טופרניל - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

טופרניל - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: אימיפרמין (אימיפראמין הידרוכלוריד)

טופרניל 10 מ"ג טבליות מצופות
TOFRANIL 25 מ"ג טבליות מצופות

מדוע משתמשים בטופרניל? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

נוגד דיכאון - מעכב ספיגה חוזרת של מונואמין לא סלקטיבית.

אינדיקציות טיפוליות

מבוגרים: שלב דיכאון של פסיכוזה מאניה-דפרסיבית. דיכאון ריאקטיבי. דיכאון רעול פנים. דיכאון נוירוטי. דיכאון במהלך פסיכוזה סכיזופרנית. כרוך בדיכאון. דיכאון חמור במהלך מחלות נוירולוגיות או חיבה אורגנית אחרת.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tofranil

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
רגישות צולבת לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות השייכות לקבוצת הדיבנזאזפינים.
טיפול במקביל או תוך שבועיים קודמים או לאחר מכן עם תרופה מעכבת מונואמין אוקסידאז (MAOI) (ראה "אינטראקציות").
טיפול במקביל עם מעכבי MAO-A סלקטיביים והפיכים, כגון מוקובלמיד.
בַּרקִית.
היפרטרופיה ערמונית, היצרות פילורית והתקפי היצרות אחרים של מערכת העיכול והגניטו-שתן.
מחלת כבד.
אִי סְפִיקַת הַלֵב. קצב שריר הלב והפרעות הולכה. תקופת החלמה לאחר האוטם.
הריון ידוע או חשוד.
זמן האכלה.
אנשים מתחת לגיל 18.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tofranil

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. מחקרים שנערכו בדיכאון בילדים מקבוצת גיל זו לא הוכיחו יעילות לסוג זה של תרופות. מחקרים עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות הדגישו את הסיכון להתאבדות, פגיעה עצמית ועוינות הקשורות לתרופות אלו. סיכון זה עשוי להתרחש גם עם תרופות אלו. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

יתר על כן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות קשורות בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים שליליים בכל קבוצות הגיל. יש לזכור כי נתוני בטיחות ארוכי טווח בקרב ילדים ובני נוער בנוגע לגדילה, התבגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית אינם זמינים.

הזדהות / התנהגות אובדנית

התאבדות / רעיון אובדני

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (התאבדות / אירועים קשורים). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. מאחר שהשיפור אינו יכול להתרחש במהלך השבועות הראשונים או המיידיים של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זה ניסיון קליני באופן כללי שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.

מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבע טופראניל עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית. בנוסף, מצבים אלה יכולים להיות קשורים להפרעה דיכאונית חמורה. לכן, יש להקפיד על אותן אמצעי זהירות בטיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות בעת טיפול בחולים עם הפרעות דיכאון גדולות.

חולים עם היסטוריה של התנהגות אובדנית או מחשבות אובדניות, או המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או מחשבות אובדניות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. של ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון. תרופות בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות, הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של חולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול תרופתי עם תרופות נוגדות דיכאון תמיד צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים ולאחר שינויי המינון. יש ליידע את המטופלים (או המטפלים) על הצורך לפקח ולדווח לרופא מיד על כל החמרה קלינית, תחילת התנהגות אובדנית או מחשבות או שינויים בהתנהגות.

בחולים אלה יש לבחון את האפשרות לשנות את שיטת הטיפול, כולל הפסקת הטיפול, במיוחד אם תסמינים אלה הם הופכים חמורים, פתאומיים או אינם חלק מהתסמינים שהציג המטופל לפני הטיפול (ראה גם "הפסקת טיפול טיפול "בסעיף זה).

על מנת להפחית את הסיכון למנת יתר, מרשמים של Tofranil צריכים להיות לכמויות המינימליות של טבליות שימושיות לניהול טוב של המטופל.

השפעות פסיכיאטריות אחרות

חולים רבים עם התקפי פאניקה דיווחו על חרדה מוגברת בתחילת הטיפול בטופרניל (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן"); השפעה פרדוקסלית זו ניכרת מאוד בימים הראשונים של הטיפול, ואז בדרך כלל נעלמת תוך שבועיים.

מדי פעם נצפתה החמרה במצבים פסיכוטיים בחולים עם סכיזופרניה הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

בחולים עם הפרעה רגשית דו -קוטבית, בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, דווחו על אפיזודות מאניה או היפומניה במהלך שלב הדיכאון. במקרים אלה יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את טופראניל ולתת תרופות אנטי פסיכוטיות. לשלוט בפרקים אלה, במידת הצורך. , ניתן לחדש את הטיפול במינון נמוך עם טופרניל.

בחולים ובעלי מטופלים קשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לפסיכוזה (הזיות) הנגרמות מתרופות, במיוחד בלילה, שנעלמות תוך מספר ימים מיד עם הפסקת התרופה.

הפרעות לב וכלי דם

יש לטפל בזהירות בחולים עם טופראניל בחולים הסובלים ממחלות לב וכלי דם, במיוחד אלו עם אי ספיקת לב וכלי דם, הפרעות הולכה (למשל בלוק אטריובנטריקולרי בדרגה I עד III) או הפרעות קצב. בחולים אלה, כמו גם בחולים מבוגרים, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הלב והאלקטרוקרדיוגרפיה.

במינונים של טיפול יתר של טופרניל, היו מקרים בודדים של הארכת מרווח QTc ומקרים נדירים מאוד של טכיקרדיה חדרית ומוות פתאומי, בעיקר הקשורים למינון יתר, אך גם במקרים מסוימים של טיפולים במקביל אשר כשלעצמם עלולים להוביל לתקופה ממושכת מרווח QTc (למשל, thioridazine).

לפני תחילת הטיפול, מומלץ לבדוק את לחץ הדם, שכן ירידה בלחץ הדם עלולה להתרחש בחולים עם לחץ דם יציב או תפקוד לקוי במחזור הדם.

עוויתות

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להוריד את סף ההתקפים. לכן השימוש בהם באפילפסיה ובמטופלים עם גורמים משפיעים אחרים, כגון פגיעה מוחית באטיולוגיה מגוונת, שימוש במקביל בנוירופלטים, התנזרות מאלכוהול או תרופות בעלות תכונות נוגדות פרכוסים (למשל בנזודיאזפינים), מותר רק בפיקוח צמוד של הרופא. . נראה כי תחילת ההתקפים תלויה במינון, לכן אין לחרוג מהמינונים היומיים המומלצים.

בדומה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, טיפול אלקטרו -עוויתי במקביל צריך להתבצע רק על ידי צוות מנוסה במיוחד.

השפעות אנטיכולינרגיות

בשל תכונותיו האנטי-כולינרגיות, יש להשתמש בזהירות בחולי טופראניל בחולים עם היסטוריה של לחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה צרה או שמירה על שתן (למשל מחלת ערמונית).

הירידה בשריפה והצטברות הפרשות ריריות, בשל התכונות האנטיכולינרגיות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, עלולות לפגוע באפיתל הקרנית בחולים עם עדשות מגע.

קטגוריות מיוחדות של מטופלים

מומלצת זהירות מיוחדת בעת מתן תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכבד או הכליות וגידולים בבלוטת יותרת הכליה (פאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה) מכיוון שעלולים להיגרם משברים יתר לחץ דם.

זהירות נדרשת גם בחולי יתר פעילות בלוטת התריס או בחולים הנוטלים תכשירים לבלוטת התריס, בשל האפשרות להחמרה של תופעות הלוואי של הלב.

