VIMPAT - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Vimpat - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: לקוסמיד

טבליות מצופות סרט Vimpat 50 מ"ג
טבליות מצופות סרט Vimpat 100 מ"ג
טבליות מצופות סרט של Vimpat 150 מ"ג
טבליות מצופות סרט Vimpat 200 מ"ג

תוספות אריזה של Vimpat זמינות למידות האריזה:

Vimpat 50 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות Vimpat 100 מ"ג, טבליות מצופות הסרט Vimpat 150 מ"ג, טבליות מצופות הסרט 200 מ"ג
סירופ Vimpat 10 מ"ג / מ"ל
תמיסת עירוי של Vimpat 10 מ"ג / מ"ל

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Vimpat? לשם מה זה?

לקוסמיד (Vimpat) משמש לטיפול בצורת אפילפסיה מסוימת (ראה להלן) בחולים בני 16 ומעלה. Vimpat משמש בנוסף לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות. אפילפסיה היא מצב שבו לחולים יש התקפים חוזרים (התקפים). Vimpat משמש לאותה אפילפסיה שבה ההתקפים בהתחלה כרוכים רק בצד אחד של המוח, אך בהמשך יכולים להתפשט לאזורים גדולים יותר משני הצדדים. צדי המוח. (התקפים בהתחלה חלקית עם הכללה משנית או בלעדית) רופא הורה לך על ידי הרופא כדי לצמצם את מספר ההתקפים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Vimpat

אל תיקח את Vimpat

אם אתה אלרגי ללקוסמיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). אם אינך בטוח אם אתה אלרגי, פנה לרופא
אם אתה סובל מסוג מסוים של הפרעת קצב לב (חסימת AV מדרגה שניה או שלישית)

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Vimpat

מספר קטן של מטופלים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון לקוסמיד חשבו לפגוע בעצמם או להתאבד. אם יש לך מחשבות כאלה, אנא צור קשר עם הרופא שלך מיד.

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Vimpat אם יש לך מצב הקשור להפרעה בהולכה החשמלית דרך הלב (בלוק AV, פרפור פרוזדורים והתנפחות פרוזדורים) או מצבי לב חמורים כגון אי ספיקת לב או התקף לב. התסמינים של חסימת AV הם דופק איטי או לא סדיר, תחושת סחרחורת והתעלפות. במקרה של פרפור פרוזדורים והתנפחות פרוזדורים אתה עלול לחוות תסמינים כגון דפיקות לב, דופק מהיר או לא סדיר וקוצר נשימה.

Vimpat יכולה לגרום לסחרחורת, מה שעלול להגביר את הסיכון לפציעה מקרית או לנפילות. לכן, היזהר עד שתתרגל לתופעות הלוואי האפשריות שתרופה זו עלולה לגרום.

ילדים ומתבגרים

Vimpat אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16. הבטיחות והיעילות בקבוצת גיל זו עדיין לא ידועות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Vimpat

תרופות אחרות ו- Vimpat

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה חשוב במיוחד אם אתה נוטל תרופות לטיפול במחלות לב או אם אתה נוטל תרופות שיכולות לגרום להפרעות ב- ECG (אלקטרוקרדיוגרמה) הנקראות הארכה של מרווח יחסי הציבור כולל carbamazepine, lamotrigine, pregabalin (תרופות המשמשות לטיפול במחלות לב) . אפילפסיה) ותרופות המשמשות לטיפול בצורות מסוימות של פעימות לב לא סדירות או אי ספיקת לב. אם אינך בטוח אם תרופות שאתה נוטל יכולות להשפיע, פנה לרופא שלך. תרופות כגון פלוקונזול, איטרקונזול, קטוקונזול (תרופות המשמשות לטיפול זיהומים פטרייתיים), ריטונוויר (תרופה המשמשת לטיפול בדלקות HIV), קלריטרומיצין, ריפמפיצין (תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים חיידקיים) ו וורט ג'ון (תרופה המשמשת לטיפול בחרדות קלות) עלולים להשפיע על אופן פירוק הכבד של לקוזמיד.

Vimpat עם אלכוהול

כאמצעי בטיחות, אין ליטול את Vimpat עם אלכוהול.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

מומלץ לא ליטול את Vimpat במהלך ההריון, מאחר וההשפעות של Vimpat על העובר אינן ידועות. אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, דווח לרופא מיד, מי יחליט אם אתה יכול לקחת Vimpat.

הנקה אינה מומלצת במהלך הטיפול ב- Vimpat, כיוון שלא ידוע אם Vimpat עוברת לחלב אם. אם הינך, דווח לרופא מיד, מי יחליט אם ניתן ליטול Vimpat.

מחקרים הראו סיכון מוגבר למומים מולדים אצל תינוקות שנולדו לנשים בטיפול אנטי אפילפטי. מצד שני, אסור להפריע לטיפול יעיל באפילפסיה, שכן החמרה במחלה עלולה להזיק הן לאם והן לעובר.

נהיגה ושימוש במכונות

Vimpat יכולה לגרום לסחרחורת או לטשטוש ראייה. זה יכול להשפיע על היכולת לנהוג או להשתמש בכלים או במכונות. אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שבדקת אם תרופה זו משפיעה על יכולתך לבצע פעולות אלה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Vimpat: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מִנוּן

קח את Vimpat פעמיים ביום, פעם בבוקר ופעם בערב, בערך באותה שעה בכל יום. Vimpat משמש כטיפול ארוך טווח.

