מרכיבים פעילים: אזטימיבה
טבליות ZETIA 10 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Zetia? לשם מה זה?
ZETIA היא תרופה להורדת רמות כולסטרול מוגברות.
ZETIA מפחיתה את רמות הכולסטרול הכולל, הכולסטרול ה"רע "(כולסטרול LDL) והשומנים הנקראים טריגליצרידים בדם. ZETIA גם מעלה את רמות הכולסטרול ה"טוב "(HDL).
Ezetimibe, המרכיב הפעיל ב- ZETIA פועל על ידי הפחתת ספיגת הכולסטרול מהמעי.
הירידה ברמות הכולסטרול הנגרמות על ידי ZETIA היא בנוסף לזה הנגרם על ידי סטטינים (קבוצת תרופות הפועלות על ידי הפחתת ייצור הכולסטרול בגוף עצמו).
כולסטרול הוא אחד מכמה חומרים שומניים הנמצאים בזרם הדם. הכולסטרול הכולל מורכב בעיקר מכולסטרול LDL וכולסטרול HDL.
כולסטרול LDL נקרא לרוב כולסטרול "רע" מכיוון שהוא יכול להצטבר בדפנות העורקים וליצור פלאקים. עם הזמן, הצטברות רובד זו עלולה להוביל להיצרות העורקים. היצרות זו יכולה להאט או לחסום את זרימת הדם לאיברים חיוניים כגון הלב והמוח. חסימה זו של זרימת הדם עלולה לגרום להתקף לב או שבץ.
כולסטרול HDL נקרא לרוב כולסטרול "טוב" מכיוון שהוא מסייע במניעת הצטברות כולסטרול רע בעורקים ומגן מפני מחלות לב.
טריגליצרידים הם צורה נוספת של שומן בדם העלולה להגביר את הסיכון למחלות לב.
הוא משמש לחולים שאינם יכולים לשלוט ברמות הכולסטרול שלהם על ידי הפחתת רמות הכולסטרול שלהם עם דיאטה בלבד. עליך לקחת דיאטה להורדת כולסטרול בעת נטילת התרופה.
ZETIA משמש כתוספת לתזונה להורדת הכולסטרול שלך אם יש לך:
- עלייה ברמת הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה ראשונית [הטרוזיגוט משפחתי ולא משפחתי])
- יחד עם סטטין, כאשר הכולסטרול שלך אינו נשלט כראוי באמצעות סטטין בלבד
- לבד, כאשר טיפול בסטטינים אינו הולם או אינו נסבל
- מחלה תורשתית (היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית) אשר מעלה את רמת הכולסטרול בדם. כמו כן, תקבל לך סטטינים וייתכן שייקבע לך טיפול נוסף
- מחלה תורשתית (סיטוסטרולמיה הומוזיגית, הידועה גם בשם פיטוסטרולמיה) - המגבירה את רמות הסטרולים הצמחיים בדם.
ZETIA לא עוזרת לך לרדת במשקל.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zetia
אם נקבע לך ZETIA יחד עם סטטין, אנא קרא את עלון החבילה של התרופה הספציפית שאתה רושם.
אין ליטול ZETIA אם:
- אתה אלרגי (רגיש) לאזטימיב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (ראה סעיף תכולת האריזה ומידע נוסף).
אין ליטול ZETIA עם סטטינים אם:
- כרגע יש לך בעיות בכבד;
- בהריון או מניקה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zetia
- ספר לרופא על כל התנאים שיש לך, כולל אלרגיות;
- הרופא שלך צריך להזמין בדיקת דם לפני תחילת הטיפול ב- ZETIA יחד עם סטטין. זה כדי לבדוק איך הכבד שלך עובד;
- הרופא שלך עשוי גם לבקש ממך לבצע בדיקות דם כדי לבדוק כיצד הכבד שלך פועל לאחר שתתחיל לקחת ZETIA יחד עם סטטין.
אם יש לך בעיות בכבד בינוניות או חמורות, השימוש ב- ZETIA אינו מומלץ.
הבטיחות והיעילות של ZETIA הניתנים בשילוב עם תרופות מסוימות להורדת כולסטרול, פיברטים, לא נקבעו.
יְלָדִים
ZETIA אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל 10 שנים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zetia
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה שהושגו ללא מרשם.
בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים:
- ציקלוספורין (משמש לעתים קרובות בחולי השתלת איברים)
- תרופות עם חומר פעיל המונע קרישת דם, כגון warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol או fluindione (נוגדי קרישה)
- כולסטיראמין (המשמש גם להורדת הכולסטרול), מכיוון שהוא משנה את יעילות ZETIA
- פיברטים (משמשים גם להורדת כולסטרול).
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול ZETIA יחד עם סטטין אם הינך בהריון, מנסה להיכנס להריון או אם אתה חושב שאתה עלול להרות. אם הינך בהריון בעת נטילת ZETIA יחד עם סטטין, עליך להפסיק מיד את שני הטיפולים ולפנות לרופא. אין ניסיון בשימוש ב- ZETIA בהריון ללא סטטין. אם הינך בהריון, פנה לרופא שלך להמלצות מתאימות לפני השימוש ב- ZETIA.
אין ליטול ZETIA יחד עם סטטין אם את מניקה, מכיוון שלא ידוע אם שתי התרופות מופרשות בחלב אם. אין להשתמש ב- ZETIA, אפילו כאשר היא נלקחת מעצמה ללא סטטין, בזמן הנקה. שאל את הרופא שלך לקבלת המלצות מתאימות.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
לא צפויות השפעות של ZETIA על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון שאנשים מסוימים עלולים להרגיש סחרחורת לאחר נטילת ZETIA.
ZETIA מכיל לקטוז
טבליות ZETIA מכילות סוכר הנקרא לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zetia: מינון
קח תמיד את ZETIA בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. המשך ליטול את התרופות האחרות שלך להורדת כולסטרול, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק להשתמש בהן. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
- לפני שתתחיל לקחת ZETIA, עליך להקפיד על תזונה להורדת כולסטרול.
- עליך להמשיך לעקוב אחר דיאטה זו להורדת כולסטרול בעת נטילת ZETIA.
מבוגרים, מתבגרים וילדים (מגיל 10 עד 17): המינון הוא טבליה אחת של 10 מ"ג ZETIA פעם ביום, אותה יש ליטול דרך הפה.
אתה יכול לקחת ZETIA בכל שעות היום וללא קשר לארוחות.
