סיבסטין - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

סיבסטין - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: סימבסטטין

SIVASTIN 10, 20, 40 מ"ג טבליות מצופות בסרט

מדוע משתמשים ב- Sivastin? לשם מה זה?

SIVASTIN היא תרופה המשמשת להפחתת רמות הכולסטרול הכולל, הכולסטרול ה"רע "(כולסטרול LDL) וחומרים שומניים הנקראים טריגליצרידים בדם. בנוסף, SIVASTIN מעלה את רמות הכולסטרול ה"טוב "(כולסטרול HDL). SIVASTIN שייכת לקבוצת תרופות הנקראות סטטינים.

כולסטרול הוא אחד מכמה חומרים שומניים הנמצאים בזרם הדם. הכולסטרול הכולל מורכב בעיקר מכולסטרול LDL וכולסטרול HDL.
כולסטרול LDL נקרא לרוב כולסטרול "רע" מכיוון שהוא יכול להצטבר בדפנות העורקים וליצור פלאקים. עם הזמן, הצטברות רובד זו עלולה להוביל להיצרות העורקים. היצרות זו יכולה להאט או לחסום את זרימת הדם לאיברים חיוניים כגון הלב והמוח. חסימה זו של זרימת הדם עלולה לגרום להתקף לב או שבץ.
כולסטרול HDL נקרא לרוב כולסטרול "טוב" מכיוון שהוא מסייע במניעת הצטברות כולסטרול רע בעורקים ומגן מפני מחלות לב.

טריגליצרידים הם צורה נוספת של שומן בדם שיכולה להגביר את הסיכון למחלות לב.

עליך לקחת דיאטה להורדת כולסטרול בעת נטילת התרופה. SIVASTIN משמש כתוספת לתזונה להורדת כולסטרול אם יש לך:

העלאת רמות הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה ראשונית) או רמות גבוהות של שומן בדם (היפרליפידמיה מעורבת).
מחלה תורשתית (היפוליסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית) אשר מגבירה את רמות הכולסטרול בדם. יתכן שאתה מטופל גם בטיפולים אחרים.
מחלת לב כלילית (CHD) או אם אתם נמצאים בסיכון גבוה לחלות במחלת הדם (בגלל שיש לכם סוכרת, או שחלתם שבץ או שיש לכם "מחלת כלי דם אחרת). SIVASTIN עשויה להאריך את ההישרדות על ידי הפחתת הסיכון לבעיות הקשורות בלב. מחלה, ללא קשר לערכי הכולסטרול בדם.

לרוב האנשים אין סימפטומים מיידיים של כולסטרול גבוה. הרופא שלך יכול לבדוק את הכולסטרול שלך באמצעות בדיקת דם פשוטה. לך לרופא באופן קבוע, עקוב אחר ערכי הכולסטרול שלך והגדר מטרות עם הרופא שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sivastin

אין ליטול SIVASTIN

אם אתה אלרגי (רגיש) ל simvastatin או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6: תכולת האריזה ומידע נוסף).
אם יש לך כרגע בעיות בכבד.
אם את בהריון או מניקה.
אם אתה נוטל תרופות עם אחד או יותר מהחומרים הפעילים הבאים:
itraconazole, ketoconazole, posaconazole או voriconazole (משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים).
אריתרומיצין, קליתרומיצין או טלתרומיצין (משמש לטיפול בזיהומים).
מעכבי פרוטאז HIV כגון indinavir, nelfinavir, ritonavir ו- saquinavir (מעכבי HIV פרוטאז משמשים לטיפול בזיהומי HIV).
Boceprevir או telaprevir (משמש לטיפול בזיהומים בנגיף הפטיטיס C).
נפזודון (משמש לטיפול בדיכאון).
Gemfibrozil (משמש להורדת כולסטרול).
ציקלוספורין (משמש בחולי השתלת איברים).
Danazol (הורמון מעשה ידי אדם המשמש לטיפול באנדומטריוזיס, מצב בו רירית הרחם גדלה מחוץ לרחם).
אם נטלת או בשבעת הימים האחרונים נטלת או קיבלת תרופה הנקראת חומצה fusidic (המשמשת לטיפול בזיהום חיידקי)

שאל את הרופא שלך לייעוץ אם אינך בטוח אם התרופה שבה אתה משתמש היא אחת מאלה המפורטות לעיל.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sivastin

ספר לרופא שלך:

מכל המצבים הרפואיים שלך, כולל אלרגיות.
אם אתם צורכים כמויות גדולות של אלכוהול או אם היו לכם אי פעם מחלות כבד. במקרה זה SIVASTIN לא יכול להיות מתאים לך.
אם אתה צריך לעבור ניתוח. ייתכן שיהיה עליך להפסיק לקחת SIVASTIN לזמן קצר.
הרופא שלך יצטרך לבצע בדיקת דם לפני נטילת SIVASTIN ואם יש לך תסמינים כלשהם של בעיות בכבד בעת נטילת SIVASTIN. בדיקה זו נעשית כדי לברר אם הכבד פועל כראוי.
הרופא שלך עשוי גם להזמין בדיקות דם לבדיקת תפקוד הכבד שלך לאחר תחילת הטיפול ב- SIVASTIN.
בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב שאין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.
ספר לרופא אם יש לך מחלת ריאות קשה.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה חווה כאבי שרירים, רגישות או חולשה ללא סיבה. הסיבה לכך היא, שלעיתים רחוקות, בעיות בשרירים עלולות להיות חמורות ויכולות לכלול פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך לפגיעה בכליות; מקרי מוות התרחשו לעתים רחוקות מאוד.

הסיכון לפגיעה בשרירים גדול יותר במינונים גבוהים יותר של SIVASTIN, במיוחד במינון של 80 מ"ג. הסיכון לפגיעה בשרירים גדול אף יותר אצל חלק מהחולים. שוחח עם הרופא שלך אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך:

צורכים כמויות גדולות של אלכוהול.
יש לך בעיות בכליות.
יש לך בעיות בבלוטת התריס.
הוא בן 65 ומעלה.
זה נקבה.
היו לך בעיות שרירים בעת נטילת תרופות להורדת כולסטרול הנקראות "סטטינים" או פיברטים.
אתה או בן משפחה קרוב סובלים ממחלת שרירים תורשתית.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של סיבסטין

תרופות אחרות ו- SIVASTIN

חשוב במיוחד שהרופא שלך יידע אם אתה נוטל תרופה עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים. נטילת SIVASTIN עם כל אחת מהתרופות הללו עלולה להגביר את הסיכון לבעיות שרירים (חלק מהן כבר פורטו תחת "אין ליטול SIVASTIN אם").

ציקלוספורין (משמש לרוב בחולים המקבלים השתלת איברים).
Danazol (הורמון מעשה ידי אדם המשמש לטיפול באנדומטריוזיס, מצב בו רירית הרחם צומחת מחוץ לרחם).
תרופות עם חומר פעיל כגון itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole או voriconazole (המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים).
רוטטים עם חומרים פעילים כגון gemfibrozil ו- bezafibrate (תרופות המשמשות להורדת כולסטרול).
אריתרומיצין, קלריטרומיצין, טלתרומיצין או חומצה פוסידית (המשמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים). אין ליטול חומצה fusidic בזמן השימוש בתרופה זו. ראה גם סעיף 4 בעלון זה.
מעכבי פרוטאז HIV כגון אינדינאוויר, נלפינאוויר, ריטונוויר וסאקינאוויר (המשמשים לטיפול באיידס).
Boceprevir או telaprevir (משמש לטיפול בזיהומים בנגיף הפטיטיס C).
נפזודון (משמש לטיפול בדיכאון).
אמיודרון (משמש לטיפול בדופק לא סדיר).
Verapamil, diltiazem או amlodipine (משמש לטיפול בלחץ דם גבוה, כאבים בחזה הקשורים למחלות לב או מצבי לב אחרים).
קולכיצין (משמש לטיפול בצנית).

בדומה לתרופות המפורטות לעיל, אנא הודע לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל כל אחד מהבאים:

תרופות עם חומר פעיל למניעת קרישי דם, כגון warfarin, phenprocoumon או acenocoumarol (נוגדי קרישה).
פנופיבראט (משמש גם להורדת כולסטרול).
ניאצין (משמש גם להורדת כולסטרול).
ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת).

ספר גם לרופא אם אתה נוטל ניאצין (חומצה ניקוטינית) או מוצר המכיל ניאצין ואם אתה סיני.

עליך גם לספר לרופא שהוא רושם תרופה חדשה שאתה נוטל SIVASTIN.

