רכיבים פעילים: מודפיניל
טבליות פרוביגיל 100 מ"ג
מדוע משתמשים בפרוויג'יל? לשם מה זה?
המרכיב הפעיל הכלול בטבליות הוא מודפיניל.
מבוגרים הסובלים מנרקולפסיה יכולים לקחת מודפיניל כדי לעזור להם להישאר ערים. נרקולפסיה היא מצב של ישנוניות מוגזמת בשעות היום ונטייה להירדם פתאום במצבים לא מתאימים (התקפי שינה). מודפיניל יכול לשפר את הנרקולפסיה שלך ולהקטין את הסיכויים להתקפי שינה, אך יתכנו גם דרכים אחרות לשפר את מצבך והרופא יודיע לך עליהן.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Provigil
אל תיקח את Provigil אם אתה:
- אתה אלרגי (רגיש) למודפיניל, או לכל אחד ממרכיביה האחרים של הטבליות הללו (ראה סעיף "מה מכיל Provigil").
- יש לך דופק לא סדיר.
- יש לך לחץ דם בינוני עד חמור, בלתי נשלט (יתר לחץ דם).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Provigil
היזהר במיוחד עם Provigil אם אתה:
- יש לך בעיות לב או לחץ דם גבוה. הרופא שלך יצטרך לבדוק אותך באופן קבוע בזמן נטילת Provigil
- סבלת מדיכאון, מצב רוח ירוד, חרדה, פסיכוזה (אובדן קשר עם המציאות) או מאניה (עוררות יתר או תחושת שביעות רצון קיצונית) או הפרעה דו קוטבית, מכיוון ש- Provigil יכול להחמיר את מצבך.
- יש לך בעיות בכליות או בכבד (מכיוון שתצטרך ליטול מינון נמוך יותר)
- היו לך בעיות אלכוהול או סמים בעבר.
אנשים מתחת לגיל 18 אינם צריכים ליטול תרופה זו.
דברים נוספים שיש לשאול את הרופא או הרוקח:
- כמה אנשים דיווחו על מחשבות או התנהגות אובדנית או אגרסיבית בעת נטילת התרופה. ספר לרופא שלך מיד אם אתה מבחין שאתה הופך לדיכאון, תוקפני או עוין כלפי אנשים אחרים או אם יש לך מחשבות על התאבדות או שינויים אחרים בהתנהגותך (ראה סעיף 4). יתכן שתצטרך לשקול לבקש מבן משפחה או מחבר שיעזור לך לחפש סימנים של דיכאון או שינויים אחרים בהתנהגותך.
- לתרופה זו יש פוטנציאל לגרום לך להיות תלוי בה לאחר שימוש ממושך. אם אתה זקוק לטיפול ארוך טווח, הרופא שלך יבדוק באופן קבוע כי טיפול modafinil הוא עדיין הטוב ביותר עבורך.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Provigil
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שאינן דורשות מרשם. Provigil ותרופות מסוימות אחרות יכולות להשפיע זו על זו, והרופא יצטרך להתאים את המינונים שאתה נוטל. זה חשוב במיוחד אם אתה לוקח אחת מהתרופות הבאות יחד עם Provigil:
- אמצעי מניעה הורמונליים (כולל גלולות למניעת הריון, שתלים, מכשירים תוך רחמיים (IUD) וטלאים). בעת נטילת Provigil, ושוב במשך חודשיים לאחר הפסקת הטיפול, יהיה עליך לשקול שיטות אחרות למניעת הריון, שכן Provigil מפחית את יעילותה.
- אומפרזול (עבור ריפלוקס חומצי, בעיות עיכול או כיבים)
- תרופות אנטי ויראליות לטיפול בזיהום HIV (מעכבי פרוטאז, למשל אינדינאוויר או ריטונוויר).
- ציקלוספורין (משמש למניעת דחיית השתלת איברים, או בדלקת פרקים או פסוריאזיס).
- תרופות לאפילפסיה (למשל carbamazepine, phenobarbital או phenytoin).
- תרופות לטיפול בדיכאון (למשל amitriptyline, citalopram או fluoxetine) או חרדות (למשל דיאזפם).
- תרופות לדילול הדם (למשל וורפרין). במהלך הטיפול הרופא יבדוק כמה זמן קרישי הדם שלך.
- חוסמי תעלות סידן או חוסמי בטא ליתר לחץ דם או בעיות לב (למשל אמלודיפין, וראפמיל או פרופרנולול).
- סטטינים להורדת הכולסטרול (למשל אטורבסטטין או סימבסטטין).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם את (או חושבת שאת בהריון), מתכננת להיכנס להריון או מניקה, אסור ליטול את Provigil. לא ידוע אם תרופה זו תפגע בתינוק.
שאל את הרופא איזו שיטת מניעה עשויה לפעול עבורך בזמן נטילת פרוביגיל (ועוד חודשיים לאחר הפסקת הטיפול), או אם יש לך בעיות אחרות.
נהיגה ושימוש במכונות
Provigil יכול לגרום לטשטוש ראייה או סחרחורת אצל עד 1 מתוך 10 אנשים המטופלים. אם אתה סובל מכך או שאתה מרגיש מנומנם מאוד בעת נטילת התרופה, אסור לך לנהוג או להפעיל מכונות. מידע חשוב על חלק ממרכיביו של פרוביגיל
פרוביגיל מכיל לקטוז.
אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Provigil: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
יש לבלוע את הטבליות בשלמותן במים.
מבוגרים
בדרך כלל המינון הוא 200 מ"ג ליום. ניתן ליטול זאת פעם ביום (בבוקר) או פעמיים (100 מ"ג בבוקר ו -100 מ"ג בצהריים).
במקרים מסוימים הרופא עשוי להחליט להגדיל את המינון היומי עד 400 מ"ג.
חולים קשישים (מעל גיל 65)
המינון הרגיל הוא 100 מ"ג ליום. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון (עד למקסימום של 400 מ"ג ליום), בתנאי שאין לך בעיות בכבד או בכליות.
מבוגרים עם בעיות כבד וכליות קשות
המינון הרגיל הוא 100 מ"ג ליום.
הרופא שלך יבדוק את הטיפול שלך באופן קבוע כדי לוודא שהוא מתאים לך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Provigil
אם אתה לוקח יותר Provigil ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר מדי טבליות, אתה עלול להרגיש חולה, חסר שינה, חוסר התמצאות, מבולבל, נסער, חרד או נרגש. ייתכן גם שתתקשה להירדם ויש לך שלשולים, הזיות (שמיעה או ראייה של דברים שאינם אמיתיים), כאבים בחזה, שינויים בקצב הלב או לחץ דם מוגבר.
פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב או הודע מיד לרופא או לרוקח. קח איתך את העלון וכל הטבליות הנותרות.
אם שכחת לקחת Provigil
אם שכחת ליטול את התרופה, קח את המנה הבאה בזמן הרגיל, לא מנה כפולה כדי לפצות על המנה שנשכחה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Provigil
כמו כל התרופות, Provigil יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את התרופה וספר לרופא מיד אם
- אתה חווה קושי פתאומי בנשימה או צפצופים, או אם הפנים, הפה או הגרון שלך מתחילים להתנפח.
- אתה מבחין בפריחה או גירוד (במיוחד אם זה משפיע על כל הגוף). פריחות קשות עלולות לגרום לשלפוחיות, אובדן עור, כיב הפה, העיניים, האף או איברי המין. ייתכן גם שיש לך עלייה בטמפרטורה (חום) ובדיקות דם לא תקינות.
- הוא מרגיש כמה שינויים בבריאותו הנפשית ורווחתו.הסימנים עשויים לכלול:
- שינויים במצב הרוח
- מחשבות חריגות
- תוקפנות או עוינות
- שִׁכחָה
- בִּלבּוּל
- תחושה של אושר קיצוני
- התרגשות יתר
- היפראקטיביות
- חרדה או עצבנות
- דיכאון, מחשבות אובדניות או התנהגות
- תסיסה או פסיכוזה (אובדן קשר עם המציאות עשוי לכלול הזיות או שמיעה או ראייה של דברים שאינם אמיתיים), תחושות של אדישות או סחרחורת או הפרעת אישיות.
תופעות לוואי אחרות הן:
תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
- כְּאֵב רֹאשׁ
תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 10 אנשים):
- סְחַרחוֹרֶת
- נמנום, עייפות קיצונית או קושי להירדם (נדודי שינה)
- תפיסת פעימות הלב של האדם, שעשויה להיות תכופה יותר מהרגיל.
- כאב בחזה.
- גלי חום.
- פה יבש.
- אובדן תיאבון, בחילות, כאבי בטן, בעיות עיכול, שלשולים או עצירות.
- חוּלשָׁה. קהות או סיכות ומחטים בידיים או ברגליים.
- ראייה מטושטשת.
- תוצאות חריגות של בדיקות דם המראות כיצד הכבד שלך עובד (עלייה באנזימי הכבד).
- נִרגָנוּת.
תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 אנשים):
- כאבי גב, צוואר, כאבי שרירים, חולשת שרירים, התכווצויות ברגליים, כאבי פרקים, מתיחות או רעידות.
- ורטיגו (תחושת סיבוב).
- קושי בהנעת השרירים בצורה חלקה או בעיות תנועה אחרות, מתח שרירים, בעיות תיאום.
- תסמינים של קדחת השחת, כולל גירוד / נזלת או עיניים מימיות.
- שיעול מוגבר, אסטמה או קוצר נשימה.
- פריחה בעור, אקנה או גירוד.
- מְיוֹזָע.
- שינויים בלחץ הדם (גבוה או נמוך), הפרעות אלקטרוקרדיוגרפיות וקצב לב נמוך במיוחד.
- קשיי בליעה, נפיחות בלשון או בפה.
- גזים מוגזמים, ריפלוקס (התפרצות נוזלי הקיבה), תיאבון מוגבר, שינויים במשקל הגוף, צמא או שינוי בטעם.
- הוא התכופף.
- מיגרנה).
- בעיות דיבור.
- סוכרת עם עלייה ברמת הסוכר בדם.
- כולסטרול גבוה.
- נפיחות בידיים וברגליים.
- שינה מופרעת או חלומות חריגים.
- אובדן דחפים מיניים.