אם הרופא שלך רשם ZETIA יחד עם סטטין, ניתן ליטול את שתי התרופות בו זמנית. במקרה זה, אנא עיין גם בהוראות המינון הספציפיות המופיעות בעלון התרופה הנוספת.
אם הרופא שלך רשם ZETIA יחד עם תרופה אחרת להורדת כולסטרול המכילה את החומר הפעיל כולסטירמין או כל תרופה אחרת המכילה מרכיבי מרה, עליך ליטול את ZETIA לפחות שעתיים לפני או 4 שעות לאחר נטילת מחליף המרה.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי זטיה
אם אתה לוקח יותר ZETIA ממה שאתה צריך
פנה לרופא או לרוקח.
אם שכחת לקחת ZETIA
אין ליטול מנה כפולה; פשוט המשך את המנה הרגילה שלך בזמן הרגיל למחרת.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של זטיה
כמו כל התרופות, ZETIA יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
המונחים הבאים משמשים לתיאור התדירות שבה דווחו על תופעות לוואי:
- שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)
- שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)
- לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים)
- נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים)
- נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים, כולל מקרים בודדים)
פנה לרופא מיד אם אתה חווה כאבי שרירים בלתי מוסברים, רגישות או חולשה בשרירים. הסיבה לכך היא שבמקרים נדירים בעיות שרירים, כולל פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך פגיעה בכליות, עלולות להיות חמורות ועלולות לסכן חיים.
דווחו תגובות אלרגיות בשימוש נפוץ בתרופה, כולל נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה (הדורשים טיפול מיידי).
בשימוש לבד דווחו תופעות הלוואי הבאות: שכיחות: כאבי בטן; שִׁלשׁוּל; הֲפָחָה; מרגיש עייף.
לא נדיר: עלייה בכמה בדיקות מעבדה בכבד (טרנסמינאזות) או תפקוד שרירים (CK); לְהִשְׁתַעֵל; קִלקוּל קֵבָה; כאב בטן; בחילה; כאב מפרקים; התכווצות שרירים; כאב צוואר; ירידה בתיאבון; כאבים; כאבים בחזה; גלי חום; לחץ דם גבוה.
בנוסף, דווחו תופעות הלוואי הבאות בעת השימוש בתרופה יחד עם סטטין:
נפוץ: עלייה בכמה בדיקות מעבדה לתפקוד הכבד (טרנסמינאזות); כְּאֵב רֹאשׁ; כאבי שרירים; רגישות או חולשה בשרירים.
לא נדיר: תחושת עקצוץ; פה יבש; גירוד; פריחה; סִרפֶּדֶת; כאב גב; חולשת שרירים; כאבים בידיים וברגליים; עייפות או חולשה יוצאת דופן; נפיחות במיוחד של הידיים והרגליים. בעת שימוש יחד עם פנופיבראט דווחה תופעת הלוואי השכיחה הבאה: כאבי בטן.
בנוסף, תופעות הלוואי הבאות דווחו בשימוש כללי בתרופה:
סְחַרחוֹרֶת כאבי שרירים; בעיות בכבד; תגובות אלרגיות כולל פריחה בעור וכוורות; פריחה אדומה מוגברת, לפעמים עם נגעים בצורת מטרה (erythema multiforme); כאבי שרירים, רגישות או חולשה בשרירים; פגיעה ברקמת השריר; אבנים בכיס המרה או דלקת בכיס המרה (שיכולה לגרום לכאבי בטן, בחילות, הקאות); דלקת בלבלב המלווה לעיתים קרובות בכאבי בטן עזים; עצירות; הפחתה במספר תאי הדם, העלולים לגרום לחבורות / דימומים (טרומבוציטופניה); תחושת עקצוץ; דִכָּאוֹן; עייפות או חולשה יוצאת דופן; קוצר נשימה. אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון או המיכל לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- אין לאחסן את ZETIA מעל 30 מעלות צלזיוס.
שלפוחיות: יש לאחסן בכלי המקורי.
בקבוקים: שמור על הבקבוק סגור היטב. אמצעים אלה יסייעו בהגנה על התרופה מפני לחות.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל ZETIA
- החומר הפעיל הוא ezetimibe. כל טבליה מכילה 10 מ"ג ezetimibe.
- המרכיבים הנוספים הינם: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, פובידון, נתרן קרוסקרמלוז, נתרן לורילסולפט, מגנזיום סטרט.
תיאור איך נראית ZETIA ותכולת האריזה
טבליות ZETIA הן טבליות בצבע קפסולה לבנות עד לבנות, כשהן מוטבעות עם "414" בצד אחד.
גודל האריזה: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 או 300 טבליות בתוך שלפוחיות פתוחות או שלפוחיות יחידות עם הרמת למינה;
84 או 90 טבליות בשלפוחיות פתוחות;
50, 100 או 300 טבליות בשלפוחיות פתוחות ליחידת מנה; 100 טבליות בבקבוקים.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות ZETIA 10 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 10 מ"ג אזטימיבה.
חומר עזר: כל טבליה מכילה 55 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות בצורת קפסולה לבנות עד לבנות עם "414" מובלטות בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
היפרכולסטרולמיה ראשונית
ZETIA, הניתן עם מעכב HMG-CoA רדוקטאז (סטטין), מסומן כתוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (משפחתית הטרוזיגטית ולא משפחתית) שאינם בשליטה מספקת על סטטינים בלבד.
מונוטרפיה עם ZETIA מסומנת כתוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (משפחתית הטרוזיגטית ולא משפחתית) עבורם סטטינים נחשבים בלתי הולמים או אינם נסבלים.
היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית (הומוזיגטית IF)
ZETIA המנוהל עם סטטין מסומן כטיפול תוסף לתזונה בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. המטופל עשוי להיות כפוף גם לאמצעים טיפוליים נוספים (למשל אפריזה של LDL).
סיטוסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטי (פיטוסטרולמיה)
ZETIA מסומן כתוסף לתזונה בחולים עם סיטוסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית.
עדיין לא הוכחה השפעה מועילה של ZETIA על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
על המטופל להקפיד על תזונה מספקת להורדת כולסטרול ועליו להמשיך בתזונה במהלך הטיפול ב- ZETIA.
יש לתת את התרופה דרך הפה. המינון המומלץ הוא טבליה אחת של ZETIA 10 מ"ג פעם ביום. ניתן לתת את ZETIA בכל שעות היום, ללא קשר לארוחות.
