חומרים פעילים: חומצה ולפרואית (מגנזיום ולפרואט)
טבליות עמידות למערכת העיכול של Depamag 200 מ"ג
טבליות עמידות לקיבה של 500 מ"ג Depamag
תמיסה אוראלית של Depamag 100 מ"ג / מ"ל
מדוע משתמשים ב- Depamag? לשם מה זה?
Depamag מכיל את המרכיב הפעיל מגנזיום ולפרואט, חומר בעל פעילות אנטי אפילפטית.
Depamag מיועד לטיפול בצורות שונות של אפילפסיה:
- היעדרות קטנה מסוג רע, המשמשת בדרך כלל לבד
- grand mal, המשמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות הנקראות ברביטורטים
- אפילפסיה חיונית מעורבת grand mal / petit mal, בשימוש לבד, בשילוב עם ברביטורטים או, במקרים עמידים במיוחד, יחד עם תרופות אחרות בהן המטופל כבר טופל בעבר
- צורות שונות של אפילפסיה ממוקדת, המגיבות בצורה גרועה לתרופות אנטי אפילפטיות קלאסיות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Depamag
אין להשתמש ב- Depamag
- אם אתה אלרגי למגנזיום ואלפרואט, חומרים הקשורים קשר כימי או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (רשום בסעיף 6)
- אם יש לך דלקת חריפה או כרונית בכבד (הפטיטיס)
- אם אתה או מישהו מבני משפחתך סובל או סבל ממחלת כבד קשה, במיוחד כתוצאה משימוש בתרופות
- אם יש לך הפרעת דם הנקראת פורפיריה
- אם יש לך דימום מתמשך
- אם את מניקה (ראה סעיף "הריון, הנקה ופוריות")
- אצל תינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש
- אם יש לך בעיה גנטית האחראית להפרעה מיטוכונדריאלית (למשל תסמונת אלפרס-הוטנלוצ'ר)
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Depamag
שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Depamag:
- אם יש לך אי ספיקת כליות מכיוון שצריך להפחית את המינון של Depamag
- אם יש לך מחלה אוטואימונית הנקראת זאבת מערכתית
- אם אתה מודע לקיומה של בעיה גנטית האחראית להפרעה מיטוכונדרית במשפחתך.
מקרים חמורים במיוחד של בעיות בכבד דווחו בטיפול ב- Depamag ולעתים היו קטלניים. תינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש נמצאים בסיכון מוגבר ללקות בבעיות בכבד (ראה סעיף "ילדים ובני נוער").
הסיכון לפתח בעיות בכבד גדול יותר ב -6 חודשי הטיפול הראשונים, לכן הרופא יערוך לך בדיקות תקינות של הכבד באופן קבוע ועל סמך תוצאות הבדיקות יחליט אם להפחית את המינון של Depamag או להפסיק את הטיפול.
ספר לרופא מיד אם אתה או הילד חווים:
- סימפטומים של בעיות בכבד
- הופעה חוזרת של התקפים
- חולשת שרירים
- חוסר או הפחתת תיאבון
- נטייה לשינה רציפה (עייפות)
- נוּמָה
- הקאות חוזרות ונשנות
- כאבי בטן
- הצהבה של העור, הריריות והעיניים (צהבת)
- כאבי בטן עזים כי הרופא שלך יבצע כמה בדיקות כדי לבדוק אם יש לך "דלקת בלבלב (דלקת הלבלב)
- התנהגויות או מחשבות אובדניות או אובדניות שכן הרופא שלך יעקוב אחרייך במהלך הטיפול ב- Depamag; אמור לרופא המטפל לספר לרופא אם אתה מבחין בשינויים בהתנהגותך או במראה של התנהגויות או מחשבות אובדניות.
הרופא שלך עשוי להזמין עבורך את בדיקות הדם הבאות:
- בדיקות תפקודי כבד. הרופא שלך יעשה את הבדיקות האלה לפני תחילת הטיפול ב- Depamag ומדי פעם במהלך ששת חודשי הטיפול כיוון שבתקופה זו הסיכון לבעיות בכבד גדול יותר. על סמך תוצאות הבדיקות, הרופא יחליט אם להפחית את המינון של Depamag או להפסיק את הטיפול;
- ספירת דם מלאה ובקרת קרישה. הרופא שלך יעשה בדיקות דם לפני תחילת הטיפול, לפני הניתוח ובמקרה של המטומות ספונטניות או דימום;
- שליטה ברמות האמוניה (היפר -אמונמיה). הרופא שלך יבצע בדיקה זו בתחילת הטיפול רק במקרים מיוחדים;
- שליטה ברמות המגנזיום. הרופא שלך יעשה בדיקה זו מעת לעת במהלך הטיפול.
- שליטה ברמות חומצת valproic. הרופא שלך יעשה את הבדיקה הזו במהלך הטיפול אם יש לך אי ספיקת כליות ויחליט אם להקטין את המינון של Depamag.
ילדים ומתבגרים
הרופא שלך לא ירשום Depamag לילדים ולמתבגרים, למעט במקרים בהם טיפולים חלופיים אינם יעילים או נסבלים.
אם יש צורך בטיפול ב- Depamag, הרופא יעריך באופן קבוע את הסיכונים והיתרונות של הטיפול.
Depamag אסורה בתינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש (ראה סעיף "אין ליטול Depamag").
דווח על נזק כבד במיוחד לכבד עם טיפול ב- Depamag ולעתים היה קטלני. תינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש, במיוחד כאשר הם מטופלים במספר תרופות להתקפים, נמצאים בסיכון מוגבר לפגיעה בכבד. לאחר גיל שלוש הסיכון לפגיעה בכבד מופחת באופן משמעותי ויורד בהדרגה עם הגיל. ראו סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות".
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Depamag
ספר לרופא אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות.
