מוסקוריל - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

מוסקוריל - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Thiocolchicoside

MuscoRil 4 מ"ג קפסולות קשות
מוסקוריל 8 כמוסות קשות
MuscoRil 8 מ"ג טבליות לא מפוזרות
תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי

מדוע משתמשים במוסקוריל? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

מרפי שרירים אחרים הפועלים במרכז.

אינדיקציות תרפויטיות

טיפול משלים בהתכווצויות שרירים כואבות בהפרעות עמוד שדרה חריפות במבוגרים ובני נוער מגיל 16 שנים ומעלה.

תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אתה יכול לעזור על ידי דיווח על כל תופעות לוואי שאתה חווה בעת נטילת תרופה זו. למידע על אופן דיווח על תופעות לוואי, עיין בסוף "תופעות לוואי".

התוויות נגד כאשר אין להשתמש במוסקוריל

אין להשתמש ב- Thiocolchicoside:

בחולים עם רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף "הרכב"
בחולים עם שיתוק רפוי, היפוטוניה שרירית.
לאורך כל תקופת ההריון, במקרה של חשד להריון ואם מתוכנן הריון
בזמן ההנקה
בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Muscoril

יש להפחית את המינון כראוי במקרה של שלשול לאחר מתן אוראלי.

פרקים של סינקופה כלי הדם נצפו לאחר מתן תוך שרירי, לכן יש לעקוב אחר המטופל לאחר הזריקה (ראה תופעות לוואי).

אין לחרוג מהמינון היומי המרבי היומי של 16 מ"ג ויש לחלק אותו לשתי מנהלים במרווחים של 12 שעות.

אם שכחת ליטול מנה אחת, המשך למנה הבאה והימנע מנטילת מינונים קרובים

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Muscoril

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה.

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

אזהרות חשוב לדעת כי:

מקרים לאחר השיווק של הפטיטיס ציטוליטית וכרוסטטית דווחו עם thiocolchicoside.

מקרים חמורים (למשל הפטיטיס fulminant) נצפו בחולים שנטלו NSAID או acetaminophen במקביל. יש לייעץ למטופלים לדווח על כל סימנים של רעילות בכבד (ראה תופעות לוואי)

Thiocolchicoside יכול לעורר התקפים במיוחד בחולים עם אפילפסיה או באנשים הנמצאים בסיכון להתקפים (ראה תופעות לוואי).

מחקרים פרה -קליניים הראו כי אחד ממטבוליטים של thiocolchicoside (SL59.0955) גרם לאנופלואידיות (שינוי במספר הכרומוזומים בתאים המתחלקים) בריכוזים הקרובים לחשיפה האנושית שנצפתה במינונים של 8 מ"ג פעמיים ביום לאנפולופיה L. נחשב כגורם סיכון לטרטוגניות, רעילות של עוברים / עוברים, הפלה ספונטנית, פגיעה בפוריות הגבר וגורם סיכון פוטנציאלי לסרטן. יש להימנע משימוש מומלץ או ארוך טווח (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן") .

יש ליידע את המטופלים בקפידה על הסיכון הפוטנציאלי להריון אפשרי ועל אמצעי מניעה יעילים שיש לבצע.

אסור להשתמש ב- Muscoril לילדים ובני נוער מתחת לגיל 16 עקב חששות בטיחות

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

קיימים נתונים מוגבלים על השימוש בת'יוקולצ'יקוסיד בנשים בהריון, ולכן הסיכונים האפשריים לעובר ולעובר אינם ידועים. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות טרטוגניות. Muscoril הוא התווית במהלך ההריון, בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה, אם יש חשד להריון ואם מתוכנן הריון (ראה "התוויות נגד").

זמן האכלה

השימוש ב- thiocolchicoside הוא התווית במהלך ההנקה מכיוון שהוא מופרש בחלב אם (ראה "התוויות נגד").

