רכיבים פעילים: אריתרופויטין (אפואטין אלפא)
EPREX 2,000 IU / ml, 4,000 IU / ml, 10,000 IU / ml ו- 40,000 IU / ml פתרון להזרקה במזרקים ממולאים
מדוע משתמשים באפרקס? לשם מה זה?
מהו EPREX ולמה הוא מיועד
EPREX מכיל את החומר הפעיל epoetin alfa, חלבון הממריץ את מח העצם לייצר יותר תאי דם אדומים, תאים הנושאים המוגלובין (חומר המסוגל לשאת חמצן). Epoetin alfa הוא עותק של אריתרופויטין אנושי ופועל בו.
- EPREX משמש לטיפול באנמיה סימפטומטית הנגרמת על ידי אי ספיקת כליות.
- בילדים שעברו המודיאליזה
- במבוגרים על המודיאליזה ודיאליזה פריטוניאלית
- אצל מבוגרים עם אנמיה קשה שטרם עברו דיאליזה.
אם יש לך אי ספיקת כליות והכליות שלך אינן מייצרות מספיק אריתרופויטין (הדרוש לייצור כדוריות דם אדומות), ייתכן שיש לך מעט תאי דם אדומים בדם. EPREX נקבע על מנת לעורר את מח העצם לייצר יותר תאי דם אדומים.
- EPREX משמש לטיפול באנמיה העלולה להתרחש במהלך כימותרפיה לגידולים מוצקים, לימפומה ממאירה או מיאלומה נפוצה (סרטן מח עצם), אם הרופא שלך חושב שעשוי לעבור עירוי דם. EPREX עשוי להפחית את הצורך בעירויי עירוי.
- EPREX משמש לטיפול בחולים אנמיים בינוניים המועמדים להפקיד את דמם לקראת הניתוח, כך שניתן יהיה להעביר אותו במהלך או לאחר הניתוח. מכיוון ש- EPREX מעורר את ייצור כדוריות הדם האדומות, ניתן למשוך דם מאנשים אלה. כמות דם גדולה יותר.
- EPREX משמש לטיפול בחולים מבוגרים באנמיה בינונית אשר עוברים ניתוח אורטופדי גדול (למשל החלפת מפרק ירך או ברך) כדי להפחית את הצורך בעירויי דם.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש באפרקס
אין להשתמש ב- EPREX
- אם אתה אלרגי (רגיש) לאפואטין אלפא או לכל אחד ממרכיבי EPREX האחרים (מופיע תחת תוכן האריזה ומידע אחר);
- אם אובחנת כסובלת מ"אפלאסיה טהורה של תא אדום (מוח העצם אינו יכול ליצור מספיק כדוריות דם אדומות) לאחר טיפול קודם עם כל חומר הממריץ ייצור תאי דם אדומים (כולל EPREX). ראה סעיף תופעות לוואי אפשריות.
- אם יש לך בעיות עם לחץ דם גבוה לא מבוקר
- לעורר ייצור כדוריות דם אדומות (כך שאפשר יהיה להוציא ממך יותר דם) אם אינך יכול לקבל עירויי דם משלך במהלך או לאחר הניתוח.
- אם אתה אמור לעבור ניתוח אורטופדי גדול בחירה (למשל החלפת מפרק ירך או ברך) ו:
- סובל ממחלת לב קשה
- יש לך בעיות קשות עם הוורידים והעורקים
- עבר התקף לב או שבץ
- לא יכול לקחת תרופות לדילול דם
ייתכן ש- EPREX לא מתאים לך. שוחח על כך עם הרופא שלך. בעת השימוש ב- EPREX אנשים מסוימים עשויים להזדקק לתרופות כדי להפחית את הסיכון לקרישי דם.אם אינך יכול ליטול תרופות נוגדות קרישה, אסור ליטול EPREX.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Eprex
היזהר במיוחד עם EPREX
EPREX וסוכני גירוי תאי דם אדומים אחרים עשויים להגביר את הסיכון לפתח קרישי דם אצל כל החולים. סיכון זה עשוי להיות גבוה יותר אם יש לך גורמי סיכון אחרים להתפתחות קרישי דם (לדוגמה, אם היה לך קריש דם בעבר או סובל מעודף משקל, סובל מסוכרת, סובל ממחלת לב או שנקבעו במשך זמן רב עקב ניתוח או מחלה). ספר לרופא על כל אחד מהדברים האלה. הרופא שלך יעזור לך להחליט אם EPREX מתאים לך.
חשוב שתדבר עם הרופא שלך אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך.
אתה עדיין יכול להשתמש ב- EPREX, אך עליך לדון בכך קודם עם הרופא שלך.
- אם אתה יודע שכואב לך או סבלת מ:
- לחץ דם גבוה;
- התקפים או התקפים
- מחלת כבד;
- אנמיה מסיבות אחרות;
- פורפיריה (הפרעת דם נדירה).
- אם יש לך סרטן, עליך להיות מודע לכך שחומרים הממריצים ייצור כדוריות דם אדומות (כגון EPREX) יכולים לשמש גורם גדילה ולהשפיע תיאורטית על התקדמות הגידול. עירוי דם עשוי להיות עדיף בהתאם למצב האישי שלך. שוחח על כך עם הרופא שלך.
שימו לב במיוחד לחומרים הממריצים את ייצור כדוריות הדם האדומות:
EPREX שייכת לקבוצת חומרים הממריצים את ייצור תאי הדם האדומים כמו גורמים אריתרופואיים אנושיים. הרופא תמיד ידאג לרשום את השם המדויק של המוצר בו הוא משתמש. אם במהלך הטיפול ניתן לך חומר השייך לאותה קבוצה אך שונה מ- EPREX, אנא צור קשר עם הרופא או הרוקח לפני השימוש.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Eprex
EPREX בדרך כלל אינו מפריע לתרופות אחרות, אך תמיד הודע לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שאינן דורשות מרשם.
אם אתה נוטל תרופה הנקראת ציקלוספורין (המשמשת למשל לאחר השתלת כליה), הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם לבדיקת רמות הציקלוספורין במהלך הטיפול ב- EPREX.
תוספי ברזל וגורמים אנטי אנמיים אחרים יכולים להגביר את היעילות של EPREX. הרופא שלך יחליט אם עליך ליטול אותם.
במקרה של אשפוז או בדיקה רפואית, אנא הודע כי אתה מטופל ב- EPREX. זה יכול להשפיע על טיפולים אחרים או על תוצאות הבדיקה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
חשוב ליידע את הרופא אם אחד מהתנאים הבאים חל עליך. אתה עדיין יכול להשתמש ב- EPREX אך דון בכך עם הרופא שלך תחילה.
- אם את בהריון, או שאת חושבת שאולי את.
- אם את מניקה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באפרקס: מינון
השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק לפי הוראות הרופא שלך. בדוק עם הרופא שלך אם אינך בטוח.
הרופא שלך קבע על סמך בדיקות הדם שלך שאתה צריך EPREX.
ניתן לתת EPREX בזריקה:
- לתוך וריד או צינור לוריד (תוך ורידי)
- מתחת לעור (תת עורית)
הרופא שלך יחליט כיצד יש לתת את EPREX. זריקות ניתנות בדרך כלל על ידי רופא, אחות או רופא; חלק מהאנשים עשויים ללמוד לנהל את התרופה באופן תת עורי בעצמם: עיין בהנחיות להזרקת EPREX בעצמך.
- אין להשתמש באפרקס:
- לאחר תאריך התפוגה המצוין על התווית או הקרטון החיצוני
- אם אתה יודע או חושב שהתרופה קפאה בטעות או שכן
- והיה תקלה במקרר
המינון של EPREX מבוסס על משקל גופך בק"ג, והוא ייבחר על ידי הרופא בהתאם לגורם לאנמיה.
הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע במהלך הטיפול ב- EPREX.
חולים עם אי ספיקת כליות
- ערך ההמוגלובין שלך יישמר בין 10 ל -12 גרם / ד"ל מכיוון שרמות המוגלובין גבוהות יותר יכולות להגביר את הסיכון לפקקת ומוות.
- המינון ההתחלתי הרגיל של EPREX למבוגרים או לילדים הוא 50 יחידות בינלאומיות (IU) לק"ג (/ ק"ג) משקל גוף, הניתנות 3 פעמים בשבוע.
- בחולים בדיאליזה פריטוניאלית ניתן לבצע את הטיפול פעמיים בשבוע.
- EPREX ניתנת לווריד (וריד או צינור לווריד) למבוגרים ולילדים. כאשר המסלול הוריד (וריד או צינור לווריד) אינו זמין, הרופא שלך עשוי להחליט אם להזריק EPREX מתחת לעור (תת עורית). כולל חולי דיאליזה וחולים שטרם עברו דיאליזה.
- הרופא שלך יעשה בדיקות דם סדירות כדי לבדוק אם האנמיה שלך מגיבה, והוא עשוי להתאים את המינון, בדרך כלל לא יותר מפעם אחת כל 4 שבועות.
- לאחר תיקון האנמיה, הרופא ימשיך לבדוק את בדיקות הדם שלך באופן קבוע.מינון ה- EPREX ותדירות הניהול עשויים להיות מותאמים עוד יותר כדי לשמור על התגובה לטיפול.