בעת הוספת ZETIA לסטטין, יש להמשיך בטיפול במינון ההתחלתי הנפוץ המצוין לסטטין הספציפי או להמשיך להשתמש במינון הגבוה יותר שנקבע בעבר. בנסיבות אלה, יש להתייעץ עם דף הנתונים של הסטטין הספציפי.
מתן טיפול מקביל עם חומרי מרה
מתן ZETIA צריך להתרחש בין 2 שעות לפני או 4 שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.
שימוש בקשישים
אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים (ראה סעיף 5.2).
שימוש בחולים ילדים
תחילת הטיפול חייבת להתבצע תחת פיקוחו של רופא מומחה.
מתבגרים ≥10 שנים (מצב גיל ההתבגרות: בנים בשלב טאנר II ומעלה ובנות שעברו לאחר הניתוח לפחות שנה אחת): אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף 5.2). עם זאת, הניסיון הקליני בחולים ילדים ומתבגרים (10 עד 17 שנים) מוגבל.
כאשר ניתנת ZETIA עם סימבסטטין, יש להתייעץ עם הוראות המינון של סימבסטטין בקרב מתבגרים.
יְלָדִים
שימוש בפגיעה בכבד
לא נדרשת התאמת מינון לליקוי בכבד קל (ציון 5-6 של Child-Pugh). טיפול ב- ZETIA אינו מומלץ בחולים עם בינוני (ציון Child-Pugh 7 עד 9) או חמור (ציון Child-Pugh> 9), ( ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
שימוש בליקוי בכליות
לא נדרשת התאמת מינון ליקוי בכליות (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
כאשר ניתנת ZETIA יחד עם סטטין, עיין בגיליון הנתונים הטכני של התרופה.
טיפול ZETIA הניתן יחד עם סטטינים הוא התווית במהלך ההריון וההנקה.
ZETIA הניתנת יחד עם סטטינים היא התווית בחולים עם מחלת כבד פעילה או עם ערכי טרנסמינאז בסרום גבוהים ובלתי מוגדרים.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כאשר ניתנת ZETIA יחד עם סטטין, עיין בגיליון הנתונים הטכני של התרופה.
אנזימי כבד
בניסויים קליניים מבוקרים בהם טופלו מטופלים ב- ZETIA וסטטינים, נצפו עליות רצופות בטרנסמינאזות (פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי [ULN]). אם ZETIA ניתנת יחד עם סטטין, יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בתחילת הטיפול וכפי שמומלץ לסטטין (ראה סעיף 4.8).
שריר שלד
מקרים של מיופתיה ורבדומיוליזה דווחו בניסיון שלאחר השיווק עם ZETIA. רוב החולים שפיתחו רבדומיוליזה היו בטיפול במקביל עם ZETIA וסטטין. עם זאת, רבדומיוליזה דווחה לעיתים רחוקות ביותר עם ZETIA חד-פעמי ולעתים רחוקות מאוד בתוספת ZETIA. לסוכנים אחרים הידועים כקשורים בסיכון מוגבר לרבדומיוליזה. אם יש חשד למיופתיה על סמך תסמיני שריר או אם היא מאושרת על ידי רמות קריאטין פוספוקינאז (CPK)> פי 10 מהגבול העליון לנורמה, נטילת ZETIA, כל סטטין וכל תרופה אחרת מסוג זה, שיש להפסיק את התרופה הנלווית. יש לייעץ לכל החולים המתחילים בטיפול ב- ZETIA לגבי הסיכון למיופתיה ולייעץ להם לדווח מיד על כל כאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים (ראה סעיף 4.8).
אי ספיקת כבד
בשל ההשפעות הלא ידועות של החשיפה המוגברת לאזטימיבה בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור, ZETIA אינה מומלצת (ראה סעיף 5.2).
חולים ילדים (גילאי 10 עד 17)
הבטיחות והיעילות של ZETIA המנוהלת יחד עם סימבסטטין בחולים בגילאי 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית הוערכו במחקר קליני מבוקר בקרב נערים מתבגרים (טאנר שלב ב 'ומעלה) ובבנות לאחר הווסת לכל הפחות. שנה.
במחקר מבוקר מוגבל זה, בדרך כלל לא הייתה השפעה על צמיחה מינית או התבגרות של נערים או נערות מתבגרים, או כל השפעה על אורך המחזור החודשי אצל בנות. עם זאת, ההשפעות של ezetimibe במשך תקופת טיפול> 33 שבועות על גדילה או התבגרות מינית לא נחקרו (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
הבטיחות והיעילות של ZETIA המנוהלים במקביל למינוני סימבסטטין העולים על 40 מ"ג ליום לא נחקרו בקרב ילדים בגילאי 10 עד 17 שנים.
ZETIA לא נחקרה בחולים מתחת לגיל 10 או בבנות טרום-מנוחה. (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
היעילות ארוכת הטווח של טיפול ZETIA בהפחתת תחלואה ותמותה של מבוגרים לא נחקרה בחולים מתחת לגיל 17 שנים.
חבילות
הבטיחות והיעילות של ZETIA הניתנים עם פיברטים לא נקבעו.
אם יש חשד לכולתיאזיס אצל מטופל המטופל ב- ZETIA ובפנופיבראט, יש לבדוק בדיקות כיס המרה ויש להפסיק את הטיפול (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).
ציקלוספורין
יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- ZETIA במסגרות טיפוליות כולל שימוש בציקלוספורין. יש לעקוב אחר ריכוזי הציקלוספורין בחולים שטופלו ב- ZETIA ובציקלוספורין (ראה סעיף 4.5).
נוגדי קרישה
אם ZETIA מתווסף ל- warfarin, נוגד קרישה אחר של קומריה או fluindione, יש לעקוב אחר יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) (ראה סעיף 4.5).
חומרים עזר
חולים הסובלים מבעיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה נערכו רק אצל מבוגרים.
במחקרים פרה -קליניים, הוכח כי ezetimibe אינו גורם לאנזימים של ציטוכרום P450 המעורבים במטבוליזם של תרופות. לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות בין ezetimibe לבין תרופות הכפופות למטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ו- 3A4, או N-acetyltransferase.
במחקרי אינטראקציה קלינית, לאזטימיבה לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של דפסון, דקסטרומתורפן, דיגוקסין, אמצעי מניעה אוראליים (אתניל אסטרדיול ולבנורגסטרל), גליפיזיד, טולבוטמיד או מידאזולאם במהלך טיפול מקביל. לסימטידין, שניתן יחד עם ezetimibe, לא הייתה השפעה על הזמינות הביולוגית של ezetimibe.