ספר לרופא אם אתה משתמש באחת או יותר מהתרופות המפורטות להלן:
- carbapenems (אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים)
- אריתרומיצין (אנטיביוטיקה)
- נוירולפטיקה (תרופות פסיכוטרופיות)
- תרופות נגד דיכאון (אנטי MAO, תרופות נוגדות דיכאון)
- תרופות לאפילפסיה:
- פנוברביטל
- פרימידון
- פניטואין
- אתוסוקסימיד
- לאמוטריגין (תרופה לאפילפסיה והפרעות דו קוטביות)
- carbamazepine (תרופה לאפילפסיה ופסיכוזה מאניה-דפרסיבית) • מפלוקין (תרופה למלריה)
- אספירין וסליצילטים אחרים
- cimetidine (חומצה נוגדת חומצה)
- תרופות המפחיתות קרישת דם הנלקחת בפה (נוגדי קרישה דרך הפה)
אם אתה לוקח את התרופות המפורטות לעיל עם Depamag הרופא שלך יפקח עליך ויחליט אם לשנות את המינון של Depamag או את התרופה האחרת.
יש להימנע משימוש במקביל ב- Depamag ובסליצילטים (למשל אספירין) במיוחד בילדים מתחת לגיל שלוש בשל הסיכון לבעיות בכבד.
דיכאון עם אלכוהול
מתן שיתוף של Depamag ואלכוהול עלול לגרום לחולשת שרירים ונמנום (ראה סעיף "נהיגה ושימוש במכונות").
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
נשים בגיל הפוריות
אין להשתמש ב- Depamag לנשים בגיל הפוריות, אלא אם כן טיפולים חלופיים אינם יעילים או נסבלים.
במהלך הטיפול ב- Depamag עליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל כדי להימנע מהריון.
אם אתה חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון, דבר עם הרופא שלך כדי לדון בטיפול עם Depamag ובאפשרות לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות. הרופא שלך גם יסביר את מהות וחומרת הסיכונים בשימוש ב- Depamag במהלך ההריון.
הֵרָיוֹן
בשל הפוטנציאל הטרטוגני הגבוה שלה (היכולת לגרום להפרעות בעובר ובעובר) והסיכון להפרעות התפתחותיות אצל תינוקות, אין להשתמש ב- Depamag במהלך ההריון אלא אם כן טיפולים חלופיים אינם יעילים או נסבלים..
אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון חשוב שתפנה לרופא שיסביר את מהות וחומרת הסיכונים בשימוש ב- Depamag במהלך ההריון.
תינוקות מאמהות שטופלו ב- valproate נמצאים בסיכון לפתח:
- לעתים רחוקות מאוד תסמונת דימומית
- ירידה בתפקוד בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
- רמות סוכר נמוכות בדם (היפוגליקמיה) ותסמונת גמילה (למשל תסיסה, עצבנות, התרגשות יתר, עצבנות, תנועה מוגזמת, הפרעות בטון, רעידות, התקפים והפרעות אכילה) אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו ולפרואט בשליש האחרון של ההריון.
זמן האכלה
Valproate מופרש בחלב אם. אם את מניקה או מתכננת להניק, אנא בקשי מהרופא לדון עמו אם להפסיק להניק או להפסיק לקחת Depamag.
פוריות
דיווחו על היעדר מחזור, שחלות פוליציסטיות ורמות טסטוסטרון מוגברות בנשים המשתמשות בוולפרואט.
Valproate יכול לפגוע בפוריות אצל גברים.
מקרים קליניים מצביעים על כך שהליקויים בפוריות הפיכים לאחר הפסקת הטיפול.
נהיגה ושימוש במכונות
ניהול משותף של Depamag עם ברביטורטים, תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית או אלכוהול עלול לגרום לחולשת שרירים ונמנום; לכן עליך להיזהר אם עליך לנהוג או להשתמש במכונות במהלך הטיפול.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Depamag: מינון
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
שימוש במבוגרים
המינון המומלץ הוא:
- 4 עד 6 טבליות של 200 מ"ג ליום, או
- 2 עד 3 טבליות של 500 מ"ג ליום, או
- 8 עד 12 מ"ל של תמיסה ליום (בשניים עד שלושה מנהלים).
קח את המינון שנקבע על ידי הרופא שלך בשתיים או שלוש מנות נפרדות.
שימוש בילדים
המינון המומלץ הוא 20 עד 30 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום בשתיים או שלוש מנות נפרדות. תן לילד שלך Depamag טבליות או תמיסה דרך הפה עם מים שקטים.
אם שכחת לקחת Depamag
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Depamag
אין להפסיק את הטיפול מבלי לדון בכך קודם עם הרופא שלך.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Depamag
במקרה של בליעה מקרית של מנת יתר של Depamag, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
במקרה של שיכרון חריף, הדברים הבאים יכולים להתרחש:
- תרדמת, עמוקה פחות או יותר
- הפחתת חמצן לשרירים (היפוקסיה של השרירים)
- רפלקסים מופחתים (היפרפלקסיה)
- ירידה בקוטר האישון (מיוזה)
- ירידה באוטונומיה הנשימתית.
התוצאה של שיכרון זה היא בדרך כלל שפירה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Depamag
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
להלן רשימת תופעות הלוואי שעלולות להתרחש עם Depamag.
מקרים תכופים של:
- הפחתה במספר הטסיות בדם (טרומבוציטופניה)
- עלייה מתונה ברמות האמוניה בדם (היפר -אמוניה) ללא שינוי בבדיקות תפקודי הכבד שאינן מצריכות הפסקת טיפול. עם זאת במהלך הטיפול ב- Depamag בלבד או יחד עם תרופות אחרות (פנוברביטל, קרבמזפין, פניטואין, טופירמאט) תסמונת חריפה שבה תפקוד המוח הוא לקוי (אנצפלופתיה היפר -מינאמית), הקשור לרמות גבוהות של אמוניה בדם, תפקוד כבד תקין וללא התמוטטות תא הכבד (ציטוליזה). תסמונת זו מאופיינת באובדן הכרה וסימנים נוירולוגיים עם תדירות מוגברת של התקפים אפילפטיים. הוא עשוי להופיע לאחר מספר ימים או שבועות מתחילת הטיפול ולחזור עם הפסקת השימוש ב- valproate.
מדי פעם מקרים של:
- דלקת בלבלב (לבלב), לעיתים קטלנית
- דיווחו על הפרעות ציפורניים וציפורניים.
מקרים בודדים של:
- מצבים מבלבלים או עוויתיים וכמה מקרים של שטויות. אלה היו מקרים בודדים או קשורים לעלייה בשכיחות התקפים במהלך הטיפול ונסוגו עם הפסקת הטיפול או ירידה במינון. מקרים אלה דווחו בעיקר במהלך טיפול בתרופות אחרות (במיוחד פנוברביטל) או לאחר עלייה חדה במינוני valproate.