- אם אתה מטופל ב- EPREX במרווחי מינון ארוכים יותר (יותר מפעם בשבוע), ייתכן שלא תוכל לשמור על רמות המוגלובין כראוי וייתכן שיהיה עליך להגדיל את מינון EPREX או את תדירות הניהול שלו.
- כדי להפוך את הטיפול ליעיל יותר, תוספי ברזל עשויים להיות שימושיים עבורך לפני ובמהלך הטיפול ב- EPREX.
- אם אתה במדיאליזה כאשר אתה מתחיל טיפול ב- EPREX, ייתכן שיהיה צורך להתאים את משטר הדיאליזה שלך. הרופא יחליט.
מטופלים מבוגרים בטיפול כימותרפי
- הרופא שלך עשוי להתחיל בטיפול ב- EPREX אם רמת המוגלובין שלך היא 10 גרם / ד"ל או פחות.
- ערך ההמוגלובין שלך יישמר בין 10 ל 12 גרם / ד"ל מכיוון שרמות המוגלובין גבוהות יותר יכולות להגביר את הסיכון לפקקת ומוות.
- המינון ההתחלתי הוא 150 IU לק"ג משקל גוף 3 פעמים בשבוע, או 450 IU לק"ג משקל גוף פעם בשבוע.
- EPREX ניתנת בזריקה תת עורית.
- הרופא שלך יעשה בדיקות דם סדירות והוא עשוי להתאים את המינון, בהתאם לתגובתך לטיפול ב- EPREX.
- כדי להפוך את הטיפול ליעיל יותר, תוסף ברזל עשוי להיות שימושי עבורך לפני ובמהלך הטיפול ב- EPREX.
- הטיפול ב- EPREX נמשך בדרך כלל למשך חודש לאחר סיום הכימותרפיה.
חולים מבוגרים שמפקידים את הדם שלהם
- המינון הרגיל הוא 600 IU לק"ג משקל גוף פעמיים בשבוע.
- EPREX ניתנת לווריד מיד לאחר הפקדת דם במשך 3 שבועות לפני הניתוח.
- כדי להפוך את הטיפול ליעיל יותר, תוסף ברזל עשוי להיות שימושי עבורך לפני ובמהלך הטיפול ב- EPREX.
מטופלים מבוגרים המועמדים לניתוח אורטופדי גדול
- המינון המומלץ הוא 600 IU לק"ג משקל גוף פעם בשבוע.
- EPREX ניתנת בזריקה תת עורית מדי שבוע במשך 3 שבועות לפני הניתוח וביום הניתוח.
- אם יש צורך להקטין את הזמן לפני הניתוח, תינתן לך המינון היומי של 300 IU / ק"ג בעשרת הימים שלפני הניתוח, ביום הניתוח וב -4 הימים שלאחר הניתוח.
- אם בדיקות הדם לפני הניתוח יגלו ערכי המוגלובין גבוהים מדי, הטיפול יופסק.
- כדי להפוך את הטיפול ליעיל יותר, תוספי ברזל עשויים להיות שימושיים עבורך לפני ובמהלך הטיפול ב- EPREX.
הוראות להזרקת EPREX בעצמך
- בתחילת הטיפול, EPREX ניתנת בדרך כלל על ידי רופא או אחות. לאחר מכן, הרופא שלך עשוי להציע לך (או למטפל שלך) ללמוד כיצד להזריק (תת עורית).
- אל תנסה להזריק לעצמך אם הרופא או האחות שלך לא אמרו לך כיצד.
- עקוב תמיד אחר ההוראות שניתנו לך על ידי הרופא או האחות שלך.
- השתמש ב- EPREX רק אם הוא מאוחסן כהלכה - ראה סעיף כיצד לאחסן את EPREX
- לפני השימוש יש להוציא את מזרק האפרקס מהמקרר ולתת לו להגיע לטמפרטורת החדר, בדרך כלל לוקח 15-30 דקות.
משוך מנה אחת של EPREX מכל מזרק מלא. כאשר EPREX ניתנת מתחת לעור (תת עורית), הנפח בדרך כלל אינו עולה על מיליליטר (1 מ"ל) עבור כל זריקה בודדת.
יש לנהל את EPREX לבד ולא לערבב עם נוזלי הזרקה אחרים.
אין לנער את המזרקים הממולאים EPREX. טלטול נמרץ ממושך עלול לפגוע במוצר. אין להשתמש במוצר אם הוא טלטל במרץ.
כיצד להזריק את עצמך באמצעות המזרקים הממולאים
המזרקים הממולאים מצוידים במכשיר לבטיחות מחטים, PROTECS ™, למניעת סכנת הדבקה של המחט לאחר השימוש. זה מצוין על האריזה.
- הסר את המזרק הממולא מהמקרר לפני השימוש. הנוזל חייב להגיע לטמפרטורת החדר. אין להסיר את מכסה המחט בזמן ההמתנה עד שיגיע לטמפרטורת החדר.
- בדוק את המזרק הממולא כדי לוודא שהוא המינון הנכון, שלא פג תוקפו, שאינו פגום וכי הנוזל צלול ואינו קפוא.
- בחר את אתר ההזרקה. המקומות המתאימים ביותר להזרקה הם הירך העליונה והבטן, למעט האזור סביב הטבור. שנה את מקום ההזרקה בכל פעם.
- לשטוף ידיים. השתמש במגבון חיטוי לחיטוי אתר ההזרקה.
- החזק את המזרק הממולא ליד חבית המזרק כשהמחט המכוסה פונה כלפי מעלה.
- אין לאחוז בראש הבוכנה, הבוכנה, בכנף מגן המחט או במכסה מגן המחט.
- אין למשוך את הבוכנה לאחור בשום פנים ואופן
- אין להסיר את מכסה המחט של המזרק הממולא עד שמוכן לתת את ה- EPREX
- הסר את מכסה המגן ממחט המזרק על ידי החזקתו בגוף ומשוך המכסה מבלי לסובבו. אין לדחוף את הבוכנה, לגעת במחט או לנער את המזרק. - אל תיגע בקליסי ההפעלה של מכשיר הבטיחות כדי למנוע כיסוי מחט מוקדם מדי באמצעות דש ההגנה על המחט
- הרם את העור בין האגודל לאצבע מבלי לסחוט אותו יותר מדי.
- דחוף את המחט עד הסוף. הרופא או האחות שלך יראו לך כיצד.
- דחוף את הבוכנה באגודל עד להזרקת מלוא כמות הנוזלים המתאימה למינון הנכון. דחוף לאט ובאופן אחיד תוך שמירה על עור מוגבה. מכשיר הבטיחות של מחט PROTECS ™ לא יופעל עד להזרקת הזריקה. המינון במלואו. ייתכן שתשמע "קליק" כאשר התקן בטיחות המחטים של PROTECS ™ מופעל.
- כאשר הבוכנה הגיעה לסוף שבץ, משוך את המחט ושחרר את העור.
- הסר לאט את האגודל מהבוכנה על מנת לאפשר לכיסוי המחט לחלוטין על ידי מכשיר הבטיחות.
- בסוף ההזרקה, עלולה להיות כמות קטנה של דם באתר ההזרקה .זה תקין. ניתן לחטא את אתר ההזרקה על ידי לחיצה על כרית החיטוי למשך מספר שניות.
- זרוק מזרקים משומשים בכלי בטוח - ראה סעיף כיצד לאחסן את Eprex
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Eprex
אם אתה משתמש יותר EPREX ממה שאתה צריך
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה חושב שהשתמשת יותר מדי ב- EPREX. תופעות לוואי כתוצאה ממנת יתר אינן סבירות.
אם שכחת להזריק EPREX
בצע את הזריקה הבאה ברגע שאתה זוכר. אם הזריקה הבאה נופלת תוך יום, דלג על המנה החמיצה והמשך לפי לוח הזמנים הרגיל. אין להכפיל את הזריקות.
אם אתה חולה הפטיטיס C ומקבל אינטרפרון וריבבירין
עליך לפנות לרופא מכיוון שהשילוב של epoetin alfa עם אינטרפרון וריבבירין הוביל, במקרים נדירים, לאובדן השפעה והתפתחות של צורה חמורה של אנמיה הנקראת אפלזיה של תאים אדומים טהורים (PRCA). EPREX אינה מאושרת עבור טיפול באנמיה הקשורה לפטיטיס C.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא, לאחות או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Eprex
כמו כל התרופות, EPREX יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ספר לרופא או לאחותך מיד אם מופיעות כל אחת מההשפעות המפורטות להלן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד
הם מופיעים ביותר מ -1 מתוך 10 חולים המשתמשים ב- EPREX
- שִׁלשׁוּל
- תחושת בחילה בבטן
- הוא התכופף
- חום
- דווח על גודש בדרכי הנשימה, כגון מחנק באף וכאב גרון, בחולים עם מחלת כליות שטרם עברו דיאליזה.
תופעות לוואי שכיחות
אלה משפיעים על עד 1 מתוך 10 חולים המשתמשים ב- EPREX
- העלאת ערכי לחץ הדם. כאב ראש (במיוחד אם פתאומי, חריף ודמוי מיגרנה), או בלבול, או התקפים. אלה עשויים להיות סימנים לעלייה פתאומית בלחץ הדם, הדורשת טיפול מיידי. העלייה בלחץ הדם עשויה לדרוש טיפול. בעזרת תרופות (או התאמת המינון של תרופות שאתה כבר לוקח ללחץ דם גבוה).
