ZYPREXA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Zyprexa - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: אולנזפין

טבליות מצופות ZYPREXA 2.5 מ"ג
טבליות מצופות ZYPREXA 5 מ"ג
טבליות מצופות ZYPREXA 7.5 מ"ג
טבליות מצופות ZYPREXA 10 מ"ג
טבליות מצופות ZYPREXA 15 מ"ג
טבליות מצופות ZYPREXA 20 מ"ג

תוספות אריזה של Zyprexa זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות ZYPREXA 2.5 מ"ג, טבליות מצופות ZYPREXA 5 מ"ג, טבליות מצופות ZYPREXA 7.5 מ"ג, טבליות מצופות ZYPREXA 10 מ"ג, טבליות מצופות ZYPREXA 15 מ"ג, טבליות מצופות ZYPREXA 20 מ"ג
אבקת ZYPREXA 10 מ"ג לתמיסה להזרקה

מדוע משתמשים ב- Zyprexa? לשם מה זה?

ZYPREXA מכיל את החומר הפעיל אולנזפין. ZYPREXA שייכת לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות ומשמשת לטיפול במצבים הבאים:

סכיזופרניה, מחלה עם תסמינים כגון שמיעה, ראייה או הרגשה של דברים שאינם קיימים, תפיסות מוטעות, חשדנות בלתי מוצדקת ונסיגה חברתית. אנשים הסובלים ממחלה זו עלולים גם לחוש דיכאון, חרדה או מתוח.
אפיזודה מאנית בינונית עד חמורה, מצב המאופיין בסימפטומים של עוררות או אופוריה

הוכח כי ZYPREXA מונע הישנות של תסמינים אלה בחולים עם הפרעה דו קוטבית שאפיזודה של מאניה הגיב לטיפול באולנזפין.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Zyprexa

אין ליטול ZYPREXA

אם אתה אלרגי (רגיש) לאולנזפין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). תגובה אלרגית יכולה להתבטא כפריחה, גירוד, נפיחות בפנים, נפיחות בשפתיים, קוצר נשימה. אם זה קרה לך, אנא דווחי על כך לרופא שלך.
אם אובחנת בעבר כבעיה בעיניים כגון סוגים מסוימים של גלאוקומה (לחץ מוגבר בעין).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Zyprexa

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ZYPREXA

השימוש ב- ZYPREXA בחולים מבוגרים עם דמנציה אינו מומלץ מכיוון שהוא עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות.
תרופות מסוג זה עלולות לגרום לתנועות חריגות במיוחד של הפנים והלשון. אם זה קורה לאחר שקיבלת ZYPREXA, אנא הודע לרופא.
לעתים רחוקות מאוד תרופות מסוג זה גורמות לשילוב של חום, נשימה מהירה יותר, הזעה, נוקשות בשרירים ונמנום או ישנוניות. אם זה קורה, פנה לרופא מיד.
עלייה במשקל נצפתה בחולים הנוטלים ZYPREXA. אתה והרופא שלך צריכים לעקוב אחר המשקל שלך באופן קבוע. במידת הצורך, שקול לפנות לדיאטנית או לסייע בתוכנית דיאטה.
ערכי סוכר ושומן גבוהים בדם (טריגליצרידים וכולסטרול) נצפו בחולים הנוטלים ZYPREXA. הרופא שלך צריך להזמין בדיקות דם כדי לבדוק את רמת הסוכר בדם וערכי שומן מסוימים לפני שתתחיל לקחת ZYPREXA ובאופן קבוע במהלך הטיפול.
ספר לרופא אם יש לך או למישהו אחר במשפחתך קרישי דם, מכיוון שתרופות כאלה קשורות לקרישי דם.

אם יש לך אחד מהמצבים הבאים, אנא הודע לרופא בהקדם האפשרי:

שבץ או התקף איסכמי חולף (תסמיני שבץ חולף) (TIA)
מחלת פרקינסון
בעיות בערמונית
חסימת מעיים (ileus paralytic)
מחלות של הכבד או הכליות
מחלות הדם
מחלת לב
סוכרת
עוויתות

אם יש לך דמנציה, אתה או המטפל שלך צריכים לספר לרופא שלך אם עברת שבץ או התקף איסכמי חולף בעבר.

כאמצעי זהירות שגרתי, אם אתה מעל גיל 65, בדוק את לחץ הדם אצל הרופא שלך מעת לעת.

ילדים ומתבגרים

ZYPREXA אינה מיועדת לחולים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Zyprexa

קח רק תרופות אחרות בזמן שאתה משתמש ב- ZYPREXA לאחר שהרופא שלך יורה לך.

אתה עלול להרגיש מנומנם אם ZYPREXA נלקחת בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון או תרופות שנלקחות מחרדה או כדי לעזור לך לישון (תרופות הרגעה).

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל:

תרופות למחלת פרקינסון.
carbamazepine (חומר אנטי אפילפטי ומייצב מצב רוח), fluvoxamine (נוגד דיכאון), ociprofloxacin (אנטיביוטיקה) - ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של ZYPREXA.

ZYPREXA ואלכוהול

אל תשתה כל סוג של אלכוהול בזמן נטילת ZYPREXA מכיוון שנטילת ZYPREXA ואלכוהול בו זמנית עלולה לגרום לך לנמנם.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה. אסור ליטול תרופה זו בזמן הנקה, מכיוון שכמויות קטנות של ZYPREXA יכולות לעבור לחלב אם.

התסמינים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שהשתמשו ב- ZYPREXA בשליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן): רעד, נוקשות שרירים ו / או חולשה, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי בהאכלה. מבין התסמינים הללו ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

כאשר אתה נוטל ZYPREXA קיים סיכון שתנמנם. אם זה קורה אין לנהוג או להפעיל כלים או מכונות. ספר לרופא.

ZYPREXA מכיל לקטוז

אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Zyprexa: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

הרופא שלך יגיד לך כמה טבליות ZYPREXA לקחת וכמה זמן להמשיך לקחת אותן. המינון של ZYPREXA שייקח נע בין 5 מ"ג ל 20 מ"ג ליום. אם הסימפטומים שלך מופיעים שוב, דבר עם הרופא שלך אך אל תפסיק לקחת ZYPREXA אלא אם כן הרופא שלך יורה לך לעשות זאת.

עליך ליטול את טבליות ה- ZYPREXA פעם ביום, בהתאם להוראות הרופא שלך.

נסה לקחת את הלוחות באותו הזמן בכל יום. זה לא משנה אם אתה לוקח אותם על בטן מלאה או על בטן ריקה. טבליות מצופות ZYPREXA מיועדות לשימוש אוראלי. בלע את טבליות ZYPREXA בשלמותן במים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Zyprexa

אם אתה לוקח יותר ZYPREXA ממה שאתה צריך

חולים שנטלו יותר ZYPREXA ממה שהיו צריכים לחוות את הסימפטומים הבאים: קצב לב מהיר, תסיסה / תוקפנות, בעיות דיבור, תנועות חריגות (במיוחד של הפנים או הלשון) ורמת הכרה מופחתת. תסמינים אחרים עשויים להיות: בלבול חריף, התקפים (אפילפסיה), תרדמת, שילוב של חום, נשימה מהירה יותר, הזעה, נוקשות שרירים, ישנוניות או ישנוניות, האטת קצב נשימה, ירידה ברפלקס שיעול, לחץ דם גבוה או נמוך, שינויים בקצב הלב. צור קשר עם הרופא או בית החולים שלך מיד אם אתה נתקל באחת מהתופעות הנ"ל. הראה לרופא את חבילת הטבליות.

אם שכחת לקחת ZYPREXA

קח את הטבליות ברגע שאתה זוכר. אין ליטול מנה כפולה ביום אחד.

אם תפסיק לקחת ZYPREXA

אל תפסיק לקחת את הטבליות ברגע שאתה מתחיל להרגיש טוב יותר. חשוב שתמשיך לקחת ZYPREXA כל עוד הרופא שלך מרגיש שזה הכרחי.

