציפוי הטבליות: היפרומלוז (E464), טיטניום דו חמצני (E171), מקרוגול 6000 , גליצרול (E422), מגנזיום סטרט (E470B), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172).

איך נראה פרוקורלאן ותכולת האריזה

טבליות Procoralan 5 מ"ג הן בצבע סלמון, מלבניות, מצופות בסרט, עם כתמים משני הצדדים, מוטבעות "5" בצד אחד ובצד השני.

טבליות Procoralan 7.5 מ"ג הן טבליות בצבע סלמון, משולשות, מצופות בסרט, המופיעות באות "7.5" בצד אחד ובצד השני.

הטבליות זמינות באריזות לוח שנה (שלפוחיות אלומיניום / PVC) המכילות 14, 28, 56, 84, 98, 100 או 112 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Procoralan ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות PROCORALAN 5 מג מצופות בסרט

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש.אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 5 מ"ג ivabradine (שווה ערך ל- 5.390 מ"ג ivabradine כהידרוכלוריד).

חומר עזר בעל השפעה ידועה: 63.91 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליה בצבע סלמון, מלבנית, מצופה בסרט, עם כתמים משני הצדדים, מוטבעת עם "5" בצד אחד.

ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול סימפטומטי באנגינה פקטוריס יציבה כרונית.

Ivabradine מיועדת לטיפול סימפטומטי של אנגינה פקטוריס יציבה כרונית במבוגרים עם מחלת עורקים כליליים וקצב סינוס תקין וקצב לב ≥ 70 פעימות לדקה. Ivabradine מסומן:

- אצל מבוגרים שאינם מסוגלים לסבול או שיש להם התווית נגד לשימוש בחוסמי בטא

-או בשילוב עם חוסמי בטא בחולים שאינם בשליטה מספקת במינון אופטימלי של חוסמי בטא

טיפול באי ספיקת לב כרונית

Ivabradine מצוין באי ספיקת לב כרונית NYHA בדרגה II עד IV עם תפקוד סיסטולי, בחולים עם קצב סינוסים וקצב הלב שלהם הוא ≥ 75 פעימות לדקה, בשילוב עם טיפול קונבנציונאלי כולל טיפול בחוסם בטא או אם טיפול בחוסם בטא. הוא התווית או לא נסבל (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

עבור נקודות החוזק השונות, טבליות מצופות סרט המכילות 5 מ"ג ו -7.5 מ"ג ivabradine זמינות.

טיפול סימפטומטי באנגינה פקטוריס יציבה כרונית

מומלץ להחליט על טיפול או טיטרציה של טיפול תתקבל לאחר מדידות חוזרות של קצב הלב, א.ק.ג או ניטור אמבולטורי 24 שעות.

המינון ההתחלתי של ivabradine לא יעלה על 5 מ"ג פעמיים ביום בחולים מתחת לגיל 75 שנים. לאחר 3-4 שבועות של טיפול, אם המטופל עדיין סימפטומטי, אם המינון ההתחלתי נסבל היטב ואם קצב הלב במנוחה נשאר מעל 60 פעימות לדקה, ניתן להגדיל את המינון למינון הגבוה הבא בחולים המקבלים 2, 5 מ"ג פעמיים ביום או 5 מ"ג פעמיים ביום. מינון התחזוקה לא יעלה על 7.5 מ"ג פעמיים ביום.

אם אין שיפור בתסמיני אנגינה תוך 3 חודשים מתחילת הטיפול, יש להפסיק את הטיפול ב- ivabradine.

בנוסף, אם יש רק תגובה סימפטומטית מוגבלת וכאשר אין ירידה קלינית רלוונטית בדופק המנוחה בתוך שלושה חודשים, יש לשקול הפסקת הטיפול.

אם במהלך הטיפול קצב הלב במנוחה יורד מתחת ל -50 פעימות לדקה (bpm) או אם המטופל מדווח על תסמינים הקשורים לברדיקרדיה כגון סחרחורת, עייפות או לחץ דם, יש לכוון את המינון גם בהתחשב במינון הנמוך ביותר של 2.5 מ"ג פעמיים ביום (חצי טבליה של 5 מ"ג פעמיים ביום). לאחר הפחתת המינון, יש לעקוב אחר קצב הלב (ראה סעיף 4.4). יש להפסיק את הטיפול אם קצב הלב נשאר מתחת ל- 50 פעימות לדקה או אם הסימפטומים של ברדיקרדיה נמשכים למרות הפחתת המינון.

טיפול באי ספיקת לב כרונית

יש להתחיל בטיפול רק בחולים עם אי ספיקת לב יציבה. מומלץ כי לרופא המטפל יש ניסיון בטיפול באי ספיקת לב כרונית.

המינון ההתחלתי המומלץ של ivabradine הוא 5 מ"ג פעמיים ביום. לאחר שבועיים של טיפול, ניתן להגדיל את המינון ל -7.5 מ"ג פעמיים ביום, אם קצב הלב במנוחה עולה ברציפות על 60 פעימות לדקה, או לרדת ל -2.5 מ"ג פעמיים ביום (חצי טבליה). 5 מ"ג פעמיים ביום) אם קצב הלב במנוחה נשאר ברציפות מתחת ל- 50 פעימות לדקה או אם יש לך תסמינים הקשורים לברדיקרדיה כגון סחרחורת, עייפות או לחץ דם. אם קצב הלב נע בין 50 ל -60 פעימות לדקה, יש לשמור על המינון של 5 מ"ג פעמיים ביום.

אם קצב הלב במנוחה יורד ברציפות מתחת ל -50 פעימות לדקה במהלך הטיפול או אם המטופל מדווח על תסמינים הקשורים לברדיקרדיה, יש להפחית את המינון למינון הנמוך הבא בחולים המקבלים 7, 5 מ"ג פעמיים ביום או 5 מ"ג פעמיים ביום. . אם קצב הלב עולה ברציפות מעל 60 פעימות לדקה בזמן מנוחה, ניתן לעלות את המינון למינון הגבוה הבא בחולים הנוטלים 2.5 מ"ג פעמיים ביום או 5 מ"ג פעמיים ביום.

יש להפסיק את הטיפול אם קצב הלב נשאר מתחת ל- 50 פעימות לדקה או אם הסימפטומים של ברדיקרדיה נמשכים (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

בחולים בני 75 ומעלה יש לשקול מינון התחלתי נמוך יותר (2.5 מ"ג פעמיים ביום, כלומר חצי טבליה של 5 מ"ג פעמיים ביום) לפני הגדלת המינון במידת הצורך.

