LIVIAL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Livial - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: טיבולון

טבליות LIVIAL 2.5 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Livial? לשם מה זה?

Livial היא טיפול תחליפי הורמונים (HRT). Livial מכיל את החומר הפעיל טיבולון, השייך לקבוצת תרופות בעלות פעילות אסטרוגנית. Livial מסומן בנשים לאחר גיל המעבר או לפחות 12 חודשים לאחר המחזור הטבעי האחרון שלהן, במקרים הבאים:

הקלה בסימפטומים המופיעים לאחר גיל המעבר

במהלך גיל המעבר יורדת כמות ההורמונים (אסטרוגן) המיוצרים בגוף האישה. הפחתה בכמות ההורמונים עלולה לגרום לתסמינים כגון תחושת חום בפנים, בפנים, בצוואר ובחזה (גלי חום), הזעות לילה, יובש. ושבריריות של רירית הנרתיק והפרעות במערכת הגניטורינארית. Livial מקל על תסמינים אלה לאחר גיל המעבר. הרופא יתן לך Livial רק אם הסימפטומים שלך פוגעים קשות בפעילות היומיומית הרגילה שלך.

מניעת אוסטאופורוזיס

לאחר גיל המעבר, חלק מהנשים עלולות לפתח שבריריות בעצמות עם סיכון כתוצאה משברים (אוסטאופורוזיס). הרופא שלך, לאחר שהעריך אם יש לך סיכון מוגבר לשברים עקב אוסטיאופורוזיס ואם תרופות אחרות אינן מתאימות לך, עשוי לרשום את Livial למניעת אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Livial

לפני תחילת הטיפול ב- Livial, הרופא שלך יודיע לך על היתרונות והסיכונים האפשריים של טיפול ב- Livial. הן לפני הטיפול והן במהלכו, הרופא יעריך האם Livial מתאימה לך. בהתאם למצב הבריאות הכללי שלך, הרופא יחליט על סוג ותדירות הבדיקות שיש לבצע. אם יש לך קרוב משפחה (אם, אחות, סבתא) שסבל ממחלות הנגרמות כתוצאה מקרישי דם (פקקת ורידים) או מסרטן השד, אתה עלול להיות בסיכון גבוה יותר. מסיבה זו, ספר לרופא על כל מחלות קשות בהיסטוריה המשפחתית שלך, ואם אתה מבחין בשינויים בחזה שלך. כמו כן, ספר לרופא אם יש לך גיל המעבר מוקדם מדי.

אל תיקח את ליוויאל

אם יש לך אחד מהתנאים הבאים.אם אינך בטוח לגבי אחת מהנקודות הבאות שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Livial.

אם אתה אלרגי לטיבולון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם יש לך או היה לך סרטן שד, או שאתה חשוד שיש לך את זה.
אם יש לך סרטן שרגיש להורמונים נקביים (אסטרוגן) כמו למשל. סרטן רירית הרחם (אנדומטריום) או שאתה חשוד שיש לך את זה.
אם יש לך דימום נרתיקי יוצא דופן.
אם יש לך עיבוי מוגזם של רירית הרחם (היפרפלזיה רירית הרחם) שאינה מטופלת.
אם יש לך או היה לך קריש דם בווריד (פקקת), למשל ברגליים (פקקת ורידים עמוקים) או בריאות (תסחיף ריאתי).
אם יש לך הפרעת קרישת דם (כגון חלבון C, חלבון S או מחסור באנתרומבין).
אם יש לך או הייתה לך לאחרונה מחלה הנגרמת כתוצאה מקרישי דם בעורקים, כגון התקף לב (תעוקת לב, אוטם שריר הלב), תאונה מוחית (שבץ).
אם יש לך או הייתה לך מחלת כבד וערכי תפקודי הכבד שלך לא חזרו לקדמותם.
אם יש לך בעיה דם נדירה בשם 'פורפיריה' שהיא מחלה משפחתית (תורשתית).
אם את בהריון או חושבת שאת בהריון.
אם את מניקה.

אם אחד מהתנאים לעיל מופיע לראשונה בזמן נטילת Livial, הפסק ליטול אותו והתייעץ עם הרופא שלך מיד.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Livial

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Livial.

ספר לרופא אם נתקלת פעם באחת מהבעיות הבאות, מכיוון שהן עלולות לחזור או להחמיר במהלך הטיפול ב- Livial:

גידולים שפירים בתוך הרחם (שרירנים)
צמיחה של רירית הרחם מחוץ לרחם (אנדומטריוזיס) או היסטוריה של צמיחה לא תקינה של רירית הרחם (היפרפלזיה רירית הרחם)
גורמי סיכון להתפתחות קרישי דם (ראה "קרישי דם בווריד (פקקת)")
סיכון מוגבר לפתח סרטן רגיש לאסטרוגן (כגון אם, אחות או סבתא שחלו בסרטן השד)
לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם)
בעיה בכבד, כגון גידול בכבד שפיר
כמות סוכר גבוהה בדם (סוכרת)
אבנים בכיס המרה
מיגרנות או כאבי ראש עזים
מחלה של המערכת החיסונית הפוגעת באיברים רבים של הגוף (זאבת מערכתית, SLE)
אֶפִּילֶפּסִיָה
אַסְתְמָה
מחלה הפוגעת בעור התוף ופוגעת בשמיעה (אוטוסקלרוזיס)
רמה גבוהה מאוד של שומן בדם (היפרטריגליצרידמיה) אגירת נוזלים הנגרמת מבעיות לב או כליות.

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

הפסק לקחת ליוויאל והתייעץ מיד עם רופא במצבים הבאים:

התנאים המוזכרים בסעיף "אין ליוויאל"
הצהבה של העור ולובן העין (צהבת) אלה עשויים להיות סימנים למחלת כבד
עלייה ניכרת בלחץ הדם (התסמינים עשויים להיות כאבי ראש, עייפות, סחרחורת)
מיגרנה (כאב ראש) המופיעה לראשונה
הֵרָיוֹן
סימנים של קרישת דם, כגון:
נפיחות כואבת ואדמומיות של הרגליים
כאבים פתאומיים בחזה
קשיי נשימה.

טיפול הורמונאלי חלופי (HRT) עשוי להגביר את הסיכון לתנאים הקליניים הבאים:

עיבוי יתר של רירית הרחם (היפרפלזיה רירית הרחם) וסרטן רירית הרחם (סרטן רירית הרחם)

התקבלו דיווחים ומחקרים על גידול תאים מוגבר או סרטן באנדומטריום בנשים המשתמשות ב- Livial. הסיכון לסרטן רירית הרחם עולה עם משך השימוש.

