ציספלטין היא תרופה כימותרפית השייכת למחלקה של סוכני אלקילציה. הוא נחשב לסוכן עוצמתי נגד גידולים, עד כדי כך שהוא נכלל ברשימת התרופות החיוניות שצייר ארגון הבריאות העולמי;
רשימה זו מכילה את שמות כל התרופות הנחשבות כחיוניות במערכת הבריאות הראשונית.אינדיקציות טיפוליות
ניתן להשתמש בציספלטין לבד, או בשילוב עם תרופות אנטי סרטניות אחרות, לטיפול בסוגים שונים של סרטן, כולל:
- סרטן השחלות, מתקדם או גרורתי;
- סרטן שלפוחית השתן, מתקדם או גרורתי;
- סרטן האשכים, מתקדם או גרורתי;
- סרטן ריאות של תאים קטנים ומתקדמים או גרוריים
- סרטן תאי קשקש של הראש והצוואר, מתקדם וגרורתי.
ציספלטין יעיל במיוחד בטיפול בסרטן האשכים: כאשר משתמשים בו בשילוב עם בלומיצין (אנטיביוטיקה ציטוטוקסית) או וינבלסטין (אנטי -מיטוטי) מגדיל מאוד את סיכויי ההחלמה.
ניתן להשתמש בציספלטין גם בשילוב עם טיפול באגר, סוג מסוים של הקרנות העושה שימוש בקורות אלקטרונים בעלות אנרגיה נמוכה כדי להקרין את התאים הממאירים המרכיבים את הגידול.
מחקרים שנערכו ויעילות קלינית
1. טיפול משולב עם ציספלטין בטיפול בסרטן ריאות תאים מתקדמים שאינם קטנים
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
התבוננות ביעילות הקלינית של pemetrexed ו- docetaxel, בהתאמה בשילוב עם cisplatin בטיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים מתקדמים
מא, צ'ינג; ג'אנג, ג'ונפנג; לי, ג'יאנג'ון; באי, צ'ינקסיה; ליו, יאנטאנג
Cisplatin משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן.
מחקר זה נערך על מנת לבסס את היעילות והבטיחות של טיפולים משולבים עם פמטרקס, דוקטקסל וציספלטין.
הוא בוצע על 97 חולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים קטנים. החולים חולקו לשתי קבוצות; קבוצה אחת קיבלה ציספלטין בשילוב עם פמטרקסד (סוכן אנטי -מטבוליט), בעוד שהקבוצה השנייה קיבלה ציספלטין בשילוב עם דוקטקסל (סוכן אנטימיטוטי).
המחקר הראה כי לשתי האסטרטגיות הטיפוליות יש אותה יעילות. עם זאת, טיפול בפמטרקסד ובציספלטין הראה שיעור שכיחות נמוך יותר באופן משמעותי של תופעות לוואי - כגון לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה, בחילות והקאות - מאשר טיפול דוקטקסל.
2. טיפול משולב עם ציספלטין, פלואורורציל ותחליב אלמי בטיפול בסרטן קיבה מתקדם
ג'ונגגו יאוי, 23, 53-55
הערכה קלינית על תחליב אוראלי של elemi בשילוב עם ציספלטין ופלורורציל בטיפול בסרטן קיבה מתקדם ב -64 מקרים
קדימה, שיאוהוי
L "elemi הוא אולאורסין המתקבל על ידי חיתוך גזע הצמחים השייכים למשפחת Burseraceae.
במחקר זה 64 חולים - הסובלים מסרטן קיבה מתקדם - עברו טיפול משולב המבוסס על ציספלטין ופלורורציל שאליו נוספה מתן אוראלי של תחליב "אלמי. המחקר הראה כי שילוב התרופה -תחליב יכול לשפר משמעותית את היעילות המרפאת של טיפול ללא הגברת תגובות שליליות. למעשה, בטיפול בסיספלטין ופלורורציל בלבד נמצא כי שיעור ההישרדות לשנה עומד על 45%; אולם עם הוספת התחליב נראה כי שיעור ההישרדות עולה ל -56%.
3. הקלה בתופעות הלוואי הנגרמות על ידי ציספלטין בעקבות צריכת שמן Vetiver
מזון וטוקסיקולוגיה כימית, 81, 120-128
שמן וטיבר (ג'אווה) מחליש cisplatin- מתח חמצוני המושרה, נפרוטוקסיות ודיכוי מיאלוס בעכברי לבקן שוויצרי.
סינהא, סונאלי; Jothiramajayam, Manivannan; גוש, מנוסיג '; יאנה, עדיטי; צ'טטרג'י, אורמי; מוהרג'י, אניטה
השימוש בציספלטין, למרות יעילותו, מוגבל בשל תופעות הלוואי הכבדות שהוא כרוך בו.
