רכיבים פעילים: Deferasirox
EXJADE 125 מ"ג טבליות מתפזרות
EXJADE 250 מ"ג טבליות מתפזרות
EXJADE טבליות מתפזרות 500 מ"ג
תוספות חבילה Exjade זמינות למידות האריזה: - EXJADE 125 מ"ג טבליות מפיצות, EXJADE 250 מ"ג טבליות מפיצות, EXJADE 500 מ"ג טבליות
- EXJADE 90 מ"ג טבליות מצופות סרט, EXJADE 180 מ"ג טבליות מצופות סרט, EXJADE 360 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Exjade? לשם מה זה?
מהו EXJADE
EXJADE מכיל חומר פעיל בשם deferasirox. זהו קלרטור ברזל המהווה תרופה המשמשת להסרת עודפי ברזל מהגוף (עומס ברזל). דפרסירוקס נקשר לעודף ברזל ומסיר אותו על ידי חיסולו בעיקר בצואה.
לשם מה EXJADE
בחולים עם סוגים שונים של אנמיה (למשל, תלסמיה, אנמיה חרמשית או תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS), ייתכן שיהיה צורך בעירויי דם חוזרים ונשנים. עם זאת, הם יכולים לגרום לעודף ברזל בגוף. זאת מכיוון שהדם מכיל ברזל בגוף .אין דרך טבעית להסיר עודפי ברזל המוכנסים לעירוי דם. בחולים הסובלים מתסמונות תלסמיה שאינם מקבלים עירויי דם, עומס ברזל יכול להתפתח גם עם הזמן, בעיקר עקב לחץ דם מוגבר. ספיגת ברזל תזונתי בתגובה לספירת תאי דם נמוכים. עם הזמן, עודף ברזל עלול לפגוע באיברים חשובים כגון הכבד והלב. תרופות הנקראות קלרטורים מברזל משמשות לסילוק ברזל. עודפי ברזל ומפחיתות את הסיכון שזה עלול לפגוע באיברים מסוימים.
EXJADE משמש לטיפול בעומס ברזל עקב עירויי דם תכופים בחולים עם ביתא תלסמיה מגיל 6 שנים ומעלה.
EXJADE משמש גם לטיפול בעומס ברזל כאשר טיפול בדפרוקסמין הוא התווית או לא מספקת בחולים עם בטא תלסמיה מרכזית עם עומס ברזל עקב עירויי דם נדירים, בחולים עם צורות אחרות של אנמיה ובילדים בגילאי שנתיים עד 5 שנים. .
EXJADE משמש גם כאשר טיפול ב- deferoxamine הוא התווית או בלתי מספקת לטיפול בחולים בני 10 ומעלה הסובלים מעומס ברזל הקשור לתסמונות תלסמיה אך אינם דורשים עירוי דם.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Exjade
אל תיקח EXJADE
- אם אתה אלרגי ל- deferasirox או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים. אם זה חל עליך, דווח לרופא לפני נטילת EXJADE. אם אתה חושב שאתה עלול להיות אלרגי, שאל את הרופא שלך לייעוץ.
- אם יש לך מחלת כליות בינונית או חמורה.
- אם אתה נוטל כרגע תרופות אחרות לכידון ברזל.
EXJADE לא מומלץ
- אם אתה נמצא בשלב מתקדם של תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS: ירידה בייצור תאי הדם על ידי מח העצם) או שחלת בסרטן מתקדם.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Exjade
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת EXJADE:
- אם יש לך בעיה בכליות או בכבד.
- אם יש לך בעיה בלב כתוצאה מעומס ברזל.
- אם אתה מבחין בירידה ניכרת בתפוקת השתן שלך (סימן לבעיה בכליות).
- אם יש לך פריחה חמורה בעור, או קשיי נשימה וסחרחורת או נפיחות במיוחד בפנים ובגרון (סימנים לתגובה אלרגית קשה).
- אם יש לך פריחה, עור אדום, שלפוחית השפתיים, העיניים או הפה, קילוף העור, חום (סימנים לתגובת עור קשה)
- אם אתה חווה שילוב של ישנוניות, כאבים בבטן העליונה הימנית, הצהבה או הצהבה מוגברת של העור או העיניים ושתן כהה (סימנים לבעיות בכבד).
- אם אתה מקיא דם ו / או שיש לך צואה שחורה.
- אם אתה חווה כאבי בטן תכופים, במיוחד לאחר אכילה או נטילת EXJADE.
- אם אתה חווה צרבת תכופה.
- אם יש לך רמות נמוכות של טסיות דם או תאי דם לבנים בבדיקות דם.
- אם יש לך ראייה מטושטשת.
- אם יש לך שלשולים או הקאות.
אם כל אלה חלים עליך, דווח לרופא מיד.
מעקב אחר הטיפול ב- EXJADE
במהלך הטיפול תתבצע בדיקות דם ושתן סדירות. הם יבדקו את כמות הברזל בגוף (רמת הפריטין בדם) כדי לראות כיצד EXJADE פועל. הבדיקות יבדקו גם את תפקוד הכליות (רמת קריאטינין בדם, נוכחות חלבון בשתן) ותפקוד הכבד (רמת טרנסמינאז בדם). הרופא שלך עשוי לבקש ממך לבצע ביופסיה של הכליה אם הוא חושד בנזק כלייתי משמעותי. הכבד עשוי לעבור בדיקות הדמיה תהודה מגנטית (MRI) גם כדי לקבוע את כמות הברזל בכבד. הרופא שלך יעריך את הבדיקות הללו כדי להחליט איזו מנה של EXJADE מתאימה לך ביותר וגם ישתמש בבדיקות אלו כדי להחליט מתי להפסיק לקחת EXJADE.
כאמצעי זהירות, הראייה והשמיעה שלך ייבדקו מדי שנה במהלך הטיפול.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Exjade
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה חל במיוחד על:
- chelators ברזל אחרים, אשר אין לקחת עם EXJADE,
- חומצות נוגדות חומצה (תרופות המשמשות לטיפול בצרבת) המכילות אלומיניום, שאסור ליטול באותו הזמן ביום כמו EXJADE,
- ציקלוספורין (משמש למניעת דחייה של איבר שהושתל או למצבים אחרים כגון דלקת מפרקים שגרונית או אטופיק דרמטיטיס),
- סימבסטטין (משמש להורדת כולסטרול),
- כמה משככי כאבים או תרופות אנטי דלקתיות (למשל אספירין, איבופרופן, סטרואידים),
- bisphosphonates דרך הפה (המשמשים לטיפול באוסטיאופורוזיס),
- תרופות נוגדות קרישה (משמשות למניעה או לטיפול בקרישת דם),
- אמצעי מניעה הורמונליים (תרופות למניעת הריון),
- bepridil, ergotamine (משמש לבעיות לב ומיגרנות),
- repaglinide (המשמש לטיפול בסוכרת),
- ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת),
- פניטואין, פנוברביטל, קרבמזפין (משמש לטיפול באפילפסיה),
- ריטונוויר (משמש לטיפול בזיהום HIV),
- פקליטקסל (משמש לטיפול בסרטן),
- תיאופילין (המשמש לטיפול במחלות נשימה כגון אסתמה),
- קלוזאפין (משמש לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות כגון סכיזופרניה)
- טיזנידין (משמש כמרגיע שרירים),
- כולסטיראמין (משמש להורדת רמות הכולסטרול בדם).
ייתכן שיהיה צורך בבדיקות נוספות כדי לעקוב אחר רמות הדם של חלק מהתרופות הללו.
אזהרות חשוב לדעת כי:
קשישים (בני 65 ומעלה)
EXJADE יכול לשמש אנשים מגיל 65 ומעלה באותה מנה המשמשת למבוגרים. חולים קשישים עשויים לחוות יותר תופעות לוואי (במיוחד שלשולים) מאשר חולים צעירים יותר. הרופא שלך צריך לעקוב מקרוב אחר תופעות לוואי שעשויות לדרוש התאמת מינון.
