רכיבים פעילים: דומפרידון
טבליות DOMPERIDONE ABC 10 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Domperidone ABC? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
פרוקינטיקה
אינדיקציות תרפויטיות
מבוגרים
הקלה בסימפטומים כגון בחילות, הקאות, מלאות אפיגסטרית, אי נוחות בבטן העליונה, התפרצות תכולת הקיבה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Domperidone ABC
DOMPERIDONE ABC הוא התווית במקרה של:
- רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
- גידולים יותרת יותרת המוח המשחררים פרולקטין (פרולקטינומות).
אסור להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC במקרים בהם גירוי של תנועתיות הקיבה עלול להזיק: דימום במערכת העיכול, חסימה מכנית או ניקוב.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Domperidone ABC
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
מאחר שדומפרידון מתרחש בעיקר בכבד, אין להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC בחולים עם אי ספיקת כבד.
אי ספיקת כליות
מכיוון שרק כמות קטנה מאוד של תרופה ללא שינוי מופרשת דרך הכליה, לא סביר שמינון של מתן יחיד יזדקק לתיקון בחולים עם אי ספיקת כליות. עם זאת, במקרה של מתן טיפול חוזר יש להפחית את תדירות המינון ל -1 או 2 צריכות יומיות בהתאם לחומרת אי ספיקת הכליות וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון. יש לבחון חולים כאלה בטיפול ממושך באופן קבוע.
ניהול עם תרופות אחרות
אין ליטול DOMPERIDONE ABC אם אתה נוטל קטוקונזול דרך הפה (תרופה לטיפול בזיהומים פטרייתיים) או אריתרומיצין אוראלי (אנטיביוטיקה). חשוב לבקש מידע מהרופא או הרוקח אם אתה נוטל תרופות אחרות, כולל תרופות שאינן כפופות למרשם.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Domperidone ABC
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
דומפרידון עובר חילוף חומרים בעיקר באמצעות מערכת האנזים CYP3A4. נתונים ממחקרים במבחנה מצביעים על כך ששימוש במקביל בתרופות המעכבות משמעותית את האנזים הזה עלול לגרום לרמות פלסמה גבוהות יותר של דומפרידון. מחקרי אינטראקציה in vivo עם קטוקונזול הראו עיכוב ניכר על ידי קטוקונזול של מטבוליזם המעבר הראשון של הדומפרידון בתיווך CYP3A4 התוצאות של מחקר אינטראקציה זה יש לקחת בחשבון כאשר מרשם domperidone במקביל למעכבי CYP3A4 חזקים כגון: ketoconazole, ritonavir ו- erythromycin.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
יש להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC רק בהריון אם הוא מוצדק על ידי היתרונות הטיפוליים הצפויים. הסכום הכולל של דומפרידון המופרש בחלב אם הוא ככל הנראה פחות מ -7 מיקרוגרם ליום במשטר המינון המומלץ ביותר. לא ידוע אם הדבר מסוכן ליילוד. כתוצאה מכך DOMPERIDONE ABC אינו מומלץ לאמהות המניקות.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
ל- DOMPERIDONE ABC אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
הטבליות מכילות לקטוז ולכן אם הרופא שלך אמר לך שיש לך חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
ראה סעיף תופעות לא רצויות
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Domperidone ABC: מינון
מומלץ לצרוך דרך הפה של DOMPERIDONE ABC לפני הארוחות. במקרה של צריכה לאחר הארוחות, ספיגת התרופה מואטת למדי.
מבוגרים ומתבגרים (מעל גיל 12 ומשקלם של 35 ק"ג ומעלה)
משך הטיפול הראשוני הוא 4 שבועות. לאחר 4 שבועות יש לבחון את המטופלים ולהעריך מחדש את הצורך בהמשך הטיפול.
1 - 2 טבליות של 10 מ"ג 3 עד 4 פעמים ביום עם מינון יומי מרבי של 80 מ"ג.
הטבליות אינן מתאימות לשימוש בילדים במשקל של פחות מ- 35 ק"ג.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי דומפרידון ABC
במקרה של בליעה מקרית / צריכת מנת יתר של Domperidone ABC, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
תסמינים
סימפטומים של מנת יתר עשויים לכלול נמנום, תסיסה, עוויתות, שינוי תודעה, חוסר התמצאות וגילויים חוץ -פירמידליים, במיוחד בילדים.