התחלת טיפול (4 השבועות הראשונים) חבילה זו (חבילת התחלת טיפול) מיועדת לך להתחיל בטיפול ב- Vimpat. החבילה מכילה 4 חבילות שונות במשך 4 השבועות הראשונים של הטיפול, אחת לכל שבוע. כל אריזה מכילה 14 טבליות, המתאימות ל -2 טבליות ביום למשך 7 ימים. כל חבילה מכילה חוזק שונה של Vimpat, על מנת לאפשר לך להגדיל בהדרגה את המינון. תתחיל בטיפול במינון נמוך של Vimpat, בדרך כלל 50 מ"ג פעמיים ביום, ותגדיל את המינון בהדרגה משבוע לשבוע. המינון שניתן לרוב ליטול בכל יום במשך 4 השבועות הראשונים של הטיפול מוצג בטבלה שלהלן. הרופא שלך יגיד לך אם עליך להשתמש בכל ארבע האריזות.

טבלה: תחילת הטיפול (4 השבועות הראשונים)

שָׁבוּעַ חבילה לשימוש מנה ראשונה (בבוקר) מנה שנייה (בערב) סה"כ מנה יומית שבוע 1 חבילה המסומנת "שבוע 1" 50 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 50 מ"ג) 50 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 50 מ"ג) 100 מ"ג שבוע 2 חבילה המסומנת "שבוע 2" 100 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 100 מ"ג) 100 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 100 מ"ג) 200 מ"ג שבוע 3 חבילה המסומנת "שבוע 3" 150 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 150 מ"ג) 150 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 150 מ"ג) 300 מ"ג שבוע 4 חבילה המסומנת "שבוע 4" 200 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 200 מ"ג) 200 מ"ג (טבליה אחת של Vimpat 200 מ"ג) 400 מ"ג

טיפול תחזוקה (לאחר 4 השבועות הראשונים)

לאחר ארבעת השבועות הראשונים של הטיפול, הרופא עשוי להתאים את המינון שתמשיך לקחת לטיפול ארוך טווח. מנה זו נקראת מינון התחזוקה, והיא תלויה בתגובתך ל- Vimpat. אצל רוב החולים מינון התחזוקה הוא בין 200 מ"ג ל 400 מ"ג ליום.

הרופא שלך עשוי לרשום מנה אחרת אם יש לך בעיות בכליות.

כיצד לקחת טבליות Vimpat

עליך לבלוע את טבליות Vimpat בכמות מספקת של מים (למשל כוס). אתה יכול לקחת Vimpat עם או בלי אוכל.

משך הטיפול ב- Vimpat

Vimpat משמש כטיפול ארוך טווח. עליך להמשיך לקחת Vimpat עד שהרופא יורה לך להפסיק את הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Vimpat

אם אתה לוקח יותר Vimpat ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם נטלת יותר Vimpat ממה שאתה צריך. ייתכן שיש לך סחרחורת, בחילות, הקאות, התקפי לב או בעיות. אל תנסה לנהוג.

אם שכחת לקחת Vimpat

אם שכחת ליטול מנה של Vimpat וחלוף מספר שעות לאחר שלקחת אותה בדרך כלל, קח את Vimpat ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך (פחות מ -6 שעות), אל תיקח הטאבלט שנשכח. קח את לוח Vimpat הבא שלך בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Vimpat

אל תפסיק לקחת Vimpat בלי להתייעץ עם הרופא שלך מכיוון שהתסמינים שלך עלולים לחזור או להחמיר. אם הרופא שלך מחליט להפסיק את הטיפול ב- Vimpat, הוא ינחה אותך כיצד להקטין את המינון בהדרגה.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Vimpat

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים

סחרחורת, כאב ראש
בחילה
ראייה כפולה (דיפלופיה)

שכיח: עשוי להשפיע על 1 עד 10 מתוך 100 חולים

בעיות בשמירה על איזון, קושי בתיאום תנועות, בעיות זיכרון, ישנוניות, רעידות, קושי לחשוב או למצוא מילים, תנועות מהירות ובלתי מבוקרות של העיניים (ניסטגמוס), עקצוצים (פאראסטזיה)
ראייה מטושטשת
תחושה של "מסתובב" (ורטיגו)
הקאות, עצירות, עודפי גזים בקיבה או במעיים, שלשולים
עִקצוּץ
נפילות, בלבול
עייפות, קשיי הליכה, עייפות וחולשה יוצאי דופן (אסתניה), תחושת שיכור
דִכָּאוֹן
בִּלבּוּל
מגע או רגישות מופחתים, קושי בניסוח מילים, הפרעת קשב
רעשים באוזן כגון זמזום או שריקה
בעיות עיכול, יובש בפה
נִרגָנוּת
התכווצות שרירים
פריחה
קשיי שינה

לא נדיר: עשוי להשפיע על 1 עד 10 מתוך 1000 חולים

הפחתת קצב הלב
הפרעת הולכה לבבית
תחושת רווחה מוגזמת
תגובה אלרגית לאחר נטילת התרופה
בדיקות תפקודי כבד חריגות
ניסיון התאבדות
מחשבות על התאבדות או פגיעה עצמית
דפיקות לב ו / או דפיקות מהירות או לא סדירות
תוֹקפָּנוּת
תסיסה
מחשבות חריגות ו / או אובדן קשר עם המציאות
תגובה אלרגית חמורה הגורמת לנפיחות בפנים, בגרון, בידיים, ברגליים, בקרסוליים או ברגליים תחתונות
סִרפֶּדֶת
הזיות (לראות ו / או לשמוע דברים שאינם אמיתיים)

לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

ירידה חמורה במספר התאים מסוג מסוים של תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס)
תגובה עורית חמורה העשויה לכלול תסמינים דמויי שפעת, פריחה בפנים, פריחה נרחבת עם חום, עלייה ברמות אנזימי הכבד הנראים בבדיקות דם ועלייה בסוג תאי הדם הלבנים (אאוזינופיליה) ובלוטות הלימפה נפוחות
פריחה נרחבת עם שלפוחיות וקילוף העור, במיוחד סביב הפה, האף, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון) וצורה חמורה יותר הגורמת לקילוף העור ביותר מ -30% משטח הגוף (נקרוליזה אפידרמיס רעילה) .