- הפחתת פיברינוגן בדם
- הארכת זמן הדימום
מקרים נדירים של:
- דלקת בכבד (הפטיטיס)
- הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות בדם (אנמיה)
- הפחתה במספר תאי הדם הלבנים בדם (לוקופניה)
- הפחתה במספר כל תאי הדם (פנקיטופניה)
- אובדן שמיעה, הפיך ובלתי הפיך
- עלייה במשקל והשמנה
תופעות לוואי אחרות:
- הפרעות עיכול כגון בחילות וכאבי בטן. הם מופיעים לעתים קרובות אצל חלק מהחולים בתחילת הטיפול, אך בדרך כלל נעלמים לאחר מספר ימים מבלי להפסיק את הטיפול.
- מומים מולדים והפרעות התפתחותיות אצל תינוקות (ראו סעיף "הריון, הנקה ופוריות").
- איבוד שיער
- סוף רעד כאשר מנסים להחזיק בעמדה מסוימת (רעידת יציבה)
- דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס)
- היעדר מחזור ומחזור לא סדיר
- גירוי בעור
- עצבנות (מדי פעם תוקפנות, היפראקטיביות והפרעות התנהגותיות)
- הפרעות בכדוריות הדם האדומות
- תגובות עור חמורות שעלולות להיות קטלניות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה)
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Depamag
טבליות עמידות למערכת העיכול של Depamag 200 מ"ג
- המרכיב הפעיל הוא מגנזיום ולפרואט. כל טבליה עמידה למערכת העיכול מכילה 200 מ"ג מגנזיום ואלפרואט.
- המרכיבים הנוספים הם hydroxypropylcellulose, נתרן carboxymethylcellulose, סיליקה מופרזת, טלק, מגנזיט סטארט, תאית מיקרו קריסטלית, אצטופטלט תאית, דיתיל פתלט, דימתיקון 350, hydroxypropylmethylcellulose, פוליאתילן גליקול 6000.
טבליות עמידות לקיבה של 500 מ"ג Depamag
- המרכיב הפעיל הוא מגנזיום ולפרואט. כל טבליה עמידה למערכת העיכול מכילה 500 מ"ג מגנזיום ואלפרואט.
- המרכיבים הנוספים הם hydroxypropylcellulose, נתרן carboxymethylcellulose, סיליקה מופרזת, טלק, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו -גבישית, תאית אצטופטלט, דיתיל פתלט, דימתיקון 350, hydroxypropylmethylcellulose, פוליאתילן גליקול 6000.
תמיסה אוראלית של Depamag 100 מ"ג / מ"ל
- המרכיב הפעיל הוא מגנזיום ולפרואט. 100 מ"ל של תמיסה מכילים 10 גרם של מגנזיום ולפרואט.
- המרכיב השני הוא מים מטוהרים.
תיאור איך נראית Depamag ותכולת החבילה
טבליות עמידות למערכת העיכול של Depamag 200 מ"ג
- כל אריזה מכילה 40 טבליות עמידות לקיבה של 200 מ"ג.
טבליות עמידות לקיבה של 500 מ"ג Depamag
- כל אריזה מכילה 40 טבליות עמידות לקיבה של 500 מ"ג.
תמיסה אוראלית של Depamag 100 מ"ג / מ"ל
- כל אריזה מכילה בקבוק אחד של 100 מ"ל של פתרון אוראלי.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
DEPAMAG
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה עמידה לקיבה של Depamag 200 מ"ג מכילה 200 מ"ג של מגנזיום ולפרואט.
כל טבליה עמידה לקיבה של 500 מ"ג מכילה 500 מ"ג של מגנזיום ואלפרואט.
100 מ"ל של תמיסת הפה של Depamag 100 מ"ג / מ"ל מכיל 10 גרם של מגנזיום ולפרואט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות עמידות למערכת העיכול.
פתרון בעל פה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
- רוע קטן כגון היעדרות, כאשר הוא משמש בדרך כלל לבד;
- grand mal, שם הוא משמש לעתים קרובות יותר בשיתוף עם ברביטורטים;
• אפילפסיה חיונית מעורבת גרנד מל / פטיט מאל, היכן שניתן להשתמש בה הן לבד והן בשילוב עם ברביטורטים, ובמקרים מרדניים במיוחד העמידים לטיפול, היא יכולה להיות קשורה לתרופות אחרות שהמטופל כבר טופל בהן בעבר;
• צורות שונות של אפילפסיה ממוקדת, המגיבות בצורה גרועה לתרופות אנטי אפילפטיות קלאסיות.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מבוגרים
4-6 טבליות של 200 מ"ג; 2-3 טבליות של 500 מ"ג; 8-12 מ"ל של תמיסה ליום (בשתיים-שלוש מנות).
אוכלוסיית ילדים
20-30 מ"ג לק"ג משקל ליום בשתיים עד שלוש מנות.
בנות, מתבגרות, נשים בגיל הפוריות ונשים בהריון
DEPAMAG צריכה להיות יזומה ומפוקחת על ידי מומחה המנוסה בניהול אפילפסיה. יש להתחיל בטיפול רק אם טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6) ויש לשקול מחדש את היתרונות והסיכונים במהלך הערכות חוזרות קבועות. מהטיפול עדיף, יש לרשום DEPAMAG כטיפול יחיד ובמינון היעיל הנמוך ביותר, במידת האפשר כניסוח שחרור מורחב כדי להימנע מריכוז שיא גבוה של פלזמה. יש לחלק את המינון היומי לפחות לשתי מנות בודדות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1;
צהבת חריפה;
דלקת כבד כרונית;
היסטוריה אישית או משפחתית של מחלת כבד קשה, במיוחד כתוצאה מתרופות; רגישות יתר למרכיבים או חומרים קרובים אחרים מבחינה כימית;
פורפיריה;
דימום בעיצומו;
זמן האכלה;
בדרך כלל התווית בתינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש.