מטרת מחקר זה הייתה לחקור את ההשפעות המגינות של "שמן וטיבר ג'אווה. ההערכה נערכה על עכברי לבקן שוויצרי שקיבלו שמן וטיבר דרך הפה במשך שבעה ימים לפני מתן ציספלטין. לאחר תקופה זו ניתנה התרופה. המחקר הוכיח היחלשות ניכרת ברעילות הכליות ודיכוי מיאלוס הנגרם על ידי ציספלטין, לכן מחקר זה מדגיש יכולות הגנה מעניינות של שמן וטיבר כנגד תופעות הלוואי הנגרמות על ידי טיפול בסיספלטין.
אזהרות
יש לנתח את הציספלטין תחת פיקוח הדוק של רופא המתמחה במתן תרופות כימותרפיות נגד סרטן.
התרופה ארוזה בבקבוקים כהים מכיוון שהיא רגישה לאור; לכן יש לאחסן אותו הרחק מאור.
ציספלטין מסוגלת להגיב עם אלומיניום מתכתי היוצר משקע פלטינה שחור, לכן יש לתת את התרופה תוך הימנעות משימוש במחטים, מזרקים וקטטרים המכילים אלומיניום.
הם חייבים להיות לפני, במהלך ואחרי כל תקופת הטיפול במעקב ה תפקודי כליות, כבד כבד, hematopoietic (כמות תאי הדם) וה אלקטרוליטים בסרום (סידן, מגנזיום, נתרן, אשלגן).
אינטראקציות
מתן ציספלטין במקביל לחומרים אחרים נפרוטוקסי (כלומר רעילים לכליות) - כמו למשל קפלוספורינים, אמינוגליקוזידים או חומרי ניגוד - מחזק את ההשפעה הרעילה על הכליות.
במהלך הטיפול בסיספלטין ואחריו מומלץ להשתמש בזהירות בתרופות אחרות המופרשות בעיקר בכליה.
מתן תרופות במקביל אוטוטוקסי (רעיל לאוזן) - כגון אמינוגליקוזידים ומשתני לולאה - יכול להעצים את הרעילות של ציספלטין לאוזן.
L "ifosfamide (א סוכן אלקילציה נגד גידולים) עשוי להגביר את הסיכון לאובדן שמיעה מטיפול בסיספלטין.
השימוש העכשווי ב- תרופות מדכאות מיאלוס או ה הקרנות הם יכולים להגביר את הפעילות המיאלוס -דוחקת של ציספלטין.
אם ניתנת ציספלטין בשילוב א וינבלסטין אוֹ בלומיצין יכול לגרום לתופעה של ריינו.
מתן טיפול מקביל של ציספלטין ה דוקטקסל יכול לעורר השפעות נוירוטוקסיות (רעילים למערכת העצבים) חמורים יותר מאלו הנגרמים על ידי צריכה אחת של שתי התרופות.
ניתן להפחית את יעילות הציספלטין על ידי נטילת חלק סוכני chelating, כגון, למשל פניצילאמין.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי עקב מתן ציספלטין יכולות להשתנות בהתאם למינון הניתן ולפי האם התרופה משמשת לטיפול יחיד או בשילוב כימותרפיה. יתר על כן, יש שונות רבה של תגובה גם בין אדם אחד למשנהו.
להלן כמה מתופעות הלוואי של טיפול בסיספלטין.
נפרוטוקסיות
ציספלטין הוא נפרוטוקסי ביותר (רעיל לכליה), במיוחד בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות. הנפרוטוקסיות של ציספלטין היא א תופעת לוואי מגבילה מינון: פירושו שסוג רעילות זה מפחית את מינון התרופה שניתן לתת למטופל.
נוירוטוקסיות
שם נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי ציספלטין היא תלוי במינון, כלומר, הוא גדל עם העלייה במינון של התרופה שנלקחת.זה יכול להתבטא עם הופעתו של paresthesia (אובדן תחושה בגפיים או באזורים אחרים של הגוף), של areflexia (אובדן מוחלט של רפלקסים) ושל אובדן פרופריוספציהכלומר אובדן היכולת לתפוס ולזהות את מיקומו של הגוף במרחב.
יש לבצע בדיקות נוירולוגיות קבועות במהלך הטיפול בסיספלטין ואחריו.