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון לאחר ה- EXP ועל השלפוחית לאחר ה- EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Vimpat

המרכיב הפעיל הוא לקוסמיד.

טבליה אחת של Vimpat 50 מ"ג מכילה 50 מ"ג לקוסמיד.

טבליה אחת של Vimpat 100 מ"ג מכילה 100 מ"ג לקוסמיד.

טבליה אחת של Vimpat 150 מ"ג מכילה 150 מ"ג לקוסמיד.

טבליה אחת של Vimpat 200 מ"ג מכילה 200 מ"ג לקוסמיד.

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: תאית מיקרו-גבישית, הידרוקסי-פרופיל-תאית, הידרוקסי-פרופיל-תאית (תחליף נמוך), סיליקה נטולת מים קולוידיים, קרוספובידון (פוליפלסדון מסוג XL-10), מגנזיום סטארט

ציפוי: פוליוויניל אלכוהול, פוליאתילן גליקול, טלק, טיטניום דו חמצני (E171), צבעים *

* הצבעים הם: טבליות 50 מ"ג: תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל שחורה (E172), קרם אינדיגו (E132) טבליות של 100 מ"ג: תחמוצת ברזל צהובה (E172) מסמך שהועמד לרשות AIFA בתאריך 31 /03 /2015 144 150 מ"ג טבליות: תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172), תחמוצת ברזל שחורה (E172) טבליות 200 מ"ג: קרמי אינדיגו (E132)

תיאור איך נראית Vimpat ותכולת החבילה

טבליות מצופות סרט של Vimpat 50 מ"ג הן ורודות, סגלגלות עם 'SP' מוטבע בצד אחד ו '50' בצד השני.

טבליות מצופות סרט של Vimpat 100 מ"ג צהובות כהות, סגלגלות עם 'SP' חרוט בצד אחד ו- '100' בצד השני.

טבליות מצופות סרט של Vimpat 150 מ"ג הן בצבע סלמון, אליפסה עם 'SP' המובלט בצד אחד ו '150' בצד השני.

טבליות מצופות סרט של Vimpat 200 מ"ג הן כחולות, סגלגלות עם 'SP' מוטבע בצד אחד ו '200' בצד השני.

חבילת התחלת הטיפול מכילה 56 טבליות מצופות סרט, המחולקות ל -4 אריזות:

האריזה המסומנת 'שבוע 1' מכילה 14 טבליות של 50 מ"ג,
האריזה המסומנת 'שבוע 2' מכילה 14 טבליות של 100 מ"ג,
האריזה המסומנת 'שבוע 3' מכילה 14 טבליות של 150 מ"ג,
האריזה המסומנת 'שבוע 4' מכילה 14 טבליות של 200 מ"ג.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Vimpat ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

טבליות VIMPAT 50 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 50 מ"ג לקוסמיד.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליות בצבע ורוד, בצורת אליפסה, מצופות בסרט, עם תבליט "SP" בצד אחד ו"50 "בצד השני של הלוח.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Vimpat מסומן כטיפול משלים בטיפול בהתקפים התחלתיים חלקית עם או בלי הכללה משנית בחולים מבוגרים ומתבגרים (16-18 שנים) עם אפילפסיה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

יש לקחת את לקוסמיד פעמיים ביום (בדרך כלל פעם בבוקר ופעם בערב). המינון ההתחלתי המומלץ הוא 50 מ"ג פעמיים ביום, שצריך להגדיל אותו למינון טיפולי ראשוני של 100 מ"ג פעמיים ביום לאחר שבוע. ניתן להתחיל את הטיפול ב- Lacosamide גם במינון טעינה יחיד של 200 מ"ג, ולאחר מכן כ -12 שעות לאחר מכן במינון תחזוקה של 100 מ"ג פעמיים ביום (200 מ"ג ליום). ניתן להשתמש במינון טעינה ליזום טיפול בחולים באותם מצבים בהם הרופא קובע כי יש להבטיח הישג מהיר של ריכוז לקוזמיד בפלזמה והשפעה טיפולית. יש לתת זאת תחת פיקוח רפואי תוך התחשבות בעלייה האפשרית בשכיחות של תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.8). מתן מינון הטעינה לא נחקר במצבים חריפים כגון סטטוס אפילפטיקוס.

ניתן להגדיל את מינון התחזוקה ב -50 מ"ג פעמיים ביום, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות, עד למינון המומלץ המרבי של 400 מ"ג ליום (200 מ"ג פעמיים ביום). ניתן לקחת את לקוסמיד עם או בלי אוכל.

בהתבסס על הפרקטיקה הקלינית הנוכחית, במקרה של הפסקת השימוש ב- lacosamide, מומלץ לעשות זאת בהדרגה (למשל הורדת המינון היומי ב -200 מ"ג מדי שבוע).

אוכלוסיות מיוחדות

אנשים מבוגרים (מעל גיל 65)

אין צורך להפחית מינון בחולים קשישים. הניסיון בלקוסמיד בחולים מבוגרים עם אפילפסיה מוגבל. בחולים קשישים יש לשקול ירידה הקשורה לגיל בפינוי הכליות עם עלייה ברמות AUC (ראה הסעיף הבא "ליקוי בכליות" וסעיף 5.2).

אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (CLCR> 30 מ"ל / דקה). בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני, ניתן לשקול מינון טעינה של 200 מ"ג, אך יש לבצע טיטור מינון לאחר מכן (> 200 מ"ג ליום) בזהירות.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CLCR ≤ 30 מ"ל / דקה) ובחולים עם אי ספיקת כליות סופנית, מומלץ לבצע מנה אחזקה מקסימלית של 250 מ"ג ליום. בחולים אלה יש לבצע טיטור מינון בזהירות. אם מצוין מינון טעינה, יש להשתמש במינון התחלתי של 100 מ"ג ואחריו משטר של 50 מ"ג פעמיים ביום בשבוע הראשון. בחולים הדורשים המודיאליזה, מומלץ לתת מנה נוספת, עד 50% מהמינון היחיד המשמש להשגת המינון היומי, בסוף כל מפגש דיאליזה. טיפול בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית צריך להיעשות בזהירות, מכיוון שיש ניסיון קליני מוגבל והפוטנציאל להצטברות מטבוליט (ללא פעילות תרופתית ידועה) קיים.

אי ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני.

טיטרציה בחולים אלה צריכה להיעשות בזהירות תוך התחשבות ב"אי ספיקת כליות דו -קיומית. ניתן לשקול מנת טעינה של 200 מ"ג, אך יש לבצע טיטרציה נוספת של המינון (> 200 מ"ג ליום) בזהירות. הפרמקוקינטיקה של לקוסמיד לא נחקרו בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של לקוסמיד בילדים מתחת לגיל 16 טרם נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

טבליות מצופות סרט Lacosamide מיועדות לשימוש אוראלי. ניתן לקחת את לקוסמיד עם או בלי אוכל.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

בלוק אטריובנטריקולרי (AV) קיים מראש.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

רעיון והתנהגות אובדניים

מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו שבוצעו עם תרופות אנטי אפילפטיות מצאו גם סיכון מוגבר מעט לרעיונות והתנהגות אובדניים. מנגנון הסיכון הזה אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם לקוסמיד. לכן, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית, ולשקול טיפול מתאים. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) להתייעץ עם רופא אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות (ראה סעיף 4.8).

קצב והולכה לבבית

הארכה של מרווח יחסי הציבור נצפתה במהלך ניסויים קליניים עם לקוסמיד. יש לתת לאקוסמיד בזהירות בחולים עם מומים הולכים לביים קיימים, כמו גם בנבדקים עם מחלת לב חמורה כגון היסטוריה של אוטם שריר הלב או אי ספיקת לב. Lacosamide צריך להינתן בזהירות במיוחד בחולים קשישים שעשויים להיות בסיכון מוגבר למחלות לב או כאשר משתמשים ב- lacosamide בשילוב עם מוצרים הידועים כמובילים להארכת מרווח יחסי הציבור.

דווח על חסימת AV בדרגה שנייה ומעלה בניסיון שלאחר השיווק. בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו עם לקוסמיד בחולים עם אפילפסיה, לא דווח על פרפור פרוזדורים או רפרוף, אולם שניהם דווחו במחקרי אפילפסיה. תווית פתוחה ואחרי ניסיון שיווקי (ראה סעיף 4.8).

יש להודיע למטופלים על הסימפטומים של בלוק AV בדרגה שנייה ומעלה (למשל דופק איטי או לא סדיר, תחושת סחרחורת והתעלפות) ותסמינים של פרפור פרוזדורים והתנפנויות (למשל דפיקות לב, דופק מהיר או לא סדיר, קוצר נשימה). יש לייעץ למטופלים להתייעץ עם רופא אם מתרחשים תופעות אלו.

סְחַרחוֹרֶת

הטיפול בלקוסמיד קשור לסחרחורת, מה שעלול להגביר את הסיכון לפציעה או נפילה בשוגג. לכן יש להמליץ למטופלים לנקוט משנה זהירות עד שהם מכירים את ההשפעות האפשריות של התרופה (ראה סעיף 4.8).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Lacosamide צריך להינתן בזהירות בחולים שטופלו בתרופות ידועות כמובילות להארכת מרווח יחסי הציבור (למשל carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) ובחולים שטופלו בתרופות נוגדות קצב א '. עם זאת, ניתוחי תת -קבוצות במחקרים קליניים לא הראו הארכה ניכרת יותר של מרווח יחסי הציבור בחולים המקבלים טיפול במקביל עם קרבמזפין או לאמוטריגין.

נתונים בַּמַבחֵנָה

נתונים ניסיוניים מצביעים על פוטנציאל אינטראקציה נמוך של לקוסמיד. נערכו מחקרים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלקוסמיד אינו מעורר ציטוכרום CYP1A2, 2B6 ו- 2C9 או עיכוב של CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ו- 2E1 בריכוז פלזמה שנצפה במחקרים קליניים. מחקר שנערך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי לאקוסמיד אינו מועבר על ידי P- גליקופרוטאין במעי. נתונים בַּמַבחֵנָה הוכיחו כי הציטוכרונים CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 מסוגלים לזרז את היווצרות המטבוליט O-desmethyl.

נתונים in vivo

לקוסמיד אינו מעכב או גורם לציטוכרום CYP2C19 ו- 3A4 באופן רלוונטי מבחינה קלינית. לקוסמיד לא השפיע על ה- AUC של מידאזולם (מטבוליזם על ידי ציטוכרום CYP3A4, לקוזאמיד שניתן במינון של 200 מ"ג פעמיים ביום), אך Cmax של מידאזולאם עלה מעט (30%). לאקוסמיד לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של מידאזולם. " אומפרזול (מטבוליזם על ידי ציטוכרונים CYP2C19 ו- 3A4, לקוסמיד הניתן במינון של 300 מ"ג פעמיים ביום). מעכב CYP2C19 אומפרזול (40 מ"ג) לא הביא לשינוי רלוונטי מבחינה קלינית בחשיפה ללקוסמיד. כתוצאה מכך, מעכבים מתונים של CYP2C19 לא סביר שישפיעו על החשיפה המערכתית ללקוסמיד באופן רלוונטי מבחינה קלינית. מומלץ להיזהר בטיפול במקביל עם מעכבי CYP2C9 (למשל fluconazole) ו- CYP3A4 (למשל itraconazole, ketoconazole, ritonavir, clarithromycin) להוביל לעלייה בחשיפה המערכתית ללקוסמיד. אינטראקציות כאלה לא נקבעו in vivo, אך הם אפשריים על בסיס הנתונים בַּמַבחֵנָה.