Valproate אסורה בחולים עם הפרעות מיטוכונדריאליות הנגרמות על ידי מוטציות בגן הגרעיני המקודד לאנזים המיטוכונדריאלי פולימראז y (POLG), למשל תסמונת אלפרס-הוטנלוצ'ר, כמו גם בילדים מתחת לגיל שנתיים עם חשד להפרעה. ראה סעיף 4.4).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
בנות / מתבגרות / נשים בגיל הפוריות / הריון
אין להשתמש ב- DEPAMAG לנערות, מתבגרות, נשים בגיל הפריון ונשים בהריון, אלא אם כן טיפולים אלטרנטיביים אינם יעילים או אינם נסבלים, בשל הפוטנציאל הטרטוגני הגבוה שלה והסיכון להפרעות התפתחותיות אצל תינוקות שנחשפים לרחם ל- valproate. יש לשקול מחדש היטב את הסיכונים והיתרונות במהלך הערכות חוזרות של טיפול קבוע, בגיל ההתבגרות ובדחיפות כאשר אישה בגיל הפריון מטופלת עם DEPAMAG מתכננת או נכנסת להריון.
נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ולהודיע על הסיכונים הכרוכים בשימוש ב- DEPAMAG במהלך ההריון (ראה סעיף 4.6).
על המרשם לוודא כי למטופל מסופק מידע מקיף על הסיכונים וכן חומרים רלוונטיים, כגון עלון מידע למטופל, כדי לסייע לה להבין את הסיכונים.
בפרט, על הרושם לוודא שהמטופל מבין:
• אופי והיקף הסיכונים של חשיפה בהריון, בפרט הסיכונים הטרטוגניים והסיכונים הקשורים להפרעות התפתחותיות.
• הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעיל.
• הצורך בבדיקת טיפולים קבועה.
• הצורך להתייעץ במהירות עם הרופא אם אתה חושב שאתה עלול להיכנס להריון או שיש אפשרות להריון.
בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות במידת האפשר (ראה סעיף 4.6).
יש להמשיך בטיפול ב- Valproate רק לאחר הערכה מחודשת של היתרונות והסיכונים של המטופל לטיפול ב- valproate על ידי רופא המנוסה בניהול אפילפסיה.
מחלות כבד
דווח על נזק כבד במיוחד אשר לעיתים היה קטלני. החולים בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד במקרה של טיפול נוגד פרכוסים מרובים, הם תינוקות וילדים מתחת לגיל שלוש עם צורות חמורות של אפילפסיה, במיוחד אלה עם נזק מוחי, נפשי. פיגור ו / או עם מחלה מטבולית או ניוונית מולדת. לאחר גיל שלוש השכיחות מופחתת באופן משמעותי ויורדת בהדרגה עם הגיל.
ברוב המקרים אירעה פגיעה בכבד במהלך ששת חודשי הטיפול הראשונים.
סימפטומים קליניים חיוניים לאבחון מוקדם. בפרט, במיוחד בחולים בסיכון, יש לשקול שני סוגים של ביטויים שעשויים להקדים לצהבת: הופעה חוזרת של התקפים אפילפטיים; תסמינים לא ספציפיים, בדרך כלל של התפרצות מהירה, כגון אסתניה, אנורקסיה, עייפות, קהות, לפעמים קשורים להישנות חוזרת ונשנית. הקאות וכאבי בטן.
יש לייעץ למטופלים (או להוריהם, אם מדובר בילדים) להודיע על כך לרופא מיד אם מתרחש אחד מהסימנים לעיל. בנוסף לניטור קליני, יש לבצע ניטור מיידי של כימיה בדם של תפקודי הכבד.
יש לבדוק מדי פעם את תפקוד הכבד במהלך ששת חודשי הטיפול הראשונים. בין הניתוחים הרגילים, הדברים הרלוונטיים ביותר הם אלה המשקפים את סינתזת החלבון, במיוחד זמן הפרוטומבין. אישור של אחוז נמוך במיוחד של פעילות הפרותרומבין, במיוחד אם הוא קשור לממצאים ביולוגיים חריגים אחרים (ירידה משמעותית בפיברינוגן וגורמי קרישה, עלייה ברמות הבילירובין והעלאה בטרנסמינאזות) מחייבת הפסקת טיפול ב- valproate. אמצעי זהירות ואם הם נלקחים בזמן במקביל, יש צורך להפריע גם את הסליצילטים מכיוון שהם עוברים חילוף חומרים באותו המסלול.
יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול (ראה סעיף 4.3) אשר יש לחזור על עצמן מעת לעת במהלך ששת החודשים הראשונים, במיוחד בחולים בסיכון.
כמו ברוב התרופות האנטי-אפילפטיות, ניתן לציין עלייה באנזימי הכבד במיוחד בתחילת הטיפול; הן חולפות ומבודדות, אינן מלוות בסימנים קליניים. בחולים אלה מומלץ לבצע בדיקות מעבדה מעמיקות יותר (כולל זמן לפרוטומבין) , ניתן לשקול גם התאמת מינון ולחזור על הבדיקות במידת הצורך.
מומלץ לרשום מונוטרפיה לילדים מתחת לגיל שלוש, אך יש לשקול את התועלת הפוטנציאלית לפני תחילת הטיפול כנגד הסיכון הגבוה לפגיעה בכבד בחולים אלה. יש להימנע משימוש במקביל בסליצילטים בילדים מתחת לגיל שלוש בשל הסיכון לרעילות כבד.
מומלץ לבצע בדיקות דם (ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות דם, זמן דימום ובדיקות קרישה) לפני תחילת הטיפול או לפני הניתוח ובמקרה של המטומה או דימום ספונטניים (ראה סעיף 4.8).
בחולים עם אי ספיקת כליות יש לקחת בחשבון את העלייה ברמות הסרום של חומצה ולפרואית חופשית ולהוריד את המינון בהתאם.
למרות שמחלות חיסון נמצאו באופן חריג בלבד במהלך השימוש ב- valproate, יש לשקול את היתרון הפוטנציאלי של valproate לעומת הסיכון הפוטנציאלי בחולים עם זאבת אריתמטוס מערכתית.
מכיוון שדווחו מקרים חריגים של דלקת הלבלב, מומלץ למדוד עמילסמיה בחולים עם כאבי בטן חריפים.
אם יש חשד למעגל אוריאה לא תקין, יש להעריך היפר -אימונאמיה לפני הטיפול, שכן החמרה אפשרית עם valproate.
במהלך הטיפול הטיפולי יש לבדוק מדי פעם מגנזימיה.
מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים לעומת פלסבו הדגישה גם את קיומה של עלייה צנועה בסיכון לרעיון והתנהגות אובדנית.
מנגנון הסיכון הזה לא נקבע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם DEPAMAG.
לכן, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ולשקול טיפול מתאים אם כן. יש להנחות את המטופלים (והמטפלים) להודיע לרופא המטפל אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.
השימוש במקביל בחומצה valproic / sodium valproate ו- carbapenems אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).
חולים עם מחלה מיטוכונדרית ידועה או חשודה
Valproate עשוי לעורר או להחמיר את הסימנים הקליניים של מחלות מיטוכונדריות נלוות הנגרמות על ידי מוטציות ב- DNA המיטוכונדריאלי כמו גם הגן הגרעיני המקודד על ידי POLG. בפרט, בחולים עם תסמונות נוירו-מטבוליות תורשתיות הנגרמות על ידי מוטציות בגן של האנזים המיטוכונדריאלי פולימראז y (POLG), למשל תסמונת אלפרס-הוטנלוצ'ר, דיווחו על אי ספיקת כבד חריפה ומוות כתוצאה ממחלות כבד הנגרמות על ידי valproate. .
יש לחשוד בהפרעות הקשורות לגן POLG בחולים עם היסטוריה משפחתית או סימפטומים המרמזים על הפרעה כזו, כולל אך לא רק אנצפלופתיה בלתי מוסברת, אפילפסיה עקשן (מוקד, מיוקלוני), סטטוס אפילפטיקוס בהצגה, עיכובים התפתחותיים, פסיכומוטוריות רגרסיה, נוירופתיה אקסונאלית חושית-מוטורית, מיופתיה, אטקסיה של המוח הקטן, אופטלמופגיה או מיגרנה מסובכת עם הילה עורפית. יש לבצע בדיקת מוטציות POLG בהתאם לנוהג הקליני הקיים להערכת אבחון של הפרעות מסוג זה (ראה סעיף 4.3).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
ההשפעות של ולפרואט על תרופות אחרות:
• נוירופלים, תרופות אנטי MAO ותרופות נוגדות דיכאון
Valproate עשוי להעצים את ההשפעה של תרופות פסיכוטרופיות אחרות כגון נוירופלקטיות, תרופות נגד MAO ותרופות נוגדות דיכאון; לכן מומלץ לבצע ניטור קליני ובמידת הצורך התאמת מינון.
• פנוברביטל
מכיוון שוולפרואט מגביר את ריכוזי הפנוברביטל בפלזמה (על ידי עיכוב קטבוליזם בכבד) עלולה להתרחש הרגעה, במיוחד אצל ילדים. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני במשך חמישה עשר הימים הראשונים של הטיפול המשולב, עם הפחתה מיידית של מינוני פנוברביטל במקרה של הרגעה ובקרה אפשרית של רמות הפנובארביטל בפלזמה.
• פרימידון
Valproate מגביר את רמות הפלזמה של פרימידון עם הגברת ההשפעות הבלתי רצויות שלו (הרגעה); אינטראקציה זו נפסקת עם טיפול ארוך טווח. מומלץ לבצע ניטור קליני, במיוחד בתחילת הטיפול המשולב, תוך התאמת מינון הפרימידון לפי הצורך.
• פניטואין
Valproate מקטין בתחילה את ריכוז הפלזמה הכולל של פניטואין, אך מגביר את החלק החופשי שלו, עם תסמינים אפשריים של מנת יתר (חומצה valproic מעבירה את פניטואין מאתרי קשירת החלבונים ומאטה את הקטבוליזם בכבד).
לכן מומלץ לבצע ניטור קליני; במקרה של assay phenytoin פלזמה, יש לקחת בחשבון את החלק החופשי במיוחד.
לאחר מכן, לאחר טיפול כרוני, ריכוזי הפניטואין חוזרים לערכים הטרום-פרופרואטיים הראשוניים.
• לאמוטריגין
Valproate יכול להפחית את חילוף החומרים של lamotrigine, ולכן במידת הצורך רצוי להפחית את המינון של האחרון.
• אתוסוקסימיד
Valproate יכול לגרום לריכוזי פלזמה מוגברים של אתוסוקסימיד.
• קרבפנים
הפחתות של בין 60% ל -100% ברמות חומצת valproic בדם דווחו ביומיים לאחר הניהול המשותף של carbapenems. בשל גודלן ומהירותן של הפחתות אלו, לא ניתן להיחשב מתן שיתוף של קרבפנים בחולים המטופלים בטיפול יציב בחומצה ולפרואית ולכן יש להימנע מכך (ראה סעיף 4.4).
• השפעות תרופות אחרות על ולפרואט
תרופות אנטי אפילפטיות בעלות השפעה אנזימית (בפרט פניטואין, פנוברביטל וקרבמזפין) מפחיתות את ריכוזי הסרום של ולפרואט. במקרה של טיפול משולב יש להתאים את המינונים בהתאם לרמות הדם.
מפלוקין מגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית, יתר על כן, יש לו השפעה עוויתית, ולכן התקפים עשויים להתרחש במקרים של טיפול משולב.
במקרה של שימוש במקביל בוולפרואט ובחומרים הנקשרים מאוד לחלבונים (אספירין), רמות הסרום החופשיות של ולפרואט עלולות לעלות.
רמות ואלפרואט בסרום עלולות לעלות (עקב ירידה בחילוף החומרים בכבד) עם שימוש במקביל בסימטידין או באריתרומיצין.
• אינטראקציות אחרות
ולפרופאט בדרך כלל אין השפעה מעוררת אנזים; כתוצאה מכך היא אינה מפחיתה את יעילות האסטרוגן-פרוגסטין במקרה של אמצעי מניעה הורמונליים. במקרה של שימוש במקביל בתרופות נוגדות קרישה דרך הפה, יש לבצע ניטור קפדני של זמן הפרוטומבין.
04.6 הריון והנקה
אין להשתמש ב- DEPAMAG לנערות, מתבגרות, נשים בגיל הפריון ונשים בהריון, אלא אם כן טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול. בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות, במידת האפשר.