חולים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות ופינוי קריאטינין העולה על 15 מ"ל לדקה (ראה סעיף 5.2).

אין נתונים זמינים בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -15 מ"ל לדקה. לכן יש להשתמש ב- Ivabradine בזהירות בקבוצת מטופלים זו.

חולים עם אי ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כבד קלה. יש לנקוט זהירות בעת רישום ivabradine לחולים עם ליקוי בכבד בינוני. Ivabradine הוא התווית בחולים עם ליקוי בכבד חמור מכיוון שהוא לא נחקר בקבוצת חולים זו וצפויה עלייה גדולה בריכוז מערכתי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של ivabradine בטיפול באי ספיקת לב כרונית בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

הנתונים הזמינים מתוארים בסעיפים 5.1 ו -5.2 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה.

שיטת ניהול

יש ליטול את הטבליות דרך הפה פעמיים ביום, כלומר פעם בבוקר ופעם בערב, במהלך הארוחות (ראה סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1

- קצב לב נח מתחת ל -70 פעימות לדקה, לפני הטיפול

- הלם קרדיוגני

- אוטם שריר הלב החריף

- לחץ דם חמור (

- אי ספיקת כבד חמורה

- תסמונת צומת הסינוס

- בלוק סיני-פרוזדורי

- אי ספיקת לב חריפה או לא יציבה

- אנשים עם קוצבי לב (קצב הלב שנקבע אך ורק על ידי הקוצב)

- אנגינה לא יציבה

- בלוק AV בדרגה שלישית

- בשילוב עם מעכבי ציטוכרום P450 3A4 חזקים כגון אנטי -פטריית אזול (ketoconazole, itraconazole), אנטיביוטיקה של מקרולידים (clarithromycin, erythromycin לכל מערכת הפעלה, iosamycin, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (nelfinavir, ritonavir) ונפזודון (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2)

- בשילוב עם verapamil או diltiazem שהם מעכבים מתונים של CYP3A4 בעלי תכונות הפחתת קצב לב (ראה סעיף 4.5)

- הריון, הנקה ונשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה מתאימים (ראה סעיף 4.6)

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אזהרות מיוחדות

חוסר תועלת בתוצאות קליניות בחולים עם אנגינה פקטוריס יציבה כרונית סימפטומטית

Ivabradine מיועדת רק לטיפול סימפטומטי באנגינה פקטוריס יציבה כרונית שכן ivabradine לא הראה שום תועלת על התוצאות הקרדיווסקולריות (למשל אוטם שריר הלב או מוות לב וכלי דם) (ראה סעיף 5.1).

מדידת דופק

מכיוון שקצב הלב עשוי להשתנות במידה ניכרת לאורך זמן, בעת קביעת קצב הלב לפני תחילת הטיפול ב- ivabradine וכאשר בוחנים טיטור מינון בחולים המקבלים ivabradine, יש לשקול מדידות קצב לב חוזרות. האמור לעיל חל גם על חולים עם דופק נמוך, במיוחד כאשר קצב הלב יורד מתחת ל -50 פעימות לדקה, או לאחר הפחתת מינון (ראה סעיף 4.2).

הפרעות בקצב הלב

Ivabradine אינו יעיל בטיפול או במניעה של הפרעות קצב לב וסביר להניח שיאבד את יעילותו כאשר תתרחש קצב tachyarrhythmia (כלומר טכיקרדיה חדרית או סופר -חדרית). לכן Ivabradine אינו מומלץ בחולים עם פרפור פרוזדורים או הפרעות קצב אחרות המפריעות לתפקוד. של הצומת הסינואטריאלי.

בחולים שטופלו ב- ivabradine הסיכון לפתח פרפור פרוזדורים עולה (ראה סעיף 4.8). דווח על פרפור פרוזדורים לרוב בקרב מטופלים הנוטלים amiodarone במקביל או תרופות נוגדות קצב מסוג א '. מומלץ לבצע בדיקות קליניות סדירות בחולים שטופלו ב- ivabradine כדי לבדוק אם מופיעים פרפור פרוזדורים (ממושך או פרוקסימלי). ניטור א.ק.ג., אם מצוין קלינית (למשל במקרה של אנגינה מחמירה, דפיקות לב, דופק לא סדיר).

יש ליידע את המטופלים על הסימנים והתסמינים של פרפור פרוזדורים ויש לייעץ להם לפנות לרופא אם מתרחשים סימנים ותסמינים אלה.

אם מתפתח פרפור פרוזדורים במהלך הטיפול, יש לשקול מחדש היטב את מאזן היתרונות והסיכונים של המשך הטיפול ב- ivabradine.

יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם אי ספיקת לב כרונית עם ליקויי הולכה תוך -חדרית (בלוק צרור שמאלי, בלוק צרור ימין) ודיסינכרוני חדר.

שימוש בחולים עם בלוק AV בדרגה שנייה

Ivabradine אינו מומלץ בחולים עם חסימת AV מדרגה שנייה.

שימוש בחולים עם קצב לב מופחת

אין לתת Ivabradine לחולים עם דופק במנוחה לפני הטיפול מתחת ל -70 פעימות לדקה (ראה סעיף 4.3).

אם במהלך הטיפול קצב הלב במנוחה יורד בהתמדה מתחת ל -50 פעימות לדקה או אם המטופל מדווח על תסמינים הקשורים לברדיקרדיה כגון סחרחורת, עייפות או לחץ דם, יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול. אם קצב הלב נשאר מתחת 50 פעימות לדקה או אם הסימפטומים עקב ברדיקרדיה נמשכים (ראה סעיף 4.2).

שילוב עם חוסמי תעלות סידן

השימוש המשולב ב- ivabradine עם חוסמי תעלות סידן המפחיתים את קצב הלב כגון verapamil או diltiazem הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). לא היה חשש בטיחותי מהשילוב של ivabradine עם חנקות וחוסמי תעלות סידן מסוג dihydropyridine כגון amlodipine. לא הוכחה "יעילות נוספת" של ivabradine בשילוב עם חוסמי תעלות סידן מסוג דיהידרופירידין (ראה סעיף 5.1).

אי ספיקת לב כרונית

אי ספיקת לב חייבת להיות יציבה לפני ששוקלים טיפול ב- ivabradine. יש להשתמש בזהירות ב- Ivabradine בחולים עם אי ספיקת לב מסוג NYHA פונקציונלי, מכיוון שיש נתונים מוגבלים באוכלוסייה זו.

שבץ

השימוש ב- ivabradine אינו מומלץ מיד לאחר שבץ מכיוון שאין נתונים זמינים.