ילדים ומתבגרים
ניתן להשתמש ב- EXJADE בילדים ובני נוער המקבלים עירויי דם סדירים מגיל שנתיים ומעלה ובילדים ובני נוער שאינם מקבלים עירויי דם סדירים מגיל 10 שנים ומעלה. הרופא יתאים את המינון בהתאם לצמיחתו של המטופל
EXJADE אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל שנתיים.
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה.
EXJADE לא מומלץ במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.
אם אתה משתמש כיום באמצעי מניעה אוראלי או תיקון למניעת הריון, עליך להשתמש באמצעי מניעה מסוג אחר או אחר (למשל קונדומים), שכן EXJADE עשוי להפחית את האפקטיביות של אמצעי מניעה דרך הפה והדבקה.
הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול ב- EXJADE.
נהיגה ושימוש במכונות
אם אתה מרגיש סחרחורת לאחר נטילת EXJADE, אין לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות עד שכבר אינך מרגיש סחרחורת.
EXJADE מכיל לקטוז
אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Exjade: מינון
הטיפול ב- EXJADE ינוהל על ידי רופא בעל ניסיון בטיפול בעומס ברזל הנגרם כתוצאה מעירוי דם.
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
כמה EXJADE לקחת
- המינון של EXJADE מתייחס למשקל הגוף לכל החולים. הרופא שלך יחשב את המינון שאתה צריך ויגיד לך כמה טבליות לקחת בכל יום.
- המינון היומי הרגיל של טבליות מפזרות EXJADE בתחילת הטיפול לחולים המקבלים עירויי דם סדירים הוא 20 מ"ג לק"ג משקל גוף. הרופא שלך עשוי להמליץ על מינון התחלתי גבוה או נמוך יותר בהתאם לצורך בטיפול פרטני.
- המינון היומי הרגיל של טבליות פיזור EXJADE בתחילת הטיפול לחולים שאינם מקבלים עירויי דם סדירים הוא 10 מ"ג לק"ג משקל גוף.
- בהתאם לאופן שבו אתה מגיב לטיפול, הרופא שלך עשוי לשנות לאחר מכן את הטיפול שלך על ידי הגדלת או הפחתת המינון.
- המינון היומי המרבי המומלץ של טבליות מפיצות EXJADE הוא 40 מ"ג לק"ג משקל גוף לחולים המקבלים עירויי דם סדירים, 20 מ"ג לק"ג משקל גוף לחולים מבוגרים שאינם מקבלים עירויי דם סדירים ו -10 מ"ג לק"ג משקל גוף לילדים ו מתבגרים שאינם מקבלים עירויי דם סדירים.
Deferasirox זמין גם בצורה של טבליות "מצופות בסרט". אם תעבור מהטבליות המצופות בסרט לטבליות המתפזרות הללו, תידרש התאמת מינון.
מתי לקחת EXJADE
- קח EXJADE פעם ביום, כל יום, בערך באותה שעה בכל יום.
- קח טבליות מפוזרות EXJADE על בטן ריקה.
- אז המתן לפחות 30 דקות לפני שאתה אוכל כל מזון. נטילת EXJADE בכל שעה באותו זמן תעזור לך גם לזכור מתי לקחת את הטבליות.
כיצד לקחת EXJADE
- זרוק את הטבליות לכוס מים, או מיץ תפוחים או תפוזים (100-200 מ"ל).
- מערבבים עד שהטאבלט (ים) נמסים לחלוטין. בכוס, הנוזל יראה עכור.
- שתו את כל תכולת הכוס. לאחר מכן מוסיפים מעט מים או מיץ לשאריות בכוס, מערבבים ושותים שוב.
אין להמיס את הטבליות במשקאות מוגזים או בחלב. אין ללעוס, לפצל או לשבור את הלוחות. אין לבלוע את הטבליות כפי שהן.
כמה זמן לקחת EXJADE
המשך ליטול EXJADE כל יום כל עוד הרופא שלך אומר לך. זהו טיפול ארוך טווח, שיכול להימשך חודשים או שנים. המחלה שלך תיבדק באופן קבוע על ידי הרופא שלך כדי לבדוק שהטיפול יעיל (ראה גם סעיף 2: "מעקב אחר טיפול ב- EXJADE").
אם יש לך שאלות לגבי משך הזמן לקחת EXJADE, שוחח עם הרופא שלך.
אם שכחת לקחת EXJADE
אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר במהלך אותו יום. קח את המנה הבאה כמתוכנן. אין ליטול מנה כפולה למחרת כדי לפצות על הטבליות הנשכחות.
אם תפסיק לקחת EXJADE
אל תפסיק ליטול EXJADE אלא אם כן הרופא שלך יורה לך. אם תפסיק ליטול אותו, הברזל העודף כבר לא יוסר מהגוף שלך (ראה גם למעלה תחת "כמה זמן לקחת EXJADE").
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Exjade
אם נטלת יותר מדי EXJADE, או אם מישהו אחר לקח את הטבליות שלך בטעות, פנה לרופא או לבית החולים לקבלת ייעוץ. הצג בפניהם את חבילת הטבליות. ייתכן שתצטרך טיפול רפואי.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Exjade
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. רוב תופעות הלוואי הן קלות עד בינוניות ובדרך כלל חולפות לאחר תקופת טיפול של בין מספר ימים למספר שבועות.
חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות ודורשות טיפול רפואי מיידי.
תופעות לוואי אלה אינן שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים) או נדירות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 1,000 איש).
- אם יש לך פריחה חמורה בעור, או קשיי נשימה וסחרחורת או נפיחות בעיקר בפנים ובגרון (סימנים לתגובה אלרגית קשה),
- אם יש לך פריחה חמורה, עור אדום, שלפוחית השפתיים, בעיניים או בפה, קילוף של העור, חום (סימנים לתגובת עור קשה),
- אם אתה מבחין בירידה ניכרת בתפוקת השתן שלך (סימן לבעיה בכליות),
- אם אתה חווה שילוב של ישנוניות, כאבים בבטן העליונה הימנית, הצהבה או הצהבה מוגברת של העור או העיניים ושתן כהה (סימנים לבעיות בכבד),
- אם אתה מקיא דם ו / או שיש לך צואה שחורה,
- אם אתה חווה כאבי בטן תכופים, במיוחד לאחר אכילה או נטילת EXJADE,
- אם אתם חווים צרבת תכופה,
- אם אתה חווה אובדן ראייה חלקי,
- אם אתה נתקל בכאבים עזים בבטן העליונה (דלקת הלבלב), הפסק ליטול תרופה זו וספר לרופא מיד.
חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות.
תופעות לוואי אלו אינן נדירות.
- אם יש לך ראייה מטושטשת או מטושטשת,
- אם יש לך ירידה בשמיעה,
ספר לרופא שלך בהקדם האפשרי.
תופעות לוואי אחרות
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- שינויים בבדיקות תפקודי הכליות.
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- הפרעות במערכת העיכול, כגון בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן, נפיחות, עצירות, בעיות עיכול
- פריחה
- כְּאֵב רֹאשׁ
- בדיקות תפקודי כבד חריגות
- עִקצוּץ
- בדיקת שתן לא תקינה (חלבון בשתן)
אם אחד מאלה משפיע עליך באופן חמור, דווח לרופא.
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- סְחַרחוֹרֶת
- חום
- כאב גרון
- נפיחות בידיים או ברגליים
- שינוי צבע העור
- חֲרָדָה
- הפרעות שינה
- עייפות
אם אחת מההשפעות הללו מתרחשת באופן חמור, דווח לרופא.
תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).
- הפחתה במספר התאים המעורבים בקרישת הדם (טרומבוציטופניה), במספר כדוריות הדם האדומות (החמרה ב"אנמיה), במספר תאי הדם הלבנים (נויטרופניה) או במספר כל סוגי תאי הדם ( פנקיטופניה)
- איבוד שיער
- אבנים בכליות
- תפוקת שתן נמוכה
- קרע בדופן הקיבה או המעיים שעלול לגרום לכאבים ולגרום לבחילה
- כאבים עזים בבטן העליונה (דלקת הלבלב)
- חומציות מוגברת של הדם (חומצה מטבולית).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הארצית. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית לאחר ה- EXP ובקרטון לאחר ה- EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
- אין להשתמש באריזה שנפגעה או מראה סימני חבלה.
- אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה EXJADE מכיל
המרכיב הפעיל הוא deferasirox.
כל טבליה מתפזרת של EXJADE 125 מ"ג מכילה 125 מ"ג deferasirox.
כל טבליה מתפזרת של EXJADE 250 מ"ג מכילה 250 מ"ג deferasirox.
כל טבליה מתפזרת של EXJADE 500 מ"ג מכילה 500 מ"ג deferasirox.
המרכיבים הנוספים הם מונוהידראט לקטוז, קרוספובידון מסוג A, פובידון, נתרן לוריל סולפט, תאית מיקרו -גבישית, סיליקה נטולת מים קולואידיים ומגנזיום סטרט.
תיאור איך נראית EXJADE ותכולת החבילה
EXJADE מסופק בצורה של טבליות מתפזרות. הטבליות בצבע לבן, עגולות ושטוחות.
- טבליות EXJADE 125 מ"ג מסומנות "J 125" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.
- טבליות EXJADE 250 מ"ג מסומנות "J 250" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.
- טבליות EXJADE 500 מ"ג מסומנות "J 500" בצד אחד ו- "NVR" בצד השני.
EXJADE 125 מ"ג, 250 מ"ג ו -500 מ"ג טבליות מפיסות זמינות באריזות יחידה המכילות 28, 84 או 252 טבליות מתפזרות.
EXJADE טבליות מתפזרות 500 מ"ג זמינות גם באריזות מרובות המכילות 294 (3 אריזות של 98) טבליות מתפזרות.
לא כל גדלי האריזה או החוזקות עשויים להיות משווקים במדינה שלך.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
EXJADE 125 MG טבליות פזורות
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מתפזרת מכילה 125 מ"ג דפרסירוקס.
חומר עזר:
כל טבליה מתפזרת מכילה 136 מ"ג לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טאבלט מפוזר
טבליות קצה לבנות, עגולות, שטוחות, משופעות, מובלטות עם NVR בצד אחד ו- J 125 בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
EXJADE מיועדת לטיפול בעומס ברזל כרוני עקב עירויי דם תכופים (7 מ"ל / ק"ג / חודש של כדוריות דם אדומות מרוכזות) בחולים עם בטא תלסמיה מגיל 6 שנים ומעלה.
EXJADE מיועד גם לטיפול בעומס ברזל כרוני עקב עירויי דם כאשר טיפול בדפרוקסמין הוא התווית או לקוי בקבוצות המטופלים הבאות:
- בחולים עם בטא תלסמיה עם עומס ברזל עקב עירויי דם תכופים (≥7 מ"ל / ק"ג / חודש של תאי דם אדומים מרוכזים) בגילאי 2 עד 5 שנים,
- בחולים עם בטא תלסמיה עם עומס ברזל עקב עירויי דם נדירים (
- בחולים עם אנמיה אחרת מגיל שנתיים ומעלה.
EXJADE מיועדת גם לטיפול בעומס יתר של ברזל כרוני הדורש טיפול קלציה כאשר טיפול בדפרוקסמין הוא התווית או בלתי מספקת בחולים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי בגילאי 10 שנים ומעלה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
טיפול ב- EXJADE צריך להיות יזום ומתוחזק על ידי רופאים המנוסים בטיפול בעומס ברזל כרוני.
מינון - עומס ברזל עקב עירויי דם
מומלץ להתחיל טיפול לאחר עירוי של כ- 20 יחידות (כ -100 מ"ל / ק"ג) של תאי דם אדומים מרוכזים או כאשר ניטור קליני מראה נוכחות של עומס ברזל כרוני (למשל פריטין בסרום> 1,000 מק"ג / ליטר). יש לחשב את המינונים (במ"ג / ק"ג) ולעגל אותם לטבלייה השלמה הקרובה ביותר.
מטרות הטיפול בכילת ברזל הן לחסל את כמות הברזל הניתנת בעירויים, ולפי הצורך, להפחית את עומס הברזל הקיים.
מנה ראשונית
המינון היומי ההתחלתי המומלץ של EXJADE הוא 20 מ"ג / ק"ג משקל גוף.
ניתן לשקול מינון יומי התחלתי של 30 מ"ג / ק"ג לחולים שצריכים להפחית רמות ברזל גבוהות בגוף ואשר גם מקבלים יותר מ -14 מ"ל / ק"ג לחודש של תאי דם אדומים מרוכזים (כ-> 4 יחידות / חודש למבוגר. ).
ניתן לשקול מינון יומי התחלתי של 10 מ"ג / ק"ג לחולים שאינם צריכים להפחית את רמות הברזל בגוף ואשר מקבלים גם פחות מ -7 מ"ל / ק"ג / חודש של כדוריות דם אדומות מרוכזות (בערך
עבור מטופלים שכבר טופלו כראוי עם דפרוקסמין, ניתן יהיה לשקול מינון התחלתי של EXJADE שהוא חצי ממנת הדפרוקסמין (למשל מטופל המקבל 40 מ"ג / ק"ג ליום דפרוקסמין במשך 5 ימים בשבוע (או שווה ערך) יכול לעבור ל- מינון יומי התחלתי של 20 מ"ג / ק"ג / יום של EXJADE). כאשר הדבר מביא למינון יומי של פחות מ- 20 מ"ג / ק"ג משקל גוף, יש לעקוב אחר תגובת המטופל, ואם לא מושגת יעילות מספקת יש לשקול עלייה במינון (ראה סעיף 5.1).
התאמת מינון
מומלץ לעקוב אחר פריטין בסרום מדי חודש ולהתאים את המינון של EXJADE, במידת הצורך, כל 3-6 חודשים, בהתבסס על המגמה בערכי פריטין בסרום. ניתן לבצע התאמות מינון במרווחים שבין 5 ל -10 מ"ג לק"ג צריך להיות מותאם לתגובת המטופל ולמטרותיו הטיפוליות (שמירה או הפחתת עומס ברזל) בחולים שאינם בשליטה מספקת במינונים של 30 מ"ג / ק"ג (למשל רמות פריטין בסרום בהתמדה מעל 2,500 מק"ג / לי ולא מראים מגמה יורדת לאורך זמן), ניתן לשקול מינונים של עד 40 מ"ג לק"ג. זמינות נתוני יעילות ובטיחות ארוכי טווח עם EXJADE המשמשים במינונים מעל 30 מ"ג לק"ג מוגבלים כיום (264 מטופלים עוקבים בממוצע שנה לאחר העלאת המינון). אם רק בקרת המוסידרוזיס ירודה מאוד מושגת במינונים של עד 30 מ"ג לק"ג, עלייה נוספת (עד למקסימום של i 40 מ"ג לק"ג) עשוי שלא להשיג שליטה מספקת, ואפשר לשקול אפשרויות טיפול חלופיות. אם לא מושגת שליטה מספקת במינונים העולים על 30 מ"ג / ק"ג, אין להמשיך את הטיפול במינונים אלה ולשקול אפשרויות טיפול חלופיות במידת האפשר. מינונים מעל 40 מ"ג לק"ג אינם מומלצים מכיוון שיש רק ניסיון מוגבל במינונים מעל רמה זו.
בחולים שטופלו במינונים מעל 30 מ"ג / ק"ג, יש לשקול הפחתת מינון בטווחים של 5 עד 10 מ"ג / ק"ג כאשר הושגה שליטה (למשל רמות פריטין בסרום בהתמדה מתחת ל -2,500 מיקרוגרם / ליטר ומראים מגמה יורדת לאורך זמן) . בחולים שרמת הפריטין בסרום שלהם הגיעה לערך הייחוס (בדרך כלל בין 500 ל -1,000 מק"ג / ליטר), יש לשקול הפחתת מינון בטווחים של 5 עד 10 מ"ג / ק"ג כדי לשמור על רמות פריטין בסרום. בטווח הייחוס. אם פריטין בסרום. יורדת בעקביות מתחת ל -500 מק"ג / ליטר, יש לשקול הפסקת טיפול (ראה סעיף 4.4).
