XERISTAR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Xeristar - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: דולוקסטין (דולוקסטין הידרוכלוריד)

XERISTAR 30 מ"ג קפסולות עמידות לקיבה
XERISTAR 60 מ"ג קפסולות עמידות לקיבה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Xeristar? לשם מה זה?

Xeristar מכיל את החומר הפעיל duloxetine. Xeristar מגביר את רמות הסרוטונין והנוראדרנלין במערכת העצבים.

Xeristar משמש למבוגרים לטיפול:

הדיכאון
הפרעת חרדה כללית (תחושה כרונית של חרדה או עצבנות)
כאב נוירופתי סוכרתי (המתואר לעתים קרובות כשריפה, חיתוך, עקצוץ, דקירה או מעיק או כהלם חשמלי. באזור הפגוע עלולה להיות אובדן תחושה, או תחושות שבהן מגע, חום, קור או לחץ עלולים לגרום לכאבים)

Xeristar מתחילה לעבוד אצל רוב האנשים הסובלים מדיכאון או חרדה תוך שבועיים מתחילת הטיפול, אך ייתכן שיחלפו 2-4 שבועות עד שתרגיש טוב יותר. דבר עם הרופא שלך אם אינך מתחיל להרגיש טוב יותר לאחר תקופה זו. הרופא שלך עשוי המשך לתת לך Xeristar כאשר אתה מרגיש טוב יותר כדי למנוע דיכאון או חרדה לחזור.

אצל אנשים הסובלים מכאבים נוירופתיים סוכרתיים, ייתכן שיחלפו מספר שבועות עד להרגיש טוב יותר. דווח לרופא אם אינך מרגיש טוב יותר לאחר חודשיים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xeristar

אל תיקח את Xeristar אם אתה:

אתה אלרגי לדולוקסטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
יש מחלת כבד
סובלים ממחלת כליות חמורה
את נוטלת או נטלת במהלך 14 הימים האחרונים תרופה נוספת המכונה מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI) (ראה "תרופות אחרות ו- Xeristar")
אתה לוקח פלובוקסמין המשמש בדרך כלל לטיפול בדיכאון, ציפרלקס או אנוקסאצין המשמשים לטיפול בזיהומים מסוימים.
נוטלים תרופות אחרות המכילות duloxetine (ראה "תרופות אחרות ו- Xeristar"). דווח לרופא אם יש לך לחץ דם גבוה או מחלת לב. הרופא שלך יגיד לך אם אתה יכול לקחת Xeristar.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xeristar

הסיבות לכך ש- Xeristar לא יתאים לך הן כדלקמן. שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Xeristar אם:

נוטלים תרופות אחרות לטיפול בדיכאון (ראה "תרופות אחרות ו- Xeristar")
אתה לוקח את ג 'ון סנט (Hypericum perforatum), תכשיר צמחי מרפא
יש מחלת כליות
היו התקפים (התקפים)
היה לה הפרעה מאנית
סובלים מהפרעה דו קוטבית
יש לך בעיות עיניים, כמו גם סוגים מסוימים של גלאוקומה (לחץ מוגבר בעין)
בעלי היסטוריה של הפרעות דימום (נטייה לחבלות)
קיים סיכון עבורך לרמות נתרן נמוכות (למשל אם אתה נוטל משתנים, במיוחד אם אתה קשיש)
אתה מטופל בתרופה אחרת העלולה לגרום לנזק לכבד
אם אתה נוטל תרופות אחרות המכילות duloxetine (ראה "תרופות אחרות ו- Xeristar")

Xeristar יכול לגרום לתחושת אי שקט או חוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. אם זה קורה לך, עליך לספר לרופא.

מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון ובהפרעת חרדה

אם אתה בדיכאון ו / או יש לך חרדה לפעמים אתה עלול לחשוב על פגיעה או התאבדות. מחשבות אלו עלולות להתגבר כאשר אתה מתחיל טיפול ראשון עם תרופות נוגדות דיכאון, מכיוון שלוקח לתקופה מסוימת זמן עד שהן יעילות, בדרך כלל כשבועיים אך לפעמים אפילו יותר.

סביר יותר שתחשוב כך אם אתה:

היו לך מחשבות בעבר על הרג או פגיעה בעצמך
הוא מבוגר צעיר. נתונים מניסויים קליניים הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקרב מבוגרים בני פחות מ -25 שנים עם הפרעות פסיכיאטריות שטופלו בתרופה נוגדת דיכאון.

אם יש לך מחשבות כלשהן לפגוע בעצמך או להתאבד, פנה לרופא או פנה לבית חולים באופן מיידי.

ייתכן שתעזור לך לספר לקרוב משפחה או לחבר קרוב שאתה בדיכאון או שיש לך הפרעת חרדה, ולבקש מהם לקרוא עלון זה. תוכל לבקש מהם לספר לך אם הם חושבים שהדיכאון או החרדה שלך מחמירים, או אם הם מודאגים משינויים בהתנהגותם.

ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

בדרך כלל אסור להשתמש ב- Xeristar בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

יתר על כן, עליך להיות מודע לכך שלמטופלים מתחת לגיל 18 יש סיכון מוגבר לתופעות לוואי כגון ניסיון התאבדות, מחשבות אובדניות וגישה עוינת (במיוחד התנהגות אגרסיבית, התנגדות וכעס) בעת נטילת תרופות מסוג זה. למרות זאת, הרופא עשוי לרשום למטופלים מתחת לגיל Xeristar אם הוא מרגיש שזהו הפתרון הטוב ביותר עבורם. אם הרופא שלך רשם Xeristar לחולה מתחת לגיל 18 ואתה רוצה לדון בנושא, אנא חזור לרופא. עליך לספר לרופא אם אחד מהתסמינים לעיל מופיע או מחמיר כאשר מטופלים מתחת לגיל 18 נוטלים Xeristar. יתר על כן, עדיין לא הוכחו השפעות בטיחות ארוכות טווח של Xeristar הקשורות לצמיחה, בגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית בקבוצת גיל זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xeristar

תרופות אחרות ו- Xeristar

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

המרכיב העיקרי של Xeristar, duloxetine, נמצא בתרופות אחרות לתנאים אחרים:

כאב נוירופתי סוכרתי, דיכאון, חרדה ובריחת שתן

יש להימנע משימוש בו זמנית ביותר מאחת מהתרופות הללו. בדוק עם הרופא שלך אם אתה כבר נוטל תרופות המכילות דולוקסטין.

הרופא שלך צריך להחליט אם אתה יכול לקחת Xeristar עם תרופות אחרות. אין להתחיל או להפסיק ליטול תרופות, כולל תרופות שנקנו ללא מרשם ותכשירים צמחיים, לפני שתבדוק עם הרופא שלך.

ספר גם לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): אסור ליטול Xeristar אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה (במהלך 14 הימים האחרונים) תרופה נוספת נגד דיכאון הנקראת מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI). דוגמאות ל- MAOI כוללות moclobemide (נוגד דיכאון) ו- linezolid (אנטיביוטיקה). נטילת MAOI יחד עם תרופות מרשם רבות, כולל Xeristar, עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות ואף מסכנות חיים. עליך לחכות 14 ימים לפחות לאחר הפסקת נטילת MAOI לפני שתוכל לקחת Xeristar. כמו כן, עליך להמתין לפחות 5 ימים לאחר הפסקת נטילת Xeristar לפני נטילת MAOI.

תרופות הגורמות לישנוניות: אלה כוללות תרופות שנקבעו על ידי הרופא, כגון בנזודיאזפינים, משככי כאבים חזקים, תרופות אנטי פסיכוטיות, פנוברביטל ואנטי היסטמינים.

תרופות המגבירות את רמת הסרוטונין: מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין / נוראדרנלין (SNRI) (כגון venlafaxine), clomipyramine, ג 'ון סנט (סנט ג'ון) ו MAOIs (כגון moclobemide ו linezolid). תרופות אלו מגבירות את הסיכון לתופעות לוואי; אם אתה נתקל בסימפטומים חריגים בעת נטילת אחת מהתרופות הללו יחד עם Xeristar, עליך לפנות לרופא המטפל.

תרופות נוגדות קרישה דרך הפה ותרופות נוגדות טסיות: תרופות שמדללות את הדם או מונעות קרישי דם. תרופות אלו עלולות להגביר את הסיכון לדימום.