נוגדי חומצה : מתן תרופות נוגדות חומצה במקביל הפחית את קצב הספיגה של ezetimibe אך לא השפיע על הזמינות הביולוגית של ezetimibe. ירידה זו בספיגה אינה נחשבת למשמעותית קלינית.
כולסטיראמין: מתן טיפול מקביל של כולסטיראמין הפחית את השטח הממוצע מתחת לעקומה (AUC) של סך ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) בכ -55%. הפחתה נוספת של כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) עקב תוספת ZETIA לכולסטיראמין עשויה להיות מופחתת על ידי אינטראקציה זו (ראה סעיף 4.2).
חבילות : בחולים שטופלו בפנופיבראט וב- ZETIA, על הרופאים לשקול את הסיכון האפשרי לכולליתיאזיס ולמחלת כיס המרה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
אם יש חשד לכולתיאזיס בחולה המטופל ב- ZETIA ובפנופיבראט, יש לבדוק בדיקות כיס המרה ויש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.8).
ניהול מקביל של fenofibrate או gemfibrozil הגדיל באופן מתון את ריכוזי ezetimibe (פי 1.5 ו -1.7 פעמים בהתאמה).
מתן טיפול מקביל של ZETIA עם פיברטים אחרים לא נחקר.
פיברטים עשויים להגביר את הפרשת הכולסטרול במרה, ולהוביל לצ'וליליטיס. במחקרים בבעלי חיים, אזטימיב הגביר לעיתים את הכולסטרול במרה בכיס המרה אך לא בכל המינים (ראה סעיף 5.3) .סיכון לליטוגניות הקשורה לשימוש טיפולי ב- ZETIA לא ניתן להוציא.
סטטינים : לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית כאשר ezetimibe ניתנה יחד עם atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin או rosuvastatin.
ציקלוספורין: במחקר שנערך על שמונה חולים לאחר השתלה לאחר כליה עם פינוי קריאטינין> 50 מ"ל לדקה במינונים יציבים של ציקלוספורין, מתן מנה אחת של 10 מ"ג של ZETIA הביא לעלייה של פי 3.4 (טווח 2, 3-7.9 פעמים) של ממוצע AUC עבור אזטימיב הכולל בהשוואה לאוכלוסיית ביקורת בריאה ממחקר אחר (n = 17) שטופל ב- ezetimibe בלבד. במחקר אחר, חולה השתלת כליות עם אי ספיקת כליות חמורה כאשר הוא מטופל עם ציקלוספורין ועוד מספר תרופות רפואיות הראו חשיפה ל סך ezetimibe גבוה פי 12 מזה של פקדים יחסיים שטופלו ב- ezetimibe בלבד. במחקר בן שני תקופות בהצלבה בקרב שתים עשרה אנשים בריאים, מתן יומי של 20 מ"ג אזטימיב למשך 8 ימים עם מנה אחת של 100 מ"ג של ציקלוספורין ביום 7 הביא לעלייה ממוצעת של 15% ב- AUC של ציקלוספורין (בטווח של 10% ירידה ל -51%) בהשוואה למינון יחיד של 100 מ"ג ציקלוספורין בלבד. מחקר מבוקר על השפעת הממשל המקביל של ezetimibe על החשיפה לציקלוספורין בחולי השתלת כליה לא נערך. יש לנקוט זהירות בעת תחילת הטיפול ב- ZETIA בהקשר של טיפולים כולל שימוש בציקלוספורין. יש לעקוב אחר ריכוזי הציקלוספורין בחולים שטופלו ב- ZETIA ובציקלוספורין (ראה סעיף 4.4).
נוגדי קרישה: לניהול מקביל של אזטימיב (10 מ"ג פעם ביום) לא הייתה השפעה משמעותית על הזמינות הביולוגית של וורפרין וזמן הפרוטומבין במחקר שנערך על שנים עשר גברים מבוגרים בריאים. עם זאת, היו דיווחים לאחר השיווק על עלייה ביחס הנורמליזציה הבינלאומית (INR) בחולים שהוסיפו את ZETIA ל- warfarin או fluindione. אם ZETIA מתווספת ל- warfarin, נוגד קרישה אחר של קומריה או fluindione, יש לעקוב אחר ערך ה- INR כראוי (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה
מתן טיפול מקביל של ZETIA עם סטטינים הוא התווית בהריון ובהנקה (ראה סעיף 4.3), עיין בגיליון הנתונים הספציפי של הסטטינים.
הֵרָיוֹן :
ZETIA צריכה להינתן לנשים בהריון רק כאשר יש צורך בבירור. אין נתונים קליניים על השימוש ב- ZETIA בהריון. מחקרים בבעלי חיים על השימוש ב- ezetimibe בלבד לא הראו עדויות להשפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה :
אין להשתמש ב- ZETIA במהלך ההנקה. מחקרים בחולדות הראו כי ezetimibe מופרש בחלב. לא ידוע אם ezetimibe מופרש בחלב האדם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לקחת בחשבון כי דיווחו על סחרחורת.
04.8 תופעות לא רצויות
מחקרים קליניים
בניסויים קליניים שנמשכו עד 112 שבועות, ניתנה ZETIA 10 מ"ג ליום ל -2,396 חולים בלבד, עם סטטין ל -11,308 חולים, או עם פנופיבראט ל -185 חולים. תגובות שליליות היו בדרך כלל קלות וחולפות. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי בין ZETIA לבין פלסבו הייתה דומה.
ZETIA ניתנת לבד או בשילוב עם סטטין:
תגובות הלוואי הבאות נצפו בחולים שטופלו ב- ZETIA (N = 2,396) ובשכיחות גבוהה יותר מאשר פלסבו (N = 1,159) או בחולים שטופלו ב- ZETIA בשילוב עם סטטין (N = 11,308) ועם שכיחות גבוהה מ- כאשר הסטטינים ניתנים לבד (N = 9,361):
תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 עד
ZETIA מנוהלת יחד עם פנופיבראט:
הפרעות במערכת העיכול: כאבי בטן (שכיחים).