- קרישי דם (כולל פקקת ורידים עמוקים ותסחיף) אשר עשויים לדרוש טיפול דחוף. התסמינים עשויים להיות כאבים בחזה, צפצופים, נפיחות כואבת של הגפיים התחתונות ואדמומיות, בדרך כלל ברגליים.
- לְהִשְׁתַעֵל.
- גירוי בעור שעלול להיגרם כתוצאה מתגובה אלרגית.
- כאבי עצמות או שרירים.
- תסמונת דמוית שפעת, כגון כאבי ראש, כאבים במפרקים, תחושת חולשה, צמרמורות, עייפות וסחרחורת. תגובות אלה שכיחות יותר בתחילת הטיפול. אם אתה חווה תסמינים אלה בזמן הזרקה לווריד, מתן איטי יותר יכול לסייע להימנע מהן בעתיד.
- אדמומיות, צריבה וכאבים באתר ההזרקה.
- נפיחות בקרסוליים, ברגליים או באצבעות.
תופעות לוואי לא שכיחות
אלה משפיעים על עד 1 מתוך 100 חולים המשתמשים ב- EPREX
- רמות גבוהות של אשלגן בדם העלולות לגרום לקצב לב חריג (זוהי תופעת לוואי שכיחה מאוד בחולי דיאליזה).
- עוויתות
- גודש באף או בדרכי הנשימה
תופעות לוואי נדירות ביותר
אלה משפיעים על עד 1 מתוך 10,000 חולים המשתמשים ב- EPREX
- סימפטומים של אפלזיה תא אדום טהור (PRCA). PRCA פירושו חוסר יכולת לייצר מספיק כדוריות דם אדומות במח העצם. PRCA יכול לגרום לאנמיה חמורה ופתאומית, שתסמיניה הם:
- עייפות יוצאת דופן,
- תחושת סחרחורת,
- קוצר נשימה.
PRCA נמצאה לעיתים רחוקות במיוחד בחולים עם מחלת כליות לאחר חודשים או שנים של טיפול ב- EPREX וחומרים אחרים הממריצים ייצור תאי דם אדומים. עלולה להתרחש עלייה ברמת תאי הדם הקטנים (הנקראים טסיות דם), המעורבים בדרך כלל ביצירת קרישי דם, הנקראים טסיות דם, במיוחד בתחילת הטיפול. הרופא שלך יבדוק זאת.
אם אתה עובר המודיאליזה:
- קרישי דם (פקקת) יכולים להיווצר בתרחיף הדיאליזה. זה יכול לקרות ביתר קלות אם יש לך לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך) או אם יש לך בעיות בפיסטולה.
- גם במערכת המודיאליזה יכולים להיווצר קרישי דם.הרופא שלך עשוי להחליט להגדיל את המינון של הפרין במהלך הדיאליזה.
ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה מודע לאחת מהתופעות הללו, או אם אתה מבחין בהשפעות אחרות בעת נטילת EPREX.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא, לאחות או לרוקח.
למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.
תפוגה ושמירה
הרחק הרחק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והתווית לאחר האותיות EXP. תאריך התפוגה הוא היום האחרון בחודש המצוין.
יש לאחסן את EPREX במקרר (2 ° C - 8 ° C).
ניתן להסיר את EPREX מהמקרר ולאחסן בטמפרטורת החדר (לא מעל 25 ° C) למשך עד 3 ימים. לאחר שהמזרק המולא הוסר מהמקרר והגיע לטמפרטורת החדר (לא מעל 25 מעלות צלזיוס) יש להשתמש בו תוך 3 ימים, או להשליך אותו.
אסור להקפיא או לנער אותו
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן עליהם מפני אור.
אין להשתמש בתרופה אם החותם נשבר או אם התמיסה צבועה או נצפים חלקיקים מושעים. אם מצבים אלה מתקיימים, זרוק את התרופה
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
תכולת החבילה ומידע נוסף
מה מכיל אפרקס
המרכיב הפעיל הוא: Epoetin alfa (לכמות עיינו בטבלה שלהלן).
המרכיבים הנוספים הם: פוליסורבאט 80, נתרן כלוריד, סודיום פוספט דיהידראט, דיהידראט פוספט דו -ביזיתי, גליצין ומים לזריקות. תרופה זו מכילה פחות מ -1 ממול נתרן (23 מ"ג) למנה, כך שהיא נטולת נתרן בעיקרה.
כיצד נראה EPREX ותכולת האריזה
EPREX הוא פתרון להזרקה במזרקים מלאים מראש. המזרקים הממולאים מצוידים במכשיר בטיחות מחטים של PROTECS ™ (ראה טבלה למטה). EPREX הוא פתרון ברור וחסר צבע.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
פתרון EPREX 10000 IU / ML להזרקה במזרק טרום מילוי
02.0 הרכב איכותי וכמותי
Epoetin alfa 10,000 IU / ml (84.0 מיקרוגרם למ"ל) המיוצר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי בתאי שחלות האוגר הסיניות (CHO).
מזרק אחד המילוי 0.3 מ"ל מכיל 3,000 IU (25.2 מיקרוגרם) של אפואטין אלפא
מזרק אחד במילוי 0.4 מ"ל מכיל 4,000 IU (33.6 מק"ג) של אפואטין אלפא
מזרק אחד הממלא 0.5 מיליליטר מכיל 5,000 IU (42.0 מק"ג) של אפואטין אלפא
מזרק אחד במילוי 0.6 מיליליטר מכיל 6,000 IU (50.4 מיקרוגרם) של אפואטין אלפא
מזרק אחד המילוי 0.8 מ"ל מכיל 8,000 IU (67.2 מק"ג) של אפואטין אלפא
מזרק אחד של 1.0 מיליליטר מכיל 10,000 IU (84.0 מיקרוגרם) של אפואטין אלפא
מוצר תרופה זה מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה, כלומר הוא למעשה "ללא נתרן".
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה במזרקים מלאים מראש
פתרון ברור וחסר צבע
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
EPREX מיועד לטיפול באנמיה סימפטומטית הקשורה לאי ספיקת כליות כרונית (CRI):
• בחולים מבוגרים וילדים בגילאי 1 - 18 שנים בהמודיאליזה ובמטופלים מבוגרים בדיאליזה פריטוניאלית.
• בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה לטיפול באנמיה קשה ממקור כלייתי המלווה בסימפטומים קליניים בחולים.
EPREX מסומן בחולים מבוגרים המקבלים כימותרפיה בגידולים מוצקים, לימפומה ממאירה או מיאלומה נפוצה ובסיכון לעירוי כפי שמצביע על מצבו הכללי של המטופל (מצב לב וכלי דם, אנמיה קיימת בתחילת הכימותרפיה) לטיפול באנמיה והפחתה. של עירוי הצורך.
EPREX מיועד לחולים מבוגרים שהם חלק מתוכנית נידונים להעלאת כמות הדם האוטולוגי. הטיפול מצוין רק בחולים עם אנמיה בינונית (ריכוז המוגלובין בטווח של Hb 10-13 גרם / ד"ל [6, 2 - 8.1 ממול / ליטר], ללא מחסור בברזל) אם לא קיימים הליכי אחסון דם או שאינם מספיקים במקרה של ניתוח בחירה גדול הדורש כמות דם גדולה (4 יחידות או יותר לנשים או 5 יחידות או יותר לגברים).
EPREX מיועד לחולים מבוגרים שאין להם מחסור בברזל לפני ניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול, הנחשב כסיכון גבוה לסיבוכים של עירוי, להפחתת החשיפה לעירוי דם אלוגניים. השימוש צריך להיות מוגבל. לחולים עם אנמיה בינונית (ריכוז המוגלובין) בטווח של Hb10-13 גרם / ד"ל), שאינם זמינים עבורם תוכנית ניפוח דם אוטולוגית, ואשר צפויה עבורו אובדן דם בינוני (מ -900 עד 1800 מ"ל).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
לפני תחילת הטיפול באפואטין אלפא וכאשר מחליטים להגדיל את המינון, כל הגורמים האחרים לאנמיה (מחסור בברזל, חומצה פולית או ויטמין B12, שיכרון אלומיניום, זיהומים או דלקות, איבוד דם, המוליזה ופיברוזיס של מח עצם מכל מוצא). על מנת להבטיח מענה אופטימלי לאפואטין אלפא, יש להקפיד על מאגרי ברזל נאותים ולתת תוספת ברזל במידת הצורך (ראה סעיף 4.4).
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית (CRI)
הסימפטומים וההשלכות של אנמיה עשויים להשתנות בהתאם למין, גיל ומחלות נלוות מתמשכות; יש צורך בהערכת הרופא של מצבו הקליני של המטופל הבודד.
ריכוז ההמוגלובין הרצוי הוא בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר). יש לתת את EPREX בצורה כזו שתשיג ריכוז המוגלובין שלא יעלה על 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר). יש להימנע מעלייה בהמוגלובין העולה על 2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לאורך תקופה של ארבעה שבועות. אם זה קורה, יש לבצע התאמת מינון מתאימה.
בשל השתנות תוך-חולה, מדי פעם ניתן להבחין בחולה בערכי המוגלובין מעל ומתחת לריכוז ההמוגלובין הרצוי. יש לנהל את השונות באמצעות התאמות מינון, תוך כיבוד טווח ריכוז ההמוגלובין בין 10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ליטר) ו -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר).