יַחַס
אין תרופה ספציפית לדומפרידון אך שטיפת קיבה ושימוש בפחם פעיל עשויים להועיל במקרה של מנת יתר. מומלץ לבצע מעקב רפואי צמוד וטיפול תומך.
תרופות אנטיכולינרגיות ואנטי -פרקינסוניות עשויות להיות שימושיות בשליטה על תגובות חוץ -פירמידליות.
אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- Domperidone ABC, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Domperidone ABC
כמו כל התרופות, Domperidone ABC יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפרעות במערכת החיסון ובעור / רקמה תת עורית: נדירות מאוד; הלם אנפילקטי, תגובות אלרגיות, כולל פריחה בעור, גירוד, כוורות, חנק, נפיחות בגרון. אם זה קורה, הפסק מיד את הטיפול ופנה לרופא.
הפרעות במערכת האנדוקרינית: נדירות; עלייה ברמות הפרולקטין.
הפרעות פסיכיאטריות: נדירות מאוד; עצבנות, עצבנות
הפרעות במערכת העצבים: נדירות מאוד; תנועות שרירים חריפות או רעד, התקפים, ישנוניות, כאבי ראש. הסיכון לתנועות שרירים חריגות גדול יותר אצל תינוקות וילדים צעירים מאשר אצל מבוגרים. אם זה קורה, הפסק מיד את הטיפול ופנה לרופא.
הפרעות לב וכלי דם: נדירות מאוד; הפרעות בקצב הלב (הארכת מרווח QT והפרעות קצב חדריות) .אם זה קורה, יש להפסיק את הטיפול מיד ולפנות לרופא.
הפרעות במערכת העיכול: נדירות; הפרעות במערכת העיכול כולל התכווצויות מעיים חולפות מאוד, שלשולים.
הפרעות במערכת הרבייה ובשד: נדירות; גלקטוראה, גינקומסטיה, אמנוריאה.
בדיקות אבחון: נדירות מאוד; בדיקות חריגות לתפקוד הכבד.
דומפרידון עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר להפרעות בקצב הלב ודום לב. סיכון זה עשוי להיות סביר יותר בחולים מעל גיל 60 או הנוטלים מינונים העולים על 30 מ"ג ליום.
יש להשתמש בדומפרידון במינון היעיל הנמוך ביותר למבוגרים ומתבגרים. דומפרידון יכול לגרום לעלייה ברמות הפרולקטין. במקרים נדירים, היפרפרולקטינמיה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי נוירו-אנדוקריניות כגון גלקטוריאה, גינקומסטיה ואמנוריאה. תופעות לוואי אקסטרפירמידליות נדירות מאוד בקרב תינוקות וילדים צעירים ויוצאי דופן בקרב מבוגרים. תופעות אלו נעלמות באופן ספונטני ומלא עם הפסקת הטיפול.
תופעות לא רצויות אחרות הקשורות למערכת העצבים המרכזית כגון התקפים, תסיסה וישנוניות נדירות מאוד ומדווחות בעיקר על תינוקות וילדים.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות. אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה
תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אין לאחסן מעל 25 ° C.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב
טבליות DOMPERIDONE ABC 10 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
מרכיב פעיל: דומפרידון 10 מ"ג.
מרכיבי עזר: לקטוז, עמילן תירס, פובידון, נתרן לוריל סולפט, תאית מיקרו -גבישית, דו תחמוצת סיליקון קולואידית, קרמלוז נתרן, שמן צמחי מוקשה, מגנזיום סטרט.
טופס תוכן ותוכן
DOMPERIDONE ABC 10 מ"ג טבליות - 30 טבליות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות DOMPERIDONE ABC 10 מג
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טאבלט אחד מכיל
מרכיב פעיל: דומפרידון 10 מ"ג.
חומרים עזר: לקטוז
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מבוגרים
• Domperidone ABC מסומן להקלה על תסמיני בחילות והקאות,
04.2 מינון ושיטת הניהול
מומלץ לצרוך דרך הפה של DOMPERIDONE ABC לפני הארוחות. במקרה של צריכה לאחר הארוחות, ספיגת התרופה מואטת למדי.
יש להשתמש ב- Domperidone ABC במינון היעיל הנמוך ביותר למשך הזמן הקצר ביותר הדרוש לשליטה על בחילות והקאות.