SIVASTIN עם אוכל ושתייה

מיץ אשכוליות מכיל רכיב אחד או יותר המשנים את אופן השימוש בגוף בתרופות מסוימות, כולל SIVASTIN. יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין להשתמש ב- SIVASTIN אם הינך בהריון, אם בכוונתך להיכנס להריון או אם אתה חושד כי הינך בהריון. אם הינך נכנס להריון בעת נטילת SIVASTIN, הפסק ליטול אותו מיד וצור קשר עם הרופא שלך.

אין להשתמש ב- SIVASTIN אם את מניקה מכיוון שלא ידוע אם התרופה עוברת לחלב אם.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

שימוש בילדים

הבטיחות והיעילות נחקרו אצל בנים בגילאי 10 עד 17 ובבנות שהחלו במחזור (וסת) במשך שנה לפחות (ראה סעיף 3: כיצד לקחת SIVASTIN). SIVASTIN לא נחקר בילדים מתחת לגיל גיל 10. בקש מהרופא מידע נוסף.

נהיגה ושימוש במכונות

SIVASTIN לא צפוי להפריע ליכולת הנהיגה שלך או שימוש במכונות. עם זאת, יש לזכור כי דווח על סחרחורת לאחר נטילת SIVASTIN.

SIVASTIN מכיל לקטוז

טבליות SIVASTIN מכילות סוכר הנקרא לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Sivastin: מינון

הרופא שלך יקבע איזו חוזק טאבלט מתאים לך, בהתאם למצבך, הטיפול הנוכחי ופרופיל הסיכון שלך.

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

בעת הטיפול ב- SIVASTIN, עליך להקפיד על דיאטה כדי להוריד את רמות הכולסטרול.

מִנוּן:

המינון המומלץ הוא SIVASTIN 10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג דרך הפה פעם ביום.

מבוגרים:

המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10, 20 או, במקרים מסוימים, 40 מ"ג ליום.

הרופא שלך עשוי להתאים את המינון שלך לאחר 4 שבועות לכל היותר עד 80 מ"ג ליום. אין ליטול יותר מ 80 מ"ג ליום. הרופא שלך עשוי לרשום מינונים נמוכים יותר, במיוחד אם אתה נוטל חלק מהתרופות המפורטות למעלה או שיש לך בעיות בכליות מסוימות.

המינון של 80 מ"ג מומלץ רק לחולים בוגרים עם רמות כולסטרול גבוהות מאוד ובסיכון גבוה למחלות לב שלא הגיעו לרמת הכולסטרול האידיאלית שלהם במינונים הנמוכים ביותר.

יְלָדִים:

לילדים (גילאי 10-17 שנים), המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג ליום הניתן בערב. המינון המקסימלי המומלץ הוא 40 מ"ג ליום.

אופן ומשך הטיפול

קח את SIVASTIN בערב. אתה יכול לקחת את זה עם או בלי אוכל. המשך ליטול SIVASTIN אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק את הטיפול.

אם הרופא שלך רשם ל- SIVASTIN תרופה נוספת להורדת כולסטרול המכילה חומר להורדת חומצות מרה, עליך ליטול SIVASTIN לפחות שעתיים לפני או 4 שעות לאחר נטילת התרופה להורדת חומצת מרה.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של סיבסטין

אם אתה לוקח יותר SIVASTIN ממה שאתה צריך

פנה לרופא או לרוקח.

אם שכחת לקחת SIVASTIN

אין ליטול מנה נוספת; פשוט קח את המינון הרגיל של SIVASTIN למחרת בשעה הרגילה.

אם תפסיק לקחת SIVASTIN

שוחח עם הרופא או הרוקח מכיוון שהכולסטרול שלך עשוי לעלות שוב.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סיבסטין

כמו כל התרופות, SIVASTIN יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

כדי לתאר את התדירות שבה מתרחשות תופעות לוואי, משתמשים במונחים הבאים:

נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים)
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

במקרים נדירים דווחו תופעות הלוואי החמורות הבאות. אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא מיד או לפנות לחדר המיון הקרוב לבית החולים.

כאבי שרירים, רגישות, חולשה או התכווצויות. במקרים נדירים, בעיות שרירים אלו יכולות להיות חמורות ויכולות לכלול פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך לפגיעה בכליות; ולעתים רחוקות מאוד היו מקרי מוות
תגובות רגישות (אלרגיות) הכוללות: o נפיחות בפנים, בלשון ובגרון העלולות לגרום לקשיי נשימה o כאבי שרירים עזים בדרך כלל בכתפיים או בירכיים o פריחה בעור עם חולשה ברגליים ובצוואר או בכאבים o דלקת במפרקים ( polymyalgia rheumatica) o דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס) o חבורות יוצאות דופן, פריחה ונפיחות (דרמטומיוזיטיס), כוורות, רגישות עור לשמש, חום, שטיפה או קוצר נשימה (קוצר נשימה) ותחושת תסמינים דמוית זאבת ( כולל פריחה, הפרעות במפרקים והשפעות על תאי הדם)
דלקת בכבד עם התסמינים הבאים: הצהבה של העור והעיניים, גירוד, שתן כהה או צואה בהירה, תחושת עייפות או חולשה, חוסר תיאבון, אי ספיקת כבד (נדיר מאוד)
דלקת בלבלב הקשורה לרוב לכאבי בטן עזים.

תופעות הלוואי הבאות דווחו גם הן לעיתים רחוקות:

ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה)
קהות או חולשה בידיים וברגליים
כאבי ראש, תחושת עקצוץ, סחרחורת
הפרעות עיכול (כאבי בטן, עצירות, גזים, בעיות עיכול, שלשולים, בחילות, הקאות)
פריחה, גירוד, נשירת שיער
חוּלשָׁה
קושי להירדם (נדיר מאוד)
זיכרון ירוד (נדיר מאוד), אובדן זיכרון, בלבול.

גם תופעות הלוואי הבאות דווחו אך לא ניתן לאמוד את התדירות מהמידע הקיים (תדירות לא ידועה):

זיקפה
דִכָּאוֹן
דלקת ריאות הגורמת לבעיות נשימה כולל שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה או חום
בעיות בגידים, לעתים מסובכות עקב קרע בגיד.

תופעות לוואי אפשריות נוספות שדווחו עם כמה סטטינים:

הפרעות שינה, כולל סיוטים
קשיים מיניים
סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה. הרופא שלך יפקח עליך במהלך הטיפול בתרופה זו

ערכי מעבדה

נצפו עליות בכמה ערכי בדיקת דם הקשורים לתפקוד הכבד ואנזים שריר (קריאטין קינאז).

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אחסן מתחת ל 30 ° C. אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית.

שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל SIVASTIN

המרכיב הפעיל הוא סימבסטטין (10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג).

המרכיבים הנוספים הם: הידרוקסיאניזול באטילט (E320), חומצה אסקורבית (E300), חומצת לימון מונוהידראט (E330), תאית מיקרו -גבישית (E460), עמילן פרה -גלטיניזציה, מגנזיום סטרט (E572) ומונוהידראט לקטוז. ציפוי הטבליה מכיל היפרומלוז (E464), הידרוקסי -פרופיל -תאית (E463), טיטניום דו -חמצני (E171) וטלק (E553b). טבליות 10 מ"ג ו -20 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה (E172) ותחמוצת ברזל אדומה (E172). טבליות ה -40 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה.

איך נראית SIVASTIN ותכולת האריזה

SIVASTIN 10 מ"ג

אריזות שלפוחיות של סרט טרילמיניט המורכבות מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום באריזות של 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 או 100 טבליות.

אריזות שלפוחית פוליוויניל כלוריד (PVC) עם רדיד אלומיניום באריזות של 4, 10, 28 או 30 טבליות.

בקבוקי זכוכית ענבר עם סגירת מתכת באריזות של 30 או 50 טבליות.

בקבוקי פוליפרופילן באריזות של 50 טבליות.

בקבוקי פוליאתילן בצפיפות גבוהה (HDPE) באריזות של 30, 50 או 100 טבליות.

שלפוחי יחידה המכילים את הסרט הטרילמינט המורכב מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 49 או 500 טבליות.

SIVASTIN 20 מ"ג

אריזות שלפוחיות של סרט טרילמיניט המורכבות מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 או 168 טבליות.

אריזות שלפוחית פוליוויניל כלוריד (PVC) עם רדיד אלומיניום באריזות של 14, 28, 30, 50 או 90 טבליות.

בקבוקי זכוכית ענבר עם סגירת מתכת באריזות של 30 או 50 טבליות.

בקבוקי פוליפרופילן באריזות של 50 טבליות.

בקבוקי פוליאתילן בצפיפות גבוהה (HDPE) באריזות של 30, 50 או 100 טבליות.

שלפוחי מינון יחידה המכילים את הסרט הטרילמינט המורכב מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 28, 49, 84, 98 או 500 טבליות.

SIVASTIN 40 מ"ג

אריזות שלפוחיות של סרט טרילמיניט המורכבות מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 או 168 טבליות.