מינון-תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי
יש להתחיל בטיפול קלציה רק כאשר קיימות עדויות לעומס ברזל (ריכוז ברזל בכבד (LIC) ≥5 מ"ג Fe / g / dw או פריטין בסרום בעקביות> 800 מק"ג / ליטר). LIC היא השיטה הטובה ביותר לקביעת עומס יתר של הברזל ויש להשתמש בה בכל מקום שהיא זמינה. יש לנקוט משנה זהירות בכל המטופלים במהלך טיפול בכלציה כדי למזער את הסיכון לקלציה יתר.
מנה ראשונית
בחולים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי, המינון היומי ההתחלתי המומלץ של EXJADE הוא 10 מ"ג / ק"ג משקל גוף.
התאמת מינון
מומלץ לפקח על פריטין בסרום מדי חודש. לאחר כל 3-6 חודשי טיפול, יש לשקול העלאת מינון במרווחים של 5 עד 10 מ"ג / ק"ג אם ה- LIC של המטופל הוא ≥7 מ"ג Fe / g dw, או אם פריטין בסרום הוא בעקביות> 2000 מק"ג / ליטר ואינו מראה מגמת ירידה, ואם המטופל סובל היטב את התרופה. מינונים מעל 20 מ"ג לק"ג אינם מומלצים מכיוון שאין ניסיון במינונים מעל רמה זו בחולים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי.
בחולים בהם LIC לא הוערך והפריטין בסרום הוא ≤2000 מק"ג / ליטר, המינון לא יעלה על 10 מ"ג / ק"ג.
למטופלים שהמינון שלהם עלה מעבר ל -10 מ"ג לק"ג, מומלץ להפחית את המינון ל -10 מ"ג / ק"ג או פחות כאשר ה- LIC הוא
הפסקת הטיפול
יש להפסיק את הטיפול לאחר שהגיעה רמת ברזל מספקת לגוף (LIC
קטגוריות מיוחדות של מטופלים
חולים קשישים (≥65 שנים)
המלצות המינון לחולים מבוגרים זהות לאלה שתוארו לעיל. בניסויים קליניים, חולים קשישים חוו שכיחות גבוהה יותר של תגובות שליליות בהשוואה לחולים צעירים יותר (בפרט שלשולים) ויש לעקוב מקרוב אחר תגובות שליליות שעשויות לדרוש התאמת מינון.
אוכלוסיית ילדים
המלצות המינון לחולים ילדים בגילאי 2-17 שנים עם עומס ברזל עקב עירויי דם זהים לחולים מבוגרים. חישוב המינון צריך לקחת בחשבון את השינויים במשקלם של חולים ילדים לאורך זמן.
בילדים עם עומס ברזל מעירוי דם בגילאים 2 עד 5 שנים החשיפה נמוכה יותר מאשר אצל מבוגרים (ראה סעיף 5.2). כתוצאה מכך, חולים בקבוצת גיל זו עשויים לדרוש מינונים גבוהים מהנדרש.במבוגרים, אולם המינון ההתחלתי צריך להיות זהה למבוגרים, ואחריו טיטרציה פרטנית.
בחולים ילדים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי, המינון לא יעלה על 10 מ"ג / ק"ג. בחולים אלה, שליטה הדוקה יותר ב- LIC ובפריטין בסרום הינה הכרחית למניעת קלטציה מוגזמת: בנוסף להערכה חודשית של פריטין בסרום, יש לבדוק את ה- LIC כל שלושה חודשים כאשר פריטין בסרום הוא ≤800 מק"ג / ל '.
הבטיחות והיעילות של EXJADE בתינוקות מלידה עד גיל 23 חודשים לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
חולים עם תפקוד כלייתי לקוי
EXJADE לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכליות והיא התווית בחולים עם פינוי קריאטינין משוער.
חולים עם תפקוד כבד לקוי
EXJADE אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Class C). בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh Class B), יש להפחית את המינון במידה ניכרת ולאחריה עלייה הדרגתית עד לגבול של 50% (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2), ויש להשתמש ב- EXJADE בזהירות. חולים כאלה. יש לבדוק את התפקוד הכבד בכל החולים לפני הטיפול, כל שבועיים במהלך החודש הראשון, ולאחר מכן מדי חודש (ראה סעיף 4.4).
שיטת ניהול
לשימוש בעל פה.
יש ליטול את EXJADE פעם ביום על בטן ריקה, לפחות 30 דקות לפני האוכל, רצוי באותה שעה בכל יום (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).
הלוחות מומסים על ידי ערבובם בכוס מים או מיץ תפוזים או תפוחים (100-200 מ"ל), עד לקבלת השעיה דקה. לאחר בליעת ההשעיה, יש להעלות מחדש כל שאריות בכמות קטנה של מים או מיץ ולבלוע. אסור ללעוס או לבלוע את הטבליות בשלמותן (ראו גם סעיף 6.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
שילוב עם טיפולים אחרים לכידת ברזל כיוון שהבטיחות של שילובים אלה לא נקבעה (ראה סעיף 4.5).
חולים עם סיקול קריאטינין משוער
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
תפקוד הכליות:
EXJADE נחקר רק בחולים עם קריאטינין בסרום בסיסי בטווח הנורמלי המתאים לגיל.
במהלך ניסויים קליניים, עלייה של> 33% בקריאטינין בסרום ב -2 פעמים רצופות, לפעמים מעל הגבול העליון של הטווח הנורמלי, חלה בכ -36% מהחולים. עלייה זו הייתה תלויה במינון. כשני שלישים מהחולים. שהראו עלייה בקריאטינין בסרום, הוא חזר לרמות מתחת ל -33% ללא התאמת מינון. בשאר החולים העלייה בקריאטינין בסרום לא תמיד הגיבה לירידה במינון או להפסקת הטיפול במקרים של אי ספיקת כליות חריפה יש דווח בעקבות שימוש לאחר השיווק ב- EXJADE (ראה סעיף 4.8). בחלק מהמקרים שלאחר השיווק, הידרדרות בתפקוד הכלייתי הובילה לאי ספיקת כליות הדורשת דיאליזה זמנית או קבועה.
הגורמים לעלייה בקריאטינין בסרום לא הובהרו. לכן יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למעקב אחר קריאטינין בסרום בחולים הנוטלים תרופות במקביל המדכאות את תפקוד הכליות, ובחולים המקבלים מינונים גבוהים של EXJADE ו / או תדירות נמוכה של עירויי דם. (
מומלץ להעריך פעמיים קריאטינין בסרום לפני תחילת הטיפול. יש לעקוב אחר קריאטינין בסרום, פינוי קריאטינין (מוערך עם נוסחת Cockcroft-Gault או MDRD במבוגרים ונוסחת שוורץ בילדים) ו / או רמות פלזמה של ציסטטין C מדי שבוע במשך החודש הראשון לאחר תחילת או שינוי הטיפול ב- EXJADE, ופעם בחודש. לאחר מכן. חולים עם הפרעות כלייתיות קודמות וחולים הנוטלים תרופות שמדכאים את תפקוד הכליות עלולים להיות בסיכון מוגבר לסיבוכים. יש להקפיד לשמור על לחות מספקת בחולים הסובלים משלשולים או הקאות.
מקרים של חמצת מטבולית דווחו במהלך הטיפול שלאחר השיווק ב- EXJADE. לרוב החולים היו ליקוי בכליות, טובולופתיה בכליות (תסמונת פנקוני) או שלשולים או מצבים שבהם חוסר איזון בין חומצה-בסיס הוא סיבוך ידוע. באוכלוסיות אלה יש לעקוב אחר איזון החומצה-בסיס כפי שצוין קלינית. יש לשקול הפסקת השתלת EXJADE בחולים המפתחים חומצה מטבולית.