על המטופלים לנסות ליטול כל מנה בזמן שנקבע. אם מחמיצים מנה יש לפספס ולחזור את לוח המינונים הרגיל. אין לקחת מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
ככלל, משך הטיפול המרבי לא יעלה על שבוע.
מבוגרים ומתבגרים (מגיל 12 ומעלה ומשקלם 35 ק"ג ומעלה)
1 טבליה של 10 מ"ג עד 3 פעמים ביום למינון מקסימלי של 30 מ"ג ליום
בשל הצורך בדיוק מינון, הטבליות אינן מתאימות לשימוש בילדים ובני נוער במשקל של פחות מ -35 ק"ג.
ראה סעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש.
ספיקת כבד
Domperidone ABC אסור ליקוי בכבד בינוני או חמור (ראה סעיף 4.3). עם זאת, אין צורך בהתאמת המינון במקרה של ליקוי בכבד קל (ראה סעיף 5.2).
ליקוי כלייתי
מאחר שמחצית החיים של הדומפרידון מתארכת בנוכחות פגיעה כלייתית חמורה, יש להפחית את תדירות המינון של דומפרידון ABC לפעם או פעמיים ביום בהתאם לחומרת הפגיעה במקרה של טיפול חוזר ונשנה וייתכן שיהיה צורך להפחית. המינון.
04.3 התוויות נגד
DOMPERIDONE ABC אסור במצבים הבאים
• רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
• גידולים יותרת יותרת המוח המשחררים פרולקטין (פרולקטינומות).
• בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ראה סעיף 5.2)
• בחולים עם הארכה מרווחת של הולכי לב, במיוחד מרווח QTc, בחולים עם הפרעות משמעותיות באלקטרוליטים ומחלות לב קיימות, למשל אי ספיקת לב (ראה סעיף 4.4).
• מתן טיפול מקביל של כל התרופות המאריכות את מרווח ה- QT (ראו סעיף 4.5).
• ניהול מקביל של מעכבי CYP3A4 חזקים (ללא קשר להשפעות הארכת QT בהתאמה שלהם) ראה סעיף 4.5)
אסור להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC במקרים בהם גירוי של תנועתיות הקיבה עלול להזיק: דימום במערכת העיכול, חסימה מכנית או ניקוב.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אמצעי זהירות לשימוש
הלוחות מכילים לקטוז ולכן מטופלים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
השתמש בזמן הנקה
הסכום הכולל של דומפרידון המופרש בחלב אם הוא ככל הנראה פחות מ -7 מיקרוגרם ליום במשטר המינון המומלץ ביותר. לא ידוע אם זה מזיק ליילוד. לכן, צריכת DOMPERIDONE ABC אינה מומלצת לאמהות המניקות.
שימוש בחולים עם אי ספיקת כבד
מאחר שדומפרידון מתרחש בעיקר בכבד, אין להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC בחולים עם אי ספיקת כבד.
ליקוי כלייתי
מחצית חיים החיסול של דומפרידון ממושכת באי ספיקת כליות חמורה. במקרה של מתן טיפול חוזר יש להפחית את תדירות המינון של דומפרידון לפעם או פעמיים ביום בהתאם לחומרת הפגיעה. המינון.
יש לעקוב אחר מטופלים כאלה בטיפול ממושך באופן קבוע.
ניהול עם מעכבי CYP3A4 חזקים
יש להימנע מניהול משותף עם קטוקונזול אוראלי, אריתרומיצין או מעכבי CYP3A4 חזקים אחרים המאריכים את מרווח QTc (ראה סעיף 4.5 "אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות").
השפעות לב וכלי דם
דומפרידון נקשר להארכת מרווח QT באלקטרוקרדיוגרמה. במקרים נדירים ביותר של הארכת מרווח QTe דווחו במהלך מעקב לאחר השיווק פיתולי הנקודה בחולים הנוטלים דומפרידון. מקרים אלה כללו חולים עם גורמי סיכון מבלבלים, הפרעות באלקטרוליטים וטיפול נלווה שעשוי היה לגרום לתורם (ראה סעיף 4.8).
מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי דומפרידון היה קשור לסיכון מוגבר להפרעות קצב חמורות של החדר או למוות לבבי פתאומי (ראה סעיף 4.8). נצפתה סיכון מוגבר בחולים מעל גיל 60, בחולים הנוטלים מינונים יומיים גבוהים מ -30 מ"ג ובמטופלים הנוטלים תרופות להארכת QT במקביל או מעכבי CYP3A4.