אריזות שלפוחית פוליוויניל כלוריד (PVC) עם רדיד אלומיניום באריזות של 7, 14, 28, 30, 49, 50 או 90 טבליות.

בקבוקי זכוכית ענבר עם סגירת מתכת באריזות של 30 או 50 טבליות.

בקבוקי פוליפרופילן באריזות של 50 טבליות.

בקבוקי פוליאתילן בצפיפות גבוהה (HDPE) באריזות של 30, 50 או 100 טבליות.

שלפוחי מינון יחידה המכילים את הסרט הטרילמינט המורכב מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 28, 49, 98 או 100 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sivastin ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות סיווסטין מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 10 מ"ג סימבסטטין.

כל טבליה מכילה 20 מ"ג סימבסטטין.

כל טבליה מכילה 40 מ"ג סימבסטטין.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה של 10 מ"ג מכילה 70.7 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

כל טבליה של 20 מ"ג מכילה 141.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט.

כל טבליה של 40 מ"ג מכילה 283.0 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

היפרכולסטרולמיה

טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת, כתוסף תזונה, כאשר התגובה לתזונה וטיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) אינה מספקת.

טיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית כתוסף תזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריס LDL) או אם טיפולים כאלה אינם מתאימים.

מניעה קרדיווסקולרית

הפחתת תמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים או סוכרת, עם רמות כולסטרול תקינות או מוגברות, כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים וטיפולים קרדיו -הגנתיים אחרים (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

טווח המינון הוא 5-80 מ"ג ליום הניתן דרך הפה כמנה אחת בערב.

התאמות המינון, במידת הצורך, צריכות להתבצע במרווחים של לא פחות מ -4 שבועות עד למקסימום של 80 מ"ג ליום הניתנים כמנה אחת בערב. המינון של 80 מ"ג מומלץ רק בחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה ובסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים שלא השיגו מטרות טיפוליות במינונים נמוכים יותר וכאשר התועלות צפויות לעלות על הסיכונים הפוטנציאליים (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

היפרכולסטרולמיה

אני | יש להכניס את המטופל לתזונה רגילה להורדת כולסטרול ועליו להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול ב- SIVASTIN. המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10-20 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב. חולים הדורשים הפחתת LDL-C גדולה (יותר מ 45%) יכולים להתחיל עם 20-40 מ"ג ליום הניתנים כמנה אחת בערב. יש לבצע התאמות במינון, במידת הצורך, כמפורט לעיל.

היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית

בהתבסס על תוצאות מחקר קליני מבוקר, המינון ההתחלתי המומלץ הוא SIVASTIN 40 מ"ג ליום בערב.בחולים אלה יש להשתמש ב- SIVASTIN כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריזה של LDL) או אם טיפולים אלה אינם זמינים.

מניעה קרדיווסקולרית

המינון הרגיל של SIVASTIN הוא 20 עד 40 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב בחולים בסיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD, עם או בלי היפרליפידמיה). ניתן להתחיל טיפול תרופתי במקביל לתזונה ופעילות גופנית. במידת הצורך יש לבצע התאמות במינון כמפורט לעיל.

טיפול במקביל

SIVASTIN יעיל לבד או בשילוב עם מרכיבי חומצה מרה. הניהול צריך להתרחש> שעתיים לפני או> 4 שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.

לחולים הנוטלים SIVASTIN במקביל ל fibrates, מלבד gemfibrozil (ראה סעיף 4.3) או fenofibrate, המינון של SIVASTIN לא יעלה על 10 מ"ג ליום. בחולים הנוטלים amiodarone, amlodipine, verapamil או diltiazem במקביל ל- SIVASTIN, המינון של SIVASTIN לא יעלה על 20 מ"ג ליום (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).

מינונים באי ספיקת כליות

אין צורך לשנות מינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

שימוש בקשישים

אין צורך בהתאמת מינון.

שימוש בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

לילדים ומתבגרים (בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ולבנות שעברו לאחר מחזור לפחות שנה, 10 עד 17 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג ליום. מנה אחת בערב. ילדים ומתבגרים צריכים להיות תחת דיאטה רגילה להורדת כולסטרול לפני תחילת הטיפול בסימבסטטין; יש להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול בסימבסטטין.

טווח המינון המומלץ הוא 10-40 מ"ג ליום; המינון המומלץ המרבי הוא 40 מ"ג ליום. המינון צריך להיות מותאם אישית על פי המטרה הטיפולית המומלצת בהתאם להמלצות לטיפול בילדים (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1). יש לבצע התאמות במינון במרווחים של 4 שבועות או יותר.

הניסיון עם SIVASTIN בילדים לפני גיל ההתבגרות מוגבל.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת של טרנסמינאזות בסרום ללא סיבה ברורה

• הריון והנקה (ראה סעיף 4.6)

• ניהול מקביל של מעכבי CYP3A4 חזקים (סוכנים שמגדילים את ה- AUC פי 5 או יותר) (למשל itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, מעכבי פרוטאז HIV (למשל nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin (ו נפזוד) ראה סעיפים 4.4 ו -4.5)

• מתן במקביל של gemfibrozil, cyclosporine או danazol (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5)

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מיופתיה / רבדומיוליזה

סימבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יכול לעיתים לגרום למיופתיה, המתבטאת כאבי שרירים, רגישות או חולשה הקשורים לעליות ברמות הקריאטין קינאז (CK) העולות על פי 10 מהגבול העליון של הנורמלי. לפעמים מתבטא כרבדומיוליזה עם או ללא אי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה ותופעות קטלניות מאוד נדירות מאוד התרחשו. הסיכון למיופתיה עולה ברמות גבוהות של פעילות מעכבת HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה.

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה קשור במינון. במאגר נתונים של ניסויים קליניים בהם טופלו 41,413 חולים ב- SIVASTIN, 24,747 חולים (כ -60%) נרשמו למחקרים עם חציון מעקב אחר- עד 4 שנים לפחות, שכיחות מיופתיה הייתה כ- 0.03%, 0.08% ו- 0.61% לאחר 20, 40 ו -80 מ"ג ליום, בהתאמה. בניסויים קליניים אלה, המטופלים היו במעקב צמוד וחלק מהתרופות הקיימות באינטראקציה לא נכללו.

במחקר קליני שבו מטופלים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב טופלו ב- SIVASTIN 80 מ"ג ליום (מעקב ממוצע של 6.7 שנים), שכיחות מיופתיה הייתה כ -1.0% בהשוואה לשכיחות של 0.02% שנראו בחולים טופלו ב- 20 מ"ג ליום. כמחצית ממקרי מיופתיה אלה התרחשו בשנה הראשונה לטיפול. שכיחות מיופתיה במהלך כל שנת טיפול עוקבת הייתה כ- 0.1% (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

הסיכון למיופתיה גבוה יותר בחולים שטופלו ב- simvastatin 80 מ"ג מאשר בטיפולים אחרים המבוססים על סטטינים עם יעילות דומה בהורדת LDL-C. לכן, יש להשתמש במינון 80 מ"ג SIVASTIN רק בחולים עם היפר כולסטרולמיה חמורה ובסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולאריים שלא עמדו ביעדי טיפול במינונים נמוכים יותר וכאשר התועלות צפויות לעלות על הסיכונים האפשריים. בחולים שטופלו ב- simvastatin 80 מ"ג הזקוקים לתרופה אינטראקטיבית, יש להשתמש במינון נמוך יותר של סימבסטטין או משטר סטטינים חלופי בעל פוטנציאל נמוך יותר לאינטראקציות בין תרופות (ראה להלן. אמצעים להפחתת הסיכון למיופתיה הנגרמת כתוצאה מאינטראקציות תרופתיות ופסקאות 4.2, 4.3 ו- 4.5).

היו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (IMNM) במהלך או לאחר טיפול בכמה סטטינים. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.

מדידת רמות קריאטין קינאז

אין למדוד את רמות ה- CK לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות כל סיבה חלופית לעלייה ב- CK מכיוון שהדבר מקשה על פרשנות הנתונים. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול הגבוה מהרגיל) יש לחזור על אלה. -מדד לאחר 5-7 ימים כדי לאשר את התוצאות.

לפני הטיפול

יש ליידע את כל החולים המתחילים בטיפול בסימבסטטין או להגדיל את המינון של סימבסטטין על הסיכון למיופתיה ולהנחות אותם לדווח על כאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים באופן מיידי.

יש לרשום סטטינים בזהירות בחולים עם גורמים בעלי נטיות לרבדומיוליזה. על מנת לקבוע ערך התייחסות בסיסי, יש למדוד את רמת ה- CK לפני תחילת הטיפול במקרים הבאים:

• קשישים (גיל ≥ 65 שנים)

• מין נשי

• ליקוי כלייתי

• תת פעילות של בלוטת התריס

• היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות

• יש היסטוריה של רעילות לשרירים עם סטטינים או פיברטים

• שימוש באלכוהול.

