פריטורפלוס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פריטורפלוס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

מרכיבים פעילים: Telmisartan, Hydrochlorothiazide

טבליות PritorPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג

תוספות אריזה של Pritorplus זמינות למידות האריזה:

טבליות PritorPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות PritorPlus 80 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות PritorPlus 80 מ"ג / 25 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Pritorplus? לשם מה זה?

PritorPlus הוא "שילוב של שני חומרים פעילים, telmisartan ו-" hydrochlorothiazide בטבליה אחת. כל אחד מהחומרים הללו מקל על השליטה בלחץ דם גבוה.

Telmisartan שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. אנגיוטנסין II הוא חומר בגוף הגורם להתכווצות כלי הדם ובכך להגדיל את לחץ הדם. Telmisartan חוסם את ההשפעה של אנגיוטנסין II, וגורם להרגעה של כלי הדם ובכך להוריד את לחץ הדם.
Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות הידועות בשם משתני thiazide אשר גורמות לעלייה בזרימת השתן, ובכך מסייעות בהורדת לחץ הדם.

אם לא מטפלים, יתר לחץ דם עלול לפגוע בכלי הדם באיברים רבים, מה שעלול לגרום לפעמים להתקף לב, אי ספיקת לב או כליות, שבץ או עיוורון. לכן חשוב לבצע מדידות לחץ דם סדירות כדי לבדוק אם הוא ממוצע.

PritorPlus משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם חיוני) אצל מבוגרים אשר לחץ הדם אינו נשלט מספיק על ידי טלמיסרטן המשמש לבד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Pritorplus

אל תיקח את PritorPlus

אם אתה אלרגי לטלמיסרטן או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם אתה אלרגי להידרוכלורוטיאזיד או לתרופות נגזרות אחרות של סולפונאמיד.
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מ- PritorPlus בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון).
אם יש לך בעיות בכבד חמורות כגון כולסטזיס או חסימת מרה (בעיות בניקוז מרה מהכבד וכיס המרה) או כל מחלת כבד חמורה אחרת.
אם יש לך מחלת כליות חמורה.
אם הרופא שלך קובע שרמות האשלגן בדם שלך נמוכות או שרמות הסידן שלך גבוהות ואינן משתפרות לאחר הטיפול.
אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן.

אם יש לך אחד מהתנאים האלה, הודע לרופא או לרוקח לפני נטילת PritorPlus.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Pritorplus

שוחח עם הרופא שלך אם יש לך או סבל אי פעם מהמצבים או מהמחלות הבאות:

לחץ דם נמוך (לחץ דם), אשר סביר יותר להתרחש אם אתה מיובש (אובדן מים רב מהגוף) או שיש לך מחסור במלח עקב טיפול משתן (משתנים), תזונה דלת מלח, שלשולים, הקאות או המודיאליזה.
מחלת כליות או השתלת כליה.
היצרות בעורק הכליות (היצרות כלי הדם של אחת או שתי הכליות).
מחלת כבד.
בעיות לב.
סוכרת.
שִׁגָדוֹן.
רמות אלדוסטרון מוגברות (החזקת מים ומלח בגוף עם חוסר איזון של מספר מינרלים בדם).
זאבת מערכתית (נקראת גם "זאבת" או "SLE") מחלה שבה המערכת החיסונית של הגוף תוקפת את הגוף.
החומר הפעיל hydrochlorothiazide יכול לגרום לתגובה נדירה, וכתוצאה מכך ירידה בראייה וכאבי עיניים. אלה יכולים להיות סימפטומים של לחץ מוגבר בעין ויכולים להתרחש שעות עד שבועות לאחר נטילת PritorPlus. מצב זה יכול להוביל לפגיעה בראייה קבועה אם לא מטפלים בו.

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת PritorPlus:

אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- מעכב ACE (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren.

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים. ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול את PritorPlus".

אם אתה לוקח דיגוקסין.

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). PritorPlus אינו מומלץ בתחילת ההריון ואסור ליטול אותו בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בו בשלב זה (ראה סעיף ההריון).

טיפול בהידרוכלורידציאד יכול לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים בגוף. תסמינים אופייניים לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים כוללים יובש בפה, חולשה, עייפות, ישנוניות, חוסר מנוחה, כאבי שרירים או התכווצויות, בחילות (תחושת בחילה), הקאות, שריר עייפות ודופק מהיר חריג. (יותר מ -100 פעימות לדקה) אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, אנא הודע לרופא.

עליך גם לספר לרופא אם חווית רגישות מוגברת של העור לשמש, וכתוצאה מכך הופכים תסמינים של כוויות שמש (כגון אדמומיות, גירוד, נפיחות, שלפוחיות) שמתחילים מהר יותר מהרגיל.

במקרה של ניתוח או מתן הרדמה, עליך לספר לרופא שאתה נוטל את PritorPlus.

PritorPlus עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים אתניים אפריקאים.

ילדים ומתבגרים

השימוש ב- PritorPlus אינו מומלץ לילדים ומתבגרים עד גיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Pritorplus

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המינון של תרופות אחרות או לנקוט באמצעי זהירות אחרים. במקרים מסוימים ייתכן שיהיה צורך להפסיק את נטילת אחת מהתרופות הללו. זה חל בעיקר על התרופות המפורטות להלן, הנלקחות במקביל ל- PritorPlus:

תרופות המכילות ליתיום לטיפול בכמה סוגים של דיכאון.
תרופות הקשורות לרמות נמוכות של אשלגן בדם (היפוקלמיה) כגון משתנים אחרים, משלשלים (למשל שמן קיק), סטרואידים (למשל פרדניזון), ACTH (הורמון), אמפוטריצין (תרופות נגד פטריות), קרבנוקסולון (המשמש לטיפול בכיבים בפה) , פניצילין G נתרן (אנטיביוטיקה), חומצה סליצילית ונגזרותיה.
חומרים משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, מעכבי ACE שיכולים להעלות את רמות האשלגן בדם.
תרופות ללב (למשל דיגוקסין) או תרופות לשליטה על קצב הלב (למשל כינידין, דיסופירמיד).
תרופות המשמשות להפרעות נפשיות (למשל thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine).
חומרים אחרים המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה, סטרואידים, משככי כאבים, תרופות לטיפול בסרטן, צנית או דלקת פרקים ותוספי ויטמין D.
אם אתה לוקח מעכב ACE או aliskiren (ראה גם מידע בכותרות: "אל תיקח PritorPlus" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ").
דיגוקסין.

PritorPlus עשויה להגביר את ההשפעה של תרופות אחרות המשמשות להורדת לחץ דם או תרופות בעלות פוטנציאל להורדת לחץ דם (למשל באקלופן, אמיפוסטין). בנוסף, הורדת לחץ הדם עלולה להחמיר על ידי אלכוהול, ברביטורטים, סמים או תרופות נוגדות דיכאון. אתה עלול להרגיש את הירידה בלחץ הדם כמו סחרחורת בעמידה. התייעץ עם הרופא שלך אם אתה צריך לשנות את המינון של התרופות האחרות שלך בעת נטילת PritorPlus.

ההשפעה של PritorPlus עשויה להיות מופחתת בעת נטילת NSAIDs (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, למשל אספירין ואיבופרופן).

