מרכיבים פעילים: סילוסטאזול
טבליות Pletal 50 מ"ג
תוספות לאריזה זמינות למידות האריזה:- טבליות Pletal 50 מ"ג
- טבליות Pletal 100 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים בפלטל? לשם מה זה?
Pletal שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי פוספודיאסטרז מסוג 3.
הוא פועל במספר דרכים, כולל על ידי הרחבת כלי דם מסוימים והפחתת פעילות הקרישה של תאי דם מסוימים הנקראים טסיות בתוך כלי הדם.
Pletal נקבע ל"קלאודיקציה לסירוגין ". קריאה לסירוגין היא כאב דמוי התכווצויות ברגליים בהליכה ונגרם על ידי אספקת דם מספקת לרגליים. Pletal על ידי שיפור זרימת הדם ברגליים מאפשרת לה ללכת ללא כאבים למרחק רב יותר.
Pletal מומלצת רק לחולים שהתסמינים שלהם לא השתפרו במידה מספקת לאחר שינוי אורח חייהם (למשל הפסקת עישון והתעמלות) ולאחר נקיטת אמצעים אחרים. חשוב שתמשיך לעקוב אחר השינויים שביצעת באורח חייך בעת נטילת Pletal.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Pletal
אל תיקח Pletal
- אם אתה אלרגי לצילוסטאזול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם אתה סובל ממצב שנקרא 'אי ספיקת לב'.
- אם יש לך כאבים מתמשכים בחזה בזמן מנוחה, או שעברת 'התקף לב' או ניתוח לב כלשהו בחצי השנה האחרונה.
- אם סבלת או סבלת בעבר מהתעלפות הנגרמת ממחלות לב, או מהפרעות קשות בדופק הלב.
- אם אתה יודע שיש לך הפרעה שמגדילה את הסיכון לדימום או חבורות, למשל:
- כיב קיבה פעיל אחד או יותר.
- שבץ שהתרחש בחצי השנה האחרונה.
- בעיות עיניים אם יש לך סוכרת.
- אם לחץ הדם שלך אינו נשלט היטב.
- אם אתה נוטל חומצה אצטילסליצילית וקלופידוגרל, או כל שילוב של שתי תרופות או יותר העלולות להגביר את הסיכון לדימום [אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח]
- אם יש לך מחלת כליות חמורה או מחלת כבד חמורה או בינונית.
- אם את בהריון.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Pletal
לפני נטילת Pletal, הקפד לספר לרופא:
- אם יש לך בעיה חמורה בלב, או בעיה כלשהי בדופק.
- אם יש לך בעיות בלחץ הדם.
במהלך הטיפול ב- Pletal וודא:
- אם אתה עומד לעבור ניתוח, כולל עקירת שיניים, אמור לרופא או לרופא השיניים שאתה לוקח Pletal.
- אם אתה חובל או מדמם בקלות, הפסק לקחת את Pletal וספר לרופא.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Pletal
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ספר לרופא באופן ספציפי אם אתה נוטל תרופות מסוימות המשמשות באופן שגרתי להפרעות כואבות ו / או דלקתיות של השרירים או המפרקים, או אם אתה נוטל תרופות המפחיתות קרישת דם. תרופות אלו כוללות:
- חומצה אצטילסליצילית
- קלופידוגרל
- נוגדי קרישה (למשל warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban או הפרינים במשקל מולקולרי נמוך).
אם אתה נוטל תרופות אלו יחד עם פלטל, הרופא שלך עשוי לבצע בדיקות דם שגרתיות.
תרופות מסוימות עלולות להפריע להשפעה של Pletal אם הן נלקחות במקביל, הן יכולות להגביר את תופעות הלוואי של Pletal, או להפחית את האפקטיביות של Pletal. Pletal יכול לעשות את אותו הדבר עם תרופות אחרות. לפני שתתחיל לקחת Pletal, ספר לרופא אם אתה נוטל:
- אריתרומיצין, קליתרומיצין או ריפמפיצין (אנטיביוטיקה)
- קטוקונזול (לטיפול בזיהומים פטרייתיים)
- אומפרזול (לטיפול ב"חומצת קיבה מוגזמת)
- diltiazem (ללחץ דם גבוה או כאבים בחזה)
- cisapride (לטיפול בכאבי בטן)
- לובסטטין, סימבסטטין או אטורבסטטין (לרמות גבוהות של כולסטרול בדם)
- הלופנטרין (לטיפול במלריה)
- פימוזיד (לטיפול במחלות נפש)
- נגזרות ארגוט (למיגרנה, למשל ארגוטמין, דיהידרוג'וטמין)
- קרבמזפין או פניטואין (לטיפול בהתקפים)
- סנט ג'ון (תרופה המבוססת על צמחי מרפא)
אם אינך בטוח אם האמור לעיל חל על התרופות שאתה נוטל, שאל את הרופא או הרוקח.