- דימום מהאף, כאבי גרון או דלקת של מעברי האף (סינוסיטיס).
- ראייה חריגה או עיניים יבשות.
- שתן חריג או מתן שתן תכוף יותר.
- מחזורי מחזור לא תקינים.
- תוצאות בדיקות דם חריגות, המראות שינויים בתאי הדם הלבנים.
- אי שקט עם תנועות גוף מוגברות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה פרוויג'יל מכיל
המרכיב הפעיל הוא מודפיניל. כל טבליה של פרוביגיל 100 מ"ג מכילה 100 מ"ג מודפיניל.
המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, עמילן מוקדם (תירס), תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרמלוזי, פובידון K29 / 32, סטארט מגנזיום כחומרים בלתי פעילים.
איך נראה פרוביגיל ותכולת החבילה
הלוחות הינם בצורת כמוסות, לבנות עד לבנות, 13 x 6 מ"מ, עם "100" בצד אחד.
Provigil זמין באריזות שלפוחיות של 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 או 120 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
PROVIGIL 100 MG טבליות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 100 מ"ג מודפיניל.
חומרים עזר:
כל טבליה מכילה 68 מ"ג לקטוז נטול מים.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות.
הלוחות לבנים עד אוף-לבן, 13 x 6 מ"מ, בצורת כמוסות עם "100" מוטבע בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
פרוביגיל מיועד למבוגרים לטיפול בישנוניות יתר הקשורה לנרקולפסיה, עם או בלי קטפלקסיה.
ישנוניות יתר מוגדרת כקושי להישאר ער והסיכוי המוגבר להירדם במצבים לא מתאימים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש להתחיל בטיפול או תחת פיקוחו של רופא בעל ידע הולם על ההפרעות שצוין (ראה סעיף 4.1).
יש לאבחן נרקולפסיה בהתאם להנחיות הסיווג הבינלאומי להפרעות שינה (ICSD2).
יש לבצע מדי פעם ניטור מטופל והערכה קלינית של הצורך בטיפול.
מִנוּן
המינון היומי ההתחלתי המומלץ הוא 200 מ"ג. ניתן ליטול את המינון היומי הכולל בכל פעם בבוקר, או לחלק אותו לשתי מנות, אחת בבוקר ואחת בצהריים, על פי שיקול דעתו של הרופא המטופל ותגובתו.
בחולים עם תגובה לא מספקת למינון ההתחלתי של 200 מ"ג מודפיניל, ניתן לתת עד 400 מ"ג בבת אחת או לחלק לשתי מנות.
שימוש לטווח ארוך
רופאים הרושמים מודפיניל לפרק זמן ארוך צריכים להעריך מדי פעם מחדש סוג זה של שימוש בחולים בודדים, שכן היעילות לטווח הארוך של מודפיניל לא נבדקה (> 9 שבועות).
חולים עם אי ספיקת כליות
אין מספיק מידע לקביעת בטיחות ויעילות הניהול בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 5.2).
חולים עם אי ספיקת כבד
בחולים עם ליקוי כבד חמור, יש להפחית את מינון המודפיניל בחצי (ראה סעיף 5.2).
אזרחים ותיקים
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש במדפיניל בחולים קשישים. לאור הפוטנציאל לירידה ביכולת חיסול וחשיפה מערכתית מוגברת, מומלץ להתחיל בחולים מעל גיל 65 במינון של 100 מ"ג ליום. .
אוכלוסיית ילדים
מטעמי בטיחות ויעילות, אין להשתמש במודפיניל באנשים מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 4.4).
שיטת ניהול
לשימוש בעל פה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
יתר לחץ דם בינוני עד חמור מבוקר בחולים עם הפרעות קצב לב.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אבחון הפרעות שינה
יש להשתמש במודפיניל רק בחולים אשר ישנוניות מוגזמת שלהם הוערכה במלואה, ובאלו שאבחנתם של נרקולפסיה נעשתה על פי קריטריונים של ICSD. בנוסף לאיסוף ההיסטוריה הרפואית של המטופל, הערכה זו מורכבת בדרך כלל ממדידות שינה במעבדה והדרת גורמים אפשריים אחרים להיפרסומניה שנצפתה.
פריחה חמורה, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ופריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים.
פריחות קשות הדורשות אשפוז והפסקת הטיפול התרחשה תוך 1-5 שבועות לאחר תחילת הטיפול במדפיניל. מקרים בודדים תוארו גם לאחר טיפול ממושך (למשל 3 חודשים). בניסויים קליניים של מודפיניל, שכיחות הפריחה המובילה להפסקת הטיפול הייתה כ -0.8% (13 מתוך 1,585) בחולי ילדים (יש להפסיק את גיל המודפיניל בסימן הראשון של פריחה, ואין לחדש את הטיפול (ראה סעיף 4.8). .
מקרים נדירים של פריחה חמורה או מסכנת חיים, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) ופריחה של תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS) דווחו ברחבי העולם בקרב מבוגרים וילדים במשרה הפוסט. -ניסיון בשיווק.
שימוש בילדים
מכיוון שהבטיחות והיעילות של modafinil לא הוערכו במחקרים מבוקרים שבוצעו בילדים, ובשל הסיכון לרגישות חמורה בעור ותגובות שליליות פסיכיאטריות חמורות, השימוש במודפיניל אינו מומלץ.