עבור חולים מבוגרים, המינון היומי עשוי להיות מופחת ב -10 מ"ג / ק"ג אם עלייה בקריאטינין בסרום של> 33% מעל הממוצע של הערכים לפני הטיפול וירידה בפינוי נצפתה בשני ביקורים רצופים. קריאטינין מוערך להלן הגבול התחתון של הטווח הנורמלי (
אם, לאחר הפחתת המינון, נצפתה עלייה בקריאטינין בסרום> 33% מעל ממוצע הערכים לפני הטיפול בחולים מבוגרים וילדים ו / או פינוי הקריאטינין המחושב יורד מתחת לגבול התחתון של "טווח נורמלי", הטיפול צריך הטיפול עשוי להתחדש בהתאם לנסיבות הקליניות האישיות.
יש לבצע בדיקות פרוטאינוריה מדי חודש. במידת הצורך, ניתן לעקוב אחר סממנים אחרים של תפקוד צינורי הכליות (למשל גליקוזוריה בחולים שאינם סוכרתיים ורמות נמוכות של אשלגן, פוספט, מגנזיום או אוראט, פוספטוריה, אמינו-חומצה). ניתן לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול אם יש חריגות ברמות הסמן של התפקוד הצינורי ו / או אם מצוין קלינית. טובולופתיה כלייתית דווחה בעיקר בילדים ובני נוער עם בטא-תלסמיה שטופלו ב- EXJADE.
אם למרות הפחתת המינון או הפסקת הטיפול, הקריאטינין בסרום נשאר גבוה באופן משמעותי ואם ישנה גם חריגה מתמשכת בסמן אחר של תפקוד הכליות (למשל פרוטאינוריה, תסמונת פנקוני), יש להפנות את המטופל לנפרולוג ולבדוק בדיקות מומחה נוספות. (כגון ביופסיה של כליות) ניתן לשקול.
תפקוד הכבד:
נצפתה עלייה בבדיקות תפקודי הכבד בחולים שטופלו ב- EXJADE. מקרים לאחר שיווק של אי ספיקת כבד, חלקם עם תוצאה קטלנית, דווחו בחולים שטופלו ב- EXJADE. רוב המקרים של אי ספיקת כבד כללו חולים עם תחלואה משמעותית, כולל שחמת כבד קיימת. עם זאת, לא ניתן לשלול את תפקידו של EXJADE כגורם תורם או מחמיר (ראה סעיף 4.8).
מומלץ לבדוק טרנסמינאזים בסרום, בילירובין ופוספטאז אלקליין לפני תחילת הטיפול, כל שבועיים במהלך החודש הראשון ולאחר מכן מדי חודש. לאחר שהתבררה הסיבה לחריגות בבדיקת תפקודי הכבד או לאחר החזרה לרמות תקינות, ניתן לשקול חידוש זהיר של הטיפול במינון נמוך יותר, ואחריו עלייה הדרגתית במינון.
EXJADE אינו מומלץ לחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Class C) (ראה סעיף 5.2).
סיכום המלצות ניטור בטיחות:
בחולים עם תוחלת חיים קצרה (למשל תסמונות myolodysplastic בסיכון גבוה), במיוחד כאשר תחלואה במקביל עלולה להגביר את הסיכון לאירועים שליליים, התועלת של EXJADE עשויה להיות מוגבלת ופחות מהסיכונים. כתוצאה מכך, טיפול ב- EXJADE אינו מומלץ בחולים אלה.
יש לנקוט משנה זהירות בחולים קשישים בשל תדירות גבוהה יותר של תגובות שליליות (בפרט שלשול).
הנתונים בקרב ילדים עם תלסמיה שאינה תלויה בעירוי מוגבלים מאוד (ראה סעיף 5.1). כתוצאה מכך, באוכלוסיית הילדים, יש לעקוב מקרוב אחר טיפול ב- EXJADE לאיתור תופעות לא רצויות ולמעקב אחר עומס הברזל. יתר על כן, לפני טיפול בילדים עם תלסמיה שאינה תלויה בעירוי ועומס מופרז בברזל ב- EXJADE, הרופאים צריכים להיות מודעים לכך שההשלכות של חשיפה ארוכת טווח בחולים אלה אינן ידועות כיום.
הפרעות במערכת העיכול
דווח על כיב ומערכת העיכול העליונה בחולים שקיבלו EXJADE, כולל ילדים ומתבגרים. בחלק מהמטופלים נצפו כיבים מרובים (ראה סעיף 4.8). דווחו דיווחים על כיבים מסובכים עם ניקוב מערכת העיכול. דווחו גם דימום קטלני במערכת העיכול, במיוחד בקרב חולים קשישים שהיו להם ממאירות המטולוגיות ו / או ספירת טסיות נמוכה. יש לייעץ לרופאים ולמטופלים במהלך הטיפול ב- EXJADE. היו ערים לסימנים ותסמינים של כיבים ודימום במערכת העיכול ותיזמי מיד הערכה וטיפול במקביל אם יש חשד לתגובה שלילית חמורה של מערכת העיכול. יש לנקוט משנה זהירות בחולים הנוטלים EXJADE בשילוב עם חומרים אשר זיהו פוטנציאל אולקרוגן, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סטרואידים או ביספוספונטים דרך הפה, בחולים המטופלים בנוגדי קרישה ובחולים עם ספירת טסיות נמוכה מ- 50,000 / mm3 (50 x 109 / l) (ראה סעיף 4.5).
מחלות עור
במהלך הטיפול ב- EXJADE עשויות להופיע פריחות בעור. ברוב המקרים הפריחות נפתרות באופן ספונטני. אם יש צורך בהפסקת הטיפול, ניתן לחדש את הטיפול לאחר שההתפרצות נפתרה, במינון נמוך יותר שאפשר להגדיל אותו בהדרגה. במקרים חמורים ניתן לחדש את הטיפול יחד עם מתן סטרואידים דרך הפה לזמן קצר. דווח על מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) לאחר השיווק. לא ניתן לשלול את הסיכון לתגובות עור חמורות יותר [נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN), תגובת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS)]. אם יש חשד ל- SJS או לתגובת עור חמורה אחרת, יש להפסיק את ה- EXJADE באופן מיידי ואין להכניס אותו מחדש.
תגובות רגישות יתר
מקרים של תגובות רגישות חמורות (כגון אנפילקסיס ואנגיואדמה) דווחו בחולים שקיבלו EXJADE, עם הופעת התגובה במרבית המקרים בחודש הראשון של הטיפול (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשות תגובות כאלה, יש להפסיק את EXJADE ולהקים התערבות רפואית מתאימה. בשל הסיכון להלם אנפילקטי, אין להכניס מחדש deferasirox בחולים שחוו תגובה רגישות יתר (ראה סעיף 4.3).
ראייה ושמיעה
דווח על הפרעות שמיעה (שמיעה) ועיניים (אטימות העדשה) (ראה סעיף 4.8). מומלץ לבצע בדיקות שמיעתיות ועיניים (כולל פונדוסקופיה) לפני תחילת הטיפול ובהתאם להפסקות (כל 12 חודשים) . אם נצפו הפרעות במהלך הטיפול, ניתן לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול.
הפרעות בדם
בחולים שטופלו ב- EXJADE דווח על מקרים שלאחר השיווק של לוקופניה, טרומבוציטופניה או פנקיטופניה (או החמרה בציטופניות אלה) והחמרה באנמיה. לרוב החולים היו הפרעות המטולוגיות קיימות הקשורות לעתים קרובות לחוסר. לא ניתן לשלול תפקיד תורם או מחמיר של הטיפול. יש לשקול הפסקת טיפול בחולים המפתחים ציטופניה שאינה ניתנת לייחס לכל סיבה שהיא.
שיקולים אחרים
מומלץ לעקוב אחר רמות פריטין בסרום מדי חודש כדי להעריך את תגובת המטופל לטיפול (ראה סעיף 4.2). אם פריטין בסרום יורד בעקביות מתחת ל -500 מק"ג / ליטר (בעומס ברזל עקב עירויי דם) או מתחת ל -300 מק"ג / ליטר (בתסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי), יש לשקול את האפשרות של "הפסקת טיפול".
יש לרשום ולהעריך באופן קבוע תוצאות של בדיקות קריאטינין בסרום, פריטין בסרום וטרנסמינאז בסרום, כדי לעקוב אחר ההתקדמות שלהן. יש לדווח על התוצאות גם במחברת המסופקת למטופל.