Xeristar עם אוכל, שתייה ואלכוהול

ניתן ליטול את קסריסטר עם או בלי ארוחות. עליך להיות זהיר אם אתה שותה אלכוהול בזמן שאתה מטופל ב- Xeristar.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

ספר לרופא אם הינך בהריון או מתכנן להיכנס להריון בעת נטילת Xeristar. עליך להשתמש ב- Xeristar רק לאחר דיון עם הרופא על היתרונות הפוטנציאליים ועל כל הסיכונים האפשריים לילדך שטרם נולד.

ודא שהיולדת ו / או הרופא שלך יודעים שאתה מטופל ב- Xeristar. כאשר נלקחים במהלך ההריון, תרופות דומות (SSRI) עלולות להגביר את הסיכון למצב חמור אצל תינוקות הנקראים לחץ דם ריאתי מתמשך של היילוד (PPHN), הגורם ל יילוד לנשום מהר יותר ובעל צבע כחלחל. תסמינים אלה מתרחשים בדרך כלל במהלך 24 השעות הראשונות לאחר הלידה. אם זה קורה לילוד, פנה מיד למיילדת או לרופא.

אם אתה לוקח Xeristar לקראת סוף ההריון, ייתכן שלתינוקך יהיו סימפטומים מסוימים כאשר הוא נולד. אלה מופיעים בדרך כלל בלידה או תוך מספר ימים מיום הלידה. תסמינים אלה עשויים לכלול שרירים עלובים, רעד, עצבנות, קושי בהנקה, נשימה מופרעת והתקפים. אם יש לתינוק תסמינים אלה לאחר הלידה, או שאתה מודאג מבריאות התינוק, פנה לרופא. או למיילדת. מי יוכל לייעץ לך.

ספר לרופא אם אתה מניקה. השימוש ב- Xeristar בזמן הנקה אינו מומלץ. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ. נהיגה ושימוש במכונות Xeristar עלולה לגרום לך להרגיש ישנוני או סחרחורת. אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות עד שתדע כיצד Xeristar משפיע עליך.

Xeristar מכיל סוכרוז

Xeristar מכיל סוכרוז. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Xeristar: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

Xeristar נלקח דרך הפה. בלע את הכמוסה בלי לעיסה בעזרת כוס מים.

לדיכאון וכאבים נוירופתיים סוכרתיים:

המינון הרגיל של Xeristar הוא 60 מ"ג פעם ביום, אך הרופא שלך יקבע את המינון המתאים לך.

להפרעת חרדה כללית:

המינון ההתחלתי הרגיל של Xeristar הוא 30 מ"ג פעם ביום ולאחר מכן רוב המטופלים יקבלו 60 מ"ג פעם ביום, אך הרופא שלך ירשום את המינון שלדעתו מתאים לך. ניתן להתאים את המינון עד 120 מ"ג ליום, בהתבסס על תגובתך ל- Xeristar.

כדי לעזור לך לזכור לקחת Xeristar, יתכן שיהיה לך קל יותר ליטול אותו באותו הזמן בכל יום.

שוחח עם הרופא שלך כמה זמן אתה צריך להמשיך לקחת Xeristar. אל תפסיק לקחת Xeristar, או שנה את המינון שלך מבלי לדבר עם הרופא שלך. טיפול הולם בהפרעה חשוב שיעזור לך להשתפר. אם לא מטפלים בה, ההפרעה לא יכולה להשתפר ועלולה להיות חמורה וקשה יותר לטיפול. להתמודד. .

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xeristar

אם אתה לוקח יותר Xeristar ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך מיד אם נטלת יותר Xeristar ממה שהרופא רשם. סימפטומים של מנת יתר כוללים נמנום, תרדמת, תסמונת סרוטונין (תגובה נדירה שיכולה לגרום לתחושות של אושר רב, ישנוניות, גמלונות, חוסר מנוחה, תחושת שכרות, חום, הזעה או נוקשות שרירים), התקפים, הקאות וקצב לב מהיר.

אם שכחת לקחת Xeristar

אם שכחת מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה ופשוט קח מנה אחת כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אל תיקח יותר מהכמות היומית של Xeristar שנקבעה לך ביום אחד.

אם תפסיק לקחת Xeristar

גם אם אתה מרגיש טוב יותר, אל תפסיק לקחת את הכמוסות מבלי לבדוק עם הרופא שלך. אם הרופא שלך חושב שכבר אינך זקוק ל- Xeristar, הוא יבקש ממך להפחית בהדרגה את המינון במשך תקופה של שבועיים לפחות לפני הפסקת התרופה. כל טיפול.

חלק מהחולים אשר מפסיקים לקחת Xeristar פתאום חוו תסמינים כגון:

סחרחורת, תחושות עקצוץ כגון דקירת סיכות ומחטים או תחושות כגון הלם חשמלי (במיוחד בראש), הפרעות שינה (חלומות עזים, סיוטים, חוסר יכולת לישון), עייפות, ישנוניות, תחושת חוסר מנוחה או נסער, תחושת חרדה, תחושת בחילה או בחילה (הקאות), רעד, כאבי ראש, כאבי שרירים, תחושת עצבנות, שלשולים, הזעת יתר או סחרחורת.

בדרך כלל תסמינים אלה אינם חמורים ונעלמים תוך מספר ימים, אך אם אתה נתקל בסימפטומים שמציקים עליך להתייעץ עם הרופא שלך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xeristar

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות אלו בדרך כלל קלות עד בינוניות ולעיתים קרובות נעלמות לאחר מספר שבועות.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

כאב ראש, תחושת נמנום
תחושת בחילה (בחילה), יובש בפה

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

חוסר תיאבון
קושי להירדם, תחושת עצבנות, ירידה בחשק המיני, חרדה, קושי או חוסר יכולת להגיע לאורגזמה, חלומות יוצאי דופן
סחרחורת, תחושת עצלות, רעד, קהות, כולל תחושת קהות, עקצוץ או עקצוץ בעור
ראייה מטושטשת
טינטון (תפיסת צליל באוזן בהעדר גירוי קול חיצוני)
להרגיש את הלב פועם בחזה
לחץ דם מוגבר, שטיפה
פיהוק מוגבר
עצירות, שלשולים, כאבי בטן, נפיחות (הקאות), צרבת, בעיות עיכול, הצטברות גזים במעי
הזעה מוגברת, פריחה (גירוד)
כאבי שרירים, עווית שרירים
מתן שתן כואב, מתן שתן תכוף
קושי בזקפה, שינויים בשפיכה
נפילות (במיוחד אצל אנשים מבוגרים), עייפות
ירידה במשקל

ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 עם דיכאון שטופלו בתרופה זו חוו ירידה מסוימת במשקל כשהתחילו ליטול תרופה זו. לאחר 6 חודשי טיפול, המשקל עלה עד שהיה שווה לזה של ילדים ובני נוער אחרים מאותו גיל ומין.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים)

דלקת גרון הגורמת לקול צרוד
מחשבות אובדניות, קושי להירדם, שחיקה או שיפשוף בכוח של השיניים, תחושת חוסר התמצאות, חוסר מוטיבציה
עווית פתאומית ולא רצונית או עווית בשרירים, תחושת חוסר מנוחה או חוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום, תחושת עצבנות, קשיי ריכוז, שינויים בחוש הטעם, קושי בשליטה על תנועות כגון חוסר תיאום או תנועות לא רצוניות של השרירים, רגליים חסרות מנוחה. תסמונת, איכות שינה ירודה
הרחבת האישונים (מרכז הכהה של העין), הפרעות בראייה
תחושת סחרחורת או 'סיבוב' (ורטיגו), כאבי אוזניים
דופק מהיר או לא סדיר
התעלפות, סחרחורת, סחרחורת או התעלפות בעמידה, אצבעות קרות ו / או בהונות
תחושת התכווצות בגרון, דימום מהאף
הקאת דם או צואה שחומה, גסטרואנטריטיס, גיהוקים, קשיי בליעה
דלקת בכבד שעלולה לגרום לכאבי בטן ולהצהבה של העור או הלבנים של העיניים
הזעות לילה, כוורות, הזעות קור, רגישות לאור השמש, נטייה מוגברת לחבורות
נוקשות שרירים, התכווצות שרירים
קושי או חוסר יכולת להעביר שתן, קושי להתחיל במתן שתן, צורך להעביר שתן בלילה, צורך להעביר יותר שתן מהרגיל, ירידה בזרימת השתן
דימום בנרתיק לא תקין, מחזורי מחזור לא תקינים, כולל כבדות, כואבות, לא סדירות או ממושכות, מעטות או ללא מחזור, כאבים באשכים או בשק האשכים.
כאבים בחזה, קור, צמא, רעד, תחושת חום, הליכה לא תקינה
עלייה במשקל
Xeristar יכול לגרום לתופעות שאולי אינך מודע להן, כגון עלייה באנזימי הכבד, או רמות אשלגן בדם, קריאטין פוספוקינאז, סוכר או כולסטרול.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

