CELLCEPT - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Cellcept - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: mofetil Mycophenolate

כמוסות CellCept 250 מ"ג

תוספות אריזה של Cellcept זמינות למידות האריזה:

כמוסות CellCept 250 מ"ג
אבקת CellCept 1 גרם / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
טבליות מצופות סרט מ- CellCept 500 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Cellcept? לשם מה זה?

שמה המלא של התרופה הוא כמוסות CellCept 250 מ"ג.

השם המקוצר CellCept ישמש בעלון זה.

CellCept מכיל mofetil mycophenolate.

זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות חיסוניות'.

CellCept משמש כדי למנוע מהגוף לדחות איבר שהושתל.

כליות, לב או כבד.

יש להשתמש ב- CellCept בשילוב עם תרופות אחרות:

ציקלוספורין וקורטיקוסטרואידים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cellcept

אַזהָרָה

מיקופנולאט גורם למומים מולדים ולהפלות. אם את אישה שמסוגלת להביא ילדים לעולם עליך לעבור בדיקת הריון שלילית לפני תחילת הטיפול ולפעול לפי עצות הרופא שלך בנושא אמצעי מניעה.

הרופא שלך ידבר איתך וייתן לך מידע כתוב, במיוחד על ההשפעות של מיקופנולאט על תינוקך שטרם נולד. קרא את המידע בעיון ופעל לפי ההנחיות. אם אינך מבין לחלוטין הוראות אלה בקש מהרופא להסביר אותן שוב לפני נטילת מיקופנולאט. אנא קרא גם את המידע בסעיף זה תחת "אזהרות ואמצעי זהירות" ו"הריון והנקה ".

אין ליטול CellCept:

אם אתה אלרגי (רגיש) למופיל מיקופנולאט, חומצה מיקופנולית או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
אם את אישה המסוגלת להביא ילדים לעולם ולא שלחת בדיקת הריון שלילית לפני המרשם הראשון, שכן מיקופנולאט גורם למומים מולדים ולהפלה
אם את בהריון, חושדת או מתכננת להיכנס להריון
אם אינך משתמש באמצעי מניעה יעיל (ראה הריון, אמצעי מניעה והנקה)
אם את מניקה.

אל תיקח את התרופה אם אחד מהתנאים לעיל חלים עליך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת CellCept.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Cellcept

ספר לרופא שלך מיד לפני נטילת CellCept:

אם יש לך סימנים של זיהום כגון חום או כאב גרון
במקרה של חבלות או דימום בלתי צפויים
אם סבלת אי פעם מהפרעה במערכת העיכול, כגון כיב קיבה
אם אתה מתכנן להיכנס להריון או להיכנס להריון בעת הטיפול ב- CellCept.

אם כל האמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), דווח לרופא מיד לפני נטילת CellCept.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Cellcept

שוחח עם הרופא או הרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות. CellCept יכולה לשנות את הפעילות של תרופות אחרות. תרופות אחרות יכולות גם לשנות את הפעילות של CellCept.

בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות לפני נטילת CellCept:

אזתיופרין או תרופות אחרות המדכאות את המערכת החיסונית, שנקבעו לאחר השתלת איברים
כולסטיראמין - משמש לטיפול בכולסטרול גבוה
ריפמפיצין - אנטיביוטיקה המשמשת למניעה וטיפול בזיהומים כגון שחפת (שחפת)
חומצות נוגדות חומצה או מעכבי משאבת פרוטון - משמשות לבעיות חומצת קיבה כגון בעיות עיכול
קלסרי פוספט - משמשים בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית להפחתת כמות הפוספט הנספג מהדם.

חיסונים

אם אתה אמור לקבל חיסון (חיסון חי) בזמן שאתה מטופל ב- CellCept, אנא דבר זאת לרופא או לרוקח תחילה. הרופא שלך ייעץ לך איזה חיסון מתאים לך.

אין לתרום דם במהלך הטיפול ב- CellCept ולפחות 6 שבועות לאחר הפסקת הטיפול. גברים לא צריכים לתרום זרע במהלך הטיפול ב- CellCept ולפחות 90 ימים לאחר הפסקת הטיפול.

CellCept עם אוכל ושתייה

לצריכת מזון ומשקאות אין כל השפעה על הטיפול ב- CellCept.

אזהרות חשוב לדעת כי:

השפעות אור השמש

CellCept מוריד את הגנות הגוף וכתוצאה מכך סיכון גבוה יותר לסרטן העור. הגבל את החשיפה לשמש וקרני UV על ידי:

שימוש בבגדי מגן המכסים את ראשה, צווארה, זרועותיה ורגליה
שימוש במוצרים בעלי מקדם הגנה גבוה.

הריון, אמצעי מניעה והנקה

אמצעי מניעה בנשים הנוטלות CellCept

אם את אישה המסוגלת להיכנס להריון, עליך תמיד להשתמש בשתי שיטות יעילות למניעת הריון באמצעות CellCept. בכך אנו מתכוונים:

לפני שתתחיל לקחת CellCept
במהלך כל הטיפול ב- CellCept
במשך 6 שבועות לאחר הפסקת הטיפול ב- CellCept.

שוחח עם הרופא שלך לגבי איזו אמצעי מניעה המתאים לך ביותר. זה יהיה תלוי במצב האינדיבידואלי. צור קשר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי אם אתה סבור שאולי אמצעי המניעה שהשתמשת בו לא עבד או אם שכחת לקחת את הגלולה.

את אישה שאינה מסוגלת להביא ילדים לעולם אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך:

אתה בגיל המעבר, כלומר, אתה בן 50 לפחות והמחזור האחרון שלך היה לפני יותר משנה (אם המחזור החודשי שלך נעצר בגלל שעברת טיפול נגד סרטן, עדיין קיימת האפשרות שתתחיל הריון).
החצוצרות ושתי השחלות הוסרו בניתוח (דו -צדדי salpingoovariectomy).
הרחם הוסר בניתוח (כריתת רחם)
השחלות שלך כבר אינן פועלות (אי ספיקת שחלות מוקדמת, אשר אושרה על ידי רופא גינקולוג).
נולדה עם אחד מהמצבים הנדירים הנדירים הבאים שהופכים את ההריון לבלתי אפשרי: גנוטיפ XY, תסמונת טרנר או אגנזה ברחם.
היא ילדה או נער שטרם עברה את המחזור הראשון.

אמצעי מניעה בקרב גברים הנוטלים CellCept

עליך תמיד להשתמש בקונדום במהלך הטיפול ובמשך 90 יום לאחר הפסקת הטיפול ב- CellCept.

אם אתה מתכנן להיכנס להריון, הרופא שלך יסביר את הסיכונים ואת הטיפולים האלטרנטיביים שאתה יכול לעבור כדי למנוע דחייה של האיבר המושתל.

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. הרופא שלך ידון איתך בסיכונים להיכנס להריון ובטיפולים האלטרנטיביים שאתה יכול לעבור כדי למנוע דחייה של האיבר המושתל אם:

מתכנן הריון
מתגעגעים או חושבים שהחמצת מחזור, יש לך דימום וסת חריג או שאתה חושד בהריון
קיימו יחסי מין מבלי להשתמש באמצעי מניעה יעיל.

אם הינך בהריון בעת נטילת מיקופנולאט, עליך להודיע על כך לרופא מיד. בכל מקרה, המשך ליטול CellCept עד שתלך לרופא.

הֵרָיוֹן

מיקופנולאט גורם לעיתים קרובות להפלה (50%) ולמומים מולדים חמורים (23-27%) אצל הילד שטרם נולד. פגמים מולדים שדווחו כוללים הפרעות באוזניים, בעיניים, בפנים (cheiloschisis / חיך שסוע), התפתחות האצבעות, הלב, הוושט (איבר צינורי המחבר את הגרון והקיבה), הכליות ומערכת העצבים (למשל ספינה ביפידה [שם עצמות עמוד השדרה אינן מפותחות במלואן]) לילד עשוי להיות אחד או יותר מהליקויים הללו.

אם את אישה שמסוגלת להביא ילדים לעולם עליך לעבור בדיקת הריון שלילית לפני תחילת הטיפול ולפעול לפי עצות הרופא שלך בנושא אמצעי מניעה. הרופא שלך עשוי לבצע יותר מבדיקה אחת כדי לוודא שאינך בהריון לפני תחילת הטיפול.

זמן האכלה

אל תיקח CellCept אם את מניקה. כמויות קטנות של התרופה יכולות לעבור לחלב אם.