במחקר קליני רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בחולים עם היפרליפידמיה מעורבת, טופלו 625 חולים עד 12 שבועות ו -576 חולים עד שנה. במחקר זה, 172 מטופלים שטופלו ב- ZETIA ו- fenofibrate סיימו 12 שבועות של טיפול ו- 230 חולים שטופלו ב- ZETIA ובפנופיבראט (כולל 109 שטופלו ב- ZETIA בלבד במשך 12 השבועות הראשונים) סיימו שנת טיפול אחת. המחקר לא נועד להשוות קבוצות טיפול לאירועים נדירים. שיעורי ההיארעות (95% CI) לעלייה קלינית רלוונטית בטרנסמינאזות בסרום (> 3 X ULN ברציפות) היו 4.5% ו -2.7% עבור fenofibrate בלבד ועל ZETIA מנוהל יחד עם fenofibrate, מותאם לחשיפה לטיפול, בהתאמה. שיעורי כריתת המעי הגס היו 0.6% ו -1.7% עבור טיפול חד פעמי בפנופיבראט ולטיפול ב- ZETIA יחד עם פנופיברט, בהתאמה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
חולים ילדים (גילאי 10 עד 17)
במחקר שנערך בקרב מטופלים מתבגרים (בגילאי 10 עד 17) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (n = 248), נצפו עליות ב- ALAT ו / או ASAT (≥ 3 X ULN, רצופים) ב -3% מהחולים (4 חולים). בקבוצת ezetimibe / simvastatin לעומת 2% מהחולים (2 מטופלים) בקבוצת הסימבסטטין מונוטרפיה; אחוזי העלייה ב- CPK (≥10 X ULN) היו 2% (2 מטופלים) ו -0% בהתאמה. לא דווח על מקרים של מיופתיה.
מחקר זה לא התאים להשוואת תופעות לוואי נדירות של תרופות.
חקירות אבחון
בניסויים קליניים מבוקרים חד-טיפוליים, שכיחות העלאות החשובות מבחינה קלינית בטרנסמינאזות בסרום (ALT ו / או ASAT ≥ 3 X ULN, ערכים עוקבים) הייתה דומה בין ZETIA (0.5%) לפלסבו (0 במחקרים משותפים, השכיחות הייתה 1.3% לחולים שטופלו ב- ZETIA בשילוב עם סטטין ו -0.4% לחולים שטופלו בסטטין בלבד. הגבהים בדרך כלל היו אסימפטומטיים, לא קשורים לכולסטזיס, וחזרו לתחילת המחקר לאחר הפסקת הטיפול או עם המשך הטיפול (ראה סעיף 4.4) .
בניסויים קליניים דווחו ערכי CPK> 10 X ULN עבור 4 מתוך 1,674 (0.2%) מטופלים שטופלו ב- ZETIA בלבד לעומת 1 מתוך 786 (0.1%) חולים שקיבלו פלסבו, ואחד מתוך 917 חולים (0.1%) יחד מנוהל עם ZETIA וסטטין לעומת 4 מתוך 929 חולים (0.4%) שטופלו בסטטין בלבד. לא הייתה עודפת מיופתיה או רבדומיוליזה הקשורים ל- ZETIA בהשוואה לזרוע השליטה שלה (פלסבו או סטטין בלבד). (ראה סעיף 4.4).
ניסיון לאחר השיווק
התגובות השליליות הנוספות הבאות דווחו בחוויה שלאחר השיווק. מאחר שחוויות לוואי אלו זוהו מדוחות ספונטניים, תדירותן האמיתיות אינן ידועות ואינן ניתנות לאומדן.
הפרעות במערכת הדם והלימפה: טרומבוציטופניה
הפרעות במערכת העצבים: סחרחורת; paresthesia
הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: קוצר נשימה
הפרעות במערכת העיכול: לבלב; עצירות
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: אריתמה מולטיפורמה
הפרעות שריר ושלד וחיבור: מיאלגיה; מיופתיה / רבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4)
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: אסתניה
הפרעות במערכת החיסון: רגישות יתר, כולל פריחה, כוורות, אנפילקסיס ואנגיואדמה
הפרעות בכליות: הפטיטיס; cholelithiasis; דלקת שלפוחית השתן
הפרעות פסיכיאטריות: דיכאון
04.9 מנת יתר
במחקרים קליניים, ניהול של ezetimibe 50 מ"ג ליום ל -15 אנשים בריאים עד 14 ימים, או 40 מ"ג ליום ל -18 חולים עם היפר -כולסטרולמיה ראשונית עד 56 ימים נסבל בדרך כלל היטב. בבעלי חיים לא נצפתה רעילות לאחר מינונים אוראליים בודדים של 5,000 מ"ג לק"ג אזטימיבה בחולדות ובעכברים ו -3,000 מ"ג לק"ג בכלבים.
דווחו כמה מקרים של מנת יתר עם ZETIA; רובם לא היו קשורים לחוויות שליליות. חוויות שליליות שדווחו לא היו רציניות. במקרה של מנת יתר, יש להשתמש באמצעים סימפטומטיים ותומכים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומרים אחרים המשנים שומנים. קוד ATC: C10AX09
ZETIA הינה חלק ממחלקה חדשה של חומרים להורדת שומנים המעכבים באופן סלקטיבי את ספיגת הכולסטרול במעי וסטרולים צמחיים קשורים. : סטטינים, חומרי מרה [שרפים], נגזרות חומצה סיבית וסטנולים צמחיים.
אזטימיבה ממוקמת על גבול המברשת של המעי הדק ומעכבת את ספיגת הכולסטרול וגורמת לירידה במעבר כולסטרול המעי לכבד.
סטטינים מפחיתים את סינתזת הכולסטרול בכבד ושני המנגנונים המובהקים הללו מייצרים יחד הפחתה משלימה של הכולסטרול. במחקר קליני בן שבועיים שנערך בקרב 18 חולים עם יתר כולסטרול, ezetimibe עיכב את ספיגת הכולסטרול במעי ב -54% בהשוואה לפלסבו.
סדרת מחקרים פרה -קליניים בוצעו על מנת לקבוע את הסלקטיביות של ezetimibe בעיכוב ספיגת הכולסטרול. אזטימיבה עיכבה את ספיגת הכולסטרול [14C] ללא השפעה על ספיגה של טריגליצרידים, חומצות שומן, חומצות מרה, פרוגסטרון, אתניל אסטרדיול, או הוויטמינים A ו- D.
מחקרים אפידמיולוגיים קבעו כי תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית משתנים ישירות עם הכולסטרול הכולל ורמות הכולסטרול LDL והפוך עם רמות הכולסטרול HDL. עדיין לא הוכחה השפעה מועילה של ZETIA על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
מחקרים קליניים
במחקרים קליניים מבוקרים, ZETIA ניתנת הן לבד והן בשילוב עם סטטין הכולסטרול הכולל (C-הכולל), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), אפוליפופרוטאין B (Apo B) וטריגליצרידים (TG), ועלייה כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) בחולים עם יתר כולסטרול.