פוריות

במחקר פוריות שנערך בחולדות, לא נצפתה פגיעה בפוריות במינונים של עד 12 מ"ג / ק"ג, כלומר ברמות המינון שלא גרמו להשפעה קלינית. Thiocolchicoside והמטבוליטים שלו מפעילים פעילות אנוגנית ברמות ריכוז שונות, המהוות גורם סיכון לפגיעה בפוריות האדם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. מכיוון שישנוניות היא תופעה שכיחה, יש לקחת זאת בחשבון בעת נהיגה או הפעלת מכונות.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

כמוסות קשות של MuscoRil 4 מ"ג וכמוסות קשות של MuscoRil 8 מ"ג מכילות לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

MuscoRil 8 מ"ג טבליות מפיצות מכילות אספרטיים. תרופה זו מכילה מקור פנילאלנין. זה יכול להזיק לך אם יש לך פנילקטונוריה. תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי מכילה פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה, כלומר היא למעשה "ללא נתרן"

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש במוסקוריל: מינון

מִנוּן

לצורת הפה של 4 מ"ג ו -8 מ"ג: המינון המומלץ והמקסימלי הוא 8 מ"ג כל 12 שעות (16 מ"ג ליום). משך הטיפול מוגבל ל -7 ימים רצופים.
לצורה תוך שרירית: המינון המומלץ והמקסימלי הוא 4 מ"ג כל 12 שעות (8 מ"ג ליום). משך הטיפול מוגבל ל -5 ימים רצופים.
לצורות אוראליות ושריריות כאחד: יש להימנע ממינון גבוה יותר מהמומלץ או משימוש ארוך טווח (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

אוכלוסיית ילדים

אסור להשתמש ב- Muscoril לילדים ובני נוער מתחת לגיל 16 עקב חששות בטיחות.

שיטת ניהול

MuscoRil 8 מ"ג טבליות לפזר: ממיסים את הטבליה המופרקת בפה עם או בלי מים

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Muscoril

מנת יתר

מקרים של מנת יתר אינם ידועים או דווחו בספרות. במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של MuscoRil הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב. אם יש לך שאלות לגבי השימוש ב- MuscoRil, שאל את הרופא או הרוקח.

מה לעשות אם שכחת ליטול מנה אחת או יותר

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Muscoril

כמו לכל התרופות, ל- MuscoRil יכולות להיות תופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפרעות במערכת החיסון

תגובות אנפילקטיות כגון:

לא נדיר: גירוד,

נדיר: כוורות

נדיר מאוד: תת לחץ דם

לא ידוע: אנגיואדמה והלם אנפילקטי לאחר מתן תוך שרירי.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: ישנוניות (ראה השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות)

נדיר: תסיסה ונמנום של נוסעים,

לא ידוע: חולשה עם או בלי סינקופה vasovagal בדקות שלאחר מתן תוך שריר, עוויתות (ראה תופעות לוואי).

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: שלשולים (ראה תופעות לוואי), גסטרלגיה

לא נדיר: בחילות, הקאות

נדיר: צרבת לאחר מתן אוראלי

הפרעות בכבד

לא ידוע: הפטיטיס ציטוליטית וכולסטטית (ראה תופעות לוואי)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: תגובות עור אלרגיות

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה ".

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

כמוסות קשות:

יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

טבליות מיועדות ופתרון לזריקה של 4 מ"ג / 2 מ"ל:

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

MuscoRil 4 מ"ג קפסולות קשות

כל כמוסה מכילה:

מרכיב פעיל: thiocolchicoside 4 מ"ג

חומרים עזר: מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, סטארט מגנזיום,

חומר העזר של הקליפה: ג'לטין (כמוסה שקופה).

מוסקוריל 8 כמוסות קשות

כל כמוסה מכילה:

מרכיב פעיל: thiocolchicoside 8 מ"ג

מרכיבים: מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, מגנזיום סטרט,

מרכיבי הקליפה: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהובה (כמוסה לבנה-צהובה 2).

MuscoRil 8 מ"ג טבליות לא מפוזרות

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: thiocolchicoside 8 מ"ג

חומרים עזר: קרוספובידון, אספרטיים, מניטול, מגנזיום סטרט

תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי

כל בקבוקון מכיל:

מרכיב פעיל: thiocolchicoside 4 מ"ג

חומרים עזר: נתרן כלוריד, חומצה הידרוכלורית, מים לזריקות

טופס תוכן ותוכן

כמוסות קשות: קופסה של 20 כמוסות של 4 מ"ג; קופסה של 10 כמוסות של 8 מ"ג

טבליות לא מפוזרות: קופסה של 10 טבליות של 8 מ"ג

פתרון להזרקה לשימוש תוך שרירי: קופסה של 6 אמפולות של 2 מ"ל

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Muscoril ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

מוסקוריל

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מוסקוריל 4 מ"ג קפסולות קשות

כל כמוסה מכילה:

עקרון פעיל: thiocolchicoside 4 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז 218.3 מ"ג.