במקרה של חולים עם תפקוד לקוי בכבד, יש לבדוק את רמות האנזים בכבד מעת לעת.

יש להיזהר בעת מתן Tofranil לחולים עם עצירות כרונית.תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לאילוס משותק, במיוחד בקרב חולים מבוגרים או מרותקים למיטה לתקופות ארוכות.

טיפולים ארוכים עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולים להוביל לעלייה בשכיחות עששת שיניים, לכן מומלץ לבצע בדיקות קבועות במהלך טיפולים ממושכים.

ספירת תאי דם לבנים

למרות שהיו רק מקרים בודדים של שינוי במספר תאי הדם הלבנים לאחר הטיפול בטופרניל, מומלץ לבדוק מעת לעת את ספירת הדם ולפקח על הופעת התסמינים כגון חום וכאב גרון, במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשונים. ובמהלך טיפולים ממושכים.

הַרדָמָה

לפני הרדמה מקומית או כללית, יש להודיע לרופא המרדים כי המטופל מטופל בטופרניל (ראה "אינטראקציות").

הפסקת הטיפול

יש להימנע מהפסקת טיפול פתאומית בשל התרחשות אפשרית של תגובות שליליות. אם יוחלט להפסיק את הטיפול, יש להפחית את מינון התרופה במהירות האפשרית, אולם בהתחשב בכך שהפסקת פתאומיות עשויה להיות קשורה לפעמים מסוימות. סימפטומים (ראה "תופעות לוואי" לתיאור הסיכונים בהפסקת הטיפול בטופראניל).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של טופרניל

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

מעכבי מונואמין אוקסידאז: אין לשלב תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם MAOI עקב האפשרות לתופעות לוואי חמורות (היפרתרמיה, עוויתות, משבר יתר לחץ דם, מיוקלונוס, תסיסה, הזיות, תרדמת). יש להקפיד על אותה זהירות בעת מתן MAOI לאחר טיפול קודם בטופראניל. בשני המקרים, טופראניל או תרופת MAOI צריכים להינתן בתחילה במינונים נמוכים, אותם ניתן להגדיל בהדרגה על ידי ניטור ההשפעות (ראה סעיף 4.3). כמה נתונים מצביעים על כך שניתן לתת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות רק 24 שעות לאחר מתן מעכב מסוג MAO הפיך מסוג A, כגון מוקובלמיד; אולם, בכל מקרה יש להקפיד על מרווח השטיפה של שבועיים אם מעכב MAO-A מנוהל לאחר טיפול בתרופה נוגדת דיכאון טריציקלית.
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): ניהול משותף עלול לגרום להשפעות נוספות על המערכת הסרוטונרגית. Fluoxetine ו fluvoxamine יכולים גם לגרום לריכוז פלזמה מוגבר של imipramine וכתוצאה מכך תופעות לא רצויות.
תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להדגיש את הפעולה של אלכוהול ותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית כגון היפנוזה, תרופות הרגעה, חרדות והרדמה.
נוירולפטיקה: מתן נוירופלקטי ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות במקביל יכול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של אלה האחרונים, הורדה של סף ההתקפים והופעת התקפים. מתן במקביל של ת'ורידזין יכול לגרום להפרעות קצב לב קשות.
חוסמי נוירונים אדרנרגיים: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות את ההתאוששות הסינפטית של גואנתידין וסוכנים תת לחץ דם אחרים עם מנגנון פעולה דומה, ומפחיתות את הפעילות הטיפולית שלהן. למשל משתנים, מרחיבי כלי דם או חוסמי β).
נוגדי קרישה: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, על ידי עיכוב חילוף החומרים בכבד של תרופות לקומרין, עלולות להגביר את האפקט נוגדי הקרישה.לכן, מומלץ לעקוב אחר רמות הפרוטומבין בפלזמה.
תרופות אנטיכולינרגיות: יש לשים לב לשימוש בתרופות פראסימפתוליטיות (למשל פנוטיאזינים, תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון, אנטיהיסטמינים, אטרופין, ביפרידן) כתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לשפר את השפעתן על העין, על מערכת העצבים המרכזית, המעי ושלפוחית השתן.
תרופות סימפתומימטיות: במהלך הטיפול, אין לתת תרופות סימפטוממימטיות (למשל אדרנלין, נוראדרנלין, איזופרנלין, אפדרין, פנילפרין) במהלך הטיפול, אשר ניתן להדגיש משמעותית את השפעותיהן, במיוחד על הלב ועל מחזור הדם. הקשר בין אימיפראמין ל- L-dopa מקל על הופעת תת לחץ דם והפרעות קצב לב.המטופל חייב להימנע גם משימוש בחומרי גודש באף ובמוצרים המשמשים לטיפול באסתמה ובאקוטינוזיס, המכילים חומרים סימפתומימטיים.
כינידין: אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בשילוב עם תרופות נוגדות קצב מסוג קינידין.
מעוררי אנזים בכבד: תרופות המפעילות את מערכת האנזים מונו-חמצן בכבד (למשל קרבמזפין, ברביטורטים, פניטואין, ניקוטין, אמצעי מניעה אוראליים) יכולות להאיץ את חילוף החומרים של אימיפרמין ובכך להוריד את ריכוזי הפלזמה שלו, ובכך להפחית את יעילותו. יתר על כן, ריכוזי הסרום של פניטואין וקרבמזפין עשויים לעלות, וכתוצאה מכך הופעת תופעות לא רצויות. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אלה בעוד שפנוטיאזינים שונים, הלופרידול וסימטטין יכולים לעכב את חיסולם על ידי הגדלת ריכוז הדם. ניתן להפחית את קישור האימיפרמין לחלבוני פלזמה על ידי תחרות של פניטואין, פנילבוטזון, חומצה אצטילסליצילית, סקופולמין ופנוטיאזינים.
צימטידין, מתילפנידאט: מכיוון שתרופות אלו מגבירות את ריכוז הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, יש להפחית את המינון של אלה במקרה של מתן טיפול במקביל.
אסטרוגן: נמצא כי מתן אסטרוגן בו זמנית יכול לגרום במקרים מסוימים להשפעה פרדוקסלית של הפחתת היעילות ובמקביל הגברת הרעילות של טופרניל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

מומלץ לא לשתות משקאות אלכוהוליים בעת נטילת טופראניל.

שמור על התרופה מחוץ להישג ידם ומראיתם של ילדים.

אזהרות מיוחדות

תרופה זו מכילה סוכרוז ולקטוז; חולים הסובלים מחוסר סובלנות לסוכרים מסוימים צריכים להתייעץ עם הרופא לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. אין להשתמש בתרופה בהריון ידוע וחשוד.

זמן האכלה

מכיוון שאימיפראמין והמטבוליט שלו דסמתילמיפרימין עוברים לחלב אם בכמויות קטנות, יש להפסיק את הטיפול בטופראניל בהדרגה בנשים מניקות, או להמליץ למטופלים להפסיק את ההנקה.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

השימוש בטופרניל עלול לגרום להופעת ראייה מטושטשת, נמנום והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית (ראו "תופעות לא רצויות") .לכן טופרניל פוגע ביכולת לנהוג ברכבים, להשתמש במכונות או לבצע עבודות הדורשות ערנות מושלמת.

בנוסף, צריכת משקאות אלכוהוליים או תרופות אחרות עשויה להעצים תופעות אלו (ראה "אינטראקציות").