דימום לא סדיר

דימום לא סדיר או טיפות דם (כתמים) עלולים להתרחש במהלך 3-6 החודשים הראשונים של הטיפול ב- Livial.

עם זאת, פנה לרופא בהקדם האפשרי אם יש לך דימום לא סדיר:

ממשיך מעבר ל -6 חודשי הטיפול הראשונים ב- Livial
מופיע יותר משישה חודשים לאחר תחילת הטיפול ב- Livial
ממשיך לאחר הפסקת הטיפול ב- Livial.

סרטן השד

עדויות מצביעות על כך שנטילת אסטרוגן ופרוגסטוגן משולב ואולי HRT רק לאסטרוגן מגבירה את הסיכון לחלות בסרטן השד. סיכון מוגבר זה תלוי משך HRT. הסיכון הנוסף לחלות בסרטן הוא ביחס למשך הטיפול.

עם זאת, רמת הסיכון חוזרת לנורמה תוך מספר שנים (לכל היותר 5) מפסקת הטיפול.

תעשי בדיקת שד רגילה. פנה לרופא מיד אם אתה מבחין בשינויים בחזה שלך, כגון:

גמילה או צניחה של העור
שינויים בפטמה
המונים הניתנים לזיהוי במראה או במגע.

נתונים בהשוואה

לנשים הנוטלות Livial יש סיכון נמוך יותר לחלות בסרטן השד בהשוואה לנשים הנוטלות HRT משולב (אסטרוגן ופרוגסטוגן, שני סוגים של הורמונים) וסיכון דומה לנשים הנוטלות HRT רק לאסטרוגן.

סרטן שחלות

סרטן השחלות הוא אירוע נדיר. דווח על סיכון מוגבר קטן לסרטן השחלות בנשים שנטלו טיפול הורמונלי הורמונלי במשך לפחות 5 עד 10 שנים.

נתונים בהשוואה

בנשים בגילאי 50 עד 69 שלא נטלו טיפול הורמונלי הורמונאלי, בממוצע כ -2 מכל 1,000 נשים יאובחנו כחולות סרטן השחלות לאורך תקופה של 5 שנים. בנשים שנטלו טיפול הורמונלי במשך 5 שנים, בין 2 ל -3 מקרים ב -1,000 משתמשים ( עד 1 מקרה נוסף). עם השימוש ב- Livial, הסיכון המוגבר לסרטן השחלות דומה לזה שניתן לראות עם סוגים אחרים של HRT.

השפעות HRT על הלב ומחזור הדם

הסיכון להיווצרות קרישי דם בוורידים גבוה פי 1.3 עד 3 בחולים המשתמשים ב- HRT מאשר באלו שאינם עושים זאת, במיוחד במהלך השנה הראשונה של נטילת HRT.

קרישי דם יכולים להיות רציניים, ואם אדם נכנס לריאות, הוא עלול לגרום לכאבים בחזה, קוצר נשימה, התעלפות ואפילו מוות.

יש סיכוי גדול יותר לפתח קרישי דם ככל שאתה מזדקן ואם יש לך אחד מהמצבים הבאים, עליהם תודיע לרופא שלך:

בהריון או שילדו לאחרונה
עושה שימוש באסטרוגן
אינך מסוגל ללכת במשך זמן רב מכיוון שעברת ניתוח גדול, תאונה או מחלה (ראה גם סעיף "אם אתה צריך לעבור ניתוח")
אתה סובל מעודף משקל חמור (BMI (מדד מסת גוף)> 30 ק"ג / מ"ר)
היו בעיות דימום שדרשו טיפול ארוך טווח בתרופה המשמשת למניעת קרישי דם
לקרוב משפחה שלך יש קרישי דם ברגליים, בריאות או באיברים אחרים
יש זאבת מערכתית (SLE), מחלה של המערכת החיסונית
יש סרטן.

כדי לברר כיצד מתרחשת היווצרות קרישי גוף, עיין בסעיף "הפסק ליטול את Livial ופנה לרופא באופן מיידי".

נתונים בהשוואה

לנשים בגילאי 50 עד 59 שאינן נוטלות HRT, קריש וריד צפוי להיווצר בווריד בממוצע ב -4 עד 7 מקרים ב -1,000 משתמשים במשך 5 שנים.

לנשים בגילאי 50 עד 59 הנוטלות טיפול הורמונלי לאסטרוגן-פרוגסטרון, צפוי להיווצר קריש דם בווריד ב -9 עד 12 מקרים ב -1,000 משתמשים במהלך תקופה של 5 שנים (כלומר 5 מקרים נוספים).

הסיכון המוגבר להיווצרות קריש דם בווריד הוא פחות אצל Livial מאשר עם סוגים אחרים של HRT.

מחלת לב (התקף לב)

HRT או Livial לא הוכחו כמניעים התקף לב (תעוקת לב, אוטם שריר הלב). נשים מעל גיל 60 שמשתמשות ב- HRT אסטרוגן-פרוגסטרון נמצאות בסיכון גבוה מעט יותר לפתח את המחלה. מחלות לב בהשוואה לאלה שאינן נוטלות HRT. הסיכון למחלות לב תלוי מאוד בגיל, ולכן מספר המקרים של מחלות לב עקב השימוש ב- HRT אסטרוגן-פרוגסטרון נמוך מאוד בקרב נשים לאחר בריאות. בגיל המעבר, אך הוא יעלה עם הגיל. .

במצב הידע הקליני הנוכחי, הסיכון לאוטם שריר הלב הקשור לשימוש ב- Livial דומה לזה הקשור לסוגים אחרים של HRT.

שבץ

מחקרים שנעשו לאחרונה מראים כי HRT ו- Livial מגבירים את הסיכון לשבץ. הסיכון המוגבר נראה בעיקר בקרב נשים מבוגרות לאחר גיל המעבר מעל גיל 60.

ד.ati בהשוואה

לנשים בגילאי 50 עד 59 שאינן נוטלות Livial, מעל 5 שנים, כ -3 מתוך 1,000 מקרי שבץ ו -7 מתוך 1,000 צפויים לנשים באותה קבוצת גיל הנוטלות Livial (כלומר 4 מקרים נוספים).

לנשים בגילאים 60-69 שאינן נוטלות ליוויאל, מעל 5 שנים, צפויים כ -11 מתוך 1,000 מקרי שבץ ו -24 מתוך 1,000 מקרים לנשים באותה קבוצת גיל הנוטלות את ליוויאל (כלומר 13 מקרים נוספים).