יש להשתמש בדומפרידון במינון היעיל הנמוך ביותר במבוגרים וילדים.
דומפרידון אסורה לחולים עם הארכה מרווחת של הולכת לב, במיוחד מרווח QTc, בחולים עם הפרעות אלקטרוליט משמעותיות (היפוקלצמיה, היפרקלצמיה, היפומגנזימיה) או ברדיקרדיה, או בחולים עם מחלת לב קיימת, כגון אי ספיקת לב. .הדבקה עקב הסיכון המוגבר להפרעות קצב חדריות (ראה סעיף 4.3) הפרעות באלקטרוליטים (היפוקלצמיה, היפרקלצמיה, היפומגנזימיה) או ברדיקרדיה ידועות כמצבים המגבירים את הסיכון הפרוארתמי.
יש להפסיק את הטיפול בדומפרידון בנוכחות סימנים או תסמינים הקשורים להפרעות קצב לב, ועל המטופלים להתייעץ עם רופא.
יש להמליץ למטופלים לדווח על כל תסמיני לב.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
סיכון מוגבר להארכת מרווח QT המתרחש עקב אינטראקציות פרמקודינמיות ו / או פרמקוקינטיות.
צריכה מקבילה של החומרים הבאים היא התווית
תרופות המאריכות את מרווח ה- QTc
• תרופות נגד הפרעות קצב מסוג IA (למשל דיסופירמיד, הידרוקינידין, כינידין)
• סוג שלישי נגד הפרעות קצב (למשל amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• כמה תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל חלופרידול, פימוזיד, סרטינדול)
• כמה תרופות נוגדות דיכאון (למשל citalopram, escitalopram)
• כמה אנטיביוטיקה (למשל אריתרומיצין, לבופלקסצין, מוקסיפלוקסין, ספירמיצין)
• כמה תרופות אנטי פטרייתיות (למשל פנטמידין)
• כמה סוכנים נגד מלריה (בפרט הלופנטרין, לומפנטרין)
• כמה תרופות במערכת העיכול (למשל cisapride, dolasetron, prucalopride)
• כמה אנטי -היסטמינים (למשל מכיטזין, מיזולסטין)
• כמה תרופות המשמשות לטיפול בסרטן (למשל טורמיפן, וונדטניב, וינקמין)
• כמה תרופות אחרות (למשל bepridil, diphemanil, methadone)
(ראה סעיף 4.3).
מעכבי CYP3A4 חזקים (ללא קשר להשפעות הארכת QT הקשורות), למשל:
• מעכבי פרוטאז
• נוגדי פטריות אזוליים סיסטמיים
• כמה מקרולידים (אריתרומיצין, קלריתרומיצין וטלתרומיצין)
(ראה סעיף 4.3).
לא מומלץ להשתמש במקביל בחומרים הבאים
מעכבי CYP3A4 מתונים, למשל diltiazem, verapamil וכמה מקרולידים.
(ראה סעיף 4.3)
הצריכה המקבילה של החומרים הבאים דורשת זהירות בשימוש
יש לנקוט משנה זהירות במקרה של תרופות המעוררות ברדיקרדיה והיפוקלצמיה, כמו גם עם המקרולידים הבאים המעורבים בהארכת מרווח ה- QT: אזיתרומיצין ורוקסיתרומיצין (קלתרומיצין הוא התווית מכיוון שהוא מעכב חזק של CYP3A4).
רשימת החומרים לעיל היא אינדיקטיבית ואינה ממצה.
04.6 הריון והנקה
ישנם מעט נתונים לאחר השיווק על השימוש בדומפרידון בנשים בהריון. מחקר בחולדות הראה רעילות רבייה במינון גבוה, רעיל לאם. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. לכן, יש להשתמש ב- DOMPERIDONE ABC רק ב- הריון אם מוצדק על ידי התועלת הטיפולית הצפויה.