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בטופרניל: מינון

יש לקבוע את הפוסולוגיה ואופן הניהול בנפרד ולהתאים אותם למצב המטופל. ככלל, יש לחפש את ההשפעה האופטימלית במינונים היעילים הנמוכים ביותר, ולאחר מכן להגדיל בהדרגה ובזהירות, במיוחד בקרב חולים מבוגרים או מתבגרים, מכיוון ששתי קטגוריות אלו של מטופלים מראות בדרך כלל תגובה ניכרת יותר לטופראניל מאשר חולים בגילאי ביניים.

יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, ללא לעיסה.

מבוגרים

דיכאון ותסמונות דיכאוניות

מבוגרים המאושפזים: מתחילים עם 25 מ"ג 3 פעמים ביום ומגדילים בהדרגה ב -25 מ"ג ליום ל -200 מ"ג ליום, יש לשמור על המינון עד שנראה שיפור קליני ברור. במקרים חמורים ניתן לתת 300 מ"ג ליום ב -3 מנות מחולקות. מינון התחזוקה, שייקבע מדי פעם לכל מטופל, הוא בדרך כלל 100 מ"ג ליום.
מבוגרים בטיפול חוץ: להתחיל עם 25 מ"ג 1-3 פעמים ביום ולהגדיל בהדרגה עד 150-200 מ"ג ליום, להגיע למשך שבוע; מינון זה יישמר עד שיפור קליני ברור במינון התחזוקה, ייקבע כל מקרה לגופו על ידי הפחתה הדרגתית של המינון, בדרך כלל הוא 50-100 מ"ג ליום.
קשישים: בתחילת הטיפול, יש לנהל 10 מ"ג ליום כדי להגדיל אותו בהדרגה עד להגעה, לאורך תקופה של 10 ימים, למינון האופטימלי של 30-50 מ"ג ליום, לשמירה עד לסיום הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טופראניל

הסימנים והתסמינים של מנת יתר של טופרניל דומים לאלה שדווחו לגבי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. השינויים העיקריים נמצאים ברמה הלב והנוירולוגית. בילדים, צריכת בטופראניל בשוגג בכל מנה צריכה להיחשב רצינית ועלולה להיות קטלנית.

סימנים וסימפטומים

הסימפטומים הראשונים מתרחשים בדרך כלל תוך 4 שעות מרגע בליעת התרופה ומגיעים לחומרה מרבית לאחר 24 שעות. בשל הספיגה המואטת (החמרה של ההשפעות האנטי-כולינרגיות כתוצאה ממנת יתר), מחצית החיים הארוכה וחזור המחזור האנטרוהפטי של התרופה, המטופל צריך להיחשב סכנה למשך 4-6 ימים.

הסימנים והתסמינים הבאים עשויים להיתקל:

מערכת לב וכלי דם: הפרעות הולכה, אי ספיקת לב, הפרעות קצב, טכיקרדיה, תת לחץ דם, הלם, במקרים נדירים ביותר.
מערכת העצבים המרכזית: נמנום, ערפול, תרדמת, אטקסיה, אי שקט, תסיסה; היפררפלקסיה, נוקשות שרירים עם תנועות כוריאאתואטיות, עוויתות.
אחר: מידריאזיס, הזעה, הקאות, דיכאון נשימתי, ציאנוזה, חום, אוליגוריה או אנוריה. התקבלו דיווחים בודדים על הארכת מרווח QT, "torsades de pointes" ומוות כתוצאה ממנת יתר.

יַחַס

אין תרופה ספציפית, ולכן הטיפול הוא סימפטומטי ותומך בעיקרו. אפילו עצם החשד למנת יתר של טופרניל, במיוחד בילדים, דורש אשפוז ותחזוקה מיידית בפיקוח צמוד למשך 72 שעות לפחות.

אם המטופל בהכרה, גרר הקאות או בצע שטיפת קיבה בהקדם האפשרי. אם החולה מחוסר הכרה, אין לגרום להקאה ולצנן את קנה הנשימה לפני שתמשיך בשטיפת קיבה. יש לנקוט באמצעים אלה גם 12 שעות או יותר לאחר שהתרחשה מנת יתר, שכן התכונות האנטיכולינרגיות של התרופה עלולות לעכב את התרוקנות הקיבה. מתן פחם פעיל עשוי להועיל בהפחתת ספיגת התרופות.

יש לטפל בסימפטומים בשיטות מודרניות של טיפול נמרץ, עם ניטור מתמשך של תפקוד הלב, גזי דם, אלקטרוליטים. במידת הצורך, יש לנקוט באמצעי חירום כגון טיפול נוגד פרכוסים, נשימה מלאכותית, התקנת קוצב לב זמני, עירוי של פתרונות להגדלת נפח הפלזמה, עירוי טפטוף תוך ורידי של דופמין או דובוטמין, החייאה. יש להימנע מניהול פיסוסטיגמין, מכיוון שדווחו על מקרים של ברדיקרדיה חמורה, אסיסטול והתקפים. דיאליזה פריטוניאלית והמודיאליזה אינם מועילים מכיוון שריכוזי הפלזמה של טופרניל נמוכים.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של טופרניל, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טופרניל

כמו כל התרופות, Tofranil יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא או לרוקח. תופעות לא רצויות הן בדרך כלל קלות וחולפות, לא תמיד קשורות למינון או לרמות הפלזמה, ובאופן כללי פוחתות עם המשך הטיפול או אולי הפחתת המינון. לעתים קרובות קשה להבחין בין תופעות לא רצויות לבין תסמינים של דיכאון כגון עייפות, הפרעות שינה, תסיסה, חרדה, עצירות ויובש בפה. הופעת תופעות לא רצויות נוירולוגיות או נפשיות מחייבת הפסקת טיפול.

חולים קשישים רגישים במיוחד להשפעות אנטיכולינרגיות, נוירולוגיות, נפשיות וקרדיווסקולריות. למעשה, אצל מטופלים אלו היכולת לחילוף חומרים ולחיסול תרופות עשויה להיות מופחתת, עם סיכון להגיע לריכוזי פלזמה גבוהים במינונים טיפוליים.

תופעות לא רצויות מופיעות לפי התדירות באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (1/10 ≥); נפוץ (≥ 1/100,

זיהומים ונגעים

נדיר מאוד: עששת.

שינויים במערכת הדם והלימפה

נדיר מאוד: אאוזינופיליה, דיכאון מוח עצם עם לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ופורפורה. בחייך.

שינויים במערכת החיסון

נדיר מאוד: תגובה אנפילקטית.

שינויים במערכת האנדוקרינית

נדיר מאוד: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH).

שינויים בחילוף החומרים והתזונה

מאוד נפוץ: עלייה במשקל.

נפוץ: אנורקסיה.

נדיר מאוד: שינויים ברמת הסוכר בדם, ירידה במשקל.

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: אופוריה, אי שקט, בלבול, הזיות, הזיות, חרדות, תסיסה, מאניה, היפומניה, שינויים בחשק המיני, הפרעות שינה, חוסר התמצאות.

נדיר: הפרעות פסיכוטיות, רעיון / התנהגות אובדנית (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

נדיר מאוד: תוקפנות.

שינויים במערכת העצבים

נפוץ מאוד: רעידות.

שכיח: סחרחורת, כאבי ראש, הרגעה, ישנוניות, paresthesia.

נדיר: עוויתות.

נדיר מאוד: מיוקלונוס, הפרעות חוץ -פירמידליות, אטקסיה, הפרעות בדיבור, הפרעות ב- EEG, שבץ.

הפרעות בעיניים

נפוץ: טשטוש ראייה, הפרעות לינה ויזואלית, ירידה בפגיעות.

נדיר מאוד: מידריאזיס, גלאוקומה.

שינויים במנגנון השמיעה והסטיבולרי

נדיר מאוד: טינטון.