פונקציה חזותית

Ivabradine משפיע על תפקוד הרשתית (ראה סעיף 5.1). עד כה, אין עדות להשפעה רעילה של ivabradine על הרשתית, אולם ההשפעות על תפקוד הרשתית של טיפול ארוך טווח אינן ידועות עד שנה. יש לשקול הפסקת הטיפול במקרה של החמרה בלתי צפויה בתפקוד הראייה. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם רטיניטיס פיגמנטוזה.

אמצעי זהירות לשימוש

חולים הסובלים מיתר לחץ דם

נתונים מוגבלים זמינים בחולים עם לחץ דם קל עד בינוני, ולכן יש להשתמש בזהירות בחולים אלה.

פרפור פרוזדורים - הפרעות קצב לב

אין עדות לסיכון לברדיקרדיה (מוגזמת) עם החזרה לקצב הסינוסים כאשר מתבצעת התהפכות קרדיולוגית תרופתית בחולים המקבלים ivabradine. עם זאת, בהיעדר נתונים מקיפים, יש לשקול לב-גירסה חשמלית לא דחופה 24 שעות לאחר צריכת ivabradine האחרונה.

שימוש בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת או שטופלו בתרופות מרחיבות QT

יש להימנע משימוש ב- ivabradine בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת או שטופלו בתרופות מרחיבות QT (ראה סעיף 4.5). אם השילוב מתגלה כנדרש, יש לבצע ניטור לב זהיר.

קצב לב מופחת, כגון זה הנגרם על ידי ivabradine, יכול להחריף את הארכת מרווח QT, מה שעלול לגרום להפרעות קצב חמורות, ובפרט פיתולי אצבע.

חולים עם יתר לחץ דם הדורשים שינויים בטיפול נגד יתר לחץ דם

במחקר SHIFT, יותר חולים דיווחו על מקרים של עלייה בלחץ הדם בזמן שהם היו ב- ivabradine (7.1%) בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (6.1%). אפיזודות אלו התרחשו בתדירות גבוהה יותר זמן קצר לאחר שינוי הטיפול בלחץ הדם, היו חולפות ולא השפיעו על השפעת הטיפול ב- ivabradine.

כאשר מתבצעים שינויים בטיפול בחולי אי ספיקת לב כרוניים המקבלים ivabradine, יש לעקוב אחר לחץ הדם לאחר מרווח זמן מתאים (ראה סעיף 4.8).

חומרים עזר

מכיוון שהטבליות מכילות לקטוז, חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות

שילובים לא מומלצים

תרופות המאריכות QT

- תרופות לב וכלי דם המאריכות QT (למשל קינידין, דיסופירמיד, ביפרידיל, סוטאלול, איבוטיליד, אמיודרון)

- תרופות לא לב וכלי דם המאריכות QT (למשל, פימוזיד, זיפרסידון, סרטינדול, מפלוקין, הלופנטרין, פנטמידין, סיסאפריד, אריתרומיצין תוך ורידי)

יש להימנע משימוש במקביל בתרופות רפואיות מאריכות QT ובלב וכלי דם עם ivabradine מאחר והארכת מרווח QT עשויה להחמיר על ידי הפחתת קצב הלב. אם השילוב מתגלה כנדרש, יש להקדיש תשומת לב קפדנית. ניטור לב (ראה סעיף 4.4) .

שימוש במקביל עם אמצעי זהירות

משתנים הגורמים לאובדן אשלגן (משתני תיאזיד ומשתני לולאה): היפוקלמיה עלולה להגביר את הסיכון להפרעות קצב. מאחר ש- ivabradine יכול לגרום לברדיקרדיה, התוצאה של השילוב של היפוקלמיה וברדיקרדיה היא גורם מוביל להפרעות קצב חמורות, במיוחד בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת ותרופה.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4)

Ivabradine מטבוליזם רק על ידי CYP3A4 והוא מעכב חלש מאוד של ציטוכרום זה. הוכח כי Ivabradine אינו משפיע על חילוף החומרים וריכוז הפלזמה של מצעים אחרים של CYP3A4 (מעכבים חלשים, מתונים וחזקים). מעכבי וגורמי CYP3A4 עשויים לקיים אינטראקציה עם ivabradine ולהשפיע על חילוף החומרים והפרמקוקינטיקה שלו לרמה משמעותית מבחינה קלינית. מחקרים על אינטראקציות בין תרופות קבעו כי מעכבי CYP3A4 מגבירים את ריכוזי הפלזמה של ivabradine, בעוד שממריצים של תרופות יורדים. עלייה בריכוז הפלזמה של ivabradine עשויה להיות קשורה לסיכון לברדיקרדיה מופרזת (ראה סעיף 4.4).

התוויות נגד לשימוש בשילוב

השימוש בו זמנית במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה כגון אנטי -פטריית אזול (ketoconazole, itraconazole), אנטיביוטיקה של מקרולידים (clarithromycin, erythromycin לכל מערכת הפעלה, iosamycin, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (nelfinavir, ritonavir) ו- nefazodone הם התווית (ראה סעיף 4.3). מעכבי CYP3A4 החזקים ketoconazole (200 מ"ג פעם ביום) ו- iosamycin (1 גרם פעם ביום) מגבירים את ריכוז הפלזמה הממוצע של ivabradine ב-7-8 פעמים.

מעכבי CYP3A4 מתונים: מחקרים ספציפיים על אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים וחולים הראו כי השילוב של ivabradine עם תרופות להורדת קצב הלב כגון diltiazem או verapamil מוביל לעלייה בריכוז ivabradine (עלייה בשטח מתחת לעקומה). (AUC) של 2-3 פעמים) וירידה נוספת בקצב הלב של 5 פעימות לדקה. השימוש בו -זמני ב- ivabradine עם תרופות אלו הינו התווית (ראה סעיף 4.3).

לא מומלץ להשתמש בשילוב

מיץ אשכוליות: ריכוז ivabradine מוכפל לאחר ניהול משותף עם מיץ אשכוליות. לכן יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות.

אמצעי זהירות לשימוש בשילוב

- מעכבי CYP3A4 מתונים: ניתן לשקול שימוש ב- ivabradine בשילוב עם מעכבי CYP3A4 מתונים אחרים (למשל fluconazole) במינון ההתחלתי של 2.5 מ"ג פעמיים ביום ואם קצב הלב במנוחה גבוה יותר ב -70 פעימות לדקה, בדיקת קצב הלב.