מוסקוריל 8 כמוסות קשות

כל כמוסה מכילה:

עקרון פעיל: thiocolchicoside 8 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: לקטוז 214.3 מ"ג.

מוסקוריל 8 מ"ג טבליות

כל טאבלט מכיל:

עקרון פעיל: thiocolchicoside 8mg.

מרכיבים עם השפעות ידועות: אספרטיים 7.6 מ"ג.

תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי

כל בקבוקון מכיל:

עקרון פעיל: thiocolchicoside 4 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: נתרן כלורי 16.8 מ"ג שווה ל 6.66 מ"ג נתרן (0.3 ממול).

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות קשות:

כמוסות שקופות המכילות 4 מ"ג גרגירים

כמוסות לבנות-צהובות המכילות גרגירים של 8 מ"ג

טבליות לא מפוזרות:

טבליות שטוחות, עגולות, משופעות, צהובות מעט.

פתרון להזרקה לשימוש תוך שרירי.

אמפולות זכוכית 2 מ"ל המכילות תמיסה צהובה וצלולה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול משלים בהתכווצויות שרירים כואבות בהפרעות עמוד שדרה חריפות במבוגרים ובני נוער מגיל 16 שנים ומעלה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

• לצורת הפה של 4 מ"ג ו -8 מ"ג:

המינון המומלץ והמקסימלי הוא 8 מ"ג כל 12 שעות (16 מ"ג ליום). משך הטיפול מוגבל ל -7 ימים רצופים.

• לצורה תוך שרירית:

המינון המומלץ והמקסימלי הוא 4 מ"ג כל 12 שעות (8 מ"ג ליום). משך הטיפול מוגבל ל -5 ימים רצופים.

• לצורות בעל פה וגם לשריר:

יש להימנע ממינון גבוה יותר מהמומלץ או משימוש ארוך טווח (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

אסור להשתמש ב- Muscoril לילדים ובני נוער מתחת לגיל 16 בשל בעיות בטיחות (ראה סעיף 5.3).

שיטת ניהול

מוסקוריל 8 מ"ג טבליות:

ממיסים את הלוח המתפזר בפה עם או בלי מים.

04.3 התוויות נגד

אין להשתמש ב- Thiocolchicoside

- בחולים עם רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1

- בחולים עם שיתוק רפוי, היפוטוניה שרירית.

- לאורך כל תקופת ההריון

- בזמן הנקה

- בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש להפחית את המינון כראוי במקרה של שלשול לאחר מתן אוראלי.

פרקים של סינקופה כלי הדם נצפו לאחר מתן תוך שרירי, ולכן יש לעקוב אחר המטופל לאחר הזריקה (ראה סעיף 4.8).

מקרים לאחר השיווק של הפטיטיס ציטוליטית וכרוסטטית דווחו עם thiocolchicoside.

מקרים חמורים (למשל הפטיטיס fulminant) נצפו בחולים שנטלו NSAID או acetaminophen במקביל. יש לייעץ למטופלים לדווח על כל סימנים של רעילות בכבד (ראה סעיף 4.8).

Thiocolchicoside יכול לעורר התקפים במיוחד בחולים עם אפילפסיה או באנשים הנמצאים בסיכון להתקפים (ראה סעיף 4.8).

אין לחרוג מהמינון היומי המרבי היומי של 16 מ"ג ויש לחלק אותו לשתי מנהלים במרווחים של 12 שעות.

אם שכחת ליטול מנה, המשך למנה הבאה, הימנע מנטילת מינונים קרובים.

מחקרים פרה -קליניים הראו כי אחד ממטבוליטים של thiocolchicoside (SL59.0955) גרם לאנופלואידיות (שינוי במספר הכרומוזומים בתאים המתחלקים) בריכוזים הקרובים לחשיפה האנושית הנצפית במינונים של 8 מ"ג פעמיים ביום דרך הפה (ראה סעיף 5.3) אאנו-פלואידיות נחשבת כגורם סיכון לטרטוגניות, רעילות עוברית / עוברית, הפלה ספונטנית, פגיעה בפוריות הגבר וגורם סיכון פוטנציאלי לסרטן. במינונים גבוהים מהמינון המומלץ או לשימוש לטווח ארוך (ראו סעיף 4.2 ).

יש ליידע את המטופלים בקפידה על הסיכון הפוטנציאלי להריון אפשרי ועל אמצעי מניעה יעילים שיש לבצע.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

כמוסות קשות של MuscoRil 4 מ"ג וכמוסות קשות של MuscoRil 8 מ"ג מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

MuscoRil 8 מ"ג טבליות מפיצות מכילות אספרטיים. תרופה זו מכילה מקור פנילאלנין. זה יכול להזיק בחולים עם פנילקטונוריה.

תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי מכילה פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה, כלומר היא למעשה "ללא נתרן"

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

קיימים נתונים מוגבלים על השימוש בת'יוקולצ'יקוסיד בנשים בהריון, ולכן הסיכונים האפשריים לעובר ולעובר אינם ידועים.

מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות טרטוגניות (ראה סעיף 5.3).

Muscoril הוא התווית במהלך ההריון ובנשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה (ראה סעיף 4.3).

זמן האכלה

השימוש ב- thiocolchicoside הוא התווית במהלך ההנקה מכיוון שהוא מופרש בחלב אם (ראה סעיף 4.3).

פוריות

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

מכיוון שישנוניות היא תופעה שכיחה, יש לקחת זאת בחשבון בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

הפרעות במערכת החיסון

תגובות אנפילקטיות כגון:

לא נדיר: גירוד,

נדיר: כוורות,

נדיר מאוד: תת לחץ דם,

לא ידוע: אנגיואדמה והלם אנפילקטי לאחר מתן תוך שרירי.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: ישנוניות (ראה סעיף 4.7).

נדיר: תסיסה ונמנום של נוסעים,

לא ידוע: חולשה עם או בלי סינקופה vasovagal בדקות שלאחר מתן תוך שריר, עוויתות (ראה סעיף 4.4).

הפרעות במערכת העיכול

שכיח: שלשולים (ראה סעיף 4.4), גסטרלגיה

לא נדיר: בחילות, הקאות

נדיר: צרבת לאחר מתן אוראלי

הפרעות בכבד

לא ידוע: הפטיטיס ציטוליטית וכולסטטית (ראה סעיף 4.4)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא נדיר: תגובות עור אלרגיות.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

04.9 מנת יתר

מקרים של מנת יתר אינם ידועים או דווחו בספרות.

במקרה של מנת יתר, מומלץ לבצע מעקב רפואי קפדני ויישום אמצעים סימפטומטיים (ראה סעיף 5.3).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מרפי שרירים אחרים הפועלים במרכז.

קוד ATC: M03BX05.

Thiocolchicoside היא נגזרת גופרית חצי סינתטית של קולצ'יקוסיד, הניחנת בפעילות תרופתית מיורלקסנטית.

במבחנה, thiocolchicoside נקשר רק לקולטנים gabaergic וגליצינרגיה רגישים לסטריכנין. מאחר ש- thiocolchicoside פועל כאנטגוניסט של הקולטן הגאברגי, השפעתו הרפויה על השרירים יכולה להיות מופעלת ברמה העל -ספסינלית, באמצעות מנגנון רגולטורי מורכב, גם אם לא ניתן לשלול את מנגנון הפעולה הגליצינרגי. המאפיינים של האינטראקציה עם הקולטנים הגאברגיים הם חולקים איכותית וכמותית בין thiocolchicoside לבין המטבוליט העיקרי שלו במחזור, הנגזרת הגלוקורונידית (ראה סעיף 5.2).

In vivo התכונות המרגיעות של השרירים של thiocolchicoside והמטבוליט העיקרי שלו הודגמו במודלים מנבאים שונים אצל חולדות וארנבות. היעדר ההשפעה המרגיעה של שריר thiocolchicoside בעכברוש השדרה מעיד על פעילות על -עמוד השדרה.

יתר על כן, מחקרים אלקטרואנצפלוגרפיים הראו כי תיוקולצ'יקוסיד והמטבוליט העיקרי שלו נטולי כל השפעה מרגיעה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

- לאחר מתן תוך שרירי, thiocolchicoside Cmax מתרחש תוך 30 דקות ומגיע לערכים של 113 ng / ml לאחר מנה של 4 מ"ג, ו- 175 ng / ml לאחר מנה של 8 מ"ג. ערכי AUC המקבילים הם 283 ו -417 ng.h / mL, בהתאמה.

המטבוליט הפעיל הפרמקולוגי SL18.0740 נצפה גם בריכוזים נמוכים יותר, כאשר Cmax של 11.7 ng / ml מתרחש 5 שעות לאחר המינון ו- AUC של 83 ng.h / ml.

אין נתונים זמינים עבור המטבוליט הלא פעיל SL59.0955.