שינויים בלב

מאוד נפוץ: טכיקרדיה של הסינוסים, הפרעות באק"ג (למשל שינויים בגל ST ו- T).

נפוץ: הפרעות קצב, דפיקות לב, הפרעות הולכה (למשל הגדלת מתחם QRS, בלוק ענפים, שינויים במערכת PQ).

נדיר מאוד: אי ספיקת לב, הארכה של מרווח QT, הפרעות קצב חדריות, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים, "torsades de pointes", אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב.

שינויים במערכת כלי הדם

שכיח מאוד: גלי חום, לחץ דם אורתוסטטי.

נדיר מאוד: purpura, petechiae, vasospasm, לחץ דם מוגבר.

שינויים במערכת הנשימה, בית החזה ומדיאסטינום

נדיר מאוד: alveolitis אלרגי (עם או בלי אאוזינופיליה).

שינויים במערכת העיכול

שכיח מאוד: יובש בפה, עצירות.

נפוץ: בחילות, הקאות, שלשולים.

נדיר מאוד: אילוס משותק, סטומטיטיס, אי נוחות בבטן, כיב הלשון.

שינויים במערכת הכבד

נפוץ: בדיקת תפקודי כבד חריגה.

נדיר מאוד: הפטיטיס (עם או בלי צהבת).

שינויים בעור וברקמה התת עורית

נפוץ מאוד: הזעת יתר.

נפוץ: דרמטיטיס אלרגי (פריחה, אורטיקריה, אריתמה).

נדיר מאוד: גירוד, תגובות רגישות, התקרחות, היפרפיגמנטציה בעור.

הפרעות בכליות ובשתן

נפוץ: הפרעות במתן שתן.

נדיר מאוד: שימור שתן.

הפרעות במערכת הרבייה ובשד

נדיר מאוד: היפרטרופיה של השד, גלקטוריה.

הפרעות כלליות ושינויים באתר הניהול

נפוץ: עייפות.

נדיר מאוד: אסתניה, בצקת (מקומית או כללית), חום, מוות פתאומי.

תסמיני הפסקת טיפול

התסמינים הבאים מופיעים בדרך כלל לאחר הפסקת פתאומית או הפחתת מינון: בחילה, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, נדודי שינה, כאבי ראש, עצבנות וחרדה (ראה "אמצעי זהירות לשימוש"). עמידה בהוראות בעלון המפחית את הסיכון ללקות בצד אפקטים.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

תפוגה

עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

הרכב

טבליה אחת מצופה 10 מ"ג מכילה: מרכיב פעיל: 10 מ"ג אימיפרמין הידרוכלוריד.

טבליה אחת מצופה 25 מ"ג מכילה: מרכיב פעיל: 25 מ"ג אימיפרמין הידרוכלוריד.

חומרי עזר: גליצרול; מונוהידראט לקטוז; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; חומצה סטארית; טַלק; סיליקה קולואידית נטולת מים; סוכרוז; תאית מיקרו -גבישית; טיטניום דו - חמצני; פובידון; מקרוגולי; קופובידון; תחמוצת ברזל אדומה; היפרומלוז.

צורות ותכנים פרמצבטיים

טבליות מצופות. קופסה של 60 טבליות של 10 מ"ג; קופסה של 50 טבליות של 25 מ"ג.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016.יתכן והמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Tofranil ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות מצופות TOFRANIL

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טופרניל 10 מ"ג טבליות מצופות

כל טבליה מצופה מכילה: מרכיב פעיל: אימיפרמין הידרוכלוריד 10 מ"ג

TOFRANIL 25 מ"ג טבליות מצופות

כל טבליה מצופה מכילה: מרכיב פעיל: אימיפרמין הידרוכלוריד 25 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: מונוהידראט לקטוז, סוכרוז

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מבוגרים

שלב דיכאוני של פסיכוזה מאניה-דפרסיבית. דיכאון ריאקטיבי. דיכאון רעול פנים. דיכאון נוירוטי. דיכאון במהלך פסיכוזה סכיזופרנית. כרוך בדיכאון. דיכאון חמור במהלך מחלות נוירולוגיות או חיבה אורגנית אחרת.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון ואופן הניהול צריכים להיקבע בנפרד על ידי הרופא המטפל ולהתאים אותם למצבו של המטופל. ככלל, יש לנסות להשיג את האפקט האופטימלי במינונים יעילים מינימליים, ולאחר מכן להגדיל אותם בהדרגה ובזהירות, במיוחד בקרב חולים קשישים, שכן קטגוריית חולים זו בדרך כלל מראה תגובה ניכרת יותר לטופראניל מאשר בחולים בגילאי ביניים.

מבוגרים מאושפזים

התחל עם 25 מ"ג 3 פעמים ביום והגדל בהדרגה ב -25 מ"ג ליום ל -200 מ"ג ליום, שיש לשמור על כך עד שנראה שיפור קליני ברור. במקרים חמורים ניתן לתת 300 מ"ג ליום ב -3 מנות מחולקות. מינון התחזוקה, שייקבע מדי פעם לכל מטופל, הוא בדרך כלל 100 מ"ג ליום.

מבוגרים בטיפול אשפוז

התחל עם 25 מ"ג 1-3 פעמים ביום והגדל בהדרגה עד 150-200 מ"ג ליום, להגיע למשך שבוע; מינון זה יישמר עד שיהיה שיפור קליני ברור. מינון התחזוקה, ייקבע במקרה לפי מקרה על ידי הפחתה הדרגתית של המינון, בדרך כלל הוא 50-100 מ"ג ליום.

אזרחים ותיקים

בתחילת הטיפול יש לתת 10 מ"ג ליום כדי להגדיל אותו בהדרגה עד שהמינון האופטימלי של 30-50 מ"ג ליום יגיע לאורך 10 ימים, כדי להישמר עד סוף הטיפול (ראה סעיף 5.2).

ליקוי בכבד ו / או בכליות

יש להשתמש בזהירות בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים עם ליקוי בכבד או בכליות מתקדם (ראה סעיף 4.4). לכן יש להפחית את המינון (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של TOFRANIL בילדים ומתבגרים לא נקבעו. השימוש ב- TOFRANIL בילדים ומתבגרים הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

שיטת ניהול

למתן בעל פה בלבד.

יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, ללא לעיסה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

רגישות יתר ידועה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות השייכות לקבוצת הדיבנזאזפינים.

במקביל או תוך שבועיים של טיפול במעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI) (ראה סעיף 4.5).

גלאוקומה (ראה סעיף 4.4).

היפרטרופיה ערמונית, היצרות פילורית והתקפי היצרות אחרים של מערכת העיכול ודרכי המין (ראה סעיף 4.4).

אִי סְפִיקַת הַלֵב. קצב שריר הלב והפרעות הולכה (ראה סעיף 4.4).

תקופת החלמה לאחר האוטם.

הריון מוכר או חשוד (ראה סעיף 4.6).

הנקה (ראה סעיף 4.6).

נבדקים מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 4.2).

פורפיריה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

התאבדות / רעיון אובדני

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות) (ראה סעיף 4.8). סיכון זה נמשך עד להשגת הפוגה משמעותית. מכיוון שלא יכול להתרחש שיפור במהלך השבועות הראשונים או יותר של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור כזה. הניסיון הקליני הכללי הוא שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של ההחלמה.

ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. טיפול: א מטא-אנליזה של ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של חולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

טיפול תרופתי תמיד צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלה שנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול המוקדמים ולאחר שינויי המינון. יש ליידע את המטופלים (או המטפלים) על הצורך לעקוב אחר החמרה קלינית, התנהגות אובדנית או מחשבות, או שינויים התנהגותיים יוצאי דופן ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים אלה.