- ממריצים CYP3A4: מעוררי CYP3A4 (למשל ריפמפיצין, ברביטורטים, פניטואין, Hypericum perforatum [ג 'ון סנט]] עשוי להפחית את ריכוז ivabradine ופעילות. שימוש בו זמני בתרופות המעוררות CYP3A4 עשוי לדרוש התאמת מינון של ivabradine. הוכח כי שימוש משולב ב- ivabradine 10 מ"ג פעמיים ביום עם וורט סנט ג'ון גורם לירידה של 50% ב- AUC של ivabradine. צריכה להיות מוגבלת צריכת וורט ג'ון במהלך הטיפול. עם ivabradine.

שימושים אחרים בהתאגדות

מחקרים ספציפיים לאינטראקציה בין תרופות לא הראו השפעות קליניות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של ivabradine עבור מוצרי התרופות הבאים: מעכבי משאבת פרוטון (אומפרזול, לנסופראזול), סילדנאפיל, מעכבי HMG CoA רדוקטאז (סימבסטטין), חוסמי תעלות סידן דיהידרופירידין (אמלופידין, לאציפידין) ), digoxin ו- warfarin יתר על כן, לא היו השפעות קליניות משמעותיות של ivabradine על הפרמקוקינטיקה של simvastatin, amlodipine, lacidipine, על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של digoxin, warfarin ועל הפרמקודינמיקה של אספירין.

במהלך ניסויים קליניים מַכרִיעַ בשלב השלישי, התרופות הבאות שולבו באופן שגרתי עם ivabradine ללא כל הוכחה לבטיחות: מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין, אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, חוסמי בטא, משתנים, סוכני אנטי-אלדוסטרון, חנקות קצרות וארוכות טווח, מעכבי רדוקטאז HMG CoA, פיברטים, מעכבי משאבת פרוטון, תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה, אספירין ותרופות נוגדות טסיות אחרות.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה

נשים בגיל הפוריות

נשים בגיל הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה מתאימים במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.3).

הֵרָיוֹן

נתונים על השימוש ב- ivabradine בנשים בהריון אינם קיימים או מוגבלים במספרם. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה. מחקרים אלה הראו השפעות עוברי -טוקסיות וטרטוגניות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם. ivabradine הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

זמן האכלה

מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך ש- ivabradine מופרש בחלב ולכן איבברדין אסור במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3).

נשים הדורשות טיפול ב- ivabradine צריכות להפסיק את ההנקה ולבחור שיטת האכלה חלופית לתינוק.

פוריות

מחקרים בחולדות לא הראו כל השפעה על פוריות הזכר והנקבה (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

מחקר ספציפי נערך על מתנדבים בריאים להערכת ההשפעה האפשרית של ivabradine על ביצועי הנהיגה ולא נמצא שינוי בביצועי הנהיגה. עם זאת, בניסיון שלאחר השיווק דווחו מקרים של פגיעה ביכולת הנהיגה. עקב תסמינים חזותיים. Ivabradine עלול לגרום לתופעות אור חולפות המורכבות בעיקר מפוספנים (ראה סעיף 4.8). יש לקחת בחשבון את התרחשותם של תופעות אור אלה בעת נהיגה או הפעלת מכונות במצבים בהם עלולים להתרחש שינויים פתאומיים בעוצמת האור, במיוחד בעת נהיגה בלילה.

Ivabradine אינו משפיע על יכולת השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

Ivabradine נחקרה בניסויים קליניים שכללו כמעט 45,000 חולים. תגובות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו עם ivabradine, תופעות זוהרות (פוספנים) וברדיקרדיה, תלויות במינון ומתואמות עם ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות נצפו במהלך ניסויים קליניים והן מופיעות לפי התדירות הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

סיווג מערכת אורגנית תדירות תקופת התייחסות הפרעות במערכת הדם והלימפה נָדִיר אאוזינופיליה מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר היפרוריצמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כאב ראש, בדרך כלל במהלך החודש הראשון לטיפול סחרחורת, אולי קשורה לברדיקרדיה נָדִיר* סינקופה, אולי קשורה לברדיקרדיה הפרעות בעיניים מאד שכיח תופעות זוהרות (פוספנים) מְשׁוּתָף ראייה מטושטשת נָדִיר* דיפלופיה היחלשות התפקוד החזותי הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב מְשׁוּתָף ברדיקרדיה חסימת AV מדרגה ראשונה (הארכה של "מרווח PQ ל-" א.ק.ג.) חוליות חוץ -חדריות פרפור פרוזדורים נָדִיר דפיקות לב, אקסטרות חוץ -חדריות נדיר מאוד בלוק AV מדרגה 2, בלוק AV מדרגה 3 תסמונת הצומת הסינוסי פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף לחץ דם לא מבוקר נָדִיר* תת לחץ דם, אולי קשור לברדיקרדיה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר קוֹצֶר נְשִׁימָה הפרעות במערכת העיכול נָדִיר בחילה עצירות שִׁלשׁוּל כאבי בטן* הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר* אנגיואדמה פריחה נָדִיר* אַדְמֶמֶת עִקצוּץ סִרפֶּדֶת הפרעות שריר ושלד וחיבור נָדִיר התכווצות שרירים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר* אסתניה, אולי קשורה לברדיקרדיה עייפות, אולי קשורה לברדיקרדיה נָדִיר* חולשה, אולי קשורה לברדיקרדיה בדיקות אבחון נָדִיר קריאטינין מוגבר .הארכת מרווח ה- QT על הא.ק.ג

* התדירות מחושבת מניסויים קליניים על תופעות לוואי שדווחו מדיווחים ספונטניים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

תופעות אור (פוספנים) דווחו על ידי 14.5% מהחולים, המתוארים כ"בהירות מוגברת חולפת באזור "מצומצם של שדה הראייה. הם בדרך כלל מופעלים על ידי שינויים פתאומיים בעוצמת האור. ניתן לתאר פוספנים גם כהילה, פירוק תמונה (השפעות סטרובוסקופיות או קלידוסקופיות), אורות צבעוניים עזים או תמונות מרובות (התמדה ברשתית). הופעת הזרחנים מתרחשת בדרך כלל במהלך החודשיים הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן הם יכולים להתרחש שוב ושוב.

פוספנים מדווחים בדרך כלל בעוצמה קלה או בינונית. כל הפוספנים נפתרו במהלך הטיפול או לאחריו והרוב (77.5%) נפתרו במהלך הטיפול. פחות מ -1% מהחולים שינו את הרגלי היומיום שלהם או נאלצו להפסיק את הטיפול עקב פוספנים.