הֵרָיוֹן
הן ולפרואט בלבד והן ואלפרואט בפוליתרפיה קשורות לתוצאות הריון חריגות. נתונים זמינים מצביעים על כך שפוליפרמיה אנטי אפילפטית כולל ולפרואט קשורה בסיכון מוגבר למומים מולדים בהשוואה לוולפרואט בלבד.
מומים מולדים
נתונים הנגזרים ממטא -אנליזה (שכללה רישומים ומחקרי קבוצות) הראו כי 10.73% מילדי נשים אפילפטיות שנחשפו לטיפול מונוטרפי בוולפרואט במהלך ההיריון סובלות ממומים מולדים (95% CI: 8.16 -13.29). קיים סיכון גדול יותר למומים גדולים מאשר באוכלוסייה הכללית, שהסיכון עבורו הוא כ 2-3%. הסיכון תלוי במינון אך לא ניתן לקבוע מינון סף שמתחתיו אין סיכון.
הנתונים הקיימים מראים "שכיחות מוגברת של מומים גדולים וקטנים. הסוגים השכיחים ביותר של מומים כוללים פגמים בצינור העצבי, דיסמורפיזם בפנים, שפה וחך שסועת, craniosynostosis, מומים בלב, בכליות ובאורוגניטל, פגמים בגפיים (כולל אפלסיה). רדיוס דו צדדי. ) וחריגות מרובות המשפיעות על המערכות השונות של האורגניזם.
הפרעות התפתחותיות
הנתונים הוכיחו כי לחשיפה ל- valproate ברחם עשויה להיות השפעה שלילית על ההתפתחות הנפשית והפיזית של ילדים חשופים. נראה כי הסיכון תלוי במינון אך על סמך הנתונים הזמינים לא ניתן לקבוע מינון סף מתחת לסף. אין סיכון. תקופת ההיריון המדויקת בסיכון להשפעות כאלה אינה ודאית ואי אפשר לשלול את האפשרות של סיכון לאורך כל ההריון.
מחקרים שנערכו על ילדים בגיל הגן שנחשפו ברחם ל- valproate מראים כי עד 30-40% חווים עיכובים התפתחותיים מוקדמים, כגון עיכוב בדיבור והליכה, ירידה ביכולת השכלית, כישורי שפה ירודים (דיבור והבנה) ובעיות זיכרון.
כמות האינטליגנציה (IQ) הנמדדת בילדים בגילאי בית הספר (6 שנים) עם היסטוריה של חשיפה של valproate ברחם הייתה נמוכה בממוצע 7-10 נקודות מזו של ילדים שנחשפו לחולי אנטי אפילפסיה אחרים. למרות שלא ניתן לשלול את תפקידם של גורמים מבלבלים, ישנן עדויות בילדים שנחשפו ל- valproate כי הסיכון לפגיעה אינטלקטואלית עשוי להיות בלתי תלוי ב- IQ האימהי.
קיימים נתונים מוגבלים על תוצאות ארוכות טווח.
נתונים זמינים מראים שילדים שנחשפו לוולפרואט ברחם נמצאים בסיכון מוגבר להפרעות בספקטרום האוטיסטי (כשלוש פעמים) ולאוטיזם בילדות (כחמש פעמים) בהשוואה לאוכלוסיית המחקר הכללית.
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שילדים שנחשפו ל- valproate ברחם עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח סימפטומים של הפרעת קשב וריכוז (ADHD).
בנות, מתבגרות ונשים בעלות יכולת ללדת (ראה לעיל וסעיף 4.4).
אם אישה רוצה לתכנן הריון
- במהלך ההריון, התקפים טוניק-קלוניים מצד האם ומצב אפילפטיקוס עם היפוקסיה יכולים לשאת סיכון מוות במיוחד לאם ולעובר.
• יש להעריך מחדש את הטיפול ב- Valproate בנשים המתכננות להיכנס להריון או להריון.
• בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות, במידת האפשר.
אין להפסיק את הטיפול ב- Valproate ללא הערכה מחודשת של היתרונות והסיכונים של המטופלת בטיפול ב- valproate על ידי רופא המנוסה בניהול אפילפסיה. הטיפול ב- valproate נמשך במהלך ההריון, מומלץ:
• השתמש במינון היעיל הנמוך ביותר וחלק את המינון היומי של ולפרואט למספר מנות קטנות שיש ליטול במהלך היום. השימוש בתכשיר לשחרור מורחב עשוי להיות עדיף על פני טיפול בנוסחים אחרים כדי להימנע מריכוז שיא גבוה של פלזמה.
• תוספת חומצה פולית לפני ההריון עלולה להפחית את הסיכון למומים בצינור העצבי המשותפים לכל ההריונות, אולם הראיות הקיימות אינן מצביעות על כך שהיא מונעת מומים מולדים או מומים עקב חשיפה של valproate.
• הקמת ניטור טרום לידתי מיוחד על מנת לזהות את הופעת הפגמים האפשריים בצינור העצבי או מומים אחרים.
סיכונים ליילוד
- לעתים רחוקות מאוד, דווחו דיווחים על תסמונת המורגית אצל תינוקות שזה עתה אמהות נטלו valproate במהלך ההריון. תסמונת המורגית זו קשורה לטרומבוציטופניה, היפופיברינוגנמיה ו / או הפחתה בגורמי קרישה אחרים. אפיברינוגנמיה דווחה גם היא ועלולה להיות קטלנית. עם זאת, יש להבחין בין תסמונת זו לבין ירידה בגורמי ויטמין K המושרה על ידי פנוברביטל וגורמת לאנזים. כתוצאה מכך יש לבחון ספירת טסיות דם, רמת פיברינוגן בפלזמה, בדיקות קרישה וגורמי קרישה אצל תינוקות.
• דווחו דיווחים על היפוגליקמיה בילודים שאמהותיהם נטלו ולפרואט בשליש השלישי להריון.
• דווחו דיווחים על תת פעילות של בלוטת התריס אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו valproate במהלך ההריון.
• תסמונת גמילה (למשל, בעיקר, עצבנות, עצבנות, התרגשות יתר, עצבנות, היפרקינזיס, הפרעות טוניסיות, רעד, התקפים והפרעות אכילה) עלולות להתעורר אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו ולפרואט בשליש האחרון של ההריון.
זמן האכלה
Valproate מופרש בחלב אם בריכוז הנע בין 1% ל -10% מרמות הסרום האימהיות.הפרעות המטולוגיות נצפו בתינוקות יונקים של נשים מטופלות (ראה סעיף 4.8).
יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול DEPAMAG בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.
פוריות
אמנוריאה, שחלות פוליציסטיות ורמות טסטוסטרון מוגברות דווחו בנשים המשתמשות בוולפרואט (ראה סעיף 4.8). מתן ולפרואט עשוי לפגוע גם בפוריות אצל גברים (ראה סעיף 4.8). מקרים קליניים מצביעים על כך שתפקודי פוריות הינם הפיכים לאחר הפסקת הטיפול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
במקרה של מתן בו זמנית עם ברביטורטים או תרופות אחרות עם פעילות דיכאונית של מערכת העצבים המרכזית, ניתן למצוא ביטויים של אסתניה ונמנום בחלק מהנבדקים.
ניתן לראות את אותם ביטויים לאחר שתיית משקאות אלכוהוליים.
יש להזהיר נושאים אלה מכך, שבמהלך העיבוד יוכלו לנהוג ברכבים או להשתתף בפעולות הדורשות תקינות של מידת הפיקוח.
04.8 תופעות לא רצויות
מומים מולדים והפרעות התפתחותיות (ראה סעיף 4.4 וסעיף 4.6).
מקרים נדירים של הפטיטיס (ראה סעיף 4.4).
מצבים מבלבלים או עוויתיים: כמה מקרים של השתקפות תוארו במהלך הטיפול בחומצה ולפרואית; הם היו מקרים בודדים או קשורים לשכיחות מוגברת של התקפים במהלך הטיפול ונסוגו עם הפסקת הטיפול או עם ירידה במינון. מקרים אלה דווחו בעיקר במהלך טיפול משולב. (במיוחד עם phenobarbital) או לאחר עלייה חדה במינוני valproate.
הפרעות במערכת העיכול (בחילות, גסטרלגיה) מופיעות לעיתים קרובות אצל חלק מהחולים בתחילת הטיפול, אך בדרך כלל נעלמות לאחר מספר ימים מבלי להפסיק את הטיפול.
פעמים רבות דווחו על תופעות לא רצויות חולפות ו / או תלויות במינון: נשירת שיער, רעד יציב.
התקבלו דיווחים בודדים על ירידה בפיברינוגן או זמן דימום ממושך, בדרך כלל ללא סימנים קליניים קשורים ובמיוחד עם מינונים גבוהים (ל- valproate יש השפעה מעכבת על השלב השני של צבירת הטסיות).
התרחשות תכופה של: טרומבוציטופניה, מקרים נדירים של אנמיה, לוקופניה או פנקיטופניה.
מקרים של דלקת בלבלב, לפעמים קטלנית, דווחו מדי פעם.
דווח על הופעת דלקת כלי הדם.
היפראמונמיה מבודדת בינונית עלולה להתרחש לעתים קרובות ללא בדיקות תפקודי כבד חריגות ואינה אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול.
עם זאת, במהלך טיפול חד פעמי או פוליתרפיה (פנוברביטל, קרבמזפין, פניטואין, טופירמאט) עשויה להיות תסמונת חריפה של אנצפלופתיה היפר -אמונמית, עם תפקוד כבד תקין והיעדר ציטוליזה. תסמונת אנצפלופתיה היפר-אמונאמית הנגרמת על ידי ואלפרואט מתרחשת בצורה חריפה ומתאפיינת באובדן הכרה, ובסימנים נוקולוגיים ומרכזיים כלליים עם תדירות מוגברת של התקפים. הוא עשוי להופיע מספר ימים או שבועות לאחר תחילת הטיפול ולחזור עם הפסקת טיפול ב- valproate. האנצפלופתיה אינה קשורה למינון, ושינויים ב- EEG מאופיינים בהופעת גלי איטיות והפרשות אפילפטיות מוגברות.
מטבוליזם והפרעות תזונה: השמנת יתר דווחה לעיתים רחוקות; דווח גם על אמנוריאה ועל מחזור לא סדיר.
אובדן שמיעה, הפיך ובלתי הפיך, נדיר לעתים רחוקות; עם זאת, לא נוצר קשר בין סיבה לתוצאה.
פריחה, עצבנות (מדי פעם תוקפנות, היפראקטיביות והפרעות התנהגות), היפופלזיה של תאי דם אדומים, ירידה בפיברינוגן.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות: דווח על הפרעות בכלי הציפורן ובציפורן הציפורניים בדרך כלל. כמו כן דווחו מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
התמונה הקלינית של שיכרון חריף מקסימלי כוללת בדרך כלל תרדמת עמוקה פחות או יותר עם היפוקסיה של השרירים, היפרורפלקסיה, מיוזה, ירידה באוטונומיה הנשימתית. האמצעים שיש לנקוט בבית החולים הם: שטיפת קיבה, הקמת דיאורזה אוסמוטית, ניטור תפקודי לב ריאה. .
במקרים חמורים ביותר, ניתן לבצע דיאליזה או עירוי דם.
ניתן לנסות להשתמש בנלוקסון. הפרוגנוזה של שיכרון שכזה היא בדרך כלל שפירה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריית תרופות: אנטי אפילפסיה, נגזרות של חומצות שומן.
קוד ATC: N03AG01.
Depamag היא תרופה אנטי -אפילפטית המתאפיינת מבחינה מבנית בשתי מולקולות של חומצה ולפרואית המומלצת באטום מגנזיום.
המלחה עם יון זה מגבירה את הפעילות האנטי -אפילפטית הידועה כבר של חומצה ולפרואית בשל יכולתה של מגנזיום לווסת את הפעילות הסינפטית בכמה מצבים מסוימים, כגון הפעולה הקומיטית.
יון המגנזיום, בנוסף לייצוג גורם איזון חשוב של איזון האלקטרוליטים תוך-תאי, הן במישרין והן בעקיפין באמצעות פעילותם של כמה ATPases, מבצע "פעולת עיכוב ספציפית של הקולטנים הגלוטמינרגים, הנכנסים כל כך בכבדות למנגנונים האפילפטוגניים, פעולה זו יכולה להתרחש כל עוד קרום התא נמצא במצב של היפר -קוטביות, כגון זו הנגרמת על ידי חומצה valproic.