הנקה
דומפרידון מופרש בחלב אם ותינוקות יונקים מקבלים פחות מ -0.1% מהמינון המותאם למשקל האם. לא ניתן לשלול התרחשות של תופעות לוואי, במיוחד תופעות לב, לאחר חשיפה באמצעות חלב אם. במקרה זה, יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להפסיק את הטיפול בדומפרידון על ידי הערכת היתרונות של הנקה לתינוק ו יתרונות הטיפול לאם. יש לנקוט משנה זהירות במקרה של גורמי סיכון המאריכים את מרווח QTc בתינוקות יונקים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- DOMPERIDONE ABC אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות של תרופות מפורטות להלן, בסדר התדירות, בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (1/10), שכיחות (1/100,
• הפרעות במערכת החיסון: נדיר מאוד (תגובות אלרגיות כולל אנפילקסיס, הלם אנפילקטי, תגובה אנפילקטית, אורטיקריה ואנגיואדמה.
• הפרעות במערכת האנדוקרינית: נדיר (≥1 / 10,000,
• הפרעות פסיכיאטריות: נדיר מאוד: תסיסה, עצבנות
• הפרעות במערכת העצבים: נדירות מאוד (עוויתות, נמנום, כאבי ראש.
• מחלות לב: לא ידוע: הפרעות קצב חדריות, הארכת מרווח QTc, torsades de pointes, מוות פתאומי של הלב (ראה סעיף 4.4).
• הפרעות במערכת העיכול: נדיר (≥1 / 10,000, התכווצויות מעיים חולפות; נדיר מאוד (שלשולים
• הפרעות עור ורקמות תת עוריות: נדיר מאוד (גירוד, פריחה.
• הפרעות במערכת הרבייה והחלב: נדיר (≥1 / 10,000, גלקטוריאה, גינקומסטיה, אמנוריאה
• בדיקות אבחון: נדיר מאוד: בדיקות תפקודי כבד חריגות.
מכיוון שבלוטת יותרת המוח ממוקמת מחוץ למחסום המוח בדם, דומפרידון יכול לגרום לרמות פרולקטין מוגברות. במקרים נדירים, היפרפרולקטינמיה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי נוירו-אנדוקריניות כגון גלקטוריאה, גינקומסטיה ואמנוריאה. תופעות לוואי אקסטרפירמידליות נדירות מאוד בקרב תינוקות וילדים צעירים ויוצאי דופן בקרב מבוגרים. תופעות אלו נעלמות באופן ספונטני ומלא עם הפסקת הטיפול.
תופעות לא רצויות אחרות הקשורות למערכת העצבים המרכזית כגון התקפים, תסיסה וישנוניות נדירות מאוד ומדווחות בעיקר על תינוקות וילדים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה ב ".נספח V.
04.9 מנת יתר
תסמינים
סימפטומים של מנת יתר עשויים לכלול נמנום, תסיסה, עוויתות, שינוי תודעה, חוסר התמצאות וגילויים חוץ -פירמידליים, במיוחד בילדים.
יַחַס
במקרה של מנת יתר, יש לתת טיפול סימפטומטי סטנדרטי באופן מיידי. יש לבצע ניטור א.ק.ג. בגלל האפשרות להארכת מרווח QT.
תרופות אנטיכולינרגיות ואנטי -פרקינסוניות עשויות להיות שימושיות בשליטה על תגובות חוץ -פירמידליות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פרוקינטיקה
קוד ATC: A03FA03
דומפרידון הוא אנטגוניסט לדופמין בעל תכונות אנטי -דמתיות, דומפרידון אינו חוצה בקלות את מחסום המוח בדם.בחולים שטופלו בדומפרידון, במיוחד אצל מבוגרים, תופעות לוואי אקסטראפירמידליות הן נדירות מאוד, אך דומפרידון מקדם את שחרורו של פרולקטין מההיפופיזה. באזור "אזור ההדק של הכימותרפטור", הממוקם מחוץ למחסום המוח בדם באזור הפוסט -רמה. מחקרים בבעלי חיים, יחד עם הריכוזים הנמוכים המצויים במוח, מצביעים על השפעה היקפית בעיקר של דומפרידון על קולטנים דופמינרגיים.
מחקרים בבני אדם הראו שדומפרידון דרך הפה מגביר את לחץ הסוגר הוושט נמוך יותר, משפר את התנועתיות האנדרוודנלית ומאיץ את התרוקנות הקיבה. אין לו השפעה על הפרשת הקיבה.
