עדיין לא ברור מה הם הגורמים המדויקים האחראים להופעתה של נפרופתיה סוכרתית והתפתחותה לקראת אי ספיקת כליות. נכון לעכשיו, ההנחה היא שגורמים מסוימים, כולל היפרגליקמיה, יתר לחץ דם עורקי והעברת נתרן תאית משתנה, הנוספים לנטייה גנטית מולדת, הם המרכיבים העיקריים המעודדים את הופעתה של נפרופתיה סוכרתית.
מושגי מפתח
ברמת הכליות, שלושה תהליכים בסיסיים מתרחשים בשני מיליון הנפרונים הנמצאים בכל כליה בערך:
- סינון: מתרחש בגלומרולוס, מערכת נימים מיוחדת ביותר המאפשרת לכל המולקולות הקטנות של הדם לעבור דרך השתן הטרום, ומתנגדת רק למעבר של חלבוני פלזמה ותאי דם.
- ספיגה מחדש והפרשה: הם מתרחשים לאורך המערכת הצינורי במטרה לספוג מחדש מהשתן הקדם את כל החומרים המסוננים יתר על המידה (למשל גלוקוז, שהגוף אינו יכול להרשות לעצמו לאבד בשתן) ולהגביר את "הפרשתם של חומרים שאינם מסוננים מספיק.
בשל תהליכים פתולוגיים שונים (דלקתיים, ציטריים, יתר לחץ דם ...) רשתות המסננת הגלומרולרית יכולות להתרחב: נימי הגלומרולוס משחררים ובכך שחרור מרכיבי דם שנשמרים בדרך כלל: זהו מקרה של חלבונים, וכתוצאה מכך הם נמצאים בכמויות מופרזות את השתן. במקרה זה אנו מדברים על פרוטאינוריה או מקרואלבומינוריה (אלבומין הוא חלבון הפלזמה העיקרי).
סינון מוגזם של גלוקוז וחלבונים ברמה הגלומרולרית גורם לפגיעה כלייתית מתקדמת המתקדמת לאי ספיקת כליות. להלן נתאר את המנגנונים הפתוגנטיים המובילים להופעת נזק זה.
המרכיבים הפתוגנטיים של נפרופתיה סוכרתית מיוצגים על ידי:
- היפר -סינון גלומרולרי: הוא נחשב לגורם הראשון האחראי לגלומרולופתיה בסוכרת מסוג I
- שינויים מבניים בקרום המרתף הגלומרולרי: ביטוי לנזק מיקרואנגיופתי המתרחש גם באיברים ובמערכות אחרות
1) היפרגלימיה
↓
סינון מוגבר של גלוקוז ברמה הגלומרולרית
↓
הגדלת גלוקוז צינורי וספיגה חוזרת של נתרן
(הספיגה החוזרת של הגלוקוז ברמה של הצינורית המפותלת הפרוקסימלית מתרחשת באמצעות תעבורה מסוג Na + / גלוקוז, כך שתהיה עלייה בנפח ואיתה בלחץ הדם)
____________|____________
| |
עלייה בנפח הדם ולחץ הדם
↓
גירוי של קולטני מתיחה פרוזדורים עם הפרשה מוגברת של פפטיד natriuretic פרוזדורי ANP
↓
התרחבות כלי הדם של העורק האפרירי (לגלומרולוס)
הפחתה בכמות הנתרן המגיעה למקולה צפופה
↓
התרחבות כלי הדם של העורק האפריקני והתכווצות כלי הדם של העורק האפרפרנטי עם שחרור האנטי -תרומבין II|_______________________|
↓
עלייה בלחץ הגלומרולרי וקצב הסינון הגלומרולרי
↓
אחראי על הופעת התסמונת הנפרוטית: בתחילה פרוטאינוריה סלקטיבית ללא המטוריה + היפואלבומינמיה ובצקת + היפרליפידמיה ושומנית.
↓
עומס תפקודי של הנפרונים עם פגיעה בלאי והפעלה של תופעות דלקתיות → התפתחות לקראת אי ספיקת כליות כרונית
2) היפרגליצמיה
_____________________________|______________________________
|
הפעלת מסלול הפוליול
||
יצירת מוצרי גליקציה מתקדמים
||
יצירת רדיקלים חופשיים של חמצן
||
הפעלת מסלול החלבון קינאז C
|___________________________________________________________
↓
חדירות כלי הדם ושינויים היסטולוגיים מוגברים עם סינתזה גבוהה של מטריצת חלבון ברמה הגלומרולרית וטרשת לאחר מכן
↓
הפחתת חדירות הנימים ומשטח הסינון
↓
הפחתת קצב הסינון הגלומרולרי עד לאי ספיקת כליות
צפו בסרטון
- צפה בסרטון ביוטיוב
מאמרים נוספים בנושא "נפרופתיה סוכרתית: סיבות ופתופיזיולוגיה"
- נפרופתיה סוכרתית
- נפרופתיה סוכרתית: תסמינים וטיפול
.jpg)