היפרכולסטרולמיה ראשונית
במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 769 חולים עם היפרכולסטרולמיה שנמצאים כבר בטיפול חד פעמי בסטטינים ואשר לא הצליחו להשיג את מטרת LDL-C על פי התוכנית הלאומית לחינוך כולסטרול (NCEP) (מאז 2, 6 עד 4.1 ממול) / L [100 עד 160 מ"ג / ד"ל בהתאם למאפייני הבסיס) חולקו באקראי לקבלת ZETIA 10 מ"ג או פלסבו בנוסף לטיפול הסטטיני הקיים שלהם.
בקרב מטופלים שטופלו בסטטינים אשר לא הגיעו ליעד LDL-C בסיסי (≈82%), באופן משמעותי יותר חולים שהוקראו אקראיים ל- ZETIA השיגו את יעד ה- LDL-C של נקודת המחקר בהשוואה לחולים שאקראו לפלסבו, 72%ו- 19%, בהתאמה. ב- LDL-C היו שונים באופן משמעותי (25% ו -4% עבור ZETIA לעומת פלסבו, בהתאמה). יתר על כן, ZETIA, שנוספה לטיפול בסטטינים הפחיתה באופן משמעותי את סך ה- C, Apo B, TG והעלאת HDL-C בהשוואה לפלסבו.
ZETIA או פלסבו שנוספו לטיפול בסטטינים הפחיתו את החלבון החציוני C-reactive ב- 10% או 0% מהתחלה, בהתאמה.
בשני 1719 חולים עם מבוקר פלסבו, אקראי, כפול סמיות, 1719 חולים עם היפר כולסטרולמיה ראשונית, ZETIA 10 מ"ג ירד באופן מובהק הכולל C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) ו- TG (8%) והגדלת HDL-C (3%) בהשוואה לפלצבו. ZETIA גם לא השפיעה על ריכוזי הפלזמה של ויטמינים מסיסים בשומן A, D ו- E לאורך זמן של פרוטרומבין וכמו תרופות אחרות להורדת שומנים. , לא שינה את ייצור האדרנו -קורטיקוסטרואידים.
בניסוי קליני רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר (ENHANCE), 720 חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית חולקו באקראי לקבלת ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג (n = 357) או סימבסטטין 80 מ"ג (n = 363) למשך 2 שנים. מטרתו העיקרית של המחקר הייתה לחקור את ההשפעה של הטיפול המשולב ezetimibe / simvastatin על עובי האינטימה והתקשורת (IMT) של עורק הצוואר בהשוואה ל- simvastatin בלבד. עדיין לא הוכחה השפעתו של סמן זה. פונדקאית. לתחלואה ותמותה קרדיווסקולרית.
נקודת הסיום העיקרית, השינוי הממוצע ב- IMT של כל ששת קטעי הצוואר, לא הייתה שונה באופן משמעותי (p = 0.29) בין שתי קבוצות הטיפול בהתבסס על מדידות אולטרסאונד במצב B. עם ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם simvastatin 80 מ"ג או simvastatin 80 מ"ג בלבד, עובי האינטימה והטוניקות המדיאליות עלה ב -0.0111 מ"מ וב -0.0058 מ"מ, בהתאמה, לאורך משך המחקר בן השנתיים (בתחילת המחקר, מדידת IMT ממוצעת של הצוואר הייתה 0.68 מ"מ ו- 0.69 מ"מ, בהתאמה).
Ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג הפחיתו LDL-C, סה"כ C, Apo B ו- TG באופן משמעותי יותר מאשר סימבסטטין 80 מ"ג. עבור שתי קבוצות הטיפול העלייה באחוזים ב- C -HDL הייתה דומה. תגובות שליליות שדווחו עם ezetimibe 10 מ"ג בשילוב עם סימבסטטין 80 מ"ג תואמות את פרופיל הבטיחות הידוע שלה.
מחקרים קליניים בחולי ילדים (גילאי 10 עד 17)
במחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר, 142 בנים (שלב טאנר II ומעלה) ו -106 בנות לאחר גיל המעבר, בגילאי 10 עד 17 (גיל ממוצע 14.2 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (אם הטרוזיגוטית) עם LDL-C בסיסי. ערכים בין 4.1 ל -10.4 ממול / ליטר חולקו באקראי ל- ZETIA 10 מ"ג בניהול סימבסטטין (10, 20 או 40 מ"ג) או סימבסטטין (10, 20 או 40 מ"ג) לבד במשך 6 שבועות, ZETIA ו- simvastatin 40 מ"ג יחד -מנוהל או סימבסטטין 40 מ"ג לבד במשך 27 השבועות הקרובים, ולאחר מכן ZETIA וסימבסטטין (10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג) ניתנים יחד בתווית פתוחה למשך 20 שבועות.
בשבוע 6, ZETIA ניתנה יחד עם סימבסטטין (כל המינונים) הפחיתה באופן משמעותי את סך ה- C (38% לעומת 26%), LDL-C (49% מול 34%), Apo B (39% מול 27%) ולא HDL-C (47% מול 33%) לעומת סימבסטטין בלבד (כל המינונים). התוצאות היו דומות בין שתי קבוצות הטיפול ב- TG ו- HDL-C (-17% לעומת -12% ו -7% לעומת +6%, בהתאמה. .) בשבוע 33, התוצאות היו עקביות לאלה שבשבוע 6 והרבה יותר חולים ב- ZETIA ו- simvastatin 40 מ"ג (62%) השיגו מטרה טיפולית אידיאלית על פי NCEP AAP (
הבטיחות והיעילות של ZETIA במקביל למינוני סימבסטטין העולים על 40 מ"ג ביום לא נחקרו בקרב ילדים בגילאי 10 עד 17. יעילות לא נחקרה בחולים מתחת לגיל 17. טיפול ארוך טווח ב- ZETIA. בהפחתת תחלואה ותמותה בבגרות.
היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית (הומוזיגטית IF)
מחקר אקראי, כפול סמיות, בן 12 שבועות, כלל 50 חולים עם אבחנה קלינית ו / או גנוטיפית של IF הומוזיגוט שטופלו באטורבסטטין או בסימבסטטין (40 מ"ג) עם או בלי אפרזיס LDL במקביל. ZETIA שניתן עם atorvastatin (40 או 80 מ"ג) או סימבסטטין (40 או 80 מ"ג) הפחיתה באופן משמעותי את LDL-C ב -15% בהשוואה להגדלת המינון של סימבסטטין או אטורבסטטין חד-פעמי מ -40 ל -80 מ"ג.