יש להימנע מרמת המוגלובין בעקביות מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול). אם ההמוגלובין עולה יותר מ -2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לחודש או אם רמת ההמוגלובין עולה בעקביות על 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול), הפחת את מינון EPREX ב -25%. אם ההמוגלובין עולה על 13 גרם / ד"ל ( 8.1 ממול / ליטר), יש להפסיק את הטיפול עד שהוא חוזר ל -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) ולאחר מכן להמשיך ב- EPREX במינונים נמוכים ב -25% מהקודמים.
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לוודא שהמינון היעיל ביותר המורשה של EPREX משמש להבטחת שליטה נאותה על אנמיה ותסמינים קשורים על ידי שמירה על ריכוז המוגלובין מתחת או שווה ל -12 גרם / ד"ל (7, 5 ממול / ליטר).
יש לנקוט משנה זהירות בהגדלת מינון ה- ESA בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. לחולים עם תגובה המוגלובין ירודה ל- ESA, יש לחפש סיבה חלופית לתגובה הלקויה (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).
הטיפול ב- EPREX מחולק לשני שלבים - שלב התיקון ושלב התחזוקה.
מטופלים מבוגרים בטיפול בהמודיאליזה
בחולי המודיאליזה שבהם גישה ורידית זמינה, עדיף להשתמש במתן הוריד תוך ורידי.
שלב התיקון :
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / ק"ג משקל 3 פעמים בשבוע.
במידת הצורך, הגדל או הקטן את המינון ב -25 IU / ק"ג (3 פעמים בשבוע) עד לריכוז ההמוגלובין הרצוי בטווח של 10g / dl עד 12g / dl (6.2 עד 7.5 mmol / l) (יש לעשות זאת בהדרגה ב מרווחים של ארבעה שבועות לפחות).
- שלב תחזוקה :
המינון השבועי הכולל המומלץ הוא בין 75 IU / kg ל 300 IU / kg.
יש לבצע התאמת מינון מתאימה לשמירה על ערכי המוגלובין בתוך ריכוז המוגלובין הרצוי בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2 עד 7.5 ממול / ליטר).
חולים עם רמת המוגלובין ראשונית נמוכה מאוד (8 גרם / ד"ל או> 5 ממול / ליטר).
חולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה
בחולים בהם הגישה הוורידית אינה זמינה, ניתן לתת EPREX תת עורית.
שלב התיקון
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / ק"ג משקל, 3 פעמים בשבוע ואחריו במידת הצורך עלייה במינון של 25 IU / kg (3 פעמים בשבוע) עד להשגת ריכוז ההמוגלובין הרצוי (יש לעשות זאת בהדרגה. בשעה מרווחים של ארבעה שבועות לפחות).
שלב תחזוקה
במהלך שלב התחזוקה ניתן לתת EPREX שלוש פעמים בשבוע ובמקרה של מתן תת עורי פעם בשבוע או אחת לשבועיים.
יש להתאים את מרווח המינון והמינון בצורה נכונה כדי לשמור על ערכי המוגלובין ברמה הרצויה: Hb בין 10 ל -12 גרם / ד"ל (6.2-7.5 ממול / ליטר). הארכת מרווח המינון עשויה לדרוש עלייה במינון.
המינון המקסימלי לא יעלה על 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע, 240 IU / ק"ג (עד לכל היותר 20,000 IU) פעם בשבוע או 480 IU / ק"ג (עד למקסימום של 40,000 IU) אחת לשבועיים.
חולים בוגרים בדיאליזה פריטוניאלית
בחולים בהם גישה ורידית אינה זמינה, ניתן לתת EPREX תת עורית.
שלב התיקון
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / kg, פעמיים בשבוע.
שלב תחזוקה
מינון התחזוקה המומלץ הוא בין 25 IU / ק"ג ל- 50 IU / ק"ג, פעמיים בשבוע, מחולק לשתי מנות שוות.
יש לבצע התאמת מינון מתאימה לשמירה על ערכי המוגלובין ברמה הרצויה: המוגלובין בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2-7.5 ממול / ליטר).
טיפול בחולים מבוגרים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
הסימפטומים וההשלכות של אנמיה יכולים להשתנות בהתאם לגיל, למין ולמצב הכללי של המחלה; יש צורך בהערכת הרופא של מצבו הקליני של המטופל הבודד.
יש לתת EPREX לחולים אנמיים, למשל. ריכוז המוגלובין ≤10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ליטר).
המינון ההתחלתי הוא 150 IU / kg, הניתנים תת עורית, 3 פעמים בשבוע.
לחלופין, ניתן לתת EPREX תת עורית במינון ההתחלתי של 450 IU / ק"ג פעם בשבוע.
יש לבצע התאמת מינון מתאימה לשמירה על ערכי המוגלובין ברמה הרצויה: המוגלובין בין 10 גרם / ד"ל ל -12 גרם / ד"ל (6.2-7.5 ממול / ליטר).
בשל השתנות תוך-חולה, מדי פעם ניתן להבחין בחולה בערכי המוגלובין מעל ומתחת לריכוז ההמוגלובין הרצוי. יש לנהל את השונות באמצעות התאמות מינון, תוך כיבוד טווח ריכוז ההמוגלובין הרצוי בין 10 גרם / ד"ל (6.2 ממול / ליטר) ל -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר).
יש להימנע מריכוז המוגלובין בעקביות מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול). הוראות להתאמת המינון הנכונה במידה והמוגלובין יגיע לריכוזים מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול) מסופקים להלן.
אם, לאחר 4 שבועות של טיפול, ריכוז ההמוגלובין עלה ב -1 גרם / ד"ל לפחות (0.62 mmol / L), או שמספר הרטיקולוציטים עלה ב- ≥ 40,000 תאים / μl מתחילת המחקר, המינון צריך להישאר על 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע או 450 IU / ק"ג פעם בשבוע.
אם העלייה בריכוז ההמוגלובין היא
אם הגידול בריכוז ההמוגלובין היה
התאמת המינון לשמירה על ריכוזי המוגלובין בין 10 גרם / ד"ל - 12 גרם / ד"ל
אם ריכוז ההמוגלובין עולה יותר מ -2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לחודש, או אם ההמוגלובין עולה על 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) יש להפחית את המינון של EPREX, של כ -25-50%.
אם ריכוז ההמוגלובין עולה על 13 גרם / ד"ל (8.1 ממול / ליטר), הפסק את הטיפול עד שהריכוז יורד מתחת ל -12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר) ולאחר מכן המשך את הטיפול ב- EPREX במינון נמוך ב -25% מהמינון הקודם.
המינון המומלץ מתואר בתרשים הבא:
יש לעקוב אחר המטופלים באופן הדוק כדי לוודא כי נעשה שימוש במינון הנמוך ביותר המאושר של חומרי גירוי אריתרופויזיס (ESA) על מנת לספק שליטה נאותה על תסמיני האנמיה.
יש להמשיך את הטיפול ב- EPREX למשך חודש לאחר סיום הכימותרפיה.
טיפול בחולים מבוגרים המועמדים לניתוח המהווים חלק מתוכנית ניפוח דם אוטולוגית
מטופלים אנמיים קלים (המטוקריט בין 33-39%) הדורשים הפקדה מוקדמת של 4 יחידות דם או יותר צריכים להיות מטופלים עם 600 IU / ק"ג EPREX תוך ורידי, פעמיים בשבוע, במהלך 3 השבועות שלפני הניתוח.
יש לתת את EPREX לאחר השלמת הליך תרומת הדם.
טיפול בחולים מבוגרים המועמדים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
המינון המומלץ הוא 600 IU / ק"ג EPREX הניתנים תת עורית, אחת לשבוע במהלך שלושת השבועות שלפני הניתוח (-21 ימים, -14 ימים ו -7 ימים) וביום הניתוח.
אם יש צורך רפואי להפחית את זמן ההמתנה לפני הניתוח לפחות משלושה שבועות, יש לתת את המינון של 300 IU / ק"ג EPREX מדי יום במשך 10 ימים רצופים. לפני הניתוח, ביום הניתוח וב ארבעת הימים שלאחריו.
אם ההמוגלובין מגיע ל -15 גרם / ד"ל או יותר במהלך התקופה הטרום ניתוחית, יש להפסיק את הטיפול ב- EPREX ואין לתת מינונים נוספים.
אוכלוסיית ילדים
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בהמודיאליזה
הסימפטומים וההשלכות של אנמיה עשויים להשתנות בהתאם לגיל, למין ולמחלות נלוות מתמשכות; יש צורך בהערכת הרופא של מצבו הקליני של המטופל הבודד.
בחולים ילדים, ריכוז ההמוגלובין הרצוי הוא בין 9.5 גרם / ד"ל ל -11 גרם / ד"ל (5.9 עד 6.8 ממול / ליטר). יש לתת את EPREX בצורה כזו שתשיג ריכוז המוגלובין שלא יעלה על 11 גרם / ד"ל (6.8 ממול / ליטר). יש להימנע מעלייה בהמוגלובין העולה על 2 גרם / ד"ל (1.25 ממול / ליטר) לאורך תקופה של ארבעה שבועות. אם זה קורה, יש לבצע התאמת מינון מתאימה.
יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לוודא כי נעשה שימוש במינון הנמוך ביותר של EPREX כדי להבטיח שליטה נאותה על אנמיה ותסמינים קשורים.
הטיפול ב- EPREX מחולק לשני שלבים: שלב התיקון ושלב התחזוקה.