תגובה אלרגית חמורה הגורמת לקשיי נשימה או סחרחורת עם לשון ושפתיים נפוחות, תגובות אלרגיות
ירידה בפעילות בלוטת התריס שעלולה להוביל לעייפות או לעלייה במשקל
התייבשות, רמות נמוכות של נתרן בדם (במיוחד אצל אנשים מבוגרים; הסימפטומים עשויים לכלול תחושת סחרחורת, תחושת חולשה, מבולבל, ישנוני או עייף מאוד, או תחושת בחילה או עומד להקיא, תסמינים חמורים יותר הם אובדן התקפים או נפילות) , תסמונת של הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -וירטי (SIADH)
התנהגות אובדנית, מאניה (היפראקטיביות, מחשבות מירוץ וירידה בצורך בשינה), הזיות, התנהגות תוקפנית וכעס.
"תסמונת סרוטונין" (תגובה נדירה שיכולה לגרום לתחושות של אושר גדול, נמנום, גמלונות, אי שקט, תחושת שיכור, חום, הזעה או נוקשות שרירים), התקפים
לחץ מוגבר בתוך העין (גלאוקומה)
דלקת בפה, דם אדום בוהק בצואה, ריח רע מהפה
אי ספיקת כבד (הכבד), הצהבה של העור או הלבנים של העיניים (צהבת)
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (מחלה קשה עם שלפוחית העור, הפה, העיניים ואיברי המין), תגובה אלרגית קשה הגורמת לנפיחות בפנים או בגרון (אנגיואדמה)
התכווצות שרירי הפה
ריח שונה של שתן
סימפטומים של גיל המעבר, ייצור חלב אם לא תקין אצל גברים ונשים

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 חולים)

דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מלחות. אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Xeristar

המרכיב הפעיל הוא דולוקסטין.

כל כמוסה מכילה 30 או 60 מ"ג דולוקסטין (בתור הידרוכלוריד).

שאר המרכיבים הם:

תכולת הקפסולה: היפרומלוז, היפרומלוז אצטט סוקסינט, סוכרוז, גרגירי סוכר, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171), טריאתיל ציטראט.

(ראה בסוף סעיף 2 למידע נוסף על סוכרוז)

מעטפת הקפסולה: ג'לטין, נתרן לוריל סולפט, טיטניום דו חמצני (E171), קרמי אינדיגו (E132), תחמוצת ברזל צהובה (E172) (עבור 60 מ"ג בלבד) ודיו ירוק אכיל (30 מ"ג) או דיו לבן אכיל (60 מ"ג)) .

דיו ירוקה למאכל: תחמוצת ברזל שחורה סינתטית (E172), תחמוצת ברזל סינתטית צהובה (E172), פרופילן גליקול, קליפות.

דיו לבן אכיל: טיטניום דו חמצני (E171), פרופילן גליקול, קליפות, פובידון.

תיאור איך נראית Xeristar ותכולת האריזה

Xeristar היא כמוסה קשיחה עמידה למערכת העיכול.

כל כמוסה של Xeristar מכילה גרגירים של duloxetine hydrochloride עם ציפוי להגנה עליהם מפני חומצת הקיבה.

Xeristar זמין בשתי נקודות חוזק: 30 מ"ג ו -60 מ"ג.

הכמוסות של 30 מ"ג הן כחולות ולבן עם "30 מ"ג" והקוד "9543".

כמוסות 60 מ"ג הן כחולות וירוק עם "60 מ"ג" והקוד "9542".

Xeristar 30 מ"ג זמין באריזות של 7 ו -28 כמוסות.

Xeristar 60 מ"ג זמין באריזות של 28, 56, 84, 98, 100 ו -500 כמוסות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Xeristar ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

XERISTAR 30 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה 30 מ"ג דולוקסטין (בתור הידרוכלוריד).

חומרים עזר:

כל כמוסה מכילה 8.6 מ"ג סוכרוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה קשיחה עמידה למערכת העיכול.

גוף לבן אטום, מוטבע עם "30 מ"ג" וכובע כחול אטום, מוטבע עם "9543".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בהפרעה דיכאונית חמורה.

טיפול בכאבים נוירופתיים סוכרתיים היקפיים.

טיפול בהפרעת חרדה כללית.

Xeristar מיועד למבוגרים.

למידע נוסף ראו סעיף 5.1.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

הפרעה דכאונית קשה

מינון התחזוקה וההמלצה המומלץ הוא 60 מ"ג פעם ביום ללא קשר לצריכת המזון. מינונים מעל 60 מ"ג פעם ביום, עד מינון מקסימלי של 120 מ"ג ליום, הוערכו במחקרים קליניים שכן עם זאת, אין הוכחות קליניות המצביעות על כך חולים שאינם מגיבים למינון ההתחלתי המומלץ ייהנו מהסלמה נוספת של המינון.

בדרך כלל נצפתה תגובה טיפולית לאחר שבועיים של טיפול.

לאחר איחוד התגובה נוגדת הדיכאון, מומלץ להמשיך בטיפול במשך מספר חודשים על מנת להימנע מהישנות. בחולים עם היסטוריה של אירועי דיכאון גדולים החוזרים ונשנים ומגיבים לדולוקסטין, ניתן לשקול טיפול ארוך טווח נוסף במינון של 60 עד 120 מ"ג ליום.

הפרעת חרדה כללית

המינון ההתחלתי המומלץ בחולים עם הפרעת חרדה כללית הוא 30 מ"ג פעם ביום ללא קשר לצריכת המזון. בחולים עם תגובה לא מספקת יש להגדיל את המינון ל -60 מ"ג המהווה את מינון התחזוקה הרגיל במרבית החולים.

בחולים עם תחלואה קבועה בהפרעה דיכאונית חמורה, מינון ההתחלה והתחזוקה הוא 60 מ"ג פעם ביום (ראו גם המלצות מינון לעיל).

במחקרים קליניים, המינון של עד 120 מ"ג ליום הוכח כיעיל והוערך מבחינת בטיחות. בחולים עם תגובה לא מספקת ל- 60 מ"ג, ניתן לשקול עלייה של עד 90 מ"ג או 120 מ"ג. יש להגדיל את המינון על סמך תגובה קלינית וסבילות.

לאחר איחוד התגובה, מומלץ להמשיך בטיפול במשך מספר חודשים על מנת למנוע הישנות.

כאב נוירופתי סוכרתי היקפי

מינון התחזוקה וההמלצה המומלץ הוא 60 מ"ג ליום ללא קשר לצריכת המזון. מינונים מעל 60 מ"ג פעם ביום, עד מינון מקסימלי של 120 מ"ג ליום הניתנים במינונים מחולקים שווים, הוערכו במחקרים קליניים מבחינה בטיחותית. ריכוז הפלזמה של דולוקסטין מראה "שונות רחבה מהנושא לנושא (ראה סעיף 5.2). לכן, חלק מהחולים המגיבים במידה מספקת ל- 60 מ"ג עשויים להפיק תועלת במינון גבוה יותר.

יש להעריך את התגובה לטיפול לאחר חודשיים. לאחר זמן זה, תגובה נוספת אינה סבירה בחולים עם תגובה ראשונית לא מספקת.

יש להעריך מחדש את התועלת הטיפולית באופן קבוע (לפחות כל שלושה חודשים) (ראה סעיף 5.1).

מטופלים מבוגרים

לא מומלץ להתאים מינון לחולים מבוגרים אך ורק על בסיס גיל.

עם זאת, כמו כל תרופה, יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים קשישים, במיוחד בהפרעה דיכאונית חמורה עם Xeristar 120 מ"ג מדי יום אשר הנתונים שלהם מוגבלים (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

ילדים ומתבגרים

Duloxetine אינו מומלץ לשימוש בילדים ומתבגרים בשל היעדר נתונים מספקים על בטיחות ויעילות (ראה סעיף 4.4).