לפני נטילת Pletal, ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות ללחץ דם גבוה (יתר לחץ דם), שכן Pletal יכולה להגביר את האפקט להורדת לחץ הדם. אם לחץ הדם שלך יורד לרמות נמוכות מדי, קצב הלב שלך עשוי לעלות. תרופות כוללות:
- משתנים (למשל hydrochlorothiazide, furosemide)
- חוסמי תעלות סידן (למשל verapamil, amlodipine)
- מעכבי ACE (למשל קפטופריל, ליסינופריל)
- אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II (למשל וולסרטן, קנדסרטן)
- חוסמי בטא (למשל labetalol, carvedilol);
עם זאת, ייתכן שתוכל לקחת את התרופות המפורטות לעיל עם Pletal והרופא שלך יכול להחליט מה מתאים לך.
פללטל עם אוכל ושתייה
יש ליטול טבליות Pletal 30 דקות לפני ארוחת הבוקר והערב. קח תמיד את הטבליות עם מים.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אסור להשתמש ב- Pletal במהלך ההריון. לנשים מניקות, השימוש ב- Pletal אינו מומלץ. אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, או אם הינך היוועץ ברופא או ברוקח לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
Pletal יכול לגרום לסחרחורת. אם אתה מרגיש סחרחורת לאחר נטילת טבליות Pletal, אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות, וספר לרופא או לרוקח.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Pletal: מינון
- קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
- המינון הרגיל הוא שתי טבליות של 50 מ"ג פעמיים ביום (בוקר וערב). מנה זו אינה דורשת שינוי עבור אנשים מבוגרים. עם זאת, הרופא שלך עשוי לרשום מינון נמוך יותר אם אתה נוטל תרופות אחרות שיכולות להפריע להשפעה של Pletal.
- יש ליטול טבליות Pletal 30 דקות לפני ארוחת הבוקר והערב. קח תמיד את הטבליות עם מים.
אתה עשוי להרגיש את היתרונות של נטילת Pletal תוך 4-12 שבועות מהטיפול. הרופא שלך יעריך את ההתקדמות שלך לאחר 3 חודשי טיפול ויכול להמליץ לך להפסיק את נטילת Pletal אם השפעת הטיפול אינה מספקת.
פללטל אינה מתאימה לילדים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Pletal
אם אתה לוקח יותר Pletal ממה שאתה צריך
אם מסיבה כלשהי נטלת יותר טבליות Pletal מכפי שצריך, ייתכן שיהיו לך סימנים ותסמינים כגון כאבי ראש עזים, שלשולים, ירידה בלחץ הדם ופעימות לב לא סדירות.
אם נטלת יותר טבליות מהמינון שנקבע, פנה מיד לרופא או לבית החולים הקרוב. זכור לקחת איתך את חבילת התרופות כך שיהיה ברור מה נטלת.
אם שכחת לקחת Pletal
אם אתה מפספס מנה, אל תדאג; המתן עד שהגיע הזמן למינון הבא ונטל את הלוח הבא ולאחר מכן המשך כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Pletal
אם תפסיק לקחת Pletal, הכאבים ברגליים עלולים לחזור או להחמיר. לכן, הפסק לקחת את Pletal רק אם אתה מבחין בתופעות לוואי הדורשות טיפול רפואי דחוף (ראה סעיף 4), או אם הרופא שלך אומר לך זאת.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Pletal
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, ייתכן שתזדקק לטיפול רפואי דחוף. הפסק לקחת את Pletal ופנה לרופא או פנה מיד לבית החולים הקרוב.
- שבץ
- התקף לב
- בעיות לב שעלולות לגרום לקוצר נשימה או לנפיחות בקרסוליים
- דופק לא סדיר (חדש או מחמיר)
- דימום מורגש
- חבורות קלות
- מחלה קשה עם שלפוחית העור, הפה, העיניים ואיברי המין
- הצהבה של העור או הלבנים של העיניים, עקב בעיות בכבד או בדם (צהבת)
ספר גם לרופא מיד אם יש לך חום או כאב גרון. ייתכן שיהיה צורך בבדיקות דם מסוימות והרופא יחליט כיצד להמשיך את הטיפול.
ההשפעות הבאות דווחו על Pletal. ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי במקרים הבאים:
תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- כְּאֵב רֹאשׁ
- צואה לא תקינה
- שִׁלשׁוּל
תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על פחות מאחד מכל 10 אנשים, אך יותר מאחת מכל 100 אנשים)
- פעימות לב מהירות
- דפיקות לב חזקות (דפיקות לב)
- כאב בחזה
- סְחַרחוֹרֶת
- כאב גרון
- נזלת (נזלת)
- כאבי בטן
- תחושת אי נוחות בבטן (בעיות עיכול)
- בחילה או הקאות
- חוסר תיאבון (אנורקסיה)
- גיהוק מוגזם או גזים
- נפיחות בקרסוליים, ברגליים או בפנים
- פריחה בעור (פריחה) או שינוי במראה העור
- עור מגרד
- דימום מטושטש מתחת לעור
- תחושת חולשה כללית
תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים, אך יותר מ -1 מתוך 1,000 אנשים)
- התקף לב
- דופק לא סדיר (חדש או מחמיר)
- בעיות לב שעלולות לגרום לקוצר נשימה או לנפיחות בקרסוליים - דלקת ריאות
- לְהִשְׁתַעֵל
- צְמַרמוֹרֶת
- דימום בלתי מוסבר
- נטייה לדמם (למשל קיבה, עיניים או שרירים, דימום מהאף ודם ברוק או בשתן)
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות בדם
- סחרחורת בעמידה
- הִתעַלְפוּת
- תחושת חרדה
- נדודי שינה
- חלומות יוצאי דופן
- תגובה אלרגית
- כאבים כלליים
- סוכרת והגברת הסוכר בדם
- כאבי בטן (דלקת קיבה)
- מְבוּכָה
אצל חולי סוכרת, הסיכון לדימום בתוך העין עשוי לעלות.