אוטוטוקסיות
זה בדרך כלל מתבטא בצורה של טינטון (שורק, זמזום, רשרוש או פועם באוזן) ו / או עם אובדן שמיעה. אובדן שמיעה יכול להיות חד צדדי או דו צדדי ונוטה להחמיר עם מינונים חוזרים. אין טיפולים יעילים למניעת תופעת לוואי זו, שעשויה להיות בולטת יותר בילדים מאשר במבוגרים.
יש לבצע בדיקה אודיומטרית קפדנית לפני תחילת הטיפול בסיספלטין ובין מינונים.
דיכוי מיאלוס
ציספלטין יכול לעורר דיכוי מיאלוס, כלומר לטובת דיכוי מוח עצם. מחיקה זו מביאה ל- הפחתת המטופואזיס (הפחתת סינתזה של תאי הדם).
ירידה בסינתזת תאי הדם יכולה להוביל ל:
- אֲנֶמִיָה (כמות המוגלובין מופחתת בדם);
- לוקופניה (מספר מופחת של תאי דם לבנים) וכתוצאה מכך רגישות מוגברת ללקות בזיהומים;
- טרומבוציטופניה (מספר טסיות מופחת) עם סיכון מוגבר לדימום.
דיכוי מיאלוס הוא תופעת לוואי תלוי במינון.
בחילות והקאות
ציספלטין הוא אחד עוצמתי emetogenic (מעורר הקאות) ו - אלא אם כן ניתנות תרופות אנטי -הקאות (תופעות לוואי) מתרחשות כמעט תמיד תופעת לוואי זו.
באופן כללי, אנטי -אמטיקה (כמו למשל אונדנסנטרון) בשילוב עם סטרואידים (כגון, למשל, דקסמתזון).
הפרעות באלקטרוליטים
ציספלטין יכול לגרום היפומגנזיה, היפוקלמיה וכן היפוקלצמיה, או - בהתאמה - ירידה ברמות המגנזיום, האשלגן והסידן בדם.
פתולוגיות לב
טיפול בסיספלטין יכול לעורר הפרעות בקצב הלב, כלול ברדיקרדיה וכן טכיקרדיה. בפרט, תופעות אלה נצפו כאשר נעשה שימוש בציספלטין בשילוב עם תרופות ציטוטוקסיות אחרות.
זה יכול להתבטא לַחַץ יֶתֶר ובמקרים מסוימים זה יכול להתרחש אוטם שריר הלב אפילו כמה שנים לאחר סיום הטיפול.
פתולוגיות כלי דם
זה מאוד נפוץ שזה קורה דַלֶקֶת הַוְרִידִים באזור בו מוזרק ציספלטין.
הם יכולים גם להתרחש איסכמיה מוחית אוֹ שריר הלב.
פתולוגיות נשימה
הם עשויים להתרחש לאחר טיפול בסיספלטין קוֹצֶר נְשִׁימָה, כשל נשימתי ובמקרים מסוימים, דלקת ריאות.
הפרעות בכבד המרה
ציספלטין יכול לגרום לתפקוד כבד לקוי ולעלייה ברמות הדם טרנסמינאזות (אנזימים המשמשים כאינדיקטורים לאיתור נזק אפשרי לכבד) ושל אוֹדֶם הַמָרָה (פיגמנט צהוב הכלול במרה, המיוצר על ידי פירוק המוגלובין).
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
הם יכולים להתבטא אַדְמֶמֶת, כיבים ו פריחות בעור באזור בו הוזרק ציספלטין.זה יכול גם להתעורר התקרחות.
מנגנון הפעולה
ציספלטין - כמו כל חומרי האלקילציה - מסוגל ליצור קשרים עם שני הגדילים המרכיבים את ה- DNA.
ה- DNA מורכב משני גדילים המחוברים זה לזה ויוצרים סליל כפול.
ה- DNA מורכב ממונומרים רבים, הנקראים נוקלאוטידים. ישנם 4 סוגים של נוקלאוטידים: אדנין (A), גואנין (G), ציטוזין (C) ותימין (T), המשלבים זוגות ייחודיים של AT (אדנין-תימין) ו- CG (ציטוזין-גואנין) המחוברים יחד על ידי קשרי מימן. .
רצף הבסיסים הנמצא לאורך מולקולת ה- DNA נושא את המידע הגנטי.
גדיל ה- DNA הכפול מורכב מארבע יחידות יסוד הנקראות בסיסים חנקניים: מולקולות אלה הן ציטוזין, תימין, אדנין וגואנין. ציספלטין מפעילה את פעולתה הציטוטוקסית על ידי קישור לאטום חנקן הנמצא במבנה הגואנין, אך מסוגלת ליצור קשרים עם אדנין. קישורו של ציספלטין לגדילי DNA מונע זאת מתעתיק ושכפול, וגורם לתאים לעמוד במנגנון. שֶׁל מוות מתוכנת של תאים (אפופטוזיס).