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת PritorPlus לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום PritorPlus. PritorPlus לא מומלץ במהלך ההריון שלך. בהריון ואסור ליטול אותו אם את בהריון יותר משלושה חודשים מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

ספר לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. PritorPlus אינה מומלצת לנשים מיניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

חלק מהחולים עלולים להרגיש סחרחורת או ישנוניות בעת נטילת PritorPlus. אם תופעות אלה מתרחשות, אין לנהוג או להפעיל מכונות.

PritorPlus מכיל סוכר חלב (לקטוז) וסורביטול.

אם אינכם סובלים מסוכרים מסוימים, היוועצו ברופא לפני נטילת PritorPlus.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Pritorplus: מינון

קח תמיד את PritorPlus בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ של PritorPlus הוא טבליה אחת ביום. נסה לקחת את הלוח באותה שעה בכל יום. אתה יכול לקחת PritorPlus עם או בלי אוכל. יש לבלוע את הטבליות עם מעט מים או משקה אחר ללא אלכוהול. חשוב ליטול את PritorPlus כל יום עד שהרופא יגיד לך אחרת.

אם הכבד שלך אינו מתפקד כראוי, אין לחרוג מהמינון הרגיל של 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום.

אם שכחת לקחת PritorPlus

אם שכחת לקחת את התרופה, אל תדאג. קח את זה ברגע שאתה זוכר, ואז המשך כמו קודם. אם אתה מתגעגע למינון ביום אחד, קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Pritorplus

אם אתה לוקח יותר PritorPlus ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מדי טבליות בטעות, פנה לרופא או לרוקח או למחלקת החירום הקרובה לבית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Pritorplus

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות וזקוקות לטיפול רפואי מיידי:

עליך לפנות לרופא מיד אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:

אלח דם * (המכונה לעתים קרובות "זיהום בדם") הוא זיהום חמור עם תגובה דלקתית בכל הגוף, נפיחות מהירה של העור והריריות (אנגיואדמה); תופעות לוואי אלה נדירות (עלולות לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים), אך רציני ביותר והחולים צריכים להפסיק את נטילת התרופה ולהתייעץ עם הרופא מיד. אם לא מטפלים בהשפעות אלה הן עלולות להיות קטלניות. השכיחות המוגברת של אלח דם נצפתה עם טלמיסרטן בלבד, אולם לא ניתן לשלול אותה עבור PritorPlus.

תופעות לוואי אפשריות של PritorPlus:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

סְחַרחוֹרֶת.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

רמות נמוכות של אשלגן בדם, חרדה, התעלפות (סינקופה), תחושת קהות, תחושת עקצוץ (paresthesia), תחושת סחרור (סחרחורת), פעימות לב מהירות (טכיקרדיה), הפרעת קצב לב, לחץ דם נמוך, ירידה פתאומית בלחץ הדם בעת קום. , קוצר נשימה (קוצר נשימה), שלשולים, יובש בפה, גזים, כאבי גב, עווית שרירים, כאבי שרירים, זיקפה (חוסר יכולת להשיג או לשמור על זקפה), כאבים בחזה, רמות חומצת שתן בדם מוגברות.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

דלקת הריאות (ברונכיטיס), הפעלה או החמרה של זאבת אריתמטוס מערכתית (מחלה שבה המערכת החיסונית תוקפת את הגוף עצמו, הגורמת לכאבי מפרקים, פריחה וחום), כאב גרון, סינוסיטיס, תחושת עצב (דיכאון), קשיי נפילה שינה (נדודי שינה), ליקוי בראייה, קשיי נשימה, כאבי בטן, עצירות, נפיחות (דיספפסיה), תחושת בחילה, דלקת בקיבה (דלקת קיבה), תפקוד כבד חריג (חולים יפנים נוטים יותר לחוות תופעת לוואי זו), נפיחות מהירה של עור וריריות שעלולות לגרום גם למוות (אנגיואדמה כולל תוצאה קטלנית), אדמומיות העור (אריתמה), תגובות אלרגיות כגון גירוד או פריחה, הזעה מוגברת, כוורות, כאבי פרקים (ארתרלגיה) וכאבים בגפיים, התכווצויות שרירים , מחלה דמוית שפעת, כאבים, רמות חומצת השתן עלו נתונים, רמות נתרן נמוכות, רמות קריאטינין מוגברות, אנזימי כבד או פוספוקינאז קריאטין הקיים בדם.

תגובות שליליות שדווחו על כל אחד מהמרכיבים הבודדים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות עם PritorPlus, גם אם לא נצפו במחקרים קליניים עם מוצר זה.

טלמיסרטן

תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווחו בחולים שטופלו ב- telmisartan בלבד:

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

דלקת בדרכי הנשימה העליונות (למשל כאב גרון, סינוסיטיס, הצטננות), דלקות בדרכי השתן, ירידה בכדוריות הדם האדומות (אנמיה), רמות אשלגן גבוהות, קצב לב איטי (ברדיקרדיה), אי ספיקת כליות כולל אי ספיקת כליות חריפה, תחושת חולשה, שיעול .

תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

אלח דם * (המכונה לעתים קרובות "זיהום בדם" הוא זיהום חמור עם תגובה דלקתית בכל הגוף שיכול לגרום למוות), ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה), עלייה בכמה תאי דם לבנים (אאוזינופיליה), תגובה אלרגית חמורה (למשל רגישות יתר, תגובה אנפילקטית, פריחה בתרופות), רמת סוכר נמוכה בדם (בחולי סוכרת), כאבי בטן, אקזמה (הפרעת עור), דלקת מפרקים ניוונית, דלקת בגידים, ירידה בהמוגלובין (חלבון בדם), ישנוניות.

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):

הצטלקות מתקדמת של רקמת ריאה (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית) **.

* ייתכן שהאירוע התרחש במקרה או יכול להיות קשור למנגנון שאינו ידוע כרגע.

** היו דיווחים על הצטלקות מתקדמת ברקמת הריאה בעת נטילת טלמיסרטן. עם זאת, לא ידוע אם הטלמיסרטאן הייתה הסיבה לכך.

Hydrochlorothiazide

תופעות הלוואי הנוספות הבאות דווחו בחולים שטופלו ב- hydrochlorothiazide בלבד:

תופעות לא רצויות של תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים):

דלקת בבלוטות הרוק, ירידה במספר תאי הדם, כולל ירידה במספר תאי הדם האדומים ולבנים, ספירת טסיות נמוכה (טרומבוציטופניה), תגובות אלרגיות חמורות (למשל רגישות יתר, תגובה אנפילקטית), ירידה או אובדן תיאבון, חוסר מנוחה, סחרחורת, טשטוש או ראייה צהבהבה, ירידה בראייה וכאבי עיניים (סימנים אפשריים של קוצר ראייה חריף או גלאוקומה צרה-זווית חריפה), דלקת בכלי הדם (דלקת כלי דם נמק), דלקת בלבלב, קלקול קיבה, הצהבה של העור או העיניים (צהבת), תסמונת דמויית זאבת (מצב המחקה מחלה הנקראת זאבת מערכתית שבה המערכת החיסונית תוקפת את הגוף עצמו); הפרעות עור כגון דלקת בכלי הדם בעור, רגישות מוגברת באור השמש או הופעת שלפוחיות והתקלפות של השכבה החיצונית ביותר של העור (nec רוליזה אפידרמיס רעילה), תחושת חולשה, דלקת בכליות או פגיעה בתפקוד הכליות, גלוקוז בשתן (גליקוזוריה), חום, חוסר איזון באלקטרוליטים, רמות כולסטרול גבוהות בדם, ירידה בנפח הדם, עלייה ברמות הגלוקוז או השומן בדם.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. עליך לשמור את התרופה באריזה המקורית כדי להרחיק את הטבליות מרטיבות. הוצא את טבלית ה- PritorPlus מהשלפוחית מיד לפני נטילתה.