נהיגה ושימוש במכונות:

CellCept לא צפוי להשפיע על היכולת לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בסלספט: מינון

קח תמיד את CellCept בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

כמה לקחת

הכמות שאתה צריך לקחת תלויה בסוג ההשתלה שקיבלת. המינונים הרגילים מצוינים להלן. הטיפול יימשך כל עוד יש צורך למנוע דחייה של האיבר המושתל.

השתלת כליה

מבוגרים

המנה הראשונה ניתנת תוך 3 ימים לאחר ניתוח ההשתלה.
המינון היומי הוא 8 כמוסות (2 גרם של תרופות), המחולקות ל -2 מנות נפרדות.
קח 4 כמוסות בבוקר ו -4 כמוסות בערב.

ילדים (בגילאי 2-18 שנים)

המינון שיינתן יהיה תלוי במשטח הגוף של הילד.
הרופא שלך יחליט את המינון המתאים ביותר על סמך הגובה והמשקל של הילד (שטח הגוף - נמדד במ"ר או "מ"ר"). המינון המומלץ הוא 600 מ"ג / מ"ר הניתנים פעמיים ביום.

השתלת לב

מבוגרים

המנה הראשונה ניתנת תוך 5 ימים מיום הניתוח.
המינון היומי הוא 12 כמוסות (3 גרם של תרופות), המחולקות ל -2 מנות.
קח 6 כמוסות בבוקר ו -6 כמוסות בערב.

יְלָדִים

אין מידע על השימוש ב- CellCept בילדים עם השתלת לב.

השתלת כבד

מבוגרים

המנה הראשונה של CellCept דרך הפה תינתן לך לפחות 4 ימים לאחר ניתוח ההשתלה וכאשר תוכל לבלוע תרופות דרך הפה.
המינון היומי הוא 12 כמוסות (3 גרם תרופה), המחולקות ל -2 מנות נפרדות.
קח 6 כמוסות בבוקר ו -6 כמוסות בערב.

יְלָדִים

אין מידע על השימוש ב- CellCept בילדים עם השתלת כבד.

נטילת התרופה

בולעים את הכמוסות בשלמותן עם כוס מים

אין לשבור או לרסק את הכמוסות
אין ליטול כמוסות שבורות או פתוחות.

הקפד להימנע ממגע בין האבקה הנמלטת מהכמוסות הפגומות לבין העיניים או הפה שלך.

אם כן, שטוף עם הרבה מים זורמים.

הקפד להימנע ממגע בין האבקה הנמלטת מהקפסולות הפגומות לבין העור שלך.

אם כן, שטפו היטב את האזור במים וסבון.

אם שכחת לקחת CellCept

אם שכחת לקחת את התרופה, קח אותה ברגע שאתה זוכר, ולאחר מכן המשך ליטול אותה כרגיל.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת CellCept

אל תפסיק לקחת CellCept אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. הפסקת הטיפול עלולה להגביר את הסיכון לדחיית איברים.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Cellcept

אם אתה לוקח יותר CellCept ממה שאתה צריך, ספר לרופא או פנה לבית חולים מייד. לעשות את אותו הדבר אם מישהו אחר לוקח את התרופה בטעות. קח את חבילת התרופות איתך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Cellcept

כמו כל התרופות, CellCept יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

שוחח מיד עם רופא אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות; ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:

יש סימנים של זיהום כגון חום או כאב גרון
יש חבורות או דימומים בלתי צפויים
יש פריחה, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון, עם קשיי נשימה; ייתכן שיש לך תגובה אלרגית חמורה לתרופה (כגון אנפילקסיס, אנגיואדמה).

בעיות נפוצות

חלק מהתלונות השכיחות ביותר הן שלשולים, ירידה בכדוריות הדם הלבנות או האדומות, זיהומים והקאות. הרופא שלך יבצע בדיקות דם סדירות כדי לבדוק אם יש שינויים:

מספר תאי הדם
רמת הדם של חומרים מסוימים כגון סוכר, שומן או כולסטרול.

ילדים עשויים לפתח כמה תופעות לוואי מאשר מבוגרים.

אלה כוללים שלשולים, זיהומים וירידה בכדוריות הדם הלבנות והאדומות בדם.

לחימה בזיהומים

CellCept מוריד את הגנות הגוף כדי למנוע ממנו לדחות את ההשתלה. כתוצאה מכך הגוף לא יוכל להילחם בזיהומים בצורה יעילה כפי שהיה בתנאים רגילים. המשמעות היא שאתה עלול לחוות זיהומים בתדירות גבוהה יותר, כגון זיהומים המשפיעים על המוח, העור, הפה, הקיבה והמעיים, הריאות ודרכי השתן.

גידולים של מערכת הלימפה והעור

כפי שיכול לקרות עם חומרים אחרים מסוג זה (חומרים חיסוניים), מספר קטן מאוד של מטופלים הנוטלים CellCept פיתחו סרטן של מערכת הלימפה ושל העור.

תופעות לא רצויות בעלות אופי כללי

יתכנו תופעות לוואי המשפיעות על הגוף באופן כללי. אלה כוללות תגובות אלרגיות קשות (כגון אנפילקסיס, אנגיואדמה), חום, תחושת עייפות, הפרעות שינה, כאבים (בבטן, בחזה, בשרירים או במפרקים בזמן מתן שתן), כאבי ראש, תסמיני שפעת ונפיחות.

תופעות לוואי אחרות יכולות לכלול:

הפרעות עור כגון:

אקנה, פצעים קרים, שלבקת חוגרת, היפרטרופיה בעור, נשירת שיער, פריחה וגרד.

הפרעות במערכת השתן כגון:

בעיות בכליות או צורך דחוף במתן שתן.

הפרעות במערכת העיכול והפה כגון:

נפיחות בחניכיים ובכיבים בפה
דלקת בלבלב, במעי הגס או בקיבה
הפרעות מעיים כולל דימום, בעיות בכבד
עצירות, תחושת בחילה (בחילה), בעיות עיכול, חוסר תיאבון וגזים.

הפרעות במערכת העצבים כגון:

תחושת סחרחורת, ישנוניות או paresthesia
רעידות, התכווצויות שרירים, עוויתות
תחושת חרדה או דיכאון, שינויים במצב הרוח והחשיבה.

הפרעות בלב וכלי הדם כגון:

שינויים בלחץ הדם, פעימות לב לא תקינות והרחבת כלי הדם.

הפרעות ריאה כגון:

דלקת ריאות, ברונכיטיס
קוצר נשימה, שיעול, שעלול להיגרם כתוצאה מברונכיאקטזיס (מצב בו דרכי הנשימה בריאות מתרחבות באופן חריג) או פיברוזיס ריאתי (הצטלקות של רקמת הריאה). צור קשר עם הרופא שלך אם יש לך שיעול מתמשך או קוצר נשימה
הצטברות נוזלים בריאות או בחזה
דַלֶקֶת הַגַת.

מחלות אחרות כגון:

ירידה במשקל, צנית, סוכר גבוה בדם, דימום וחבלות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית המופיעה בנספח V.

תפוגה ושמירה

הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש בכמוסות לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון (EXP).
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל CellCept

המרכיב הפעיל הוא mofetil mycophenolate.
שאר המרכיבים הם:
- כמוסות CellCept: עמילן תירס בצורה מוקדמת, נתרן carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone (K-90), מגנזיום סטרט
- מעטפת קפסולה: ג'לטין, קרמי אינדיגו (E132), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172), דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל שחורה (E172), אשלגן הידרוקסיד, קליפות.

איך נראית CellCept ותכולת האריזה

כמוסות CellCept הן בצורת מלבן עם קצה אחד כחול והשני חום. הנוסח "CellCept 250" מודפס בחלקו העליון בשחור, בעוד בתחתיתו השם "רוש" מודפס בשחור.
הם זמינים באריזות של 100 או 300 כמוסות (שתיהן בשלפוחיות של 10 כמוסות).

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Cellcept ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

CELLCEPT 250 MG CAPSULES

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל כמוסה מכילה 250 מ"ג של mofetil mycophenolate.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

כמוסות קשות.

כמוסות CellCept: בצבע מלבן, כחול וחום עם שחור מודפס על החלק העליון של "CellCept 250" והשם "Roche" בתחתית.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

CellCept מיועדת למניעה של דחייה חריפה בחולים המקבלים אלוגרפט כלייתי, לב או כבד בשילוב עם ציקלוספורין וקורטיקוסטרואידים.

04.2 מינון ואופן ניהול -

יש להתחיל ולהמשיך את הטיפול ב- CellCept על ידי מומחי השתלות מוסמכים.