תופעות לוואי נדירות (משפיעות על פחות מ -1 מכל 1,000 אנשים, אך יותר מאחת מכל 10,000 אנשים)
- נטייה לדמם יותר מהרגיל
- עלייה במספר הטסיות בדם
- בעיות כליה
תופעות הלוואי הבאות דווחו בעת השימוש ב- Pletal, אך תדירותן אינה ידועה:
- שינויים בלחץ הדם
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות, תאי הדם הלבנים וטסיות הדם
- קשיי נשימה
- קשיים מוטוריים
- חום
- גלי חום
- אקזמה ופריחות עור אחרות (פריחה)
- ירידה ברגישות העור
- עיניים מימיות או צמיגות (דלקת הלחמית)
- צלצול באוזניים (טינטון)
- בעיות בכבד, כולל הפטיטיס
- שינויים בשתן
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר 'EXP'. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה פלטל מכיל
- המרכיב הפעיל הוא cilostazol. טבליה אחת מכילה 50 מ"ג של סילוסטאזול.
- המרכיבים הנוספים הם עמילן תירס, תאית מיקרו -גבישית, סידן קרמלוז, היפרומלוז ומגנזיום סטרט.
איך נראית פלטאל ותכולת האריזה
טבלית Pletal 50 מ"ג היא טבליה לבנה ועגולה ושטוחה עם "OG31" בצד אחד.
התרופה זמינה באריזות של 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 או 168 טבליות, או באריזות של 70 (5x14) טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
PLETAL 50 מג '
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת מכילה 50 מ"ג של סילוסטאזול.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות לבנות, עגולות ושטוחות עם "OG31" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Pletal מצוין להגדיל את מרחק ההליכה ללא כאבים ואת המרחק המרבי בחולים עם קריאה לסירוגין, ללא כאבים במנוחה וללא נמק של רקמות היקפיות (מחלת עורקים היקפית - Fontaine class II).
Pletal מצוין בשורה השנייה בחולים בהם שינויים באורח החיים (כולל הפסקת עישון ותכניות פעילות גופנית [בפיקוח]) והתערבויות מתאימות אחרות לא שיפרו מספיק את הסימפטומים של קריאה לסירוגין.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ של cilostazol הוא 100 מ"ג פעמיים ביום. יש ליטול את Cilostazol 30 דקות לפני ארוחת הבוקר והערב. נטילת cilostazol עם מזון הראתה עלייה בריכוזים המרביים (Cmax) של cilostazol בפלזמה, שעשויה להיות קשורה לתדירות מוגברת של תגובות שליליות.
טיפול Cilostazol צריך להתחיל על ידי רופאים מנוסים בניהול קריאה לסירוגין (ראה גם סעיף 4.4).
על הרופא לבחון מחדש את המטופל לאחר 3 חודשי טיפול, על הפסקת האפשרות של cilostazol כאשר נצפתה השפעה לא מספקת או שהתסמינים לא השתפרו.
מטופלים בטיפול בסילוסטאזול צריכים להמשיך בשינויים באורח החיים (הפסקת עישון ופעילות גופנית) ובהתערבויות תרופתיות (למשל הורדת שומנים וטסיות) כדי להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. Cilostazol אינו תחליף לטיפולים תרופתיים מסוג זה.
הפחתת מינון ל -50 מ"ג פעמיים ביום מומלצת בחולים המקבלים תרופות שהן מעכבות חזקות של CYP3A4, כגון מקרולידים מסוימים, תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול, מעכבי פרוטאז או תרופות המעכבות במידה ניכרת CYP2C19, כגון אומפרזול (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
אזרחים ותיקים
אין דרישות מיוחדות למינון לקשישים.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של ילדים לא נקבעו.
אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם פינוי קריאטינין> 25 מ"ל לדקה. Cilostazol הוא התווית בחולים עם פינוי קריאטינין 25 מ"ל לדקה.
אי ספיקת כבד
אין צורך להתאים את המינון בחולים עם אי ספיקת כבד קלה. אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור. מאחר שציסטוסטול מטבוליזם נרחב על ידי אנזימים בכבד, הוא אסור לחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר ידועה ל- cilostazol או לכל אחד מהחומרים הנוספים
- אי ספיקת כליות חמורה: פינוי קריאטינין 25 מ"ל לדקה
- אי ספיקת כבד בינונית או קשה אי ספיקת לב הריון
- חולים עם נטייה דימומית ידועה (למשל כיב פפטי פעיל, שבץ דימומי לאחרונה [בחצי השנה האחרונה], רטינופתיה סוכרתית מתרבת, יתר לחץ דם מבוקר)
- חולים עם היסטוריה של טכיקרדיה חדרית, פרפור חדריות או אקטופיות חדריות מולטיפוקליות, בין אם מטופלים כראוי ובין אם לאו, ובמטופלים עם הארכת מרווח QTc.