בחולים בילדים בהמודיאליזה שבהם יש כבר גישה תוך ורידית עדיף מתן תוך ורידי.
שלב התיקון:
המינון ההתחלתי הוא 50 IU / ק"ג משקל תוך ורידי, 3 פעמים בשבוע.
במידת הצורך, הגדל או הקטן את המינון ב- 25 IU / kg (3 פעמים בשבוע) עד לריכוז ההמוגלובין הרצוי בטווח של 9.5 g / dl עד 11g / dl (5.9 עד 6, 8 mmol / l) (זה אמור לקרות בהדרגה במרווחים של לפחות ארבעה שבועות).
שלב תחזוקה :
יש לבצע התאמת מינון מתאימה לשמירה על ערכי המוגלובין בתוך ריכוז ההמוגלובין הרצוי בין 9.5 גרם / ד"ל ל -11 גרם / ד"ל (5.9 עד 6.8 ממול / ליטר).
באופן כללי, ילדים שמשקלם פחות מ -30 ק"ג דורשים מינוני תחזוקה גבוהים יותר מילדים שמשקלם יותר מ -30 ק"ג ומבוגרים.
חולים ילדים עם רמת המוגלובין ראשונית נמוכה מאוד (6.8 גרם / ד"ל או> 4.25 ממול / ליטר).
טיפול בחולים ילדים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה.
הבטיחות והיעילות של EPREX בחולים ילדים שקיבלו כימותרפיה לא נקבעו.
טיפול בחולים כירורגיים ילדים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
הבטיחות והיעילות של EPREX בחולים ילדים לא נקבעו.
אין נתונים זמינים.
טיפול בחולים ילדים הממתינים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
הבטיחות והיעילות של EPREX בחולים ילדים לא נקבעו.
אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
היזהר לפני הטיפול או מתן התרופה.
לפני השימוש, השאר את מזרק EPREX לנוח עד שהוא מגיע לטמפרטורת החדר. בדרך כלל זה לוקח בין 15 ל -30 דקות.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שבהם בדרך כלל יש גישה תוך ורידית (חולי המודיאליזה) עדיפה מתן ורידי של EPREX.
כאשר גישה תוך ורידית אינה זמינה (חולים שטרם עברו דיאליזה וחולים בדיאליזה פריטונאלית) ניתן לתת EPREX תת עורית.
טיפול בחולים מבוגרים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה.
יש לתת EPREX תת עורית.
טיפול בחולים כירורגיים בוגרים המשתתפים בתוכנית נידוף אוטולוגית
יש לתת EPREX תוך ורידי.
טיפול בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
יש לתת EPREX תת עורית.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולים ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית על ידי המודיאליזה
בחולי אי ספיקת כליות כרונית ילדים שבהם יש כבר גישה תוך ורידית (חולי המודיאליזה), עדיף מתן EPREX תוך ורידי.
ניהול תוך ורידי
הטיפול אמור להימשך 1-5 דקות לפחות בהתאם למינון הכולל.
בחולי המודיאליזה ניתן לתת את הזרקת הבולוס, במהלך הדיאליזה, באמצעות גישה ורידית נאותה בקו הדיאליזה. לחלופין ניתן לתת את הזריקה בסוף הדיאליזה, דרך הגישה לפיסטולה, ולאחר מכן מתן 10 מ"ל. של פתרון פיזיולוגי לשטיפת נתיבי הגישה ולהבטחת הכנסה מספקת של המוצר למחזור הדם.
בחולים שחוו תגובות דמויי שפעת, עדיף מתן איטי יותר (ראה סעיף 4.8).
אין לתת EPREX בעירוי תוך ורידי או בתמיסה עם תרופות אחרות.
מתן תת עורי
בדרך כלל אין לחרוג מהנפח המרבי של 1 מ"ל בכל אתר הזרקה. עבור נפחים גדולים יותר, יש לבחור יותר מאתר הזרקה אחד.
יש לבצע זריקות בגפיים או בדופן הבטן הקדמית.
במקרה שהרופא סבור שהמטופל או המטפל מסוגלים לתת EPREX באופן תת -עורי בצורה בטוחה ומתאימה, יש לספק הוראות למינון וניהול מתאימים.
בדומה למוצרים אחרים להזרקה, בדוק כי אין חלקיקים בתמיסה או וריאציות צבע.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
מטופלים המפתחים אפלזיה טהורה אדומה (PRCA) לאחר טיפול באריתרופויטין כלשהם, אין לטפל ב- EPREX או באריתרופויטינים אחרים (ראה סעיף 4.4 PRCA).
יתר לחץ דם בלתי מבוקר.
יש לזכור את כל ההתוויות הקשורות לתוכנית ההפקדה הדמית של הדם האוטולוגי בחולים שטופלו ב- EPREX.
השימוש ב- EPREX הוא התווית בנוכחות הפרעות כלי דם חמורות ברמה העורקית, העורקית, הפריפרית או המוחית בחולים המועמדים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול ואינם חלק מתוכנית ניפוח אוטולוגית. השימוש גם אסור. בחולים עם פרקים אחרונים של אוטם שריר הלב או סיבוכים מוחיים-כלי-דם אחרים.
חולים המועמדים לניתוח אשר מסיבה כלשהי אינם יכולים לקבל טיפול מונע נוגד טרומבוטי הולם.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כללי
בכל המטופלים המקבלים epoetin alfa, יש לעקוב ולחץ על לחץ הדם במידת הצורך. יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בנוכחות יתר לחץ דם שאינו מטופל, לא מטופל או קשה לשלוט בו. ייתכן שיהיה צורך להתחיל או להעצים טיפול נגד יתר לחץ דם. אם לא ניתן לשלוט בלחץ הדם, יש להפסיק את הטיפול באפואטין אלפא.
משברים עם יתר לחץ דם עם אנצפלופתיה והתקפים, הדורשים טיפול רפואי מיידי וטיפול רפואי אינטנסיבי, התרחשו במהלך הטיפול באפואטין אלפא גם בחולים עם לחץ דם תקין או נמוך בעבר. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לקטעים דמויי מיגרנה כסימן אזהרה אפשרי (ראה סעיף 4.8).
יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם אפילפסיה, היסטוריה של התקפים או מצבים רפואיים הקשורים לנטייה לפעילות התקפים כגון זיהומים במערכת העצבים המרכזית וגרורות במוח.
יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם אי ספיקת כבד כרונית. בטיחות האפואטין אלפא לא נקבעה בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד.
שכיחות מוגברת של אירועי פקקת וסקולרית (VTE) נצפתה בחולים שקיבלו ESA (ראה סעיף 4.8). אלה כוללים פקקת ורידים ועורקים ותסחיף (כולל חלק עם תוצאה קטלנית) כגון פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי, רשתית פקקת ואוטם שריר הלב בנוסף, דווחו תאונות מוחיות (כולל אוטם מוחי, דימום מוחי והתקפי איסכמיה חולפים).
יש לשקול היטב את הסיכון של VTE אלה ביחס לתועלת של טיפול באפואטין אלפא במיוחד בחולים עם גורמי סיכון קיימים ל- VTE, כולל השמנת יתר והיסטוריה קודמת של VTE (למשל פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי ותאונות מוחיות)
יש לעקוב מקרוב אחר רמות המוגלובין בכל החולים בשל סיכון מוגבר לאירועים טרומבואמבוליים ותוצאות קטלניות כאשר מטופלים בחולים ברמות המוגלובין מעל הריכוז המצוין.
עלייה מתונה במינון של ספירת הטסיות עלולה להתרחש במהלך הטיפול באפואטין אלפא, אם כי בטווח הנורמלי. תופעה זו נסוגה במהלך הטיפול. בנוסף, דווח על טרומבוציטמיה מעל הטווח הנורמלי, מומלץ לעקוב אחר טסיות באופן קבוע במהלך 8 השבועות הראשונים של הטיפול.
יש להעריך את כל הגורמים האפשריים לאנמיה (מחסור בברזל, מחסור בחומצה פולית או בוויטמין B12, הרעלת אלומיניום, זיהום או דלקת, אובדן דם, המוליזה ופיברוזיס מוח עצם מכל מוצא) לפני תחילת הטיפול. עם epoetin alfa וכאשר החלטה נעשה להגדלת המינון. ברוב המקרים, ערכי הפריטין בסרום יורדים במקביל לעלייה בערכי ההמטוקריט. על מנת להבטיח מענה אופטימלי לאפואטין אלפא, יש להבטיח מאגרי ברזל נאותים ובמידת הצורך לתת תוספי ברזל ( ראה סעיף 4.2):
• לחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, תוספת ברזל מומלצת אם רמות הפריטין נמוכות מ- 100 ng / ml (ברזל אלמנטרי למבוגרים 200 עד 300 מ"ג ליום דרך הפה ולילדים בין 100 ל- 200 מ"ג ליום דרך הפה).
• לחולי סרטן, תוספת ברזל מומלצת אם ערכי הרוויה של טרנספרין נמוכים מ -20% (ברזל אלמנטרי 200 עד 300 מ"ג ליום דרך הפה).
• עבור מטופלים בתוכנית ניוון אוטולוגית, יש לתת תוספת ברזל (ברזל אלמנטרי 200 מ"ג ליום דרך הפה) מספר שבועות לפני תחילת הנגיפה האוטולוגית על מנת להשיג מאגרי ברזל גבוהים. לפני תחילת הטיפול באפואטין אלפא ובמהלך הקורס של טיפול באפואטין אלפא.