מִנוּן

שימוש בהשתלת כליה

מבוגרים

ניהול CellCept דרך הפה צריך להתחיל תוך 72 השעות הראשונות לאחר ההשתלה. המינון המומלץ בחולי השתלת כליה הוא 1 גרם הניתן פעמיים ביום (2 גרם מנה יומית).

אוכלוסיית ילדים בגילאי 2 עד 18 שנים

המינון המומלץ של mycophenolate mofetil הוא 600 מ"ג / מ"ר הניתן בעל פה פעמיים ביום (עד 2 גרם לכל היותר). יש לרשום כמוסות CellCept רק לחולים עם שטח גוף בגובה של 1.25 מ"ר לפחות. לחולים עם שטח גוף בין 1.25 ל -1.5 מ"ר כמוסות CellCept ניתן לרשום במינון של 750 מ"ג פעמיים ביום (1.5 גרם מינון יומי). לחולים עם שטח גוף גדול מ -1.5 מ"ר כמוסות CellCept ניתן לרשום במינון של 1 גרם פעמיים ביום (2 גרם מינון יומי). מכיוון שחלק מתגובות הלוואי מתרחשות בתדירות גבוהה יותר בקבוצת גיל זו מאשר אצל מבוגרים (ראה סעיף 4.8), ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול באופן זמני; במקרים אלה גורמים קליניים רלוונטיים, לרבות חומרת התגובה.

אוכלוסיית ילדים מתחת לגיל שנתיים

קיימים נתוני בטיחות ויעילות מוגבלים בילדים מתחת לגיל שנתיים. נתונים אלה אינם מספיקים להמלצת מינון; לכן לא מומלץ להשתמש בתרופה בקבוצת גיל זו.

שימוש בהשתלת לב

מבוגרים

ניהול CellCept אוראלי צריך להתחיל בתוך 5 הימים הראשונים לאחר ההשתלה. המינון המומלץ לחולי השתלת לב הוא 1.5 גרם הניתנים פעמיים ביום (3 גרם מנה יומית).

אוכלוסיית ילדים

אין נתונים זמינים לגבי חולי השתלת לב ילדים.

שימוש בהשתלת כבד

מבוגרים

CellCept i.v. יש לתת אותו בארבעת הימים הראשונים לאחר השתלת הכבד; מתן CellCept דרך הפה יתחיל מיד לאחר מכן כאשר ניתן יהיה לסבול אותו. המינון הפומי המומלץ לחולי השתלת כבד הוא 1.5 גרם הניתנים פעמיים ביום (3 גרם מנה יומית).

אוכלוסיית ילדים

אין נתונים זמינים על חולים ילדים עם השתלת כבד.

השתמש באוכלוסיות מסוימות

אזרחים ותיקים

עבור קשישים, המינון המומלץ של 1 גרם הניתן פעמיים ביום לחולי השתלת כליות ומינון 1.5 גרם הניתן פעמיים ביום לחולי לב או השתלת כבד.

ליקוי כלייתי

בחולים בהשתלת כליות עם ליקוי כלייתי כרוני חמור (סינון גלומרולרי בכליות לאחר ההשתלה אין צורך בהתאמת מינון (ראו סעיף 5.2). אין נתונים זמינים על חולי לב או השתלת כבד עם ליקוי כלייתי כרוני חמור.

ליקוי כבד חמור

לא נדרשות התאמות מינון לחולי השתלת כליה עם מחלת פרנכימלית כבדה חמורה. אין נתונים זמינים לחולי השתלת לב עם מחלת פרנכימלית כבדה חמורה.

טיפול במהלך פרקי דחייה

חומצה מיקופנולית (MPA) היא המטבוליט הפעיל של mofetil mycophenolate. דחיית השתלת כליות אינה גורמת לשינויים בפרמקוקינטיקה של MPA; אין צורך להפחית מינון או להפסיק את הטיפול ב- CellCept. אין סיבות להתאמת המינון של CellCept בעקבות דחיית השתלת לב.אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים במהלך דחיית השתלת כבד.

שיטת ניהול

ניהול בעל פה

אמצעי זהירות שיש לנקוט לפני הטיפול או מתן המוצר

מכיוון שהוכח כי מופקטיל mycophenolate מפעיל השפעות טרטוגניות על חולדות וארנבות, לכן אין לפתוח או לשבור כמוסות CellCept על מנת להימנע משאיפת האבקה הכלולה בכמוסות התרופה או ממגע ישיר בין זה לבין העור או הריריות. במקרה זה, שטפו היטב את האזור הפגוע במים וסבון ושטפו את העיניים במים זורמים.

04.3 התוויות נגד -

• אסור לתת CellCept לחולים עם רגישות יתר ל- mycophenolate mofetil, חומצה mycophenolic או כל אחד מהחומרים המפורטים בסעיף 6.1. תגובות רגישות ל- CellCept נצפו (ראה סעיף 4.8).

• אסור לתת CellCept לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה יעילים במיוחד (ראה סעיף 4.6).

• בנשים הפוריות, יש להתחיל בטיפול ב- CellCept רק בנוכחות תוצאת בדיקת הריון, על מנת למנוע שימוש לא מכוון בתרופה במהלך ההריון (ראה סעיף 4.6).

• אין להשתמש ב- CellCept במהלך ההריון, אלא אם כן אין טיפול חלופי מתאים למניעת דחיית השתלות (ראה סעיף 4.6).

• אסור לתת CellCept לנשים מניקות (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

ניאופלזמות

חולים המקבלים טיפול משולב חיסוני כולל CellCept נמצאים בסיכון מוגבר להתפתחות לימפומות וממאירות אחרות, במיוחד בעור (ראה סעיף 4.8). נראה כי הסיכון תלוי בעוצמת ומשך הטיפול, ולא בשימוש במוצר ספציפי.

כאמצעי זהירות כללי למזעור הסיכון לסרטן העור, יש להגביל את החשיפה לאור השמש וקרני UV על ידי שימוש בבגדי מגן ומסנן קרינה בעל הגנה גבוהה.

זיהומים

חולים המטופלים בתרופות חיסוניות, כולל CellCept, נמצאים בסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים (חיידקים, פטרייתיים, ויראליים ופרוטוזואלים), זיהומים קטלניים ואלח דם (ראה סעיף 4.8). זיהומים כאלה כוללים הפעלה מחדש של וירוסים סמויים כגון וירוס הפטיטיס B או נגיף הפטיטיס C וזיהומים הנגרמים על ידי פוליאומארוס (נפרופתיה הקשורה לנגיף BK ולוקואנסצפלופתיה רב -מוקדית, PML, וירוס ג'ון קנינגהם, JC). מקרים של הפטיטיס עקב הפעלה מחדש של הפטיטיס B או נגיף הפטיטיס C דווחו בחולי נשא שטופלו בתרופות חיסוניות. לעיתים קרובות זיהומים אלה קשורים לנטל דימוס חיסוני כולל גבוה ויכולים להוביל למצבים חמורים או קטלניים שעל רופאים לשקול באבחון דיפרנציאלי של חולים עם דיכוי חיסון עם תפקוד כלייתי לקוי או תסמינים נוירולוגיים.

דווחו דיווחים על היפוגמגלובולינמיה בקשר לזיהומים חוזרים ונשנים בחולים הנוטלים CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות. בחלק מהמקרים הללו המעבר מ- CellCept לחומר דיכוי חיסוני חלופי גרם להחזרת רמות ה- IgG בסרום לשגרה. בחולים שטופלו ב- CellCept ומפתחים זיהומים חוזרים, יש למדוד אימונוגלובולינים בסרום. במקרה של היפוגמגלובולינמיה ממושכת רלוונטית מבחינה קלינית, יש להעריך פעולה קלינית מתאימה תוך התחשבות בהשפעות הציטוסטטיות החזקות שהחומצה המיקופנולית מפעילה על לימפוציטים B ו- T.

פורסמו דיווחים על ברונכיאקטזיס בקרב מבוגרים וילדים שנטלו CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות. בחלק מהמקרים הללו המעבר מ- CellCept לחומר דיכוי חיסוני אחר גרם לשיפור בתסמיני הנשימה. הסיכון לברונכיאקטזיס עשוי להיות קשור להיפוגמגלובולינמיה או להשפעה ישירה על הריאה. כמו כן, התקבלו דיווחים בודדים על מחלות ריאה ביניים ופיברוזיס ריאתי, שחלקן היו קטלניות (ראה סעיף 4.8). מומלץ לחקור את המטופלים אם הם מפתחים סימפטומים ריאתיים מתמשכים כגון שיעול וקוצר נשימה.