מדי פעם נפרדת השכבה החיצונית של השלפוחית מהשכבה הפנימית בין השלפוחיות. אם זה קורה, אין צורך לנקוט באמצעי זהירות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה PritorPlus מכיל

החומרים הפעילים הם telmisartan ו- hydrochlorothiazide. כל טבליה מכילה 40 מ"ג של טלמיסרטאן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.

המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, מגנזיום סטארט, עמילן תירס, מגלומין, תאית מיקרו -גבישית, פובידון, תחמוצת ברזל אדום (E172), נתרן הידרוקסיד, עמילן נתרן קרבוקסימתיל (סוג A), סורביטול (E420).

איך נראה PritorPlus ותכולת החבילה

טבליות PritorPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג הן אדומות ולבנות, בצורת אליפסה בשתי שכבות, כשהקוד 'H4' מוטבע.

ניתן להשיג את PritorPlus באריזות שלפוחיות, באריזות של 14, 28, 30, 56, 90 או 98 טבליות או בשלפוחית מנה אחת עם 28 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Pritorplus ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

טבליות PRITORPLUS 40 MG / 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מכילה 40 מ"ג טלמיסרטן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 112 מ"ג לקטוז מונוהידראט ו -169 מ"ג סורביטול (E420).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

לוּחַ.

טאבלט דו-שכבתי בצורת אליפסה בצבע אדום ולבן, 5.2 מ"מ, עם קוד "H4".

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול ביתר לחץ דם חיוני.

שילוב המינון הקבוע של PritorPlus (40 מ"ג telmisartan / 12.5 מ"ג hydrochlorothiazide) מצוין אצל מבוגרים שבהם לא מושגת שליטה מספקת בלחץ הדם עם telmisartan בלבד.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

יש להשתמש ב- PritorPlus בחולים אשר לחץ הדם אינו נשלט כראוי באמצעות טלמיסרטן בלבד. מומלץ לנסות למצוא מנה יעילה של כל אחד מהרכיבים האישיים לפני שעוברים לשילוב המינון הקבוע. כאשר הדבר מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע.

• ניתן לתת PritorPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום למטופלים שאינם משיגים בקרת לחץ דם מספקת בעזרת פריטור 40 מ"ג.

• ניתן לתת PritorPlus 80 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום למטופלים שאינם משיגים בקרת לחץ דם מספקת בעזרת פריטור 80 מ"ג.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות

מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.4).

חולים עם אי ספיקת כבד

בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני המינון לא צריך להיות גבוה יותר מ- PritorPlus 40 מ"ג / 12.5 מ"ג פעם ביום. PritorPlus אינה מיועדת לחולים עם ליקוי כבד חמור. יש להשתמש בזהירות משתני תיאזיד בחולים עם תפקוד כבד לקוי (ראה סעיף 4.4).

מטופלים מבוגרים

אין צורך לשנות את המינון.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של PritorPlus בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

טבליות PritorPlus מיועדות למתן דרך הפה פעם ביום ויש ליטול אותן בנוזל, עם או בלי מזון.

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר

יש לאחסן את טבליות PritorPlus בשלפוחית האטומה בשל המאפיינים ההיגרוסקופיים שלהן. יש להסיר אותם מהשלפוחית ממש לפני הניהול (ראה סעיף 6.6).

04.3 התוויות נגד -

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• רגישות יתר לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (הידרוכלורוטיאזיד הוא חומר שמקורו בסולפונמיד).

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

• כולסטזיס וחסימות מרה.

• אי ספיקת כבד חמורה.

• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

• היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה.

השימוש במקביל ב- PritorPlus עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (קצב סינון גלומרולרי GFR

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול בהרצת קולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההיריון. יש להשתמש בטיפול אלטרנטי -יתר לחץ דם חלופי בעל פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA ייחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

אי ספיקת כבד

אין לתת PritorPlus לחולים עם כולסטזיס, חסימת מרה או אי ספיקת כבד חמורה (ראו סעיף 4.3) מכיוון שהטלמיסרטן מסולק בעיקר בדרך המרה. מטופלים אלה צפויים פינוי כבד מופחת של telmisartan.

בנוסף, יש להשתמש בזהירות ב- PritorPlus בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במאזן הנוזלים או האלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת בכבד. אין ניסיון קליני בשימוש ב- PritorPlus בחולים עם אי ספיקת כבד.

יתר לחץ דם Renovascular

בחולים הסובלים מהיצרות עורקי הכליה הדו-צדדית או היצרות עורקי הכליות הנגרמים מכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופה המשפיעה על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות.

אי ספיקת כליות והשתלת כליה

אין להשתמש ב- PritorPlus בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין בסרום של אשלגן, קריאטינין וחומצת שתן. אזוטמיה הקשורה למתן משתנים הקשורה לתיאזיד עלולה להתרחש בחולים עם אי ספיקת כליות.

היפובולמיה תוך -וסקולרית

בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרמים על ידי מינונים גבוהים של משתנים, דיאטות מוגבלות במלח, שלשולים או הקאות, תתכן לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן הידלדלות נתרן ו / או היפובולמיה לפני תחילת הטיפול ב- PritorPlus.

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

מצבים אחרים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון

בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל, חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות, כולל היצרות עורקים בכליות), טיפול בתרופות המשפיעות על מערכת זו יש נקשרו עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, לעיתים רחוקות, אי ספיקת כליות חריפה (ראה סעיף 4.8).

אלדוסטרוניזם ראשוני

חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין, לכן אין להשתמש ב- PritorPlus.

היצרות במסתם אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית

בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, יש לנקוט משנה זהירות בחולים הסובלים מהיצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי, או מקרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית.

השפעות על חילוף החומרים ועל המערכת האנדוקרינית

טיפול בתזיאדים עלול לפגוע בסבילות לגלוקוז, בעוד היפוגליקמיה עלולה להתרחש בקרב חולי סוכרת המקבלים אינסולין או טיפול אנטי סוכרתי ומטופלים בטלמיסרטן. לכן, יש לשקול ניטור גלוקוז בחולים אלה; ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של אינסולין או תרופות אנטי -סוכרתיות, לפי הצורך. במהלך הטיפול בתזיאדים, סוכרת סמויה עלולה להתבטא.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרה לטיפול משתן בתיאזיד; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג הכלול ב- PritorPlus לא דווחו השפעות מינימליות או לא.

חלק מהמטופלים המטופלים בתיאזידים עלולים להתרחש היפרוריצמיה או גאוט.

חוסר איזון אלקטרוליטים

יש לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים, כמו אצל כל החולים שעוברים טיפול עם משתנים.

תיאזידים, כולל הידרוכלוריד, יכולים לגרום לחוסר איזון בנוזלים או באלקטרוליטים (כולל היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) סימנים לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים הם יובש בפה, צמא, עייפות, עייפות, נמנום, אי שקט, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות בשרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות (ראה סעיף 4.8).