מחוללי אנזים חזקים כגון ריפמפיצין או וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum) עשויים להפחית באופן מתון את החשיפה הלאקוסמיד המערכתית. כתוצאה מכך, יש להתחיל או להפסיק כל טיפול עם מעוררי האנזים הללו בזהירות.

תרופות אנטי אפילפטיות

במחקרי אינטראקציה, לקוסמיד לא השפיע באופן משמעותי על ריכוזי הפלזמה של קרבמזפין וחומצה ולפרואית. רמות הפלזמה של לקוזמיד לא השתנו על ידי קרבמזפין וחומצה "ולפרואית." ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסייה הראה כי טיפול במקביל עם תרופות אנטי -אפילפטיות אחרות הידועות כגורמים לאנזים (קרבמזפין, פניטואין ופנוברביטל, במינונים שונים) הפחיתו את החשיפה המערכתית הכוללת של לקוזאמיד על ידי 25%.

אמצעי מניעה דרך הפה

במחקר אינטראקציה לא נמצאה אינטראקציה רלוונטית מבחינה קלינית בין לקוסמיד לבין אמצעי המניעה אוראלי אתניל אסטרדיול ולבונורגסטרל. ריכוזי הפרוגסטרון לא הושפעו כאשר שתי התרופות ניתנו במקביל.

אַחֵר

מחקרי אינטראקציות הראו שללאקוסמיד אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין. אין אינטראקציה קלינית רלוונטית בין לקוסמיד למטפורמין. למרות שאין נתונים לגבי האינטראקציה של לקוסמיד עם אלכוהול, לא ניתן לשלול השפעה פרמקודינמית.

לקוסמיד דל בחלבון הפלזמה (פחות מ -15%). כתוצאה מכך, נוכחותם של אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית עם תרופות אחרות על ידי תחרות על אתרי קישור לחלבונים נחשבת בלתי סבירה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

סיכון הקשור לאפילפסיה ותרופות אנטי אפילפטיות באופן כללי

הוכח כי אצל צאצאי נשים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות, שכיחות המומים גבוהה פי שניים עד שלושה מזה של כ -3% באוכלוסייה הכללית. באוכלוסייה המטופלת נצפתה עלייה במומים בנשים שעברו פוליתרפיה; עם זאת, לא ניתן היה להבין עד כמה מומים אלה נגרמו על ידי הטיפול ו / או המחלה. יתר על כן, אין להפריע לטיפול יעיל באפילפסיה, שכן החמרה של המחלה עלולה להזיק הן לאם והן לעובר.

סיכון הקשור ללקוסמיד

אין נתונים מספקים על השימוש בלקוסמיד בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים לא מראים השפעות טרטוגניות בחולדות או בארנבות, בעוד שנצפו השפעות עובריות על חולדות וארנבות לאחר מתן מינונים רעילים לאם (ראה סעיף 5.3). הסיכון לבני אדם אינו ידוע. אין לתת לאקוסמיד במהלך ההריון אלא אם יש צורך בבירור (אם התועלת לאם עולה על הסיכון האפשרי לעובר בבירור). אם אישה מתכננת להיכנס להריון, השימוש בתרופה זו צריך להיות בזהירות מוערך מחדש.

זמן האכלה

לא ידוע אם לקוסמיד מופרש בחלב אם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי לאקוסמיד מופרש בחלב אם, כאמצעי זהירות יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול בלקוסמיד.

פוריות

בחולדות לא נצפו תגובות שליליות על פוריות זכר או נקבה או רבייה במינונים שגרמו לחשיפה לפלזמה (AUC) עד פי 2 מה- AUC של הפלזמה האנושית לאחר מתן המינון האנושי המומלץ. (MRHD).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ללקוסמיד יש "השפעה קלה עד בינונית על היכולת לנהוג ולפעול במכונות. הטיפול בלקוסמיד נקשר לסחרחורת וראייה מטושטשת. כתוצאה מכך, חולים אינם צריכים לנהוג או להפעיל מכונות שעלולות להיות מסוכנות עד שהכירו את השפעות הלקוסמיד. על יכולתם לבצע פעילויות אלה.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בהתבסס על מטה-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ב -1308 חולים עם התקפים שהתחילו חלקית, 61.9% מהחולים שהוגדרו באקראי לקבוצת הלאקוסמיד ו -35.2% מאלו שהוקראו לקבוצת הפלסבו דיווחו על תגובה שלילית אחת לפחות. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו לאחר טיפול בלקוסמיד היו סחרחורת, כאבי ראש, בחילות ודיפלופיה. תגובות אלו היו בדרך כלל קלות עד מתונות בעוצמתן. חלקם היו תלויים במינון והשתפרו עם הפחתת המינון. שכיחותן וחומרתן של תופעות הלוואי המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית (מערכת העצבים המרכזית) ומערכת העיכול (GI) בדרך כלל פחתו לאורך זמן. בכל המחקרים המבוקרים אחוז החולים שהפסיקו את הטיפול עקב תגובות שליליות היה 12.2% לחולים שאקראו אותם קבוצת לקוסמיד ו -1.6% לחולים שהוקצו באקראי לקבוצת הפלסבו. התגובה השלילית השכיחה ביותר שהובילה להפסקת הטיפול הייתה סחרחורת. שכיחות תופעות הלוואי של מערכת העצבים המרכזית, כגון סחרחורת, עשויה להיות גבוהה יותר לאחר מינון הטעינה.