- חולים עם היסטוריה של טכיריית קצב חמורה
- מטופלים שטופלו במקביל בשני תרופות נוגדות טסיות או יותר או נוגדי קרישה (למשל חומצה אצטילסליצילית, קלופידוגרל, הפרין, וורפרין, אנקוקומארול, דאביגטרן, ריברוקסבן או אפיקסבן)
- חולים עם אנגינה פקטוריס אוטם לא יציב, שריר הלב במהלך 6 החודשים האחרונים, או עובר התערבות כלילית במהלך 6 החודשים האחרונים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש לבחון היטב את התאמת הטיפול ב cilostazol בשילוב עם אפשרויות טיפוליות אחרות, כגון revascularization.
בהתבסס על מנגנון הפעולה שלו, cilostazol יכול לעורר טכיקרדיה, דפיקות לב, tachyarrhythmia ו / או לחץ דם. כתוצאה מכך, אצל חולים בסיכון זה יכול לעורר אנגינה פקטוריס.
יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים בעלי סיכון מוגבר לתופעות לוואי חמורות של הלב עקב עליית קצב הלב, למשל חולים עם מחלת עורקים כלילית יציבים במהלך הטיפול ב- cilostazol, בעוד שהשימוש ב- cilostazol הוא התווית בחולים עם אנגינה פקטוריס לא יציבה. עם אוטם בשריר הלב / התערבות כלילית במהלך 6 החודשים האחרונים, או עם היסטוריה של טכירמיה קצרה (ראה סעיף 4.3).
יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים cilostazol לחולים עם אקטופיה פרוזדרית או חדרית ולחולים עם פרפור פרוזדורים או רפרוף.
יש להודיע למטופלים על הצורך לדווח על דימום או חבורות קלות במהלך הטיפול. יש להפסיק את השימוש ב- Cilostazol במקרה של דימום ברשתית. למידע נוסף על סיכוני דימום ראו סעיפים 4.3 ו -4.5.
בשל ההשפעה המעכבת של cilostazol על צבירת הטסיות, עלול להיווצר סיכון מוגבר לדימום בשילוב עם הליכים כירורגיים (כולל הליכים פולשניים קלים, כגון עקירת שיניים). אם המטופל יעבור ניתוח אלקטיבי שאינו דורש השפעה טסיות. , יש להפסיק את ניהול ה cilostazol 5 ימים לפני ההתערבות.
היו דיווחים נדירים או נדירים ביותר על הפרעות המטולוגיות, כולל טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה ואנמיה אפלסטית (ראה סעיף 4.8). רוב החולים התאוששו מהפסקת השימוש ב- cilostazol. עם זאת, מקרים מסוימים של פנקיטופניה ואנמיה אפלסטית היו קטלניים.
בנוסף לדיווח על דימום והתפרצויות קלות של חבורות, יש להודיע למטופלים על הצורך לדווח מיד על כל סימנים אחרים שעשויים להצביע על התפרצות מוקדמת של דיסקראסיה בדם, כגון פירקסיה וכאבי גרון. יש לבצע ספירת דם מלאה. לבצע במקרים. של חשד לזיהום, או בנוכחות עדויות קליניות אחרות לדיסקראסיה בדם יש להפסיק את הטיפול עם cilostazol מיד אם מתעוררות עדויות קליניות או מעבדתיות לחריגות המטולוגיות.
במקרה של מטופלים שטופלו במעכבים חזקים של CYP3A4 או CYP2C19, הוכח שרמות הפלזמה של cilostazol עולות. במקרים כאלה מומלץ מינון של cilostazol של 50 מ"ג פעמיים ביום (למידע נוסף, ראה סעיף 4.5).
יש צורך בזהירות במתן שיתוף של cilostazol וכל גורם אחר בעל השפעה תת-לחץית פוטנציאלית עקב האפשרות לתופעות תת לחץ דם נוספות עם רפלקס טכיקרדיה. ראה גם סעיף 4.8.
יש לשים לב לניהול משותף של cilostazol וכל סוכנים אחרים נגד טסיות. ראה סעיפים 4.3 ו -4.5.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
סוכנים נגד טסיות
Cilostazol הוא מעכב פוספודיאסטראז (PDE) III עם פעילות נגד טסיות. במחקר קליני שנערך בנבדקים בריאים, מתן 150 מ"ג cilostazol פעמיים ביום במשך חמישה ימים לא הוביל להארכת זמן הדימום.
חומצה אצטילסליצילית (ASA)
ניהול קצר-טווח (4 ימים) של ASA ו- cilostazol הציע עלייה של 23-25% בעיכוב הצטברות טסיות הנגרמת על ידי אדנוזין דיפוספט (ADP). לשעבר vivo, בהשוואה ל- ASA בלבד.