תפקוד כבד לא תקין

אסור להשתמש ב- Xeristar בחולים עם מחלת כבד וכתוצאה מכך פגיעה בכבד (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).

שינוי תפקוד הכליות

בחולים עם תפקוד כלייתי קל או בינוני (פינוי קריאטינין 30 עד 80 מ"ל / דקה) אין צורך בהתאמת המינון. אסור להשתמש ב- Xeristar בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

השעיית הטיפול

יש להימנע מהפסקה פתאומית. בעת הפסקת הטיפול ב- Xeristar יש להפחית את המינון בהדרגה במשך שבוע עד שבועיים לפחות על מנת להפחית את הסיכון לתגובות נסיגה (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). אם מופיעים תסמינים בלתי נסבלים לאחר הפחתת המינון או הפסקת הטיפול, יש לשקול את האפשרות להמשיך את הטיפול במינון שנקבע קודם לכן.

לאחר מכן, הרופא עשוי להמשיך להפחית את המינון, אך באופן הדרגתי יותר.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.

השימוש בו זמנית ב- Xeristar עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) אינו סלקטיבי ובלתי הפיך (ראה סעיף 4.5).

מחלת כבד הגורמת לפגיעה בתפקודי הכבד (ראה סעיף 5.2).

אין להשתמש ב- Xeristar בשילוב עם fluvoxamine, ciprofloxacin או enoxacin (מעכבי CYP1A2 חזקים) מכיוון שהשילוב גורם לריכוז פלזמה גבוה של דולוקסטין (ראה סעיף 4.5).

פגיעה קשה בתפקוד הכליות (פינוי קריאטינין

תחילת הטיפול ב- Xeristar היא התווית בחולים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט, דבר שעלול לחשוף חולים לסיכון פוטנציאלי למשבר יתר לחץ דם (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מאניה ועוויתות

יש להשתמש בזהירות ב- Xeristar בחולים עם היסטוריה של מאניה או אבחנה של הפרעה דו קוטבית ו / או התקפים.

מידריאזיס

Midriasis דווח בשיתוף עם duloxetine, לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת קביעת Xeristar לחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר, או לאנשים הנמצאים בסיכון לגלאוקומה חריפה בזווית צרה.

לחץ דם וקצב לב

בחלק מהחולים, duloxetine נקשרה עם עלייה בלחץ הדם ויתר לחץ דם משמעותי. זה עשוי לנבוע מההשפעה הנוראדרנרגית של דולוקסטין. דווחו על מקרים של משבר יתר לחץ דם עם דולוקסטין, במיוחד בחולים עם יתר לחץ דם קיים. לכן, בחולים עם יתר לחץ דם ידוע ו / או מחלת לב אחרת, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם. לחץ הדם, במיוחד במהלך החודש הראשון של הטיפול. יש להשתמש בזהירות בדולוקסטין בחולים שתנאיהם עלולים להיפגע על ידי "קצב לב מוגבר או עלייה בלחץ הדם. יש לנקוט זהירות גם כאשר duloxetine ניתנת במקביל לתרופות שעלולות לשנות את חילוף החומרים שלו (ראה סעיף 4.5). בחולים שחווים עלייה מתמשכת בלחץ הדם במהלך הטיפול בדולוקסטין יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת טיפול הדרגתית (ראה סעיף 4.8). אסור להתחיל טיפול Duloxetine בחולים עם יתר לחץ דם בלתי מבוקר (ראה סעיף 4.3).

שינוי תפקוד הכליות

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור בהמודיאליזה (פינוי קריאטינין

השתמש עם תרופות נוגדות דיכאון

יש לנקוט משנה זהירות בעת השימוש ב- Xeristar בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון. בפרט, הקשר עם MAOI סלקטיבי והפיך אינו מומלץ.

סנט ג'ון

תגובות שליליות עשויות להיות שכיחות יותר בעת שימוש ב- Xeristar בשילוב עם תכשירים צמחיים המכילים וורט ג'ון (Hypericum perforatum).

הִתאַבְּדוּת

הפרעת דיכאון חמורה והפרעת חרדה כללית:

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית של המחלה. מכיוון שלא יתכן שיפור במהלך השבועות הראשונים או לאחריו של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור כזה. זהו ניסיון קליני כללי שהסיכון להתאבדות יכול לעלות בשלב מוקדם של תהליך הריפוי.

מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבעת קסריסטאר עשויים להיות קשורים גם הם לסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. יתר על כן, מצבים פתולוגיים אלה יכולים להתקיים במקביל להפרעה דיכאונית חמורה. לכן יש להקפיד על אותן אמצעי הזהירות שננקטו בעת טיפול בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.

ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות או כאלו עם מידה ניכרת של מחשבות אובדניות לפני תחילת הטיפול נמצאים בסיכון גבוה יותר למחשבות אובדניות או ניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. ניתוח ניסויים קליניים של תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 25 שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.

מקרים של מחשבות אובדניות והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך הטיפול בדולוקסטין או תוך זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.8).

מעקב צמוד אחר חולים, ובמיוחד אלו שבסיכון גבוה, צריך ללוות טיפול תרופתי במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול ולאחר שינויי המינון. יש להודיע למטופלים (או המטפלים שלהם) על הצורך לעקוב ולדווח לרופא המטפל מיד על כל החמרה בתמונה הקלינית, הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות או שינויים חריגים בהתנהגות אם מתרחשים תסמינים אלה.

כאב נוירופתי סוכרתי היקפי:

בדומה לתרופות אחרות עם פעולה פרמקולוגית דומה (תרופות נוגדות דיכאון), דווחו על מקרים בודדים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות במהלך הטיפול בדולוקסטין או תוך זמן קצר לאחר הפסקת הטיפול. לגבי גורמי הסיכון להתאבדות בדיכאון, עיין באמור לעיל. הרופאים צריכים לעודד את המטופלים לדווח על כל מחשבה או תחושת מצוקה בכל עת.

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18

לא בוצעו מחקרים קליניים עם duloxetine בחולים ילדים. אין להשתמש ב- Xeristar לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. התנהגויות הקשורות להתאבדות (ניסיונות התאבדות ומחשבות אובדניות) וגישה עוינת (במיוחד התנהגות אגרסיבית, התנגדות וכעס) נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים בילדים ובמתבגרים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון מאשר באלה שטופלו בפלסבו. אם בכל זאת מתקבלת החלטה לטפל בהתבסס על הצורך הקליני, יש לפקח על המטופל בקפידה על הופעת תסמינים אובדניים. בנוסף, אין נתוני בטיחות ארוכי טווח על גדילה, בגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית אצל ילדים ומתבגרים.

שטפי דם

דיווחו על תופעות דימומים כגון אקכימוזה, פרפורה ודימום במערכת העיכול עם צריכת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין / נוראדרנלין (SNRI), כולל דולוקסטין, דימומים של מערכת העיכול, כגון אקושימבוזה, נוטלים נוגדי קרישה ו / או תרופות הידועות כמשפיעות על תפקוד הטסיות [למשל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) או חומצה אצטילסליצילית (ASA)], ובחולים עם נטיות דימום ידועות.

היפונתרמיה

דווח על היפונתרמיה במהלך מתן Xeristar, כולל מקרים עם רמות נתרן מתחת ל -110 mml / l. היפונתרמיה עשויה לנבוע מתסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה (SIADH). רוב המקרים של היפונתרמיה דווחו בקרב קשישים, במיוחד כאשר הם מקושרים להיסטוריה של מצב זה או למצב המשפיע על איזון נוזלי הגוף. יש צורך בזהירות בחולים בסיכון מוגבר להיפונתרמיה, כמו גם בחולים קשישים, שחמתיים או מיובשים, או בחולים שטופלו במשתנים.

השעיית הטיפול

סימפטומים של הפסקה שכיחים כאשר הטיפול מופסק, במיוחד אם ההפסקה מתרחשת בפתאומיות (ראה סעיף 4.8) .בניסויים קליניים, תופעות לוואי שנצפו בהפסקה פתאומית התרחשו בכ -45% מהחולים שטופלו ב- Xeristar וב -23% מהחולים שטופלו בפלסבו.

הסיכון לתסמיני גמילה הנראים עם SSRI ו- SNRI עשוי להיות תלוי במספר גורמים, כולל משך ומינון הטיפול וקצב הפחתת המינון. התגובות הנפוצות ביותר מופיעות בסעיף 4.8. באופן כללי תסמינים אלה הם קלים עד בינוניים בעוצמתם, אולם אצל חלק מהחולים הם עשויים להיות חמורים בעוצמתם.