מחקר יסודי של מרווח QT בוצע בהתאם להנחיות ICH "." E14. מחקר זה כלל פלסבו, משווה פעיל ובקרה חיובית ונערך בנבדקים בריאים עם מינון דומפרידון של עד 80 מ"ג. ביום במינונים. של 10 או 20 מ"ג הניתנים 4 פעמים ביום. מחקר זה זיהה הבדל מקסימלי במרווח QT המתוקן (QTc) בין דומפרידון לפלסבו בממוצע LS (ריבועים לפחות) בשינוי מהתחלה של 3.4 מילישניות ל- 20 מ"ג דומפרידון מנוהל 4 פעמים ביום ביום 4. מרווח הביטחון הדו-כיווני של 90% (1.0 עד 5.9 אלפיות השנייה) לא עלה על 10 מיליוני שניות. מרווח QTc כאשר ניתנה דומפרידון במינון של עד 80 מ"ג ליום (למשל יותר מפי שניים מהמקסימום המומלץ מָנָה).
עם זאת, שני מחקרים קודמים לאינטראקציה בין תרופות הראו עדויות להארכת מרווח QTc כאשר דומפרידון ניתן כטיפול יחיד (10 מ"ג 4 פעמים ביום). ההבדל הממוצע המקביל בזמן המתאים במרווח QT המתוקן של Fridericia (QTcF) בין דומפרידון לפלסבו היה 5.4 מיליונים (95 % CI: -1.7 עד 12.4) ו -7.5 msec (95 CI), בהתאמה. %: 0.6 עד 14.4).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
דומפרידון נספג במהירות לאחר מתן אוראלי, עם ריכוז שיא של פלזמה המתרחש כשעה לאחר המינון. ערכי Cmax ו- AUC של Domperidone עלו באופן יחסי עם מינונים הנעים בין 10 מ"ג ל -20 מ"ג. הצטברות פי 2 או 3 של AUC של domperidone עם מינון חוזר ארבע פעמים ביום (כל 5 שעות) של domperidone למשך 4 ימים.
למרות שהזמינות הביולוגית של דומפרידון עולה בנבדקים רגילים כאשר נלקחים לאחר ארוחה, חולים עם הפרעות במערכת העיכול צריכים לקחת domperidone 15 "." 30 דקות לפני הארוחה. הפחתת חומציות הקיבה משנה את ספיגת הדומפרידון. הזמינות הביולוגית של הפה מצטמצמת על ידי מתן טיפול קודם של סימטידין ונתרן ביקרבונט.
הפצה
דומפרידון דרך הפה אינו מראה הצטברות או תופעות של אינדוקציה עצמית מטבולית; לאחר 90 דקות לאחר הניהול, רמת הפלזמה הגבוהה ביותר, לאחר שבועיים של מתן אוראלי במינון היומי של 30 מ"ג, הייתה 21 ננוגרם / מ"ל, ולכן היא הייתה כמעט דומה לרמה של 18 ננוגרם / מ"ל שהתקבלה לאחר המנה הראשונה.
דומפרידון קשור 91-93% לחלבוני פלזמה.
מחקרי הפצה בבעלי חיים, שבוצעו עם תרופה עם סימון רדיואלי, הראו "התפלגות רקמות רחבה אך ריכוזי מוח נמוכים. כמויות קטנות של התרופה עוברות את השליה בחולדות".
חילוף חומרים
דומפרידון עובר מטבוליזם כבד מהיר ונרחב על ידי הידרוקסילציה ו- N-dealkylation.
לימודי מטבוליזם בַּמַבחֵנָה עם מעכבי אבחון מצביעים על כך ש- CYP3A4 היא הצורה של ציטוכרום P-450 המעורב ביותר ב- N-dealkylation של domperidone, בעוד CYP3A4, CYP1A2 ו- CYP2E1 מעורבים בהידרוקסילציה ארומטית של דומפרידון.
הַפרָשָׁה
הפרשת השתן והצואה מסתכמת ב -31% ו -66% מהמינון דרך הפה, בהתאמה.
שיעור התרופות המופרשות ללא שינוי הוא קטן (10% מהפרשת הצואה וכ -1% מהפרשת השתן).
מחצית החיים של הפלזמה לאחר מנה אוראלית אחת היא 7-9 שעות אצל מתנדבים בריאים אך היא ממושכת בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
ספיקת כבד
בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון Pugh 7 עד 9, סיווג Child-Pugh B), AUC ו- Cmax של domperidone גבוהים פי 2.9 ו -1.5 בהתאמה, בהשוואה לנבדקים בריאים.