דם ומערכת הלימפה ומערכת החיסון

יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים ב- CellCept לאיתור נויטרופניה, העשויה להיות מקושרת ל- CellCept עצמה, תרופות נלוות, זיהומים ויראליים או שילוב של סיבות אלו. לחולים שטופלו ב- CellCept יש לבצע ספירת דם מלאה בכל שבוע בחודש הראשון לטיפול, פעמיים בחודש במהלך החודש השני והשלישי, ופעם בחודש בשנה הראשונה. במקרה של התפתחות נויטרופניה (ספירת נויטרופילים מוחלטת

דווח על מקרים של Pure Red Cell Aplasia (PRCA) בחולים שטופלו ב- CellCept בשילוב עם תרופות אחרות בעלות דיכוי חיסוני. המנגנון שבאמצעותו PRC המושרה על ידי mycophenolate mofetil אינו ידוע. PRCA עשויה להיפתר עם הפחתת המינון או הפסקת הטיפול ב- CellCept. שינויים בטיפול CellCept בחולים המושתלים צריכים להתבצע רק תחת פיקוח קליני מתאים על מנת למזער את הסיכון לדחייה (ראה סעיף 4.8).

יש לייעץ למטופלים המטופלים ב- CellCept לדווח באופן מיידי על כל עדות לזיהום, חבלות או דימומים בלתי צפויים, או כל ביטוי אחר של דיכוי מיאלוס.

יש ליידע את המטופלים כי חיסונים עשויים להיות פחות יעילים במהלך הטיפול ב- CellCept, וכי יש להימנע משימוש בחיסונים חיים מוחלשים (ראה סעיף 4.5). חיסון נגד שפעת עשוי להועיל. הפניה להנחיות לאומיות.

מערכת העיכול

CellCept נקשרה ל"שכיחות מוגברת של תופעות לוואי במערכת העיכול, כולל מקרים נדירים של כיבים במערכת העיכול, דימום וניקוב. יש לתת CellCept בזהירות לחולים עם מחלת מערכת עיכול חמורה פעילה.

CellCept הוא מעכב של האנזים Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH). לכן יש להימנע מחולים הסובלים ממחלות תורשתיות נדירות הכרוכות במחסור באנזים hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), כגון תסמונת Lesch. -Nyhan ו- תסמונת קלי-סיגמילר.

אינטראקציות

יש לנקוט משנה זהירות כאשר עוברים מטיפול משולב המכיל חומרים חיסוניים המפריעים למחזור הדם של MPA (למשל ציקלוספורין) לטיפולים אחרים שאינם מפעילים השפעה זו (למשל סרולימוס או belatacept) ולהיפך, מכיוון שהשינוי בטיפול עלול להוביל שינויים בחשיפה ל- MPA. יש להשתמש בזהירות בתרופות מקטגוריות אחרות המפריעות למחזור הדם האנטו -כבד של MPA, למשל כולסטירמין, שכן הן עלולות להוביל לירידה ברמות הפלזמה ויעילות CellCept (ראו גם סעיף 4.5).

מומלץ לא לתת CellCept בשילוב עם azathioprine, כיוון שהשימוש בו זמנית של שני מוצרי התרופה לא נחקר.

מאזן התועלת / סיכון של mycophenolate mofetil בשילוב עם tacrolimus או sirolimus לא נקבע (ראה גם סעיף 4.5).

אוכלוסיות מיוחדות

חולים קשישים עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לתופעות לוואי, למשל זיהומים מסוימים (כולל מחלת רקמות פולשניות של ציטומגלו ו) דימום אפשרי במערכת העיכול ובצקת ריאות (ראה סעיף 4.8), בהשוואה לנבדקים צעירים יותר.

השפעות טרטוגניות

מיקופנולאט הוא טרטוגן חזק בבני אדם. דיווחים על הפלות ספונטניות (שיעור 45-49%) ומומים מולדים (שיעור מוערך 23-27%) בעקבות חשיפה ל- MMF במהלך ההריון. לכן התרופה CellCept אסורה במהלך ההיריון, אלא אם כן אין טיפול חלופי מתאים למניעת דחיית השתלה. יש להודיע לנשים וגברים הפוריות להריון על הסיכונים ולפעול לפי ההמלצות שניתנו בסעיף 4.6 (למשל אמצעי מניעה, בדיקות הריון) לפני, במהלך ואחרי הטיפול ב- CellCept. על הרופאים לוודא שנשים וגברים המטופלים במיקופנולט מבינים את הסיכון לפגיעה בתינוק, את הצורך באמצעי מניעה יעיל ואת הצורך לפנות לטיפול רפואי מיידי אם קיימת אפשרות להריון.

אמצעי מניעה (ראה סעיף 4.6)

בשל הפוטנציאל הגנוטוקסי והטרטוגני של CellCept, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש בשתי שיטות אמצעי מניעה במקביל לפני תחילת הטיפול ב- CellCept, במהלך הטיפול ובמשך שישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול, אלא אם כן התנזרות אינה שיטת אמצעי מניעה. בחירה (ראה סעיף 4.5).

לגברים פעילים מינית מומלץ להשתמש בקונדומים במהלך הטיפול ולפחות 90 יום לאחר הפסקת הטיפול. הקונדום צריך לשמש גם גברים פוריים וגם אלה שעוברים כריתת כלי דם, מכיוון שהסיכונים הכרוכים בהעברת נוזל הזרע חלים גם על גברים שעברו ניתוח לכריתת כלי דם. בנוסף, לשותפים של מטופלים זכרים המטופלים ב- CellCept מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעיל במיוחד במהלך הטיפול ובסך הכל 90 ימים לאחר המנה האחרונה של CellCept.

חומר חינוכי

על מנת לסייע למטופלים להימנע מחשיפה עוברית למיקופנולט ולספק מידע בטיחותי חשוב נוסף, מחזיק אישורי השיווק יספק חומר חינוכי לאנשי מקצוע בתחום הבריאות. החומר החינוכי יחזור על האזהרות לגבי הטרטוגניות של המיקופנולאט, ייעץ לגבי אמצעי מניעה לפני תחילת הטיפול. טיפול ועל הצורך לבצע בדיקות הריון. על הרופא לספק את כל מידע המטופל על סיכון טרטוגני ושיטות מניעת הריון לנשים בגיל הפוריות, ואם רלוונטי, למטופלים זכרים.

אמצעי זהירות נוספים

חולים אינם צריכים לתרום דם במהלך הטיפול או במשך לפחות 6 שבועות לאחר הפסקת מיקופנולאט. גברים לא צריכים לתרום זרע במהלך הטיפול או במשך 90 יום לאחר הפסקת מיקופנולאט.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

אציקלוביר

כאשר ניתנו השילוב של mycophenolate mofetil ו- aciclovir, נצפו ריכוזים גבוהים יותר של aciclovir בהשוואה למתן aciclovir בלבד. לא נחשב רלוונטי מבחינה קלינית. מאחר וריכוז הפלזמה של MPAG ו- aciclovir גדלים בנוכחות ליקוי בכליות, ייתכן כי mycophenolate mofetil ו- aciclovir או התרופות שלו, למשל valaciclovir, מתחרים על הפרשה באבוביות הכליות, ומגדילים את ריכוז שני החומרים.

חומרים נוגדי חומצה ומעכבי משאבת פרוטונים (PPI)

הפחתה בחשיפה ל- MPA נצפתה במתן CellCept עם חומצות נוגדות חומצה כגון מגנזיום ואלומיניום הידרוקסיד או עם מעכבי משאבת פרוטון, כולל lansoprazole ו- pantoprazole. אובדן שתל בחולים הנוטלים מעכבי CellCept ומשאבת פרוטון בהשוואה לחולים הנוטלים CellCept אך לא משאבת פרוטון. נתונים אלה מאפשרים אקסטרפולציה של תוצאה זו לכל חומרי החומצה היות והפחתה בחשיפה ל- CellCept כאשר היא ניתנת עם מגנזיום או אלומיניום הידרוקסיד נמוכה משמעותית מאשר כאשר CellCept מנוהל עם מעכבי משאבת פרוטון.

כולסטיראמין

לאחר מתן מנה אחת של 1.5 גרם של mycophenolate mofetil לנבדקים בריאים שטופלו בעבר ב- cholestyramine במינון של 4 גרם שלוש פעמים ביום במשך 4 ימים, נצפתה הפחתה של 40% ב- AUC של MPA. (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2). יש לנקוט משנה זהירות בשימוש במקביל שכן היעילות של CellCept עלולה להיפגע.