ברדיקרדיה דווחה על ידי 3.3% מהחולים, בעיקר במהלך 2-3 החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול. 0.5% מהחולים סבלו מברדיקרדיה קשה עם קצב לב הנמוך מ- 40 דקה.

במחקר SIGNIFY נצפתה פרפור פרוזדורים אצל 5.3% מהחולים הנוטלים ivabradine לעומת 3.8% מהחולים בקבוצת הפלסבו. ב ניתוח משולב מכל הניסויים הקליניים שלב II / III מבוקרים כפול-סמיות של שלושה חודשים לפחות, שכללו יותר מ -40,000 חולים, שכיחות פרפור הפרוזדורים הייתה 4.86% בחולים שטופלו ב- ivabradine, בהשוואה ל -4.08% מקבוצת הביקורת, אשר תואם את יחס הסיכון של 1.26, 95% CI [1.15 - 1.39].

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות האתר: www. agenziafarmaco .gov.it / it / מנהלי סוכנות התרופות האיטלקית.

04.9 מנת יתר

תסמינים

מנת יתר עלולה להוביל לברדיקרדיה חמורה וממושכת (ראה סעיף 4.8).

הַנהָלָה

ברדיקרדיה חמורה צריכה להיות מטופלת באופן סימפטומטי במסגרת מומחית. במקרה של ברדיקרדיה עם סבילות המודינמית ירודה, ניתן לשקול טיפול סימפטומטי כולל שימוש תוך ורידי בתרופות בטא-אגוניסטיות כגון איזופרנלין. במידת הצורך ניתן להפעיל אלקטרו גירוי לבבי זמני.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: טיפול לבבי.

קוד ATC: C01EB17.

מנגנון הפעולה

Ivabradine היא תרופה המפחיתה באופן סלקטיבי את קצב הלב על ידי פעולה באמצעות עיכוב סלקטיבי וספציפי של זרם הקוצב הלב ה f, השולט בדיפולריזציה דיאסטולית ספונטנית בצומת הסינוסים ומווסת את קצב הלב. השפעות הלב הן ספציפיות לצומת הסינוסים ללא השפעה על זמני ההולכה התוך אטריאליים, אטריובנטריקולאריים או תוך-חדריתיים, וגם לא על התכווצות שריר הלב או ריפולריזציה חדרית.

Ivabradine יכול גם לקיים אינטראקציה עם זרם ה הוא קיים ברשתית ואשר בעל מאפיינים קרובים מאוד לזה של זרם הלב ה ו. זרם זה מתערב בתהליך הרזולוציה הזמנית של מערכת הראייה, ומפחית את תגובת הרשתית לגירוי אור עז. בנסיבות מעוררות מסוימות (למשל שינויים מהירים בהירות), עיכוב חלקי של ה h מצד ivabradine עומד בבסיס תופעות האור שעשויות לדווח על ידי מטופלים מדי פעם. תופעות אור (פוספנים) מתוארות כ"בהירות מוגברת חולפת באזור "מוגבל של שדה הראייה (ראה סעיף 4.8).

השפעות פרמקודינמיות

המאפיין הפרמקודינמי העיקרי של ivabradine בבני אדם הוא הפחתה ספציפית תלויה במינון בקצב הלב. ניתוח הפחתת קצב הלב במינונים של עד 20 מ"ג פעמיים ביום מצביע על כך שיש נטייה להגיע לרמה, דבר העולה בקנה אחד עם הסיכון המופחת ללקות בברדיקרדיות חמורות עם קצב הנמוך מ -40 פעימות לדקה (ראה סעיף 4.8).

במינונים המומלצים בדרך כלל, הפחתת קצב הלב היא כ -10 פעימות לדקה במנוחה ובמהלך האימון. זה מוביל לירידה בעומס הלב וצריכת החמצן על ידי שריר הלב. Ivabradine אינו משפיע על הולכה תוך -לבבית, התכווצות (היעדר אפקט אינוטרופי שלילי) או ריפולריזציה חדרית:

- במחקרים קליניים אלקטרופיזיולוגיים, ל- ivabradine לא הייתה השפעה על זמני ההולכה האטריובנטריקולאריים או התוך -חדרית או על מרווח QT מתוקן;

- בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי (חלק פליטת החדר השמאלי (LVEF) בין 30 ל -45%), ל- ivabradine לא הייתה השפעה שלילית על חלק הפליטה.

יעילות ובטיחות קלינית

היעילות האנטי-אנגינלית והאנטי-איסכמית של ivabradine הוערכה בחמישה ניסויים קליניים אקראיים, כפול סמיות (שלושה לעומת פלסבו, והאחרים לעומת atenolol ו- amlodipine, בהתאמה). מחקרים אלה כללו 4,111 חולים עם אנגינה פקטוריס. , מתוכם 2,617 שטופלו ב- ivabradine.

Ivabradine 5 מ"ג פעמיים ביום נמצאה יעילה על פרמטרי בדיקת פעילות גופנית תוך 3-4 שבועות מהטיפול. היעילות אושרה עם 7.5 מ"ג פעמיים ביום. בפרט, התועלת הנוספת על המינון של 5 מ"ג פעמיים ביום נקבעה במחקר מבוקר השווה לאטנולול: משך הפעילות הכולל שהוערך בערך היעילות המינימלי גדל בדקה אחת לאחר חודש של טיפול עם 5 מ"ג פעמיים יומי ושיפור נוסף בכמעט 25 שניות לאחר תקופה של 3 חודשים לאחר מכן של טיטרציה כפויה ל -7.5 מ"ג פעמיים ביום. במחקר זה, התועלת האנטי-אנגינלית והאנטי-איסכמית של ivabradine אושרו בחולים בגיל 65 ומעלה. היעילות של 5 ו -7.5 מ"ג פעמיים ביום על פרמטרי הבדיקה הארגומטרית נמצאה עקבית בכל המחקרים (משך האימון הכולל, זמן עד להפסקת בדיקת מאמץ בכאבי שד, זמן עד להופעת כאבי בטן וזמן עד תחילת ה 1 עקירה של מקטע ST) ונקשרה לירידה של כ -70% בתדירות התקפי המוח. המשטר פעמיים ביום נתן "יעילות אחידה" למשך 24 שעות.

במחקר אקראי מבוקר פלצבו בקרב 889 חולים, ivabradine שניתנה בנוסף לאטנולול 50 מ"ג פעם ביום הוכיחה יעילות תוסף על כל הפרמטרים של בדיקת התרגיל (ETT) בשוקת פעילות התרופה (12 שעות לאחר צריכת הפה).