תנאים אחרים

HRT אינו מונע אובדן זיכרון. ישנן עדויות לעלייה בסיכון לאובדן זיכרון בקרב נשים המתחילות להשתמש ב- HRT לאחר גיל 65.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Livial

חלק מהתרופות המפורטות להלן עלולות להפריע להשפעת Livial ולגרום לדימום לא סדיר:

תרופות לקרישת דם מוגזמת (כגון וורפרין)
תרופות לטיפול באפילפסיה (כגון פנוברביטל, פניטואין וקרבמזפין)
תרופות לטיפול בשחפת (כגון ריפמפיצין)
תכשירי צמחים המכילים וורט ג'ון (Hypericum perforatum).

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

חי עם אוכל ושתייה

בדרך כלל ניתן ליטול את Livial עם אוכל ושתייה

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה. Livial מסומן רק לנשים לאחר גיל המעבר.

Livial אינו אמצעי מניעה. אם עברו פחות מ -12 חודשים מאז התקופה האחרונה שלך או אם אתה מתחת לגיל 50, ייתכן שתצטרך עדיין להשתמש באמצעי מניעה על מנת להימנע מהריון. שאל את הרופא שלך לייעוץ.

נהיגה ושימוש במכונות

ל- Livial אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

Livial מכיל לקטוז

טבליות Livial מכילות לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Livial: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך.

אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. יש ליטול את הפה בעל פה. המינון המומלץ הוא טבליה אחת ליום. יש לבלוע טבליות Livial עם מים או משקה אחר. קח את הלוח באותה שעה בכל יום.

ימי השבוע מצוינים בכלי הטבליה של ליוויאל (שלפוחית). התחל את הטיפול על ידי נטילת הלוח המסומן ביום בשבוע. לדוגמה, אם היה זה יום שני, קח טאבלט המסומן יום שני בשורה העליונה של הרצועה. עקוב אחר ימי השבוע עד שהשלפוחית ריקה. התחל רצועה חדשה למחרת. אין להשאיר חללים בתוך השלפוחית.

אסור ליטול Livial עד שחלפו שנים עשר חודשים מאז הווסת הספונטנית האחרונה. אם נלקחת Livial מוקדם יותר, הסיכוי לדימום בנרתיק לא סדיר עשוי לעלות.

הרופא שלך ירשום את המינון הנמוך ביותר לטיפול בתסמינים שלך למשך הזמן הקצר ביותר הדרוש. התייעץ עם הרופא שלך אם יש לך הרושם שמינון זה חזק מדי או נמוך מדי.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Livial

אם אתה לוקח יותר Livial ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מדי Livial, פנה מיד לרופא או לרוקח. אם נלקחים כמה טבליות בו זמנית, אין סיבה גדולה לדאגה. עם זאת, עליך לדווח על כך לרופא מיד. סימנים של מנת יתר עשויים לכלול תחושת בחילה או דימום בנרתיק.

אם שכחת לקחת את ליוויאל

אם שכחת לקחת טבליה, קח אותה ברגע שאתה זוכר, אלא אם כן זה עובר יותר מ -12 שעות לאחר נטילת הלוח האחרון. אם עברו יותר מ -12 שעות, אין ליטול את הלוח הנשכח ולקחת את הלוח הבא בזמן הרגיל.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם אתה צריך לעבור ניתוח

אם אתה עומד לעבור ניתוח, ספר לרופא המרדים שלך על הטיפול הנוכחי שלך ב- Livial. ייתכן שיהיה עליך להפסיק ליוויאל כ- 4-6 שבועות לפני הניתוח על מנת להפחית את הסיכון להיווצרות קרישי דם (ראה סעיף "דם קרישי דם בווריד (פקקת) ") שאל את הרופא שלך מתי תוכל לחדש את הטיפול ב- Livial.

אם תפסיק לקחת את Livial

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Livial

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. רוב תופעות הלוואי הללו קלות.

התנאים הבאים מדווחים בתדירות גבוהה יותר בקרב נשים המשתמשות ב- HRT מאשר בנשים שאינן עושות זאת:

סרטן השד
צמיחה לא תקינה של רירית הרחם (היפרפלזיה רירית הרחם) או סרטן רירית הרחם
סרטן שחלות
היווצרות קרישי דם ברגליים או בריאות (טרומבואמבוליזם ורידי)
מחלת לב
שבץ
אובדן זיכרון סביר אם מתחילים טיפול HRT לאחר גיל 65.

למידע נוסף על תופעות לוואי אלה, ראה סעיף 2.

תופעות הלוואי השכיחות שנצפו במחקרים קליניים (המשפיעות על עד 1 מתוך 10 נשים) הן:

דימום בנרתיק או הפרשות
כאבי בטן או אגן
עלייה במשקל
כאבים בחזה
צמיחת שיער לא תקינה
סימפטומים נרתיקים כגון הפרשות, גירוד, גירוי, דלקת (דלקת vulvovaginitis), זיהום קנדידה.

תופעות לוואי לא שכיחות (המשפיעות על עד 1 מתוך 100 נשים) הן:

אקנה
כאבי פטמות או אי נוחות בחזה
זיהומים בנרתיק (מיקוזיס בנרתיק).

תופעות לוואי נוספות שנצפו עם Livial בשימוש טיפולי היו:

סחרחורת, כאבי ראש, מיגרנה, דיכאון
פריחה בעור או גירוד
הפרעות ראייה
הפרעות במערכת העיכול
אגירת נוזלים
כאבי מפרקים, כאבי שרירים
תפקוד כבד לקוי.

דווחו דיווחים על סרטן השד ועל צמיחת תאים לא תקינה או קרצינומה של רירית הרחם בנשים הנוטלות Livial.

צור קשר עם הרופא שלך אם אתה נתקל בדימום או בהפרשות מהנרתיק או אם אחת מתופעות הלוואי שלעיל הופכת למטרידה או מתמשכת.

תופעות הלוואי הבאות דווחו עם טיפולים אחרים להחלפת הורמונים:

הפרעות בכיס המרה
הפרעות עור שונות:
שינוי צבע העור (העור), במיוחד של הפנים או הצוואר, המכונה "כתמי הריון" (chloasma)
גושי עור אדומים כואבים (erythema nodosum)
פריחה עם אדמומיות או כיב בצורת מטרה (erythema multiforme).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אחסן מתחת ל 25 ° C. אל תקפא.

שמור את הטבליות באריזה המקורית.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה ליוויאל מכיל

המרכיב הפעיל הוא: טיבולון 2.5 מ"ג.
המרכיבים הנוספים הם: עמילן תפוחי אדמה, לקטוז, אסקורביל פלמיטט ומגנזיום סטרט.