אם אתה מפסיק פתאום ליטול ZYPREXA, עלולים להתרחש סימפטומים כגון הזעה, חוסר שינה, רעד, חרדה או בחילות והקאות.הרופא שלך עשוי לייעץ לך להפחית בהדרגה את המינון לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Zyprexa

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

ספר לרופא מיד אם אתה מקבל:

תנועות חריגות (תופעת לוואי שכיחה שעשויה להשפיע על עד 1 מכל 10 אנשים) בעיקר של הפנים או הלשון;
קרישי דם בוורידים (תופעת לוואי נדירה שעשויה להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים), במיוחד בגפיים התחתונות (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות של הרגל), שיכולה להעביר דרך כלי הדם לריאות ולגרום לחזה כאב וקושי בנשימה. אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הללו, פנה מיד לרופא;
"קשר של חום, נשימה מהירה יותר, הזעה, נוקשות שרירים ובלבול או ישנוניות (לא ניתן לאמוד את התדירות של תופעת לוואי זו מהנתונים הקיימים).

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים) כוללות עלייה במשקל; נוּמָה; עלייה ברמות הפרולקטין בדם. בשלבים המוקדמים של הטיפול, אנשים מסוימים עלולים להרגיש סחרחורת או התעלפות (עם קצב לב איטי), במיוחד כאשר הם קמים משכיבה או ישיבה. תופעות אלו בדרך כלל חולפות באופן ספונטני, אך אם לא, דווחו לרופא.

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים) כוללות שינויים ברמות של כמה תאי דם, שומנים במחזור הדם ועלייה זמנית באנזימי הכבד בשלבים המוקדמים של הטיפול; עליה ברמת הסוכר בדם ובשתן; עלייה ברמות חומצת השתן בדם וקריאטין פוספוקינאז; תחושת רעב מוגברת; סְחַרחוֹרֶת; אי שקט; רעידות תנועות חריגות (dyskinesias); עצירות; פה יבש; פריחה; אובדן כוח; עייפות קיצונית: החזקת מים המובילה לנפיחות בידיים, בקרסוליים או ברגליים; חום; כאבי פרקים ותפקוד מיני, כגון ירידה בחשק המיני אצל גברים ונקבות או תפקוד זיקפה אצל גברים.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים) כוללות רגישות יתר (למשל נפיחות בפה ובגרון, גירוד, פריחה); סוכרת או החמרה בסוכרת, הקשורה מדי פעם לקטואסידוזיס (נוכחות של גופי קטון בדם ובשתן) או תרדמת; התקפים, בדרך כלל קשורים להיסטוריה של התקפים (אפילפסיה); נוקשות שרירים או התכווצויות (כולל תנועת העין); בעיות דיבור; קצב לב איטי; רגישות לאור השמש; דימום מהאף; נפיחות בבטן; אובדן זיכרון או שכחה; בריחת שתן; חוסר יכולת להטיל שתן; איבוד שיער; היעדר או הפחתה של מחזורי הווסת; ושינויים בחזה אצל זכרים ונקבות, כגון גדילה לא תקינה או הפרשת חלב לא תקינה.

תופעות לוואי נדירות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים) כוללות ירידה בטמפרטורת הגוף; שינויים בקצב הלב; מוות פתאומי בלתי מוסבר; דלקת בלבלב הגורמת לכאבי בטן עזים, חום וחולשה; מחלת כבד המתבטאת בהצהבה של העור ולובן העיניים; מחלות שרירים המופיעות כאבים וכאבים בלתי מוסברים; וזקפה ממושכת ו / או כואבת.

במהלך הטיפול באולנזפין, חולים קשישים הסובלים מדמנציה עלולים לסבול משבץ, דלקת ריאות, בריחת שתן, נפילות, עייפות קיצונית, הזיות ראייה, עלייה בטמפרטורת הגוף, אדמומיות העור, הפרעות בהליכה. כמה מקרים קטלניים דווחו בקבוצת חולים מסוימת זו.

בחולים עם מחלת פרקינסון, ZYPREXA עלול להוביל להחמרה בסימפטומים.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון.

יש לאחסן את ZYPREXA באריזתו המקורית כדי להרחיק אותה מאור ולחות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל ZYPREXA

המרכיב הפעיל הוא אולנזפין. כל טבלית ZYPREXA מכילה 2.5 מ"ג או 5 מ"ג או 7.5 מ"ג או 10 מ"ג או 15 מ"ג או 20 מ"ג מהחומר הפעיל. הכמות המדויקת מופיעה על אריזת טבליות ZYPREXA.

שאר המרכיבים הם

(ליבת טאבלט) מונוהידראט לקטוז, הידרוקסי -פרופיל -תאית, פוליוויניל -פירולידון, תאית מיקרו -קריסטלית, מגנזיום סטרט
(ציפוי טבליות) היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), שעוות קרנובה.

בנוסף, הריכוזים השונים של טבליות ZYPREXA מכילים גם את החומרים הבאים:

מינון הלוח חומרים אחרים טבליות ZYPREXA 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 7.5 מ"ג ו -10 מ"ג (ציפוי טבליות) מעטפת, מקרוגול, פרופילן גליקול, פוליסורבט 80 וצבע קרמין אינדיגו (E132), אתנול נטול מים, אלכוהול איזופרופיל, בוטיל אלכוהול, אמוניום הידרוקסיד טבליות ZYPREXA 15 מ"ג (ציפוי טאבלט) צבע טריאצין וצבע קרמין אינדיגו (E132) טבליות ZYPREXA 20 מ"ג (ציפוי טבליות) מקרוגול ותחמוצת ברזל אדומה סינתטית (E172)

איך נראית ZYPREXA ותכולת האריזה

טבליות מצופות של ZYPREXA 2.5 מ"ג מצוינות בלבן עם השם "LILLY" וקוד זיהוי מספרי "4112".

טבליות מצופות של ZYPREXA 5 מ"ג מצוינות בלבן עם השם "LILLY" וקוד זיהוי מספרי "4115".

טבליות מצופות ZYPREXA 7.5 מ"ג מצוינות בלבן עם השם "LILLY" וקוד זיהוי מספרי "4116".

ZYPREXA 10 מ"ג טבליות מצופות בלבן עם השם "LILLY" וקוד זיהוי מספרי "4117".

טבליות מצופות של ZYPREXA 15 מ"ג הן כחולות.

טבליות מצופות של ZYPREXA 20 מ"ג הן ורודות.

ZYPREXA זמין באריזות המכילות 28, 35, 56, 70 או 98 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Zyprexa ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

טבליות מצופות ZYPREXA 5 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה מכילה 5 מ"ג אולנזפין.

חומר עזר בעל השפעה ידועה: כל טבליה מצופה מכילה 156 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוח מצופה

לוח מעוטר בצורת עגול ולבן עם חריטת השם "LILLY" וקוד זיהוי מספרי "4115".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מבוגרים

Olanzapine מיועד לטיפול בסכיזופרניה.

בחולים שהראו תגובה חיובית לטיפול הראשוני, המשך הטיפול באולנזפין מאפשר לשמור על שיפור קליני.

Olanzapine מיועד לטיפול באפיזודה מאנית בינונית עד חמורה.

בחולים שאפיזודה המאנית הגיבה לטיפול באולנזפין, האולנזפין מיועד למניעת פרקים חדשים של מחלות בחולים עם הפרעה דו קוטבית (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגרים

סכיזופרניה: המינון ההתחלתי המומלץ של אולנזפין הוא 10 מ"ג ליום.

פרק מאניה: המינון ההתחלתי הוא 15 מ"ג הניתן כמינון יומי יחיד כטיפול יחיד או 10 מ"ג ליום בטיפול משולב (ראה סעיף 5.1).

מניעת אפיזודות מחלה חדשות בהפרעה דו קוטבית: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום. בחולים המקבלים אולנזפין לטיפול באפיזודה מאנית, יש להמשיך בטיפול באותו המינון למניעת פרקים חדשים של מחלה. אם מתרחש אפיזודה דיכאונית, מאנית או מעורבת חדשה, יש להמשיך את הטיפול באולנזפין (ייעול המינון לפי הצורך), עם טיפול נוסף לטיפול בהפרעות במצב הרוח, כפי שצוין קלינית.

