רכיבים פעילים: אסטריול
GELISTROL 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
ג'ליסטרול 50 מק"ג / ג'ל נרתיק
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
1 גרם ג'ל בנרתיק מכיל 50 מק"ג אסטריול.
חומרים עזר: 1 גרם ג'ל בנרתיק מכיל 1.60 מ"ג נתרן מתיל פאראהידרוקסיבנזואט ו 0.20 מ"ג נתרן פרופיל פרוהידרוקסיבנזואט.
לרשימה המלאה של חומרים עזר, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
ג'ל בנרתיק
ג'ל הומוגני, חסר צבע, בהיר עד שקוף מעט.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
טיפול מקומי ביובש בנרתיק בנשים לאחר גיל המעבר עם ניוון נרתיקי.
04.2 מינון ואופן ניהול -
Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי הוא מוצר אסטרוגן בלבד לשימוש בנרתיק. יש להכניס את Gelistrol לנרתיק באמצעות מוליך המצוין במינון ובעקבות הקפדה על "הוראות השימוש" בעלון האריזה.
מנה אחת של מוליך (מוליך מלא עד הסימן) מספקת מנה של 1 גרם ג'ל נרתיקי המכיל 50 מק"ג אסטריול.
לצורך התחלה והמשך הטיפול בתסמינים לאחר גיל המעבר, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי למשך זמן הפעולה הקצר ביותר (ראה גם סעיף 4.4).
טיפול ראשוני: מנה אחת של מוליך ג'ל בנרתיק ליום למשך 3 שבועות (הכי טוב לפני השינה).
כטיפול תחזוקה, מומלץ מנה פעמיים בשבוע של מוליך ג'ל בנרתיק (הכי טוב לפני השינה). הערכה של המשך הטיפול צריכה להיעשות על ידי הרופא לאחר 12 שבועות.
יש לתת מנה שהוחמצה ברגע שהחולה זוכר זאת, אלא אם חלפו כבר 12 שעות. במקרה האחרון יש להשמיט את המינון החסר, ולתת את המנה הבאה בזמן הרגיל.
04.3 התוויות נגד -
• סרטן השד שאובחן או נחשד, כולל בעבר
• ממאירות תלויית אסטרוגן (למשל סרטן רירית הרחם)
• דימום באברי המין לא מאובחן
• היפרפלזיה רירית הרחם לא מטופלת
• טרומבואמבוליזם ורידי אידיופטי, הנוכחי או בעבר (פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי)
• מחלה טרומבואמבולית עורקית עכשווית או לאחרונה (למשל תעוקת חזה, אוטם שריר הלב)
• מחלת כבד חריפה או היסטוריה של מחלת כבד (עד לנורמליזציה של בדיקות תפקודי כבד)
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לאחד מהחומרים המרכזיים
• פורפיריה
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
לטיפול בסימפטומים לאחר גיל המעבר, יש להתחיל בטיפול באסטרוגן מקומי רק בנוכחות סימפטומים המשפיעים לרעה על איכות החיים. כמו כל מוצרי האסטרוגן, יש לבצע "הערכת תועלת וסיכון" זהירה לפחות אחת לשנה. יש להמשיך בטיפול עד שהיתרונות עולים על הסיכונים.
אין לשלב ג'ל נרתיקי Gelistrol 50 מק"ג / גרם עם תכשירי אסטרוגן סיסטמיים, שכן לא בוצעו מחקרי בטיחות וסיכון הקשורים לריכוזי אסטרוגן שהושגו בטיפול משולב.
המוליך תוך -הנרתיק יכול לגרום לטראומה מקומית צנועה, במיוחד בנשים עם ניוון חמור בנרתיק.
אזהרות לגבי חומרים עזר
Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי מכיל נתרן מתיל פאראהידרוקסיבנזואט (E 219) ונתרן פרופיל פרהידרוקסיבנזואט (E 217), שעלולים לגרום לתגובות אלרגיות (יתכן בעיכוב).
בדיקה / מעקב רפואי
לפני תחילת או חידוש הטיפול באסטריול, יש להיעזר בהיסטוריה רפואית מלאה ומשפחתית מלאה, יש לבצע בדיקה רפואית וגינקולוגית כללית (כולל בדיקת אגן ושד), תוך התחשבות בהיסטוריה של המחלה של המטופל והתוויות נגד והתראות הקשורות הטיפול.
במהלך הטיפול מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות שאת תדירותן ואופיהן יש להתאים למטופל הבודד. יש ליידע את המטופלים לגבי סוג השינויים השדיים שיש לדווח עליהם לרופא או לאחות.
יש לבצע חקירות, כולל ממוגרפיה, בהתאם לשיטות המיון המקובלות כיום, ולשנות אותן בהתאם לצרכים הקליניים האישיים.