תרופות שיכולות להפריע למחזור הדם האנטרוהפטי

יש לנקוט משנה זהירות בתרופות המפריעות למחזור הדם האנטו -כבד שכן היעילות של CellCept עלולה להיפגע.

ציקלוספורין א

הפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין A (CsA) אינה מושפעת ממופטיל מיקופנולאט.

לעומת זאת, אם הטיפול במקביל בציקלוספורין מופסק, יש לצפות לעלייה ב- AUC של MPA בכ -30%. CsA מפריע למחזור הדם האנהרוהטי של MPA, וכתוצאה מכך ירידה של 30-50% בחשיפה ל- MPA בחולי השתלת כליות שטופלו ב- CellCept ו- CsA בהשוואה לזה שנצפה בנבדקים שטופלו בסירולימוס או belatacept ומינונים דומים של CellCept (ראה גם סעיף 4.4 ) לעומת זאת, יש לצפות לשינויים בחשיפה ל- MPA בחולים שעוברים מטיפול CsA לחומרים מדכאי חיסון שאינם מפריעים למחזור הדם האנטו -הפטי של MPA.

טלמיסרטן

מתן טיפול מקביל של telmisartan ו- CellCept הביא לירידה של כ -30% בריכוזי MPA. Telmisartan משפיע על חיסול MPA על ידי שיפור הביטוי של גמא הקולטן המופעל periferisome proliferator (PPAR-gamma), אשר בתורו גורם לעלייה בביטוי ובפעילות של UGT1A9.השוואה בין שיעורי דחיית איברים בהשתלה, שיעורי כישלון השתלה או פרופילים שליליים לחולים שטופלו ב- CellCept בשילוב או לא עם telmisartan לא גילו השלכות קליניות על אינטראקציות בין תרופות פרמקוקינטיות.

גנציקלוביר

בהתבסס על תוצאות מחקר במינון יחיד של המינון המומלץ של מיקופנולאט אוראלי ו- iv ganciclovir, וההשפעות הידועות של ליקוי בכליות על הפרמקוקינטיקה של CellCept (ראו סעיף 4.2) ושל ganciclovir, צפוי שיתוף של שני סוכנים אלה (מתחרה על אותו מנגנון הפרשה צינורי) יביא לעלייה בריכוז MPAG וגנציקלוביר. לא צפויים שינויים מהותיים בפרמקוקינטיקה של MPA ואין צורך בהתאמות מינון של CellCept. בחולים עם ליקוי בכליות הניתנים יחד עם CellCept ו- ganciclovir או תרופת התרופה שלו, למשל valganciclovir, יש להקפיד על המלצות מינון. Ganciclovir וחולים צריכים להיות במעקב צמוד.

אמצעי מניעה דרך הפה

הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של אמצעי מניעה אוראליים לא הושפעו מניהול משותף של CellCept (ראה גם סעיף 5.2).

ריפמפיצין

בחולים שלא נטלו גם ציקלוספורין, מתן טיפול מקביל של CellCept וריפמפיצין הביא לירידה בחשיפה ל- MPA (AUC0-12h) של 18% -70%. מומלץ לעקוב אחר רמות החשיפה ל- MPA ולהתאים את מינון CellCept בהתאם על מנת לשמור על יעילות קלינית כאשר הריפאמפיצין מנוהל במקביל.

סבלמר

כאשר CellCept ניתנה במקביל ל- sevelamer, נצפתה ירידה ב- MPA Cmax ו- AUC (0-12h) ב -30% ו -25% בהתאמה, ללא השלכות קליניות (למשל דחיית שתל). עם זאת, מומלץ לתת CellCept לפחות שעה לפני או שלוש שעות לאחר צריכת sevelamer על מנת למזער את ההשפעה על ספיגת MPA. אין נתונים זמינים עבור CellCept עם קלסרים אחרים של פוספט מלבד sevelamer.

Trimethoprim / sulfamethoxazole

לא הייתה השפעה על הזמינות הביולוגית של MPA.

Norfloxacin ו metronidazole

במתנדבים בריאים, לא נצפתה אינטראקציה משמעותית כאשר CellCept ניתנה יחד עם norfloxacin ו metronidazole בנפרד. עם זאת, השילוב של norfloxacin או metronidazole הפחית את החשיפה ל- MPA בכ -30% לאחר מתן מנה אחת של CellCept.

ציפרלקס ואמוקסיצילין בתוספת חומצה קלבולנית

כ -50% הפחתה בריכוז MPA בשפל (במורד הזרם) דווחו בנבדקים שקיבלו השתלת כליה בימים שלאחר תחילת הטיפול הפומי עם ציפרלקס או אמוקסיצילין פלוס חומצה קלבולנית. השפעה זו נטתה להתמעט עם המשך הטיפול האנטיביוטי והפסיקה תוך מספר ימים מהפסקת הטיפול. ייתכן שהשינוי ברמת המינון לפני לא מייצג במדויק שינויים בחשיפה הכוללת ל- MPA. לכן בדרך כלל לא מציינים שינויים ב- MPA. מינון CellCept במינון היעדר סימנים קליניים לפגיעה בשתל. עם זאת, יש לבצע ניטור קליני צמוד במהלך השימוש בשילוב ומיד לאחר טיפול אנטיביוטי.

טקרולימוס

בחולי השתלת כבד שיזמו טיפול ב- CellCept ובטאקרולימוס, AUC ו- Cmax של MPA, המטבוליט הפעיל של CellCept, לא הושפעו באופן משמעותי מניהול משותף עם tacrolimus. לעומת זאת, ה- AUC של טקרולימוס עלה בכ -20% כאשר מינונים מרובים של CellCept (1.5 גרם פעמיים ביום) ניתנו לחולי השתלת כבד שטופלו בטקרולימוס. עם זאת, בחולים עם השתלת כליה, נראה כי ריכוז הטקרולימוס אינו משתנה על ידי CellCept (ראה גם סעיף 4.4).

אינטראקציות אחרות

ניהול משותף של probenecid ו- mycophenolate mofetil בקופים משלש את ה- AUC בפלזמה של MPAG. חומרים אחרים הידועים כמסולקים בכליות יכולים להתחרות גם ב- MPAG ובכך להגדיל את ריכוזי הפלזמה של MPAG או חומר אחר המופרש דרך אבוביות הכליה.

חיסונים חיים

אין לתת חיסונים חיים לחולים עם תגובה חיסונית לקויה. תגובת הנוגדנים לסוגי חיסונים אחרים עשויה להיות מופחתת (ראו גם סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה נערכו במבוגרים בלבד.

04.6 הריון והנקה -

אמצעי מניעה זכר ונקבה

CellCept אסור לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה יעילים ביותר.

הֵרָיוֹן

CellCept אסורה במהלך ההיריון, אלא אם כן אין טיפול חלופי מתאים למניעת דחיית השתלה. יש להתחיל בטיפול רק בנוכחות תוצאה שלילית של בדיקת הריון, על מנת למנוע שימוש לא מכוון בתרופה במהלך ההריון.

בתחילת הטיפול יש ליידע נשים וגברים בני פוטנציאל הפריון על הסיכון המוגבר לאובדן הריון ומומים מולדים, כמו גם על תכנון ומניעת הריון.

לפני תחילת הטיפול ב- CellCept, נשים בגיל הפוריות בוודאי עברו בדיקת הריון על מנת לשלול חשיפה לא מכוונת של העובר למיקופנולאט. מומלץ לבצע שתי בדיקות הריון בסרום או בשתן, עם רגישות של לפחות 25 mIU / ml; יש לבצע את הבדיקה השנייה 8 - 10 ימים לאחר הראשונה ומיד לפני תחילת הטיפול במיקופנולאט. יש לחזור על בדיקות ההריון על בסיס צורך קליני (למשל לאחר דיווח על "הפסקת אמצעי מניעה". יש לדון בתוצאות כל בדיקות ההריון עם המטופלת. יש לייעץ למטופלים להתייעץ מיד עם הרופא שלך אם הינך בהריון.

מיקופנולאט הוא טרטוגן חזק בבני אדם, ומוביל לסיכון מוגבר להפלות ספונטניות ולמומים מולדים במקרה של חשיפה במהלך ההריון.

• דיווחו על הפלות ספונטניות אצל 45-49% מהנשים ההרות שנחשפו למופטיל מיקופנולט, לעומת שיעור של 12-33% בחולי השתלת איברים מוצקים שטופלו בתרופות חיסוניות שאינן מיקופנולאט מופלטיל.