- היפוקלמיה

למרות היפוקלמיה עלולה להתפתח עם שימוש בחומרים משתנים של תיאזיד, טיפול במקביל עם טלמיסרטן עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה על ידי משתן. הסיכון להיפוקלמיה גדול יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס כבד, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים אוראלית לא מספקת ובמטופלים המטופלים במקביל בסטרואידים או הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי (ACTH) (ראה סעיף 4.5).

- היפרקלמיה

מנגד, בשל האנטגוניזם של קולטני אנגיוטנסין II (AT1) על ידי הטלמיסרטן הכלול ב- PritorPlus, עלולה להתרחש היפרקלמיה. למרות שלא תועדה היפרקלמיה משמעותית מבחינה קלינית הקשורה לשימוש ב- PritorPlus, גורמי סיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות ו / או אי ספיקת לב וסוכרת. בזהירות במקביל ל- PritorPlus (ראה סעיף 4.5).

- היפונתרמיה ואלקלוזיס היפוכלורמי

אין עדות לכך ש- PritorPlus מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה על ידי משתן. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.

- היפרקלצמיה

חומרים משתנים מתאזין יכולים להפחית הפרשת סידן בשתן ולגרום, בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים של הסידן, לעליה לסירוגין ומתון בסידן בסרום. יש להפסיק את נטילת משתני התיאזיד לפני ביצוע בדיקות תפקודי בלוטת התריס.

- היפומגנמיה

הוכח כי משתני thiazide מגבירים את הפרשת השתן של מגנזיום וכתוצאה מכך היפומגנזימיה (ראה סעיף 4.5).

סורביטול ולקטוז מונוהידראט

מוצר תרופה זה מכיל מונוהידראט לקטוז וסורביטול. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של פרוקטוז ו / או חוסר סובלנות לגלאקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

הבדלים אתניים

בדומה לכל שאר אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, טלמיסרטן ככל הנראה פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים לבנים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם.

אַחֵר

כמו כל חומר נגד יתר לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות לב וכלי דם איסכמיות עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ.

כללי

תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה קודמת של אלרגיה או אסתמה הסימפונות, אך סביר יותר להתרחש אצל חולים עם היסטוריה כזו.

דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש בחומרים משתנים של thiazide, כולל hydrochlorothiazide.

דווח על מקרים של תגובות רגישות עם משתני תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשת תגובה רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם נחשב צורך חוזר במתן משתן, מומלץ להגן על אזורים חשופים לאור שמש או קרני UVA מלאכותיות.

קוצר ראייה חריף וגלאוקומה בעלת זווית צרה

Hydrochlorothiazide, סולפונאמיד, יכול לגרום לתגובה אידיוסינקרטית, וכתוצאה מכך קוצר ראייה חולף וגלאוקומה חריפה בזווית צרה. גלאוקומה סגירה יכולה להוביל לאובדן ראייה קבוע. הטיפול העיקרי הוא "להפסיק את ההידרוכלורוציאד במהירות האפשרית. ייתכן שיהיה צורך לשקול טיפולים. רפואי או ניתוחי מיידי אם הלחץ התוך עיני נשאר בלתי מבוקר גורמי סיכון להתפתחות גלאוקומה של סגירת זווית חריפה כוללים היסטוריה של אלרגיה לסולפונמיד או לפניצילין.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

לִיתִיוּם

דיווחו על עלייה הפיכה בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום במהלך ניהול משותף של ליתיום עם מעכבי ACE (מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין). כמו כן דווח על מקרים נדירים עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (כולל PritorPlus). מתן שיתוף של ליתיום ו- PritorPlus אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם ממש יש צורך במתן שיתוף כזה, מומלץ לבצע ניטור קפדני. של רמות ליתיום בסרום. במהלך שימוש מקביל בשני מוצרי התרופה.

תרופות הקשורות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (למשל משתנים אחרים שאינם חוסכים אשלגן, משלשלים, קורטיקוסטרואידים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, נתרן פניצילין G, חומצה סליצילית ונגזרות)

אם יש לרשום חומרים אלה בשילוב של הידרוכלורוטיאזיד-טלמיסרטאן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.תרופות אלה עשויות להעצים את השפעת ההידרוכלורוטיאזיד על האשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4).

תרופות שיכולות להגביר את רמות האשלגן או לעורר היפרקלמיה (למשל מעכבי ACE, משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן, ציקלוספורין או תרופות אחרות כגון נתרן הפרין)

אם יש לרשום את התרופות הללו בשילוב של הידרוכלורוטיאזיד-טלמיסרטאן, מומלץ לעקוב אחר רמות האשלגן בפלזמה.התבסס על הניסיון שנצבר עם שימוש בתרופות אחרות המעכבות את מערכת הרנין-אנגיוטנסין, שימוש במקביל בתרופות אלה מוצרים עשויים לעורר עלייה באשלגן בסרום ולכן אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן בסרום

ניטור תקופתי של אשלגן בסרום ו- ECG מומלץ כאשר תרופות PritorPlus ניתנות עם תרופות אלו המושפעות מהפרעות אשלגן בסרום (למשל גליקוזידים דיגיטליים, אנטי -קצביים) וגורמי התרופה הבאים המעוררים תרופות (הכוללות תרופות אנטי -קצב), היפוקלמיה היא גורם מכריע. ל- torsades de pointes.

- תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל כינידין, הידרוקינידין, דיסופירמיד)

- תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)

- כמה תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל תיאורידאזין, כלורפרומזין, לבומפרומזין, טריפלופראזין, ציאמאזזין, סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפריד, טיאפריד, פימוזיד, חלופרידול, דופרפרידול)

- אחרים (למשל bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin IV, alofantrin, mizolastin, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד או היפומגנזימיה מעדיפים את הופעת הפרעת הקצב הלב המושרה על ידי דיגיטל (ראה סעיף 4.4).

דיגוקסין

כאשר Telmisartan ניתנה בשיתוף עם דיגוקסין, נצפו עלייה ממוצעת בריכוז שיא בפלזמה (49%) ובריכוז השפל (20%) של דיגוקסין. אם הטיפול בטלמיסרטאן מתחיל, משתנה ומפסיק, יש לעקוב אחר רמות הדיגוקסין כדי לשמור אותן בטווח הטיפולי.

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות

Telmisartan עשוי לשפר את ההשפעה של תת לחץ דם של תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות.

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

תרופות נגד סוכרת (תרופות אוראליות ואינסולין)

ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות רפואיות נגד סוכרת (ראה סעיף 4.4).

מטפורמין

יש להשתמש במטפורמין בזהירות: סיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה להידרוכלורוטיאזיד.

שרף קולסטיראמין וקולסטיפול

הספיגה של hydrochlorothiazide מצטמצמת בנוכחות שרפים מחליפים אניוניים.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

NSAIDs (למשל חומצה אצטילסליצילית במינונים אנטי דלקתיים, מעכבי COX-2 ותרופות לא סלקטיביות NSAIDs) עשויים להפחית את ההשפעות המשתן, הנטיורורטיות והיתר לחץ דם של משתני התיאזיד וההשפעות האנטי-יתר לחץ דם של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II.

בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי) מתן שיתוף של אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II וסוכנים המעכבים ציקלו-חמצן יכולים להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה. אשר בדרך כלל הפיך. לכן, יש לבצע טיפול זהיר בזהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה ולאחר מכן מעת לעת.

במחקר אחד, ניהול משותף של טלמיסרטן ורמיפריל הביא לעלייה של עד פי 2.5 ברמיפריל ורמיפרילט AUC0-24 ו- Cmax. הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה.

אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין)

ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים בכור.

מרגיעי שרירים לא קוטביים (למשל טובוקורארין)

ניתן לשפר את ההשפעה של מרפי שרירים שאינם מקוטבים, על ידי הידרוכלורוטיאזיד.

תרופות המשמשות לטיפול בגאוט (כגון פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)

יתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות מרפא אוריקו -אוריקיות מכיוון שהידרוכלורוטיאזיד עשוי להעלות את רמת חומצת השתן בסרום.ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של probenecid או sulfinpyrazone. מתן טיפול במקביל לתיאזיד עשוי להגביר את שכיחות תגובות רגישות יתר לאלופורינול.

מלחי סידן

חומרים משתנים של thiazide עלולים לגרום לעלייה ברמות הסידן בסרום על ידי הפחתת הפרשתו. אם יש לרשום תוספי סידן, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את המינון בהתאם.

חוסמי בטא ודיאזוקסיד

ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאזוקסיד עשויה להיות משופרת על ידי תיאזידים.

סוכנים אנטיכולינרגים (למשל אטרופין, ביפרידן) עשויים להגביר את הזמינות הביולוגית של משתני התיאזיד על ידי הפחתת תנועתיות מערכת העיכול וקצב התרוקנות הקיבה.

אמנטדינה

תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הנגרמות על ידי amantadine.

חומרים ציטוטוקסיים (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולשפר את ההשפעה המיילוס -דוחקת שלהן.

בהתבסס על המאפיינים הפרמקולוגיים שלהם, ניתן לצפות מתרופות התרופות הבאות להעצים את ההשפעות של לחץ הדם של כל התרופות נגד יתר לחץ דם, כולל טלמיסרטן: באקלופן, אמיפוסטין.

בנוסף, לחץ דם אורתוסטטי יכול להחמיר על ידי אלכוהול, ברביטורטים, סמים או תרופות נוגדות דיכאון.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

אין מספיק נתונים על השימוש ב- PritorPlus בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים. (ראה סעיף 5.3).

במידה וחלה חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

הניסיון עם hydrochlorothiazide בהריון מוגבל, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתחשב במנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי עלול לפגוע בזילוף עוברי-שליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות במאזן האלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לבצקת הריון, יתר לחץ דם הריוני או רעלת הריון עקב הסיכון לירידה בנפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה, ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים שבהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- PritorPlus במהלך ההנקה, PritorPlus אינו מומלץ ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקה של יילודים ופגים.

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים, הגורמים לשתן אינטנסיבית, יכולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- PritorPlus במהלך ההנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- PritorPlus במהלך ההנקה. הנקה, יש לשמור על מינונים נמוכים. ככל האפשר.

פוריות

במחקרים פרה -קליניים לא נצפתה השפעה של telmisartan ו- hydrochlorothiazide על פוריות הגבר והנקבה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

בעת נהיגה בכלי רכב או הפעלת מכונות, יש לקחת בחשבון כי מדי פעם ישנה סחרחורת וסחרחורת בטיפול נגד יתר לחץ דם, כגון PritorPlus.

04.8 תופעות לא רצויות -

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובה השלילית הנפוצה ביותר היא סחרחורת. אנגיואדמה חמורה (≥1 / 10,000,

השכיחות הכוללת של תגובות שליליות שדווחו עם PritorPlus הייתה דומה לזו שדווחה על טלמיסרטן בלבד בניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 1,471 מטופלים אקראיים לקבלת טלמיסרטן והידרוכלורוטיאזיד או טלמיסרטן בלבד. לא נוצר קשר בין התגובות. תופעות לוואי ומינון ומין. , גיל או גזע של מטופלים.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

תגובות שליליות שדווחו בכל המחקרים הקליניים ומופיעות בתדירות גבוהה יותר (p ≤ 0.05) עם טלמיסארטן והידרוכלורוציאד מאשר עם פלסבו מפורטות להלן בהתאם לשיעור איברי המערכת. תגובות שליליות ידועות לכל אחד מהמרכיבים הבודדים שלא נצפו במחקרים קליניים עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- PritorPlus.

תגובות לוואי דורגו לפי תדירות באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

בתוך כל קבוצת תדרים, תופעות הלוואי מופיעות לפי הורדת חומרתן.

זיהומים ונגעים

נדיר: ברונכיטיס, דלקת הלוע, סינוסיטיס

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית 1

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: היפוקלמיה

נדיר: Hyperuricaemia, hyponatremia

הפרעות פסיכיאטריות

לא נדיר: חרדה

נדיר: דיכאון

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: סחרחורת

לא נדיר: סינקופה, פאראסטזיה

נדיר: נדודי שינה, הפרעות שינה

הפרעות בעיניים

נדיר: הפרעה בראייה, טשטוש ראייה

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: ורטיגו

פתולוגיות לב

לא נדיר: טכיקרדיה, הפרעות קצב

פתולוגיות כלי דם

לא נדיר: לחץ דם נמוך, לחץ דם אורתוסטטי

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

לא נדיר: קוצר נשימה

נדיר: מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות)

הפרעות במערכת העיכול

לא נדיר: שלשולים, יובש בפה, גזים

נדיר: כאבי בטן, עצירות, הפרעות בעיכול, הקאות, דלקת קיבה

הפרעות בכבד

נדיר: תפקוד כבד לקוי / הפרעה בכבד 2

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נדיר: אנגיואדמה (כולל תוצאה קטלנית), אריתמה, גירוד, פריחה, הזעת יתר, אורטיקריה

הפרעות שריר ושלד וחיבור

לא נדיר: כאבי גב, התכווצויות שרירים, מיאלגיה

נדיר: ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: זיקפה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא נדיר: כאבים בחזה

נדיר: מחלה דמוית שפעת, כאבים

בדיקות אבחון

לא נדיר: חומצת השתן בדם גדלה

נדיר: קריאטינין בדם גדל, קריאטין בדם פוספוקינאז גדל, אנזימי כבד עלו

1: מבוסס על ניסיון שלאחר השיווק

2: לתיאור נוסף, ראה סעיף קטן "תיאור תגובות שליליות נבחרות'

למידע נוסף על המרכיבים האישיים

תגובות שליליות שדווחו בעבר על כל אחד מהמרכיבים הבודדים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות הקשורות ל- PritorPlus, גם אם לא נצפו במחקרים קליניים עם מוצר זה.

טלמיסרטן:

תגובות שליליות התרחשו בתדירות דומה בקרב מטופלים שטופלו בטלמיסרטן ובטיפול פלסבו.

השכיחות הכוללת של תגובות שליליות שדווחו על טלמיסרטן (41.4%) הייתה בדרך כלל דומה לזו שדווחה על פלסבו (43.9%) במחקרים מבוקרים. גיל 50 לפחות בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים.