במחקר קליני, טיפול ב- EXJADE עד 5 שנים לא השפיע על הצמיחה וההתפתחות המינית של מטופלים ילדים מטופלים. עם זאת, כאמצעי זהירות כללי לטיפול בחולים ילדים עם עומס ברזל עקב עירויי דם, משקל גוף, גדילה והתפתחות מינית יש לעקוב אחר מרווחים קבועים (כל 12 חודשים).
תפקוד לקוי של הלב הוא סיבוך ידוע של עומס ברזל חמור. בחולים עם עומס ברזל חמור, יש לעקוב אחר תפקוד הלב במהלך טיפול ממושך ב- EXJADE.
כל טבליה מכילה 136 מ"ג לקטוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ, חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או מחסור חמור בלקטאז לא צריכים לקחת תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
הבטיחות של EXJADE בשילוב עם כרטורי ברזל אחרים לא נקבעה. לכן אין לשלב אותו עם טיפולי כיתת ברזל אחרים (ראה סעיף 4.3).
מתן טיפול מקביל של EXJADE עם חומרים אשר זיהו פוטנציאל אולקרוגן, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית במינון גבוה), סטרואידים דרך הפה או ביספוספונטים עלולים להגביר את הסיכון לרעילות במערכת העיכול (ראה סעיף 4.4). EXJADE עם נוגדי קרישה עלולה גם להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול.
הזמינות הביולוגית של deferasirox עלתה במידה ניכרת כאשר זה במקביל למזון. לכן יש ליטול EXJADE על בטן ריקה לפחות 30 דקות לפני האוכל, רצוי באותה שעה בכל יום (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).
Deferasirox עובר חילוף חומרים על ידי אנזימי UGT. במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, הניהול המקביל של EXJADE (מנה אחת של 30 מ"ג לק"ג) והמרפא החזק אנזים UGT ריפמפיצין (מנה חוזרת של 600 מ"ג ליום) הביא לירידה בחשיפה לדפרסירוקס של 44% (90 % CI: 37% - 51%). לכן שימוש בו זמני ב- EXJADE עם גורמי אנזים UGT רבי עוצמה (למשל ריפמפיצין, קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל, ריטונוויר) עלול להוביל לירידה ביעילות ה- EXJADE. יש לעקוב אחר פריטין הסרום של המטופל במהלך ואחריו. המינון של EXJADE.
במחקר מכניסטי לקביעת מידת המחזוריות האנטרוהפטית, כולסטירמין הפחית משמעותית את החשיפה לדפרסירוקס (ראה סעיף 5.2).
במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, הניהול בו זמנית של EXJADE ומידאזולם (מצע של ציטוכרום CYP3A4) הביא לירידה בחשיפה של midazolam ב -17% (90% CI: 8% - 26%) .בפועל קליני השפעה זו עלולה לגרום לכן לזהירות יש לפעול כאשר משולבים deferasirox עם תרופות שעוברות מטבוליזם באמצעות CYP3A4 (למשל ציקלוספורין, סימבסטטין, אמצעי מניעה הורמונליים, ביפרידיל, ארגוטמין) בהתחשב בירידה האפשרית ביעילותן.
במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, המינון המקביל של deferasirox כמעכב מתון של CYP2C8 (30 מ"ג / ק"ג / יום) עם רפגליניד מצע CYP2C8, ניתן כמנה אחת של 0.5 מ"ג, הגדלת AUC ו- Cmax. Repaglinide בערך פי 2.3 ( 90% CI [2.03-2.63]) ו -1.6 פעמים (90% CI [1.42-1.84]), בהתאמה. של repaglinide גבוה מ- 0.5 מ"ג לא נקבע, יש להימנע משימוש במקביל ב- deferasirox עם repaglinide. יש לסגור קליניים ודם. יש לבצע ניטור גלוקוז אם נראה שהצירוף נחוץ (ראה סעיף 4.4). אי אפשר לשלול אינטראקציה בין deferasirox לבין מצעים אחרים של CYP2C8 כגון paclitaxel.
במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, הניהול המקביל של EXJADE כמעכב CYP1A2 (מנה חוזרת של 30 מ"ג / ק"ג / יום) ותאופילין מצע CYP1A2 (מנה אחת של 120 מ"ג) הביא לעלייה ב- AUC. 84% תאופילין (90 % CI: 73% -95%). מינון יחיד של Cmax לא הושפע, אך עם מתן כרוני צפויה עלייה ב- Cmax תאופילין. לכן לא מומלץ להשתמש במקביל ב- EXJADE ובתיאופילין. אם משתמשים במקביל ב- EXJADE ובתיופילין, יש לשקול ניטור ריכוז תיאופילין והפחתת מינון תיאופילין. אין לשקול אינטראקציה בין EXJADE לבין מצעים אחרים של CYP1A2. לא נכלל. אותן המלצות בנוגע לתאופילין חלות על חומרים שעברו בעיקר חילוף חומרים על ידי ציטוכרום CYP1A2 ואשר להם אינדקס טיפולי צר (למשל קלוזאפין, טיזנידין).
הניהול המקביל של EXJADE ותכשירים נוגדי חומצה המכילים אלומיניום לא נחקר רשמית. למרות של- deferasirox יש זיקה נמוכה יותר לאלומיניום מאשר לברזל, לא מומלץ ליטול טבליות EXJADE עם תכשירים נוגדי חומצה המכילים אלומיניום.
הממשל המקביל של EXJADE וויטמין C לא נחקר באופן רשמי. מינוני ויטמין C של עד 200 מ"ג ליום לא היו קשורים לתוצאות שליליות.
לא נצפתה אינטראקציה בין EXJADE ודיגוקסין במתנדבים מבוגרים בריאים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
לגבי deferasirox אין נתונים קליניים על הריונות חשופים. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה במינונים שנמצאו רעילים מבחינה אימהית (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.
כאמצעי זהירות, מומלץ לא להשתמש ב- EXJADE במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.
EXJADE עשויה להפחית את יעילות אמצעי המניעה ההורמונליים (ראה סעיף 4.5).
זמן האכלה
במחקרים בבעלי חיים נמצא כי deferasirox מופרש במהירות ובהרחבה בחלב האדם. לא נצפו השפעות על הצאצאים. לא ידוע אם deferasirox מופרש בחלב האדם. הנקה אינה מומלצת בעת נטילת EXJADE.
פוריות
לא קיימים נתוני פוריות לבני אדם. בבעלי חיים לא נמצאו השפעות שליליות על פוריות הזכר או הנקבה (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על ההשפעות של EXJADE על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. חולים הסובלים מסחרחורת, תגובה שלילית נדירה, צריכים לנקוט משנה זהירות בעת נהיגה או שימוש במכונות (ראה סעיף 4.8).
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
התגובות השכיחות ביותר שדווחו במהלך טיפול כרוני ב- EXJADE בחולים מבוגרים וילדים כוללים הפרעות במערכת העיכול בכ -26% מהחולים (בעיקר בחילות, הקאות, שלשולים או כאבי בטן) ופריחה בכ -7% מהחולים. שלשולים דווחו לרוב בקרב ילדים בגילאי 2 עד 5 שנים ובקשישים. תגובות אלו תלויות במינון, לרוב בעדינות עד בינונית בעוצמה, בדרך כלל חולפות ונפתרות ברוב המקרים גם עם המשך הטיפול.
במהלך ניסויים קליניים, כ -36% מהחולים חוו עלייה בקריאטינין בסרום> 33% בשתי קביעות רצופות או יותר, כמה פעמים מעל הגבול העליון של הטווח הנורמלי. הם היו תלויים במינון. כשני שלישים מהחולים שחוו עלייה. בסרום קריאטינין חזר למטה ל -33% ללא התאמת מינון. בחולים הנותרים העלייה בקריאטינין בסרום לא תמיד הגיבה להפחתת המינון או להפסקת הטיפול. אכן בחלק מהמקרים לאחר הפחתת המינון נצפתה רק ייצוב ערכי קריאטינין בסרום. (ראה סעיף 4.4).