• עבור מטופלים המיועדים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול, יש לתת תוסף ברזל (ברזל אלמנטרי 200 מ"ג ליום דרך הפה) במהלך הטיפול באפואטין אלפא. "תוספת ברזל לפני תחילת הטיפול באפואטין אלפא על מנת להשיג עתודה ברזל נאותה.
הופעה או החמרה של פורפיריה נצפתה לעתים רחוקות מאוד בחולים שטופלו באפואטין אלפא.
יש להשתמש בזהירות באפואטין אלפא בחולים עם פורפיריה.
על מנת להבטיח את העקבות של סוכני גירוי Erythropoiesis (ESA), יש לרשום או לציין את השם המסחרי של ה- ESA המנוהל ברישום הרפואי של המטופל.
שינוי טיפול מ- ESA אחד למשנהו צריך להיעשות רק תחת פיקוח מתאים.
אפלזיה טהורה אדומה טהורה (PRCA)
דיווחים על אפלזיה טהורה אדומה טהורה של נוגדנים (PRCA) לאחר חודשים עד שנים, בעיקר בחולי אי ספיקת כליות כרונית שטופלו באפואטין הניתנים תת עורית.
מקרים דווחו גם בחולים עם הפטיטיס C שטופלו באינטרפרון וריבבירין כאשר הם ניתנים בשילוב עם ESA. אפואטין אלפא אינה מאושרת לטיפול באנמיה הקשורה לפטיטיס C.
בחולים המציגים אובדן פתאומי של יעילות, המוגדרת כירידה בערכי המוגלובין (1-2 גרם / ד"ל לחודש) עם צורך מוגבר בעירויי עירוי, יש לבצע ספירת רטיקולוציטים ולהעריך סיבות ידועות. תגובה (כגון מחסור בברזל, חומצה פולית וויטמין B12, שיכרון אלומיניום, זיהום או דלקת, אובדן דם, המוליזה ופיברוזיס מוח עצם מכל מוצא).
ירידה לא מידתית בערכי המוגלובין והתפתחות אנמיה חמורה הקשורה לספירות רטיקולוציטים נמוכות אמורות להוביל להפסקת הטיפול באפואטין אלפא ולבדיקת נוכחות נוגדנים אנטי-אריתרופויטין.
יש לשקול גם בדיקת מח עצם לאבחון של PRCA.
אין להתחיל טיפול ב- ESA אחרים בשל הסיכון לתגובה צולבת.
טיפול באנמיה סימפטומטית בחולי אי ספיקת כליות מבוגרים וילדים (CRI):
חולי אי ספיקת כליות כרוניים המקבלים אפואטין אלפא צריכים למדוד את רמות המוגלובין באופן קבוע עד להגעה לרמה יציבה ולאחר מכן מדידה מעת לעת.
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית להפחתת הסיכון לעלייה בלחץ הדם, ההמוגלובין אמור לעלות בכ -1 גרם / ד"ל / חודש (0.62 ממול / ליטר) ולא יעלה על 2 גרם / ד"ל / חודש (1.25 ממול / ליטר).
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית ריכוז ההמוגלובין התחזוקתי לא יעלה על הערך המרבי של טווח ריכוז ההמוגלובין כפי שדווח בסעיף 4.2. סיכון מוגבר לתמותה ואירועים קרדיווסקולאריים חמורים נצפו בניסויים קליניים כאשר סוכני גירוי אריתרופויזיס (ESA) היו ניתנת להשגת רמת ריכוז המוגלובין מעל 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / מ"ל).
מחקרים קליניים מבוקרים לא הראו תועלת משמעותית הניתנת לניהול אפואטינים כאשר ריכוז ההמוגלובין עולה על הרמה הדרושה כדי לשלוט בסימפטומים של אנמיה ולמנוע עירויי דם.
יש לנקוט משנה זהירות בהגדלת המינון של EPREX בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית שכן מינונים מצטברים גבוהים של אפואטין עשויים להיות קשורים לסיכון מוגבר לתמותה, לאירועים קרדיווסקולריים ומחלות לב וכלי דם. לחולים עם תגובה המוגלובין ירודה. יש לחפש סיבה לתגובה לקויה זו (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).
יש לעקוב באופן קבוע אחר חולי אי ספיקת כליות המטופלים באפואטין אלפא תת עורית באובדן יעילות, כלומר היעדרות או ירידה בתגובה לאפואטין אלפא בחולים שהגיבו בעבר לטיפול. תופעה זו מאופיינת בירידה מתמשכת בערכי המוגלובין בהשוואה לעלייה במינון האפואטין אלפא (ראה סעיף 4.8).
חלק מהחולים שטופלו באפואטין אלפא במרווחי מינון ארוכים יותר (יותר מפעם בשבוע) עשויים שלא לשמור על רמות המוגלובין נאותות (ראה סעיף 5.1) וייתכן שידרשו עליה במינון. יש לעקוב אחר רמות המוגלובין באופן קבוע.
פקקת של גישה לכלי הדם התרחשה בחולים שעברו המודיאליזה, במיוחד בחולים עם נטייה ליתר לחץ דם ועם סיבוכים של פיסטולות עורק ורידיות (למשל היצרות, מפרצת וכו '). בחולים אלה מומלץ שליטה מונעת של גישה לכלי הדם ומניעת פקקת. עם מתן חומצה אצטילסליצילית למשל.
היפרקלמיה נצפתה במקרים בודדים, אם כי לא נקבעה סיבתיות. יש לעקוב אחר אלקטרוליטים בסרום בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית. אם נצפות רמות אשלגן בסרום (או עלייה), בנוסף לטיפול המתאים בהיפרקלמיה, יש לשקול הפסקת מתן epoetin alfa עד לתיקון רמות האשלגן בסרום.
לעתים קרובות במהלך המודיאליזה יש צורך בעלייה במינון הפרין בשל העלייה בערך ההמטוקריט. אם ההתאמה של מינוני הפרין אינה אופטימלית, חסימת הדיאליזר יכולה להתרחש. בהתבסס על הנתונים הקיימים עד כה, תיקון האנמיה עם epoetin alfa בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות כרונית שטרם עברו דיאליזה אינו מאיץ את התקדמות אי ספיקת הכליות.
טיפול בחולים עם אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה
חולי סרטן המקבלים אפואטין אלפא צריכים למדוד את רמות ההמוגלובין שלהם באופן קבוע עד לרמה יציבה ולאחר מכן להימדד מעת לעת לאחר מכן.
אריתרופויטינים הם גורמי גדילה שבעצם מעוררים את ייצור כדוריות הדם האדומות. קולטני אריתרופואטין יכולים להתבטא על פני השטח של מגוון תאים סרטניים. כמו כל גורמי הגדילה, קיים חשש תיאורטי כי אריתרופואיטים עשויים לעורר את צמיחת הגידול.
בכמה ניסויים קליניים מבוקרים, לא הוכח כי אריתרופואיטים משפרים את ההישרדות הכוללת או מפחיתים את הסיכון להתקדמות הגידול בחולים עם אנמיה הקשורה לגידול.
בניסויים קליניים מבוקרים השימוש באפואטין אלפא וסוכני גירוי אריתרופויזיס אחרים (ESA) הראה:
• הפחתת השליטה האזורית בחולים עם סרטן ראש וצוואר מתקדם המקבלים טיפול קרינתי כאשר הם ניתנים להשגת רמות המוגלובין מעל 14 גרם / ד"ל (8.7 ממול / ליטר);
• הפחתת ההישרדות הכוללת והתמותה המיוחסת להתקדמות המחלה לאחר 4 חודשים בחולים עם סרטן שד גרורתי שקיבלו טיפול כימותרפי כאשר ניתנים לשם השגת רמות המוגלובין בין 12-14 גרם / ד"ל (7.5-8.7 ממול / ליטר);
• סיכון מוגבר לתמותה כאשר הוא מנוהל להשגת רמות המוגלובין של 12 גרם / ד"ל (7.5 ממול / ליטר); בחולים עם ניאופלזיה פעילה שלא עברו טיפול כימותרפי ו / או הקרנות. טיפול בחומרים מגרים אריתרופויזיס (ESA) אינו מצוין באוכלוסיית חולים זו.
לאור האמור לעיל, במצבים קליניים מסוימים, לטיפול באנמיה בחולי סרטן, יש להעדיף עירוי דם .ההחלטה על מתן אריתרופואיטין רקומביננטי צריכה להתבסס על הערכת תועלת-סיכון במעורבות פרטנית של המטופל, אשר חייב להתחשב בהקשר הקליני המסוים שלו. גורמים שיש לקחת בחשבון במהלך הערכה זו חייבים לכלול את סוג הסרטן והתקדמותו; מידת האנמיה; תוחלת החיים; הסביבה בה מטופל החולה; העדפות המטופל (ראה סעיף 5.1).
בחולי סרטן המקבלים טיפול כימותרפי, יש לשקול היטב את המרווח בין 2-3 שבועות בין מתן הופעת תאי דם אדומים הנגרמים על ידי ESA בעת הערכת נאותות הטיפול באפואטין אלפא (חולים בסיכון לעירוי).
מטופלים מבוגרים המועמדים להתערבויות כירורגיות המהוות חלק מתוכניות ניפוח דם אוטולוגיות
יש להקפיד על כל האזהרות ואמצעי הזהירות המיוחדים הקשורים לתוכנית ניפוח הדם האוטולוגי, במיוחד החלפת נפח שגרתי.