איך נראית ליוויאל ותכולת האריזה

טבליות Livial 2.5 מ"ג לבנות, עגולות ושטוחות ומוטבעות עם "MK2" בצד אחד ו"אורגון *"בצד השני. הן זמינות בשלפוחיות PVC / אלומיניום של 30 טבליות. כל שלפוחית ארוזה בקופסה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Livial ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות והנקה הריון 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיילי 06.1 חומרים 06.2 תאימות 06.2 תאימות אמצעי זהירות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך DE האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, מלא מידע על מינון הפנייה הפנימי 12.0 לתרופות הקנה, הוראות פירוט נוספות על איכות

01.0 שם התרופה

טבליות LIVIAL 2.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: טיבולון 2.5 מ"ג

מרכיבים עם השפעה ידועה: לקטוז 100 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות

טבליות לבנות ועגולות עם קצוות מעוגלים, קוטר 6 מ"מ, מקודדים "MK" על 2 בצד אחד ו"אורגון *"בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

• טיפול בתסמיני מחסור באסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר, יותר משנה לאחר גיל המעבר.

• מניעת אוסטאופורוזיס בנשים לאחר גיל המעבר, בסיכון גבוה לשברים עתידיים שיש להם אי סבילות או התוויות נגד תרופות אחרות המורשות למניעת אוסטאופורוזיס.

לגבי כל הנשים, ההחלטה לרשום Livial צריכה להתבסס על הערכה של הסיכונים האינדיבידואליים של המטופל, במיוחד בנשים מעל גיל 60, יש לשקול את הסיכון לשבץ (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון הוא טבליה אחת ליום. אין צורך בהתאמת המינון בחולים קשישים. יש לבלוע טבליות Livial עם כוס מים או משקה אחר, רצוי באותה שעה ביום.

כדי להתחיל ולהמשיך בטיפול בסימפטומים לאחר גיל המעבר, יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי, לזמן הקצר ביותר האפשרי (ראו גם סעיף 4.4).

אין להוסיף פרוגסטוגן לטיפול ב- Livial.

שיטת ניהול

התחל טיפול עם LIVIAL

נשים עם גיל המעבר הספונטני צריכות להתחיל בטיפול ב- Livial לפחות 12 חודשים לאחר המחזור הספונטני האחרון. במקרה של גיל המעבר (בניתוח), הטיפול ב- Livial יכול להתחיל מיד.

יש לבצע הערכה לפני תחילת Livial לגבי כל דימום בנרתיק לא סדיר או בלתי צפוי, הן בתוך HRT והן מחוצה לו, שאין סיבה ידועה לכך (ראה סעיף 4.3).

שינוי מטיפול החלופי הורמונים רציף או רציף (HRT)

אם האישה מגיעה מ- HRT עם הכנה רציפה, הטיפול ב- Livial צריך להתחיל יום לאחר סיום הטיפול הקודם.

אם האישה מגיעה מ- HRT עם תכשיר משולב רציף, הטיפול יכול להתחיל בכל עת.

טאבלט נשכח

יש ליטול טבליה שנשכחה ברגע שאתה זוכר, אלא אם חלפו יותר מ -12 שעות מהזמן שבו אתה בדרך כלל לוקח את ליוויאל. בנסיבות האחרונות, אין ליטול את המינון החמיץ ולנטול את הלוח הבא כרגיל.

שכחת טאבלט עלולה להגדיל את הסיכוי לדימום פורץ ולנקודות.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1

• הריון והנקה

• סרטן שד בעבר, חשוד או ידוע. במחקר מבוקר פלסבו, Livial הגדילה את הסיכון לחזרת סרטן השד

• גידולים ממאירים ידועים או חשודים באסטרוגן (למשל סרטן רירית הרחם)

• דימום באברי המין לא מאובחן

• היפרפלזיה רירית הרחם לא מטופלת

• טרומבואמבוליזם ורידי הנוכחי או הקודם (למשל פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי)

• הפרעות טרומבופיליות ידועות (למשל חלבון C, חלבון S או מחסור באנתרומבין, ראה סעיף 4.4)

• היסטוריה של מחלה טרומבואמבולית עורקית (למשל תעוקת לב, אוטם שריר הלב, שבץ או התקף איסכמי חולף)

• מחלת כבד חריפה או היסטוריה של מחלת כבד, עד שבדיקות תפקודי הכבד חזרו לקדמותן

• פורפיריה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לטיפול בסימפטומים לאחר גיל המעבר, יש להתחיל ב- Livial רק אם התסמינים משפיעים לרעה על איכות החיים. בכל מקרה, יש לבצע הערכה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות לפחות מדי שנה ולהמשיך את Livial רק כל עוד ההטבה המתקבלת עולה על הסיכון.

יש לשקול היטב את הסיכון לשבץ מוחי, סרטן השד, ובנשים שאינן כריתות רחם (ראה להלן וסעיף 4.8) לכל אישה, לאור גורמי סיכון בודדים ובהתחשב בתדירות ומאפייני שתי הצורות. של סרטן ושבץ, מבחינת ההיענות לטיפול, התחלואה והתמותה.

ישנן עדויות מוגבלות לגבי הסיכון הקשור ל- HRT או טיבולון בטיפול בגיל המעבר המוקדם, אולם בשל רמת הסיכון האבסולוטית הנמוכה בקרב נשים צעירות יותר, יתרת היתרונות והסיכונים לנשים אלה עשויים להיות נוחים יותר מאשר לנשים מבוגרות. .

בדיקה רפואית ובדיקות הבאות

הרופא צריך לקחת היסטוריה רפואית מלאה ומשפחתית אישית לפני תחילת HRT או טיבולון או חידושו. יש לבצע גם בדיקה כללית (כולל בדיקת אגן ושד), בהנחיית ההיסטוריה הרפואית והתוויות נגד. אזהרות לשימוש.

במהלך הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות קליניות תקופתיות בעלות אופי ותדירות המותאמות למקרה האישי. יש לייעץ לנשים לדווח לרופא על כל שינוי בחזה (ראה "סרטן השד" להלן).

יש לבצע בדיקות קליניות, לרבות "הדמיה אבחנתית מתאימה, למשל ממוגרפיה, בהתאם לפרוטוקולים הקליניים המקובלים כיום ולהתאים אותן לצרכים הקליניים של המקרה האישי".