לא הייתה מגמה נראית לעבר תדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי דימומיות בחולים שקיבלו cilostazol ו- ASA בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו ומינונים מקבילים של ASA.
קלופידוגרל ותרופות נוגדות טסיות אחרות
מתן טיפול מקביל של cilostazol ו- clopidogrel לא השפיע על ספירת הטסיות, על זמן הפרוטומבין (PT) או על זמן התרומופלסטטין חלקי מופעל (aPTT). לכל הנבדקים הבריאים במחקר היו זמני דימום ממושכים עם clopidogrel בלבד ומתן טיפול מקביל עם cilostazol לא הוביל להשפעות נוספות רלוונטיות על זמני הדימום. יש להיזהר בעת מתן שיתוף של cilostazol וכל סוכנים נוגדי טסיות אחרים. יש לשקול את האפשרות למעקב תקופתי אחר זמני הדימום .טיפול ב- Cilostazol הוא התווית בחולים המקבלים שניים או יותר נוגדי טסיות / נוגדי קרישה (ראה סעיף 4.3).
שיעור דימום גבוה יותר נצפה עם שימוש במקביל ב- clopidogrel, ASA ו cilostazol במחקר CASTLE.
תרופות נוגדות קרישה דרך הפה כגון וורפרין
במחקר קליני של מנה אחת, לא ניתן היה לראות עיכוב של חילוף החומרים של warfarin או השפעה כלשהי על פרמטרי קרישה (PT, aPTT, זמן דימום). עם זאת, יש להיזהר מהחולים המקבלים הן את cilostazol מאשר נוגדי קרישה והן במעקב תכוף. יש צורך להפחית את הסיכון לדימום.
טיפול ב- cilostazol הוא התווית בחולים המקבלים שניים או יותר נוגדי טסיות / נוגדי קרישה (ראה סעיף 4.3).
מעכבי אנזים ציטוכרום P-450 (CYP)
Cilostazol הוא מטבוליזם נרחב על ידי אנזימי CYP, במיוחד CYP3A4 ו CYP2C19, ובמידה פחותה CYP1A2. נראה כי מטבוליט הדהידרו, שעוצמתו גדולה פי 4 עד 7 מזה של cilostazol במעכב צבירת טסיות, נראה שנוצר בעיקר באמצעות CYP3A4. נראה כי מטבוליט 4 "-טרנס-הידרוקסי, בעל עוצמה של חמישית מזה של cilostazol, נוצר בעיקר באמצעות CYP2C19. כתוצאה מכך, תרופות מעכבות CYP3A4 (למשל כמה מקרולידים, תרופות אנטי-פטרייתיות לאזול, מעכבי פרוטאז) או CYP2C19 (כגון משאבת פרוטון) מעכבי [PPI]) משפרים את הפעילות הפרמקולוגית הכוללת ועשויים להעצים את ההשפעות הלא רצויות של cilostazol. כתוצאה מכך, עבור מטופלים הנוטלים מעכבים חזקים במקביל של CYP3A4 או CYP2C19 המינון המומלץ הוא 50 מ"ג פעמיים ביום (ראה סעיף 4.2).
מתן cilostazol עם אריתרומיצין (מעכב CYP3A4) הביא לעלייה של 72% ב- AUC של cilostazol, מלווה בעלייה של 6% ב- AUC של מטבוליט דהידרו ועלייה של 119% ב- AUC של מטבוליט 4 "-טרנסים -הידרוקסי.
בהתבסס על AUC, הפעילות הפרמקולוגית הכוללת של cilostazol עולה ב -34% עם ניהול משותף עם erythromycin. בהתבסס על נתונים אלה, המינון המומלץ של cilostazol הוא 50 מ"ג פעמיים ביום בנוכחות אריתרומיצין וסוכנים דומים (למשל קלריטרומיצין).
מתן שיתוף של ketoconazole (מעכב CYP3A4) עם cilostazol הביא לעלייה של 117% ב- AUC של cilostazol, מלווה בירידה של 15% ב- AUC עבור מטבוליט הדהידרו, ועלייה של 87% ב- AUC ל- 4. מטבוליט-טרנס-הידרוקסי. בהתבסס על AUC, הפעילות הפרמקולוגית הכוללת של cilostazol עולה ב -35% כאשר הוא מנוהל במקביל לקטוקונזול.בהתבסס על נתונים אלה, המינון המומלץ של cilostazol הוא 50 מ"ג פעמיים ביום בנוכחות קטוקונזול וסוכנים דומים (למשל itraconazole).
מתן cilostazol עם diltiazem (מעכב חלש של CYP3A4) הביא לעלייה של 44% ב- AUC ל- cilostazol, מלווה בעלייה של 4% ב- AUC של מטבוליט הדהידרו ועלייה של 43% ב- AUC של המטבוליט. "-טרנס-הידרוקסי. בהתבסס על AUC, הפעילות הפרמקולוגית הכוללת של cilostazol עולה ב -19% כאשר ניתנת יחד עם diltiazem. בהתבסס על נתונים אלה, אין צורך בהתאמת המינון.