מטופלים המועמדים לניתוח אורטופדי אלקטיבי גדול
תמיד יש לעקוב אחר שיטות ניהול דם טובות לפני הניתוח.
מטופלים המועמדים לניתוח אורתופדי גדול אלקטיבי צריכים לקבל "טיפול מונע אנטי -טרומבוטי הולם, שכן אירועים טרומבוטיים וסקולריים עלולים להתרחש בחולים שעברו ניתוח, במיוחד באנשים עם הפרעות לב וכלי דם בסיסיות. בנוסף, יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים בחולים. עם נטייה ההתפתחות של פקקת ורידים עמוקים (DVT). יתר על כן, בחולים עם "המוגלובין בסיסי> 13 גרם לד"ל, האפשרות שטיפול באפואטין אלפא עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לאירועים פוסט-טרומבוטיים / וסקולריים. לא ניתן לשלול אופרטורים. . לכן אין להשתמש באפואטין אלפא בחולים עם המוגלובין בסיסי> 13 גרם / ד"ל.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אין עדות לכך שטיפול באפואטין אלפא משנה את חילוף החומרים של תרופות אחרות. תרופות המפחיתות את האריתרופויזיס עלולות להפחית את התגובה לאפואטין אלפא.
מכיוון שציקלוספורין נקשר לתאי דם אדומים, ייתכן שיש אינטראקציה עם תרופה זו.
במקרה של מתן טיפול במקביל, יש לעקוב אחר רמות הציקלוספורין בדם ולהתאים את המינון בהתאם לעלייה בהמטוקריט.
אין אינטראקציות במבחנה בין G-CSF, GM-CSF ואפואטין אלפא בנוגע להתמיינות או התפשטות המטולוגית בַּמַבחֵנָה של דגימות ביופסיה של גידולים.
בחולות בוגרות עם סרטן שד גרורתי, לניהול תת עורי של 40,000 IU / מ"ל של epoetin alfa עם trastuzumab 6 מ"ג / ק"ג לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של trastuzumab.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין מחקרים הולמים ומבוקרים היטב בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). כתוצאה מכך, יש להשתמש באפואטין אלפא רק בהריון אם התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. השימוש באפואטין אלפא אינו מומלץ לנשים בהריון המועמדות לניתוח המשתתפות בתוכנית ניפוח דם אוטולוגית.
זמן האכלה
לא ידוע אם אפואטין אלפא אקסוגני מופרש בחלב אם. יש להשתמש באפואטין אלפא בזהירות בנשים מניקות. ההחלטה להמשיך / להפסיק את ההנקה או להמשיך / להפסיק את הטיפול באפואטין אלפא צריכה להתקבל בהתחשב ביתרון של הנקה עבור התינוק והיתרון של טיפול באפואטין אלפא לאישה.
השימוש באפואטין אלפא אינו מומלץ לנשים סיעודיות המועמדות לניתוח המשתתפות בתוכנית ניפוח דם אוטולוגית.
פוריות
אין מחקרים המעריכים את ההשפעה הפוטנציאלית של epoetin alfa על פוריות הגבר או הנקבה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
התגובה השלילית הנפוצה ביותר של תרופות במהלך הטיפול באפואטין אלפא היא עלייה תלויה במינון של לחץ הדם, או החמרה של יתר לחץ דם קיים.
מומלץ לעקוב אחר מגמת לחץ הדם במיוחד בתחילת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
תגובות התרופה השליליות השכיחות ביותר שהתרחשו בניסויים קליניים עם epoetin alfa הן שלשולים, בחילות, הקאות, פירקסיה וכאבי ראש. תסמינים דמויי שפעת עלולים להתעורר בעיקר בתחילת הטיפול.
דווח על גודש בדרכי הנשימה, כולל אירועים של גודש בדרכי הנשימה העליונות, גודש באף ודלקת אף-לוע, בניסויים קליניים של הארכת טווח המינונים בחולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה.
שכיחות מוגברת של אירועים טרומבוטיים בכלי דם (TVE) נצפתה בחולים שקיבלו ESA (ראה סעיף 4.4).
טבלה של תגובות שליליות
מתוך סך של 3,262 חולים מתוך 23 ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים, כפול סמיות, פלצבו או סטנדרטיים לטיפול, פרופיל הבטיחות הכולל של EPREX הוערך בקרב 1,992 חולים אנמיים. ב -4 מחקרים של אי ספיקת כליות כרונית נכללו 228 חולי ICR שטופלו באפואטין אלפא (2 מחקרים בטרום דיאליזה [N = 131 חולים חשופים ל- ICR] ו -2 בדיאליזה [N = 97 חולים שנחשפו ל- ICR]); 1,404 חולי סרטן שנחשפו ב -16 מחקרים על אנמיה הנגרמת על ידי כימותרפיה; 147 מטופלים שנחשפו בשני מחקרים לתרומה מוקדמת של דם אוטולוגי ו -213 חולים שנחשפו במחקר אחד בתקופה הפריופרטיבית. דיווחו על תגובות שליליות לתרופות עבור 1% מהחולים שטופלו ב- epoetin alfa בניסויים קליניים אלה מוצגים בטבלה שלהלן.
ההגדרות הבאות חלות על התדרים השונים: מאוד נפוץ (≥ 1/10), נפוץ (≥ 1/100 עד
תיאור תגובות שליליות נבחרות
דווחו תגובות רגישות יתר, כולל מקרים של פריחה (כולל אורטיקריה), תגובות אנפילקטיות ואנגיואדמה.
משברים עם יתר לחץ דם עם אנצפלופתיה והתקפים, שדרשו טיפול רפואי מיידי וטיפול רפואי אינטנסיבי, התרחשו במהלך הטיפול באפואטין אלפא גם בחולים עם לחץ דם תקין או נמוך בעבר. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לקטעים דמויי מיגרנה כסימן אזהרה אפשרי (ראה סעיף 4.4).
דיווח על אפלסיה של תאים אדומים טהורים בתיווך נוגדנים
אוכלוסיית ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית בהמודיאליזה
החשיפה של חולי אי ספיקת כליות כרונית בילדים בהמודיאליזה בניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק היא מוגבלת. לא דווח על תופעות לוואי ספציפיות מאוכלוסיית הילדים שלא מוזכרות בטבלה לעיל או תגובות שליליות אופייניות למחלה הבסיסית באוכלוסייה זו.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
המרווח הטיפולי של אפואטין אלפא הוא רחב מאוד. מינון יתר של epoetin alfa יכול לייצר תופעות שהן הרחבות של ההשפעות הפרמקולוגיות של ההורמון. ניתן לבצע פלבוטומיה אם נמצאו רמות המוגלובין גבוהות מדי.
יש לתת טיפול תומך נוסף בהתאם למצב החולה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטי אנמית, קוד ATC: B03XA01.
מנגנון הפעולה
Erythropoietin (EPO) הוא הורמון גליקופרוטאין המיוצר בעיקר על ידי הכליה בתגובה להיפוקסיה והוא הרגולטור המרכזי בייצור תאי דם אדומים (RBC). "EPO מעורב בכל שלבי ההתפתחות של אריתרואיד ויש לו את ההשפעה העיקרית שלו ברמה של מבשרי אריתרואיד. לאחר ש- EPO נקשר לקולטן שלו על פני התא, הוא מפעיל מסלולי התמרה של אותות המפריעים ל"אפופטוזיס" וממריצים את התפשטות תאי האריתרואיד. רקומביננטי לאריתרופויטין האנושי (epoetin alfa), המתבטא בתאי השחלות של האוגר הסיני, יש רצף של 165 חומצות אמינו זהות לזו של EPO בשתן אנושי; השניים אינם ניתנים להבחנה על בסיס מבחנים פונקציונאליים המשקל המולקולרי לכאורה של אריתרופואטין הוא בין 32,000 ל -40,000 דלטונים.
Erythropoietin הוא גורם גדילה הממריץ בעיקר את ייצור האריתרוציטים.קולטני האריתרופויטין יכולים להתבטא על פני השטח של מגוון תאים סרטניים.
השפעות פרמקודינמיות
מתנדבים בריאים
לאחר מינונים בודדים של epoetin alfa (20,000 עד 160,000 IU תת עורית), נצפתה תגובה תלויה במינון לסמנים פרמקודינמיים שנחקרו, כולל: reticulocytes, תאי דם אדומים והמוגלובין. פרופיל ריכוז-זמני מוגדר נצפה בשיא וחזרה לקו הבסיס לשינויים באחוז הרטיקולוציטים. פרופיל פחות מוגדר עבור אריתרוציטים והמוגלובין. באופן כללי, כל הסמנים הפרמקודינמיים גדלו באופן לינארי עם מינונים שהגיעו לתגובה מקסימלית ברמות מינון מקסימליות.
מחקרים פרמקודינמיים נוספים חקרו 40,000 IU פעם בשבוע לעומת 150 IU / kg 3 פעמים בשבוע. למרות ההבדלים בפרופילים של זמן ריכוז, התגובה הפרמקודינמית (כפי שנמדדה באחוזים של שינויים ברטיקולוציטים, המוגלובין ובתאי הדם האדומים הכוללים) הייתה דומה למשטרים אלה. מחקרים נוספים השוו את משטר 40,000 IU של epoetin alfa פעם בשבוע עם מינונים דו שבועיים הנעים בין 80,000 ל- 120,000 IU תת עורית. בסך הכל, בהתבסס על התוצאות של מחקרים פרמקודינמיים אלה בנבדקים בריאים, נראה כי משטר המינון של 40,000 IU אחת לשבוע יעיל יותר בייצור תאי דם אדומים מאשר המשטרים הדו שבועיים למרות הדמיון בייצור הרטיקולוציטים. משטרים דו שבועיים.