בחולים אלה יש לשקול את האפשרות לשנות את שיטת הטיפול, כולל הפסקת הטיפול, במיוחד אם תסמינים אלה הם הופכים חמורים, פתאומיים או אינם חלק מהתסמינים שהציג המטופל לפני הטיפול (ראה גם "הפסקת טיפול טיפול "בסעיף 4.4).

השפעות פסיכיאטריות אחרות

חולים רבים עם התקפי פאניקה דיווחו על חרדה מוגברת עם תחילת הטיפול בטופראניל; השפעה פרדוקסלית זו ניכרת מאוד בימים הראשונים של הטיפול, ואז בדרך כלל נעלמת תוך שבועיים.

מדי פעם נצפתה החמרה במצבים פסיכוטיים בחולים עם סכיזופרניה הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית, בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, דווחו על אפיזודות של מאניה או היפומניה במהלך שלב הדיכאון (ראה סעיף 4.8). במקרים אלה יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את טופרניל ולתת תרופות אנטי פסיכוטיות. לאחר במעקב אחר פרקים אלה, ניתן לחדש טיפול במינון נמוך עם טופרניל במידת הצורך.

בחולים מועדים ובמטופלים קשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לפסיכוזה (הזיות) הנגרמות מתרופות, במיוחד בלילה. הפרעות אלו נעלמות תוך מספר ימים לאחר הפסקת התרופה.

השיפור הספציפי במצב הרוח מתרחש לעתים קרובות לאחר שיפור התסמינים כגון נדודי שינה או חרדה, יש לשקול זאת לפני הפסקת הטיפול בחוסר יעילות וגם בעת התאמת המינון היעיל.

הפרעות לב וכלי דם

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להפחית את ההולכה הלבבית ולגרום לעיכוב בהולכה תוך -חדרית, לחסום אטריובנטריקולרי, גל T שטוח, גובה קטע ST והארכת מרווח QT. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לטכיקרדיה.

יש לטפל בזהירות בחולים עם מחלת לב וכלי דם, קרדיומיופתיה ובמטופלים קשישים, בהתחשב בהשפעות הטכיקרדיות והיפוטנסיביות של סוג זה של מוצרים. בחולים אלה מומלץ לעקוב אחר תפקוד הלב והאלקטרוקרדיוגרפיה.

הטיפול ב- Tofranil הינו התווית בחולים עם אי ספיקת לב ועם הפרעות בקצב הלב ובהולכה (ראה סעיף 4.3).

במינונים של טיפול יתר של טופרניל, היו מקרים בודדים של הארכת מרווח QTc ומקרים נדירים ביותר של טכיקרדיה חדרית ומוות פתאומי, בעיקר הקשורים למינון יתר, אך גם במקרים מסוימים של טיפולים במקביל אשר כשלעצמם "עלולים" להוביל ל מרווח QTc ממושך (למשל, thioridazine).

כאשר משתמשים בתרופות שיכולות לגרום לתסמונת QT ארוכה / טורסדות דה פוינטס, טופראניל עשוי להגביר את הסיכון לתסמונת QT ארוכה ולהתפתחות טורסאדס דה פוינטס. לכן אין להשתמש בו בתכשיר מסוג זה (ראה סעיף 4.5).

תסמונת סרוטונין

בשל הסיכון לרעילות סרוטונרגית, מומלץ לעקוב אחר המינון המוצע ובמקביל לניהול חומרים סרוטונרגיים אחרים, יש לבצע עלייה במינון בזהירות. במצבים בהם משתמשים באימיפרמין, מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) ומעכבי ספיגה חוזרת לא-יותרת הכליה יחד עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או תרופות סרוטניות, תסמינים של תסמונת סרוטונין כגון הפרעות התנהגותיות (בלבול, היפומניה, תסיסה).), אוטונומית. תפקוד לקוי של מערכת העצבים (שלשולים, צמרמורות, היפרפירקסיה, הזעה, שינויים בלחץ הדם, בחילות, הקאות) ושינויים בתפקודים הנוירו -שרירים (שריר הלב, היפררפלקסיה, רעד, קשיי תיאום תנועות), הזיות ותרדמת (ראה סעיף 4.5).

עוויתות

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להוריד את סף ההתקפים. לכן השימוש בהם באפילפסיה ובמטופלים עם גורמים משפיעים אחרים, כגון פגיעה מוחית באטיולוגיה מגוונת, שימוש במקביל בנוירופלטים, התנזרות מאלכוהול או תרופות בעלות תכונות נוגדות פרכוסים (למשל בנזודיאזפינים), מותר רק בפיקוח צמוד של הרופא. . נראה כי הופעת ההתקפים תלויה במינון ולכן אין לחרוג מהמינונים היומיים המומלצים במקרה של התקפים יש להפסיק את הטיפול.

השפעות אנטיכולינרגיות

בשל תכונותיו האנטי -כולינרגיות, אין להשתמש בטופרניל בחולים עם גלאוקומה, היפרטרופיה ערמונית, היצרות פילורית והתקפי היצרות אחרים של מערכת העיכול ודרכי המין (ראה סעיף 4.3).

קטגוריות מיוחדות של מטופלים

זהירות נדרשת גם בחולי יתר בלוטת התריס או בחולים הנוטלים תכשירים לבלוטת התריס, בשל האפשרות להחמרה של תופעות הלוואי הלב (ראה סעיף 4.5).

במקרה של חולים עם תפקוד לקוי של הכבד, יש לעקוב אחר פרמטרים של תפקודי כבד מעת לעת (ראה סעיף 4.2).

יש להיזהר בעת מתן Tofranil לחולים עם עצירות כרונית. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לאילוס משותק, במיוחד בקרב חולים מבוגרים או מרותקים למיטה לתקופות ארוכות.

יש לנקוט משנה זהירות בחולים קשישים הרגישים יותר ליתר לחץ דם אורתוסטטי, הרגעה והיפרטרופיה ערמונית אפשרית.

ספירת תאי דם לבנים

למרות שהיו רק מקרים בודדים של שינוי במספר תאי הדם הלבנים, ובמקרים נדירים אגרנולוציטוזה, לאחר טיפול ב- Tofranil, רצוי לבצע בדיקות תקופתיות של ספירת הדם וניטור קליני במיוחד בנוכחות סימפטומים כגון כמו חום וכאבי גרון או תסמינים אחרים הקשורים לזיהום אפשרי.

בדיקות אלו מצוינות במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשונים ובמהלך טיפולים ממושכים.

הַרדָמָה

לפני הרדמה מקומית או כללית יש להודיע לרופא המרדים כי המטופל מטופל בטופרניל (ראה סעיף 4.5).

הפסקת הטיפול

יש להימנע מהפסקת טיפול פתאומית בשל התרחשות אפשרית של תגובות שליליות. אם יוחלט על הפסקת הטיפול, יש להפחית את מינון התרופה במהירות האפשרית, אולם בהתחשב בכך שההפסקה הפתאומית עשויה להיות קשורה ל הופעת תסמינים כגון בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, נדודי שינה, כאבי ראש, עצבנות וחרדה (ראה סעיף 4.8).

ניטור תרופתי

בחולים בסיכון למנת יתר (חולים קשישים, חולים עם מחלות לב, כבד או כליות במקביל), העמידים לטיפול, בעלי השפעות שליליות ניכרות או אלה שעוברים תרופות מרובות, ניתן להצביע על הערכת יישום הניטור של ריכוזי תרופות פלזמה.