תסמינים אלה מופיעים בדרך כלל בימים הראשונים להפסקת הטיפול, אך התקבלו דיווחים נדירים ביותר על תסמינים כאלה בחולים ששכחו לקחת מינון מבלי משים. באופן כללי תסמינים אלה מגבילים את עצמם ובדרך כלל נפתרים תוך שבועיים, אם כי אצל אנשים מסוימים הם עשויים להתארך (2-3 חודשים או יותר). לכן מומלץ להפחית את הדולוקסטין בהדרגה במהלך תקופה של לא פחות משבועיים לפני הפסקת הטיפול, לפי הצורך של המטופל (ראה סעיף 4.2).

מטופלים מבוגרים

קיימים נתונים מוגבלים על השימוש ב- Xeristar 120 מ"ג בחולים קשישים עם הפרעת דיכאון חמורה.

לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים קשישים במינון המרבי (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2). הנתונים על השימוש ב- Xeristar בחולים קשישים עם הפרעת חרדה כללית מוגבלים.

אכאטיסיה / אי שקט פסיכו -מוטורי

השימוש בדולוקסטין נקשר להתפתחות אכאטיסיה, המאופיינת ב"חוסר שקט סובייקטיבי או מטריד ומצריך תנועה מלווה לעתים קרובות בחוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. סביר יותר שזה יתרחש במהלך השנים הראשונות. שבועות של טיפול. בחולים המפתחים תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.

תרופות המכילות דולוקסטין

Duloxetine משמשת תחת שמות מסחריים שונים לאינדיקציות שונות (טיפול בכאבים נוירופתיים סוכרתיים, הפרעת דיכאון חמורה, הפרעת חרדה כללית ובריחת שתן במאמץ). יש להימנע משימוש סימולטני ביותר מאחד מהמוצרים הללו.

הפטיטיס / ערכי אנזים בכבד מוגברים

דווח על מקרים של פגיעה בכבד עם דולוקסטין (ראה סעיף 4.8), כולל עלייה ניכרת באנזימי כבד (> פי 10 ULN), הפטיטיס וצהבת. רוב המקרים התרחשו במהלך חודשי הטיפול הראשונים. סוג הנזק הכבד היה בעיקרו hepatocellular. יש להשתמש בזהירות בדולוקסטין בחולים המטופלים בתרופות מרפא אחרות העלולות לגרום לנזק לכבד.

סוכרוז

קפסולות קשות עמידות לקיבה של קסריסטאר מכילות סוכרוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת סוכרוז-איזומלטאז לא צריכים לקחת תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מעכבי מונואמין אוקסידאז: בשל הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין, אין להשתמש בדולוקסטין בשילוב עם MAOI לא סלקטיבי ובלתי הפיך, או לפחות תוך 14 יום מיד לאחר הפסקת הטיפול ב- MAOI. בהתבסס על מחצית החיים של דולוקסטין, עליך להמתין לפחות 5 ימים לאחר הפסקת Xeristar לפני תחילת הטיפול ב- MAOI (ראה סעיף 4.3).

הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין נמוך יותר עם MAOI סלקטיבי והפיך, כגון מוקובלמיד. עם זאת, השימוש ב- Xeristar בשילוב עם MAOI סלקטיבי והפיך אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

מעכבי CYP1A2: מאחר ש- CYP1A2 מעורב בחילוף החומרים של דולוקסטין, השימוש בדולוקסטין בשילוב עם מעכבי CYP1A2 חזק עלול לגרום לריכוזים גבוהים יותר של דולוקסטין. duloxetine בכ -77% והגדיל את AUC0-t פי 6. לכן אסור לתת Xeristar בשילוב עם מעכבי CYP1A2 חזקים כגון פלובוקסמין (ראה סעיף 4.3).

תרופות של מערכת העצבים המרכזית: הסיכון בשימוש בדולוקסטין בשילוב עם תרופות אחרות הפעילות מערכת העצבים המרכזית לא הוערך באופן שיטתי, למעט במקרים המתוארים בסעיף זה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר Xeristar נלקחת בשילוב עם תרופות אחרות או חומרים מרכזיים אחרים, כולל אלכוהול ותרופות הרגעה (למשל בנזודיאזפינים, חיקוי מורפיום, תרופות אנטי פסיכוטיות, פנוברביטל, אנטי היסטמינים מרגיעים).

תסמונת סרוטונין: במקרים נדירים דווחה תסמונת סרוטונין בחולים הנוטלים תרופות SSRI (למשל פארוקסטין, פלוקסטין) בשילוב עם תרופות סרוטונרגיות.

יש להיזהר אם השימוש ב- Xeristar נעשה במקביל לתרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות כגון SSRI, טריציקליות כגון קלומיפרמין או אמיטריפטילין, וורט סנט ג'ון (Hypericum פרפוראטום), venlafaxine או טריפטנים, tramadol, pethidine וטריפטופן.

השפעות דולוקסטין על מוצרי תרופות אחרים

מוצרי תרופות שעוברים מטבוליזם על ידי CYP1A2: הפרמקוקינטיקה של תיאופילין, מצע CYP1A2, לא השתנתה באופן משמעותי על ידי ניהול משותף עם דולוקסטין (60 מ"ג פעמיים ביום).

מוצרים רפואיים שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2D6: דולוקסטין הוא מעכב מתון של CYP2D6. כאשר ניתנה duloxetine במינון של 60 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם מנה אחת של desipramine, מצע CYP2D6, ה- AUC של desipramine גדל פי 3. שיתוף עם duloxetine (40 מ"ג פעמיים ביום). יום) מגביר את AUC במצב יציב של טולטרודין (2 מ"ג פעמיים ביום) ב -71% אך אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של מטבוליט 5-הידרוקסיל הפעיל שלו, ואין צורך בהתאמת מינון. יש להקפיד על זהירות אם Xeristar ניתנת בשילוב עם תרופות אשר בעיקר עוברות חילוף חומרים על ידי CYP2D6 (ריספרידון, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות [TCA] כגון נורטריפטילין, אמיטריפטילין ואימיפראמין) במיוחד אם יש להן אינדקס טיפולי נמוך (כגון פלצניד, פרופפנון ומטופרולול) ).

אמצעי מניעה דרך הפה וסוכני סטרואידים אחרים: תוצאות המחקרים בַּמַבחֵנָה הראו שדולוקסטין אינו גורם לפעילות הקטליטי של CYP3A. לא בוצעו מחקרים ספציפיים לאינטראקציה בין תרופות. in vivo.

נוגדי קרישה ותרופות נגד טסיות: יש לנקוט זהירות כאשר ניתנת duloxetine בשילוב עם תרופות נוגדות קרישה דרך הפה או עם תרופות נוגדות טסיות עקב סיכון מוגבר לדימום המיוחס לאינטראקציה פרמקודינמית.

בנוסף, דווחו עלייה בערכי INR כאשר ניתנה duloxetine לחולים שקיבלו warfarin. עם זאת, מתן duloxetine בשילוב עם warfarin בתנאי שיווי משקל, אצל מתנדבים בריאים, במסגרת מחקר פרמקולוגי קליני, לא הביא לשינוי משמעותי מבחינה קלינית בערך INR מהבסיס או בפרמקוקינטיקה R- או S. -Warfarin.

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על דולוקסטין

נוגדי חומצה ואנטגוניסטים לקולטן H2מתן duloxetine בשילוב עם חומצות חומצה המכילות אלומיניום ומגנזיום או duloxetine עם famotidine לא השפיעו באופן משמעותי על שיעור או היקף הספיגה של duloxetine לאחר מתן מנה אוראלית של 40 מ"ג.

מעוררי CYP1A2: מחקרי ניתוח פרמקוקינטיים לאוכלוסייה הראו כי למעשנים יש ריכוז פלזמה של דולוקסטין בכמעט 50% בהשוואה למעשנים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש בדולוקסטין בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות מחשיפה לריכוזים סיסטמיים (AUC) של דולוקסטין הנמוכים מהחשיפה הקלינית המקסימלית (ראה סעיף 5.3).

הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

נתונים אפידמיולוגיים הצביעו על כך ששימוש ב- SSRI בתקופת ההריון, במיוחד בסוף ההריון, עשוי להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם ריאתי בילוד (PPHN). אף על פי שאף מחקר לא חקר את הקשר בין PPHN לבין טיפול ב- SNRI, לא ניתן לשלול סיכון פוטנציאלי זה. עם duloxetine אם לוקחים בחשבון את מנגנון הפעולה שלו (עיכוב ספיגה חוזרת של סרוטונין).

בדומה לתרופות סרוטונרגיות אחרות, תסמיני גמילה עשויים להתרחש אצל התינוק לאחר שימוש אימהי בדולוקסטין סמוך ללידה. תסמיני הגמילה הנראים בדולוקסטין עשויים לכלול היפוטוניה, רעד, עצבנות, קושי בהנקה, קשיי נשימה ועוויתות. רוב המקרים התרחשו גם בלידה וגם בתוך ימים מהלידה.

Xeristar יש להשתמש רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. יש לייעץ לנשים לדווח לרופא אם הן נכנסות להריון או מתכוונות להיכנס להריון במהלך הטיפול.

זמן האכלה

בהתבסס על מחקר שנערך על 6 נשים מניקות שלא הניקה את תינוקותיהן, דולוקסטין מופרש בצורה חלשה בחלב אם. המינון היומי המשוער של תינוקות הוא כ- 0.14% מהמינון האימהי (ראה סעיף 5.2).

מכיוון שהבטיחות של דולוקסטין אצל תינוקות אינה ידועה, השימוש ב- Xeristar בזמן הנקה אינו מומלץ.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. נטילת Xeristar עשויה להיות קשורה לפעולות הרגעה וסחרחורת. יש להזהיר את המטופלים להימנע מביצוע משימות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות אם הם חווים הרגעה או סחרחורת.

04.8 תופעות לא רצויות

ל. סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים שטופלו ב- Xeristar היו בחילות, כאבי ראש, יובש בפה, סחרחורת וסחרחורת. עם זאת, רוב תופעות הלוואי השכיחות היו קלות עד בינוניות, בדרך כלל הן החלו מוקדם במהלך הטיפול ורובן נטו להיחלש עם המשך הטיפול.

ב. טבלת סיכום של תגובות שליליות

טבלה 1 מציגה את תגובות הלוואי שנצפו בדיווחים ספונטניים ובניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (עבור סך של 7,819 חולים, כולל 4,823 עם דולוקסטין ו -2,996 עם פלצבו) בדיכאון, הפרעת חרדה כללית וכאבים נוירופתיים.

טבלה 1: תגובות שליליות

הערכת תדירות: שכיחה מאוד (≥ 1/10), נפוצה (≥ 1/100,

עבור כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד זיהומים ונגעים דַלֶקֶת הַגָרוֹן הפרעות במערכת החיסון תגובה אנפילקטית, הפרעת רגישות יתר פתולוגיות אנדוקריניות תת פעילות בלוטת התריס מטבוליזם והפרעות תזונה תיאבון מופחת היפרגליקמיה (מדווחת במיוחד בחולי סוכרת) התייבשות, היפונתרמיה SIADH6 הפרעות פסיכיאטריות נדודי שינה, תסיסה, ירידה בחשק המיני, חרדה, אורגזמה לא תקינה, חלומות לא תקינים רעיון אובדני 5, הפרעות שינה, ברוקסיזם, חוסר התמצאות, אדישות התנהגות אובדנית 5.7, מאניה, הזיות, התנהגות תוקפנית וכעס 4 הפרעות במערכת העצבים כאב ראש (14.4%), ישנוניות (10.4%) סחרחורת, עייפות, רעד, פאראסטזיה מיוקלונוס, אקאטיסיה, עצבנות, הפרעת קשב, דיסגוזיה, דיסקינזיה, תסמונת רגליים חסרות מנוחה, איכות שינה ירודה תסמונת סרוטונין 6, עוויתות 1, אי שקט פסיכו -מוטורי 6, תסמינים חוץ -פירמידליים 6 הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת מידריאזיס, ליקוי ראייה בַּרקִית הפרעות אוזניים ומבוך טינטון 1 סחרחורת אוטליה פתולוגיות לב דפיקות לב טכיקרדיה, הפרעות קצב על -חדרית, בעיקר פרפור פרוזדורים פתולוגיות כלי דם לחץ דם מוגבר 3, שטיפה סינקופה 2, יתר לחץ דם 3.7, לחץ דם אורתוסטטי 2, גפיים קרות משבר יתר לחץ דם 3.6 הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לְפַהֵק התכווצויות בגרון, דימום מהאף הפרעות במערכת העיכול בחילה (24.1%), יובש בפה (13.1%) עצירות, שלשולים, כאבי בטן, הקאות, הפרעות בעיכול, גזים דימום במערכת העיכול 7, דלקת קיבה, גיהוקים, דלקת קיבה Stomatitis, hematochezia, הליטוזיס הפרעות בכבד הפטיטיס 3, אנזימי כבד מוגברים (ALT, AST, פוספטאז אלקליין), פגיעה בכבד, חריפה כשל בכבד 6, צהבת 6 הפרעות עור ורקמות תת עוריות הזעה מוגברת, פריחה הזעות לילה, כוורות, דרמטיטיס במגע, הזעה קרה, תגובות רגישות לאור, נטייה מוגברת לחבורות תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 6, בצקת אנגינו-ורוטית 6 הפרעות שריר ושלד וחיבור כאבי שרירים, עווית, שרירים נוקשות שרירים, התכווצות, שריר טריזמה הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה שימור שתן, קושי בהתחלת מתן שתן, נוקטוריה, פוליוריה, ירידה בזרימת השתן ריח שונה של שתן מחלות של מערכת הרבייה והשד זיקפה, הפרעות שפיכה, שפיכה מאוחרת דימום המשפיע על מערכת הרבייה הנשית, הפרעות במחזור החודשי, הפרעות בתפקוד בעל אופי מיני תסמינים של גיל המעבר, גלקטוריה, היפר -פרולקטינמיה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות כאבים בחזה 7, נפילה 8, תחושת חריגות, תחושת קור, צמא, צמרמורות, חולשה, תחושת חום, הפרעה בהליכה בדיקות אבחון הפחתת משקל עלייה במשקל, עליית קריאטין פוספוקינאז בדם, עלייה באשלגן בדם עלייה בכולסטרול

1 דווחו גם מקרים של התקפים ומקרים של טינטון לאחר הפסקת הטיפול.

2 מקרים של לחץ דם אורתוסטטי וסינקופה דווחו בעיקר בתחילת הטיפול.

3 ראה סעיף 4.4.

4 מקרים של התנהגות תוקפנית וכעס דווחו במיוחד בשלבים הראשונים של הטיפול או לאחר הפסקתו.

5 מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך הטיפול בדולוקסטין או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

הערכה של שכיחות תגובות הלוואי שדווחו במהלך תקופת המעקב שלאחר השיווק; לא נצפה בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו.

7 אין הבדל מובהק סטטיסטית מפלצבו.

8 נפילות היו שכיחות יותר בקרב נבדקים קשישים (≥ 65 שנים).

ג. תיאור תגובות שליליות נבחרות

הפסקת הטיפול בדולוקסטין (במיוחד כשהיא מתרחשת בפתאומיות) מביאה בדרך כלל לתסמיני גמילה. התגובות הנפוצות ביותר הן סחרחורת, הפרעות חושיות (כולל הפרעות), הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וחלומות עזים), עייפות, ישנוניות, עצבנות או חרדה, בחילות ו / או הקאות, רעד, כאבי ראש, עצבנות, שלשולים, הזעת יתר וסחרחורות. .

באופן כללי, עבור SSRI ו- SNRI, אירועים אלה הם קלים עד בינוניים ומגבילים את עצמם, אולם אצל חלק מהחולים הם עלולים להיות חמורים ו / או ממושכים. לכן, כאשר אין צורך עוד בטיפול דולוקסטין, מומלץ להפסיק את הטיפול בהדרגה על ידי הפחתת מינון פרוגרסיבי (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

בשלושה ניסויים קליניים שלב אקוטי של 12 שבועות עם דולוקסטין בחולים עם כאבים נוירופתיים סוכרתית, נצפתה עלייה קטנה אך מובהקת סטטיסטית ברמת הגלוקוז בדם בצום בחולים שטופלו בדולוקסטין. ערך HbA1c היה יציב הן בחולים שטופלו בדולוקסטין והן בחולים שטופלו בפלסבו. בשלב ההארכה של מחקרים אלה, שנמשך עד 52 שבועות, חלה עלייה ב- HbA1c הן בקבוצות הטיפול והן בשיטות השגרה, אך העלייה הממוצעת הייתה גדולה מ- 0.3% בקבוצת הדולוקסטין. כמו כן חלה עלייה קטנה ברמת הגלוקוז בצום וכולסטרול כולל בחולים שטופלו בדולוקסטין בעוד שבדיקות מעבדה הראו ירידה קלה בקבוצת הטיפול השגרתי.