במצבים כאלה, יש לשקול את הסיכון מול התועלת האפשרית, ומומלץ לבצע ניטור קליני. אם המטופל עבר ניסיון קודם של הפרעות בשרירים בזמן שהוא מטופל עם פיברט או סטטינים, יש להתחיל בטיפול עם חבר בכיתה שונה רק בזהירות. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול העליון של הנורמה), אין להתחיל בטיפול.

במהלך הטיפול

אם המטופל מדווח על כאבי שרירים, חולשה או התכווצויות במהלך הטיפול בסטטינים, יש למדוד את רמות ה- CK. במקרה של רמות CK גבוהות באופן משמעותי (גדול מפי 5 מהגבול העליון לנורמלי), בהיעדר פעילות גופנית מאומצת, יש להפסיק את הטיפול. יש לשקול הפסקת הטיפול אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומיומית, גם אם ערכי CK נמוכים מפי 5 מהגבול העליון של הנורמלי. יש להפסיק את הטיפול אם יש חשד למיופתיה מסיבה אחרת.

אם הסימפטומים שוככים ורמות ה- CK חוזרות לקדמותן, ניתן לשקול הצגה מחדש של הסטטין או הכנסת סטטין חלופי במינון הנמוך ביותר ובמעקב צמוד.

שיעור שכיחות גבוה יותר של מיופתיה נצפה בחולים שסובלים מ -80 מ"ג (ראה סעיף 5.1). מומלץ למדוד את רמות ה- CK מעת לעת מכיוון שהן עשויות להיות שימושיות בזיהוי מקרים תת -קליניים של מיופתיה. עם זאת, אין ודאות כי כאלה ניטור ימנע מיופתיה.

יש להפסיק זמנית את הטיפול בסימבסטטין מספר ימים לפני ניתוח בחירה גדול ואם מתפתח מצב רפואי או כירורגי משמעותי.

אמצעים להפחתת הסיכון למיופתיה הנגרמת כתוצאה מאינטראקציות תרופתיות (ראו גם סעיף 4.5)

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל באופן משמעותי על ידי שימוש במקביל בסימווסטטין עם מעכבי CYP3A4 חזקים (כגון itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז (למשל nelfirvir), כמו) כמו גם gemfibrozil, cyclosporine ו- danazol. השימוש בתרופות אלו הינו התווית (ראה סעיף 4.3).

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה גם בשימוש במקביל באמיודרון, אמלודיפין, וראפמיל או דילטיאזם ובמינונים מסוימים של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5). חומצה עם סטטינים (ראה סעיף 4.5).

כתוצאה מכך, עבור מעכבי CYP3A4, השימוש בו זמנית בסימבסטטין עם איטרקונזול, קטוקונזול, פוסקונאזול, ווריקונזול, מעכבי HIV פרוטאז (למשל נלפינאוויר), בוצפרוי, טלפרוויר, אריתרומיצין, קלריטרומיצין, טלתרומיצין, סעיפים 4.3). אם לא ניתן להימנע מטיפול במעכבי CYP3A4 חזקים (סוכנים המגבירים את AUC פי 5 או יותר), יש להפסיק את הטיפול בסימבסטטין (ולשקול שימוש בסטטין אחר) במהלך הטיפול. בנוסף, יש לנקוט משנה זהירות כאשר שילוב של סימבסטטין עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: פלוקונזול, וראפמיל, דילטיאזם (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

השימוש ב- simvastatin ו- gemfibrozil הינו התווית (ראו סעיף 4.3). בשל הסיכון המוגבר למיופתיה ורבדומיוליזה, מינון הסימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום בחולים המקבלים סימבסטטין ופיברטים אחרים, למעט פנופיבראט (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.5).

יש לנקוט משנה זהירות בעת רישום fenofibrate עם סימבסטטין, שכן שתי התרופות עלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד.

אין לתת סימבסטטין יחד עם חומצה פוסידית. דווחו דיווחים על רבדומיוליזה (כולל כמה מקרי מוות) בחולים שקיבלו שילוב זה (ראה סעיף 4.5). בחולים בהם השימוש בחומצה fusidic מערכתית נחשב חיוני, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים במשך כל זמן הטיפול בחומצה fusidic. יש לייעץ למטופלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתפתחים תסמינים. חולשת שרירים, כאבים או רגישות.

ניתן להחדיר את הטיפול בסטטינים שבעה ימים לאחר המנה האחרונה של חומצה fusidic. בנסיבות יוצאות דופן בהן נדרשת שימוש מערכתי ממושך בחומצה fusidic, למשל לטיפול בזיהומים חמורים, יש להעריך רק את הצורך במתן סימבסטטין וחומצה fusidic. כל מקרה לגופו תחת פיקוח רפואי צמוד.

יש להימנע משימוש במקביל ב- simvastatin במינונים מעל 20 מ"ג ליום עם amiodarone, amlodipine, verapamil או diltiazem (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.5).

לחולים הנוטלים תרופות מרפא אחרות הידועות כבעלות השפעה מעכבת מתונה על CYP3A4 בעת שימוש בו זמנית עם סימבסטטין, במיוחד במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין, עלולה להיות סיכון מוגבר למיופתיה. כאשר SIVASTIN ניתנת במקביל למעכב CYP3A4 מתון (סוכנים המגדילים את ה- AUC פי 2-5), ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון הסימבסטטין. עבור כמה מעכבי CYP3A4 מתונים, למשל דילטיאזם, מומלץ מינון מרבי של 20 מ"ג סימבסטטין (ראה סעיף 4.2).

מקרים נדירים של מיופתיה / רבדומיוליזה נקשרו למתן טיפול מקביל של מעכבי HMG-CoA רדוקטאז ומינונים משני שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (≥ 1 גרם ליום), שניהם יכולים לגרום לקוצר ראייה כאשר ניתנים לבד.

רופאים השוקלים טיפול משולב עם סימבסטטין ומינוני שינוי שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (≥ 1 גרם ליום) או מוצרים המכילים ניאצין צריכים לשקול היטב את היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים, ועליהם לעקוב אחר המטופלים בזהירות אחר סימנים או תסמינים של כאבי שרירים. , רגישות או חולשה, במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשוניים וכאשר מינון התרופה עולה.

ב "ניתוח ביניים של מחקר תוצא קליני מתמשך, ועדה ניטור בטיחות עצמאית שזיהתה בחולים סינים הנוטלים סימבסטטין 40 מ"ג וחומצה ניקוטינית / לארופיפראנט 2000 מ"ג / 40 מ"ג," שכיחות גבוהה יותר של מיופתיה מאשר הציפייה הזו. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים סינים עם סימבסטטין (במיוחד מינונים של 40 מ"ג ומעלה) המנוהלים במקביל למינונים המשנים שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום) או מוצרים המכילים ניאצין.מכיוון שהסיכון למיופתיה של סטטינים קשור במינון, השימוש ב- simvastatin 80 מ"ג עם מינונים משנים שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום) או מוצרים לשינוי שומנים אינו מומלץ בחולים סינים. האם קיים סיכון מוגבר למיופתיה בחולים אסיאתיים אחרים שטופלו בסימבסטטין במקביל למינוני שינוי שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום) או מוצרים המכילים ניאצין.

השפעות כבדות

במחקרים קליניים, התרחשו עליות מתמשכות בטרנסמינאזות בסרום (עד> 3 x ULN) אצל חלק מהחולים הבוגרים שקיבלו סימבסטטין. כאשר הופסקו סימבסטטין או הופסקו בחולים אלו, רמות הטרנסמינאז בדרך כלל חזרו לאט לרמות שלפני הטיפול.

מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן כאשר מצוין קלינית. חולים שעבורם נקבעה מינון של 80 מ"ג צריכים לעבור בדיקות נוספות לפני המינון, 3 חודשים לאחר תחילת המינון של 80 מ"ג, ומדי פעם לאחר מכן (למשל כל 6 חודשים). חודשים) לשנה הראשונה של הטיפול. תשומת לב מיוחדת יש לשלם לאותם מטופלים המפתחים רמות גבוהות של טרנסמינאז בסרום, ובחולים אלו יש לחזור על המדידות באופן מיידי ולכן יש לבצע אותן בתדירות גבוהה יותר. יש להפסיק את השימוש ב- simvastatin. שים לב כי ALT עשוי לנבוע משרירים, לכן עלייה ב- ALT ו- CK עשויה להצביע על מיופתיה (ראה לעיל מיופתיה / רבדומיוליזה).