סיטוסטרולמיה הומוזיגית (פיטוסטרולמיה)
במחקר בן 8 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 37 חולים עם סיטוסטרולמיה הומוזיגטית חולקו באקראי לקבלת ZETIA 10 מ"ג (n = 30) או פלסבו (n = 7). חלק מהחולים טופלו בתרופות אחרות (למשל סטטינים, שרפים). ZETIA הפחיתה באופן משמעותי את שני הסטרולים הצמחיים העיקריים, סיטוסטרול וקמסטרול, ב -21% ו -24% מתחילת המחקר, בהתאמה. ההשפעות של ירידה ברמות הסיטוסטרול על התחלואה והתמותה באוכלוסייה זו אינן ידועות.
היצרות מסתם אאורטלי
סימבסטטין ואזטימיבה לטיפול בהיצרות אבי העורקים (SEAS) היה מחקר רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עם משך חציון של 4.4 שנים בקרב 1,873 חולים עם היצרות אאורטית אסימפטומטית (AS), שתועד על ידי מהירות זרימת אבי העורקים השיא נמדד על ידי דופלר בין 2.5 ל -4.0 מ ' / ש. נרשמו רק מטופלים אשר טיפול סטטינים לא נחשב כנדרש על מנת להפחית את הסיכון מחלות לב וכלי דם טרשתיות. המטופלים חולקו באקראי ביחס של 1: 1 לקבלת פלצבו או אזטימיבה 10 מ"ג וסימבסטטין 40 מ"ג מדי יום בשיתוף.
נקודת הסיום העיקרית הייתה המכלול של אירועים קרדיווסקולריים מרכזיים (MCE) המורכבים ממוות לב וכלי דם, החלפת שסתום אבי העורקים הניתוחי (AVR), אי ספיקת לב. (CHF) הנובעים מהתקדמות AS, אוטם שריר הלב הבלתי קטלני, השתלת מעקף עורקים כליליים (CABG), התערבות כלילית percutaneous (PCI), אשפוז בגלל אנגינה לא יציבה ושבץ לא דימומי. נקודות הקצה המשניות העיקריות היו מורכבות מקבוצות משנה של קטגוריות האירועים של נקודת הסיום העיקרית.
בהשוואה לפלצבו, ezetimibe / simvastatin 10/40 מ"ג לא הפחית באופן משמעותי את הסיכון ל- MCE. התוצאה העיקרית התרחשה בקרב 333 חולים (35.3%) בקבוצת ezetimibe / simvastatin וב- 355 חולים (38.2%) בקבוצת הפלסבו (יחס הסיכון בקבוצת ezetimibe / simvastatin, 0.96; מרווח ביטחון 95%, 0.83 עד 1.12; p = 0.59) החלפת שסתום אבי העורקים בוצעה ב -267 חולים (28.3%) בקבוצת ezetimibe / simvastatin וב -278 מטופלים (29.9%) בקבוצת הפלסבו (יחס סיכון, 1.00; 95%CI, 0.84 עד 1.18; p = 0.97) למספר חולים היו אירועי לב וכלי דם איסכמיים בקבוצת ezetimibe / simvastatin (n = 148) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (n = 187) (יחס סיכון, 0.78; 95% CI, 0.63 ל 0.97; p = 0.02), בעיקר בשל למספר החולים הקטן יותר הם עברו השתלת מעקף עורקים כליליים.
סרטן הופיע בתדירות גבוהה יותר בקבוצת ezetimibe / simvastatin (105 לעומת 70, p = 0.01). הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ודאית. במטא-אנליזה שכללה תוצאות ביניים משני מחקרים גדולים ומתמשכים ארוכי טווח עם ezetimibe / simvastatin (n = 10,319 שטופלו באופן פעיל, 10,298 טופלו בשליטה; שנות מטופל = 18,246 שטופלו באופן פעיל, 18,255 שטופלו בשליטה) היה אין עלייה בשיעור ההיארעות הסרטן (313 טיפול פעיל, 326 בקרה); יחס סיכון, 0.96; רווח סמך 95%, 0.82 עד 1.12; p = 0.61).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה : לאחר מתן אוראלי, ezetimibe נספג במהירות ומוצמד בהרחבה לגלוקורוניד הפנולי הפעיל (ezetimibe-glucuronide). ריכוזי שיא ממוצעים של פלזמה (Cmax) נצפים תוך 1-2 שעות עבור ezetimibe-glucuronide ו- 4-12 שעות עבור ezetimibe. לא ניתן לקבוע את הזמינות הביולוגית המוחלטת של ezetimibe מכיוון שהמתחם כמעט בלתי מסיס במדיום מימי המתאים להזרקה.
מתן מזון מקביל (ארוחות עתירות שומן או ללא שומן) לא השפיע על הזמינות הביולוגית של ezetimibe דרך הפה כאשר ניתנה כטבליות ZETIA 10 מ"ג. ניתן לתת ZETIA עם או בלי ארוחות.
הפצה : Ezetimibe ו- ezetimibe-glucuronide נקשרים 99.7% ו-88-92% לחלבוני פלזמה אנושיים, בהתאמה.
ביו טרנספורמציה : Ezetimibe עוברת חילוף חומרים בעיקר במעי הדק והכבד באמצעות צמידת גלוקורוניד (תגובה שלב II) עם הפרשת מרה לאחר מכן. מטבוליזם חמצוני מינימלי (תגובה שלב I) נצפה בכל המינים שהוערכו. Ezetimibe ו- ezetimibe glucuronide הם תרכובות הנגזרות העיקריות של התרופות הנמצאות בפלזמה, המהוות כ-10-20% ו-80-90% מסך התרופה הנוכחית. בפלזמה, בהתאמה. הן ezetimibe והן ezetimibe-glucuronide מתנקות לאט מהפלזמה עם עדויות לרכיבה אנטרו-כפתית משמעותית. מחצית החיים של ezetimibe ו- ezetimibe-glucuronide היא כ -22 שעות.
חיסול : לאחר מתן אוראלי של 14C ezetimibe (20 מ"ג) בבני אדם, סך ezetimibe היה כ -93% מסך רדיואקטיביות הפלזמה. כ -78% ו -11% מהרדיואקטיביות הניתנת התאוששה בצואה ובשתן, בהתאמה, במשך תקופת איסוף דגימות בת 10 ימים. לאחר 48 שעות לא נמצאו רמות של רדיואקטיביות בפלסמה.