בחולים שטופלו ב- duloxetine, מרווח ה- QT המתוקן לדופק לא היה שונה מזה שנצפה בחולים שטופלו בפלסבו. לא נצפו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית במדידות QT בחולים שטופלו ב- duloxetine ובאלו שטופלו בפלסבו., PR, QRS, או QTcB.

04.9 מנת יתר

היו דיווחים על מנת יתר של דולוקסטין במינונים של 5,400 מ"ג, לבד או בשילוב עם תרופות רפואיות אחרות. כמה מקרי מוות התרחשו, בעיקר בקשר למינון יתר של תרופות שונות, אך גם לדולוקסטין בלבד במינון של כ -1,000 מ"ג.

סימנים ותסמינים של מנת יתר (עם duloxetine בלבד או בשילוב עם תרופות מרפא אחרות) כללו נדודי שינה, תרדמת, תסמונת סרוטונין, עוויתות, הקאות וטכיקרדיה.

אין תרופה ספציפית ידועה לדולוקסטין, אך ניתן לשקול טיפול ספציפי (כגון cyproheptadine ו / או בקרת טמפרטורה) אם מתרחשת תסמונת סרוטונין. יש לשמור על נתיב אוויר נקי. מומלץ לעקוב אחר סימנים לבביים וחיוניים, יחד עם אמצעים תומכים וסימפטומטיים מתאימים. ניתן להצביע על שטיפת קיבה אם היא מתבצעת זמן קצר לאחר הבליעה או בחולים סימפטומטיים. פחם פעיל עשוי לסייע בהפחתת הספיגה.

ל Duloxetine נפח גדול של הפצה ודיורזה מאולצת, עירוי דם וזלוף חילופי לא יועילו.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

קוד ATC: N06AX21.

מנגנון הפעולה

דולוקסטין הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (5-HT) ונוראדרנלין (NA).

דולוקסטין מעכב באופן חלש את קליטת הדופמין מחדש ללא זיקה משמעותית לקולטנים היסטמינים, דופמינרגיים, כולינרגיים ואדרנרגיים. דולוקסטין מגדילה את התלות החוץ-תאית של הסרוטונין והנוראדרנלין במידות שונות במוח של בעלי חיים.

השפעות פרמקודינמיות

דולוקסטין מנרמל את סף הכאב במודלים פרה -קליניים שונים של כאבים נוירופתיים ודלקתיים והחליש את היחס לכאב במודל כאב מתמשך.

ההערכה היא שהפעולה המעכבת של דולוקסטין על הכאב היא תוצאה של שיפור במסלולים המעכבים את הכאב היורד במערכת העצבים המרכזית.

יעילות ובטיחות קלינית

הפרעה דכאונית קשה:

Xeristar נחקרה בתוכנית קלינית שכללה 3,158 חולים (1,285 שנים של חשיפה) שעמדו בקריטריונים של DSM-IV לדיכאון חמור. היעילות של קסריסטר במינון המומלץ של 60 מ"ג פעם ביום הודגמה בכל שלושת הניסויים הקליניים החריפים, אקראיים, אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בחולים מבוגרים עם הפרעת דיכאון חמורה. בסך הכל, היעילות של קסריסטאר הייתה הוכח במינונים יומיים בין 60 ל -120 מ"ג בחמישה מתוך שבעה ניסויים קליניים חריפים, אקראיים, אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בחולים מבוגרים עם הפרעת דיכאון חמורה.

Xeristar הוכיחה עליונות סטטיסטית על פני פלסבו כפי שנמדדה על ידי שיפור בניקוד הכולל בסולם דירוג הדיכאון של המילטון (HAM-D) ב -17 פריטים (הכולל תסמינים סומטיים ורגשיים של דיכאון). שיעורי התגובה וההפוגה היו גבוהים יותר מבחינה סטטיסטית ומובהקת עם Xeristar מאשר עם פלסבו. רק חלק קטן מהחולים שנכללו בניסויים הקליניים המרכזיים סבלו מדיכאון חמור (HAM-D בסיסית> 25).

במחקר למניעת הישנות, מטופלים שהגיבו לטיפול חריף של 12 שבועות עם Xeristar 60 מ"ג אחת ליום הופעלו באקראי לקבלת הן Xeristar 60 מ"ג פעם ביום והן פלסבו לתקופה נוספת של 6 חודשים. Xeristar 60 מ"ג פעם ביום הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (p = 0.004) בתוצאה העיקרית, מניעת הישנות דיכאונית, נמדד כזמן להישנות. התקופה הייתה 17% ו -29% עבור דולוקסטין ופלסבו, בהתאמה.

במהלך טיפול מבוקר פלצבו בן 52 שבועות, לחולים עם הפרעת דיכאון חמורה חוזרת שטופלו בדולוקסטין היה זמן ארוך משמעותית ללא סימפטומים (p

כל החולים הגיבו בעבר לדולוקסטין במהלך טיפול פתוח (28 עד 34 שבועות) במינון של 60 עד 120 מ"ג ליום. במהלך טיפול הטיפול המבוקר בפלצבו בן 52 שבועות, 14.4% מהחולים שטופלו בדולוקסטין ו -33.1% מהמטופלים שטופלו בפלסבו, חזרו על תסמיני הדיכאון שלהם (p

ההשפעה של Xeristar 60 מ"ג פעם ביום בחולי דיכאון קשישים (≥ 65 שנים) נבדקה במיוחד במחקר שהראה הבדל מובהק סטטיסטית בהפחתת ציון HAM-D 17 בחולים שטופלו בדולוקסטין בהשוואה לאלו עם פלסבו. הסבילות של Xeristar 60 מ"ג פעם ביום בחולים מבוגרים הייתה דומה לזו שנראית בקרב מבוגרים צעירים יותר. עם זאת, הנתונים על חולים מבוגרים המטופלים במינון המרבי (120 מ"ג ליום) מוגבלים ולכן מומלץ להיזהר בטיפול באוכלוסיית חולים זו.

הפרעת חרדה כללית:

Xeristar הוכיחה עליונות מובהקת סטטיסטית על פני פלסבו בחמישה מתוך חמישה מחקרים הכוללים 4 מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו ומחקר אחד למניעת הישנות בחולים עם הפרעת חרדה כללית.

Xeristar הוכיחה עליונות מובהקת סטטיסטית לעומת פלסבו כפי שנמדדה על ידי שיפור בציון הכולל של סולם החרדה של המילטון (HAM-A) ובציון הגירעון התפקודי העולמי של Sheehan Scale Scale (SDS). שיעורי התגובה וההפוגה היו גבוהים יותר גם ב- Xeristar מאשר בפלסבו. Xeristar הראתה תוצאות יעילות דומות ל- venlafaxine במונחים של שיפור בציון הכולל של HAM-A.

במחקר למניעת הישנות, מטופלים שהגיבו לטיפול אקוטי ב- Xeristar בתום 6 חודשים חולקו באקראי לקבלת Xeristar וגם פלסבו למשך 6 חודשים נוספים. השימוש ב- Xeristar 60 עד 120 מ"ג פעם ביום הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (עמ

כאב נוירופתי סוכרתי היקפי:

יעילותו של קסריסטר כטיפול בכאבים נוירופתיים סוכרתיים נקבעה בשני מחקרים אקראיים, 12 שבועות, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, במינון קבוע בחולים מבוגרים (בגילאי 22 עד 88 שנים) הסובלים מכאבים. לפחות 6 חודשים. חולים שעמדו בקריטריונים האבחוניים להפרעה דיכאונית חמורה לא נכללו במחקרים אלה. התוצאה הקלינית העיקרית הייתה ממוצע הכאב השבועי הממוצע במשך 24 שעות, שנמדד בסולם ליקרט של 11 נקודות ביומן יומי שנערך על ידי מטופלים. .