במקרה של דלקות נרתיקיות, יש לטפל בהן לפני תחילת הטיפול בג'ל בנרתיק Gelistrol 50 מק"ג / גרם.
מצבים קליניים הדורשים בדיקות נוספות
אם קיימים אחד או יותר מהמצבים הבאים, שהתרחשו בעבר ו / או החמירו במהלך ההריון או במהלך טיפול הורמונלי קודם, יש לעקוב אחר המטופלת בקפידה. יש לזכור כי מצבים אלה עלולים לחזור או להחמיר במהלך הטיפול בג'ל נרתיק Gelistrol 50 מק"ג / גרם:
• ליאומיומות (שרירנים ברחם) או אנדומטריוזיס
• היסטוריה של הפרעות טרומבואמבוליות או נוכחות של גורמי סיכון להפרעות מסוג זה (ראה להלן "הפרעה בתרומבואמבוליות ורידית")
• נוכחות של גורמי סיכון לגידולים תלויי אסטרוגן, למשל היסטוריה משפחתית של סרטן השד
• יתר לחץ דם
• בעיות בכבד (למשל אדנומה בכבד)
• סוכרת עם או בלי מעורבות כלי דם
• כולתיאטיס
• מיגרנה או כאב ראש (חמור)
• זאבת מערכתית (SLE)
• היסטוריה של היפרפלזיה רירית הרחם (ראה סעיף "היפרפלזיה רירית הרחם")
• אפילפסיה
• אסטמה
• אוטוסקלרוזיס
סיבות המצדיקות את ההשעיה המיידית של הטיפול
יש להפסיק את הטיפול אם מתגלה התווית נגד, ובמצבים הבאים:
• צהבת או החמרה בתפקוד הכבד
• עלייה משמעותית בלחץ הדם
• הופעת כאב ראש מסוג מיגרנה חדשה
• הריון
היפרפלזיה רירית הרחם
הסיכון להיפרפלזיה רירית הרחם ולקרצינומה בטיפול אוראלי בעל פה בלבד תלוי הן בזמן הטיפול והן במינון האסטרוגן. לא ניתן לייחס סיכון מוגבר להיפרפלזיה רירית הרחם או לסרטן הרחם לטיפול באסטריול נרתיקי. עם זאת, אם יש צורך בטיפול כרוני, מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות, תוך התייחסות מיוחדת לכל הסימפטומים המעידים על היפרפלזיה רירית הרחם או ממאירות רירית הרחם.
אם מתרחש דימום קל מהנרתיק בכל עת במהלך הטיפול, יש לבדוק את הסיבה. חקירה זו עשויה לכלול ביופסיה של רירית הרחם, שאינה כוללת גידול רירית הרחם.
גירוי אסטרוגן שאינו מנוגד עלול לגרום לשינוי טרום ממאיר במוקדי שאריות של אנדומטריוזיס.לכן, יש להיזהר בעת שימוש במוצר זה בנשים שעברו כריתת רחם לאנדומטריוזיס, במיוחד אם ידוע שיש להן אנדומטריוזיס שיורית.
סרטן השד, הרחם והשחלה
טיפול מערכתי באסטרוגן עשוי להגביר את הסיכון לסרטן מסוים, במיוחד סרטן הרחם, השחלות והשד. ג'ל נרסטול 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי, המכיל מינון נמוך של אסטריול וניתן במיקומים מקומיים, אינו נחשב להגביר את הסיכון לסרטן.
הפרעה טרומבואמבולית ורידית, שבץ ומחלות עורקים כליליים
טיפול החלופי הורמונים בתכשירים סיסטמיים קשור לסיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם ורידי (VTE), שבץ ומחלות עורקים כליליים. ג'לסטרול 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי, המכיל מינון נמוך של אסטריול וניתן במיקומים מקומיים, אינו נחשב להוביל לסיכון מוגבר ל- VTE, שבץ ומחלות עורקים כליליים.
גורמי הסיכון המוכרים באופן כללי ל- VTE כוללים היסטוריה אישית או משפחתית חיובית, השמנת יתר חמורה (BMI> 30 ק"ג / מ"ר) ולופוס אריתמטוס מערכתי (SLE), בעוד שאין הסכמה לגבי התפקיד האפשרי של דליות. חולים מומלצים.
תנאים אחרים
אסטרוגנים סיסטמיים עלולים לגרום לאגירת נוזלים או לעלייה בטריגליצרידים בפלזמה, ולכן יש להקפיד על חולים הסובלים ממחלת לב או עם תפקוד כלייתי לקוי או עם היפרטריגליצרידמיה קיימת מראש במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי מכיל מנה נמוכה של אסטריול והוא מנוהל באופן מקומי; לכן לא צפויות השפעות מערכתיות.