אוכלוסיות מיוחדות:
חולים ילדים
הספיגה וחילוף החומרים של ezetimibe דומים בקרב ילדים ומתבגרים (10 עד 18 שנים) ומבוגרים. אין הבדלים פרמקוקינטיים בין מתבגרים ומבוגרים בהתבסס על סך ezetimibe. נתונים פרמקוקינטיים באוכלוסיית ילדים
חולים גריאטריים
ריכוזי הפלזמה של ezetimibe הכולל גבוהים פי שניים בקרב קשישים (≥ 65 שנים) בהשוואה לצעירים (18-45 שנים). הפחתת LDL-C ופרופיל הבטיחות דומים בין אנשים מבוגרים וצעירים שטופלו ב- ZETIA לכן אין מינון יש צורך בהתאמה אצל קשישים.
אי ספיקת כבד
לאחר מתן מנה אחת של ezetimibe של 10 מ"ג, ממוצע ה- AUC עבור ezetimibe הכולל עלה פי 1.7 בקרב חולים עם ליקוי בכבד קל (ציון 5 או 6 של Child Pugh), בהשוואה לנבדקים בריאים. במחקר רב-יומי של 14 ימים (10 מ"ג / יום) בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון הילד Pugh 7 עד 9), ממוצע ה- AUC עבור סך ezetimibe עלה בערך 4 פעמים ביום 1 וביום 14 בהשוואה לנבדקים בריאים. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד קל. בשל ההשפעות הלא ידועות של חשיפה מוגברת לאזטימיב בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ציון Child Pugh> 9), ZETIA אינה מומלצת בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).
אי ספיקת כליות
לאחר מנה אחת של 10 מ"ג של אזטימיב בחולים עם מחלת כליות חמורה (n = 8; ממוצע CrCl ≤ 30 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), ממוצע ה- AUC עבור סך אזטימיב עלה בכ -1.5 פעמים בהשוואה לנבדקים בריאים (n = 9). תוצאה זו אינה נחשבת משמעותית קלינית. אין צורך בהתאמת המינון לחולים עם ליקוי בכליות.
לחולה נוסף במחקר זה (לאחר השתלת כליה ומטופל בטיפול תרופתי מרובה כולל ציקלוספורין) הייתה חשיפה פי 12 ל- ezetimibe.
מִין
ריכוזי הפלזמה של ezetimibe הכולל מעט גבוהים יותר (כ -20%) בנשים מאשר אצל גברים. הפחתת LDL-C ופרופיל הבטיחות דומים בין גברים לנשים שטופלו ב- ZETIA. לכן אין צורך בהתאמת המינון. על בסיס מגדר.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי רעילות כרונית של ezetimibe בבעלי חיים לא זיהו איברי מטרה להשפעות רעילות. בכלבים שטופלו במשך ארבעה שבועות ב- ezetimibe (≥0.03 מ"ג / ק"ג / יום) ריכוז הכולסטרול במרה הציסטית עלה בפקטור של 2.5 עד 3.5. במחקר שנערך בשנה של כלבים שטופלו במינונים של עד 300 מ"ג / ק"ג ליום, עם זאת, לא נצפו עלייה בשכיחות cholelithiasis או השפעות hepatobiliary אחרות. המשמעות של נתונים אלה עבור בני אדם אינה ידועה. לא ניתן לשלול סיכון לאפקט ליתוגני הקשור לשימוש הטיפולי ב- ZETIA.
במחקרי ניהול מקבילים עם ezetimibe וסטטינים ההשפעות הרעילות היו בעצם אלו הקשורות בדרך כלל לסטטינים. חלק מההשפעות הרעילות היו בולטות יותר מאלה שנראו בטיפול בסטטינים בלבד. זה מיוחס לאינטראקציות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות במינהל במקביל. אינטראקציות מסוג זה לא התרחשו בניסויים קליניים. פרקי מיופתיה התרחשו בחולדות רק בעקבות חשיפה למינונים גבוהים פי כמה מהמינון הטיפולי בבני אדם (בערך פי 20 מרמת AUC לסטטינים ופי 500 עד 2000 מרמת AUC למטבוליטים פעילים).
בסדרת מסות in vivo ו בַּמַבחֵנָה Ezetimibe, הניתנת לבד או ניתנת בשיתוף עם סטטינים, לא הראתה פוטנציאל גנוטוקסי.בדיקות מסרטן לטווח ארוך על ezetimibe היו שליליות.
לאזטימיבה לא הייתה השפעה על פוריותם של חולדות זכרים או נקבות, לא הייתה טרטוגנית אצל חולדות או ארנבות, וגם לא השפיעה על התפתחות טרום לידתית או לאחר הלידה. / יום. מתן במקביל של אזטימיב וסטטינים לא היה טרטוגני בחולדות. בארנבים בהריון נצפתה מספר קטן של מומים בשלד (מיזוג של חוליות בית החזה והזנב, ירידה במספר חוליות הזנב). הוכח כי מתן אזטימיבה בשילוב עם לובסטטין הוא בעל השפעה קטלנית על העובר.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מיג נתרן
מונוהידראט לקטוז
מגנזיום סטיארט
תאית מיקרו -גבישית
פובידון (K29-32)
נתרן לאוריל סולפט
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
שלפוחיות: יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
בקבוקים: שמור על הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית שקופה במינון יחיד ב polychlorotrifluoroethylene / PVC מרותך לציפוי אלומיניום / נייר / פוליאסטר באמצעות שרף ויניל. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי הרמת רדיד האלומיניום / נייר / פוליאסטר
אריזות של 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 או 300 טבליות.
שלפוחית פוליכלורוטריפלוורואתילן / PVC שקופה המורחבת לציפוי אלומיניום באמצעות שרף ויניל. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי לחיצה על כיס הפלסטיק.
אריזות של 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 או 300 טבליות.
שלפוחית שקופה של מנה אחת בפוליכלורוטריפלואורואתילן / PVC מצופה אלומיניום. ניתן לחלץ את הלוחות על ידי לחיצה על כיס הפלסטיק.
אריזות של 50, 100 או 300 טבליות.
בקבוק HDPE עם מכסה פוליפרופילן, המכיל 100 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 מילאנו
אִיטַלִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
7 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 טבליות באריזות שלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 טבליות בשלפוחית PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 טבליות בתוך שלפוחית מנה אחת PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 טבליות באריזות שלפוחית במינון יחיד PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 טבליות בבקבוק HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
פברואר 2007
10.0 תאריך עיון הטקסט
יוני 2011