ישנם דיווחים נדירים שלאחר השיווק על אי ספיקת כבד קטלנית ולא קטלנית בחולים הנוטלים סטטינים, כולל סימבסטטין. אם מתרחשת פגיעה בכבד חמורה עם תסמינים קליניים ו / או היפרבילרובינמיה או צהבת במהלך הטיפול ב- SIVASTIN, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי. אם לא נמצאה אטיולוגיה חלופית, אין להפעיל מחדש את הטיפול ב- SIVASTIN.

יש להשתמש במוצר בזהירות בחולים הצורכים כמויות גדולות של אלכוהול.

בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דווחו על עליות מתונות (פחות מפי 3 מה- ULN) בטרנסמינאזות בסרום לאחר טיפול סימבסטטין. שינויים אלה הופיעו זמן קצר לאחר תחילת הטיפול בסימבסטטין, היו לרוב חולפים, לא היו מלווים בתסמינים כלשהם, ולא נדרשה הפרעה לטיפול.

סוכרת

כמה ראיות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן לא אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, טריגליצרידים מוגברים) רמות, יתר לחץ דם) צריך להיות במעקב קליני וביוכימי בהתאם להנחיות לאומיות.

פתולוגיה אינטרסטיציאלית ריאתית

דווח על מקרים של מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם כמה סטטינים, כולל סימבסטטין, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התסמינים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד שחולה פיתח מחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.

שימוש בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

הבטיחות והיעילות של סימבסטטין בחולים בני 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית הוערכו במחקר קליני מבוקר בקרב נערים מתבגרים עם טאנר שלב II ומעלה ובבנות לאחר לידה במשך שנה לפחות. לחולים שטופלו בסימבסטטין היו פרופיל ההשפעה השלילית בדרך כלל דומה לזה של מטופלים שטופלו בפלסבו. מינונים מעל 40 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו. במחקר מבוקר קטן זה, לא הייתה השפעה. ניתן לזהות על צמיחה מינית או התבגרות אצל נערים או בנות מתבגרים, או השפעה כלשהי. על אורך המחזור החודשי אצל בנות (ראה סעיפים 4.2, 4.8 ו- 5.1). יש לייעץ לבני נוער לגבי שיטות מניעה מתאימות במהלך הטיפול בסימבסטטין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6). בחולים מתחת לגיל 18, היעילות והבטיחות של טיפול ארוך מ- 48 שבועות לא נחקרו, וההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות גופנית, אינטלקטואלית ומינית לא ידועות. סימבסטטין אינה ידועה. מטופלים מתחת לגיל 10, וגם לא בילדים טרום גיל ההתבגרות ובנות טרום לידה.

חומרים עזר

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

אינטראקציות פרמקודינמיות

אינטראקציות עם תרופות להורדת שומנים העלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד

הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, גדל במהלך טיפול מקביל עם פיברטים. בנוסף, קיימת אינטראקציה פרמקוקינטית עם gemfibrozil המובילה לעלייה ברמות הפלזמה של סימבסטטין (ראה להלן אינטראקציות פרמקוקינטיות וסעיפים 4.3 ו -4.4). כאשר סימבסטטין ופנופיבראט ניתנים במקביל אין כל עדות לכך שהסיכון למיופתיה גדול מסכום הסיכונים האישיים הקשורים לכל סוכן. לא קיימות נתונים מספקים של תרופות ופרמקוקינטיקה לגבי שאר הפיברטים. מקרים נדירים של מיופתיה / רבדומיוליזה נקשרו במתן טיפול מקביל של סימבסטטין ומינוני שינוי שומנים של ניאצין (≥ 1 גרם ליום) (ראה סעיף 4.4).

אינטראקציות פרמקוקינטיות

הטבלה הבאה מסכמת את ההמלצות המרשמות לסוכנים המתקיימים אינטראקציה עם סימבסטטין (פרטים נוספים נמצאים בטקסט; ראו גם סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.4).

אינטראקציות בין תרופות הקשורות לסיכון מוגבר למיופתיה / רבדומיוליזה סוכנים המתקשרים עם סימבסטטין רושם המלצות מעכבים חזקים של CYP3A4, למשל.: התווית עם סימבסטטין איטרקונזול קטוקונזול פוסקונאזול ווריקונזול אריתרומיצין קלריתרומיצין Telithromycin מעכבי פרוטאז HIV (למשל nelfinavir) בוצפרביר טלפרביר נפזודון ציקלוספורין Danazol Gemfibrozil פיברטים אחרים (למעט פנופיברט) אין לעלות על 10 מ"ג / יום של סימבסטטין חומצה פוסידית לא מומלץ עם סימבסטטין אמיודרון אין לעלות על 20 מ"ג / יום של סימבסטטין אמלודיפין Verapamil דילטיאזם מיץ אשכוליות הימנע משתיית מיץ אשכוליות בעת נטילת סימבסטטין

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על סימבסטטין

אינטראקציות עם מעכבי CYP3A4

סימבסטטין הוא מצע של ציטוכרום P450 3A4. מעכבים חזקים של ציטוכרום P450 3A4 מגבירים את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה על ידי הגדלת ריכוז הפעילות המעכבת של HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה במהלך טיפול בסימבסטטין. מעכבים כאלה כוללים itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV (למשל nelfinavir), boceprevir, telaprevir ונפזודון. ). Telithromycin גרם לעלייה פי 11 בחשיפה למטבוליט החומצי.

השילוב עם itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, מעכבי פרוטאז HIV (למשל nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ו- nefazodone הוא התווית כמו גם עם gemfibrozil, cyclospor 4.3). אם אין מנוס מטיפול במעכבי CYP3A4 חזקים (סוכנים שמגדילים את ה- AUC בערך פי 5 או יותר), יש להפסיק את הטיפול בסימבסטטין (ולשקול שימוש בסטטין אחר) במהלך הטיפול יש לנקוט משנה זהירות בעת שילוב סימבסטטין. עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: fluconazole, verapamil או diltiazem (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.4).

פלוקונזול

דווחו מקרים נדירים של רבדומיוליזה הקשורים במתן טיפול סימבסטטין ופלוקונאזול במקביל (ראה סעיף 4.4).

ציקלוספורין

הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה גדל על ידי מתן ציקלוספורין במקביל עם סימבסטטין; לכן השימוש בציקלוספורין הוא התווית (ראו סעיפים 4.3 ו -4.4). למרות שהמנגנון אינו מובן במלואו, הוכח כי ציקלוספורין מגביר את ה- AUC של מעכבי רדוקטאז HMG-CoA. העלייה ב- AUC עבור מטבוליט החומצה נובעת ככל הנראה, בין השאר, מעיכוב CYP3A4.

Danazol

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל על ידי מתן טיפול מקביל של danazol עם סימבסטטין; לכן השימוש ב- danazol הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil מגביר את ה- AUC של מטבוליט החומצה פי 1.9, אולי בגלל עיכוב מסלול הגלוקורונידציה (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4). מתן טיפול מקביל עם gemfibrozil הוא התווית.

חומצה פוסידית

הסיכון למיופתיה כולל רבדומיוליזה עשוי להיות מוגבר על ידי מתן במקביל של חומצה fusidic מערכתית עם סטטינים. ניהול משותף של שילוב זה עלול לגרום לריכוז פלזמה מוגבר של שני הסוכנים. מנגנון האינטראקציה הזו (בין אם פרמקודינמית או פרמקוקינטית, או שניהם) עדיין אינו ידוע. דווחו דיווחים על רבדומיוליזה (כולל כמה מקרי מוות) בחולים שקיבלו שילוב זה. אם יש צורך בטיפול בחומצה fusidic, יש להפסיק את הטיפול ב- simvastatin למשך כל הטיפול בחומצה fusidic (ראה סעיף 4.4).

אמיודרון

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל על ידי מתן אמודרון במקביל ל סימבסטטין (ראה סעיף 4.4). במחקר קליני דווח על מיופתיה אצל 6% מהחולים שטופלו בסימבסטטין 80 מ"ג ואמיודרון.

לכן, מינון הסימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול במקביל לאמיודרון.

חוסמי תעלות סידן

• Verapamil

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל על ידי מתן וראפמיל במקביל עם סימבסטטין 40 מ"ג או 80 מ"ג (ראה סעיף 4.4). במחקר פרמקוקינטי, מתן טיפול בו-זמני עם verapamil הביא לעלייה פי 2.3 בחשיפה למטבוליט החומצי, ככל הנראה, בין היתר, מעיכוב CYP3A4. לכן המינון של סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול מקביל עם verapamil.

• דילטיאזם

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה במתן טיפול מקביל של דילטיאזם עם סימבסטטין 80 מ"ג (ראה סעיף 4.4).