תגובת רגישות יתר רב איברים
תגובות רגישות יתר לאיברים, כולל לפחות מקרה קטלני אחד בניסיון שלאחר השיווק, התרחשו בקשר זמני הדוק עם תחילת modafinil.
למרות מספר הדיווחים המצומצם, תגובות רגישות יתר של איברים עשויות לדרוש אשפוז או להיות מסכנות חיים. אין גורמי סיכון ידועים להתרחשות או חומרתן של תגובות רגישות-יתר של איברים הקשורים במודפיניל. הסימנים והתסמינים של הפרעה זו מגוונים; עם זאת, מטופלים בדרך כלל, אם כי לא באופן בלעדי, סובלים מחום ופריחה הקשורים במעורבות באיברים ובמערכות אחרות.ביטויים קשורים אחרים כוללים שריר הלב, הפטיטיס, הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד, הפרעות המטולוגיות (למשל, אאוזינופיליה, לוקופניה, טרומבוציטופניה), גירוד ואסתניה. .
מכיוון שרגישות יתר של איברים רבים משתנה בביטוי שלה, הסימפטומים והסימנים, שלא מדווחים כאן, יכולים להתרחש באיברים ובמערכות אחרות.
אם יש חשד לתגובת רגישות יתר של איברים רבים, יש להפסיק את השימוש במדפיניל.
הפרעות פסיכיאטריות
יש לעקוב אחר התפתחות החולים דה נובו או החמרה של הפרעות פסיכיאטריות קיימות (ראה להלן, וסעיף 4.8) בכל התאמת מינון ולאחר מכן באופן קבוע במהלך הטיפול. אם מתפתחים סימפטומים פסיכיאטריים בשיתוף עם טיפול modafinil, יש להפסיק את modafinil ואין להפעיל מחדש את הטיפול בו. להתאמן במתן מודפיניל לחולים עם היסטוריה של הפרעות פסיכיאטריות, כולל פסיכוזה, דיכאון, מאניה, חרדה גדולה, תסיסה, נדודי שינה או שימוש בסמים אסורים (ראה להלן).
חֲרָדָה
מודפיניל קשורה להופעת החרדה או החמרה שלה. מטופלים עם חרדה מוגברת יש לטפל רק במודפיניל במחלקה מומחית.
התנהגות אובדנית
התנהגות אובדנית (כולל ניסיונות התאבדות ורעיון אובדני) דווחה בחולים שטופלו במודפיניל. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים שטופלו במודפיניל על הופעת או התנהגות אובדנית החמרה. אם מופיעים סימפטומים אובדניים בטיפול במודפיניל, יש להפסיק את הטיפול.
תסמינים פסיכוטיים או מאניים
מודפיניל קשורה להופעה או החמרה של תסמינים פסיכוטיים או תסמינים מאניים (כולל הזיות, הזיות, תסיסה או מאניה). יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים המטופלים במודפיניל לגבי הופעתם או החמרתם של תסמינים פסיכוטיים או מאניים. אם מופיעים תסמינים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש במדפיניל.
הפרעות דו קוטביות
יש להיזהר בעת שימוש במודפיניל בחולים עם הפרעות דו קוטביות נלוות עקב המשקעים האפשריים של אפיזודה מעורבת / מאנית בהם.
התנהגות תוקפנית או עוינת
הופעה או החמרה של התנהגות תוקפנית או עוינת עשויה לנבוע מטיפול במודפיניל, ויש לעקוב אחריהם היטב. אם מופיעים תסמינים, ייתכן שיהיה צורך להפסיק את מתן התרופה.
סיכונים קרדיווסקולריים
מומלץ לבצע א.ק.ג בכל המטופלים לפני תחילת הטיפול במדפיניל. בחולים עם ממצאים חריגים, נדרשת הערכה וטיפול מומחה גם לפני בחינת טיפול במדפיניל.
בחולים שטופלו במודפיניל יש לבדוק את לחץ הדם ואת קצב הלב באופן קבוע.יש להפסיק את השימוש במדפיניל בחולים אשר מפתחים הפרעות קצב בינוניות עד חמורות או יתר לחץ דם, ואין לחדש את ניהולו עד שהמצב נבדק וטיפל כראוי. טבליות מודפיניל אינן מומלצות בחולים עם היסטוריה של היפרטרופיה של החדר השמאלי או cor pulmonale, ובאלו עם צניחת שסתום מיטרלי שהציגו בעבר את התסמונת הקשורה כאשר הם מטופלים בממריצים של מערכת העצבים המרכזית (CNS). תסמונת זו יכולה להתבטא בשינויים איסכמיים באק"ג, כאבים בחזה או הפרעות קצב.
נדודי שינה
מכיוון שמודפיניל מקדם ערנות, יש לשים לב לסימני נדודי שינה.
שמירה על היגיינת שינה
יש ליידע את המטופלים כי מודפיניל אינו תחליף שינה, ויש להקפיד על היגיינת שינה טובה. אמצעים להבטחת היגיינת שינה טובה עשויים לכלול סקירה של צריכת הקפאין.