יש לעקוב בקפידה אחר מטופלים הסובלים מאי ספיקת כליות, מכיוון שניתן לצפות לעלייה ברמת האסטריול במחזור הדם.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין ג'ל נרתיקי Gelistrol 50 מק"ג / גרם לבין מוצרי תרופות אחרים. מכיוון ש- Gelistrol מנוהל באופן מקומי במינון נמוך, לא צפויות אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי אינו מסומן במהלך ההריון.
אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.
אין נתונים קליניים על הריונות שנחשפו לטיפול באסטריול.
התוצאות של רוב המחקרים האפידמיולוגיים על חשיפה אקראית של העובר לאסטרוגן אינן מעידות על השפעות טרטוגניות או על רגליים.
זמן האכלה
Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי אינו מסומן במהלך ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
לג'ליסטרול 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי אין השפעה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות -
תופעות לא רצויות של אסטריול מדווחות ב 3-10% מהחולים המטופלים ולעתים קרובות חולפות ובעוצמה קלה.
בתחילת הטיפול, כאשר רירית הנרתיק עדיין אטרופית, גירוי מקומי עשוי להתרחש בצורה של תחושת חום ו / או גירוד.
ההשפעות הבלתי רצויות שנצפו במחקרים הקליניים שבוצעו עם Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי סווגו בהתאם לתדירות ההתרחשות:
Gelistrol הוא ג'ל נרתיק המנוהל באופן מקומי עם כמות נמוכה מאוד של אסטריול וכתוצאה מכך חשיפה מערכתית מגבילה את עצמה (שכמעט זניחה לאחר מתן חוזר).
ככזה, סביר מאוד שלא ייווצר Gelistrol את תופעות הלוואי החמורות יותר הקשורות לטיפול תחליפי אסטרוגן.
עם זאת, דיווחו על תגובות נדירות ביותר עם טיפול מערכתי באסטרוגן / פרוגסטוגן במינונים גבוהים יותר, כלומר:
• גידולים שפירים וממאירים תלויי אסטרוגן, למשל רירית הרחם וסרטן השד (ראו גם סעיף 4.3 "התוויות נגד" ו- 4.4. "אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מיוחדים ל"שימוש")
• טרומבואמבוליזם ורידי, קרי פקקת ורידים עמוקים של הרגל או האגן ותסחיף ריאתי, הנפוצים יותר בקרב נשים המשתמשות ב- HRT מאשר נשים שאינן עושות זאת. למידע נוסף, ראה סעיף 4.3 "התוויות נגד" ו- 4.4. "אזהרות מיוחדות ומתאימות. אמצעי זהירות לשימוש "
• אוטם שריר הלב ושבץ
• מחלת כיס המרה
• הפרעות עור ורקמות תת עוריות: קלואזמה, אריתמה רב -צורנית, אריתמה נודוסום, פורפורת כלי הדם
• דמנציה סבירה
04.9 מנת יתר -
רעילות האסטריול נמוכה מאוד. מינון יתר של Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי במריחת הנרתיק הוא מאוד לא סביר. סימפטומים שיכולים להתרחש במקרה של מינון גבוה שנבלע בטעות הם: בחילות, הקאות ודימום בנרתיק אצל נשים. אין תרופה ספציפית. במידת הצורך יש להתחיל טיפול סימפטומטי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: אסטרוגנים, קוד ATC: G03CA04.
Gelistrol 50 מק"ג / גרם ג'ל נרתיקי מכיל אסטריול סינתטי, שזהה מבחינה כימית וביולוגית לאסטריול אנושי. אסטריול מפעיל את השפעותיו התרופתיות והביולוגיות באמצעות פעולתו על קולטני האסטרוגן (ER). לאסטריול יש זיקה מחייבת יחסית לקולטני אסטרוגן בשלפוחית השתן וברקמת הנרתיק, וזיקה מחייבת נמוכה יחסית לקולטני אסטרוגן רירית הרחם ורקמת השד. ניתנת פעם ביום, בעוד שהקשר שלו לקולטן האסטרוגן הנרתיק מספיק כדי להפעיל השפעה מלאה על הטרופיזם הנרתיק, למרות "שימוש במינונים נמוכים מאוד של אסטריול.
בנשים לאחר גיל המעבר, הפחתה ברמות האסטרוגן גורמת לאזורים באברי המין להתייבש, לגרד ולגרות בקלות רבה יותר. אסטריול נרתיקי מקומי פועל ישירות על הרקמות הרגישות לאסטרוגן של דרכי המין התחתונות, ומקל על הסימפטומים של ניוון הנרתיק. אסטריול גורם לנורמליזציה של אפיתל הנרתיק, צוואר הרחם ושופכה, ולכן מסייע לשחזר את המיקרופלורה התקינה ואת ה- pH הפיזיולוגי בנרתיק. יתר על כן, אסטריול מגביר את עמידות התאים של האפיתל הנרתיק לזיהומים ודלקות ומפחית את שכיחות ההפרעות האורוגניטליות.