טבלה של תגובות שליליות

הטבלה הבאה מפרטת לפי תדירות את תופעות הלוואי המדווחות בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (עם שיעור שכיחות של ≥ 1% בקבוצת הלקוסמיד ואשר הם

> 1% בהשוואה לפלצבו) ובניסיון לאחר השיווק. התדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (≥ 1/10); שכיח (≥1 / 100 עד

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה אגרנולוציטוזיס הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר לתרופה הפרעות פסיכיאטריות דיכאון מצב בלבול נדודי שינה תוקפנות תסיסה מצב רוח אופורי הפרעה פסיכוטית ניסיון התאבדות רעיון אובדני הזיה הפרעות במערכת העצבים סחרחורת כאב ראש הפרעת איזון תיאום לא תקין פגיעה בזיכרון הפרעה קוגניטיבית נדודי שינה רעש ניסטגמוס היפוסטזיה דיסארתריה הפרעת קשב הפרעות בעיניים דיפלופיה ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך ורטיגו טינטון פתולוגיות לב בלוק אטריובנטריקולרי ברדיקרדיה פרפור פרוזדורים פרפור פרוזדורים הפרעות במערכת העיכול בחילה הקאות עצירות גזים דיספפסיה יובש בפה הפרעות בכבד חריגות בבדיקות תפקודי כבד הפרעות עור ורקמות תת עוריות גירוד פריחה בעור אנגיואדמה אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצות שרירים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול שינוי ההליכה אסתניה עייפות עצבנות פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים נפילות בעור

תגובות שליליות שעלולות להיות חשובות לתרופות שדווחו בניסויים קליניים עם שיעור שכיחות שאינו תואם את הקריטריונים לעיל.

תגובות שליליות שדווחו בחוויה שלאחר השיווק.

תיאור תגובות שליליות נבחרות

השימוש בלקוסמיד קשור להארכה תלויה במינון של מרווח יחסי הציבור. תגובות שליליות (למשל בלוק אטריובנטריקולרי, סינקופה, ברדיקרדיה) הקשורות להארכה זו אפשריות. במחקרים קליניים בחולים עם אפילפסיה, שיעור ההיארעות של חסימת אטריובנטריקולרית (AV) מדרגה ראשונה שדווח אינו נדיר, 0.7%, 0%, 0.5% ו -0% בקבוצות לאקוסמיד 200 מ"ג, 400 מ"ג, 600 מ"ג או פלסבו, בהתאמה. . במחקרים אלה לא נצפו פרקים של מדרגה שניה או חסימת AV גדולה. עם זאת, מקרים של חסימת AV מדרגה שניה ושלישית הקשורים לטיפול בלקוסמיד דווחו בניסיון שלאחר השיווק. שיעור ההיארעות של סינקופה בניסויים קליניים אינו נדיר ואינו שונה בחולים אפילפטיים מקבוצת הלקוסמיד (0, 1%) וקבוצת פלסבו (0.3%). לא דווח על פרפור פרוזדורים או התנפנויות בניסויים קליניים קצרי מועד; עם זאת, שניהם דווחו בניסויים קליניים פתוחים בחולים עם אפילפסיה ובניסיון שלאחר הטיפול. שיווק.

חריגות בבדיקות מעבדה

הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד נצפו בניסויים קליניים מבוקרים עם לקוסמיד בחולים מבוגרים עם התקפים התחלתיים חלקית הנוטלים 1 עד 3 תרופות אנטי אפילפטיות במקביל. עליות ב- ALAT עד ≥3 x ULN (גבול עליון של נורמלי) התרחשו ב -0.7% (7/935) מהחולים שטופלו ב- Vimpat וב -0% (0/356) מהחולים שטופלו בפלסבו.

תגובות רגישות יתר לאיברים

דיווחו על תגובות רגישות יתר לאיברים בחולים שטופלו בכמה תרופות אנטי אפילפטיות. תגובות אלו מתרחשות באופן משתנה, אך בדרך כלל הן מופיעות עם חום ופריחה ועשויות להיות קשורות למעורבות של מערכות איברים שונות. מקרים פוטנציאליים דווחו לעתים רחוקות עם לקוסמיד; אם יש חשד לתגובת רגישות יתר של איברים, יש להפסיק את הטיפול בלקוסמיד.

אוכלוסיית ילדים

התדירות, הסוג והעוצמה של תופעות הלוואי בקרב מתבגרים בגילאי 16-18 שנים הם ככל הנראה זהים למבוגרים. טרם נקבעה הבטיחות של לקוסמיד אצל ילדים מתחת לגיל 16. אין נתונים זמינים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

הנתונים הקליניים לגבי מנת יתר של לקוסמיד בבני אדם מוגבלים.

תסמינים

הסימפטומים הקליניים (סחרחורת ובחילה) שנצפו לאחר צריכת 1200 מ"ג ליום השפיעו בעיקר על מערכת העצבים המרכזית ומערכת העיכול, ונפתרו על ידי התאמת המינון. מנת יתר הלקוסמיד הגבוהה ביותר שדווחה בהיסטוריה הקלינית היא 12 גרם, נלקח בשיתוף עם מינונים רעילים של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות הנבדק, שנכנס תחילה לתרדמת, התאושש לאחר מכן לחלוטין ללא נזק קבוע.