חולים המשתמשים באמצעי מניעה סטרואידים
בנשים פעילות מיניות בגיל הפוריות, יש להתחיל תוכנית למניעת הריון לפני הטיפול במודפיניל. מאחר ויעילותם של אמצעי מניעה סטרואידים עשויה להיות מופחתת על ידי שימוש במקביל ב modafinil, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים או במקביל, להמשך עד חודשיים לאחר הפסקת הטיפול (לגבי אינטראקציה אפשרית עם אמצעי מניעה סטרואידים, ראו גם סעיף 4.5).
התעללות, שימוש לרעה, סטיות
בעוד שמחקרים עם modafinil הראו פוטנציאל ממכר, אך עם שימוש ממושך לא ניתן לשלול לחלוטין את האפשרות הזו.
יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן modafinil לחולים עם היסטוריה של אלכוהול, תרופות או שימוש לרעה בחומרים.
אי סבילות ללקטוז
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מודפיניל עשוי להגביר את חילוף החומרים שלו על ידי גרימת פעילות CYP3A4 / 5, אך ההשפעה צנועה ולא סביר שיהיו לה השלכות קליניות משמעותיות.
נוגדי פרכוסים: ניהול משותף של מעוררים חזקים של פעילות CYP, כגון carbamazepine ו- phenobarbital, עשוי להפחית את רמות הפלסמה של modafinil. בשל עיכוב אפשרי של CYP2C19 ודיכוי CYP2C9 על ידי modafinil, הפחתת פניטואין עשויה להיות מופחתת כאשר מודאפיניל מנוהל במקביל. יש לעקוב אחר סימני רעילות של פניטואין, ומדידות חוזרות ונשנות של רמות הפלזמה של נוגד פרכוסים זה עשויות להיות מתאימות בתחילת או בהפסקת השימוש במדפיניל.
אמצעי מניעה סטרואידים: היעילות של אמצעי מניעה סטרואידים עלולה להיפגע עקב אינדוקציה של CYP3A4 / 5 על ידי modafinil. בחולים שטופלו במודפיניל, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים או במקביל. לצורך אמצעי מניעה נאות יהיה צורך להמשיך בשיטות אלה עוד חודשיים לאחר הפסקת השימוש במדפיניל.
תרופות נוגדות דיכאון: מספר תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ומעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים עוברים מטבוליזם נרחב על ידי CYP2D6. בחולים עם מחסור באיזואנזים זה (כ -10% מהאוכלוסייה הקווקזית), יש חשיבות רבה יותר למחזור חילוף חומרים נלווה של CYP2C19. מכיוון שמודפיניל יכול לעכב איזואנזים זה, ייתכן שיהיה צורך בחולים אלה במינונים נמוכים יותר של תרופות נוגדות דיכאון.
נוגדי קרישהבשל העיכוב האפשרי של CYP2C9 על ידי modafinil, סיקול warfarin עשוי להיות מופחת כאשר הוא מנוהל במקביל עם modafinil. יש לעקוב אחר זמני הפרותרומבין באופן קבוע במהלך החודשיים הראשונים של השימוש במדפיניל ולאחר כל שינוי במינון התרופה.
תרופות אחרות: תרופות המתנקות בהרחבה על ידי חילוף החומרים של CYP2C19, כגון דיאזפם, פרופראנולול ואומפרזול, עשויות להפגין אישור מופחת לאחר ניהול משותף עם מודפיניל, ולכן דורשות הפחתה במינון. יתר על כן, אינדוקציה נצפתה בהפטוציטים אנושיים בַּמַבחֵנָה של פעילות CYP1A2, CYP2B6 ו- CYP3A4 / 5, אילו אם in vivo עשויה להוריד את רמות הדם של תרופות מרזות שעברו איסואנזים אלה, ובכך להפחית את יעילותן הטיפולית .תוצאות מחקרים אינטראקטיביים קליניים מצביעים על כך שההשפעות הרחבות ביותר עלולות להתרחש על מצעים של CYP3A4 / 5 אשר עוברים חיסול קדם -מערכתי משמעותי, במיוחד באמצעות מצעים של CYP3A איזואנזים במערכת העיכול. דוגמאות לכך כוללות ציקלוספורין, מעכבי פרוטאז HIV, בוספירון, טריאזולאם, מידאזולם, ורוב חוסמי תעלות הסידן וסטטינים. בדוח מקרה אחד נצפתה ירידה של 50% בריכוז הציקלוספורין בחולה אחד שקיבל תרכובת זו ואצל מי במקביל טיפול עם modafinil הוזמה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש במודפיניל בנשים בהריון.
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).
השימוש במודפיניל אינו מומלץ במהלך ההיריון או בנשים הפוריות, אלא אם כן קיימות אמצעי מניעה יעילים. מכיוון שמודפיניל עשוי להפחית את יעילותה של אמצעי מניעה דרך הפה, יש צורך בשיטות אמצעי מניעה חלופיות נוספות (ראה סעיף 4.5).
זמן האכלה
בבעלי חיים, נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים זמינים הוכיחו הפרשת מודפיניל / מטבוליטים בחלב (לפרטים, ראה סעיף 5.3).
אין להשתמש במודפיניל בזמן הנקה.