תנאים הדורשים בקרה מיוחדת

אם קיים אחד מהמצבים הבאים, או היה בעבר, ו / או הוחמר על ידי הריון או טיפול הורמונלי קודם, יש לעקוב אחר המטופלת מקרוב. שימו לב כי מצבים אלה עלולים לחזור על עצמם או להחמיר במהלך הטיפול ב- Livial:

• ליאומיומה (שרירנים ברחם) או אנדומטריוזיס

• גורמי סיכון למחלות טרומבואמבוליות (ראה להלן)

• גורמי סיכון לסרטן תלוי אסטרוגן, למשל. תורשה מדרגה ראשונה לסרטן השד

• יתר לחץ דם

• הפטופתיות (למשל אדנומה של הכבד)

• סוכרת עם או בלי מעורבות כלי דם

• כולתיאטיס

• מיגרנה או כאב ראש (חמור)

• זאבת מערכתית

• היסטוריה של היפרפלזיה רירית הרחם (ראה להלן)

• אפילפסיה

• אסתמה הסימפונות

• אוטוסקלרוזיס

אינדיקציות ל"השעיה מיידית של הטיפול:

יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי אם מודגשת התווית נגד ובמקרים הבאים:

• צהבת או הידרדרות בתפקוד הכבד

• עלייה משמעותית בלחץ הדם

• הופעת כאב ראש מסוג מיגרנה

היפרפלזיה של רירית הרחם והקרצינומה

• הנתונים הזמינים המתקבלים ממחקרים קליניים אקראיים מבוקרים, סותרים; עם זאת, מחקרים תצפיתיים הראו בעקביות כי לנשים שנקבעו להן Livial בפרקטיקה קלינית רגילה יש סיכון מוגבר לאבחון של סרטן רירית הרחם (ראה גם סעיף 4.8). במחקרים אלה הסיכון גדל ככל שמשך הטיפול גדל. שימוש. טיבולון. מגביר את עובי דופן רירית הרחם, הנמדד באמצעות אולטרסאונד טרנס-נרתיקי.

• דימום ונקודות פריצה עלולים להתרחש במהלך חודשי הטיפול הראשונים (ראה סעיף 5.1). יש להמליץ לנשים לדווח על כל דימום פורץ דרך או כתמים שעדיין היו קיימים לאחר 6 חודשי טיפול, החל לאחר תקופה זו או המשך לאחר הפסקת הטיפול. יש להפנות את האישה לבדיקה גינקולוגית הכוללת אולי ביופסיה של רירית הרחם, כדי לשלול צורות ממאירות של רירית הרחם.

סרטן השד

• הראיות בנוגע לסיכון לסרטן השד בשיתוף עם טיבולון אינן חד משמעיות. מחקר מיליון הנשים (MWS), זיהה עלייה משמעותית בסיכון לסרטן השד בקשר עם שימוש במינון של 2, 5 מ"ג. הסיכון התברר תוך שנים ספורות של שימוש וגדל עם משך הצריכה, וחזר במקום הבסיס תוך מספר שנים (מקסימום חמש) לאחר הפסקת הטיפול, ראה סעיף 4.8. לא ניתן היה לאשר תוצאות אלו במחקר המתייחס למאגר המחקר של כללי כללי (GPRD).

סרטן שחלות

• סרטן השחלות נדיר בהרבה מסרטן השד. שימוש ארוך טווח (לפחות 5-10 שנים) ב- HRT לאסטרוגן בלבד נקשר לסיכון מוגבר מעט לסרטן השחלות (ראה סעיף 4.8). כמה מחקרים, כולל מחקר ה- Initiative for Health for Women (WHI), מצביעים על כך שימוש ארוך טווח ב- HRT משולב עשוי להעניק סיכון דומה, או סיכון מעט נמוך יותר (ראה סעיף 4.8). במחקר מיליון נשים הוכח כי הסיכון היחסי לסרטן השחלות עם שימוש בטיבולון היה דומה לסיכון הקשור עם שימוש בסוגים אחרים של HRT.

טרומבואמבוליזם ורידי

• HRT של אסטרוגן או אסטרוגן-פרוגסטוגן קשור לסיכון של פי 1.3-3 לפתח טרומבואמבוליזם ורידי (VTE), כלומר פקקת ורידים עמוקים או תסחיף ריאתי. סביר יותר שאירוע זה יתרחש בשנה הראשונה ל- HRT מאשר בשנים שלאחר מכן (ראה סעיף 4.8). במחקר אפידמיולוגי באמצעות מאגר נתונים בבריטניה, הסיכון ל- VTE בשילוב עם טיבולון היה נמוך מהסיכון הקשור ל- HRT קונבנציונאלי, אך רק חלק קטן מהנשים משתמשות כיום בטיבולון ולא ניתן לשלול עלייה קטנה. סיכון לעומת אי שימוש .

• לחולים עם מצבים טרומבופיליים ידועים יש סיכון מוגבר ל- VTE ו- HRT או טיבולון עלול להגביר סיכון זה. לכן HRT הוא התווית בחולים אלה (ראה סעיף 4.3).

• גורמי הסיכון המוכרים באופן כללי ל- VTE כוללים שימוש באסטרוגן, גיל מבוגר יותר, ניתוח גדול, immobilization ממושך, השמנת יתר (BMI> 30 ק"ג / מ"ר), הריון / תקופת לידה, זאבת מערכתית (SLE) וסרטן. אין הסכמה לגבי התפקיד האפשרי של דליות ב- VTE. כמו אצל כל החולים שנמצאים בתקופה שלאחר הניתוח, יש לשקול אמצעים מונעים למניעת פרקי VTE לאחר הניתוח. אם אימוביליזציה ממושכת היא לאחר ניתוח אלקטיבי, מומלץ להפסיק זמנית של טיפול הורמונאלי או טיבולון 4-6 שבועות לפני הניתוח. אין לחדש את הטיפול עד שהמטופל יתגייס לחלוטין.

• בנשים שאין להן היסטוריה אישית של VTE אך עם בן משפחה מדרגה ראשונה עם היסטוריה של פקקת בגיל צעיר, ניתן להציע מיון לאחר "ייעוץ מדוקדק לגבי מגבלותיו (רק חלק מהליקויים הטרומבופיליים מזוהים על ידי אם מזוהה פגם טרומבופילי בקרב בני משפחה המפרידים עם פקקת או אם הפגם חמור (למשל חסרים באנטי -תרומבין, חלבון S או חלבון C או שילוב של פגמים) HRT או טיבולון הם התווית.

• נשים שכבר עוברות טיפול נוגד קרישה דורשות "בחינה מדוקדקת של איזון התועלת-סיכון בשימוש ב- HRT או בטיבולון.

• אם מתפתח טרומבואמבוליזם ורידי לאחר תחילת הטיפול, יש להפסיק את התרופה. יש לייעץ למטופלים לפנות לרופא מיד במקרה של תסמינים שעלולים להיגרם כתוצאה מתרומבואמבוליזם ורידי (למשל כאבים חזה פתאומיים בחזה, קוצר נשימה).