מתן מנה אחת של 100 מ"ג של סילוסטאזול עם 240 מ"ל של מיץ אשכוליות (מעכב CYP3A4 במעיים) לא השפיעה רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של הציסטוסטול. בהתבסס על נתונים אלה, אין צורך בהתאמת מינון. עם זאת, השפעה קלינית רלוונטית על cilostazol אפשרית עם כמויות גדולות יותר של מיץ אשכוליות.
מתן cilostazol עם אומפרזול (מעכב CYP2C19) הגדיל את ה- AUC של cilostazol ב -22%, עם עלייה של 68% ב- AUC של המטבוליט דהידרו, וירידה של 36% ב- AUC של המטבוליט 4 "- מבוסס טרנס-הידרוקסי ב- AUC, הפעילות הפרמקולוגית הכוללת עולה ב -47% עם ניהול משותף עם אומפרזול בהתבסס על נתונים אלה, המינון המומלץ של cilostazol הוא 50 מ"ג פעמיים ביום בנוכחות אומפרזול.
מצעים של אנזימי ציטוכרום P-450
הוכח כי Cilostazol מעלה את ה- AUC של לובסטטין (מצע רגיש ל- CYP3A4) וחומצת ההידרוקסי שלו ב -70%. יש להיזהר בעת מתן שיתוף של cilostazol עם מצעים של CYP3A4 עם אינדקס טיפולי צר (כגון cisapride, halofantrine, pimozide, נגזרות ארגוט). זהירות מומלצת כאשר הם ניתנים יחד עם סטטינים המטבוזים על ידי CYP3A4, למשל סימבסטטין, אטורבסטטין ולובסטטין.
מחוללי אנזימים של ציטוכרום P-450
השפעת הממריצים של CYP3A4 ו- CYP2C19 (כגון קרבמזפין, פניטואין, ריפמפיצין ועורש סנט ג'ון) על הפרמקוקינטיקה של סילוסטאזול לא הוערכה.השפעת נוגדי הטסיות עשויה להשתנות באופן תיאורטי ויש לעקוב אחריהם היטב במקרה של שיתוף. של cilostazol וממריצים של CYP3A4 ו- CYP2C19.
במחקרים קליניים, עישון סיגריות (המשרה CYP1A2) הפחית את ריכוז הפלזמה של cilostazol ב -18%.
אינטראקציות אפשריות אחרות
יש צורך בזהירות בעת מתן cilostazol יחד עם כל גורם אחר להורדת לחץ דם בשל האפשרות להשפעה תת לחץ דם נוספת עם טכיקרדיה רפלקס.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש ב- cilostazol בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש בו במהלך ההריון (ראה סעיף 5.3). ראה סעיף 4.3 ).
זמן האכלה
דווח על הפרשת cilostazol לחלב אם בבני אדם בבעלי חיים.הפרשת cilostazol לחלב אם לא ידועה. בשל ההשפעה המזיקה לתינוק היונק מאם מטופלת, השימוש בו אינו מומלץ במהלך ההנקה.
פוריות
Cilostazol לא השפיע על הפוריות במחקרים בבעלי חיים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Cilostazol יכול לגרום לסחרחורת ויש להמליץ למטופלים להמשיך בזהירות לפני הנהיגה או הפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנדווחו בניסויים קליניים היו כאבי ראש (אצל יותר מ -30%), שלשולים וצואה לא תקינה (כל אחד מ- 15%). תגובות אלו היו בדרך כלל קלות עד בינוניות בעוצמתן ולעתים הוקלו על ידי הפחתת המינון.
תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים ואחרי השיווק כלולות בטבלה שלהלן.
התדרים מתאימים ל: נפוץ מאוד (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,
תדירות התגובות שנצפו בתקופה שלאחר השיווק נחשבות לא ידועות (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).
נצפתה עלייה בתדירות הדפיקות והבצקות ההיקפיות כאשר ניתנת cilostazol במקביל למרחיבי כלי דם אחרים הגורמים לטכיקרדיה רפלקסית, כגון חוסמי תעלות סידן שמקורם בדיהידרופירידין.
תופעת הלוואי היחידה שהובילה להפסקת הטיפול ב -3% מהחולים שטופלו ב- cilostazol הייתה כאב ראש. גורמים תכופים אחרים להפסקת הטיפול כוללים דפיקות לב ושלשולים (כל אחד ב -1.1%).
בעצמו cilostazol עשוי לשאת סיכון מוגבר לדימום, אשר בתורו משתפר על ידי מתן שיתוף של כל גורם אחר המאופיין בהשפעה זו.
הסיכון לדימום תוך עיני עשוי להיות גבוה יותר בחולי סוכרת.
תדירות מוגברת של שלשול ודפיקות לב נצפתה בחולים מעל גיל 70.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
המידע על מנת יתר חריפה בבני אדם מוגבל. סימנים ותסמינים ניתנים לחיזוי הם כאבי ראש עזים, שלשולים, טכיקרדיה ואולי הפרעת קצב לב.