- לאחר מתן אוראלי, thiocolchicoside אינו מזוהה בפלזמה. רק שני מטבוליטים נצפים: המטבוליט הפעיל מבחינה פרמקולוגית SL18.0740 ומטבוליט לא פעיל SL59.0955. עבור שני המטבוליטים, ריכוזי הפלזמה המרביים מתרחשים שעה אחת לאחר מתן thiocolchicoside. לאחר מנה אוראלית אחת של 8 מ"ג של thiocolchicoside Cmax ו- AUC של SL18.0740 הם בהתאמה כ 60 ng / ml ו- 130 ng.h / ml. עבור SL59.0955 ערכים אלה נמוכים בהרבה: Cmax כ 13 ng / ערכי ml ו- AUC נעים בין 15.5 ng.h / ml (עד 3 שעות) ו- 39.7 ng.h / ml (עד 24 שעות).

הפצה

נפח ההפצה לכאורה של thiocolchicoside מוערך סביב 42.7 ליטר לאחר מתן תוך -שרירי של 8 מ"ג. אין נתונים זמינים עבור שני המטבוליטים.

ביו טרנספורמציה

לאחר מתן אוראלי, thiocolchicoside עוברת לראשונה מטבוליזם ל- 3-demethylthiocolchicine aglycone או SL59.0955. טרנספורמציה זו מתרחשת בעיקר על ידי חילוף החומרים במעיים ומסבירה את היעדר התיוקולצ'יקוסיד המסתובב ללא שינוי בדרך זו של ניהול.

המטבוליט SL59.0955 מופעל לאחר מכן לגלוקורו -מצומדות ל- SL18.0740 בעל פעילות פרמקולוגית שקולה ל thiocolchicoside ולכן תומך בפעילות התרופתית לאחר מתן אוראלי של thiocolchicoside.

המטבוליט SL59.0955 מתפורר גם לדידמתיל-תיוקולצ'יצין.

חיסול

- לאחר מתן תוך -שרירי הכדור החצי לכאורה של תיאוקולצ'יקוזיד הוא 1.5 שעות ופינוי הפלזמה 19.2 ליטר לשעה.

- לאחר מתן אוראלי, הרדיואקטיביות הכוללת מופרשת בעיקר בצואה (79%), בעוד שהפרשת השתן מהווה 20%בלבד. תיוקולצ'יקוזיד ללא שינוי מופרש לא בשתן ולא בצואה. המטבוליטים SL18.0740 ו- SL59. 0955 הם נמצאים בשתן ובצואה, ואילו דידמתיל-תיוקולצ'יצין מתאושש רק בצואה.

לאחר מתן אוראלי של thiocolchicoside, מטבוליט SL18.0740 מתנקה עם t½ לכאורה של 3.2 עד 7 שעות ולמטבוליט SL59.0955 ממוצע של t½ של 0.8 שעות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הפרופיל של thiocolchicoside הוערך במבחנה וב in vivo לאחר מתן פרנטרלי ופומי.

Thiocolchicoside נסבל היטב לאחר מתן אוראלי לתקופות של עד 6 חודשים הן בחולדה והן בפרימאט הלא אנושי כאשר הוא מנוהל במינונים חוזרים של 2 מ"ג / ק"ג / יום בחולדה ופחות או שווה ל 2.5 מ"ג / ק"ג / יום בפרימאט שאינו אנושי, ובשריר בפרימאט במינונים חוזרים של עד 0.5 מ"ג / ק"ג ליום למשך 4 שבועות.

במינונים גבוהים, לאחר מתן אוראלי חריף, thiocolchicoside גרם להתפרצות אצל כלבים, שלשולים בחולדות ועוויתות הן במכרסמים והן במכרסמים.

לאחר ניהול חוזר ונשנה, thiocolchicoside גרם להפרעות במערכת העיכול הפה (דלקת פרקים, דלקת) והתפרצות תוך שרירית.

Thiocolchicoside עצמו לא גרם למוטציה של הגן בחיידקים (בדיקת איימס), נזק כרומוזומאלי במבחנה (בדיקת סטייה כרומוזומלית בלימפוציטים אנושיים) ופגיעה כרומוזומלית in vivo (בדיקת מיקרו -גרעין במח העצם העכבר לאחר מתן תוך -צפק).