במחקר פרמקוקינטי, מתן טיפול מקביל של דילטיאזם גרם לעלייה של 2.7 פעמים בחשיפה למטבוליט החומצי, אולי בשל עיכוב של CYP3A4. לכן המינון של סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול מקביל עם דילטיאזם.

• אמלודיפין

לחולים המטופלים במקביל לטיפול באמלודיפין וסימבסטטין יש סיכון מוגבר למיופתיה. במחקר פרמקוקינטי, מתן אמלודיפין במקביל גרם לעלייה פי 1.6 בחשיפה למטבוליט החומצי. לכן המינון של סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים אמלודיפין במקביל.

מעכבים מתונים של CYP3A4

לחולים הנוטלים תרופות מרפא אחרות הידועות כבעלות השפעה מעכבת מתונה על CYP3A4 בעת שימוש בו זמנית עם סימבסטטין, במיוחד במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין, עלולים להיות סיכון מוגבר למיופתיה (ראה סעיף 4.4).

ניאצין (חומצה ניקוטינית)

מקרים נדירים של מיופתיה / רבדומיוליזה נקשרו עם מתן תרופות במקביל של סימבסטטין ומינוני שינוי שומנים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום). במחקר פרמקוקינטי, ניהול משותף של מנה אחת של 2 גרם חומצה ניקוטינית בשחרור ממושך ו -20 מ"ג סימבסטטין הביא לעלייה קלה ב- AUC של סימבסטטין וחומצת סימבסטטין וב- Cmax של חומצת סימבסטטין בריכוז הפלזמה.

מיץ אשכוליות

מיץ אשכוליות מעכב ציטוכרום P450 3A4. צריכה מקבילה של סימבסטטין וכמויות גדולות (יותר מליטר ליום) של מיץ אשכוליות גרמו לעלייה של פי 7 בחשיפה למטבוליט החומצי. צריכת 240 מ"ל מיץ אשכוליות בבוקר וסימבסטטין בערב הביאה אף היא לעלייה פי 1.9. לכן יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בסימבסטטין.

קולכיצין

התקבלו דיווחים על מיופתיה ורבדומיוליזה עם מתן טיפול מקביל של קולכיצין וסימבסטטין בחולים עם אי ספיקת כליות. מומלץ לבצע ניטור קליני צמוד של מטופלים כאלה הנוטלים שילוב זה.

ריפמפיצין

מכיוון שרפמפיצין הוא גורם מעורר רב של CYP3A4, מטופלים המטפלים בטיפול ריפמפיצין ארוך טווח (למשלטיפול בשחפת) עלול לחוות אובדן יעילות של סימבסטטין. במחקר פרמקוקינטי במתנדבים בריאים, השטח מתחת לעקומת ריכוז הפלזמה (AUC) של חומצת סימבסטטין ירד ב -93% עם מתן רמפמפיצין במקביל.

השפעות סימבסטטין על הפרמקוקינטיקה של מוצרי תרופות אחרים

לסימבסטטין אין השפעה מעכבת על ציטוכרום P450 3A4. לכן לא צפויה פעולה של סימבסטטין על ריכוזי פלזמה של חומרים שעוברים מטבוליזם באמצעות ציטוכרום P450 3A4.

נוגדי קרישה דרך הפה

בשני ניסויים קליניים, אחד בקרב מתנדבים בריאים והשני בחולים עם יתר כולסטרול, ל- Simvastatin 20-40 מ"ג ליום הייתה השפעה מתונה של נוגדי קרישה מקומרין: זמן הפרותרומבין שדווח כי יחס מנורמל בינלאומי (INR) עלה מנקודת ההתחלה של 1.7 ל -1.8 ונקודת בסיס של 2.6 עד 3.4 במתנדבים ובחולי מחקר בהתאמה. דווחו מקרים נדירים ביותר של INR. בחולים שטופלו בנוגדי קרישה של קומרין, יש לקבוע את זמן הפרוטומבין לפני תחילת הטיפול בסימווסטטין ותדירות מספיקה בשלבים המוקדמים. של טיפול על מנת להבטיח כי לא יתרחש שינוי משמעותי בזמן הפרוטומבין. לאחר שתועד זמן פרוטרומבין יציב, ניתן לעקוב אחר תזמון הפרוטומבין במרווחים המומלצים באופן שגרתי לחולים הנוגדים קרישת נוגדי קרישה. משתנה או שהניהול מופסק, יש לחזור על אותו הליך. טיפול סימבסטטין לא נקשר לדימום או לשינויים בזמן הפרוטומבין בחולים שאינם מטופלים בטיפול נוגד קרישה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

SIVASTIN הוא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה. לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים עם סימבסטטין בנשים בהריון. היו דיווחים נדירים על הפרעות מולדות בעקבות חשיפה תוך רחמית למעכבי HMG-CoA רדוקטאז. עם זאת, בניתוח פרוספקטיבי של כ -200 הריונות שנחשפו במהלך הטרימסטר הראשון ל- SIVASTIN או למעכב אחר הדוק של HMG-CoA רדוקטאז, שכיחות החריגות המולדות הייתה דומה לזה שנצפה באוכלוסייה הכללית. מספר ההריונות הזה הספיק סטטיסטית כדי לשלול עלייה בחריגות מולדות פי 2.5 או יותר מהשכיחות הבסיסית.

למרות שאין כל עדות לכך ששכיחות הפרעות מולדות בצאצאיהם של חולים שטופלו ב- SIVASTIN או במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים הקשורים זה לזה שונה מהאוכלוסייה הכללית, טיפול באמהות עם SIVASTIN עשוי להפחית את רמות העובר של mevalonate, מבשר לביוסינתזה של כולסטרול. טרשת עורקים היא תהליך כרוני וללא הפסקת תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון צריכה להיות השפעה מוגבלת על הסיכון לטווח הארוך הקשור להיפרכולסטרולמיה ראשונית. מסיבות אלה, אין להשתמש ב- SIVASTIN בנשים בהריון. , בניסיון להיכנס להריון או לחשוד שהם בהריון יש להפסיק את הטיפול ב- SIVASTIN למשך כל תקופת ההיריון או עד שייקבע כי האישה אינה בהריון (ראו סעיפים 4.3 ו- 5.3).

זמן האכלה

לא ידוע אם סימבסטטין או מטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. מכיוון שמוצרי תרופות רבים מופרשים בחלב אם וייתכנו תופעות לוואי חמורות, נשים הנוטלות SIVASTIN אינן צריכות להניק (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- SIVASTIN אין השפעה זניחה או על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי לעתים נדירות דיווחו על סחרחורת בעת נהיגה או שימוש במכונות בניסיון שלאחר השיווק.

04.8 תופעות לא רצויות

תדירות ההשפעות השליליות הבאות, המדווחות בניסויים קליניים ו / או שימוש לאחר השיווק, מדורגות על סמך הערכת שיעורי ההיארעות שלהן בניסויים קליניים גדולים מבוקרי פלסבו, כולל HPS ו- 4S עם 20,536 ו -4,444 מטופלים. בהתאמה (ראה סעיף 5.1). עבור HPS, רק תופעות לוואי חמורות נרשמו בנוסף למיאלגיה, עלייה בטרנסמינאזות בסרום ו- CK. עבור 4S נרשמו כל ההשפעות השליליות המפורטות להלן. אם שיעורי ההיארעות של סימבסטטין היו נמוכים או דומים לאלו הקשורים לפלסבו במחקרים אלה. , והיו דיווחים על אירועים ספונטניים שניתן לסווג באופן סביר כקשרים סיבתיים, תופעות לוואי אלה סווגו כ"נדירות ".

ב- HPS (ראה סעיף 5.1) של 20,536 חולים שטופלו ב- SIVASTIN 40 מ"ג ליום (n = 10,269) או בפלסבו (n = 10,267), פרופילי הבטיחות היו דומים בין חולים שטופלו ב- SIVASTIN 40 מ"ג לחולים שטופלו בפלסבו על פני משך המחקר הממוצע לחמש שנים. תדירות הפסקת הטיפול עקב תופעות לא רצויות הייתה דומה (4.8% בחולים שטופלו ב- SIVASTIN 40 מ"ג לעומת 5.1% בחולים שטופלו בפלסבו). מיופתיה הייתה פחות מ -0.1% בחולים שטופלו. עם SIVASTIN 40 מ"ג. היו רמות גבוהות של טרנסמינאז (גדולות פי 3 מהגבול העליון של הנורמה שאושרו על ידי בדיקות חוזרות) בקרב 0.21% (n = 21) מהחולים שטופלו ב- SIVASTIN 40 מ"ג לעומת 0.09% (n = 9) מהחולים שטופלו בפלסבו.

תדרי אירועי הלוואי ממוינים לפי הקריטריון הבא: שכיח מאוד (> 1/10), שכיח (≥ 1/100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

נָדִיר: אנמיה.

הפרעות פסיכיאטריות:

נדיר מאוד: נדודי שינה.