• כפי שדווח בספרות הרפואית, מומים התגלו ב-23-27% מלידות חי מאמהות שנחשפו למופטיל מיקופנולאט במהלך ההריון (לעומת 2-3% מלידות חי באוכלוסייה הכוללת וכ -4-5% מלידות חי מ נבדקים שעברו השתלת איברים מוצקים שטופלו בחומרים מדכאי חיסון שאינם mycophenolate mofetil).

מומים מולדים נצפו לאחר השיווק, כולל דיווחים על מומים מרובים בילדים של מטופלים שניתנו ל- CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות במהלך ההריון. המומים הנפוצים ביותר שדווחו היו הבאים:

• הפרעות אוזניים (למשל, אוזן חיצונית / תיכונה לא תקינה או חסרה), אטרסיה של תעלת השמיעה החיצונית;

• מחלת לב מולדת, כגון פגמים במחיצת פרוזדורים וחדרים;

• מומים בפנים כגון שפה שסועה, חיך שסוע, מיקרוגנתיה והיפרטלוריזם של ארובות העין;

• הפרעות בעיניים (למשל קולובומה);

• מומים באצבע (למשל polydactyly, syndactyly);

• מומים טרכאו-ושטיים (למשל אטרזיה בוושט);

• מומים במערכת העצבים, כגון ספינה ביפידה;

• הפרעות בכליות.

בנוסף, דווחו מקרים בודדים של המומים הבאים:

• מיקרופטלמיה;

• ציסטה מולדת של מקלעת הכורואיד;

• אגנזה של המחיצה הפלוסידית;

• אגנזה של עצב הריח.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה

הוכח כי מופלטיל מיקופנולאט מופרש בחלב אם של חולדות. לא ידוע אם זה קורה גם אצל נשים. מאחר ומופטיל mycophenolate יכול לגרום לתגובות שליליות חמורות אצל תינוקות, CellCept אסור לנשים מניקות (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לא בוצעו מחקרים על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. הפרופיל הפרמקודינמי ותגובות הלוואי שדווחו הופכות את ההשפעה כזו לבלתי סבירה.

04.8 תופעות לא רצויות -

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות כוללות תגובות שליליות ממחקרים קליניים

תגובות הלוואי העיקריות הקשורות במתן CellCept בשילוב עם ציקלוספורין וקורטיקוסטרואידים כוללות שלשולים, לוקופניה, אלח דם והקאות; בנוסף, יש עלייה בתדירות של סוגים מסוימים של זיהומים (ראה סעיף 4.4).

ניאופלזמות מַמְאִיר

מטופלים המקבלים טיפול משולב חיסוני כולל CellCept נמצאים בסיכון מוגבר להתפתחות לימפומות וממאירות אחרות, במיוחד בעור (ראה סעיף 4.4). הפרעות לימפופוליפרטיביות או לימפומות התפתחו ב -0.6% מהחולים שקיבלו CellCept (במינון יומי של 2 או 3 גרם) בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות בניסויים קליניים מבוקרים בחולי השתלת כליה (נתונים הקשורים למינון של 2 גרם ליום), לב ו הכבד עקב אחרי שנה לפחות. סרטן עור שאינו מלנומה התרחש ב -3.6% מהחולים; סוגים אחרים של ממאירות התרחשו ב -1.1% מהחולים. נתוני בטיחות מ -3 שנים של טיפול בחולי השתלת כליות או לב לא הראו הבדל בלתי צפוי בשכיחות סרטן בהשוואה לנתוני שנה אחת. חולים לאחר השתלת כבד היו במעקב במשך שנה אחת לפחות אך פחות מ -3 שנים.

זיהומים הזדמנויות

לכל החולים המושתלים סיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים; הסיכון עולה עם העומס הכולל של מערכת החיסון (ראה סעיף 4.4). הדלקות האופפורטוניסטיות השכיחות ביותר בקרב מטופלים שטופלו ב- CellCept (במינון של 2 או 3 גרם ליום) בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות בניסויים קליניים מבוקרים בחולי השתלת כליה (נתונים המתייחסים למינון של 2 גרם ליום), לבבי ואחריהם במשך לפחות שנה היו קנדידה רירית, CMV וירמיה / תסמונת והרפס סימפלקס. שיעור החולים עם וירמיה / תסמונת CMV עמד על 13.5%.

אוכלוסיית ילדים

במחקר קליני שכלל 92 חולים ילדים בגילאי שנתיים עד 18 שקיבלו mofetil mycophenolate דרך הפה במינון של 600 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום, סוג ותדירות התגובות השליליות היו בדרך כלל דומים לאלה שנראו בחולים בוגרים שקיבלו CellCept 1 גרם פעמיים יום יומי. עם זאת, תופעות הלוואי הבאות הקשורות לטיפול היו שכיחות יותר באוכלוסיית הילדים מאשר באוכלוסייה הבוגרת, במיוחד בילדים מתחת לגיל 6 שנים: שלשולים, אלח דם, לוקופניה, אנמיה וזיהומים.

אזרחים ותיקים

קשישים (בני 65 ומעלה) נמצאים בדרך כלל בסיכון מוגבר לפתח תגובות שליליות עקב דיכוי חיסוני. קשישים המקבלים CellCept כחלק ממשטר משולב של מערכת החיסון נמצאים בסיכון מוגבר לפתח סוגים מסוימים של זיהומים (כולל ציטומגלוס פולשני ממחלות) ו יתכן דימום במערכת העיכול ובצקת ריאות, בהשוואה לאנשים צעירים יותר.

תגובות שליליות אחרות

הטבלה הבאה מציגה את תופעות הלוואי, שסביר יותר או פחות שקשורות לנטילת CellCept, שדווחו באחד מכל 10 חולים או יותר ובין 1 מתוך 100 חולים ופחות מ -1 מתוך 10 מטופלים שטופלו ב- CellCept בניסויים קליניים מבוקרים בחולים. עם השתלת כליות (נתונים הנוגעים למינון של 2 גרם ליום), לב וכבד.

תגובות שליליות פחות או יותר קשורות לנטילת CellCept שדווחו בחולים שטופלו ב- CellCept במחקרים קליניים בהשתלת כליות, לב וכבד בעת שימוש בשילוב עם ציקלוספורין וקורטיקוסטרואידים.

בתוך מחלקת איברי המערכת, תופעות לא רצויות מקובצות לפי שיעורי תדרים, תוך שימוש בקטגוריות הבאות: שכיחות מאוד (≥ 1/10); שכיחה (≥1 / 100 עד

סיווג מערכת ואיברים תגובות שליליות של תרופות זיהומים ונגעים מאד שכיח אלח דם, קנדידה במערכת העיכול, דלקת בדרכי השתן, הרפס סימפלקס, הרפס זוסטר מְשׁוּתָף דלקת ריאות, שפעת, דלקת בדרכי הנשימה, מוניליאזיס בדרכי הנשימה, זיהום במערכת העיכול, קנדידה, גסטרואנטריטיס, זיהום, ברונכיטיס, דלקת הלוע, סינוסיטיס, זיהום פטרייתי בעור, קנדידה בעור, קנדידה נרתיקית, נזלת. ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) מאד שכיח - מְשׁוּתָף סרטן העור, גידול שפיר של העור הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח לוקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה מְשׁוּתָף פנסיטופניה, לויקוציטוזיס מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח - מְשׁוּתָף חומצה, היפרקלמיה, היפוקלמיה, היפרגליקמיה, היפומגנזימיה, היפוקלצמיה, היפרכולסטרולמיה, היפרליפמיה, היפופוספטמיה, היפרוריצמיה, צנית, אנורקסיה הפרעות פסיכיאטריות מאד שכיח - מְשׁוּתָף תסיסה, בלבול, דיכאון, חרדה, חשיבה משתנה, נדודי שינה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח - מְשׁוּתָף עוויתות, היפרטוניה, רעידות, ישנוניות, מיאסטניה, סחרחורת, כאבי ראש, paresthesia, dysgeusia פתולוגיות לב מאד שכיח - מְשׁוּתָף טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם מאד שכיח - מְשׁוּתָף לחץ דם, יתר לחץ דם, הרחבת כלי דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח - מְשׁוּתָף נפיחות פלורלית, קוצר נשימה, שיעול הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח הקאות, כאבי בטן, שלשולים, בחילות מְשׁוּתָף דימום במערכת העיכול, דלקת הצפק, ileus, קוליטיס, כיב קיבה, כיב בתריסריון, דלקת קיבה, ושט, דלקת סטומטיטיס, עצירות, הפרעות בעיכול, גזים, גיהוקים הפרעות בכבד מאד שכיח - מְשׁוּתָף צהבת, צהבת, היפרבילרובינמיה הפרעות עור ורקמות תת עוריות מאד שכיח - מְשׁוּתָף היפרטרופיה בעור, פריחה, אקנה, התקרחות הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח - מְשׁוּתָף ארתרלגיה הפרעות בכליות ובשתן מאד שכיח - מְשׁוּתָף ליקוי כלייתי הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מאד שכיח - מְשׁוּתָף בצקת, חום, צמרמורות, כאבים, חולשה, אסתניה בדיקות אבחון מאד שכיח - מְשׁוּתָף אנזימי כבד מוגברים, קריאטינין בדם מוגברת, דיהידרוגנאז לקטי בדם, אוריאה בדם מוגברת, פוספטאז בסיסי בדם, ירידה במשקל

הערה: בשלב III מחקרים למניעת דחייה בהשתלת כליות, לב וכבד, 501 (2 גרם CellCept ליום), 289 (3 גרם CellCept ליום) ו -277 (2 גרם CellCept ליום) היו מטופלים בהתאמה. iv / אוראלי 3 גרם של CellCept ליום) חולים.