מטבוליט ה- glucuroconjugate העיקרי SL18.0740 לא גרם למוטציה של הגן בחיידקים (בדיקת איימס), אולם הוא גרם לנזק כרומוזומאלי במבחנה (בדיקת מיקרו -גרעין של לימפוציטים אנושיים) ופגיעה כרומוזומלית in vivo (בדיקת מיקרו -גרעיני של עצם העכבר לאחר מתן אוראלי). מקורם של מיקרו -גרעינים הוא בעיקר באובדן כרומוזומלי (מיקרו -גרעינים חיוביים של צנטרומרים לאחר צביעת צנטרומרים FISH), דבר המצביע על תכונות אנאוגניות. ההשפעה האנוגנית של המטבוליט SL18.0740 נצפתה בריכוזים במבחנה במבחנה ובחשיפות פלזמה (AUC) במבחן in vivo, גבוהות יותר (יותר מפי 10 מבוססות על AUC) מאלו שנצפו בפלזמה אנושית במינונים טיפוליים.

מטבוליט האליקליקון (3-דסתמתילתיוקולצ'יצין-SL59.0955), הנוצר בעיקר לאחר מתן אוראלי, גרם לנזקים כרומוזומליים במבחנה (בדיקת מיקרו-גרעין לימפוציטים אנושיים) ופגיעה כרומוזומלית in vivo (בדיקת מיקרו-גרעין מוח עצם). חולדה לאחר מתן אוראלי). מקורם של מיקרו -גרעינים הוא בעיקר באובדן כרומוזומלי (מיקרו -גרעינים סנטריים חיוביים לאחר צביעת FISH או CREST של הצנטרומרים), דבר המצביע על תכונות אנאוגניות. ההשפעה האנוגנית של SL59.0955 נצפתה בריכוזים במבחנה במבחנה ובחשיפות במבחן in vivo קרוב לאלה שנצפו בפלזמה אנושית במינונים טיפוליים של 8 מ"ג פעמיים ביום לכל מערכת ההפעלה. ההשפעה האנוגנית בתאי החלוקה יכולה לגרום תאים aneuploid. Aneuploidy הוא שינוי במספר הכרומוזומים ואובדן הטרוזיגוסיות, המוכר כגורם סיכון לטרטוגניות, רעילות עוברים / הפלה ספונטנית, פגיעה בפוריות הגבר, כאשר היא משפיעה על תאי החיידקים, וגורם סיכון פוטנציאלי לסרטן בכל הנוגע לה. תאים סומטיים. הנוכחות של מטבוליט האליקליקון (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) לאחר מתן תוך-שרירי מעולם לא הוערכה, ולכן לא ניתן לשלול את היווצרותו בדרך זו של מתן.

בחולדות, מינון אוראלי של 12 מ"ג / ק"ג ליום של thiocolchicoside הביא למומים גדולים יחד עם רעילות עוברית (עיכוב גדילה, מוות עוברי, שינוי חלוקת המין). מינון ההשפעה הלא רעילה היה 3 מ"ג / ק"ג ליום. .

בארנבים, thiocolchicoside הראה רעילות אימהית החל מ -24 מ"ג / ק"ג ליום. בנוסף, נצפו חריגות קלות (צלעות על -מספריות, עיכוב בעיכוב).

במחקר פוריות בחולדות, לא נצפתה פגיעה בפוריות במינונים של עד 12 מ"ג / ק"ג / יום, כלומר רמות המינון לא גרמו להשפעה קלינית.Thiocolchicoside והמטבוליטים שלו מפעילים פעילות אנוגנית ברמות ריכוז שונות, זה מוכר כגורם סיכון לפגיעה בפוריות האדם.

פוטנציאל מסרטן לא הוערך.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

מוסקוריל 4 מ"ג קפסולות קשות

מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, סטארט מגנזיום, חומר עזר לנשא: ג'לטין (כמוסה שקופה).

מוסקוריל 8 כמוסות קשות

לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, מגנזיום סטרט, חומרי תוספת: ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהובה (כמוסה לבנה-צהובה # 2).

MuscoRil 8 מ"ג טבליות לא מפוזרות:

קרוספובידון, אספרטיים, מניטול, מגנזיום סטרט.

תמיסת MuscoRil 4 מ"ג / 2 מ"ל להזרקה לשימוש תוך שרירי

נתרן כלוריד, חומצה כלורית 1M, מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

יתכן שהקשר הזמני במזרק של MuscoRil עם בקבוקונים מיוחדים לניהול פרנטרלי המכיל: טנוקסיקאם, פירוקסיקם, קטופרופן, קטורולק טרומטמין, נתרן דיקלופנק, ליזין אצטילסליצילט, דיטודיום בטמטסון פוספט, ציאנוקובאלמין (ויטמין B121) וויטמינים B6.