במהלך הטיפול בסכיזופרניה, אפיזודה של מאניה ומניעת פרקי מחלה חדשים בהפרעה דו קוטבית, על פי מצבו הקליני של המטופל ניתן לאחר מכן להתאים את המינון היומי בטווח של 5-20 מ"ג. מינון גבוה מ- המינון המומלץ בתחילה מומלץ רק לאחר תקופה מספקת של התבוננות קלינית ובדרך כלל צריך להתקיים במרווחים של לא פחות מ -24 שעות. ניתן לתת אולנזפין ללא התייחסות לארוחות מכיוון שהספיגה אינה מושפעת ממזון. יש לשקול הפחתת מינון הדרגתית בעת הפסקת הטיפול באולנזפין.

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

באופן כללי, אין צורך במינון התחלתי נמוך יותר (5 מ"ג ליום), אם כי יש לשקול הפחתת מינון בחולים בני 65 ומעלה כאשר מצבים קליניים מייעצים (ראה סעיף 4.4).

חולים עם אי ספיקת כליות ו / או כבד

יש לשקול מטופלים אלה מינון התחלתי נמוך יותר (5 מ"ג). באי ספיקת כבד מתונה (שחמת Child-Pugh מסוג A או B), המינון ההתחלתי הוא 5 מ"ג ויש להגדיל את המינון בזהירות.

מעשנים

אצל מעשנים יחסית לא-מעשנים, בדרך כלל אין צורך בשינויים במינון ההתחלתי ובטווח המינונים. חילוף החומרים של אולנזפין עשוי להיות מואץ על ידי עישון. מומלץ לבצע ניטור קליני ובמידת הצורך ניתן לשקול עלייה במינון. מינון אולנזפין ( ראה סעיף 4.5).

כאשר ישנם מספר גורמים המסוגלים להאט את חילוף החומרים (מטופלות, קשישים, לא מעשנים), יש לשקול את האפשרות להפחית את המינון ההתחלתי. יש להגדיל את המינון בעת הצורך בחולים אלה (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).

אוכלוסיית ילדים

השימוש באולנזאפין אינו מומלץ לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל חוסר בטיחות ויעילות. דיווח על עליה גדולה יותר במחקרים קצרי מועד בחולים מתבגרים. שינויים במשקל, שומנים ופרולקטין בהשוואה למחקרים בחולים מבוגרים (ראה סעיפים 4.4, 4.8, 5.1 ו -5.2).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1. חולים בסיכון ידוע לגלאוקומה בזווית צרה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

במהלך טיפול אנטי פסיכוטי, שיפור במצב הקליני של המטופל עשוי להימשך מספר ימים עד מספר שבועות. במהלך תקופה זו, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים.

פסיכוזה ו / או הפרעות התנהגות הקשורות לדמנציה

Olanzapine אינו מומלץ לשימוש בחולים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה ו / או הפרעות התנהגות עקב תמותה מוגברת וסיכון לתופעות לוואי מוחיות (EACV). בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (משך 6-12 שבועות) בחולים מבוגרים (גיל ממוצע 78 שנים) עם תסמינים פסיכוטיים הקשורים לדמנציה ו / או הפרעות התנהגותיות, חלה עלייה כפולה בשכיחות מקרי המוות. בקרב מטופלים שטופלו עם אולנזפין לעומת מטופלים שטופלו בפלסבו (3.5% לעומת 1.5%, בהתאמה).

שכיחות המוות הגבוהה ביותר לא הייתה קשורה למינון אולנזפין (ממוצע יומי ממוצע של 4.4 מ"ג) או למשך הטיפול. גורמי הסיכון שעשויים לגרום לאוכלוסיית חולים זו לתמותה מוגברת כוללים גיל מעל 65, דיספגיה, הרגעה, תת תזונה והתייבשות, מחלות ריאה (למשל דלקת ריאות גם ab ingestisאו שימוש מקביל בבנזודיאזפינים. עם זאת, שכיחות המוות הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו באולנזפין מאשר בחולים שטופלו בפלסבו ללא קשר לגורמי הסיכון הללו.

באותם מחקרים קליניים דווחו על תופעות לוואי מוחיות (EACV, למשל שבץ, התקף איסכמי חולף (TIA)), חלקן קטלניות. נמצאה עלייה פי 3 ב- EACV בחולים שטופלו באולנזפין בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (1.3% ו -0.4% בהתאמה). לכל המטופלים שטופלו באולנזפין ובפלסבו שהציגו EACV היו גורמי סיכון קיימים. גיל מעל 75 שנים ודמנציה וסקולרית / מעורבת זוהו כגורמי סיכון להופעת ACV במהלך הטיפול באולנזפין.

היעילות של אולנזפין לא נקבעה במחקרים אלה.

מחלת פרקינסון

השימוש באולנזאפין לטיפול בפסיכוזה המושרה על ידי דופמין אגוניסט אינו מומלץ בחולים עם מחלת פרקינסון.במהלך ניסויים קליניים דווח על החמרה בסימפטומים והזיות של פרקינסון בשכיחות גבוהה יותר ותדירות יותר עם אולנזפין מאשר עם פלסבו. (ראה סעיף 4.8) בנוסף, olanzapine לא היה יעיל יותר מאשר פלסבו בטיפול בסימפטומים פסיכוטיים. במחקרים אלה, המטופלים נדרשו להיות יציבים בתחילה במינון היעיל הנמוך ביותר של תרופות נגד פרקינסון (אגוניסטים דופמין) וכי טיפול אנטי-פרקינסון זה נשאר זהה לתרופות ומינונים המשמשים לאורך כל משך המחקר. Olanzapine ניתנה בתחילה במינונים של 2.5 מ"ג ליום עם הסלמה במינון עד למקסימום של 15 מ"ג ליום בהתבסס על שיקול דעת הרופא.

תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS)

NMS הוא מצב שעלול לסכן חיים הקשור לטיפול אנטי פסיכוטי. מקרים נדירים שדווחו כ- NMS דווחו גם בשימוש ב- olanzapine. ביטויים קליניים של NMS הם היפרפירקסיה, קשיחות בשרירים, מצב נפשי שונה וחוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית (דופק לא סדיר או לחץ דם, טכיקרדיה, דיאפורזה והפרעות קצב לב) ביטויים נוספים עשויים כוללים פוספוקינאז מוגבר בקריאטין, מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה אם יש למטופל סימנים ותסמינים המעידים על NMS, או שיש לו חום גבוה בלתי מוסבר ללא ביטויים קליניים אחרים של NMS, יש להפסיק את כל התרופות האנטי פסיכוטיות, כולל אולנזפין.

היפרגליקמיה וסוכרת

היפרגליקמיה ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת הקשורה מדי פעם לקטואסידוזיס או תרדמת דווחו באופן נדיר, כולל מקרים קטלניים (ראה סעיף 4.8). תוארו כמה מקרים שבהם עלייה קודמת במסת הגוף יכולה להיות גורם קדם. מעקב קליני מתאים מוצע בהתאם להנחיות המשמשות לתרופות אנטי פסיכוטיות, כגון מדידת גלוקוז בדם בתחילת המחקר, 12 שבועות לאחר תחילת הטיפול באולנזפין ושנה לאחר מכן. מטופלים המטופלים בכל אנטי פסיכוטי, כולל ZYPREXA, צריכים להיות במעקב אחר סימנים ותסמינים של היפרגליקמיה ( כגון פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה) וחולים עם סוכרת וגורמי סיכון לסוכרת צריכים להיות במעקב קבוע כדי להחמיר את השליטה הגליקמית. יש לעקוב אחר המשקל באופן קבוע, למשל בתחילת המחקר, 4, 8 ו -12 שבועות לאחר תחילת הטיפול באולנזפין וכל שלושה חודשים לאחר מכן.