במטא-אנליזה רטרוספקטיבית של 2,102 חולים בטא-תלסמיה מבוגרים וילדים עם עומס ברזל עירוי (כולל מטופלים בעלי מאפיינים שונים כגון עוצמת עירוי, מינון ומשך הטיפול) שטופלו בשני ניסויים קליניים אקראיים וארבעה מחקרים פתוחים שנמשכו זמן רב. עד חמש שנים, נצפתה ירידה בממוצע קריאטינין של 13.2% בחולים מבוגרים (95% CI: -14.4%, -12.1%; n = 935) ו- 9, 9% בחולים ילדים (95% CI: -11.1 %, -8.6%; n = 1,142) במהלך השנה הראשונה לטיפול. בתת קבוצה של מטופלים שעקבו אחריהם במשך יותר משנה (n = 250 עד חמש שנים) לא נצפתה ירידה נוספת ברמות פינוי הקריאטינין הממוצעות בשנים שלאחר מכן.
במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, לשנה אחת בחולים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי ועומס ברזל, תופעות הלוואי הקשורות לתרופות שדווחו על ידי מטופלים שטופלו ב- EXJADE 10 מ"ג / ק"ג / ביום היו שלשולים (9.1%), פריחה (9.1%) ובחילה (7.3%). דיווחו על שינויים בקריאטינין בסרום ובפינוי קריאטינין ב -5.5% ו -1.8% מהחולים שטופלו ב- EXJADE 10 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאמה. עלייה בכמות הטרנסמינאז בכבד העולה על פי 2 מההתחלה ופי 5 מהגבול העליון של הנורמה דווחה ב -1.8% מהחולים שטופלו ב- EXJADE 10 מ"ג / ק"ג / יום.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות הלוואי מדורגות להלן באמצעות האמנה הבאה: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,
שולחן 1
1 תגובות שליליות שדווחו במהלך ניסיון לאחר השיווק. הן נובעות מדיווחים ספונטניים שלא תמיד ניתן לקבוע בבטחה את התדירות או קשר סיבתי עם חשיפה לתרופות.
דווח על אבני מרה והפרעות מרה קשורות בכ -2% מהחולים.העלאת הטרנסמינאז דווחה כתגובה שלילית של תרופות בקרב 2% מהחולים. עלייה בטרנסמינאזות פי 10 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי, המעיד על הפטיטיס, הייתה נדירה (0.3%). מניסיון שלאחר השיווק דווח על אי ספיקת כבד, לעיתים קטלנית, עם EXJADE., במיוחד בחולים עם שחמת כבד קיימת (ראה סעיף 4.4). דווח על מקרים של חמצת מטבולית לאחר השיווק. לרוב החולים היו ליקוי בכליות, טובולופתיה כלייתית (תסמונת פנקוני) או שלשולים, או מצבים בהם חוסר איזון בין חומצה-בסיס הוא סיבוך ידוע (ראה סעיף 4.4). דלקת לבלב חריפה חמורה עלולה להופיע כסיבוך של אבני מרה (והפרעות מרה קשורות). בדומה לטיפולי כיתת ברזל אחרים, אובדן שמיעה בתדירות גבוהה ועכירות העדשה (קטרקט מוקדם) נצפו באופן נדיר בחולים שטופלו ב- EXJADE (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
שלשולים דווחו בשכיחות רבה יותר בקרב ילדים בגילאי 2 עד 5 שנים מאשר בחולים מבוגרים.
טובולופתיה כלייתית דווחה בעיקר בקרב ילדים ובני נוער עם בטא-תלסמיה שטופלו ב- EXJADE.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .
04.9 מנת יתר
דווח על מקרים של מנת יתר (2-3 פעמים מהמינון שנקבע במשך מספר שבועות). במקרה אחד, הדבר הוביל לפטיטיס תת-קלינית אשר נפתרה לאחר "הפסקת הטיפול. מינונים בודדים של 80 מ"ג לק"ג בחולי תלסמיה עמוסי ברזל גרמו לבחילה קלה ושלשולים.
סימנים חריפים של מנת יתר עשויים לכלול בחילות, הקאות, כאבי ראש ושלשולים. ניתן לטפל במינון יתר על ידי זירוז של נפיחות או שטיפת קיבה, ועם טיפול סימפטומטי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חומר לימון ברזל.
קוד ATC: V03AC03.
מנגנון הפעולה
Deferasirox הוא קלרטור בעל פה, סלקטיבי ביותר לברזל (III). זוהי ליגנד משולשת הקושרת ברזל בעל זיקה גבוהה ביחס של 2: 1. Deferasirox מקדם הפרשת ברזל, בעיקר בצואה. לדפראסירוקס יש זיקה נמוכה לאבץ ונחושת ואינו גורם לירידה מתמדת ברמות הסרום של מתכות אלו.
השפעות פרמקודינמיות
במחקר מטבולי של איזון ברזל בחולי תלסמיה בוגרים עמוסי ברזל, EXJADE במינונים יומיים של 10, 20 ו -40 מ"ג / ק"ג המושרים הפרשה נטו ממוצעת של 0.119, 0.329 ו -0.445 מ"ג Fe / kg, בהתאמה. משקל גוף / יום.
יעילות ובטיחות קלינית
EXJADE נחקרה בקרב 411 חולים מבוגרים (גיל 16 שנים) ו -292 מטופלים בילדים (גיל 2 עד אנמיה חרמשית ואנמיות אחרות מולדות ונרכשות (תסמונות מיאלודיספלסטיות, תסמונת Diamond-Blackfan, אנמיה אפלסטית ועוד אנמיה נדירה ביותר).
טיפול יומי בחולים מבוגרים וילדים שעברו עירוי תדיר עם בטא-תלסמיה במינונים של 20 ו -30 מ"ג / ק"ג למשך שנה הוביל לירידה במספר האינדיקטורים בברזל הגוף; ריכוז הברזל בכבד הופחת בכ -0.4 ו -8.9 מ"ג כבד / גרם כבד (משקל יבש מביופסיה) בממוצע, בהתאמה, ופריטין בסרום הופחת בכ -36 ו -926 מק"ג / ליטר, בהתאמה בממוצע. באותן מינונים אלה, יחסי הפרשת הברזל לצריכת ברזל היו 1.02 (המציינים איזון ברזל נטו) ו- 1.67 (המציין "חיסול ברזל נטו") בהתאמה. EXJADE גרמה לתגובות דומות בחולים עם עומס ברזל שנפגע מאנמיות אחרות. יומי. מינונים של 10 מ"ג / ק"ג לשנה אחת יכולים לשמור על רמות הכבד ברזל בכבד ופריטין בסרום ולגרום למאזן ברזל נטו בחולים שמקבלים עירויים נדירים או אריתרוציטופראזיס. סרום פריטין מוערך עם ניטור חודשי המשקף שינויים בריכוז הברזל בכבד, מה שמעיד על כך שתבנית פריטין בסרום יכולה לשמש לניטור התגובה לטיפול. הנתונים הקליניים המוגבלים (29 חולים עם תפקוד לב תקין בתחילת המחקר) עם שימוש ב- MRI מצביעים על כך שטיפול ב- EXJADE 10-30 מ"ג / ק"ג / יום למשך שנה אחת עשוי גם להפחית את רמות הברזל בלב (בממוצע העלייה ב- MRI T2 * היה בין 18.3 ל 23.0 אלפיות השנייה).
הניתוח העיקרי של מחקר המשווה המרכזי שנערך ב -586 חולים עם בטא תלסמיה ועומס ברזל עקב עירויי דם לא הוכיח את חוסר הנחיתות של EXJADE לדפרוקסמין בניתוח כלל אוכלוסיית החולים. ניתוח פוסט-הוק של מחקר זה מראה כי בתת-קבוצה של חולים עם ריכוז ברזל בכבד ≥7 מ"ג Fe / g משקל יבש שטופלו ב- EXJADE (20 ו -30 מ"ג / ק"ג) או בדפרוקסמין (35 עד ≥50 מ"ג / ק"ג), קריטריוני אי הנחיתות התקיימו. אולם בחולים עם ריכוז ברזל בכבד
מחקרים פרה -קליניים וקליניים הראו כי EXJADE יכול להיות פעיל כדפרקסמין כאשר משתמשים בו ביחס מינון של 2: 1 (למשל מינון של EXJADE הוא מספרי חצי ממנת הדפרוקסמין). עם זאת, המלצת מינון זו לא הוערכה באופן פרוספקטיבי בניסויים קליניים.