לפיכך נראה כי Depamag היא תרופה אנטי אפילפטית שבה הפעילות האנטי -קומית של חומצה ולפרואית משופרת ומשלימה את הפעולות שיש ביוני המגנזיום, שבעזרתה החומצה valproic עצמה מומלצת.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפצה
לאחר מתן אוראלי, חומצה ולפרואית עוברת מהר מאוד למחזור הדם ומתפזרת במהירות שווה באיברים וברקמות השונות, כולל מערכת העצבים המרכזית, שם היא נמצאת כבר לאחר 5 הדקות הראשונות. האיברים המושפעים ביותר נמצאים בסדר: כבד, רקמת שריר, כליות, אשך, מוח, עין ובלוטת התריס, כאשר ריכוזי הרקמות מגיעים לשיאם תוך 30-60 דקות, ואז יורדים בהדרגה להיעלמות כמעט מוחלטת בשעה ה -24.
מחקרים אוטורידיוגרפיים על העכבר מראים כי בחומצה המרכזית חומצה valproic מרוכזת יותר בחומר הלבן מאשר בקליפת המוח, ומתמקמת בעיקר באזורים בהם פעילות GABA-transaminase גדולה יותר (גרעין caudate, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, גרעין אדום, היווצרות רשתית).
בבני אדם, במינונים אוראליים של 500 מ"ג, הזמינות הביולוגית של דפמאג הייתה דומה לזו של נתרן ולפרואט. מתן אוראלי של 500 מ"ג דפמג, בצורת טבליות, הביא לריכוז דם מקסימלי (Cmax) השווה ל 61.67 מק"ג / מ"ל. לאחר 2.50 שעות (Tmax), מחצית החיים (T1 / 2) היא 7.20 שעות.
בדם, חומצה ולפרואית נקשרת באופן נרחב לחלבוני פלזמה (כ -90%).
היקף הקשר דומה בין מיני בעלי החיים השונים שנבדקו (עכברים, חולדות, כלבים) ובני אדם. אצל האדם הקשר הוא כ -90% (מתוכם 60% עם אלבומין), אך הוא עובר וריאציות ניכרות ביחס לגורמים אישיים ותזונתיים, מושפע מהרמה של חומצות השומן במחזור הדם: אלה, הגדלות לאחר הארוחות, הן נוטות לעקור. זה מאתרי הקישור, עם עלייה בכמות של ולפרואט "חינם" ובפינוי הפלזמה של התרכובת.
בבעלי חיים בהריון (חולדה, קוף), חומצה ולפרואית עוברת את מחסום השליה, ומגיעה לריכוזי פלזמה הדומים לאלו של האם בעובר ומתפזרים בהרחבה בכל הרקמות.
ביו טרנספורמציה
חילוף החומרים מתרחש, בכל מיני בעלי החיים, במהירות רבה על ידי חמצון בטא, עם היווצרות מטבוליטים הידרופיליים (כולל בעיקר 5-הידרוקסי -2-פרופיל-וראלאט ו -2-פרופילגלוטראט) המופרשים ככאלה או שגורמים, בין היתר בדרך המרה. במידה רבה יותר, עם השתן, בעוד שרק כמויות מינימליות של חומצה ולפרואית מסולקות בצורה ללא שינוי.
מחקרים השוואתיים מראים בבני אדם התנהגות מטבולית די דומה לזו שנמצאה במיני החיות השונים שנבדקו.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות חריפה
בְּעַל פֶּה.
נמצא כי LD50 שנקבע בעכברים וחולדות הוא 932 מ"ג לק"ג ו -885 מ"ג לק"ג, בהתאמה.
באופן תוך -צפוני.
נמצא כי LD50 שנקבע בעכברים וחולדות הוא 592 מ"ג לק"ג ו -537 מ"ג לק"ג, בהתאמה.
רעילות במינון חוזר
הוא נחקר דרך הפה עד למינונים של 300 מ"ג / ק"ג בחולדה הגוברת (רעילות תת -אקוטית) ו -200 מ"ג לק"ג בחולדה ובמיני -חזיר (רעילות כרונית) הניתנים במשך 30 ו -180 יום בהתאמה. נמצא בשעתיים שלאחר הטיפול במינונים השווים או גדולים מ- 200 מ"ג / ק"ג, אך התפרש כפעילות תרופתית של Depamag ולא כביטוי לרעילות של מערכת העצבים המרכזית.
רעילות עוברית ובדיקת תפקוד הרבייה
במחקרי עוברי רעילות (בחולדות וארנבות) ובמחקרי פוריות לפני ואחרי (בחולדות) המינון של 25 מ"ג / ק"ג של דפמג אינו משפיע על תפקוד הרבייה ואינו מפעיל השפעות עוברי או טרטוגניות. במינונים גבוהים יותר (75-200 מ"ג / ק"ג) התרופה קובעת את הופעת ההשפעות השליליות התלויות במינון, גם אם של גוף קל, וליתר דיוק עלייה צנועה בשכיחות ספיגות הרחם ומומים בעובר.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
טבליות עמידות למערכת העיכול של 200 מ"ג ו -500 מ"ג
Hydroxypropylcellulose, נתרן carboxymethylcellulose, סיליקה מופרזת, טלק, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו קריסטלית, אצטופטלט תאית, דיתיל פתלט, דימתיקון 350, hydroxypropylmethylcellulose, פוליאתילן גליקול 6000.
10% פתרון בעל פה
מים מטוהרים F.U
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
הן הטבליות והן הפתרון בעל פה תקפות לשנתיים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
הטבליות נמצאות בשלפוחיות PVC / PVDC - אלומיניום PVDC
קופסה של 40 טבליות עמידות לקיבה של 200 מ"ג
קופסה של 40 טבליות עמידות לקיבה של 500 מ"ג
הפתרון נמצא בבקבוק זכוכית צהוב.
100 מ"ל של 10% תמיסה
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
ויאלה שייקספיר, 47 - 00144 רומא
סוכנות למכירה
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 פומזיה (רומא)
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות עמידות למערכת העיכול של 200 מ"ג A.I.C. נ. 027107010
טבליות עמידות למערכת העיכול של 500 מ"ג A.I.C. נ. 027107022
10% פתרון אוראלי A.I.C. נ. 027107034
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: יוני 1989
תאריך החידוש האחרון: יוני 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
ינואר 2017
.jpg)