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות כוללות תגובות שליליות שהתרחשו לאחר ניסיון השיווק

סוגי התגובות השליליות שדווחו לאחר השיווק של CellCept דומות לאלה שנראו בניסויים קליניים מבוקרים בהשתלת כליות, לב וכבד. תגובות שליליות נוספות מפורטות להלן עם תדרים המפורטים בסוגריים אם הם ידועים.

מערכת העיכול

היפרפלזיה של חניכיים (≥1 / 100 לדלקת בלבלב (≥1 / 100 לווילי מעיים.

זיהומים

זיהומים חמורים מסכני חיים, כולל דלקת קרום המוח, אנדוקרדיטיס, שחפת וזיהום מיקובקטריאלי לא טיפוסי.

מקרים של נפרופתיה הקשורה לנגיף BK, כמו גם מקרים של נגיף JC הקשור ללוקואנסצפלופתיה רב -מוקדית (PML), דווחו בחולים שטופלו בתרופות חיסוניות, כולל CellCept.

אגרנולוציטוזיס (≥1 / 1,000 לאנמיה אפלסטית ודיכאון מוח עצם דווחו בחולים שטופלו ב- CellCept, חלקם קטלניים.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

מקרים של אפלזיה של תאים אדומים טהורים (PRCA) דווחו בחולים שטופלו ב- CellCept (ראה סעיף 4.4).

מקרים בודדים של הפרעות מורפולוגיות של נויטרופילים, כולל האנומליה הנרכשת של פלגר-הואט, דווחו בחולים שטופלו ב- CellCept. עם זאת, שינויים אלה אינם קשורים לפגיעה בתפקוד הנויטרופילים. שינויים אלה עשויים להצביע על תופעה של משמרת שמאלה התבגרות של נויטרופילים, הניתנים לפרשנות שגויה כסימן לזיהום בחולים מדוכאי חיסון כמו אלה שטופלו ב- CellCept.

רגישות יתר

דווחו תגובות רגישות יתר, כולל בצקת אנגינו -ורוטית ותגובה אנפילקטית.

הריון, לידה ותנאי לידה

מקרים של הפלה ספונטנית דווחו בחולים שנחשפו למופטיל mycophenolate, במיוחד בשליש הראשון; ראה סעיף 4.6.

פתולוגיות מולדות

מומים מולדים לאחר השיווק נצפו בילדים של מטופלים שקיבלו CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות; ראה סעיף 4.6.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

מקרים בודדים של מחלות ריאה אינטרסטיציאליות ופיברוזיס ריאתי התרחשו בחולים שטופלו ב- CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות, שחלקן היו קטלניות. היו מקרים של ברונכיאקטזיס אצל מבוגרים וילדים (התדירות לא ידועה).

הפרעות במערכת החיסון

היפוגמגלובולינמיה דווחה בחולים שקיבלו CellCept בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות (תדירות לא ידועה).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

מקרים מדווחים של מנת יתר עם mycophenolate mofetil נאספו במחקרים קליניים ובמהלך הניסיון שלאחר השיווק. ברבים מהמקרים הללו לא דווחו על תופעות לוואי. במקרים של מנת יתר שבה דווחו על תופעות לוואי, אירועים כאלה הם במסגרת הבטיחות הידועה. פרופיל התרופה.

מנת יתר של mofetil mycophenolate עלולה להוביל לדיכוי יתר של המערכת החיסונית ולהגברת הרגישות לזיהומים ולדיכוי מח עצם (ראה סעיף 4.4). אם מתפתחת נויטרופניה, יש להפסיק את השימוש ב- CellCept או להפחית את המינון (ראה סעיף 4.4).

לא סביר מאוד שהמודיאליזה תסיר כמויות משמעותיות מבחינה קלינית של MPA או MPAG. תרופות להורדת חומצות מרה, כגון כולסטירמין, יכולות להסיר MPA על ידי הפחתת המחזור האנטרוהפטי של התרופה (ראה סעיף 5.2).

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: חומרים מדכאי חיסון.

קוד ATC: L04AA06.

מנגנון הפעולה

מופטיל Mycophenolate הוא האסטר 2-morpholinoethyl של MPA. MPA הוא מעכב חזק, סלקטיבי, לא תחרותי והפיך של מונוספוספט מונופוספט דהידרוגנאז; הוא מעכב, מבלי להשתלב ב- DNA, את הסינתזה דה נובו של נוקלאוטיד הגואנוזין. מאז הסינתזה דה נובו של purines חיוני לריבוי לימפוציטים מסוג T ו- B, בעוד שסוגים אחרים של תאים יכולים להשתמש במנגנון השימוש החוזר של purine, MPA מפעילה השפעה ציטוסטטית גדולה יותר על לימפוציטים מאשר על תאים אחרים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, mofetil mycophenolate נספג במהירות ובהרחבה והופך לחלוטין, בתהליך מטבולי קדם -מערכתי, לצורתו הפעילה MPA. כפי שהוכח על ידי דיכוי דחייה חריפה לאחר השתלת כליה, הפעילות החיסונית של CellCept קשורה לריכוז ה- MPA. בהתבסס על MPA AUC, הזמינות הביולוגית הממוצעת של mofetil mycophenolate המנוהל דרך הפה היא 94% בהשוואה ל- mofetil mycophenolate שניתן לווריד. לצריכת מזון לא הייתה השפעה על ספיגת mycophenolate mofetil (MPA AUC), הניתנת במינון של 1.5 גרם פעמיים ביום לחולי השתלת כליה. עם זאת, MPA Cmax ירד. 40% בנוכחות מזון. לא ניתן לקבוע באופן שיטתי בפלזמה את מיקופנולאט מופלטיל לאחר מתן אוראלי.

הפצה

כתוצאה מהמחזור האנטרוהפטי בדרך כלל נצפים עליות משניות בריכוז MPA בפלזמה כ-6-12 שעות לאחר מתן התרופה. השילוב של כולסטירמין (4 גרם שלוש פעמים ביום) מוביל לירידה ב- AUC של "MPA של כ- 40%, מה שמעיד על חשיבות מחזור הדם האנטרוהפטי. "MPA בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית הוא 97% קשור לאלבומין פלזמה.

ביו טרנספורמציה

MPA מתבצע חילוף חומרים בעיקר על ידי גלוקורוניל -טרנספראז (איזופורם UGT1A9) לגלוקורוניד הפנולי הלא פעיל של MPA (MPAG). In vivo MPAG הופך בחזרה ל- MPA חופשי באמצעות מחזור הדם האנטו -כבד. נוצר גם acylglucuronide (AcMPAG). AcMPAG הוא פעיל מבחינה פרמקולוגית וחשוד כאחראי לכמה תופעות לא רצויות של mofetil mycophenolate (שלשולים, לוקופניה).

חיסול

כמות קטנה מופרשת בשתן בצורה של MPA (צואה. רוב (כ -87%) מהמינון הניתן מופרש בשתן כ- MPAG.

בריכוזים המשמשים במרפאה, MPA ו- MPAG אינם מסולקים על ידי המודיאליזה. עם זאת, עבור ריכוזים גבוהים של פלסמה MPAG (> 100 מק"ג / מ"ל) מסולקים כמויות קטנות של MPAG. על ידי הפרעה למחזור הדם האנטו -כימתי של התרופה, המרה. חומרים מרכיבים חומצה, כגון כולסטיראמין, גורמים לירידה ב- AUC של MPA (ראה סעיף 4.9).