בשני המחקרים, Xeristar 60 מ"ג פעם ביום ו -60 מ"ג פעמיים ביום הפחיתו באופן משמעותי את הכאב בהשוואה לפלסבו. בחלק מהחולים ההשפעה ניכרה בשבוע הראשון של הטיפול. ההבדל בשיפור הממוצע בין שתי זרועות הטיפול הפעיל לא היה מובהק. כ -65% מהחולים שטופלו בדולוקסטין, בהשוואה ל -40% מהמטופלים בפלסבו, דיווחו על הפחתה בכאבים שהופנו לפחות 30% הערכים המקבילים להפחתת כאב של 50% לפחות היו 50% ו -26% בהתאמה.

שיעורי התגובה הקלינית (שיפור בכאב של 50% ומעלה) נותחו על סמך אם המטופל חווה סהרוריות במהלך הטיפול. בחולים שלא הראו קהות, נצפתה תגובה קלינית בקרב 47% מהחולים שקיבלו דולוקסטין וב -27% מהחולים שקיבלו פלסבו. שיעורי התגובה הקלינית בחולים שחוו סהרוריות היו 60% עם דולוקסטין ו -30% עם פלצבו. מטופלים שלא הוכיחו 30% הקלה בכאבים בתוך 60 יום לא סביר שישיגו רמה זו במהלך המשך הטיפול.

במחקר פתוח בלתי מבוקר לטווח ארוך, הקלה בכאבים בחולים שהגיבו לשבוע השמיני של טיפול חריף ב- Xeristar 60 מ"ג במינון יומי יחיד "נמשכה במהלך ששת החודשים הקרובים, כפי שנמדדה על ידי שינויים בתחום. הכאב הממוצע במהלך 24 השעות של שאלון BPI (Brief Pain Inventory).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם קסריסטאר בכל קבוצות האוכלוסייה הילדים לטיפול בהפרעות דיכאון גדולות, כאבים נוירופתיים סוכרתיים והפרעת חרדה כללית. עיין בסעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Duloxetine ניתנת כאננטיומר יחיד. Duloxetine הוא מטבוליזם נרחב על ידי מערכות האנזים חמצון (CYP1A2 ו polymorph CYP2D6), ואחריו אלה של הצמדה. הפרמקוקינטיקה של דולוקסטין מדגימה שונות רבה בין נושאים לנושא (בדרך כלל 50-60%), בין היתר בשל מין, גיל, מצב עישון ומצב מטבוליט CYP2D6.

קְלִיטָה: דולוקסטין נספג היטב לאחר מתן אוראלי עם Cmax המתרחש 6 שעות לאחר המינון. הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של דולוקסטין נעה בין 32% ל -80% (בממוצע 50%). מזון מאט את הזמן להגיע לריכוז שיא מ -6 עד 10 שעות ומקטין באופן שולי את מידת הקליטה (כשעה). "11%) . לוריאציות אלה אין רלוונטיות קלינית.

הפצה: דולוקסטין קשור לכ- 96% לחלבוני פלזמה אנושיים. דולוקסטין נקשר הן לאלבומין והן לגליקופרוטאין חומצה אלפא -1. קישור החלבון אינו מושפע מפגיעה בתפקוד הכליות או הכבד.

ביו טרנספורמציה: דולוקסטין מתבצע חילוף חומרים נרחב והמטבוליטים מסולקים בעיקר בשתן. שני הציטוכרומים P450-2D6 ו- 1A2 מזרזים את היווצרותם של שני המטבוליטים העיקריים, 4-הידרוקסי גלוקורוניד מצומדות דולוקסטין ו -5-הידרוקסי 6-מתוקסי מצומדת סולפט דולוקסטין בהתבסס על מחקרים. נערכו בַּמַבחֵנָה, המטבוליטים במחזור הדולוקסטין נחשבים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית. הפרמקוקינטיקה של דולוקסטין בחולים המטבוליזציה לקויה עם CYP2D6 לא נחקרה באופן ספציפי. נתונים מוגבלים מצביעים על כך שרמות הפלזמה של דולוקסטין גבוהות יותר בחולים אלה.

חיסול: מחצית החיים של הדולוקסטין נע בין 8 ל -17 שעות (ממוצע, 12 שעות). לאחר מינון תוך ורידי, פינוי הפלזמה של דולוקסטין נע בין 22 ליטר לשעה ל -46 ליטר לשעה (ממוצע, 36 ליטר). פינוי הפלזמה של duloxetine נע בין 33 ל 261 L / h (ממוצע, 101 L / h) לאחר מינון אוראלי.

אוכלוסיות מיוחדות

מִין: הבדלים פרמקוקינטיים זוהו בין זכרים לנקבות (פינוי הפלזמה לכאורה נמוך בכ -50% אצל הנקבות). בהתבסס על החפיפה במשתנות הסליקה, הבדלים פרמקוקינטיים הקשורים למין אינם מצדיקים את ההמלצה להשתמש במינון נמוך יותר בקרב נשים.

גילנמצאו הבדלים פרמקוקינטיים בין נשים צעירות ומבוגרות (≥ 65 שנים) (בקרב קשישים, ה- AUC עולה בכ -25% ומחצית החיים ארוכה בכ -25%), אם כי גודל וריאציות אלה אינו מספיק כדי להצדיק מינון. התאמות כהמלצה כללית, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים מבוגרים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

שינוי תפקוד הכליותלחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) שעברו דיאליזה יש ערכי Cmax ו- AUC גבוהים פי 2 בהשוואה לנבדקים בריאים.

תפקוד כבד לא תקין: מחלת כבד בינונית (Child-Pugh Class B) משפיעה על המאפיינים הפרמקוקינטיים של דולוקסטין. בחולים עם מחלת כבד בינונית, פינוי הפלזמה לכאורה של דולוקסטין נמוך ב -79%, הטרמינל לכאורה של מחצית החיים ארוך פי 2.3 ו- AUC הוא 3.7 הפרמקוקינטיקה של דולוקסטין ומטבוליטים שלה לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד קל או חמור.

נשים בזמן הנקה: התפלגות הדולוקסטין נחקרה ב -6 נשים מניקות שהיו אחרי לידה במשך 12 שבועות לפחות. דולוקסטין נמצאה בחלב אם, וריכוזים במצב יציב בחלב אם היו כ- 1/4 מאלו שבפלזמה. כמות הדולוקסטין בחלב אם הייתה כ -7 מיקרוגרם ליום במינון יומי של 40 מ"ג פעמיים ביום. להנקה לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של דולוקסטין.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

דולוקסטין לא היה גנוטוקסי בסדרת בדיקות סטנדרטיות ולא היה מסרטן בחולדות. במחקרי סרטן של חולדות, נצפו תאים רב גרעינים בכבד בהיעדר שינויים היסטופתולוגיים אחרים. המנגנון הבסיסי והמשמעות הקלינית אינם ידועים. עכברים נקביים שקיבלו duloxetine במשך שנתיים היו בעלי שכיחות מוגברת של אדנומות וקרצינומה בכבדות רק במינון הגבוה ביותר (144 מ"ג / ק"ג / יום), אך אלה נחשבו משניים להשראת המיקרוזומל הכבד. הרלוונטיות של נתוני עכברים אלה לבני אדם אינה ידועה. לחולדות הנקבות שטופלו בדולוקסטין (45 מ"ג / ק"ג / יום) לפני ובמהלך ההזדווגות ובתחילת ההיריון הייתה ירידה בצריכת המזון האימהית ובמשקל הגוף, הפרעה במחזור ההפלה, ירידה במדדי הכדאיות בלידה ובהישרדות הצאצאים והצאצאים. עיכוב גדילה לרמות חשיפה מערכתיות הנחשבות לפחות שוות לרמות החשיפה הקלינית (AUC) המרביות.

במחקר עוברי -רעילות שבוצע בארנבים, נצפתה שכיחות גבוהה יותר של מומים קרדיווסקולאריים ושלדיים לרמות חשיפה מערכתית מתחת לחשיפה הקלינית המקסימלית (AUC) .במחקר אחר שבוצע לבדיקת מינון גבוה יותר של מלח שונה מדולוקסטין, לא היו מומים במחקרי רעילות לפני לידה ואחרי לידה בחולדות, דולוקסטין גרם להשפעות התנהגותיות שליליות אצל צאצאים ברמות חשיפה מערכתיות מתחת לחשיפה הקלינית המקסימלית (AUC).