במחקר אקראי מבוקר פלצבו בקרב 725 חולים, ivabradine לא הראה יעילות תוספת על אמלודיפין 10 מ"ג פעם ביום בשוקת פעילות התרופה (12 שעות לאחר צריכת הפה). בעוד שיעילות תוסף הוכחה בשיא (3-3 4 שעות לאחר צריכת הפה).

במחקר אקראי, מבוקר פלסבו, שנערך ב -1,277 מטופלים, ivabradine הוכיח יעילות תוספת מובהקת סטטיסטית לתגובת הטיפול (מוגדר כהפחתה של לפחות 3 התקפי אנגינה בשבוע ו / או הארכה של לפחות 60 שניות בזמן לרמה נמוכה). מ"מ של קטע ST במהלך מבחן המתח al הליכון) בנוסף לאמלודיפין 5 מ"ג פעם ביום או nifedipine GITS 30 מ"ג פעם ביום, במינימום פעילות התרופה (12 שעות לאחר צריכת ivabradine דרך הפה) לתקופת טיפול של 6 שבועות (OR = 1, 3, 95% CI [1.0 -1.7]; p = 0.012). Ivabradine לא הראה יעילות תוסף על פרמטרים אחרים של בדיקת פעילות גופנית (נקודות קצה משניות) בפעילות מינימלית של התרופה, בעוד שהראתה יעילות תוספת בפעילות השיא (3-4 שעות לאחר צריכת ivabradine דרך הפה).

היעילות של ivabradine נשמרה במלואה במהלך תקופות הטיפול של 3 או 4 חודשים במחקרי היעילות הקלינית. לא נמצאו עדויות להתפתחות סובלנות לתרופות (אובדן יעילות) במהלך הטיפול, ואף לא לתופעות כלשהן כדור חוזר לאחר הפסקת טיפול פתאומית. ההשפעות האנטי-אנגינליות והאנטי-איסכמיות של ivabradine היו קשורות לירידה תלויה במינון בקצב הלב ולירידה משמעותית בתוצר לחץ הדופק (דופק x לחץ דם סיסטולי) בזמן מנוחה ובמהלך פעילות גופנית. ההשפעות על לחץ הדם והתנגדות כלי הדם ההיקפיים היו מינוריות וחסרות משמעות מבחינה קלינית.

הפחתה מתמשכת בקצב הלב הודגמה בחולים שטופלו ב- ivabradine במשך שנה אחת לפחות (n = 713). לא נצפתה השפעה על חילוף החומרים של השומנים או הפחמימות.

היעילות האנטי-אנגינלית והאנטי-איסכמית של ivabradine נשמרת גם בחולי סוכרת (n = 457) עם פרופיל בטיחות דומה לזה שנצפה באוכלוסייה הכללית.

מחקר תוצאה גדול, BEAUTIFUL, נערך בקרב 10917 חולים עם מחלת עורקים כליליים ותפקוד לקוי של החדר השמאלי (אוטם חריף של שריר הלב LVEF או אשפוז להתפרצות חדשה או החמרה באי ספיקת לב. המחקר לא הראה הבדל בשיעור התוצאה העיקרית המורכבת. ב- ivabradine. הקבוצה לעומת קבוצת הפלצבו (סיכון יחסי של ivabradine: פלסבו 1.00, p = 0.945).

בניתוח הפוסט-הוק של תת-קבוצה של חולים עם אנגינה סימפטומטית באקראיות (n = 1507), לא היו דיווחי בטיחות על מוות קרדיווסקולרי, אשפוז בגלל אוטם שריר הלב או אי ספיקת לב (ivabradine 12, 0% לעומת פלסבו 15.5%, p = 0.05).

מחקר תוצאה קליני גדול, SIGNIFY, נערך ב -19,102 חולים עם מחלת עורקים כליליים וללא אי ספיקת לב ברורה (LVEF> 40%), בנוסף לטיפול רקע אופטימלי. נעשה שימוש במשטר גבוה יותר מהמינון המאושר (מינון התחלתי 7.5 מ"ג פעמיים ביום (5 מ"ג פעמיים ביום, אם גיל ≥ 75 שנים) וטיטרציה של עד 10 מ"ג פעמיים ביום). קריטריון היעילות העיקרי היה התרכובת של מוות לב וכלי דם או אוטם שריר הלב לא קטלני. המחקר לא הראה הבדל בתדירות נקודת הסיום העיקרית המורכבת (PCE) בקבוצת ivabradine לעומת קבוצת הפלסבו (סיכון יחסי ivabradine / placebo 1.08, p = 0.197). ברדיקרדיה דווחה ב -17.9% מהחולים בקבוצת ivabradine ( 2.1% בקבוצת הפלצבו) .7.1% מהחולים קיבלו מעכבי verapamil, diltiazem או CYP3A4 חזקים במהלך המחקר.

עלייה קטנה סטטיסטית מובהקת ב- PCE נצפתה בתת -קבוצה מסוימת של חולי אנגינה בתחילת המחקר, CCS בדרגה II ומעלה (n = 12,049) (שיעורים שנתיים 3.4% מול 2.9%, סיכון יחסי של ivabradine / placebo 1.18, p = 0.018) , אך לא בתת -הקבוצה של כלל אוכלוסיית המטופלים האנגינליים במחלקה CCS ≥ I (n = 14,286) (סיכון יחסי ivabradine / placebo 1.11, p = 0.110).

המינון שנעשה בו שימוש במחקר, גבוה מזה שהאושר, לא הסביר במלואו את התוצאות שהתקבלו.

מחקר SHIFT הוא מחקר תוצא גדול, רב מרכזי, בינלאומי, אקראי, מבוקר, כפול סמיות מבוקר פלסבו, בקרב 6,505 חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית (מ ≥4 שבועות), NYHA בדרגה II עד IV, עם חלק מפליטת החדר השמאלי מופחת (LVEF ≤ 35%) וקצב לב במנוחה ≥ 70 פעימות לדקה.

החולים קיבלו טיפול קונבנציונאלי שכלל חוסמי בטא (89%), מעכבי ACE ו / או אנטגוניסטים אנגיוטנסין II (91%), משתנים (83%) ותרופות אנטי-אלדוסטרון (60%). בקבוצה שטופלה ב- ivabradine, 67 % מהחולים טופלו ב- 7.5 מ"ג פעמיים ביום. חציון המעקב עמד על 22.9 חודשים. הטיפול ב- ivabradine היה קשור לירידה ממוצעת בקצב הלב של 15 bpm בהשוואה להתחלה של 80 bpm ההבדל בקצב הלב בין זרוע ivabradine. והפלסבו היה 10.8 דקה לדקה בשעה 28 ימים, 9.1 דקה לדקה לאחר 12 חודשים ו -8.3 פעימות לדקה לאחר 24 חודשים.