שינויים בשומנים

שינויים לא רצויים בשומנים נצפו בחולים שטופלו באולנזפין בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (ראה סעיף 4.8). יש להתייחס לשינויי שומנים כמתאימים מבחינה קלינית, במיוחד בחולים עם דיסליפידמיה ובחולים עם גורמי סיכון להתפתחות מחלות הנגרמות על ידי שומנים. מטופלים המטופלים בכל אנטי פסיכוטי, כולל ZYPREXA, צריכים להיות במעקב קבוע אחר ערכי שומנים בהתאם להנחיות המשמשות לתרופות אנטי פסיכוטיות, למשל בתחילת המחקר, 12 שבועות לאחר תחילת הטיפול באולנזפין ולאחר מכן, כל 5 שנים.

פעילות אנטיכולינרגית

למרות שאולנזפין הוכיח פעילות אנטיכולינרגית בַּמַבחֵנָה, ניסיון במהלך ניסויים קליניים גילה שכיחות נמוכה של תופעות קשורות. עם זאת, לנוכח היעדר הניסיון הקליני באולנזאפין בחולים עם מחלות נלוות, יש לנקוט משנה זהירות בעת מרשם לחולים עם היפרטרופיה ערמונית, אילוס משותק ומחלות נלוות.

תפקוד כבד

עליות חולפות ואסימפטומטיות של אמינוטרנספרזות בכבד, ALT ו- AST, נצפו לעיתים קרובות, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים. זהירות ומעקב תקופתי מומלצים בחולים עם ALT ו / או ASAT גבוהים, בחולים עם סימנים ותסמינים של אי ספיקת כבד, בחולים עם מצבים קיימים הקשורים לעתודה תפקודית בכבד מוגבלת, כמו גם במקרים של טיפול במקביל עם פוטנציאל מוצרי תרופות הפטוטוקסיות.. במקרים בהם נעשתה אבחנה של הפטיטיס (המוגדרת כפגיעה בכבד -תאית, כולסטטית או שניהם), יש להפסיק את הטיפול באולנזפין.

נויטרופניה

יש להיזהר בחולים עם לוקופניה ו / או נויטרופניה מכל מוצא, בחולים הנוטלים תרופות הרפואיות הידועות כגורמות לנויטרופניה, בחולים עם היסטוריה של מיאלוטוקסיות / מיאלוסופק איאטרוגני, בחולים עם דיכוי מיאלוס עקב מחלות נלוות, הקרנות או כימותרפיה ולבסוף בחולים עם מצבי היפרוזינופיליה או עם מחלה מיאלופרוליפרטיבית. נויטרופניה דווחה לעתים תכופות כאשר אולנזפין וואלפרואט ניתנים במקביל (ראה סעיף 4.8).

הפסקת הטיפול

כאשר מפסיקים לפתע את האולנזאפין, דיווחו על הזעה, נדודי שינה, רעד, חרדה, בחילות או הקאות לעיתים רחוקות (≥ 0.01%).

מרווח QT

במחקרים קליניים, הארכות משמעותיות מבחינה קלינית של מרווח ה- QT המתוקן (Fridericia תיקון מרווח QT [QTcF] ≥ 500 מילי -שניות [msek] בכל עת לאחר מדידה בסיסית בחולים עם קשישים QTcF בסיסית בחולים שטופלו באולנזפין, בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת. , אי ספיקת לב, היפרטרופיה לבבית, היפוקלמיה או היפומגנזיה.

טרומבואמבוליזם

לא שכיח (≥ 0.1% ותרומבואמבוליזם ורידי. קשר סיבתי בין הופעת טרומבואמבוליזם ורידי וטיפול באולנזפין לא נקבע. עם זאת, מאחר וחולים עם סכיזופרניה מופיעים לעיתים קרובות עם גורמי סיכון נרכשים לתרומבואמבוליזם ורידי (VTE), כל גורמי הסיכון האפשריים עבור VTE כגון ניתוק חולים יש לזהות ולנקוט באמצעי מניעה.

פעילות כללית של מערכת העצבים המרכזית (CNS).

בשל ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של אולנזאפין, יש להיזהר כאשר התרופה נלקחת במקביל לאלכוהול ומוצרי תרופות אחרים הפועלים במרכז. מאחר שאולנזאפין מוכיח שהוא מחזיק בַּמַבחֵנָה "פעילות אנטיגוניסטית של דופמין, תרופה זו עשויה לעורר את ההשפעות של אגוניסטים ישירים ועקיפים של דופמין.

עוויתות

יש להשתמש בזהירות באולנזפין בחולים עם היסטוריה של התקפים או כפופים לגורמים שעשויים להוריד את רף ההתקפים. אצל חולים אלה שטופלו באולנזפין לא נמצאו התקפים. ברוב המקרים הללו, ההתקפים או גורמי הסיכון להופעת האפילפסיה תוארו בהיסטוריה.

דיסקינזיה טרדיבית

במחקרים השוואתיים שנמשכו שנה או פחות, הטיפול באולנזאפין הביא לשכיחות נמוכה יותר מבחינה סטטיסטית של דיסקינזיות מאוחרות הנגרמות על ידי טיפול.

עם זאת, הסיכון לדיסקינזיה איחור עולה עם טיפול ארוך טווח; לכן, אם מתרחשים סימנים או תסמינים של דיסקינזיה טרדיבית אצל מטופל המקבל אולנזפין, יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת התרופה. ביטויי סימפטום אלה עשויים להחמיר באופן זמני או אפילו להתעורר לאחר הפסקת הטיפול.

לחץ דם יציב

לחץ דם יציב נצפה לעתים בניסויים קליניים עם אולנזפין בחולים קשישים. מומלץ לבדוק מדי פעם את לחץ הדם בחולים מעל גיל 65.

מוות לבבי פתאומי

אירוע של מוות פתאומי של לב דווח בדיווחים לאחר השיווק בחולים שטופלו באולנזפין. במחקר עוקבה תצפיתי רטרוספקטיבי, חולים שטופלו באולנזפין היו בעלי סיכון כפול פי שניים למוות לבבי פתאומי בחולים שטופלו באולנזפין. בטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות. במחקר, הסיכון באולנזאפין היה דומה לסיכון שהוערך בניתוח שמאגד תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות.

אוכלוסיית ילדים

השימוש באולנזאפין אינו מסומן בטיפול בילדים ובני נוער. מחקרים בחולים בגילאי 13 עד 17 שנים הראו את הופעתם של תופעות לוואי שונות, כולל עלייה במשקל, שינויים בפרמטרים מטבוליים ועליות ברמות הדם. פרולקטין (ראו סעיפים 4.8 ו- 5.1).

לקטוז

טבליות ZYPREXA מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

אינטראקציות אפשריות הקשורות לאולנזפין

מכיוון שאולנזאפין עובר חילוף חומרים על ידי CYP1A2, חומרים שיכולים לעורר או לעכב איזואנזים זה יכולים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של אולנזפין.

אינדוקציה של CYP1A2

ניתן להאיץ את חילוף החומרים של אולנזפין על ידי עישון וקרבמזפין, מה שעלול להוביל לירידה בריכוזי האולנזפין. נצפתה רק עלייה קלה עד בינונית בפינוי אולנזפין. ההשלכות הקליניות צפויות להיות מוגבלות, אך מומלץ לבצע ניטור קליני וניתן לשקול עלייה במינון האולנזפין במידת הצורך (ראה סעיף 4.2).

עיכוב CYP1A2

הוכח כי Fluvoxamine, מעכב ספציפי של פעילות CYP1A2, מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של olanzapine. לאחר מתן פלובוקסמין העלייה הממוצעת ב- Cmax של olanzapine הייתה 54% בקרב נשים ללא עישון ו -77% אצל גברים. ב- olanzapine AUC היה 52% בקרב נשים ללא עישון ו -108% בקרב גברים מעשנים, בהתאמה. בחולים המשתמשים בפלוווקסמין או כל מעכב CYP1A2 אחר, כמו גם ציפרלקס, יש להתחיל בטיפול באולנזפין במינונים נמוכים יותר. אם מתחילים טיפול במעכב CYP1A2, יש לשקול הפחתת מינון של אולנזפין.

ירידה בזמינות הביולוגית

פחם פעיל מפחית את הזמינות הביולוגית של olanzapine אוראלי ב-50-60% ויש ליטול אותו לפחות שעתיים לפני או אחרי olanzapine.

