Indacaterol: מרחיב סימפונות חדש ארוך טווח יעיל בחולי COPD

1) המחלקה לרפואה פנימית, מרפאת אתנה וילה דיי פיני, פידימונטה מאטה (CE);

2) החטיבה לרפואה פנימית, א.ג.פ. Piedimonte Matese (CE);

3) היחידה לפיזיופתולוגיה, מחלות ושיקום נשימתי, AORN מונלדי, נאפולי

COPD: ממדי הבעיה

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מצב כרוני והפיך באופן חלקי בלבד של דרכי הנשימה, מתקדמות לאט, הנגרמות על ידי "דלקת כרונית של דרכי הנשימה והפרנכימה הריאות. COPD נחשב לסיבת המוות הרביעית המובילה באירופה ובארה"ב. (לפחות 65,000 מקרי מוות בשנה), מחקרים שנעשו לאחרונה ציינו כי התמותה נמצאת בעלייה בעולם.

המקור הוא דלקת כרונית שנמשכת שנים ומשפיעה על דרכי הנשימה אצל הפרט; דלקת זו מובילה לאובדן הדרגתי של תפקוד הריאות. תפקוד לקוי זה אינו הפיך לחלוטין, גם אם הוא מטופל, ונגרם בעיקר מעישון. סיבות פחות שכיחות ל- COPD כוללות עישון פסיבי, חשיפה סביבתית ותעסוקתית לאבק דק וכימיקלים.

יתר על כן, חשד לנטייה גנטית למחלה (מחסור ב- α1-antitrypsin) מזה זמן מה, מה שיסביר את הופעתם של אנשים מסוימים בניגוד לאחרים עם אותם גורמי סיכון.

למחלה בסוף המאה הקודמת הייתה צמיחה מעריכית, נוכחותה באנגליה בלבד בשבע שנים עלתה ב -25% בקרב גברים וב -69% בנשים.

Indacaterol ו- COPD

מעתה יש בעל ברית חדש למאבק ב- COPD, למעשה הסוכנות האירופית (EMEA) אישרה את Indacaterol, תרופה חדשה שפותחה על ידי נוברטיס לטיפול במחלה זו.

Indacaterol זמין על ידי שאיפה במתן פעם ביום, אושר במינונים של 150 ו 300 מק"ג.
התרופה נקראה בעבר בשם QAB149, ושווקה תחת המותג Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol הוא הממריץ הראשון של בטא 2 עם פעילות 24 שעות; לפני הצגתו, אנטיכולינרגיה ארוכת טווח במיוחד, טיוטרופיום, כבר הייתה קיימת, בעוד שכרגע בטא -2 הפעילות הארוכה ביותר הן סלמטרול ופורמוטרול, אשר יש להן פעילות ממוצעת של 17 שעות.
Indacaterol הראתה סלקטיביות גבוהה כלפי קולטני בטא 2, פעילות מהירה של פעולה ומשך פעולה ארוך, העולה על 24 שעות; למעשה, הוא מאופיין בהופעה מהירה של ההשפעה - הודות לאינטראקציה קצרה של קולטן המבטלת בעיות טכפילפסיס וגם סובלנות - מבטיחה לאורך זמן (52 שבועות) השפעה על ה- FEV1 לפני המינון השווה לחלוטין לראשונה השפעה.

אין לו השפעות אנטגוניסטיות לתרופות עם פעילות בטא -2 לשימוש לפי הצורך ובעל פרופיל בטיחות קרדיווסקולרי מצוין בהשוואה לממריצי בטא 2 אחרים. Indacaterol מעורר הרפיה של השרירים, וכתוצאה מכך עלייה בקוטר דרכי הנשימה, בדרך כלל מופחתת ב- COPD ואסטמה, בעוד שפעולתו האנטי דלקתית נובעת מעיכוב שחרור מתווכים על ידי תאי תורן ריאה.

"Indacaterol מייצג את האב של סוג חדש של מרחיבי סימפונות בטא 2-אדרנרגיים, (ULTRA-LABA), המובנים מבחינה מבנית מהפורמוטרול, סלמטרול וסלבוטמול, שבזכות המאפיינים הכימיים שלו (Indacaterol Maleat, Amphiphilous Molecule ומיקרוניזציה באבקה יבשה עבור" שאיפה שימוש) היה מרחיב הסימפונות הראשון עם משך הפעולה של כ -24 שעות המאפשר מתן פעם ביום.