אוכלוסיית ילדים

אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. מחקרים שנערכו על דיכאון בילדים מקבוצת גיל זו לא הוכיחו יעילות לסוג זה של תרופות. מחקרים עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות, במיוחד מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, הדגישו את הסיכון להתאבדות, פגיעה עצמית ועוינות קשורה. עם תרופות כאלה, סיכון זה עשוי להתרחש גם עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

לקטוז וסוכרוז

טבליות מצופות טופרניל מכילות לקטוז וסוכרוז.

חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, אי סבילות לפרוקטוז, אי ספיקת איזומלטאז, חסר לקטאז לאפ או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

מומלץ לא לצרוך משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול בטופרניל (ראה סעיף 4.7).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מעכבי מונואמין אוקסידאז : אין לשלב תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם MAOI עקב האפשרות לתופעות לוואי חמורות (היפרתרמיה, עוויתות, משבר יתר לחץ דם, מיוקלונוס, תסיסה, הזיות, תרדמת). יש להקפיד על אותה זהירות בעת מתן MAOI לאחר טיפול קודם בטופראניל. בשני המקרים, לאחר תקופת שטיפה מתאימה של שבועיים בין שני תרופות התרופה, יש לתת תחילה טופראניל או תרופה MAOI במינונים נמוכים, אותם ניתן להגדיל בהדרגה על ידי ניטור ההשפעות (ראה סעיף 4.3).

כמה נתונים מצביעים על כך שניתן לתת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות רק 24 שעות לאחר מתן מעכב מסוג MAO הפיך מסוג A, כגון מוקובלמיד; עם זאת, בכל מקרה יש להקפיד על מרווח השטיפה של שבועיים אם מעכב MAO-A מנוהל לאחר טיפול בתרופה נוגדת דיכאון טריציקלית (ראה סעיף 4.3).

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) : ניהול במקביל עלול לגרום להשפעות נוספות על המערכת הסרוטונרגית. תרופות SSRI כגון פלוקסטין, פרוקסטין, סרטראלין או ציטלופראם הן מעכבים חזקים של CYP2D6. פלובוקסמין הוא מעכב CYP1A2 חזק ומעכב ברמה בינונית של CYP2D6.לכן השימוש ב- SSRI יחד עם אימיפרמין עלול לגרום לחשיפה לריכוז פלזמה מוגבר של אימיפרמין עם תופעות לוואי קרדיווסקולריות הקשורות בעיקר. לכן ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון האימיפרמין.

תרופות סרוטונרגיות אחרות : יישומים סימולטניים עלולים לגרום להשפעות תוספת במערכת הסרוטינרגית. במצבים בהם משתמשים במעכבי ספיגה חוזרת של אימיפראמין ונוראדרנלין-סרוטונין (SNRI) במקביל לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או לתרופות סרוטונרגיות אחרות כגון ליתיום, תסמונת סרוטונין עלולה להתרחש (ראה סעיף 4.4). אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש.

חומרים מדכאים את מערכת העצבים המרכזית : תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להדגיש את הפעולה של אלכוהול ותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית כגון היפנוזה, תרופות הרגעה, חרדות והרדמה.

נוירופלים : מתן נוירולפטיקה ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות במקביל יכול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של אלה האחרונים, הורדה של סף ההתקפים והופעת התקפים. מתן במקביל של ת'ורידזין יכול לגרום להפרעות קצב לב קשות.

אנטי פטרייתי דרך הפה, טרבינאפין : מתן סימולטני של אימיפראמין וטרבינאפין, מעכב חזק של CYP2D6, עלול לגרום לחשיפה מוגברת והצטברות של אימיפרמין ודסיפראמין. לכן, כאשר ניתנת עם terbinafine, imipramine עשוי להזדקק להתאמת המינון.

חוסמי נוירונים אדרנרגיים : תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות את ההתאוששות הסינפטית של גואנתידין וסוכני יתר לחץ דם אחרים הפועלים באופן מרכזי עם מנגנוני פעולה דומים, ומפחיתות את הפעילות הטיפולית שלהם. לכן מומלץ לתת תרופות עם מנגנוני פעולה שונים לחולים הדורשים טיפול נגד יתר לחץ דם (למשל משתנים, מרחיבי כלי דם. או חוסמי?).

נוגדי קרישה : תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, על ידי עיכוב חילוף החומרים של הכבד של תרופות קומריות, עלולות להגביר את האפקט נוגדי הקרישה.

תרופות אנטיכולינרגיות : יש צורך בתרופות פראסימפתוליטיות (למשל פנוטיאזינים, אנטי -היסטמינים, אטרופין, ביפרידן או תרופות אנטי -פרקינסוניות אחרות) שכן תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לשפר את השפעתן על העין, מערכת העצבים המרכזית, המעי ושלפוחית השתן.

תרופות סימפתומיות אין לתת תרופות סימפטוממימטיות (למשל אדרנלין, נוראדרנלין, איזופרנלין, אפדרין, פנילפרין) במהלך הטיפול, אשר ניתן להדגיש משמעותית את השפעותיהן, במיוחד על הלב ועל מחזור הדם.

הקשר בין אימיפרמין ל- L-dopa מקל על הופעת תת לחץ דם והפרעות קצב לב.

על החולה להימנע גם משימוש בחומרים משחררי אף ואף במוצרים המשמשים לטיפול באסתמה ופולינוזיס, המכילים חומרים סימפתומימטיים.

כינידין : אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בשילוב עם תרופות נוגדות קצב של קינידין.

ממריצים של אנזימי כבד : תרופות המפעילות את מערכת האנזים מונו-חמצן בכבד (למשל קרבמזפין, ברביטורטים, פניטואין, ניקוטין, אמצעי מניעה אוראליים) יכולות להאיץ את חילוף החומרים של אימיפרמין ולכן להוריד את ריכוזי הפלזמה שלו, ובכך להפחית את יעילותו. בנוסף, ריכוזי הסרום של פניטואין וקרבמזפין עשויים לעלות ולגרום להשפעות לא רצויות. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אלו, בעוד שפנוטיאזינים שונים, הלופרידול וסימטטין יכולים לעכב את חיסולם על ידי הגדלת ריכוז הדם. ניתן להפחית את קישור האימיפרמין לחלבוני פלזמה על ידי תחרות של פניטואין, פנילבוטזון, חומצה אצטילסליצילית, סקופולמין ופנוטיאזינים.

צימטידין, מתילפנידאט : מכיוון שתרופות אלו מגבירות את ריכוז הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, יש להפחית את המינון של התרופות האחרונות במקרה של מתן טיפול במקביל.

אסטרוגן : נמצא כי מתן בו זמנית של אסטרוגנים יכול לגרום במקרים מסוימים להשפעה פרדוקסלית של הפחתת היעילות ובמקביל הגברת הרעילות של טופרניל.

תרופות המעוררות הארכה של מרווח QTc : הארכת מרווח QTc והשראת טכיקרדיה של טורסדה דה פוינט עשויה להיות תוצאה של מתן משולב של אימיפרמין עם חומר המסוגל להאריך את מרווח ה- QTc (למשל ת'ורידזין, ציסאפריד, קוטרימוקזאזול) (ראה סעיף 4.4).

חוסמי תעלות סידן : Verapamil ו- diltiazem עשויים להעלות את רמות הפלזמה של אימיפראמין כתוצאה מהפרעה למטבוליזם של אימיפרמין.

חוסמי בטא : Labetalol ו- propranolol מעלים את ריכוז הפלזמה של אימיפראמין.