יש להבחין בחולים ולהתייחס לטיפולים תומכים מתאימים. המשך בפינוי הקיבה על ידי גרימת הקאות או שטיפת קיבה, לפי הצורך.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -טרומבוטיות, תרופות נגד טסיות למעט הפרין.
קוד ATC: B01A C.
מנתונים שנוצרו בתשעה מחקרים מבוקרי פלסבו (בהם 1,634 חולים נחשפו לצילוסטזול), הוכח כי cilostazol משפר את יכולת הפעילות הגופנית על ידי שינוי המרחק בין קלאודיציה מוחלט (ACD, או מרחק הליכה מקסימלי) והמרחק שלקלאודיציה ראשוני (ICD, או מרחק הליכה ללא כאבים), כפי שמעידים הבדיקות עם "בדיקת ההליכון". לאחר 24 שבועות של טיפול, מתן cilostazol 100 מ"ג פעמיים ביום הביא לעלייה בממוצע ACD בין 60.4 ל 129.1 מטר, וגם בעלות ממוצעות ב- ICD בין 47.3 ל 93.6 מטר.
מטא-אנליזה המבוססת על הבדלים ממוצעים משוקללים בין תשעת המחקרים הצביעה על עלייה כוללת מוחלטת לאחר הבסיס של 42 מ 'במרחק הליכה מקסימלי (ACD) עבור cilostazol 100 מ"ג פעמיים ביום בהשוואה לשיפור שנראה עם פלסבו. זה תואם שיפור יחסי של 100% בהשוואה לפלסבו. השפעה זו הייתה נמוכה יותר בקרב חולי סוכרת מאשר בחולים שאינם סוכרתיים.
מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות מרחיבות כלי דם של cilostazol, המעידות על מחקרים קטנים בבני אדם, שבהן נמדדה זרימת הדם לקרסול באמצעות פלטיזמוגרפיה של מד. Cilostazol מעכב גם את התפשטות תאי השריר החלק בחולדות ובתאי שריר אנושיים. בַּמַבחֵנָה; הוא גם מעכב את תגובת שחרור הטסיות של גורם גדילה הנגזר טסיות ו- PF-4 בטסיות אנושיות.
מחקרים בבעלי חיים ובני אדם (in vivo ו לשעבר vivo) הראתה "עיכוב הפיך של" צבירת טסיות על ידי cilostazol. העיכוב יעיל כנגד אגרגטים שונים (כולל מתח גזירה, חומצה ארכידונית, קולגן, ADP ואדרנלין); אצל האדם, עיכוב זה נמשך עד 12 שעות ועם הפסקת מתן ה cilostazol, התאוששות ה"צבירה בתוך 48- 96 שעות, ללא ריכוז יתר של ריבאונד. השפעות על מחזור השומנים בפלזמה נבדקו בחולים שטופלו
. לאחר 12 שבועות, בהשוואה לפלסבו, 100 מ"ג פעמיים ביום הניבו הפחתה בטריגליצרידים של 0.33 ממול / ליטר (15%) ועלייה ברמת הכולסטרול HDL של 0.10 ממול / ליטר (10%).
מחקר שלב IV אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, נערך כדי להעריך את ההשפעות ארוכות הטווח של cilostazol, במיוחד מבחינת תמותה ובטיחות. בסך הכל, 1,439 מטופלים עם קריאודציה לסירוגין, שאינם מפוצלים על ידי לב, קיבלו טיפול cilostazol או פלסבו למשך עד שלוש שנים. באשר לתמותה, שיעור אירועי התמותה של קפלן-מאייר למשך 36 חודשים בזמן טיפול תרופתי במחקר, עם זמן ממוצע של 18 חודשים של צריכת תרופות, עמד על 5.6% (95% CI בין 2.8 ל- 8.4%) עבור cilostazol ו- 6.8 % (95% CI בין 1.9 ל 11.5%) עבור פלסבו. לא התעוררו חששות בטיחותיים מטיפול ארוך טווח ב- cilostazol.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
לאחר מינונים מרובים של cilostazol 100 מ"ג פעמיים ביום בחולים עם מחלת כלי דם היקפיים, מצב יציב מושג תוך 4 ימים.
Cmax של cilostazol והמטבוליטים העיקריים שלו במחזור הדם עולים פחות מאשר באופן פרופורציונאלי עם הגדלת המינונים. עם זאת, ה- AUC של cilostazol והמטבוליטים שלו עולה בערך במינון באופן יחסי.
מחצית החיים של החיסול לכאורה עבור cilostazol היא 10.5 שעות. המטבוליטים העיקריים הם שניים: dehydro-cilostazol ו- 4 "-trans-hydroxy cilostazol, שניהם עם מחצית חיים נראית דומה. מטבוליט הדהידרו פעיל פי 4-7 כטסיות נוגדות טסיות מאשר תרכובת האב, בעוד שבמקרה של מטבוליט 4-טרנס-הידרוקסי פעילות זו שווה לחמישית. ריכוזי הפלזמה (הנמדדים ב- AUC) של דהידרו ו -4 "-טרנס-הידרוקסי הם כ- 41% ו -12% מריכוזי הסילוסטאזול.