Fluoxetine (מעכב CYP2D6), מינונים בודדים של חומצה נוגדת חומצה (אלומיניום, מגנזיום) או cimetidine אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של olanzapine.

פוטנציאל של olanzapine להשפיע על תרופות אחרות

Olanzapine עשוי להתנגד להשפעות של אגוניסטים ישירים ועקיפים של דופמין. אולנזפין אינו מעכב בַּמַבחֵנָה האיזנוזים העיקריים של CYP450 (למשל 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). לכן אין לצפות לאינטראקציה מיוחדת כפי שאומתה על ידי המחקרים in vivo בו לא נמצאה עיכוב של חילוף החומרים של החומרים הפעילים הבאים: נוגד דיכאון טריציקלי (המייצג בעיקר את מסלול CYP2D6), וורפרין (CYP2C9), תאופילין (CYP1A2) או דיאזפם (CYP3A4 ו- 2C19).

אולנזפין לא הראתה שום אינטראקציה בין תרופות כאשר היא ניתנת במקביל ליתיום או ביפרידן.

ניטור טיפולי של רמות הפלזמה של ולפרואט לא הצביע על כך שנדרשת התאמה של מינון ולפרואט לאחר מתן טיפול משותף עם אולנזפין.

פעילות כללית של מערכת העצבים המרכזית

יש לנקוט משנה זהירות בחולים הצורכים אלכוהול או מקבלים תרופות הרות שעלולות לגרום לדיכאון ב- CNS.

בחולים עם מחלת פרקינסון ודמנציה לא מומלץ להשתמש במקביל באולנזאפין עם תרופות אנטי-פרקינסון (ראה סעיף 4.4).

מרווח QT

יש לנקוט זהירות אם אולנזאפין מנוהל במקביל לתרופות ידועות כגורמות לעלייה במרווח QT (ראה סעיף 4.4).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מחקרים הולמים ומבוקרים היטב בנשים בהריון. יש להודיע למטופלים על הצורך ליידע את הרופא שלהם במקרה של הריון קיים או מתוכנן בזמן שהם מטופלים באולנזפין. עם זאת, מכיוון שהניסיון בבני אדם מוגבל, יש להשתמש באולנזפין רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה סיכון פוטנציאלי לעובר.

יילודים שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל אולנזפין) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרתם ובמשך משך הלידה. היו דיווחים על אי שקט, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, קשיי נשימה או הפרעות האכלה. כתוצאה מכך, יש לעקוב אחרי ילודים.

זמן האכלה

במחקר שנערך על נשים בריאות במהלך תקופת ההנקה, אולנזפין מופרש בחלב אם. ב מצב יציב החשיפה הממוצעת לתינוקות (במ"ג / ק"ג) נאמדה כ -1.8% מהמינון האמהי של אולנזפין (במ"ג / ק"ג). יש להמליץ למטופלים לא להניק בזמן הטיפול באולנזפין.

פוריות

ההשפעות על הפוריות אינן ידועות (ראה סעיף 5.3 למידע פרה -קליני)

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. מאחר שאולנזפין עלול לגרום לסהרוריות וסחרחורת, יש ליידע את המטופלים כי יש לנקוט משנה זהירות בעת הפעלת מכונות, לרבות כלי רכב.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

מבוגרים

בניסויים קליניים תופעות הלוואי המדווחות ביותר הקשורות לשימוש באולנזאפין (שנצפו אצל 1% מהחולים) היו ישנוניות, עלייה במשקל, אאוזינופיליה, עלייה בפרולקטין, כולסטרול, גלוקוז וטריגליצרידים (ראה סעיף 4.4), גליקוזוריה, עלייה בתיאבון. , סחרחורת, אקאטיסיה, פרקינסוניזם, לוקופניה, נויטרופניה (ראה סעיף 4.4), דיסקינזיה, לחץ דם אורתוסטטי, השפעות אנטיכולינרגיות, עלייה חולפת ואסימפטומטית של אמינוטרנספרזים בכבד (ראה סעיף 4.4), פריחה, אסתניה, עייפות, חום, ארתרלגיה, עלייה בסיכון לפוספטאז אלקליני. , גמא גלוטמיל -טרנספראז גמא, חומצת שתן, קריאטין פוספוקינאז ובצקת.

טבלה של תגובות שליליות

הטבלה הבאה מפרטת את תגובות הלוואי ובדיקות המעבדה שנצפו בעקבות דיווחים ספונטניים ובמהלך ניסויים קליניים. עבור כל קבוצת תדרים, דיווחים על תופעות לוואי לפי הורדת החומרה. פרמטרי התדר המפורטים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,

מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה אאוזינופיליה, לוקופניה 10, נויטרופניה 10 טרומבוציטופניה 11 הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר 11 מטבוליזם והפרעות תזונה עלייה במשקל 1 עלייה ברמות הכולסטרול 2.3, עלייה ברמות הגלוקוז 4, עליה בטריגליצרידים 2,5, גליקוזוריה, עלייה בתיאבון התפתחות או החמרה של סוכרת הקשורה מדי פעם לקטואסידוזיס או תרדמת, כולל מקרים קטלניים (ראה סעיף 4.4) 11 היפותרמיה 12 הפרעות במערכת העצבים נוּמָה סחרחורת, אקאטיסיה 6, פרקינסוניזם 6, דיסקינזיה 6 התקפים שבהם ברוב המקרים דווח על היסטוריה של התקפים או קיומם של גורמי סיכון להופעת התקפים 11, דיסטוניה (כולל משבר אוקולוגירי) 11, דיסקינזיה טרדיבית, אמנזיה 9, דיסארטריה. תסמונת ממאירה נוירולפטית (ראה סעיף 4.4) 12, תסמיני גמילה 7,12 פתולוגיות לב ברדיקרדיה, הארכת מרווח QTc (ראה סעיף 4.4) טכיקרדיה חדרית / פרפור, מוות פתאומי (ראה סעיף 4.4) 11 פתולוגיות כלי דם לחץ דם אורתוסטטי 10 טרומבואמבוליזם (כולל תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקים) (ראה סעיף 4.4) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal אפיסטקסיס 9 הפרעות במערכת העיכול השפעות אנטיכולינרגיות קלות וחולפות, כולל עצירות ויובש בפה מתיחות בטן 9 דלקת הלבלב 11 הפרעות בכבד עליות חולפות ואסימפטומטיות של אמינוטרנספרזות בכבד (ALT, AST), במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים (ראה סעיף 4.4) הפטיטיס (מובן כ- hepatocellular, cholestatic או שניהם) 11 הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה תגובת רגישות, התקרחות פתולוגיות של מערכת השלד והשרירים ורקמת החיבור ארתרלגיה 9 רבדומיוליזה 11 פתולוגיות כליות ושתן בריחת שתן, שימור שתן, קשיי התחלת מתן שתן 11 קושי להתחיל במתן שתן מצבי הריון, לידה ולידה תסמונת גמילה בילודים (ראה סעיף 4.6) פתולוגיות של מערכת הרבייה והשד זיקפה אצל גברים, ירידה בחשק המיני בקרב זכרים ונקבות אמנוריאה, הגדלת חזה, גלקטוראה אצל נשים, גינקומסטיה / הגדלת חזה אצל גברים פריאפיזם 12 הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה, עייפות, בצקת, חום 10 בדיקות אבחון רמות מוגברות של פרולקטין 8 פוספטאז אלקליין 10, פוספוקינאז קריאטין גבוה 11, גלוטמיל טרנספראז גמא 10, חומצת שתן גבוהה 10 עלייה בסך הבילירובין

1 נצפתה עליה קלינית משמעותית במשקל בכל הקטגוריות של מדד מסת גוף (BMI) קיים בתחילת המחקר. לאחר טיפול קצר מועד (ממוצע משך 47 ימים), עלייה במשקל ≥ 7% מתחילת המחקר הייתה שכיחה מאוד (22.2%), עלייה במשקל הגוף ≥ 15% מתחילת המחקר הייתה שכיחה (4.2%) ו- ≥ 25% עלייה במשקל הגוף מההתחלה היה נדיר (0.8%). עם חשיפה לטווח ארוך (לפחות 48 שבועות), חולים שמשקל גופם עלה ב -7%, 15% ו -25% מנקודת ההתחלה היו נפוצים מאוד (64.4%, 31, בהתאמה, 7% ו -12.3%).