זיהומים ונגעים

לא נדיר: דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקת בדרכי השתן כולל דלקת שלפוחית השתן

נדיר: אלח דם כולל תוצאה קטלנית 3

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: אנמיה

נדיר: אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: רגישות יתר, תגובות אנפילקטיות

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא נדיר: היפרקלמיה

נדיר: היפוגליקמיה (בחולי סוכרת)

פתולוגיות לב

לא נדיר: ברדיקרדיה

הפרעות במערכת העצבים

נדיר: סהרוריות

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

לא נדיר: שיעול

נדיר מאוד: מחלת ריאות ביניים 3

הפרעות במערכת העיכול

נדיר: הפרעת קיבה

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נדיר: אקזמה, התפרצות סמים, פריחה רעילה בעור

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נדיר: אוסטאוארתריטיס, כאבי גידים

הפרעות בכליות ובשתן

לא נדיר: ליקוי בכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה)

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נדיר: אסתניה

בדיקות אבחון

נדיר: הפחתת המוגלובין

3: לתיאור נוסף, ראה סעיף קטן "תיאור תגובות שליליות נבחרות'

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide עלול לגרום או להחמיר את היפובולמיה שעלולה לגרום לחוסר איזון אלקטרוליט (ראה סעיף 4.4).

תגובות שליליות של תדירות לא ידועה שדווחו על השימוש ב- hydrochlorothiazide בלבד כוללות:

זיהומים ונגעים

לא ידוע: סיאלדניטיס

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא ידוע: אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, דיכאון מוח עצם, לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה

הפרעות במערכת החיסון

לא ידוע: תגובות אנפילקטיות, רגישות יתר

פתולוגיות אנדוקריניות

לא ידוע: סוכרת אינה מבוקרת מספיק

מטבוליזם והפרעות תזונה

לא ידוע: אנורקסיה, ירידה בתיאבון, חוסר איזון באלקטרוליטים, היפרכולסטרולמיה, היפרגליקמיה, היפובולמיה

הפרעות פסיכיאטריות

לא ידוע: תסיסה

הפרעות במערכת העצבים

לא ידוע: הלם

הפרעות בעיניים

לא ידוע: קסנטופסיה, קוצר ראייה חריף, גלאוקומה של סגירת זווית חריפה

פתולוגיות כלי דם

לא ידוע: דלקת כלי דם נמק

הפרעות במערכת העיכול

לא ידוע: דלקת הלבלב, הפרעת קיבה

הפרעות בכבד

לא ידוע: צהבת בכבד התא, צהבת כולסטטית

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

לא ידוע: תסמונת דמוית זאבת, תגובות רגישות לאור רגישות, דלקת כלי דם עורית, נקרוליזה אפידרמיס רעילה

הפרעות שריר ושלד וחיבור

לא ידוע: חולשה

הפרעות בכליות ובשתן

לא ידוע: דלקת ביניים, הפרעות בתפקוד הכליות, גלוקוזוריה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

לא ידוע: פירקסיה

בדיקות אבחון

לא ידוע: עליה בטריגליצרידים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

תפקוד כבד לקוי / הפרעת כבד

רוב המקרים שלאחר השיווק של תפקוד כבד לקוי / הפרעת כבד עם טלמיסרטאן התרחשו בחולים יפנים. חולים יפנים נוטים יותר לחוות תגובות שליליות אלה.

אֶלַח הַדָם

במחקר PRoFESS נצפתה "שכיחות מוגברת של אלח דם עם טלמיסרטן בהשוואה לפלסבו". האירוע עשוי להיות תוצאה אקראית או קשור למנגנון שאינו ידוע כיום (ראה סעיף 5.1).

מחלת ריאות ביניים

מקרים של מחלות ריאה אינטרסטיציאליות דווחו לאחר השיווק בקשר זמני לצריכת טלמיסרטן, אולם לא נמצא קשר סיבתי.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר -

מידע מוגבל זמין לגבי מנת יתר של טלמיסרטן בבני אדם. כמות ה הידרוכלורוטיאזיד שמוסרת על ידי המודיאליזה לא נקבעה.

תסמינים

הביטויים הבולטים ביותר הקשורים למינון יתר של טלמיסרטן היו לחץ דם נמוך וטכיקרדיה; דווח גם על ברדיקרדיה, סחרחורת, הקאות, קריאטינין בסרום מוגבר ואי ספיקת כליות חריפה. מנת יתר של hydrochlorothiazide קשורה לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה והיפוכורמיה) והיפובולמיה הנגרמת על ידי דיאורז מוגזם. הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר הם בחילות ודלדומים. היפוקלמיה יכולה לגרום להתכווצות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב. השימוש הנלווה לדיגיטליס גליקוזידים או תרופות אנטי -קצביות מסוימות.

יַחַס

Telmisartan אינו מוסר על ידי המודיאליזה. יש לפקח על המטופל באופן הדוק והטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. הטיפול תלוי בזמן מאז הבליעה ובחומרת התסמינים. האמצעים המוצעים כוללים אינדוקציה של נפיחות ו / או שטיפת קיבה. פחם פעיל יכול להיות שימושי בטיפול במינון יתר. יש לבדוק את רמות האלקטרוליט והקריאטינין בסרום לעתים קרובות. במקרה של לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה ולמלא את המלחים והנוזלים במהירות.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II ומשתן.

קוד ATC: C09DA07.

פריטורפלוס הוא "שילוב של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II, טלמיסרטאן ומשתן תיאזיד," הידרוכלורוטיאזיד. לשילוב של חומרים פעילים אלה יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל אחד משני המרכיבים הפעילים המשמשים לבד. . PritorPlus, הניתנת פעם ביום במינון הטיפולי, מייצרת ירידה יעילה והדרגתית בלחץ הדם.

טלמיסרטאן הוא אנטגוניסט קולטן ספציפי לאנגיוטנסין II בעל סוג 1 (AT1). Telmisartan מעביר אנגיוטנסין II עם "זיקה גבוהה" מאתר הקישור שלו לקולטן תת -סוג AT1, האחראי להשפעות הידועות של "אנגיוטנסין II. Telmisartan אינו מציג פעילות אגוניסטית חלקית לקולטן AT1. Telmisartan נקשר באופן סלקטיבי לקולטן AT1. קשר זה הוא לאורך זמן. Telmisartan לא מראה זיקה לקולטנים אחרים, כולל

AT2 וקולטני AT פחות מאופיינים. תפקידם התפקודי של קולטנים אלה אינו ידוע, וגם לא השפעת גירוי יתר האפשרי שלהם על ידי אנגיוטנסין II, שרמותיו עולות על ידי telmisartan. Telmisartan גורם לירידה ברמות telmisartan אינו מעכב רנין פלזמה אנושית או חסימת תעלות יונים. Telmisartan אינה מעכבת את האנזים הממיר אנגיוטנסין (קינינאז II), אנזים המשפיל גם את ברדיקינין. לכן לא צפויה עוצמת ברדיקינין. תופעות לוואי בתיווך ברדיקינין.

מינון של 80 מ"ג של טלמיסרטן המתנדב למתנדבים בריאים גורם ל"עיכוב כמעט מוחלט של "עליית לחץ הדם המושרה על ידי" אנגיוטנסין II. ההשפעה המעכבת נמשכת 24 שעות ועדיין ניתנת למדידה עד 48 שעות.