הַנהָלָה

אין תרופה ספציפית למינון יתר של לקוסמיד. ניהול מנת יתר צריך לכלול אמצעים תומכים כלליים ובמידת הצורך עשוי לכלול המודיאליזה (ראה סעיף 5.2).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: נוגדי אפילפסיה, תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, קוד ATC: N03AX18

מנגנון הפעולה

המרכיב הפעיל, לאקוסמיד (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) הוא חומצת אמינו שאליה נוספו קבוצות תפקודיות אחרות.

מנגנון הפעולה המדויק שבאמצעותו לאקוסמיד מפעיל את האפקט האנטי -אפילפטי בבני אדם טרם הוסבר במלואו. מחקרים אלקטרופיזיולוגיים נערכו בַּמַבחֵנָה הוכיח כי לאקוסמיד מגביר באופן סלקטיבי את ההפעלה האיטית של תעלות נתרן בשער מתח, וכתוצאה מכך התייצבות של ממברנות עצביות מרגיזות.

השפעות פרמקודינמיות

לקוסמיד הראה השפעה מגנה מפני התקפים בקשת רחבה של מודלים של בעלי חיים של התקפים כלליים חלקיים וראשוניים ועיכב את תחילת ההדלקה .במחקרים פרה-קליניים, lacosamide, בשילוב עם levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate או gabapentin, הראה השפעות נוגדות פרכוסים סינרגיסטיות או תוספות.

יעילות ובטיחות קלינית

היעילות של Vimpat כטיפול תוספי במינונים מומלצים (200 מ"ג ליום, 400 מ"ג ליום) הוערכה ב -3 ניסויים קליניים מרובי, אקראיים, מבוקרי פלסבו עם תקופת תחזוקה של 12 שבועות. בהם שימש כ בתוספת טיפול, Vimpat הוכח כיעיל גם במינון של 600 מ"ג ליום. היעילות הייתה דומה ליעילות המתקבלת עם 400 מ"ג ליום, אולם המינון נסבל פחות על ידי מטופלים. כתוצאה מתגובות שליליות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית ומערכת העיכול. לכן המינון של 600 מ"ג ליום אינו מומלץ. המינון המקסימלי המומלץ הוא 400 מ"ג ליום. מחקרים אלה כללו 1308 חולים עם היסטוריה ממוצעת של 23 שנים של התקפים שהתחילו חלקית, ונועדו להעריך את היעילות והבטיחות של לקוסמיד, בשילוב עם 1-3 תרופות אנטי אפילפטיות, בחולים עם התקפים חלופיים עם או בלי משנית הכללה לא נשלטת היטב על ידי טיפול. בסך הכל, אחוז החולים שהשיגו ירידה של 50% בתדירות ההתקפים היה 23%, 34% ו -40% עבור פלסבו, לקוסמיד 200 מ"ג ליום ולקוסמיד 400 מ"ג ליום.

אין מספיק נתונים לגבי הפסקת טיפולים נוגדי אפילפסיה במקביל על מנת שתוכל להשתמש בלקוסמיד בלבד.

הפרמקוקינטיקה והבטיחות של מנת טעינה אחת תוך ורידית של לקוסמיד נקבעו במחקר רב מרכזי פתוח שנועד להעריך את הבטיחות והסבילות של התחלה מהירה של טיפול בלקוסמיד תוך שימוש במינון יחיד תוך ורידי. (כולל המינון של 200 מ"ג) ואחריו מתן שתי מנות אוראליות יומיות (המקבילות למינון תוך ורידי) כטיפול נוסף למבוגרים בגילאי 16 עד 60 שנים עם התקפים שהתחילו חלקית.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לקוסמיד נספג במהירות ובשלמות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית דרך הפה של טבליות לקוסמיד היא קרוב ל -100%. לאחר מתן אוראלי, ריכוז הפלזמה של לקוזמיד ללא שינוי עולה במהירות ומגיע ל- Cmax כ- 0.5 עד 4 שעות לאחר המינון. טבליות Vimpat וסירופ אוראלי של Vimpat הן ביו -שוויוניות. שיעור ומידת הספיגה אינם מושפעים ממזון.

הפצה

נפח ההפצה הוא כ -0.6 ליטר לק"ג. קישור חלבון הפלזמה של לקוסמיד נמוך מ -15%.

ביו טרנספורמציה

95% מהמינון שניתן מופרש בשתן כתרופה וכמטבוליטים. חילוף החומרים של לקוסמיד לא אופיין במלואו.

התרכובות העיקריות המופרשות בשתן הן לקוזמיד ללא שינוי (כ -40% מהמינון) ומטבוליט O-desmethyl שלו (פחות מ -30%).

חלק קוטבי המשוער כי הוא נגזרת סרינית נמצא בכ -20% בשתן, אך זוהה בכמויות קטנות (0-2%) בפלזמה של חלק מהנבדקים. כמויות קטנות של מטבוליטים נוספים (0.5-2%) נמצאו בשתן.

נתונים בַּמַבחֵנָה מראים כי ציטוכרונים CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 מסוגלים לזרז את היווצרות המטבוליט O-desmethyl, אולם אין אישור in vivo של האיזואנזים העיקרי המעורב. לא היו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית ב"חשיפה ללקוסמיד בעת השוואת הפרמקוקינטיקה שלה בנבדקים המוגדרים כ"מטבוליזם נרחב "(עם CYP2C19 פונקציונלי) ו"מטבוליזם גרוע" (בהעדר CYP2C19 פונקציונלי). בנוסף, מחקר אינטראקציה עם אומפרזול (מעכב CYP2C19) לא הראה שינויים קליניים רלוונטיים בריכוזי הפלזמה של לקוסמיד, ובכך הצביע על כך שלמסלול זה יש חשיבות מועטה. למטבוליט אין פעילות תרופתית ידועה.