2 העלאות הממוצעות בערכי השומנים בצום (הכולסטרול הכולל, הכולסטרול LDL והטריגליצרידים) היו גבוהות יותר בקרב אותם מטופלים שלא הראו עדות לשינויים בשומנים בתחילת המחקר.

3 נצפו לגבי ערכים תקינים בצום בתחילת המחקר (כולסטרול צום גבולי בתחילת המחקר (≥ 5.17 -

4 נצפו לגבי ערכים תקינים בצום בתחילת המחקר (רמת הגלוקוז בדם בצום בתחילת המחקר (≥ 5.56 -

5 נצפו לגבי ערכי צום רגילים בתחילת המחקר (

6 בניסויים קליניים, השכיחות של פרקינסוניזם ודסטוניה בחולים שטופלו באולנזפין הייתה גבוהה יותר מבחינה מספרית, אך לא שונה באופן מובהק סטטיסטית מפלצבו. לחולים שטופלו באולנזפין הייתה פרקינסוניזם, אקאטיסיה ודיסטוניה נמוכה יותר בהשוואה לחולים שטופלו במינון חלקי. של הלופרידול. בהעדר מידע אנמנטי מפורט בנוגע להימצאותן של הפרעות תנועה חריפות ומאוחרות בעלות אופי חוץ -פירמידלי, לא ניתן כיום להסיק כי אולנזפין גורם להתרחשות קלה של דיסקינזיה טרדיבית ו / או תסמונות אקסטרפירמידליות מאוחרות אחרות.

7 דווחו סימפטומים חריפים כגון הזעה, נדודי שינה, רעידות, חרדות, בחילות והקאות בעת הפסקת פתאום של olanzapine.

8 במחקרים קליניים של עד 12 שבועות, ריכוזי הפולקטין בפלזמה חרגו מהגבול העליון של הטווח הנורמלי בכ -30% מהחולים שטופלו באולנזפין שהיו להם ערכי פרולקטין בסיסיים. במרבית החולים הללו העליות היו בדרך כלל קלות, ונשארו פי 2 מתחת לגבול העליון של הטווח הנורמלי.

9 אירוע שלילי זוהה בניסויים קליניים במאגר הנתונים המשולב של olanzapine.

10 נקבע על בסיס ערכים שנמדדו בניסויים קליניים במאגר המידע המשולב של olanzapine.

11 אירוע שלילי זוהה בדיווחים ספונטניים שלאחר השיווק ובתדירות שנקבעה באמצעות מסד הנתונים המשולב של Olanzapine.

12 אירוע שלילי זוהה בדיווחים ספונטניים שלאחר השיווק ותדירותם נאמדת ברווח הביטחון העליון של 95% באמצעות מסד הנתונים המשולב של Olanzapine.

חשיפה לטווח ארוך (לפחות 48 שבועות)

אחוז החולים שסבלו משינויים שליליים קליניים במשקל, גלוקוז, כולסטרול הכולל / LDL / HDL או עלייה בטריגליצרידים עלה עם הזמן.במטופלים בוגרים שסיימו 9-12 חודשי טיפול, אחוז העלייה הממוצעת ברמת הגלוקוז בדם ירד לאחר כ -6 חודשים.

מידע נוסף על קטגוריות מסוימות של אוכלוסיות

בניסויים קליניים בחולים מבוגרים עם דמנציה, טיפול באולנזפין היה קשור לשכיחות גבוהה יותר של מוות ותגובות שליליות מוחיות מאשר פלסבו (ראה סעיף 4.4). בקבוצת חולים זו, תופעות לוואי שכיחות מאוד הקשורות לשימוש באולנזאפין היו הפרעות הליכה ונפילות. דלקת ריאות, טמפרטורת גוף מוגברת, עייפות, אריתמה, הזיות ראייה ובריחת שתן.

בניסויים קליניים בחולים עם פסיכוזה iatrogenic (אגוניסטים דופמין) הקשורים למחלת פרקינסון, דווח על החמרה בסימפטומים וההזיות של פרקינסון ושכיחות רבה יותר ותדירות יותר מאשר עם פלסבו.

במחקר קליני בחולים עם מאניה דו קוטבית, טיפול משולב של ולפרואט ואולנזפין הביא לשכיחות של נויטרופניה של 4.1%; רמות פלסמה גבוהות של ולפרואט עשויות להיות גורם תורם. שכיחות (≥ 10%) של רעידות, יובש בפה, תיאבון מוגבר ועלייה במשקל. גם דיווחים על הפרעות בדיבור. במהלך הטיפול באולנזפין בשילוב עם ליתיום או ואלפרואט, במקרה של טיפול חריף (עד 6 שבועות) היה עלייה של 7% במשקל הגוף ההתחלתי ב -17.4% מהחולים. בחולים עם הפרעה דו קוטבית, טיפול ארוך טווח באולנזפין (עד 12 חודשים) למניעת פרקים חדשים של מחלות היה קשור לעלייה של 7% בגוף הבסיסי. משקל אצל 39.9% מהחולים.

אוכלוסיית ילדים

Olanzapine אינו מיועד לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

למרות שלא בוצעו מחקרים קליניים שנועדו להשוות בין מתבגרים למבוגרים, הנתונים שהושגו ממחקרים בנבדקים מתבגרים הושוו לאלו שהתקבלו ממחקרי מבוגרים.

הטבלה הבאה מסכמת את תופעות הלוואי המדווחות בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים מתבגרים (בגילאי 13-17 שנים) מאשר בחולים מבוגרים או תגובות שליליות שדווחו רק במהלך ניסויים קליניים קצרי טווח בחולים מתבגרים.נראה כי עליה קלינית משמעותית במשקל (≥ 7%) מתרחשת בשכיחות רבה יותר בקרב אוכלוסיית המתבגרים מאשר במבוגרים לחשיפות דומות. גודל העלייה במשקל ואחוז החולים המתבגרים שהיתה בעלי משקל קליני משמעותי היו גדולים יותר בחשיפה לטווח ארוך (לפחות 24 שבועות) מאשר בחשיפה לטווח קצר.

עבור כל קבוצת תדרים, דיווחים על תופעות לוואי לפי הורדת החומרה. פרמטרי התדר המפורטים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100,

מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח: עלייה במשקל 13, עלייה ברמות הטריגליצרידים 14, תיאבון מוגבר. מְשׁוּתָף: רמות כולסטרול מוגברות 15. הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח: הרגעה (הכוללת: היפרסומניה, עייפות, נמנום). הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף: פה יבש. הפרעות בכבד מאד שכיח: עלייה באמינוטרנספרזות בכבד (ALT / ASAT; ראה סעיף 4.4). בדיקות אבחון מאד שכיח: ירידה בסך הבילירובין, עלייה ב- GGT, עלייה ברמות הפרולקטין 16

13 לאחר טיפול קצר מועד (משך ממוצע של 22 ימים), עלייה במשקל הגוף (ק"ג) ≥ 7% מתחילת המחקר הייתה שכיחה מאוד (40.6%), עלייה במשקל הגוף ≥ 15% מתחילת המחקר הייתה שכיחה (7.1 %) ו- ≥ 25%עלייה במשקל הגוף מההתחלה הייתה נפוצה (2.5%). עם חשיפה ארוכת טווח (לפחות 24 שבועות), משקל הגוף מההתחלה עלה ב -7% ב -89.4% מהחולים, ב -15% ב -55.3% מהחולים ובעל ערך של 25% ב -29.1% מהחולים.