מחלת לב כלילית (CAD)

• ניסויים מבוקרים אקראיים לא הראו שום הגנה מפני אוטם שריר הלב בנשים עם או בלי CAD שקיבלו אסטרוגן-פרוגסטוגן או אסטרוגן בלבד. במחקר אפידמיולוגי באמצעות GPRD לא נמצאה עדות להגנה מפני אוטם שריר הלב בנשים לאחר גיל המעבר שקיבלו טיבולון.

שבץ איסכמי

• טיבולון מגביר את הסיכון לשבץ איסכמי מהשנה הראשונה לטיפול (ראה סעיף 4.8). הסיכון הבסיסי לשבץ מתואם מאוד עם הגיל ולכן ההשפעה של טיבולון גדולה יותר עם העלייה בגיל.

תנאים אחרים

• חולים עם צורות תורשתיות נדירות של חוסר סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

• Livial אינה מיועדת לשימוש באמצעי מניעה.

• הטיפול ב- Livial מראה ירידה ניכרת תלויה במינון ברמות הכולסטרול HDL (מ -16.7% במינון 1.25 מ"ג ל -21.8% במינון 2.5 מ"ג לאחר שנתיים). סך רמות הטריגליצרידים והליפופרוטאין הופחתו גם הם. הירידה ברמת הכולסטרול הכולל ורמות הכולסטרול VLDL-C לא הייתה תלויה במינון; רמות ה- LDL-C לא השתנו. ההשלכות הקליניות של ממצאים אלה אינן ידועות.

• אסטרוגן יכול לגרום לאגירת נוזלים ולכן יש להקפיד על חולים עם תפקוד כלייתי או לבבי.

• יש לעקוב מקרוב אחר נשים הסובלות מהיפרטריגליצרידמיה בעת נטילת אסטרוגן לבד או עם טיפול הורמונלי. מקרים נדירים של דלקת הלבלב בעקבות עלייה ניכרת בטריגליצרידים בפלזמה דווחו בנשים עם היפרטריגליצרידמיה קיימת שעברו טיפול אסטרוגן בלבד.

• הטיפול ב- Livial גורם לירידה קלה בתירוגלובולין (TBG) ובסך הכולל T4; רמות ה- T3 לא משתנות. Livial מפחיתה גם את רמות גלובולין המחייב הורמון מין (SHBG), אך אינה משפיעה על אלו של הורמון קורטיקואיד המחייב גלובולין (CBG) וקורטיזול במחזור הדם.

• השימוש ב- HRT אינו משפר את התפקוד הקוגניטיבי. קיימות עדויות לעלייה בסיכון לדמנציה סבירה בקרב נשים שהחלו טיפול HRT משולב או אסטרוגן בלבד לאחר גיל 65.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מכיוון שליוויאל יכולה להגביר את הפעילות הפיברינוליטית של הדם, היא יכולה להגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה. השפעה זו הודגמה באמצעות warfarin. לכן, השימוש בו זמנית ב- Livial ונוגדי קרישה צריך להיעשות בזהירות; במיוחד כאשר מתחילים או מפסיקים טיפול במקביל ל- Livial. במידת הצורך יש להתאים את מינון warfarin.

קיים מידע "מוגבל" על אינטראקציות פרמקוקינטיות עם טיבולון. מחקר in vivo הראה כי טיפול במקביל בטיבולון משפיע באופן מתון על הפרמקוקינטיקה של מצע ציטוכרום P450 מצע 3A4 midazolam. בהתבסס על נתונים אלה, ניתן לצפות לאינטראקציה עם מצעים אחרים של CYP3A4.

תרכובות המעוררות CYP3A4 כגון ברביטורטים, קרבמזפין, הידנטואין וריפמפיצין עשויות להגביר את חילוף החומרים של טיבולון וכתוצאה מכך להשפיע על השפעתו הטיפולית.

תכשירים צמחיים המכילים סנט ג'ון (Hypericum Perforatum) יכולים לעורר את חילוף החומרים של אסטרוגנים ופרוגסטנים באמצעות CYP3A4. מבחינה קלינית, עלייה בחילוף החומרים באסטרוגן ובפרוגסטון עלולה להוביל לירידה בהשפעה ולשינויים בפרופיל דימום הרחם.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

Livial היא התווית בהריון (ראה סעיף 4.3). אם מתרחש הריון במהלך הטיפול ב- Livial, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.

אין נתונים קליניים על השימוש ב- Livial בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות מסוימת של הרבייה (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע.

הֵרָיוֹן

Livial היא התווית במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Livial אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

הוא מתאר את ההשפעות הבלתי רצויות שנרשמו במהלך 21 מחקרים מבוקרי פלסבו (כולל מחקר LIFT), שכללו 4,079 נשים שקיבלו מנות טיפוליות של Livial (1.25 או 2.5 מ"ג) ו -3,476 נשים שקיבלו אותו. פלסבו. משך הטיפולים נע בין חודשיים ל -4.5 שנים. טבלה 1 מציגה את ההשפעות הבלתי רצויות שהתרחשו באופן סטטיסטי באופן משמעותי בתדירות גבוהה יותר במהלך הטיפול ב- Livial בהשוואה ל

תרופת דמה.

טבלה 1 השפעות לא רצויות של Livial

סיווג מערכת ואיברים נפוץ> 1%, נדיר> 0.1%, נדיר> 0.01%, מטבוליזם והפרעות תזונה בַּצֶקֶת** הפרעות במערכת העיכול כאבי בטן תחתונה אי נוחות בבטן ** פתולוגיה של העור והרקמה התת עורית צמיחת שיער לא תקינה אקנה עִקצוּץ** מחלות של מערכת הרבייה והשד הפרשות מהנרתיק אי נוחות בחזה עיבוי דופן רירית הרחם זיהום פטרייתי דימום לאחר גיל המעבר מיקוזיס של הנרתיק רגישות בחזה כאבי פטמות גירוד באברי המין קנדידה נרתיקית דימום בנרתיק כאב אגן דיספלסיה של צוואר הרחם הפרשת איברי המין Vulvovaginitis בדיקות אבחון עלייה במשקל כתם צוואר הרחם חריג *

* ברוב המקרים מדובר בשינויים שפירים. לא נרשמה עלייה במחלות צוואר הרחם (סרטן צוואר הרחם) בנשים שטופלו בטיבולון בהשוואה לפלסבו.

** תגובות שליליות אלה זוהו באמצעות מעקב לאחר השיווק. קטגוריית התדירות נאמדה על סמך מחקרים קליניים רלוונטיים.

בשימוש טיפולי נפוץ תופעות לוואי אחרות שנצפו כוללות:

סחרחורת, פריחה, דרמטוזיס סבורית, כאבי ראש, מיגרנה, הפרעות בראייה (כולל ראייה מטושטשת), דיכאון, השפעות על שרירי השלד כגון ארתרלגיה או מיאלגיה ושינויים בפרמטרים של תפקודי הכבד.