שיטת שימוש - מינון
ציספלטין הוא נוזל צהוב בהיר וצלול. ניהול מתרחש בדרך כלל עבור עירוי תוך ורידי תוך 6-8 שעות.
מינון הציספלטין הניתן תלוי תלוי בסוג הסרטן שאליו אתה מתכוון לטפל והאם התרופה משמשת לבד או בשילוב עם תרופות אחרות.
מונוטרפיה
ניתן לתת ציספלטין בלבד בשתי דרכים שונות:
- מנה אחת, בכמות הנעים בין 50 ל -120 מ"ג / מ"ר של משטח גוף כל 3-4 שבועות;
- מינונים חלקיים, בכמות שנע בין 15 ל -20 מ"ג / מ"ר ליום, במשך חמישה ימים רצופים, כל 3-4 שבועות.
ניתן לתת מינונים אלה למבוגרים ולילדים כאחד.
שילוב של כימותרפיה
אם משתמשים בציספלטין בכימותרפיה משולבת, יש להפחית את המינון הניתן. בדרך כלל, המינון הרגיל הוא 20 מ"ג / מ"ר או יותר כמינון יחיד כל 3-4 שבועות.
במקרה של טיפול בסרטן צוואר הרחם, בדרך כלל משתמשים בציספלטין בשילוב עם הקרנות. במקרה זה, המינון הרגיל הניתן הוא 40 מ"ג / מ"ר לשבוע, למשך שישה שבועות.
בשל רעילות הכליות של ציספלטין, יש להפחית את המינון הניתן בחולים עם תפקוד כלייתי.
כדי להימנע, או לפחות להכיל, את נזקי הכליות הנגרמים על ידי ציספלטין, יש להרטיב את המטופלים עם תמיסות המכילות כלוריד. ניתן לנהל אותן חומרים משתנים מלוחים אוֹ מניטול לקדם המשך הפרשת תרופות במהלך הטיפול ואחריו.
הריון והנקה
אין מספיק נתונים על השימוש בסיספלטין על ידי נשים בהריון, אך יש חשד כי הוא עלול לגרום למומים מולדים חמורים.
אולם מחקרים שנערכו על בעלי חיים הראו רעילות הרבייה וכן קרצינוגניות דו -שכבתית. לכן ציספלטין יכולה להיות רעילה לעובר אם ניתנת לאישה בהריון, לכן מומלץ בחום להימנע משימוש בה.
יש לנקוט באמצעי זהירות על ידי שני המינים במהלך ולפחות שישה חודשים לאחר טיפול בסיספלטין כדי להימנע מהריון.
מכיוון שציספלטין מופרש גם בחלב אם, הוא אינו מומלץ לשימוש בזמן הנקה.
התוויות נגד
השימוש בציספלטין הוא התווית בחולים אלרגיים לתרופה עצמה או לתרכובות אחרות המכילות פלטינה.
Cisplatin הוא התווית בחולים עם דיכוי מיאלוס, בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות ובחולים מיובשים. זה אסור גם לחולים עם לקות שמיעה.
גילוי ציספלטין
כמו רבות מהתגליות שחוללו מהפכה בעולם הכימיה והרפואה, גם גילוי הפעולה הציטוטוקסית של ציספלטין קרה במקרה.
במקור, ציספלטין תואר לראשונה בשנת 1845 על ידי הכימאית האיטלקית מישל פיירון וזכתה לתקופה ארוכה בכינוי "פיירון כלוריד".
הניסוי נערך על תרבויות חיידקים של אי קולי מודגרות במדיום תרבות המכיל אמוניום כלוריד (הכרחי לצמיחת חיידקים) בתא המכיל שתי אלקטרודות פלטינה.
מדענים ציינו שכאשר החלת השדה החשמלי הופסקה שכפול החיידקים. גידול החיידקים לא נקטע, אך הם כבר לא גדלו בצורה רגילה, אלא בצורה לא תקינה. מדענים הסיקו כי יישום השדה החשמלי יצר מינים כימיים המסוגלים לשנות את צמיחת החיידקים ולחסום את שכפולם. מחקריו של רוזנברג נמשכו עד שהבין שהפעולה הציטוטוקסית נובעת מהיווצרותו של קומפלקס אורגני -מתכתי: ציספלטין.
לאחר מכן נערכו מחקרים רבים להערכת הפוטנציאל של ציספלטין בטיפול בסרטן.
בדצמבר 1978 אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי את השימוש בסיספלטין לטיפול בסרטן האשכים והשחלות, ובשנה שלאחר מכן הוא אושר במדינות אירופה אחרות.