המחקר הוכיח ירידה משמעותית מבחינה קלינית וסטטיסטית ב -18% בסיכון היחסי בתדירות נקודת הסיום המורכבת של תמותה קרדיווסקולרית ואשפוז בגלל החמרה באי ספיקת לב (יחס סיכון: 0.82, 95% CI [0.75; 0.90] - p

השפעת הטיפול על נקודת הקצה המורכבת העיקרית, מרכיביה ונקודות הקצה המשניות

Ivabradine (N = 3241) n (%) פלסבו (N = 3264) n (%) יחס סכנה [95% CI] ערך p נקודת קצה מורכבת ראשונית 793 937 0,82 [0,75; 0,90] רכיבים מורכבים: - תמותה קרדיווסקולרית 449 491 0,91 [0,80; 1,03] 0,128 - אשפוז עקב החמרה באי ספיקת לב 514 672 0,74 [0,66; 0,83] נקודות קצה משניות אחרות: - כל הסיבות לתמותה 503 552 0,90 [0,80; 1,02] 0,092 - תמותה כתוצאה מאי ספיקת לב 113 151 0,74 [0,58;0,94] 0,014 - אשפוז לכל הסיבות 1231 1356 0,89 [0,82;0,96] 0,003 - אשפוז מסיבות לב וכלי דם 977 1122 0,85 [0,78; 0,92] 0,0002

הירידה שנצפתה בנקודת הסיום העיקרית נשמרה ללא קשר למין, לסיווג NYHA, לאטיולוגיה איסכמית או לא איסכמית של אי ספיקת לב, והיסטוריה קודמת של סוכרת או יתר לחץ דם.

בתת -קבוצה של חולים עם CF ≥ 75 דקה לדקה (n = 4,150), נצפתה הפחתה גדולה יותר של נקודת הסיום המורכבת של 24% (יחס סיכון: 0.76, 95% CI [0.68, 0.85] -p

בתת -קבוצה זו של חולים, פרופיל הבטיחות של ivabradine תואם את זה של כלל האוכלוסייה.

השפעה משמעותית על נקודת הסיום המורכבת העיקרית נצפתה בקבוצת החולים הכוללת שקיבלו טיפול בחוסמי בטא (יחס סיכון: 0.85, 95% CI [0.76; 0.94]).

בתת -קבוצה של חולים עם CF ≥ 75 פעימות לדקה ובמינון המומלץ האופטימלי של חוסמי בטא, לא נצפתה תועלת מובהקת סטטיסטית בנקודת הסיום המורכבת העיקרית (יחס סיכון: 0.97, 95% CI [0.74; 1.28]) ונקודות קצה אחרות משניות, כולל אשפוז בגין החמרה באי ספיקת לב. (יחס סיכון: 0.79, 95% CI [0.56; 1.10]) או מוות כתוצאה מאי ספיקת לב (יחס סיכון: 0.69, 95% Cl [0.31; 1.53]).

בסקר האחרון דווח על שיפור משמעותי בשיעור NYHA: הוא השתפר בקרב 887 חולים (28%) שטופלו ב- ivabradine לעומת 776 חולים (24%) שטופלו בפלסבו (p = 0.001).

אוכלוסיית ילדים

מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בוצע בקרב 116 חולים ילדים (17 בגילאי 6 עד 12 חודשים, 36 בגילאי שנה עד 3 שנים ו -63 בגילאים 3 עד 18 שנים) עם אי ספיקת לב כרונית וקרדיומיופתיה מורחבת (DCM). בנוסף לטיפול הבסיסי האופטימלי. 74 חולים קיבלו ivabradine (ביחס של 2: 1). המינון ההתחלתי היה 0.02 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום בקבוצת הגיל 6 עד 12 חודשים, 0.05 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום בקבוצת הגיל שנה עד שלוש ובקבוצת הגיל שנה עד שלוש שנים. 3 ו -18 שנים עם משקל גוף. משקל גוף ≥ 40 ק"ג. המינון הותאם בהתבסס על התגובה הטיפולית עם מינון מקסימלי של 0.2 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום, 0.3 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום ו -15 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום, בהתאמה. במחקר זה, ivabradine ניתנה כניסוח נוזלי דרך הפה או כטאבלט פעמיים ביום. היעדר הבדלים פרמקוקינטיים בין שתי התכשירים הוכח במחקר פתוח, אקראי, דו-תקופתי, שנערך ב -24 מתנדבים מבוגרים בריאים.

הפחתה של 20% בקצב הלב, ללא ברדיקרדיה, הושגה ב- 69.9% מהחולים בקבוצת ivabradine לעומת 12.2% בקבוצת הפלסבו במהלך תקופת הטיטרציה של 2 עד 8 שבועות (יחס סיכויים: E = 17.24, 95% CI [ 5.91; 50.30]).

המינון הממוצע של ivabradine שהביא לירידה של 20% בקצב הלב היה 0.13 ± 0.04 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום, 0.10 ± 0.04 מ"ג / ק"ג פעמיים ביום, בהתאמה. יום ו- 4.1 ± 2.2 מ"ג פעמיים ביום בתת קבוצות גיל 1 עד 3 שנים. , 3 עד 18 שנים ומשקל הגוף

לאחר 12 חודשי טיפול, שיעור הפליטת החדר השמאלי הממוצע עלה מ -31.8% ל -45.3% בקבוצת ivabradine לעומת עלייה מ -35.4% ל -42.3% בקבוצת הפלסבו. C "היה שיפור בשיעור NYHA בקרב 37.7% מהחולים שטופלו ב- ivabradine לעומת 25.0% מהחולים בקבוצת הפלסבו. שיפורים אלה לא היו מובהקים סטטיסטית.

פרופיל הבטיחות מעל שנה היה דומה לזה המתואר בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית.

ההשפעות ארוכות הטווח של ivabradine על גדילה, התבגרות והתפתחות כללית כמו גם היעילות ארוכת הטווח של טיפול ivabradine בילדות להפחתת מחלות / תמותה לב וכלי דם לא נחקרו.

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Procoralan בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים לטיפול באנגינה פקטוריס.