לא ידוע: דיכאון.

הפרעות במערכת העצבים:

נָדִיר: כאבי ראש, paresthesia, סחרחורת, נוירופתיה היקפית.

נדיר מאוד: פגיעה בזיכרון.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:

לא ידוע: מחלת ריאות ביניים (ראה סעיף 4.4).

הפרעות במערכת העיכול:

נָדִיר: עצירות, כאבי בטן, גזים, הפרעות בעיכול, שלשולים, בחילות, הקאות, דלקת בלבלב.

הפרעות בכבד:

נָדִיר: הפטיטיס / צהבת.

נדיר מאוד: אי ספיקת כבד קטלנית ולא קטלנית.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נָדִיר: פריחה, גירוד, התקרחות.

הפרעות שריר ושלד וחיבור:

נָדִיר: מיופתיה * (כולל מיוזיטיס), רבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות חריפה (ראה סעיף 4.4), מיאלגיה, התכווצויות שרירים.

* במחקר קליני, מיופתיה התרחשה בדרך כלל בחולים שטופלו ב- SIVASTIN 80 מ"ג ליום בהשוואה לחולים שטופלו ב- 20 מ"ג ליום (1.0% מול 0.02%, בהתאמה) (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

לא ידוע: מיופתיה נמקית בתיווך מערכת החיסון (ראה סעיף 4.4), tendinopathy, לפעמים מסובך על ידי קרע.

מערכת הרבייה והפרעות השד:

לא ידוע: זיקפה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:

נָדִיר: אסתניה.

תסמונת רגישות לכאורה הכוללת חלק מהתכונות הבאות דווחה לעיתים רחוקות: אנגיואדמה, תסמונת זאבת, פולימיאלגיה ראומאטיקה, דרמטומיוזיטיס, דלקת כלי הדם, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, עלייה ב- ESR, דלקת פרקים וארטליה, אורטיקריה, רגישות, חום, שטיפה, הפרעות קוצר נשימה. .

בדיקות אבחון:

נָדִיר: עלייה בטרנסמינאז בסרום (אלאנין אמינוטרנספראז, אספינט אמינוטרנספרז, טרנספפטידאז γ-glutamyl) (ראה סעיף 4.4 השפעות כבדות), עליה בפוספטאז אלקליין; עליה ברמות CK בסרום (ראה סעיף 4.4).

דווחו עלייה ברמות HbA1c ורמות הגלוקוז בסרום בצום עם סטטינים, כולל SIVASTIN.

ישנם דיווחים נדירים לאחר שיווק על פגיעה קוגניטיבית (למשל אובדן זיכרון, שכחה, אמנזיה, פגיעה בזיכרון, בלבול) הקשורים בשימוש בסטטינים. בעיות קוגניטיביות אלו דווחו בכל הסטטינים. בדרך כלל הן לא היו רציניות, הפיכות לאחר הפסקת טיפול בסטטינים, עם זמנים משתנים לתחילת התסמינים (יום עד שנים) ורזולוציה של סימפטומים (חציון של 3 שבועות).

תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווחו עם כמה סטטינים:

• הפרעות שינה, כולל סיוטים

• בעיות בתפקוד המיני

• סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות גבוהות של טריגליצרידים, היסטוריה של יתר לחץ דם).

ילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

במחקר בן 48 שבועות על ילדים ומתבגרים (בנים בשלב טאנר II ומעלה ובנות לאחר הלידה לפחות שנה) בגילאי 10 עד 17 שנים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (n = 175), הפרופיל בטיחות וסבילות קבוצת SIVASTIN הייתה דומה בדרך כלל לזו של קבוצת הפלסבו. ההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות פיזית, אינטלקטואלית ומינית אינן ידועות. כרגע אין מספיק נתונים זמינים לאחר שנה של טיפול (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו- 5.1).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

מספר מצומצם של מקרים של מנת יתר דווחו עד כה; המינון המרבי שנלקח היה 3.6 גרם. כל החולים התאוששו ללא השלכות. אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה זה, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי רדוקטאז HMG-CoA, קוד ATC: C10A A01.

לאחר בליעה דרך הפה, סימבסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, מנוזל בכבד לצורת חומצת בטא-הידרוקסי הפעילה המקבילה, בעלת פעילות מעכבת עוצמתית על רדוקטאז HMG-CoA (3 רדוקטאז מסוג hydroxy-3 methylglutaryl CoA). אנזים זה מזרז את ההמרה של HMG-CoA ל- mevalonate, תגובה מוקדמת ומגבילה בביוסינתזה של כולסטרול.

הוכח כי SIVASTIN מפחית הן ריכוז LDL-C תקין והן גבוה. LDL נוצר מחלבון בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) והוא מתפורר בעיקר על ידי קולטן ה- LDL בעל זיקה גבוהה. קולטן ה- LDL מוביל לירידה בייצור ולעלייה בקטבוליזם של LDL-C. אפוליפופרוטאין B גם יורד באופן משמעותי במהלך הטיפול ב- SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN מגביר באופן מתון את HDL-C ומפחית את ה- TG בפלזמה. כתוצאה משינויים אלה, היחסים בין הכולסטרול הכולל ל- HDL-C ובין LDL-C ל- HDL-C הם מוּפחָת.

סיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD) או למחלת לב כלילית קיימת

במחקר הגנת הלב (HPS) נחקרו השפעות הטיפול ב- SIVASTIN על 20,536 חולים (40-80 שנים) עם או בלי היפרליפידמיה ומחלות לב כליליות, מחלות עורקים או סוכרת אחרים או סוכרת נחקרו. במחקר זה טופלו 10,269 לחולים עם SIVASTIN, 40 מ"ג ליום ו -10,267 עם פלסבו למשך ממוצע של 5 שנים. בתחילת המחקר 6,793 חולים (33%) היו עם רמות LDL-C מתחת ל -116 מ"ג / ד"ל; 5,063 חולים (25%)) היו עם רמות בין 116 ל- mg / dL ו- 135 mg / dL; ול -8,680 חולים (42%) היו רמות מעל 135 מ"ג / ד"ל.

טיפול ב- SIVASTIN 40 מ"ג ליום בהשוואה לפלסבו הפחית משמעותית את הסיכון לתמותה מכל סיבה (1,328 [12.9%] לחולים שטופלו בסימבסטטין לעומת 1,507 [14.7%] לחולים שטופלו בפלסבו; p = 0.0003), עקב ירידה של 18% בשיעור התמותה הכלילית (587 [5.7%] לעומת 707 [6.9%]; p = 0.0005; הפחתה של 1.2 % בסיכון המוחלט). ההפחתה במוות לא-וסקולרי לא הגיעה למשמעות סטטיסטית. SIVASTIN גם הפחית את הסיכון לאירועים כליליים גדולים (נקודת סיום מורכבת הכוללת מקרי מוות לא-קטלניים ו- CHD) ב -27 % (p כלילית על ידי -אנגיופלסטיקה כלילית-מעבר או percutaneous transluminal coronary) וניתוחי ריסקולריזציה היקפיים והליכים אחרים של כלי-דם לא-כליליים 30% (p שבץ 25% (p מחלת עורקים כליליים אך עם מחלת עורקים מוחיים או עורקים היקפיים, נשים וגברים, מתחת לגיל 70 ומעלה) בזמן הכניסה למחקר, נוכחות או היעדר יתר לחץ דם ובעיקר אלו עם כולסטרול LDL מתחת 3.0 ממול / ליטר בעת הכללה.

במחקר הישרדות סימבסטטין סקנדינביה (4S), ההערכה של השפעת הטיפול ב- SIVASTIN על התמותה הכוללת הוערכה בקרב 4,444 חולים עם CHD וכולסטרול כולל בסיסי של 212-309 מ"ג / ד"ל (5.5-8.0 ממול / ליטר) באקראי, כפול אקראי זה. מחקר עיוור, מבוקר פלסבו, רב מרכזי, חולים עם אנגינה או אוטם שריר לב (MI) טופלו בתזונה, אמצעי טיפול סטנדרטיים ו- SIVASTIN 20-40 מ"ג ליום (n = 2221) או פלסבו (n = 2,223) עבור משך הזמן החציוני של 5.4 שנים. SIVASTIN הפחית את הסיכון למוות ב -30% (הפחתת הסיכון המוחלט 3.3%). הסיכון למוות CHD הופחת ב -42% (הפחתת הסיכון המוחלטת של 3.5%) SIVASTIN הפחית גם את הסיכון לאירועים כליליים גדולים. (מוות CHD בתוספת MI שקט שאינו קטלני בבתי חולים) ב -34%.יתר על כן, SIVASTIN הפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועים מוחיים ובלתי קטלניים (שבץ והתקף איסכמי חולף) ב -28%. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בין הקבוצות בתמותה לא קרדיווסקולרית.