תכשירים לבלוטת התריס : אפשרות להחמרה של תופעות לוואי לא רצויות לב (ראה סעיף 4.4).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול. מחקרים בבעלי חיים בהתייחסות להשפעות על הריון ו / או התפתחות העובר / העובר ו / או התפתחות במהלך הלידה ואחריה אינם מספיקים. בהתבסס על נתונים אנושיים, יש חשד כי אימיפראמין עלול לגרום להפרעות התפתחותיות כאשר ניתנת במהלך ההריון. מאחר שהתקבלו דיווחים בודדים על קשר אפשרי בין שימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לבין השפעות שליליות על העובר (הפרעות התפתחותיות), טיפול ב- Tofranil צריך יש להימנע במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

לתינוקות שאמהותיהם נטלו טופרניל עד הלידה היו תסמיני גמילה במהלך השעות הראשונות של היום כגון קוצר נשימה, עייפות, עצבנות, קוליק, לחץ דם או יתר לחץ דם, רעידות או התכווצויות.

זמן האכלה

כאשר אימיפרמין והמטבוליט שלה דסמתילמיפרימין עוברים לחלב אם, יש להפסיק את הטיפול בטופראניל בהדרגה בנשים מניקות, או להמליץ למטופלים להפסיק את ההנקה (ראה סעיף 4.3).

פוריות

אין נתונים זמינים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

יש להזהיר את המטופלים הנוטלים טופראניל מפני התרחשות אפשרית של ראייה מטושטשת, ישנוניות, הרגעה, סחרחורת וערפול הכרה והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.8). במקרים כאלה אסור להם לנהוג, להפעיל מכונות או לבצע עבודות הדורשות ערנות מושלמת.

כמו כן יש להזהיר את המטופלים כי צריכת משקאות אלכוהוליים או תרופות אחרות עשויה להעצים תופעות אלו (ראה סעיף 4.5).

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות לא רצויות הן בדרך כלל קלות וחולפות, לא תמיד קשורות למינון או לרמות הפלזמה, ובאופן כללי פוחתות עם המשך הטיפול או אולי הפחתת המינון. לעתים קרובות קשה להבחין בין תופעות לוואי לבין תסמינים של דיכאון כגון עייפות, אסתניה, הפרעות שינה, אי שקט, תסיסה, חרדה, עצירות ויובש בפה.

הופעת תופעות לוואי נוירולוגיות או פסיכוטיות חמורות מחייבת הפסקת טיפול.

תופעות לא רצויות מופיעות לפי התדירות באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (1/10 ≥); נפוץ (≥ 1/100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר מאוד : אאוזינופיליה, דיכאון במח העצם עם לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אדניטיס.

הפרעות במערכת החיסון

נדיר מאוד : תגובות אנפילקטיות

מחלות אנדוקריניות

נדיר מאוד : הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -דיורטי (SIADH).

מחלות מטבוליות ותזונתיות :

מאד שכיח : עלייה לא תקינה במשקל

מְשׁוּתָף : אנורקסיה עצבנית

נדיר מאוד : ירידה במשקל

הפרעות נפשיות

מְשׁוּתָף : אופוריה, אי שקט, בלבול, הזיות, הזיות, חרדות, תסיסה, מאניה, היפומניה (ראה סעיף 4.4), הפרעות בחשק המיני, הפרעות שינה, חוסר התמצאות.

נָדִיר : הפרעות פסיכוטיות.

נדיר מאוד : תוקפנות

לא ידוע : רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות (ראה סעיף 4.4).

הפרעות במערכת העצבים

מאד שכיח : רעידות

מְשׁוּתָף : סחרחורת, כאבי ראש, הרגעה, ישנוניות, פאראסטזיה (ראה סעיף 4.7).

נָדִיר : עוויתות.

נדיר מאוד : מיוקלונוס, הפרעות חוץ -פירמידליות, אטקסיה, הפרעות בדיבור, שבץ בעיצומו.

לא ידוע : dysgeusia.

פתולוגיות בעיניים

מְשׁוּתָף : ראייה מטושטשת, בעיות לינה, ירידה ברקמות.

נדיר מאוד : מידריאזיס, גלאוקומה.

הפרעות אוזניים ומבוך

נדיר מאוד : טינטון.

פתולוגיות לב

מאד שכיח : טכיקרדיה סינוס

מְשׁוּתָף : הפרעות קצב, דפיקות לב, הפרעות הולכה (למשל הרחבה של מתחם QRS, בלוק זימים, שינויים בקטעי PQ).

נדיר מאוד : הארכת QT, אי ספיקת לב וכלי דם, הפרעת קצב חדרית, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרית, טורסדס דה פוינטס, אוטם שריר הלב.

פתולוגיות כלי דם

מאד שכיח : גלי חום, לחץ דם אורתוסטטי.

נדיר מאוד : וזוספזם.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר מאוד : alveolitis אלרגי (עם או בלי אאוזינופיליה).

הפרעות במערכת העיכול

מאד שכיח : יובש בפה, עצירות.

מְשׁוּתָף : בחילות, הקאות, שלשולים.

נדיר מאוד : ileus משותק, stomatitis, אי נוחות בבטן, כיב הלשון, עששת שיניים.

הפרעות בכבד

נדיר מאוד : הפטיטיס (עם או בלי צהבת).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

מאד שכיח : הזעת יתר.

מְשׁוּתָף : דרמטיטיס אלרגי, פריחה, אורטיקריה.

נדיר מאוד : גירוד, purpura, petechiae, תגובות רגישות, התקרחות, היפרפיגמנטציה של העור.

הפרעות בכליות ובשתן

מְשׁוּתָף : הפרעות במתן שתן.

נדיר מאוד : שימור שתן.

מערכת הרבייה והפרעות השד

נדיר מאוד : היפרטרופיה של השד (גינקומסטיה), גלקטוריה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מְשׁוּתָף : תשישות.

נדיר מאוד : אסתניה, בצקת (מקומית או כללית), פירקסיה, מוות פתאומי.

בדיקות אבחון

מאד שכיח : אלקטרוקרדיוגרמה חריגה, (למשל קטע ST ושינויי גל T).

מְשׁוּתָף : בדיקת תפקודי כבד חריגה.

נדיר מאוד : ערך סוכר בדם חריג, EEG חריג, אלקטרוקרדיוגרמה QT ממושכת, לחץ דם מוגבר.

סימפטומים של גמילה מתרופות

התסמינים הבאים מופיעים בדרך כלל לאחר הפסקה או הפחתת מינון פתאומית: בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, צמרמורות, הזעה, כאבי רירית, נדודי שינה, כאבי ראש, עצבנות, עצבנות, סחרחורת, חולשה וחרדה. לכן מומלץ להפחית בהדרגה את מינון האימיפרמין כאשר אין צורך עוד בטיפול (ראה סעיף 4.4).

שברים בעצמות

מחקרים אפידמיולוגיים, שנערכו בעיקר בחולים בני 50 ומעלה, מראים סיכון מוגבר לשברים בעצמות בחולים שטופלו במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA). המנגנון האחראי לסיכון זה אינו ידוע.

התגובות השליליות הבאות נצפו גם עם סוג TCA של תרופות: עצבנות, דיסארטריה, דיסקינזיה, תסמונת סרוטונין, סינקופה, יובש בעיניים, מקרים של אימפוטנציה, מקרים של קרדיומיופתיה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 מנת יתר

סימנים וסימפטומים

הסימנים והתסמינים הבאים עשויים להיתקל:

מערכת לב וכלי דם : הפרעות הולכה, אי ספיקת לב, הפרעות קצב, טכיקרדיה, לחץ דם נמוך, הלם, במקרים נדירים ביותר.