Cilostazol מסולק בעיקר על ידי מטבוליזם והפרשת שתן של מטבוליטים לאחר מכן. האיזנוזימים העיקריים המעורבים בביו-טרנספורמציה שלו הם ציטוכרום P-450 CYP3A4, במידה פחותה CYP2C19, ואפילו פחות CYP1A2.
מסלול החיסול העיקרי הוא במתן שתן (74%) כאשר יתרת הנפח מופרשת בצואה. אין כמות מדידה של cilostazol מופרשת ללא שינוי בשתן, ופחות מ -2% מהמינון מופרש כמטבוליט הדהידרו של cilostazol. כ -30% מהמינון מופרש בשתן כמטבוליט 4-טרנס-הידרוקסי. השאר מופרש כמטבוליטים, שאף אחד מהם אינו עולה על 5% מסך ההפרשה.
Cilostazol נקשר 95-98% לחלבונים, בעיקר אלבומין. מטבוליט הדהידרו ומטבוליט 4-טרנס-הידרוקסי מחייב חלבון של 97.4% ו -66% בהתאמה.
אין עדות לאינדוקציה של אנזימים מיקרוזומליים בכבד על ידי cilostazol.
הפרמקוקינטיקה של cilostazol והמטבוליטים שלו לא הושפעו באופן משמעותי מגיל או מגדר אצל נבדקים בריאים שנעו בין 50 ל- 80 שנים.
בנבדקים עם אי ספיקת כליות חמורה, החלק החופשי של cilostazol היה גבוה ב -27%, וגם Cmax ו- AUC היו נמוכים ב -29% ו -39% בהתאמה, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. Cmax ו- AUC של מטבוליט הדהידרו היו נמוכים ב -41% ו -47%, בהתאמה, בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. Cmax ו- AUC של מטבוליט 4-טרנס-הידרוקסי היו 173% ו -209% בהתאמה, בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור.אין לתת Cilostazol לחולים עם אישור קריאטינין
אין נתונים על חולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, וכיוון שסילוסטאזול עובר חילוף חומרים נרחב על ידי אנזימים בכבד, אין להשתמש בתרופה בחולים כאלה (ראה סעיף 4.3).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
Cilostazol ורבים ממטבוליטים שלו הם מעכבי פוספודיאסטראז (PDE) III המדכאים את ההתדרדרות של AMP מחזורי, וכתוצאה מכך עלייה ב- cAMP מסוגים שונים של רקמות, כולל טסיות וכלי דם. כלבים נגעים אלה לא התגלו אצל חולדות וקופים ונחשבים ספציפיים למין הכלבים. בדיקות QTc בכלבים ובקופים לא הראו התארכות לאחר מתן cilostazol או מטבוליטים שלו.
מחקרי מוטגניות היו שליליים במונחים של מוטציה של גנים חיידקיים, תיקון DNA חיידקי, מוטציה של גן תאי החלב וחריגה כרומוזומלית של מח עצם עכברי. in vivo. במבחנים בַּמַבחֵנָה בתאי השחלות של האוגר הסיני, cilostazol הניב עלייה חלשה אך משמעותית בתדירות החריגות הכרומוזומליות. לא נצפו תוצאות ניאופלסטיות יוצאות דופן במסרטן שיכולה להאכיל עד שנתיים בחולדות, עם מינונים אוראליים (תזונתיים) עד 500 מ"ג / ק"ג / יום, ובעכברים במינונים של עד 1,000 מ"ג / ק"ג ליום.
אצל חולדות שטופלו במהלך ההריון, משקל העובר היה נמוך יותר. כמו כן נמצאה עלייה בעוברים עם מומים חיצוניים, קרביים ושלדיים במינונים גבוהים. במינונים נמוכים יותר, נצפו עיכובים באוססיפיקציה. "תדירות מוגברת של עיכוב בהסתלקות עצם החזה" התגלתה אצל ארנבים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
עמילן תירס, תאית מיקרו -גבישית, סידן קרמלוז, היפרומלוז ומגנזיום סטרט.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אריזות המכילות 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ו -168 טבליות, ואריזות בית חולים עם 70 (5x14) טבליות, בשלפוחיות PVC / אלומיניום.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ בריטניה
נציג מכירות
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 מילאן
אִיטַלִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
AIC 034887152 / M 50 מ"ג טבליות 20 טבליות
AIC 034887164 / M 50 מ"ג טבליות 28 טבליות
AIC 034887176 / M 50 מ"ג טבליות 30 טבליות
AIC 034887188 / M 50 מ"ג טבליות 50 טבליות
AIC 034887190 / M 50 מ"ג טבליות 56 טבליות
AIC 034887202 / M 50 מ"ג טבליות 98 טבליות
AIC 034887214 / M 50 מ"ג טבליות 100 טבליות
AIC 034887226 / M 50 מ"ג טבליות 112 טבליות
AIC 034887238 / M 50 מ"ג טבליות 168 טבליות
AIC 034887240 / M 50 מ"ג טבליות 70 טבליות
אריזת בית חולים AIC 034887253 / M
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
06/12/2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוקטובר 2014