14 נצפו לערכי צום רגילים בתחילת המחקר (

15 שינויים ברמות הכולסטרול בצום הכולל מהרגיל לתחילת המחקר (

16 רמות פרולקטין גבוהות דווחו בקרב 47.4% מהחולים המתבגרים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

סימנים וסימפטומים

סימפטומים שכיחים מאוד של מנת יתר (עם שכיחות> 10%) כוללים טכיקרדיה, תסיסה / תוקפנות, דיסארתריה, ביטויים חוץ -פירמידליים מסוגים שונים והפחתה ברמת ההכרה הנעת מרגיעה ועד תרדמת.

עוד השלכות קליניות חשובות של מנת יתר כוללות הֲזָיָהעוויתות, תרדמת, תסמונת ממאירה נוירולפטית אפשרית, דיכאון נשימתי, שאיפה, יתר לחץ דם או לחץ דם, הפרעות קצב לב (

יַחַס

אין תרופה ספציפית לאולנזפין. אין מומלץ לבצע אינדוקציה של הקאות. ניתן להצביע על נהלים סטנדרטיים לניהול מנת יתר (למשל שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל). טיפול מקביל של פחם פעיל מפחית את הזמינות הביולוגית של אולנזפין ב -50-60%.

בהתבסס על התמונה הקלינית, יש לבצע טיפול סימפטומטי ומעקב אחר תפקודים חיוניים, לרבות טיפול ביתר לחץ דם והתמוטטות מחזור הדם ושמירה על תפקוד נשימתי .אין להשתמש באדרנלין, דופמין או חומרים סימפטוממימטיים אחרים עם פעילות בטא-אגוניסטית מאז גירוי בטא קולטנים עלולים לגרום להחמרה במצב תת לחץ הדם. יש לעקוב אחר פעילות לב וכלי דם כדי לזהות הפרעות קצב. המעקב והמעקב הרפואי הקפדני חייב להימשך עד שהחולה נרפא.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיות, דיאזפינים, אוקסאזפינים, תיאזפינים ואוקספינים.

קוד ATC: N05A H03.

השפעות פרמקודינמיות

אולנזפין הוא חומר אנטי פסיכוטי, אנטי -ממני ומייצב מצב רוח עם פרופיל תרופתי רחב במערכות קולטן רבות.

במחקרים פרה-קליניים הוכח כי לאולנזאפין יש ספקטרום זיקה (Ki סרוטונין 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; דופמין D1, D2, D3, D4, D5; עבור קולטנים כולינרגיים מסוג מוסקרין M1- M5; להיסטמינים α1 אדרנרגיים ו- H1. מחקרים התנהגותיים בבעלי חיים עם אולנזפין הצביעו על אנטגוניזם סרוטונרגי, דופמינרגטי וכולינרגטי, מה שמאשר את פרופיל הזיקה של הקולטן המתואר לעיל. אולנזפין הראה זיקה גדולה יותר. בַּמַבחֵנָה והגברת הפעילות במודלים in vivo עבור קולטנים סרוטונרגיים 5-HT2 בהשוואה לקולטנים דופאמינרגיים D2. מחקרים אלקטרופיזיולוגיים הראו כי אולנזפין מפחית באופן סלקטיבי את הפעילות של נוירונים דופאמינרגיים מסולימביים (A10), תוך השפעה מועטה על המעגלים הסטריאטליים (נוירונים A9) המעורבים בתפקוד המוטורי. ) במינונים נמוכים מאלה המסוגלים לעורר קטלפסיה (בדיקה מנבאת תופעות לוואי מוטוריות).

שלא כמו תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, אולנזפין מגביר את התגובה בבדיקה "חרדה". במחקר PET (Positron Emission Tomography) במתנדבים בריאים עם מינונים אוראליים בודדים (10 מ"ג), אולנזפין הוכיח רמה גבוהה יותר של זיקה לקולטני 5HT2A מאשר לקולטני דופמין D2. בנוסף, מחקר טומוגרפיה ממוחשבת של פוטון יחיד (SPECT) בחולים סכיזופרניים הראה כי חולים המגיבים לאולנזפין מפגינים מידה פחותה של חסימת קולטני D2 סטריאטלית מאשר חולים המגיבים לכמה תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות וריספרידון. להגיב על קלוזאפין.

יעילות קלינית

בניסויים קליניים מבוקרים, 2 לעומת פלסבו ו -2 לעומת משווה פעיל שנערך בלמעלה מ -2,900 חולים סכיזופרניים שהציגו סימפטומים חיוביים ושליליים כאחד, אולנזפין היה עדיף סטטיסטית בשיפור התסמינים החיוביים והשליליים.

במחקר השוואתי בינלאומי כפול סמיות של סכיזופרניה, ביטויים סכיזואקטיביים והפרעות נלוות, שכלל 1,481 חולים עם תסמיני דיכאון קשורים בדרגת חומרה משתנה (עם ממוצע ציון של 16.6 שהתגלה בתחילת המחקר על פי הדיכאון של מונטגומרי-אסברג. ), "ניתוח פרוספקטיבי משני של השינוי בציון מצב הרוח בין תחילת המחקר לסיומו הראה שיפור מובהק סטטיסטית (p = 0.001) שהושג עם אולנזפין (-6.0). לעומת זה שנצפה עם הלופרידול (-3.1).

בחולים עם מאניה או אפיזודה מעורבת של הפרעה דו קוטבית, הוכח כי אולנזפין הוא "עדיף על פלסבו והן על פרופראט בהפחתת תסמיני המאניה במשך למעלה משלושה שבועות".

Olanzapine גם הוכיח תוצאות יעילות דומות להלופרידול מבחינת היחס בין החולים שהשיגו הפוגה סימפטומטית מאניה ודיכאון לאחר 6 ו -12 שבועות. במחקר טיפול משולב בחולים שטופלו בליתיום או ואלפרואט למשך שבועיים לפחות, תוספת של 10 מ"ג אולנזפין (טיפול משולב עם ליתיום או ולפרואט) הייתה עדיפה בהפחתת תסמיני המאניה לאחר 6 שבועות. בהשוואה לליתיום או ולפרואט. מונותרפיה.

במחקר למניעת מחלות חוזרות של 12 חודשים בחולי אפיזודה מאנית שהשיגו הפוגה באולנזפין ולאחר מכן הוקצו באולנזפין או פלסבו, אולנזפין הוכיח עליונות מובהקת סטטיסטית על פני פלסבו בנקודת הסיום העיקרית. שימושי להערכת פרקים דו קוטביים חדשים גם אולנזפין הוכיח יתרון מובהק סטטיסטית על פני פלסבו במונחים של הופעת אפיזודה מאנית חדשה ופרק דיכאון חדש.

במחקר שני שנמשך 12 חודשים על מניעת התפרצויות מחלות בחולים מאניה, שהשיגו הפוגה בשילוב של אולנזפין וליתיום ולאחר מכן הופעלו באקראי לאולנזפין או ליתיום בלבד, האולנזאפין לא היה מספק מבחינה סטטיסטית. נקודת קצה ראשית שימושית להערכת פרקים דו קוטביים חדשים (אולנזפין 30.0%, ליתיום 38.3%; p = 0.055).

במחקר שנמשך 18 חודשים בחולי מאניה או מעורבים שהתייצבו עם טיפול משולב של אולנזפין ומייצב מצב רוח (ליתיום או ולפרואט), טיפול משולב ארוך טווח של אולנזפין וליתיום או ואלפרואט לא היה עדיף במובהק סטטיסטית ליתיום או ולפרואט. מונותרפיה בעיכוב הופעת פרקים דו קוטביים חדשים, המוגדרים על בסיס קריטריונים אבחוניים.

אוכלוסיית ילדים

נתוני יעילות מבוקרים בקרב מתבגרים (גילאי 13-17 שנים) מוגבלים למחקרים קצרי טווח בסכיזופרניה (6 שבועות) ומאניה הקשורה להפרעה דו קוטבית I (3 שבועות), בהשתתפות פחות מ -200 מתבגרים. Olanzapine שימש במינון גמיש, החל מ -2.5 מ"ג ליום ומעלה ל -20 מ"ג ליום. במהלך הטיפול באולנזפין, מתבגרים עלו במשקל גבוה משמעותית ממבוגרים. גודל השינויים ברמות הכולסטרול בצום הכולל, כולסטרול LDL, טריגליצריד ופרולקטין היה גדול יותר בקרב מתבגרים מאשר אצל מבוגרים. אין נתונים מבוקרים על שמירה על ההשפעה או בטיחות לטווח ארוך (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

מידע בטיחותי לטווח הארוך מוגבל במהותו לנתונים פתוחים ולא מבוקרים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

אולנזפין נספג היטב לאחר מתן אוראלי ומגיע לשיא ריכוזי פלזמה תוך 5-8 שעות. הקליטה אינה מושפעת מצריכת המזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר מתן תוך ורידי לא נקבעה.