פוריות
לא קיימים נתוני פוריות
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
יש להודיע לחולים עם רמות שינה לא תקינות הנוטלות מודפיניל כי הערנות שלהם לא תחזור לקדמותו. חולים עם ישנוניות מוגזמת, כולל אלה הנוטלים מודפיניל, יש להעריך מחדש לעתים קרובות על מידת הישנוניות שלהם, ואולי להמליץ להם להימנע מנהיגה ברכבים ופעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות. תופעות לא רצויות כגון ראייה מטושטשת או החלקה עלולות להשפיע גם על כושר הנהיגה (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
התגובות השליליות הבאות נצפו בניסויים קליניים או בניסיון שלאחר השיווק. תדירות התגובות השליליות הנחשבות קשורות לטיפול בניסויים קליניים בהם השתתפו 1561 חולים הנוטלים מודפיניל היא כדלקמן: שכיחה מאוד (≥ 1/10), שכיחה (≥ 1/100 מא
ההשפעה השלילית של התרופה השלילית לרוב היא כאב ראש, המשפיע על כ -21% מהחולים. בדרך כלל הוא קל או בינוני בחומרתו, תלוי במינון ושוכך תוך מספר ימים.
זיהומים ונגעים
לא נדיר: דלקת הלוע, סינוסיטיס.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
לא נדיר: אאוזינופיליה, לוקופניה.
הפרעות במערכת החיסון
לא נדיר: תגובות אלרגיות קלות (למשל תסמיני קדחת השחת).
לא ידוע: אנגיואדמה, אורטיקריה. תגובות רגישות יתר (המאופיינות בתופעות כגון חום, פריחה, לימפדנופתיה וסימנים של מעורבות בו זמנית של איברים אחרים), אנפילקסיס.
מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: ירידה בתיאבון.
לא נדיר: היפרכולסטרולמיה, היפרגליקמיה, סוכרת, תיאבון מוגבר.
הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: עצבנות, נדודי שינה, חרדה, דיכאון, מחשבות חריגות, בלבול, עצבנות.
לא נדיר: הפרעות בשינה, עצבנות רגשית, ירידה בחשק המיני, עוינות, דפרסונליזציה, הפרעות אישיות, חלומות חריגים, תסיסה, תוקפנות, רעיון אובדני, היפראקטיביות פסיכומוטורית.
נדיר: הזיות, מאניה, פסיכוזה.
לא ידוע: הזיות.
הפרעות במערכת העצבים
מאוד נפוץ: כאבי ראש.
נפוץ: תחושת חוסר יציבות, נמנום, paresthesia.
לא נדיר: דיסקינזיה, היפרטוניה, היפרקינזיה, אמנזיה, מיגרנה, רעד, סחרחורת, גירוי מערכת העצבים המרכזית, היפואתזיה, חוסר תיאום, הפרעות בתנועה, הפרעות בדיבור, דיסגוסיה.
הפרעות בעיניים
נפוץ: ראייה מטושטשת.
לא נדיר: הפרעות בראייה, יובש בעיניים.
פתולוגיות לב
נפוץ: טכיקרדיה, דפיקות לב.
לא נדיר: אקסטרה -סיסטולים, הפרעות קצב, ברדיקרדיה.
פתולוגיות כלי דם
נפוץ: הרחבת כלי דם.
לא נדיר: יתר לחץ דם, תת לחץ דם.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
לא נדיר: קוצר נשימה, שיעול מוגבר, אסטמה, אפיטקסיס, נזלת.
הפרעות במערכת העיכול
נפוץ: כאבי בטן, בחילות, יובש בפה, שלשולים, הפרעות בעיכול, עצירות.
לא נדיר: גזים, ריפלוקס, הקאות, דיספגיה, דלקת גלוסיטיס, כיבים בפה.
הפרעות עור ומערכת תת עורית
לא נדיר: הזעה, פריחה, אקנה, גירוד.
לא ידוע: תגובות עור חמורות כולל אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ופריחה מתרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS).
הפרעות שריר ושלד וחיבור
לא נדיר: כאבי גב, כאבי צוואר, מיאלגיה, מיאסטניה, התכווצויות ברגליים, ארתרלגיה, התכווצויות לא רצוניות.
הפרעות בכליות ובשתן
לא נדיר: שתן לא תקין, פולקיוריה.
מחלות של מערכת הרבייה והשד
לא נדיר: הפרעות במחזור החודשי.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: אסתניה, כאבים בחזה.
לא נדיר: בצקת היקפית, צמא.
בדיקות אבחון
נפוצים: נצפו בדיקות תפקוד כבד חריגות והעלאות הקשורות למינון בפוספטאז אלקליין וגמא-גלוטאמילטרנספראז.
לא נדיר: א.ק.ג לא תקין, עלייה במשקל, ירידה במשקל.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות.
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
מוות התרחש במקרים של מנת יתר של modafinil בלבד או בשילוב עם תרופות אחרות. הסימפטומים הנלווים לרוב למנת יתר של מודפיניל, הנלקחים לבד או בשילוב עם תרופות אחרות, כוללים: נדודי שינה; סימפטומים של מערכת העצבים המרכזית כגון אי שקט, חוסר התמצאות, בלבול, תסיסה, חרדה, התרגשות והזיות; הפרעות בעיכול כגון בחילות ושלשולים; ושינויים קרדיווסקולריים כגון טכיקרדיה, ברדיקרדיה, יתר לחץ דם וכאבים בחזה.