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Procoralan בילדים מתחת לגיל 6 חודשים בטיפול באי ספיקת לב כרונית.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

בתנאים פיזיולוגיים, ivabradine משתחרר במהירות מטבליות והוא מסיס מאוד במים (> 10 מ"ג / מ"ל). Ivabradine הוא ה- S-enantiomer ולא הוכח המרה ביולוגית. in vivo. הנגזרת N-demethylated של ivabradine זוהתה כמטבוליט הפעיל העיקרי בבני אדם.

קליטה וזמינות ביולוגית

Ivabradine נספג במהירות וכמעט לחלוטין לאחר מתן אוראלי עם שיא פלזמה שהגיע תוך כשעה בתנאי צום. הזמינות הביולוגית המוחלטת של הטבליות המצופות בסרט היא כ -40%, בשל השפעת המעבר הראשונה במעי ובכבד.

מזון מעכב את הספיגה בכשעה ומגדיל את נוכחותו בפלזמה ב -20 עד 30%. מומלץ ליטול את הטבליה עם הארוחות על מנת להקטין את השונות התוך-אישית בריכוז (ראה סעיף 4.2).

הפצה

Ivabradine קשור לכ -70% לחלבוני פלזמה, ובחולים, נפח ההפצה במצב יציב הוא קרוב ל -100 L. ריכוז הפלזמה המרבי לאחר מתן כרוני במינון המומלץ של 5 מ"ג פעמיים ביום הוא 22 ng / mL (CV = ריכוז פלזמה ממוצע במצב יציב הוא 10 ng / mL (CV = 38%).

ביו טרנספורמציה

Ivabradine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד והמעי על ידי חמצון המזרז רק על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4). המטבוליט הפעיל העיקרי הוא נגזרת N-desmethyl (S18982), עם ריכוז של כ -40% מזה של מולקולת האב. חילוף החומרים של מטבוליט פעיל זה כולל גם CYP3A4. לאיבברדין יש זיקה נמוכה ל- CYP3A4, לא מראה שום אינדוקציה או עיכוב קליני רלוונטי מבחינה קלינית ולכן לא סביר שישנה את חילוף החומרים או ריכוזי הפלזמה של מצעים של CYP3A4. ).

חיסול

Ivabradine מסולק עם מחצית חיים עיקרית של 2 שעות (70-75% מה- AUC) בפלסמה ומחצית חיים יעילה של 11 שעות. סך הפינוי הוא כ- 400 מ"ל לדקה ופינוי הכליות כ -70 מ"ל לדקה. הפרשת מטבוליטים מתרחשת בחלקים שווים עם צואה ושתן. כ -4% ממינון אוראלי מופרש ללא שינוי בשתן.

לינאריות / לא לינאריות

הקינטיקה של ivabradine היא לינארית בטווח המינון הפומי של 0.5-24 מ"ג.

אוכלוסיות מיוחדות

- קשישים: לא נצפו הבדלים פרמקוקינטיים (AUC ו- Cmax) בין קשישים (≥ 65 שנים) או קשישים מאוד (≥ 75 שנים) לבין האוכלוסייה הכללית (ראה סעיף 4.2).

- אי ספיקת כליות: ההשפעה של ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין 15 עד 60 מ"ל / דקה) על הפרמקוקינטיקה של ivabradine היא מינימלית, בהתאם לתרומה הצנועה של סיקול הכליות (כ -20%) להפרשה הכוללת. Ivabradine והמטבוליט העיקרי שלה S18982 ( ראה סעיף 4.2).

- ליקוי בכבד: בחולים עם ליקוי בכבד קל (ציון Child Pugh עד 7), AUC של ivabradine חופשי והמטבוליט הפעיל העיקרי שלו גבוה בכ -20% בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. הנתונים אינם מספיקים להסיק מסקנות בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית. אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.2 ו -4.3).

אוכלוסיית ילדים: הפרופיל הפרמקוקינטי של ivabradine בחולי אי ספיקת לב כרונית בילדים בגילאי 6 חודשים עד 18 שנים דומה לפרופיל הפרמקוקינטי המתואר במבוגרים בעת יישום תכנית טיטרציה המבוססת על גיל ומשקל.

מערכת יחסים פרמקוקינטית / פרמקודינמית (PK / PD)

ניתוח הקשר בין PK / PD הראה כי קצב הלב יורד באופן כמעט לינארי עם עלייה בריכוזי הפלזמה של ivabradine ו- S18982 למינונים של עד 15-20 מ"ג פעמיים ביום. במינונים גבוהים יותר, הירידה בקצב הלב אינה עוד פרופורציונלית לריכוזי הפלזמה של ivabradine ונוטה להשיג מִישׁוֹר. ריכוזים גבוהים של ivabradine, שעלולים להתרחש כאשר ivabradine ניתנת יחד עם מעכבי CYP3A4 חזקים, עלולים לגרום לירידה מוגזמת בקצב הלב אם כי סיכון זה מופחת עם מעכבי CYP3A4 מתונים (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -4.5). הקשר בין PK / PD של ivabradine בחולי אי ספיקת לב כרונית בילדים בגילאי 6 חודשים עד 18 שנים דומה לזה המתואר במבוגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא בְּטִיחוּת פַרמָקוֹלוֹגִיָה, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן. מחקרים על רעילות פוריות הראו כי ל- ivabradine אין השפעה על פוריותם של חולדות ונקבות. כאשר חיות בהריון טופלו במהלך אורגנוגנזה במינונים קרובים לטיפולים, נצפתה שכיחות גבוהה יותר של עוברים עם מומים. בחולדות ומספר קטן של עוברים עם ectrodactyly בארנבות.

בכלבים שטופלו ב- ivabradine (מינונים של 2, 7 או 24 מ"ג / ק"ג / יום) במשך שנה אחת, נצפו שינויים הפיכים בתפקוד הרשתית אך לא נמצאו קשורים לפגיעה במבנים העין. נתונים אלה תואמים את ההשפעות התרופתיות של ivabradine וניתנים לאינטראקציה שלו עם הזרם ה h מופעל בהיפר -קוטביות, הנמצא ברשתית, ואשר חולק הומולוגיה רחבה עם זרם קוצב הלב ה ו.

מחקרים אחרים לטווח ארוך של מינונים חוזרים ומחקרי סרטן לא העלו שינויים ברלוונטיות הקלינית.

הערכת סיכון סביבתי (הערכת סיכונים סביבתיים, היה)

הערכת הסיכון הסביבתי של ivabradine נערכה בהתאם להנחיות האירופיות של ERA.

תוצאות ההערכות הללו תומכות בהעדר סיכון סביבתי של ivabradine ו- ivabradine אינו מהווה סכנה סביבתית.