יעילות קלינית

בזמן השיווק היו זמינים 4 מחקרים קליניים בחולי COPD. הראשון השווה את משך הפעולה של אינדקטרול עם טיוטרופיום ושימש לאיתור המינון המתאים ביותר של התרופה (מחקר מציאת מינון). השווה מינונים שונים של אינדקטרול בתקופה הראשונה, ולאחר מכן עבר לטיפול המבוסס על טיוטרופיום. מינונים מרוכזים של אינדקטרול הם בין 150 ל- 300 מק"ג.במרחק של 24 שעות לאחר מתן התרופה, המינונים השונים שנבדקו הראו תגובה מבחינת הרחבת הסימפונות, בסך הכל הומוגנית למדי, והדבר גרם לחברה לבחור במינון הסופי (150 ו -300 מיקרוגרם). עם טיוטרופיום ופלצבו, indacaterol הראה פרופיל טוב יותר של הרחבת הסימפונות.

מחקר שני נערך על סבילות במינונים שונים עד מינונים של 600 מק"ג; אפילו במינונים אלה (כפול המינון המומלץ המרבי) לא עלו תופעות לוואי מדאיגות מבחינת גליקמיה, קצב לב ומרווח QT. אז במינונים של 400 ו -600 מיקרוגרם התרופה נסבלת היטב.

מחקר שלישי העריך שוב את הבטיחות והסבילות לאחר שאיפות חד פעמיות של הגדלת מינונים של אינדקטרול, עד 3000 מק"ג. המטרה העיקרית הייתה בטיחות: המחקר לא הראה שום דבר משמעותי ויש לזכור כי מינונים אלה היו גבוהים פי 10 מהמינון הנהוג בפרקטיקה קלינית.

המחקר האחרון השווה בין indacaterol, salmeterol ו- formoterol מבחינת FEV1 כמו גם יכולת השראה. מחקר זה הוכיח את היעילות המצוינת של indacaterol גם מבחינת יכולת ההשראה, עונה על הצרכים המתוארים במסמך ERS עדכני. / ATS הקשור לתוצאות. יש לשקול להעריך את יעילות הטיפולים בחולי COPD.
"אינדקטרול מתנהג כאדרנרגיה יעילה ביותר של בטא 2, עם תחילת פעולה מהירה יותר מאשר סלמטרול ומשך פעולה ארוך משמעותית של פורמוטרול וסלמטרול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהודגשו בעקבות נטילת התרופה בניסויים קליניים, הם דלקת אף, שיעול, דלקות בדרכי הנשימה העליונות וכאבי ראש. בדרך כלל הם היו בדרגת חומרה קלה עד בינונית ונעשו פחות תכופים עם המשך הטיפול.
מהנתונים שברשותינו עד כה ניתן להסיק כי:

• ל- Indacaterol יש את המאפיינים של מרחיב הסימפונות האידיאלי:
  1. בַּררָנוּת
  2. אפקט הסימפונות תוך 24 שעות
  3. תחילת פעולה מהירה
  4. יָעִיל
  5. פרופיל בטיחות טוב
  6. אין אנטגוניזם כלפי תרופות הצלה
  7. מכשיר שאיפה פשוט הדורש זרימות השראה נמוכות (PIF ≥ 50L / min)
• תוכנית הפיתוח הקליני של indacaterol הניבה נתונים המצביעים על:
  • הרחבת הסימפונות ממושכת למשך 24 שעות המאפשרת מתן פעם ביום.
  • שיפור FEV1 תוך 24 שעות
  • שיפור FEV1 לפני מינון.
  • הרחבת הסימפונות משמעותית מהמנה הראשונה
  • הרחבת הסימפונות הנמשכת לאחר מינון חוזר
  • התחלה מהירה של הרחבת הסימפונות (5 אינץ ')
  • הפחתה יעילה של התסמינים
  • התנגדות מוגברת לפעילות גופנית
  • שיפור נטו באיכות החיים של החולים
  • פרופיל עמידות מעולה

תודה על שיתוף הפעולה: ד"ר וינצ'נזו מודנה, מכוני נוברטיס למחקר ביו -רפואי.

בהתכתבות: דר. לואיג'י פריטו

המחלקה לרפואה פנימית היחידה לפיזיופתולוגיה הנשימה קלינית "אתנה" וילה דיי פיני
Piedimonte Matese (CE)

מאמרים נוספים בנושא "Indacaterol ו- COPD"

1. COPD: טיפול וטיפול
2. COPD מחלת ריאות חסימתית כרונית
3. שכיחות COPD ומניעה
4. האם אני בסיכון ל- COPD?
5. שיקום נשימתי
6. COPD - תרופות לטיפול ב- COPD