התקבלו דיווחים בודדים על הארכת מרווח QT של torsade de pointes ומוות בעקבות מנת יתר.

מערכת העצבים המרכזית : נמנום, ערפול, תרדמת, אטקסיה, אי שקט, תסיסה; היפררפלקסיה, נוקשות שרירים עם תנועות כוריאתואתואידים, עוויתות, ערפול הכרה ותסמונת סרוטונין.

אַחֵר : היפותרמיה, מידריאזיס, הזעה, יובש בפה, הקאות, עצירות, דיכאון נשימתי, ציאנוזה, חום, אוליגוריה או אנוריה.

יַחַס

אין תרופה ספציפית, ולכן הטיפול הוא סימפטומטי ותומך בעיקרו.

אפילו עצם החשד למנת יתר של טופרניל, במיוחד בילדים, דורש אשפוז ותחזוקה מיידית בפיקוח צמוד למשך 72 שעות לפחות.

יש לטפל בסימפטומים בשיטות טיפול נמרץ סטנדרטיות, תוך מעקב רציף אחר תפקוד הלב, גזי דם, אלקטרוליטים. במידת הצורך, יש לנקוט באמצעי חירום כגון טיפול נוגד פרכוסים, נשימה מלאכותית, התקנת קוצב לב זמני, עירוי של פתרונות שנועדו להגדיל את נפח הפלזמה, עירוי טפטוף תוך ורידי של דופמין או דובוטמין, החייאה. יש להימנע מניהול פיסוסטיגמין, מכיוון שדווחו על מקרים של ברדיקרדיה חמורה, אסיסטול והתקפים. דיאליזה פריטוניאלית והמודיאליזה אינם מועילים מכיוון שריכוזי הפלזמה של טופרניל נמוכים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית:

פסיכואנלפטי-נוגד דיכאון-מעכב לא סלקטיבי של ספיגה חוזרת של מונואמין.

קוד ATC: N06A A02

מנגנון הפעולה

הספקטרום הפרמקולוגי הרחב של אימיפרמין כולל תכונות א-אדרנוליטיות, אנטי-היסטמין, אנטיכולינרגיות ואנטי-סרוטונרגיות (בלוק של קולטני 5-HT). הפעילות הטיפולית העיקרית קשורה לעכבה של ספיגה מחדש העצבית של נוראדרנלין (NA) וסרוטונין ( 5-HT).

אימיפרמין שייכת לקטגוריה של חוסמי ספיגה חוזרת "מעורבת", כלומר היא מעכבת הן את הנוראפינפרין והן את הספיגה המחודשת של סרוטונין במידה שווה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

אימיפראמין הידרוכלוריד נספג במהירות כמעט לחלוטין במערכת העיכול. צריכת מזון אינה משנה באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של אימיפרמין.

לאחר מתן אוראלי של 50 מ"ג שלוש פעמים ביום של אימיפרמין למשך 10 ימים, ריכוזי הפלזמה של אימיפראמין ודסמתילמיפראמין מגיעים לשלב הבינוני היציב ב-33-85 נ"ג / מ"ל ו-43-109 נ"ג / מ"ל, בהתאמה.

הזמינות הביולוגית של אימיפרמין תלויה בנושא (היא נעה בין 25 ל -50%). בשל השפעה משמעותית בכבד המעבר הראשון, הזמינות הביולוגית של אימיפרמין נמוכה בכ -50% כאשר היא ניתנת דרך הפה בהשוואה למסלול הניהול הפרנטרלי.

הפצה

אימיפרמין קשור כ- 86% לחלבוני פלזמה. ריכוזים בנוזל השדרתי קשורים קשר הדוק לריכוזי הפלזמה.

נפח ההפצה הממוצע הוא כ 21 ליטר / ק"ג ממשקל הגוף.

סיקול הפלזמה הכולל של אימיפרמין, המחושב לאחר מתן תוך ורידי הוא 1 ליטר לדקה. מחצית החיים של חיסול הפלזמה של אימיפרמין תלויה בנושא ונעה בין 9 ל -20 שעות.

אימיפרמין חוצה את מחסום מוח הדם ועובר לחלב אם. אימיפרמין והמטבוליט שלו דסמתילמיפרימין נמצאים בחלב האדם בריכוזים דומים לאלו בפלזמה.

ביו טרנספורמציה

האימיפראמין עובר אפקט מעבר ראשון גבוה והוא מטבוליזם במידה רבה על ידי הכבד.

באופן עקרוני, אימיפראמין הוא N-demethylated בצורה N-desmethylimipramine (desipramine) (מטבוליט פעיל) על ידי CYP3A4, CYP2C19 ו- CYP1A2. אימיפראמין ודזיפראמין עוברים הידרוליזציה, המזרזת על ידי CYP2D6 ליצירת 2-הידרוקסימיפראמין (מטבוליט פעיל) ו -2-הידרוקסידסיפראמין (מטבוליט פעיל).

למטבוליט העיקרי, דסמתילמיפרמין או דסיפרמין, יש מחצית חיים מעט ארוכה יותר מאשר מולקולת האב.הידרוליזציה של שתי המולקולות הללו מייצרת מטבוליטים פעילים אחרים, שהם מושבתים באמצעות צמידה עם חומצה גלוקורונית וכתוצאה מכך חומרים מסיסים במים המופרשים בשתן או במרה.

חיסול

אימיפרמין מסולק מהדם עם מחצית חיים ממוצעת של 19 שעות.

כ -80% מופרשים בשתן וכ -20% בצואה, בעיקר בצורה של מטבוליטים לא פעילים. כמויות האימיפראמין והדמתמילימיפרמין המופרשות בשתן מסתכמות בכ -5% ו -6% בהתאמה, בעוד שכמויות קטנות בלבד. נמצאים בצואה.

קטגוריות מיוחדות של מטופלים

בחולים קשישים, בשל הפחתת חילוף החומרים, ריכוזי הפלזמה של אימיפרמין גבוהים מאלה שנמצאים בחולים צעירים, רצוי לתת להם מינונים נמוכים יותר של אימיפרמין מאשר בחולים מקבוצות גיל אחרות (ראה סעיף 4.2).

אצל ילדים, הערכים הממוצעים של חיסול וחצי מחצית החיים אינם שונים באופן משמעותי מאלו שנמצאים אצל מבוגרים, אך קיימת שונות בין-אינדיבידואלית גבוהה.

לא חלו שינויים בהפרשת הכליות של אימיפראמין ובמטבוליטים פעילים ביולוגית שאינם מצומדים בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, בעוד שהיו ריכוזים גבוהים בפלסמה של מטבוליטים מצומדים הנחשבים כבלתי פעילים ביולוגית. המשמעות הקלינית של נתונים אלה אינה ידועה. (ראה סעיף 4.2) .

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

אימיפרמין אינו פוטנציאלי מוטגני או מסרטן. מחקרים ניסיוניים בחולדות, עכברים, ארנבים וקופים הצביעו על כך שאימיפראמין בעל פה אינו פוטנציאלי לטרטוגני. במהלך הניסויים שנערכו עם אימיפראמין הניתן במינונים גבוהים ובאופן פרנטרלי, נמצאו רעילות חמורה של האם והעוברות, אך ללא נתונים חד משמעיים על הפוטנציאל הטרטוגני.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

גליצרול; מונוהידראט לקטוז; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; חומצה סטארית; טַלק; סיליקה קולואידית נטולת מים; סוכרוז; תאית מיקרו -גבישית; טיטניום דו - חמצני; פובידון; מקרוגולי; קופובידון; תחמוצת ברזל אדומה; היפרומלוז.