הפעילות נגד יתר לחץ דם מתחילה תוך 3 שעות לאחר מתן המנה הראשונה של טלמיסרטאן. הפחתה המרבית בלחץ הדם מושגת בדרך כלל 4-8 שבועות לאחר תחילת הטיפול ונשמרת במהלך טיפול ארוך טווח. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת בעקביות במשך 24 שעות לאחר הטיפול וכוללת את 4 השעות האחרונות לפני הניהול הבא, כפי שמודגם על ידי מדידות מתמשכות של לחץ דם של 24 שעות. (יחס השפל לשיא היה בעקביות מעל 80% לאחר מינונים של 40 או 80 מ"ג telmisartan בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו).

בחולים עם יתר לחץ דם, telmisartan מפחית לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי כאחד מבלי להשפיע על קצב הלב.יעילות הלחץ הדם של telmisartan דומה לזו של תרופות המייצגות סוגים אחרים של תרופות נגד יתר לחץ דם (כפי שהודגם במחקרים קליניים השוואת telmisartan עם אמלודיפין, אטנולול, enalapril, hydrochlorothiazide וליסינופריל).

לאחר הפסקת טיפול פתאומית בטלמיסרטאן, לחץ הדם חוזר בהדרגה לערכים שלפני מספר ימים, ללא השפעה ניכרת של ריבאונד.

שכיחות השיעול היבש הייתה נמוכה משמעותית בחולים שטופלו בטלמיסארטן בהשוואה לאלו שטופלו במעכבי ACE בניסויים קליניים שהשוו בין שתי התרופות ישירות.

מניעה קרדיווסקולרית

ONTARGET (ONgo Telmisartan לבד ובשילוב עם ניסוי קצה הגלמי של Ramipril) השווה את ההשפעות של telmisartan, ramipril והשילוב של telmisartan ו- ramipril על התוצאות הקרדיווסקולריות בקרב 25,620 חולים בני 55 שנים לפחות עם היסטוריה של מחלות לב כליליות, שבץ, TIA , מחלת עורקים היקפית או סוכרת מסוג 2 הקשורה ל"ראיות לנזק לאיבר המטרה (למשל רטינופתיה, היפרטרופיה בחדר שמאל, מאקרו או מיקרואלבומינוריה), המייצגים אוכלוסייה בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים.

החולים חולקו באקראי לאחת משלוש קבוצות הטיפול הבאות: telmisartan 80 מ"ג (n = 8542), רמיפריל 10 מ"ג (n = 8576) או השילוב של טלמיסרטן 80 מ"ג ורמיפריל 10 מ"ג (n = 8502) ועקבו אחר ממוצע תקופת תצפית של 4.5 שנים.

Telmisartan הראתה יעילות דומה לרמיפריל בהפחתת נקודת הסיום המורכבת העיקרית של מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז בגלל אי ספיקת לב. שכיחות נקודת הסיום העיקרית הייתה דומה בקבוצות הטלמיסרטן (16.7%) ורמיפריל (16.5%). יחס הסיכון של טלמיסרטאן לרמיפריל היה 1.01 (97.5% CI 0.93 - 1.10, p (non -נחיתות) = 0.0019 עם מרווח של 1.13). שכיחות התמותה מכל הסיבות היא 11.6% ו -11.8% בחולים שטופלו ב- telmisartan ו- ramipril, בהתאמה.

נמצא כי Telmisartan יעיל כמו רמיפריל בנקודת הסיום המשנית שצוין מראש של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני [0.99 (97.5% CI 0.90-1.08), p (non-נחיתות) = 0.0004] , נקודת סיום עיקרית במחקר ההתייחסות HOPE (המחקר להערכת מניעת תוצאות הלב), אשר העריך את ההשפעה של רמיפריל לעומת פלסבו.

TRANSCEND חולים אקראיים ל- ACE-I עם קריטריונים להכללה דומים ל- ONTARGET לקבל טלמיסרטן 80 מ"ג (n = 2954) או פלסבו (n = 2972), שניהם ניתנו בנוסף לטיפול סטנדרטי. משך המעקב הממוצע היה 4 שנים ו -8 חודשים. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בשכיחות נקודת הסיום המורכבת העיקרית (מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז לאי ספיקת לב) [15.7% בקבוצת הטלמיסרטן ו -17.0% בקבוצת הפלסבו עם יחס סיכון של 0.92 (95% CI 0.81 - 1.05, p = 0.22)]. היה יתרון של טלמיסרטן על פני פלסבו בנקודת הסיום המשנית המשולבת שצוינה מראש של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני [0.87 (95% CI 0.76-1.00, p = 0.048) לא נמצאו עדויות לתועלת. על תמותה קרדיווסקולרית (יחס סיכון 1.03, 95% CI 0.85 - 1.24).

שיעול ואנגיואדמה דווחו בתדירות נמוכה יותר בחולים שטופלו בטלמיסרטן מאשר בחולים שטופלו ברמיפריל, בעוד שיתר לחץ דם דווח בתדירות גבוהה יותר בטלמיסרטן.

השילוב של telmisartan ו- ramipril לא הוסיף שום תועלת על פני ramipril או telmisartan בלבד. יתר על כן, הייתה שכיחות גבוהה משמעותית של

היפרקלמיה, אי ספיקת כליות, לחץ דם וסינקופה בזרוע המשולבת. לכן שימוש בשילוב של טלמיסרטן ורמיפריל אינו מומלץ באוכלוסיית חולים זו.

במחקר "משטר מניעה למניעה אפקטיבית של שבץ שנייה" (PRoFESS) בחולים בני 50 לפחות שעברו שבץ לאחרונה, נצפתה "שכיחות מוגברת של אלח דם עם טלמיסרטן לעומת פלסבו, 0.70% לעומת 0.49% [RR 1.43 (95% רווח סמך 1.00 - 2.06)]; שכיחות מקרי אלח דם קטלניים עלתה בקרב מטופלים שטופלו בטלמיסרטן (0.33%) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (0.16%) [RR 2.07 (95% רווח סמך 1.14 - 3.76 )]. השכיחות המוגברת של אלח דם שנצפתה בשיתוף עם השימוש בטלמיסרטאן עשויה להיות תוצאה אקראית או קשורה למנגנון שאינו ידוע כיום.

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. למידע מפורט יותר ראה לעיל תחת "מניעת לב וכלי דם".

VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני. תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של

מעכב ACE או אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות כליות כרוניות, מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, ותופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות (היפרקלמיה, תת לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן לתיאזיד. המנגנון שבאמצעותו משתני התיאזיד מפעילים את השפעתם נגד יתר לחץ דם אינו מובן במלואו. משתני התיאזיד משפיעים על ספיגה מחדש של אלקטרוליטים ברמה של מנגנוני צינורות הכליה, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלור בכמויות שוות.ההשפעה המשתן של הידרוכלורוציאד מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את פעילות הרנין בפלזמה, מגבירה את הפרשת הנתרן והכלור בכמויות שוות. עם עלייה כתוצאה באשלגן השתן ואובדן ביקרבונט, ומפחית אשלגן בסרום. ככל הנראה באמצעות חסימה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, הניהול המשותף של

טלמיסרטן נוטה לאזן את אובדן האשלגן הקשור למשתנים אלה. ההשפעה המשתן של hydrochlorothiazide מתרחשת תוך שעתיים, מגיעה למקסימום תוך כ -4 שעות, בעוד הפעולה נמשכת כ 6-12 שעות.

מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.

ההשפעות של השילוב הקבוע telmisartan / hydrochlorothiazide על תמותה ותחלואה לב וכלי דם אינן ידועות כיום.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד וטלמיסרטן אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של כל החומרים בנבדקים בריאים.

קְלִיטָה

Telmisartan: ריכוזי הטלמיסרטן המרביים מגיעים תוך 0.5-1.5 שעות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית המוחלטת של מינונים של טלמיסרטן של 40 מ"ג ו -160 מ"ג היא 42% ו -58%, בהתאמה. מזון מקטין מעט את הזמינות הביולוגית של טלמיסרטן, עם ירידה באזור מתחת לקיבולת הריכוז / זמן פלזמה (AUC) הנע בין 6% במינון של 40 מ"ג לכ -19% כמינון של 160 מ"ג. 3 שעות לאחר המינון, ריכוזי הפלזמה דומים בין אם הטלמיסרטן נלקח על בטן ריקה או עם ארוחה. הירידה הקלה ב- AUC לא צפויה לגרום לירידה ביעילות הטיפולית. הפרמקוקינטיקה של טלמיסרטן הפה אינה לינארית במינונים הנעים בין 20 ל -160 מ"ג. עם עלייה בריכוזי הפלזמה (Cmax ו- AUC) גדולים מהפרופורציות להעלאת המינון. מינון חוזר של טלמיסרטן אינו מצטבר באופן משמעותי בפלזמה.

Hydrochlorothiazide: לאחר מתן אוראלי של PritorPlus מגיעים ריכוזים מרביים של hydrochlorothiazide תוך כ -1.0-3.0 שעות. בהתבסס על הפרשת הכליה המצטברת של hydrochlorothiazide הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -60%.

הפצה

טלמיסרטן נקשר חזק לחלבוני פלזמה (> 99.5%), במיוחד אלבומין וגליקופרוטאין חומצת אלפא -1.

Hydrochlorothiazide קשור 68% לחלבוני פלזמה ונפח ההפצה שלו לכאורה הוא 0.83-1.14 l / kg.

ביו טרנספורמציה

הטלמיסרטן עוברת חילוף חומרים על ידי צמידה ליצירת אקילגלוקורוניד לא פעיל מבחינה פרמקולוגית. תרכובת האב גלוקורוניד היא המטבוליט היחיד שזוהה בבני אדם. לאחר מנה אחת של טלמיסרטאן עם 14C הגלוקורוניד מהווה כ -11% מהרדיואקטיביות הנמדדת בפלזמה. איזואנזים של ציטוכרום P450 אינם מעורבים בחילוף החומרים של הטלמיסרטן.

Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם בבני אדם.

חיסול

Telmisartan: לאחר ניהול תוך ורידי ופומי של telmisartan שכותרתו 14C, רוב המינון שניתן (> 97%) חוסל בצואה באמצעות הפרשת מרה. בשתן נמצאו רק כמויות קטנות. סיקול הפלזמה הכולל של telmisartan לאחר מתן אוראלי הוא> 1,500 מ"ל לדקה. מחצית החיים הסופנית של החיסול הייתה> 20 שעות.

Hydrochlorothiazide מופרש ללא שינוי כמעט בשתן. כ -60% מהמינון דרך הפה מסולק תוך 48 שעות. פינוי הכליה הוא כ- 250-300 מ"ל / דקה. מחצית החיים הסופית של hydrochlorothiazide היא 10-15 שעות..

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

הפרמקוקינטיקה של טלמיסרטן אינה שונה בחולים מבוגרים בהשוואה לאנשים מתחת לגיל 65 שנים.

מִין

ריכוז הפלזמה של טלמיסרטן בדרך כלל גבוה פי 2 עד 3 בנשים מאשר אצל גברים. עם זאת, לא נמצאו עלייה ניכרת אצל נשים בניסויים קליניים

בתגובה לטיפול או בשכיחות של לחץ דם אורתוסטטי. לא היה צורך בהתאמת המינון. ריכוזי הפלזמה של hydrochlorothiazide נוטים להיות גבוהים יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים. זה לא נחשב בעל חשיבות קלינית.

תפקוד לקוי של הכליות

הפרשת הכליות אינה תורמת לפינוי הטלמיסרטן. אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, בהתבסס על הניסיון המוגבל בחולים עם תפקוד כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין של 30-60 מ"ל לדקה, ממוצע של כ

50 מ"ל לדקה). Telmisartan אינו מסולק מהדם על ידי המודיאליזה. קצב החיסול של hydrochlorothiazide מופחת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. במחקר שנערך בחולים עם פינוי ממוצע של קריאטינין של 90 מ"ל לדקה, עלתה מחצית החיים של חיסול של הידרוכלורוטיאזיד. בחולים פונקציונליים אנפריים מחצית החיים של חיסול היא כ -34 שעות.

תפקוד לקוי של הכבד

עלייה בזמינות הביולוגית המוחלטת עד כמעט 100% נצפתה במחקרים פרמקוקינטיים בחולים עם אי ספיקת כבד. מחצית החיים של החיסול אינה משתנה בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

במחקרי בטיחות פרה-קליניים שנערכו עם מתן שיתוף של טלמיסארטן והידרוכלורוטיאזיד בחולדות וכלבים נורמוטנסיביים, מינונים כגון קביעת חשיפה דומה לזו של טווח המינונים שיש להשתמש בהם בטיפול קליני לא גילו נתונים נוספים שטרם גילו נצפתה עם מתן תרופות אחת. לא נמצאו תוצאות טוקסיקולוגיות משמעותיות לשימוש טיפולי בבני אדם.

נתונים טוקסיקולוגיים הידועים גם במחקרים פרה -קליניים שנערכו עם מעכבי ACE ואנטגוניסטים של אנגיוטנסין II היו: הפחתה בפרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט), שינויים בהמודינמיקה בכליות (עלייה באזוטמיה וקריאטינינמיה), רנין מוגבר, היפרטרופיה / היפרפלזיה של הכליות תאים צמידי גלומרולרית ופגיעה ברירית הקיבה. ניתן למנוע / לשפר נגעים בקיבה על ידי מתן תוספי מלח דרך הפה וקיבוץ בעלי חיים מרובים לכלוב. הרחבה ואטרופיה של הכליה נצפו אצל הכלב. שתוצאות אלו נובעות מהפעילות הפרמקולוגית של טלמיסרטן.

לא נצפו עדויות ברורות להשפעה טרטוגנית, אולם השפעות על ההתפתחות לאחר הלידה של הצאצאים כגון משקל גוף נמוך יותר ופתיחת עיניים מושהית נצפו במינונים רעילים של טלמיסרטן.

עם telmisartan לא נמצאו עדויות למוטגנזה, ולא לפעילות קלסטוגנית רלוונטית במחקרים במבחנה, ולא לסרטן בחולדות ובעכברים. מחקרים שנערכו עם hydrochlorothiazide הראו עדויות חד משמעיות להשפעות גנוטוקסיות או מסרטנות בכמה דגמים ניסיוניים. עם זאת, הניסיון הרב בבני אדם בשימוש ב- hydrochlorothiazide לא הוכיח קיום מתאם בין השימוש בו לבין הגידול בנאופלזמות.

לפוטנציאל הפוטוטוקסי של השילוב telmisartan / hydrochlorothiazide, ראה סעיף 4.6.