הקליטה, ההפצה, חילוף החומרים וההפרשה של MPA תלויים במובילים שונים. תהליכים אלה כוללים את האניון האורגני המוביל פוליפפטידים (OATP) ואת החלבון 2 הקשור בחומרים עמידים לתרופות רבות (MRP2); האיזופורמים של OATP, MRP2 וחלבון עמידות לסרטן השד. (BCRP) הם מובילים הקשורים להפרשת מרה של גלוקורונידים. גם חלבון 1 (MDR1) הקשור לעמידות לתרופות מסוגל לשאת MPA, אך נראה כי תרומתו מוגבלת לתהליך הספיגה.כליה, MPA והמטבוליטים שלה עשויים לקיים אינטראקציה עם מובילים אניונים אורגניים בכליות.

בתקופה המיידית שלאחר ההשתלה (פחות מ -40 יום לאחר ההשתלה), חולי הכליה, הלב והכבד היו עם ממוצע AUC של MPA בכ -30% נמוך וה- Cmax נמוך בכ -40% מהערכים שנצפו זמן רב לאחר ההשתלה ( 3-6 חודשים לאחר ההשתלה).

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי כלייתי

במחקר של מנה אחת (6 נבדקים / קבוצה) ממוצע ה- AUC של ריכוז ה- MPA בפלזמה בחולים עם ליקוי כלייתי כרוני חמור (סינון גלומרולרי

חידוש עיכוב בתפקוד הכליות

בחולים בהם איבר הכליה המושתלת מתחיל לתפקד באיחור, ממוצע ה- AUC0-12 של MPA היה דומה לערכים שנרשמו בחולים בהם תפקודי האיבר המושתל נקבעים ללא דיחוי והשטח מתחת לעקומה של ריכוז ה- MPAG בפלזמה הממוצע (AUC0-12) היה גבוה פי 2-3. עלולה להיות עלייה חולפת בחלק הפלסטי של MPA ובריכוז בחולים עם תפקוד איבר מושהה. נראה כי אין צורך בהתאמת מינון של CellCept.

ספיקת כבד

אצל מתנדבים עם שחמת אלכוהול, השינוי בפרנכימת הכבד לא השפיע רבות על תהליכי הכבד של גלוקורונידציה של MPA. ההשפעות של מחלת כבד על תהליך זה צפויות להיות תלויות במחלה הספציפית. עם זאת, מחלת כבד עם פגיעה בעיקר בדרכי המרה, כגון שחמת המרה העיקרית, יכולה להשפיע אחרת על חילוף החומרים של התרופות.

אוכלוסיית ילדים

הפרמטרים הפרמקוקינטיים הוערכו ב -49 חולי השתלת כליה ילדים (בגילאי 2 עד 18 שנים) שטופלו ב- mycophenolate mofetil אוראלי 600 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום. עם מינון זה, ערכי AUC של MPA דומים לאלה שנצפו בחולי השתלת כליה מבוגרים שטופלו ב- CellCept במינון של 1 גרם פעמיים ביום הושגו מיד לאחר ההשתלה ובתקופה שלאחר מכן. MPA בקבוצות הגיל השונות היו דומים מיד לאחר השתלה ובתקופה שלאחר מכן.

אזרחים ותיקים

ההתנהגות הפרמקוקינטית של CellCept בקרב קשישים (≥ 65 שנים) לא הוערכה רשמית.

חולים הנוטלים אמצעי מניעה דרך הפה

הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים לא הושפעה מניהול משותף של CellCept (ראה גם סעיף 4.5). מחקר על הניהול המשותף של CellCept (1 גרם פעמיים ביום) ושילובים של אמצעי מניעה אוראליים המכילים אתניל אסטרדיול (0.02 מ"ג עד 0.04 מ"ג) ו- levonorgestrel (0.05 מ"ג עד 0.15 מ"ג), דסוגסטרל (0.15 מ"ג) או גסטודן (0.05 מ"ג עד 0.10 מ"ג), שנערכו ב -18 נשים שאינן מושתלות (שלא קיבלו תרופות חיסוניות אחרות) במשך 3 מחזורי מחזור רצופים לא הראו השפעה קלינית של CellCept על הפעולה המדכאת של הביוץ על ידי אמצעי מניעה אוראליים. רמות הסרום של LH, FSH ופרוגסטרון לא היו מושפעים באופן משמעותי.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

במודלים ניסיוניים, mofetil mycophenolate לא היה מסרטן. המינון המקסימלי שנבדק במחקרי סרטן בבעלי חיים הביא ל"חשיפה מערכתית (AUC או Cmax) בערך 2-3 פעמים מה שנצפתה בחולי השתלת כליה שטופלו במינון המומלץ של 2 גרם ליום וחשיפה מערכתית (AUC או Cmax) כ -1.3-2 פעמים שנצפו בחולי השתלת לב שטופלו במינון המומלץ של 3 גרם ליום.

שתי בדיקות גנוטוקסיות ( בַּמַבחֵנָה על לימפומה בעכברים והבדיקה in vivo על מיקרו -גרעינים מדולרים בעכברים) הראו כי mofetil mycophenolate יכול לגרום לחריגות כרומוזומליות. השפעות אלה יכולות להיות קשורות לפעילות הפרמקודינמית, בפרט לעיכוב סינתזת נוקלאוטיד בתאים רגישים. בדיקות אחרות בַּמַבחֵנָה לצורך הערכת המוטציה של הגן הם לא הראו פעילות גנוטוקסית.

במינונים אוראליים עד 20 מ"ג / ק"ג ליום mofetil mycophenolate לא הראו כל השפעה על פוריות חולדות זכרים. מינון זה הביא לחשיפה מערכתית של פי 2-3 שנצפתה במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 2 גרם ליום בחולי השתלת כליה וחשיפה מערכתית של פי 1.3-2 מה שנצפתה במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 3 גרם ליום בחולי השתלת לב. במחקר פוריות ורבייה בחולדות נקבות, מינונים אוראליים של 4.5 מ"ג / ק"ג ליום, אם כי רעילים שאינם אימהיים, גרמו למומים אצל צאצאי הדור הראשון (כולל אנופטלמיה, לסת חסרה והידרוצפלוס). מינון זה הביא לחשיפה מערכתית של פי 0.5 בערך שנצפתה במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 2 גרם ליום בחולי השתלת כליה וחשיפה מערכתית של פי 0.3 בערך הנצפית במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 3 גרם ליום בחולי השתלת לב. לא נמצאו עדויות להשפעות כלשהן על פוריות ורבייה אצל נקבות הדור הראשון או הדור המאוחר.

במחקרי טרטולוגיה בחולדות וארנבים נמצאו חולדה במומים של העכברוש במינון של 6 מ"ג / ק"ג / יום (כולל אנופטלמיה, חוסר לסת והידרוצפלוס) ובארנב במינון של 90 מ"ג / ק"ג. / יום (כולל הפרעות לב וכלי דם וכליות, כגון אקטופיה לבבית ואקטופיה כלייתית, בקע סרעפתי וטבורי), בהעדר רעילות אימהית. מינון זה הביא לחשיפה מערכתית של פי 0.5 או פחות מזה שנצפה במרפאה באמצעות מינון מומלץ של 2 גרם ליום בחולי השתלת כליות וחשיפה מערכתית של פי 0.3 בערך מה שנצפתה במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 3 גרם ליום בחולי השתלת לב (ראה סעיף 4.6).

במחקרים טוקסיקולוגיים שנערכו עם mofetil mycophenolate בחולדות, עכברים, כלבים וקופים, האיברים העיקריים שנפגעו היו המערכות המטופואטיות והלימפה. תופעות אלו התרחשו ברמות חשיפה השוות או נמוכות מאלו שנראו במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ של 2 גרם ליום בחולי השתלת כליה. תופעות לא רצויות במערכת העיכול נצפו אצל כלבים ברמות חשיפה השוות או נמוכות מאלו שנראו במרפאה תוך שימוש במינון המומלץ. בקופים נצפו גם תופעות לא רצויות במערכת העיכול והכליות הכרוכות בהתייבשות במינונים גבוהים יותר (לרמות חשיפה מערכתיות שוות ערך לאלה שנצפו במרפאה). פרופיל הרעילות של mycophenolate mofetil במחקרים ניסיוניים נראה תואם את ההשפעות הלא רצויות של מחקרים קליניים בבני אדם, המספקים כיום נתוני סבילות רלוונטיים יותר לחולים (ראה סעיף 4.8).