סיכון לסרטן השד

• סיכון מוגבר עד פי 2 לאבחון של סרטן השד מדווח בנשים הנוטלות טיפול משולב באסטרוגן-פרוגסטוגן במשך יותר מחמש שנים.

הסיכון המוגבר בקרב משתמשים המיועדים לאסטרוגן בלבד וטיבולון נמוך באופן משמעותי מזה שניתן לראות בקרב משתמשים בשילובי אסטרוגן-פרוגסטוגן.

• רמת הסיכון תלויה בזמן השימוש (ראה סעיף 4.4).

• מוצגים תוצאות המחקר האפידמיולוגי הגדול ביותר (MWS).

לוח 2 מיליון נשים מחקר - סיכון נוסף מוערך לסרטן השד לאחר 5 שנים של שימוש

טווח גילאים (שנים) מקרים נוספים לכל 1,000 שמעולם לא השתמשו ב- HRT לתקופה של 5 שנים * 2 יחס סיכון & 95% CI # מקרים נוספים לכל 1,000 שהשתמשו ב- HRT במשך 5 שנים (95% CI) HRT לאסטרוגן בלבד 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) טיפול משולב באסטרוגן-פרוגסטוגן 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) טיבולון 50-65 9-12 1,3 3 (0-6) # דוח סיכונים כולל. יחס הסיכון אינו קבוע אך יגדל עם משך השימוש.

הסיכון לסרטן רירית הרחם

הסיכון לחלות בסרטן רירית הרחם הוא 5 מכל 1,000 נשים עם רחם שאינו משתמש ב- HRT או בטיבולון.

הניסוי הקליני המבוקר על ידי פלסבו שכלל נשים שמעולם לא עברו בדיקה בסיסית לאופייניות רירית הרחם, ובכך שיקף פרקטיקה קלינית, זיהה את הסיכון הגבוה ביותר לסרטן רירית הרחם (מחקר LIFT, גיל ממוצע 68 שנים). במחקר זה לא אובחנו מקרי סרטן בקבוצת הפלצבו (n = 1,773) לאחר 2.9 שנים, לעומת 4 מקרים של סרטן רירית הרחם שאובחנו בקבוצת Livial (n = 1,746) .זה תואם לאבחנה 0.8 מקרים נוספים של סרטן רירית הרחם לכל 1,000 נשים שהשתמשו ב- Livial במשך שנה אחת במחקר זה (ראה סעיף 4.4).

סיכון לשבץ איסכמי

• הסיכון היחסי לשבץ איסכמי אינו תלוי בגיל או משך השימוש, אך מכיוון שהסיכון הבסיסי תלוי מאוד בגיל, הסיכון הכולל לשבץ איסכמי בנשים המשתמשות ב- HRT או טיבולון יגדל עם הגיל. ראה סעיף 4.4.

• מחקר מבוקר אקראי של 2.9 שנים העריך עלייה של פי 2.2 בסיכון לשבץ אצל נשים (גיל ממוצע 68 שנים) באמצעות 1.25 מ"ג Livial (28 / 2,249), בהשוואה לפלסבו (13 /2.257). רוב השבץ (80%) היה מהסוג האיסכמי.

• הסיכון הבסיסי לשבץ תלוי מאוד בגיל. לפיכך, שכיחות הבסיס לאורך תקופה של 5 שנים מוערכת בכ -3 לכל 1,000 נשים בגילאי 50-59 ו -11 לכל 1,000 נשים בגילאי 60-69.

• עבור נשים שמשתמשות ב- Livial במשך 5 שנים, מספר המקרים הנוספים הצפויים צריך להיות כ -4 ל -1,000 נשים בגילאי 50-59 ו -13 לכל 1,000 נשים בגילאי 60-69.

תגובות שליליות אחרות דווחו בקשר לטיפול באסטרוגן ובאסטרוגן-פרוגסטוגן:

• שימוש ארוך טווח ב- HRT של אסטרוגן בלבד ומשולב אסטרוגן-פרוגסטוגן היה קשור לסיכון מוגבר מעט לסרטן השחלות. במחקר מיליון נשים 5 שנים של טיפול הורמונלי הורמונלי הביאו למקרה נוסף אחד ל -2,500 משתמשים. מחקר זה הראה כי קרוב המשפחה הסיכון לסרטן השחלות עם טיבולון היה דומה לסיכון עם סוגים אחרים של טיפול הורמונלי.

• HRT קשורה לסיכון יחסי מוגבר פי 1.3-3 לפתח טרומבואמבוליזם ורידי (VTE), למשל. פקקת ורידים עמוקים או תסחיף ריאתי. סביר יותר שאירוע זה יתרחש בשנה הראשונה לשימוש ב- HRT (ראה סעיף 4.4).

התוצאות של מחקרי WHI מדווחות:

טבלה 3 מחקרי WHI - סיכון נוסף ל- VTE לאורך 5 שנים של שימוש

טווח גילאים (שנים) שכיחות ל -1,000 נשים בזרוע הפלצבו במשך 5 שנים יחס סיכון ו 95% CI מקרים נוספים לכל 1,000 משתמשי HRT טיפול בעל פה לאסטרוגן בלבד * 4 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (3-10) טיפול אוראלי-אסטרוגן-פרוגסטוגן אוראלי משולב 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

4 * מחקר בנשים ללא רחם

- הסיכון למחלות לב כליליות עולה מעט בקרב משתמשי HRT משולבים של אסטרוגן-פרוגסטגן מעל גיל 60 (ראה סעיף 4.4). אין עדויות המצביעות על כך שהסיכון לאוטם שריר הלב עם טיבולון שונה מהסיכון עם טיפול הורמונלי אחר.

- כוליסטיסטופתיות.

- עור והפרעות תת עוריות: קלואזמה, אריתמה רב -צורנית, אריתמה נודוסום, פורפורת כלי הדם.

- דמנציה אפשרית לאחר גיל 65 (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

הרעילות החריפה של טיבולון בבעלי חיים נמוכה מאוד ולכן לא צפויות להתרחש סימפטומים רעילים אם לוקחים כמה טבליות במקביל; במקרים של מנת יתר חריפה, בחילות, הקאות ובנקבות עלול להתרחש דימום בנרתיק. לא ידוע תרופה ספציפית.ניתן ליישם טיפול סימפטומטי במידת הצורך.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קטגוריה טיפולית תרופתית: אסטרוגנים אחרים ATC: G03 CX01

לאחר מתן אוראלי, טיבולון מתרחש במהירות לשלוש תרכובות התורמות לפרופיל הפרמקודינמי של ליוויאל. שניים ממטבוליטים אלה (3a-OH-tibolone ו- 3b-OH-tibolone) הם בעלי "פעילות אסטרוגנית, בעוד שהמטבוליט השלישי (איזומר-D4 של טיבולון) הוא בעל" פעילות פרוגסטוגנית ואנדרוגנית.