השעור הבלתי מאוגד גדל ב -25% ומחצית החיים של החיסול הסופי מתארכת מ -15 עד 23 שעות. לנבדקים עם ליקוי כבד קל יש חשיפה מערכתית נמוכה מעט יותר מאשר נבדקים בריאים המבוססים על ערכי Cmax ו- AUC, ללא שינויים בקשר לחלבון או מחצית חיים סופנית. נבדקים עם ליקוי כבד חמור לא נחקרו. דומפרידון אינה ניתנת לחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ראה סעיף 4.3).
ליקוי כלייתי
בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 2) מחצית החיים של חיסול הדומפרידון עלתה מ -7.4 ל -20.8 שעות אך רמות התרופות בפלזמה היו נמוכות יותר מאשר אצל מתנדבים בריאים.
מכיוון שכמות קטנה מאוד של תרופה ללא שינוי מופרשת (כ -1%) דרך הכליות, אין זה סביר כי יהיה צורך להתאים את המינון של מתן יחיד בחולים עם אי ספיקת כליות.
עם זאת, במקרה של מתן טיפול חוזר יש להפחית את תדירות המינון לפעם או פעמיים ביום בהתאם לחומרת ההפרעה וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים אלקטרופיזיולוגייםבַּמַבחֵנָה וכן in vivo מצביעים על סיכון כללי בינוני להארכת מרווח QTc בבני אדם לדומפרידון. בניסויים במבחנה על תאים מבודדים שהועברו עם hERG ועל מיוציטים מבודדים מחזירי ים, יחסי החשיפה נעו בין 26 ל -47 פעמים, בהתבסס על ערכי IC50 המעכבים זרמים דרך תעלות יונים של IKr בהשוואה לריכוזי הפלזמה החופשיים לאחר הניהול של המינון היומי המרבי של 10 מ"ג הניתן 3 פעמים ביום. שולי הבטיחות להארכת משך פוטנציאל הפעולה בניסויים במבחנה ברקמות לב מבודדות היו גבוהים פי 45 מריכוז הפלזמה החופשית בבני אדם במינון היומי המרבי. (10 מ"ג מנוהל 3 פעמים ביום). שולי הבטיחות במודלים פרו-קצביים במבחנה (לב מבודד של Langendorff) היו גבוהים פי 9 עד 45 מאשר ריכוזי הפלזמה החופשיים בבני אדם במינון יומי מקסימלי (10 מ"ג מנוהל 3 פעמים ביום יְוֹם). בדגמים in vivo רמות ההשפעה של מרווח QT מתוקן (QTc) מתמשך אצל כלבים והשראת הפרעות קצב במודל ארנב הרגיש לטורסדס דה פוינט היו פי 22 ופי 435 בהתאמה, מעל ריכוזי הפלזמה החופשיים באדם ב המינון היומי המרבי (10 מ"ג מנוהל 3 פעמים ביום). במודל עם חזיר נידון מורדם בעקבות עירוי תוך ורידי, לא הייתה השפעה על מרווח ה- QT המתוקן (QTc) בריכוז הפלזמה הכולל של 45.4 ננוגרם / מ"ל, שהם 3 גבוה יותר מרמות הפלזמה הכוללות בבני אדם במינון היומי המרבי (10 מ"ג הניתן 3 פעמים ביום). הרלוונטיות של מחקר עדכני זה לבני אדם לאחר חשיפה לדומפרידון הניתנת למסלול אוראלי אינה ודאית.
בנוכחות עיכוב חילוף החומרים על ידי CYP3A4 ריכוזי הפלזמה החופשיים של דומפרידון יכולים לשלש.
במינון רעיל גבוה מצד האם (יותר מפי 40 מהמינון האנושי המומלץ) נראו תופעות טרטוגניות בחולדה. לא נצפתה טרטוגניות בעכברים וארנבות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לקטוז, עמילן תירס, פובידון, נתרן לוריל סולפט, תאית מיקרו -גבישית, דו תחמוצת סיליקון קולואידית, נתרן קרמלוזה, שמן צמחי מוקשה, מגנזיום סטרט.
06.2 חוסר התאמה
לא ידוע.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוח אטום: אריזה של 30 טבליות
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
ABC Farmaceutici S.p.A. - קורסו ויטוריו עמנואלה השני, טורינו 72 -10121
08.0 מספר אישור השיווק
DOMPERIDONE ABC 10 מ"ג טבליות - 30 טבליות AIC n. 035809019
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
מרץ 2005
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מספטמבר 2014