ניתן להשתמש באסטריול לטיפול בסימפטומים והפרעות בנרתיק (יובש בנרתיק, גירוד, אי נוחות וכאבים במהלך יחסי מין) הקשורים לחוסר אסטרוגן הנצפה בגיל המעבר (טבעי וכירורגי).
בניסוי קליני אקראי בהשוואה לפלסבו, יישום תוך -וגינאלי של מינון נמוך של אסטריול (50 מק"ג לכל יישום) מביא לשיפור משמעותי בטרופיזם אפיתל בנרתיק, pH בנרתיק וסימני ניוון נרתיקי כגון חולשה, יובש וחיוורון של הקרום הרירי, השטחת הקפלים. בניתוח התגובה הסימפטומטית (נקודת סיום משנית) התקבלה מובהקות סטטיסטית לאחר 12 שבועות של טיפול ביובש בנרתיק, אך לא בגין דיספרניה, גירוד בנרתיק, צריבה ודיסוריה,
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
לאחר מתן יחיד של Gelistrol 50 מק"ג / ג'ל נרתיקי, אסטריול נספג במהירות וריכוז שיא של אסטריול פלזמה של 106 63 pg / ml מגיעים 2 שעות לאחר הניהול (טווח 0.5 - 4). לאחר השיא, ריכוזי האסטריול בפלזמה יורדים באופן אקספוננציאלי עם מחצית חיים ממוצעת של 1.65 ± 0.82 שעות.
לאחר 21 יום של טיפול חוזר בג'ליסטרול, הספיגה יורדת באופן משמעותי והחשיפה המערכתית לאסטריול כמעט וזניחה. 24 שעות לאחר הטיפול, רמות האסטריול נמצאות מתחת לגבול הקביעה בכל הנבדקים שנבדקו.
כמעט כל האסטריול (90%) נקשר לאלבומין בפלזמה, בעוד שמעט מאוד נקשר להורמון מין המחייב גלובולין (SHBG). חילוף החומרים של אסטריול מורכב בעיקר מצמידה ודקונג'וגציה במהלך מחזור הדם האנטרוהפטי. האסטריול מופרש בעיקר בשתן בצורה מצומדת. רק חלק קטן (≤ 2%) מופרש דרך הצואה, בעיקר כאסטריול לא מצומד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
התכונות הטוקסיקולוגיות של אסטריול ידועות. אין נתונים פרה -קליניים רלוונטיים להערכת הבטיחות מלבד אלו שכבר נלקחו בסעיפים אחרים בסיכום מאפייני המוצר.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
גליצרול (E 422)
נתרן מתיל parahydroxybenzoate (E 219)
נתרן Propylparahydroxybenzoate (E 217)
פוליקרבופיל
קרבופול
נתרן הידרוקסיד (להתאמת pH)
חומצה כלורית (להתאמת pH)
מים מטוהרים.
06.2 חוסר התאמה "-
זה לא חל.
06.3 תקופת תוקף "-
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
יש לאחסן בטמפרטורה נמוכה מ- 25 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק. צינור אלומיניום של 10 או 30 גרם.
קופסת הקרטון המכילה את הצינור בגודל 10 גרם ועלון מידע המטופל זמינה בשתי אריזות:
• שלפוחית אחת אטומה המכילה 10 קנולות חד פעמיות עם סימן מילוי ובוכנה לשימוש חוזר
אוֹ
• נרתיק אטום אחד המכיל צינורית אחת עם סימן מילוי ובוכנה, שניהם ניתנים לשימוש חוזר.
קופסת הקרטון המכילה את המכל 30 גרם ועלון מידע על המטופל זמין בשתי אריזות:
• 3 שלפוחיות אטומות המכילות 10 קנולות חד פעמיות עם סימן מילוי ובוכנה לשימוש חוזר
אוֹ
• נרתיק אטום אחד המכיל צינורית אחת עם סימן מילוי ובוכנה, שניהם ניתנים לשימוש חוזר.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין בקשות מיוחדות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 סיניסלו בלסמו (MI)
סוחר למכירה באיטליה: Italfarmaco S.p.A.
08.0 מספר אישור השיווק -
AIC n. 040650018: שפופרת של 30 גרם עם 30 קנולות חד פעמיות
AIC n. 040650044: צינור 30 גרם עם צינורית אחת לשימוש חוזר
AIC n. 040650020: צינור 10 גרם עם 10 קנולות חד פעמיות
AIC n. 040650032: צינור 10 גרם עם צינורית אחת לשימוש חוזר
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
החלטת AIFA מס. 129/2012 מיום 23/01/2012