יַחַס
יש לשקול את השימוש בהקאות המושרות או בשטיפת קיבה. אשפוז ושליטה במצב הפסיכו -מוטורי; מומלץ לבצע ניטור לב וכלי דם או מעקב קפדני אחר המטופל עד להעלמת התסמינים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכואנאלפטיות, סימפטוממימטיקה הפועלת במרכז. קוד ATC: N06BA07
מודפיניל מקדם ערות במספר מינים, כולל "אדם". המנגנונים המדויקים שבאמצעותם מודפיניל מקדם ערות אינם ידועים.
במודלים לא קליניים, למודפיניל יש אינטראקציות חלשות או זניחות עם קולטנים המעורבים בוויסות מצבי שינה / השכמה (למשל, אדנוזין, בנזודיאזפינים, דופמין, GABA, היסטמין, מלטונין, נוראדרנלין, אורקסין וסרוטונין). יתר על כן, מודפיניל אינו מעכב את הפעילות של אדניל ציקלאז, קטכול-או-מתילטרנספראז, חומצה גלוטמית decarboxylase MAO-A או -B, סינתזה של תחמוצת החנקן, פוספודיאסטרז II-VI או טירוזין הידרוקסילאז. דופמין, נתונים בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מצביעים על כך שהוא נקשר למוביל הדופמין ומעכב את קליטת הדופמין מחדש. ההשפעות המקדמות ערות של modafinil נוגדות על ידי אנטגוניסטים של קולטן D1 / D2, מה שמעיד על כך שיש לו "פעילות אגוניסטית" עקיפה.
מודפיניל אינו נראה כגוניסט ישיר של קולטני α1-אדרנרגיים. עם זאת, הוא נקשר למוביל הנוראדרנלין המונע את ספיגתו, אך אינטראקציות אלה חלשות יותר מאלו שנצפו עם טרנספורטר הדופמין. למרות שעירנות המושרה על ידי מודפיניל עלולה להיחלש על ידי prazosin אנטגוניסט הקולטני α1-adrenergic, במערכות בדיקה אחרות (למשל, vas deferens) המגיבות לאגוניסטים לקולטן α-adrenergic, modafinil אינו פעיל.
במודלים לא קליניים, מינונים שווים של מתילפנידאט ואמפטמין המקדמים ערות מגבירים את ההפעלה העצבית בכל המוח, בעוד שמודפיניל, בניגוד לממריצים פסיכומוטוריים קלאסיים, משפיע בעיקר על אזורי המוח המעורבים בוויסות התעוררות, שינה, ערנות וערנות.
אצל גברים, מודפיניל משחזר ו / או משפר את רמות ומשך הערנות והערנות ביום באופן תלוי במינון. מתן מודפיניל כולל שינויים אלקטרופיזיולוגיים המעידים על ערנות מוגברת, ושיפורים במדדים אובייקטיביים של היכולת לשמור על ערות.
היעילות של modafinil בחולים עם דום נשימה חסימתי בשינה (OSA, תסמונת דום נשימה חסימתית) המראים ישנוניות מוגזמת בשעות היום למרות טיפול בלחץ חיובי מתמשך של דרכי הנשימה (CPAP, לחץ חיובי בדרכי הנשימה) נחקרה בניסויים קליניים אקראיים, מבוקרים, לטווח קצר. למרות שנצפו שיפורים ניכרים בעייפות, גודל ההשפעה של מודפיניל ושכיחות התגובות היו נמוכים, כאשר העריכו אותם על ידי מדידות אובייקטיביות, ומוגבלים לתת אוכלוסייה קטנה של מטופלים. פרופיל הבטיחות הידוע של התרופה, הסיכונים עולים על הטבה המתקבלת.
שלושה מחקרים אפידמיולוגיים, כולם עם עיצוב תצפיתי ארוך טווח בקבוצות עם מחלות מתחילות, נערכו במאגרי מידע מנהליים כדי להעריך את הסיכון הקרדיווסקולרי של מודפיניל. אחד משלושת המחקרים הציע עלייה בשיעורי ההיארעות של אירוע מוחי בחולים שטופלו במודפיניל בהשוואה לחולים שלא טופלו במודפיניל אך תוצאות שלושת המחקרים לא היו עקביים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
מודפיניל הוא תרכובת גזענית, ולאננטיומרים יש פרמקוקינטיקה שונה, כך שבבני אדם בוגרים לאיזומר R יש חיסול משולש t ½ מזה של איזומר S.
לינאריות / לא ליניאריות
המאפיינים הפרמקוקינטיים של מודפיניל הם ליניאריים ותלויים בזמן. חשיפה מערכתית מגדילה את המינון ביחס לטווח של 200 - 600 מ"ג.
קְלִיטָה
מודפיניל נספג היטב, עם ריכוזי פלזמה מקסימליים המתרחשים כ- 2 - 4 שעות לאחר הטיפול.