חיסול

מסלולי החיסול העיקריים של לקוסמיד מהמחזור המערכתי הם הפרשת כליות וביו-טרנספורמציה. לאחר מתן אוראלי תוך ורידי של לאקוסמיד עם רדיואקלידים, כ 95 % מהרדיואקטיביות הניתנת התאוששו בשתן, ופחות מ- 0.5 % בצואה. אורך חיי התרופה ללא שינוי הוא כ -13 שעות. הפרמקוקינטיקה תלויה במינון וקבועה לאורך זמן, עם שונות מועטה בין חולים ובין חולים. לאחר מתן פעמיים ביום, מצב יציב מושג במשך 3 ימים.ריכוז הפלזמה עולה עם גורם הצטברות של כ -2.

מנה אחת של 200 מ"ג מביאה לריכוזים במצב יציב הדומה לאלה של שתי מנות אוראליות של 100 מ"ג ביום.

פרמקוקינטיקה בקטגוריות מיוחדות של מטופלים

מִין

מחקרים קליניים מצביעים על כך שהמין אינו משפיע באופן משמעותי על ריכוז הפלזמה של לקוסמיד.

אי ספיקת כליות

ה- AUC של לקוזמיד עולה בכ -30% בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני ו -60% בחולים עם ליקוי כלייתי חמור ובשלב הדורש המודיאליזה, בהשוואה לנבדקים בריאים, בעוד שה- Cmax נשאר ללא שינוי. מסוגל להסיר ביעילות לקוסמיד מהפלזמה. . ההפחתה ב- AUC של לקוזמיד היא כ -50% לאחר טיפול המודיאליזה בן 4 שעות. כתוצאה מכך, מומלץ להוסיף מנה נוספת לחולים שעוברים המודיאליזה (ראה סעיף 4.2). ריכוז הפלזמה של המטבוליט O-demethylated גדל פי כמה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה. בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית, בהעדר המודיאליזה, רמות המטבוליט עלו וגדלו ללא הרף במהלך הדגימה של 24 שעות. לא ידוע אם ריכוז הפלזמה המוגבר של מטבוליט באי ספיקת כליות סופנית עלול להוביל לתופעות לוואי, אך לא זוהתה פעילות פרמקולוגית של מטבוליט זה.

אי ספיקת כבד

לנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh B) היו בריכוז פלזמה גבוה יותר של לקוסמיד (AUCnorm עלה בכ -50%). החשיפה הגבוהה יותר נבעה בחלקו מירידה בתפקוד הכליות בנבדקים שנבדקו. ההערכה כי הירידה ברשות שאינה כלייתית בחולים אלה אחראית לעלייה של 20% ב- AUC של לקוסמיד. פרמקוקינטיקה של לקוסמיד לא הוערכה בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 4.2).

אנשים מבוגרים (מעל גיל 65)

במחקר שנערך בקרב נבדקים מבוגרים משני המינים, שכלל 4 מטופלים מעל גיל 75, AUC עלה בכ -30% בגברים וב -50% בנשים, בהשוואה לנשים צעירות. זה נובע בחלקו ממשקל גוף נמוך יותר. ההבדל מנורמל למשקל הגוף הוא 26 ו -23%, בהתאמה. כמו כן, נצפתה עלייה בשונות החשיפה לתרופות. במחקר זה, סיקול הכליות של לקוסמיד הופחת רק מעט בחולים קשישים.

אין צורך בהפחתת מינון כללית אלא אם כן מצוין עקב פגיעה בתפקוד הכליות (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

במחקרי רעילות, ריכוזי הפלזמה של לאקוסמיד שהתקבלו היו דומים או מעט גבוהים מאלו שנצפו בחולים, ולא הותירו מרווח נוסף לחשיפה אנושית.

מחקר של פרמקולוגיה בטיחותית שבו ניתנה לקוזמיד תוך ורידי לכלבים מורדמים הראו עליות חולפות במרווח ה- PR ובמשך משך מתחם ה- QRS, כמו גם ירידה בלחץ הדם ככל הנראה עקב השפעה קרדיאו -דפרסיבית. שינויים חולפים אלה החלו באותו טווח ריכוז. מתן המינון המרבי המומלץ.בכלבים מורדמים ובקופי סינומולגוס נצפו מוליכים אטרו-חדרית מואטים, בלוק אטריו-חדרי ודיסוציאציה אטריו-חדרית במינונים הנעים בין 15-60 מ"ג לק"ג, הניתנים תוך ורידי.

במחקרי רעילות של מנה חוזרת ונשנית, נצפו שינויים קלים והפיכים בכבדות בחולדות המתחילות במינונים פי 3 מרמות החשיפה הקלינית. שינויים אלה כללו עלייה במשקל הכבד, היפרטרופיה של הפטוציטים, עלייה ברמות האנזים בכבד בסרום והעלאת הכולסטרול הכולל ורמות הטריגליצרידים. למעט היפרטרופיה של הפטוציטים, לא זוהו שינויים היסטופתולוגיים נוספים.

במחקרי רעילות ורבייה התפתחותיים אצל מכרסמים וארנבים, ההשפעות הטרטוגניות היחידות שנמצאו היו עלייה במספר לידות המת ותמותה בלידה, וירידה קלה במשקל הגוף ובגודל הכבד המלטה בחולדות. מינונים רעילים מצד האם המתאימים לחשיפה מערכתית. בדומה לזה שנמצא בפרקטיקה הקלינית. מאחר שלא ניתן היה לבדוק רמות חשיפה גבוהות יותר בבעלי חיים בשל הרעילות האימהית של מינונים אלה, הנתונים אינם מספיקים לבסס את הפוטנציאל העוברי-פטוטוקסי והטרטוגני של לקוסמיד.

מחקרים בחולדות מצביעים על כך שלקוסמיד ו / או המטבוליטים שלו חוצים בקלות את השליה.