מחקר היעילות של הפחתות נוספות של כולסטרול והומוציסטאין (SEARCH) העריך את השפעת הטיפול ב- SIVASTIN 80 מ"ג לעומת 20 מ"ג (חציון מעקב של 6.7 שנים) על אירועים וסקולריים גדולים (MVE; מוגדרים כלב איסכמי קטלני) מחלה, אוטם שריר הלב לא קטלני, הליך ריסקולריזציה כלילית, שבץ לא קטלני או קטלני או התחדשות כלי דם היקפית) ב -12,064 חולים עם היסטוריה של אוטם בשריר הלב. לא היה הבדל משמעותי בשכיחות MVE בין שתי הקבוצות; SIVASTIN 20 מ"ג (n = 1,553; 25.7%) לעומת SIVASTIN 80 מ"ג (n = 1,477; 24.5%); RR 0.94, 95%CI: 0.88 עד 1, 01. ההבדל המוחלט ברמת LDL-C בין שתי הקבוצות מעל מהלך המחקר היה 0.35 ± 0.01 ממול / ל '. פרופילי הבטיחות היו דומים בין שתי קבוצות הטיפול למעט "שכיחות מיופתיה שהייתה כ -1.0% לחולים שטופלו ב- SIVASTIN 80 מ"ג. לעומת 0.02% לחולים שטופלו ב- 20 מ"ג. כמחצית ממקרי המיופתיה הללו התרחשו בשנה הראשונה לטיפול. שכיחות מיופתיה במהלך כל שנת טיפול שלאחר מכן הייתה כ- 0.1%.

היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה משולבת

במחקרי השוואה של יעילות ובטיחות של סימבסטטין 10, 20, 40 ו -80 מ"ג ליום בחולים עם היפר-כולסטרולמיה, הירידה הממוצעת ב- LDL-C הייתה 30, 38, 41 ו -47%בהתאמה. במחקרים בחולים עם היפרליפידמיה משולבת (מעורבת) של סימבסטטין 40 מ"ג ו -80 מ"ג, הירידה החציונית בטריגליצרידים הייתה 28 ו -33%(פלסבו: 2%), בהתאמה, והעלייה הממוצעת ב- HDL-C הייתה 2%.13 16% (פלסבו: 3%), בהתאמה.

מחקרים קליניים בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 175 חולים (99 בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ו -76 בנות לאחר מחזור במשך שנה לפחות) בגילאי 10 עד 17 שנים (גיל ממוצע של 14.1 שנים) עם משפחתיות הטרוזיגטית. היפרכולסטרולמיה (heFH) חולקו באופן אקראי לטיפול בסימבסטטין או פלסבו למשך 24 שבועות (מחקר בסיסי). קריטריון הכללת המחקר דרש רמה LDL-C בסיסית בין 160 ל- 400 מ"ג / ד"ל ולפחות הורה אחד עם רמה LDL-C> 189 מ"ג / ד"ל. המינון של סימבסטטין (פעם ביום בערב) היה 10 מ"ג במשך 8 השבועות הראשונים, 20 מ"ג במשך 8 השבועות השניים ו -40 מ"ג לאחר מכן. במחקר הארכה של 24 שבועות, 144 מטופלים נבחרו להמשיך בטיפול וקיבלו סימבסטטין 40 מ"ג או פלסבו.

SIVASTIN הפחיתה באופן משמעותי את רמות ה- LDL-C, TG ו- Apo B. בפלזמה. התוצאות ממחקר ההרחבה של 48 שבועות היו דומות לאלה שנראו במחקר הבסיסי.

לאחר 24 שבועות של טיפול, הערך הממוצע של LDL-C של 124.9 מ"ג / ד"ל (טווח: 64.0-289.0 מ"ג / ד"ל) לעומת 207.8 מ"ג / ד"ל התקבל בקבוצת SIVASTIN 40 מ"ג. (טווח: 128.0-334.0 מ"ג / ד"ל dl) שהתקבלו בקבוצת הפלסבו.

לאחר 24 שבועות של טיפול בסימבסטטין (עם עלייה במינון מ -10, 20 עד 40 מ"ג ליום במרווחים של 8 שבועות), SIVASTIN הפחיתה את רמות ה- LDL-C הממוצעות ב -36.8% (פלסבו: 1.1% מההתחלה), Apo B ב -32.4% (פלצבו: 0.5%) ורמות ה- TG החציוניות ב -7.9% (פלסבו: 3.2%) ורמות ממוצעות גבוהות של HDL-C של 8.3% (פלסבו: 3,6%). היתרונות ארוכי הטווח של SIVASTIN על אירועים קרדיווסקולריים אינם ידועים בילדים עם heFH.

בילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, בטיחות ויעילות של מינונים העולים על 40 מ"ג ליום לא נחקרו. היעילות ארוכת הטווח של טיפול סימבסטטין בהפחתת תחלואה ותמותה הנראית אצל מבוגרים לא נקבעה בילדות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

סימבסטטין הוא לקטון בלתי פעיל הידרוליזה בקלות in vivo לצורת חומצת ביתא הידרוקסי המקבילה, מעכב חזק של רדוקטאז HMG-CoA. הידרוליזה מתרחשת בעיקר בכבד; קצב ההידרוליזה בפלזמה אנושית איטי מאוד.

התכונות הפרמקוקינטיות הוערכו בקרב מבוגרים. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בקרב ילדים ומתבגרים.

קְלִיטָה

בבני אדם, סימבסטטין נספג היטב ועובר תהליך מיצוי ראשוני נרחב בכבד. מיצוי כבד תלוי במידת זרימת הדם לכבד. הכבד הוא אתר הפעולה העיקרי של הצורה הפעילה. זמינות הבטא- נגזרת חומצה הידרוקסית למחזור הדם המערכתי לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין נמצאה פחותה מ -5% מהמינון. ריכוז הפלזמה המרבי של מעכבים פעילים מגיע 1-2 שעות לאחר מתן סימבסטטין. מזון במקביל אינו משפיע על הספיגה.

פרמקוקינטיקה חד -כיוונית ומינון מרובה של סימבסטטין הראתה כי אין הצטברות תרופות לאחר מינון מרובה.

הפצה

סימבסטטין והמטבוליט הפעיל שלו נקשרים יותר מ -95% לחלבונים.

חיסול

סימבסטטין הוא מצע של CYP 3A4 (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). המטבוליטים העיקריים של סימבסטטין הנמצאים בפלזמה אנושית הם חומצת בטא-הידרוקסי ו -4 מטבוליטים פעילים אחרים. לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין רדיואקטיבי בבני אדם, 13% מהרדיואקטיביות מופרשים בשתן ו -60% בצואה תוך 96 שעות. הכמות הנמצאת בצואה מייצגת את השקולות הנספגות המופרשות במרה ואת הלא סופגות. לאחר הזרקה תוך ורידית של מטבוליט בטא-הידרוקסי-חומצה, זמן מחצית החיים הממוצע של האחרון היה 1.9 שעות. רק 0.3% בממוצע מהמינון תוך ורידי הופרשו בשתן כחומרים מעכבים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בבעלי חיים על פרמקודינמיקה, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות וסרטן, אין סיכונים אחרים לחולה מהצפוי בהתבסס על המנגנון התרופתי. במינונים שנסבלו בצורה מקסימלית אצל חולדות וארנבות, סימבסטטין לא הניב מומים בעובר, ולא השפיע על הפוריות, תפקוד הרבייה או התפתחות הילודים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

בתוך הטאבלט

הידרוקסיאניזול באטילט (E320)

חומצה אסקורבית (E300)

חומצת לימון מונוהידראט (E330)

תאית מיקרו -גבישית (E460)

עמילן prelelatinized

מגנזיום סטרט (E572)

מונוהידראט לקטוז

ציפוי טאבלט

היפרומלוז (E464)

Hydroxypropylcellulose (E463)

דו תחמוצת טיטניום (E171)

טלק (E553b)

תחמוצת ברזל צהובה (E172) (טבליות של 10 ו -20 מ"ג)

תחמוצת ברזל אדומה (E172) (10, 20 ו -40 מ"ג טבליות)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אחסן מתחת ל 30 ° C.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

SIVASTIN 10 מ"ג

אריזה באריזות שלפוחיות של סרט טרילמיניט המורכב מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום ככריכה באריזות של 20 טבליות.

SIVASTIN 20 מ"ג

אריזות שלפוחיות של סרט טרילמיניט המורכבות מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 10 ו -28 טבליות.

SIVASTIN 40 מ"ג

אריזות שלפוחיות של סרט trilaminate המורכבות מפוליוויניל כלוריד (PVC) / פוליאתילן (PE) / פוליווינילידין כלוריד (PVDC) עם רדיד אלומיניום הנמצא באריזה של 10 ו -28 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.