Livial מחליף את היעדר ייצור האסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר ומקל על תסמיני גיל המעבר. Livial מונע אובדן עצם בעקבות גיל המעבר וכריתת השתן.

חינוך בַּמַבחֵנָה:

חינוך בַּמַבחֵנָה מציעים כי טיבולון מפעיל השפעות סלקטיביות לרקמות, בשל מטבוליזם מקומי והשפעות מקומיות על מערכות אנזימטיות. האיזומר δ4 נוצר בעיקר ברקמת רירית הרחם ובשד; טיבולון מעכב את האנזים סולפטאז ובכך מפחית את רמות המטבוליטים 3-הידרוקסי-טיבולון ברקמה זו. הרלוונטיות הקלינית של מחקרים אלה אינה ידועה (ראה סעיף 4.8).

מידע על מחקרים קליניים עם Livial:

• הקלה על תסמיני מחסור באסטרוגן:

- הקלה בתסמיני גיל המעבר מתרחשת בדרך כלל במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.

• השפעות על רירית הרחם ופרופיל הדימום:

- דווחו דיווחים על היפרפלזיה רירית הרחם וסרטן רירית הרחם בחולים שטופלו ב- Livial (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

- דיווחו על אמנוריאה ב -88% מהנשים שהשתמשו ב- Livial 2.5 מ"ג לאחר 12 חודשי טיפול. דיווח פורץ דרך ו / או כתמים דווחו ב -32.6% מהנשים במהלך שלושת חודשי הטיפול הראשונים וב -11.6% מהנשים לאחר 11-12 חודשים. בשימוש.

• מניעת אוסטאופורוזיס:

- מחסור באסטרוגן בגיל המעבר קשור לעליה במחזור חילוף החומרים בעצמות וירידה במסת העצם. נראה שההגנה יעילה למשך כל הטיפול. לאחר הפסקת HRT, מסת העצם יורדת בשיעור דומה לזה שנראה אצל נשים לא מטופלות.

- במחקר LIFT, Livial הפחית את מספר הנשים (גיל ממוצע 68 שנים) עם שברים חדשים בחוליות בהשוואה לפלסבו, במהלך שלוש שנות הטיפול (ITT: יחס הסיכויים של Livial לעומת פלצבו 0.57; 95% CI [0, 42, 0.78]).

- לאחר שנתיים של טיפול ב- Livial 2.5 מ"ג, הגידול בצפיפות מינרלים בעצמות בעמוד השדרה המותני (BMD) היה 2.6 + 3.8%. אחוז הנשים ששמרו או הגדילו את BMD באזור המותני במהלך הטיפול היה 76% A מחקר שני אישר תוצאות אלו.

- Livial (2.5 מ"ג) הראו גם השפעות על BMD בירך. במחקר אחד, העלייה לאחר שנתיים הייתה 0.7 + 3.9% בצוואר הירך ו -1.7 + 3, 0% ירך כוללת. אחוז הנשים ששמרו או הגדילו את BMD באזור הירך במהלך הטיפול היה 72.5%. מחקר שני הראה כי הגידול לאחר שנתיים היה 1.3 + 5.1% בצוואר הירך ו -2.9 + 3.4% בירך הכוללת. אחוז הנשים ששמרו או הגדילו את ה- BMD שלה באזור הירך במהלך הטיפול עמד על 84.7%.

• השפעות על השד:

במחקרים קליניים, צפיפות הממוגרפיה לא עלתה בנשים שטופלו ב- Livial בהשוואה לפלסבו.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

לאחר מתן אוראלי, טיבולון נספג במהירות ובהרחבה. בשל חילוף החומרים המהיר, רמות הפלזמה של טיבולון נמוכות מאוד. גם רמות הפלזמה של האיזומר δ4 נמוכות מאוד. לכן לא ניתן לקבוע חלק מהפרמטרים הפרמקוקינטיים. רמות השיא בפלזמה של מטבוליטים 3-אלפא-OH ו- 3-בטא-OH גבוהות יותר אך אין הצטברות.

טבלה 4 - פרמטרים פרמקוקינטיים של Livial (2.5 מ"ג)

טיבולון מטבוליט 3α-OH מטבוליט 3β-OH δ4-איזומר DS DM DS DM DS DM DS DM מקסימום (ng / ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43 כיסוי 1,88 Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65 T½ (שעות) 5,78 7,71 5,87 Cmin (ng / ml) 0,23 AUC0-24 (ng (ml.h) 53,23 44,73 16,23 9,20

SD = מנה אחת; DM = מנה מרובה

הפרשת טיבולון מתרחשת בעיקר בצורה של מטבוליטים מצומדים (בעיקר סולפטים). חלק מהתרכוב המנוהל מופרש בשתן, אך רובו מופרש בצואה.

למזון אין השפעה משמעותית על מידת הספיגה.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של טיבולון והמטבוליטים שלו היו בלתי תלויים בתפקוד הכליות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרים בבעלי חיים, טיבולון הראה פעילות אנטי-פוריות ופעילות עוברית, מתוקף המאפיינים ההורמונליים שלו. טיבולון לא היה טרטוגני בעכברים וחולדות; הוא הראה פוטנציאל טרטוגני בארנבים במינונים דמויי הפלה (ראה סעיף 4.6). In vivo טיבולון לא היה גנוטוקסי. למרות שנצפתה השפעה מסרטנת בכמה זנים של חולדות (גידולי כבד) ועכברים (גידולים בכיס המרה), הרלוונטיות הקלינית של תופעות אלו אינה ודאית.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

טבליות Livial 2.5 מ"ג מכילות עמילן תפוחי אדמה, סטארט מגנזיום, אסקורביל פלמיטט ולקטוז.

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אחסן מתחת ל 25 ° C. אל תקפא.

אחסן את הטבליות באריזה המקורית.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

טבליות Livial 2.5 מ"ג ארוזות בשלפוחיות PVC / אלומיניום צבעוניות עם ציפוי אטום בחום על החלק שבמגע עם הטבליות. אריזה זמינה: קופסת קרטון המכילה שלפוחית אחת עם 30 טבליות לבנות כל אחת המכילה 2.5 מ"ג טיבולון.