בנוסף, בחולים עם ריכוז ברזל בכבד ≥7 מ"ג Fe / גרם משקל יבש הסובלים מאנמיות נדירות שונות או מאנמיה חרמשית, EXJADE עד 20 ו -30 מ"ג / ק"ג גורם לירידה בריכוז הברזל בכבד ובסרום פריטין הסרום להשוות כפי שהתקבל בחולים עם בטא תלסמיה.
בחולים עם תסמונות תלסמיה שאינן תלויות עירוי ועומס ברזל, הטיפול ב- EXJADE הוערך במחקר של שנה אחת, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו. המחקר השווה את היעילות של שני משטרי דפראסירוקס שונים (מינונים התחלתיים של 5 ו -10 מ"ג / ק"ג / יום, 55 חולים בכל זרוע) ובין הפלסבו (56 חולים). 145 חולים בוגרים ו -21 חולים ילדים. פרמטר היעילות העיקרי היה השינוי בריכוז ברזל הכבד (LIC) מהתחלה לאחר 12 חודשי טיפול. אחד מפרמטרי היעילות המשניים היה השינוי בפריטין בסרום בין ההתחלה לשליש הרביעי. מינון התחלתי של 10 מ"ג / ק"ג ליום, EXJADE הוביל לירידה בסה"כ אינדיקטורים לברזל הגוף. בממוצע, ריכוז הברזל הכבד ירד ב- 3.80 מ"ג Fe / גרם / משקל יבש בחולים שטופלו ב- EXJADE (מינון ראשוני של 10 מ"ג / ק"ג / יום) ועלה ב -0.38 מ"ג Fe / גרם / משקל יבש ב- מטופלים שטופלו בפלסבו (עמ
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם EXJADE באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים לטיפול בעומס ברזל כרוני הדורש טיפול קלציה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
Deferasirox נספג לאחר מתן אוראלי עם זמן חציוני לריכוז הפלזמה המרבי (Tmax) של כ -1.5 עד 4 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת (AUC) של deferasirox מטבליות EXJADE היא כ -70% בהשוואה למינון תוך ורידי. החשיפה הכוללת (AUC) הוכפלה בערך כאשר נלקחה עם ארוחה עתירת שומן (תכולת שומן> 50% מהקלוריות) ועלתה בכ -50% כאשר נלקחה עם ארוחה סטנדרטית. %) גבוה יותר כאשר נלקחים 30 דקות לפני ארוחות רגילות או עתירות שומן.
הפצה
Deferasirox נקשר מאוד (99%) לחלבוני פלזמה, כמעט אך ורק לאלבומין בסרום, ויש לו נפח התפוצה קטן של כ -14 ליטר במבוגרים.
ביו טרנספורמציה
גלוקורונידציה היא המסלול המטבולי העיקרי של deferasirox, עם הפרשת מרה לאחר מכן. סביר להניח שתתרחש ניפוח של גלוקורונידים במעי וספיגה חוזרת לאחר מכן (מחזור enterohepatic).
Deferasirox הוא בעיקר glucuronidated באמצעות UGT1A1 ובמידה פחותה UGT1A3. נראה כי חילוף החומרים המזרז (חמצוני) של CYP450 של deferasirox הוא בבני אדם (כ -8%). בַּמַבחֵנָה לא נצפתה עיכוב של חילוף החומרים של deferasirox על ידי hydroxyurea.
חיסול
Deferasirox והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בצואה (84% מהמינון). הפרשת הכליות של deferasirox והמטבוליטים שלה היא מינימלית (8% מהמינון). מחצית החיים הממוצעת (t1 / 2) נעה בין 8 ל -16 שעות. מובלי MRP2 ו- MXR (BCRP) מעורבים בהפרשת המרה של דפרסירוקס.
לינאריות / לא ליניאריות
בתנאים במצב יציב, Cmax ו- AUC0-24h של deferasirox עולים בערך באופן לינארי עם המינון. עם מינון מרובה, החשיפה עולה במקדם הצטברות של 1.3 עד 2.3.
מאפיינים של מטופלים
חולים ילדים
החשיפה הכוללת של מתבגרים (12 עד 17 שנים) וילדים (2 עד
מִין
לנקבות יש אישור לכאורה נמוך יותר (17.5%) לדפרסירוקס מזכרים. מכיוון שהמינון מותאם באופן פרטני בהתאם לתגובה, לא צפויות לכך להיות השלכות קליניות.
מטופלים מבוגרים
הפרמקוקינטיקה של deferasirox לא נחקרה בחולים קשישים (בני 65 ומעלה).
אי ספיקת כליות או כבד
הפרמקוקינטיקה של deferasirox לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כליות. הפרמקוקינטיקה של deferasirox אינה מושפעת מרמות הטרנסמינאז בכבד עד פי 5 מהגבול העליון של הטווח הנורמלי.
במחקר קליני עם מינונים בודדים של 20 מ"ג / ק"ג deferasirox, החשיפה הממוצעת עלתה ב -16% בקרב נבדקים עם ליקוי בכבד קל (Child-Pugh Class A) וב- 76% בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני. (Child-Pugh Class ב) בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. בנבדקים עם ליקוי בכבד קל עד בינוני, ממוצע ה- C של דפרסירוקס עלה ב -22%. בנבדקים עם ליקוי בכבד חמור (Child -Pugh Class C) החשיפה גדלה פי 2.8 (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.4).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים סיכון מיוחד לחולי עומס יתר בברזל על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות או פוטנציאל מסרטן. הממצאים העיקריים היו רעילות הכליות ואטימות העדשה (קטרקט). עדויות דומות נראו אצל בעלי חיים ותינוקות. ההערכה היא כי רעילות הכליות נובעת בעיקר מאובדן ברזל בבעלי חיים שלא היה להם עומס ברזל קודם.
בדיקות גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה היו שליליים (בדיקת איימס, בדיקת סטייה כרומוזומלית) או חיוביות (מסך V79). Deferasirox גרם להיווצרות מיקרו גרעינים in vivo במח העצם, אך לא בכבד, בחולדות שלא ניתן להן עומס ברזל במינונים קטלניים. לא נצפו תופעות כאלה בחולדות שלא קיבלו עומס ברזל. Deferasirox לא היה מסרטן כאשר ניתנו לחולדות במחקר בן שנתיים ועכברים הטרוזיגוטיים טרנסגניים p53 +/- במחקר של 6 חודשים.
פוטנציאל רעילות הרבייה הוערך בחולדות וארנבות. Deferasirox לא היה טרטוגני, אך גרם לתדירות מוגברת של שינויים בשלד ולידות מת בחולדה במינונים גבוהים שהיו רעילים מאוד לאם העמוסה בברזל. Deferasirox לא גרם להשפעות אחרות על פוריות או רבייה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מונוהידראט לקטוז
קרוספובידון מסוג A
תאית מיקרו -גבישית
פובידון
נתרן לאוריל סולפט
סיליקה קולואידית נטולת מים
מגנזיום סטיארט
06.2 חוסר התאמה
פיזור במשקאות מוגזים או בחלב אינו מומלץ עקב הקצפה ופיזור איטי, בהתאמה. אין ללעוס או לבלוע את הטבליות בשלמותן.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PE / PVDC / אלומיניום.
אריזות המכילות 28, 84 או 252 טבליות מתפזרות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Europharm Limited
פארק העסקים פרימלי
קמברלי GU16 7SR
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/06/356/001
037421017
האיחוד האירופי/1/06/356/002
037421029
האיחוד האירופי/1/06/356/007
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 28.08.2006
תאריך החידוש האחרון: 28.08.2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE יולי 2015