למזון אין כל השפעה על הזמינות הביולוגית הכוללת של modafinil; עם זאת, במקרה של בליעה עם מזון, הספיגה (Tmax) עשויה להתעכב כשעה.
הפצה
מודפיניל קשור באופן בינוני (כ -60%) לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין, מה שמעיד על סיכון נמוך לאינטראקציה עם מוצרי תרופות קשורים מאוד.
ביו טרנספורמציה
מודפיניל עוברת חילוף חומרים על ידי הכבד. המטבוליט העיקרי (40 - 50% מהמינון), חומצת מודפיניל, נטול פעילות תרופתית.
חיסול
הפרשת המודפיניל והמטבוליטים שלו היא בעיקר בכליות, כאשר חלק קטן מבוטל ללא שינוי (
מחצית החיים של modafinil לאחר מינונים מרובים היא כ -15 שעות.
אי ספיקת כליות
אי ספיקת כליות כרונית חמורה (פינוי קריאטינין עד 20 מ"ל לדקה) אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של מודפיניל הניתנת במינון של 200 מ"ג, אך החשיפה לחומצה מודפיניל עולה פי 9. אין מספיק מידע כדי לקבוע את בטיחות ויעילות הניהול בחולים עם אי ספיקת כליות.
אי ספיקת כבד
בחולים שחמתיים, סיקול הפה של modafinil מצטמצם בכ -60%, והריכוז במצב יציב כפול, בהשוואה לערכים בחולים בריאים. בחולים עם ליקוי כבד חמור יש להוריד את מינון המודפיניל בחצי.
אוכלוסיית קשישים
קיימים נתונים מוגבלים לשימוש בחולים קשישים. בהתחשב ביכולת החיסול המופחתת והחשיפה המערכתית המוגברת, מומלץ להתחיל טיפול עם 100 מ"ג ליום בחולים מעל גיל 65.
אוכלוסיית ילדים
בחולים בגילאי 6-7 שנים, מחצית החיים המשוערת היא כ -7 שעות ועולה עם העלייה בגיל עד לערכים המתקרבים לאלה של מבוגרים (כ -15 שעות). הבדל זה בסילוק מקוזז חלקית על ידי הגודל הקטן והנמוך יותר. משקלם של חולים צעירים יותר וכתוצאה מכך חשיפה דומה לאחר מתן מינונים דומים. בהשוואה למבוגרים, לילדים ולמתבגרים יש ריכוזים גבוהים יותר של אחד המטבוליטים במחזור הדם, modafinil sulfone.
יתר על כן, נצפתה הפחתה תלויה בזמן בחשיפה המערכתית לאחר מתן חוזר של modafinil לילדים ובני נוער, עם מישור של כ -6 שבועות. לאחר שהגיעו למצב יציב, התכונות הפרמקוקינטיות של modafinil אינן משתנות עם הניהול נמשך במשך עד שנה בערך.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים טוקסיקולוגיים שבוצעו בבעלי חיים עם מינונים בודדים וחוזרים לא חשפו השפעות רעילות מיוחדות.
מודפיניל אינו נחשב למוטגני או מסרטן.
מחקרים על רעילות הרבייה שבוצעו בחולדות וארנבות הראו, בעקבות חשיפות רלוונטיות מבחינה קלינית, שכיחות גבוהה יותר של שינויים בשלד (וריאציות במספר הצלעות ועיכוב מושהה), קטלניות עוברית-עוברית (אובדן פרי-שתל וספיגה), וכן עלייה מסוימת בלידות מת (בחולדות בלבד), בהעדר רעילות אימהית. לא היו השפעות ניכרות על הפוריות ואין אינדיקציות לפוטנציאל טרטוגני בחשיפות מערכתיות השוות למינון האנושי המומלץ.
מחקרי רעילות פוריות לא גילו כל השפעה על פוריות, השפעות טרטוגניות או על כדאיות, צמיחה או התפתחות הצאצאים.
חשיפה לבעלי חיים ל- modafinil, המבוססת על רמות פלזמה בפועל בכלל ומחקרי טוקסיקולוגיה של הרבייה ומחקר סרטן, הייתה פחותה או דומה לזו הצפויה בבני אדם. נסיבה זו היא תוצאה של אינדוקציה מטבולית עצמית, כפי שנצפתה במחקרים פרה-קליניים. עם זאת, החשיפה של בעלי חיים למודפיניל, המחושבת על בסיס המינון במ"ג / ק"ג במחקר הכללי של רעילות ורבייה וסרטן, הייתה גדולה מזו שחושבה עם אותה שיטה הצפויה באדם.
במחקר הפרי-לידה בחולדה, ריכוז המודפיניל בחלב היה גבוה פי 11.5 מאשר בפלזמה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז
עמילן מוקדם (תירס)
תאית מיקרו -גבישית
נתרן כרמלוז
פובידון K29 / 32
מגנזיום סטיארט
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית PVC / PVDC / אלומיניום אטום.
אריזות של 10,20,30,50,60,90,100 או 120 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
טבע איטליה ש.ר.ל.
דרך מסינה, 38
20154 מילאן
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות פרוביגיל 100 מ"ג - אריזה של 30 טבליות - AIC 034369013 / M
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
אפריל 2005
10.0 תאריך עיון הטקסט
מאי 2015