הפצה

בריכוזים בסרום הנעים בין 7 ל -1,000 ננוגרם / מ"ל, האולנזאפין קשור ב -93% לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין וגליקופרוטאין חומצה α1.

ביו טרנספורמציה

Olanzapine הוא metabolized בכבד בעיקר באמצעות תהליכי צמידה וחמצון. המטבוליט העיקרי במחזור הדם הוא 10-N-glucuronide, שאינו חוצה את מחסום המוח בדם.

ציטוכרומים P450-CYP1A2 ו- P450-CYP2D6 תורמים להיווצרות מטבוליטים N-desmethyl ו- 2-hydroxymethyl, שניהם מפגינים פעילות פרמקולוגית נמוכה יותר in vivoבהשוואה לאולנזאפין, במחקרים בבעלי חיים. הפעילות הפרמקולוגית השולטת מופעלת על ידי מולקולת האולנזאפין הלא -מעובדת.

חיסול

לאחר מתן אוראלי, מחצית החיים הממוצע של olanzapine במתנדבים בריאים משתנה עם הגיל והמין.

מחצית החיים הממוצעת בקרב מתנדבים בריאים (65 שנים ומעלה) מוגברת (51.8 שעות לעומת 33.8 שעות) והסליקה מופחתת (17.5 מול 18.2 ליטר לשעה) בהשוואה לנבדקים שאינם קשישים. טווח השונות של הקינטיקה הפרמטרים אצל קשישים דומים לאלה שנמצאים אצל אנשים שאינם קשישים. ב -44 חולים סכיזופרניים מעל גיל 65, מינונים יומיים של 5 עד 20 מ"ג לא גרמו לפרופיל תגובה שלילי מסוים.

מחצית החיים הממוצעת אצל נשים ממושכת במקצת בהשוואה לגברים (36.7 לעומת 32.3 שעות) והפינוי מצטמצם (18.9 מול 27.3 ליטר לשעה). עם זאת, אולנזפין (5-20 מ"ג) הוכיח את אותו פרופיל בטיחותי אצל נשים (n = 467) וגברים (n = 869) חולים.

ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין בשתן, בעיקר בצורה מטבולית.

מעשנים

אצל מעשנים עם ליקוי כבד קל, מחצית החיים הממוצעת עולה (39.3 שעות) ופינוי התרופות מופחת (18.0 ליטר לשעה), בדומה לזה שנמצא אצל אנשים שאינם מעשנים בריאים (48.8 שעות בהתאמה) ו -14.1 ליטר לשעה. ).

בקרב אנשים שאינם מעשנים, בהשוואה למעשנים (זכרים ונקבות), מחצית החיים הממוצעת עולה (38.6 לעומת 30.4 שעות) והסליקה מופחתת (18.6 לעומת 27.7 ליטר לשעה).

נראה כי פינוי הפלזמה של אולנזאפין נמוך יותר בקרב קשישים מאשר אצל צעירים, אצל נשים מאשר אצל גברים ונשים שאינן מעשנות מאשר במעשנים.

עם זאת, ההשפעה של גורמים כגון גיל, מין או עישון על סיקול ומחצית החיים של האולנזפין בפלזמה היא מינימלית בהשוואה לטווח השונות שנמצא באוכלוסייה.

במחקר שנערך על נבדקים קווקזים, יפנים וסינים, לא נמצאו הבדלים בפרמטרים פרמקוקינטיים בין שלוש האוכלוסיות.

אוכלוסיית ילדים

מתבגרים (גילאי 13-17 שנים): הפרופיל הפרמקוקינטי של אולנזפין דומה בקרב מתבגרים ומבוגרים. במחקרים קליניים, ממוצע תקופת החשיפה לאולנזפין הייתה גבוהה בכ -27% בקרב מתבגרים. ההבדלים הדמוגרפיים בין מתבגרים למבוגרים כוללים משקל גוף ממוצע נמוך יותר ופחות מתבגרים היו מעשנים. גורמים אלה תורמים ככל הנראה לתקופת החשיפה הממוצעת הגבוהה יותר שנצפתה בקרב מתבגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות חריפה (מנה אחת)

אצל מכרסמים סימני רעילות לאחר מתן אוראלי היו אלה האופייניים לחומרים בעלי פעילות נוירולפטית גבוהה: תת פעילות, תרדמת, רעידות, פרכוסים שיבוטיים, רוק, ירידה בעלייה במשקל. המינון הקטלני הממוצע שנצפה בעכברים וחולדות היה כ -210 מ"ג לק"ג 175 מ"ג / ק"ג בהתאמה. בכלבים, מינונים אוראליים בודדים עד 100 מ"ג / ק"ג לא היו קטלניים; ביטויים קליניים כגון הרגעה, אטקסיה, רעידות, קצב לב מוגבר, קשיי נשימה, מיוזה ואנורקסיה אצל קופים, חד פעמי מינונים של עד 100 מ"ג לק"ג הביאו להשתטחות ובמינון גבוה יותר למצב של מודעות למחצה.

רעילות במינון חוזר

במחקרים שנמשכו עד 3 חודשים בעכברים ועד שנה בחולדות ובכלבים, ההשפעות העיקריות שנצפו היו דיכאון במערכת העצבים המרכזית, ביטויים אנטיכולינרגיים והפרעות המטולוגיות היקפיות. התפתחה סובלנות כלפי ההשפעות הדיכאוניות על מערכת העצבים המרכזית. במינונים גבוהים ירדו פרמטרי הגדילה. השפעות הפיכות, הקשורות לעלייה בפרולקטין בחולדות, הביאו לירידה במשקל הרחם והשחלות ושינויים מורפולוגיים באפיתל הנרתיק ובבלוטת החלב.

רעילות המטולוגית

נמצאו השפעות על פרמטרים המטולוגיים בכל אחד ממיני בעלי החיים הנ"ל, כולל הפחתת לויקוציטים במחזור שנמצאו קשורים למינון ולא ספציפיים בעכברים וחולדות, בהתאמה; אולם לא נמצאו סימנים לרעילות מוח עצם.

נויטרופניה הפיכה, טרומבוציטופניה ואנמיה שהתפתחו אצל כלבים שטופלו 8 - 10 מ"ג / ק"ג ליום (השטח מתחת לעקומה - AUC - גדול פי 12 עד 15 מזה שנראה אצל גבר שטופל ב- 12 מ"ג. בכלבים ציטופניים, לא נצפו השפעות שליליות על גזע ורכיבים מתרבים של מח העצם.

רעילות רבייה

לאולנזפין אין השפעות טרטוגניות. הרגעה מפריעה ליכולות ההזדווגות של חולדות זכרים. מחזורי ההפצה שונו במינונים של 1.1 מ"ג לק"ג (פי 3 מהמינון המקסימלי לאדם) ופרמטרי הרבייה הושפעו מחולדות שקיבלו 3 מ"ג לק"ג (פי 9 מהמינון). מקסימום אצל האדם). צאצאי החולדות שטופלו באולנזפין הציגו עיכוב בהתפתחות העובר וירידה חולפת ברמות הפעילות.

מוטגנזה

אולנזפין אינה מוטגנית ואינה מסוגלת לקדם חלוקת תאים בסדרה שלמה של בדיקות סטנדרטיות, כולל בדיקות מוטגניות המבוצעות הן על חיידקים והן על רקמות יונקים. in vivo ו בַּמַבחֵנָה.

מסרטן

בהתבסס על תוצאות המחקרים על עכברים וחולדות, הגיע למסקנה כי לאולנזאפין אין פעילות מסרטנת.