אי ספיקת כליות כרונית
הוכח כי Epoetin alfa מעורר אריתרופויזה בחולים אנמיים עם אי ספיקת כליות כרונית, כולל דיאליזה וחולים טרום דיאליזה. העדות הראשונה לתגובה לאפואטין אלפא היא עלייה במספר הרטיקולוציטים תוך 10 ימים, ואחריה עלייה בכמות הדם האדומה, המוגלובין והמטוקריט, בדרך כלל תוך 2-6 שבועות. תגובת ההמוגלובין משתנה בין המטופלים ועשויה להיות מושפעת ממרבצי ברזל ומהימצאות בעיות רפואיות נלוות.
אנמיה מעוררת בכימותרפיה
הוכח כי Epoetin alfa ניתנת 3 פעמים בשבוע או פעם בשבוע כמגבירה את ההמוגלובין ומפחיתה את הצורך בעירוי לאחר החודש הראשון של הטיפול בחולי סרטן אנמיים המקבלים כימותרפיה.
במחקר השווה בין משטרי מינון של 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע ו -40,000 IU פעם בשבוע בנבדקים בריאים ובנבדקי סרטן אנמיים, הפרופילים הזמניים של שינויים באחוזים ברטיקולוציטים, המוגלובין וסך תאי הדם האדומים היו דומים בין שני משטרי מינון בנושאי סרטן בריאים ואנמיים. AUCs של הפרמטרים הפרמקודינמיים בהתאמה היו דומים בין 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע לבין 40,000 IU משטרי מינון פעם בשבוע בנבדקים סרטן בריאים ואנמיים.
מטופלים כירורגיים בוגרים בתוכנית נידוף אוטולוגית
הוכח כי אפואטין אלפא מעורר ייצור תאי דם אדומים על מנת להגביר את איסוף הדם האוטולוגי וכדי להגביל את הירידה בהמוגלובין בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אלקטיבי גדול שלא צפויה להם אחסון מלא לפני-אופרטיבי. צרכי הדם שלהם. ההשפעות הגדולות ביותר נראו בחולים עם רמות המוגלובין נמוכות (≤ 13 גרם / ד"ל).
טיפול בחולים מבוגרים המתוכננים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול
בחולים המיועדים לניתוח אורתופדי אלקטיבי גדול עם טיפול המוגלובין לפני 10 עד ≤ 13 גרם / ד"ל, הוכח כי אפואטין אלפא מפחית את הסיכון לקבל עירויים אלוגניים ומאיץ התאוששות אריתרואיד (עלייה ברמות המוגלובין, המטוקריט וספירת הרטיקולוציטים).
יעילות ובטיחות קלינית
אי ספיקת כליות כרונית
Epoetin alfa הוערכה בניסויים קליניים בחולים מבוגרים אנמיים עם CRF, כולל המודיאליזה וחולי טרום דיאליזה, לטיפול באנמיה ושמירה על המטוקריט בטווח ריכוז של 30 עד 36%.
בניסויים קליניים במינוני התחלה של 50-150 IU / ק"ג שלוש פעמים בשבוע, כ -95% מכלל החולים הגיבו בעלייה משמעותית מבחינה קלינית בהמטוקריט. לאחר כחודשיים של טיפול כמעט כל המטופלים עברו עירוי. -אינם תלויים. פעם אחת. יעד המטוקריט הושג, מינון התחזוקה הותאם אישית לכל מטופל.
בשלושת הניסויים הקליניים העיקריים בחולי דיאליזה מבוגרים, מינון התחזוקה הממוצע הדרוש לשמירה על המטוקריט בין 30 ל -36% היה כ- 75 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע.
במחקר כפול סמיות, רב מרכזי, מבוקר פלצבו, על איכות חייהם של חולי CRF בניתוח המודיאליזה, הוכח שיפור מובהק קלינית וסטטיסטית בחולים שטופלו באפואטין אלפא בהשוואה לקבוצת הפלסבו, מדידת עייפות, תסמינים גופניים, מערכות יחסים ודיכאון (שאלון מחלות כליות) לאחר שישה חודשי טיפול. מטופלים מקבוצת epoetin alfa נרשמו למחקר הרחבה פתוח, שהוכיח כי שיפורים באיכות חייהם נשמרו למשך 12 חודשים נוספים.
חולים מבוגרים עם אי ספיקת כליות שטרם עברו דיאליזה
במחקרים קליניים בחולי CRF שאינם בדיאליזה שטופלו באפואטין אלפא, משך הטיפול הממוצע היה כמעט חמישה חודשים. מטופלים אלה הגיבו לטיפול באפואטין אלפא באופן דומה לזה שנראה בחולי דיאליזה. חולי CRF שאינם בדיאליזה הראו תלות במינון ועלייה מתמדת בהמטוקריט כאשר ניתנה epoetin alfa הן תוך ורידי והן תת עורית. שיעורי גידול דומים של המטוקריט נצפו כאשר ניתנה epoetin alfa לשניהם. בנוסף, מינונים של epoetin alfa 75 עד 150 IU / kg בשבוע הוכח כי המטוקריט שומר על 36 עד 38% למשך עד שישה חודשים.
בשני מחקרים ארוכי מינון ארוכים של EPREX (3 פעמים בשבוע, פעם בשבוע, אחת לשבועיים ופעם אחת לארבעה שבועות), חלק מהחולים עם מרווחי מינון ארוכים יותר לא שמרו על רמות המוגלובין נאותות וענו על קריטריוני הגמילה שנקבעו (0% פעם בשבוע, 3.7% פעם בשבועיים, ו -3.3% בקבוצות אחת ל -4 שבועות).
מחקר אקראי פוטנציאלי (CHOIR) העריך 1432 חולים אנמיים עם אי ספיקת כליות כרונית שלא עברו דיאליזה. המטופלים קיבלו טיפול באפואטין אלפא שמטרתו רמת המוגלובין תחזוקה של 13.5 גרם / ד"ל (מעל רמת המוגלובין המומלצת) או 11.3 גרם / ד"ל. אירוע קרדיווסקולרי גדול (מוות, אוטם שריר הלב, שבץ או אשפוז בגלל אי ספיקת לב) , התרחש בקרב 125 (18%) מתוך 715 חולים בקבוצת ההמוגלובין הגבוהה בהשוואה ל -97 (14%) בקרב 717 חולים בקבוצת ההמוגלובין התחתון (אחוז הסיכון [HR] 1.3, 95%CI: 1.0, 1.7, p = 0.03).
ניתוחים רטרוספקטיביים מצטברים של מחקרים קליניים של ESA בוצעו בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית (בחולי דיאליזה וחולי דיאליזה, חולי סוכרת וחולי סוכרת). מגמה לעליה בסיכון משוער לכל תמותה, אירועים קרדיווסקולאריים ומוחיים הקשורים למחלות גבוהות יותר מ- ESA נצפתה ללא קשר למצב הסוכרת או הדיאליזה של המטופל (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.4).
טיפול בחולים עם אנמיה המושרה בכימותרפיה
Epoetin alfa הוערכה בניסויים קליניים בחולי סרטן אנמיים מבוגרים עם גידולים לימפואידים ומוצקים ובחולים במשטרי כימותרפיה שונים, כולל משטרי פלטינה ומכילים שאינם מכילים פלטינה. במחקרים אלה הוכח כי epoetin alfa ניתנת 3 פעמים בשבוע ופעם בשבוע כמעלה את ההמוגלובין ומפחיתה את הצורך בעירויי החולים הראשונים של הטיפול בחולי סרטן אנמיה. בחלק מהמחקרים, השלב הכפול סמיות ואחריו שלב בעל תווית פתוחה שבמהלכו כל המטופלים קיבלו epoetin alfa ונשמרה ההשפעה.
נתונים זמינים מצביעים על כך שחולים עם ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים מגיבים באופן שווה לטיפול באפואטין אלפא וכי חולים עם או בלי חדירת גידול של מוח העצם מגיבים באופן שווה לטיפול באפואטין אלפא. העוצמה הדומה של כימותרפיה בקבוצות אפואטין אלפא ובפלסבו במחקרי הכימותרפיה הודגמה על ידי אזור דומה תחת עקומת הזמן הנויטרופילים בחולים שטופלו באפואטין אלפא ובפלסבו, כמו גם בשיעור דומה של חולים בקבוצות המטופלות. עם אלפא epoetin וקבוצות שטופלו בפלסבו שמספר הנויטרופילים המוחלט שלהם ירד מתחת ל -1,000 ו -500 תאים / mcL
במחקר פרוספקטיבי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר פלצבו, על 375 חולים אנמיים עם גידולים שאינם מיאלואידים שקיבלו כימותרפיה לא מבוססת פלטינה, הפחתה משמעותית בסימפטומים הקשורים לאנמיה (כגון אסתניה, עייפות והורדת לחץ דם) נמצאה פעילות), נמדד עם סקאלות ההערכה הבאות: הערכה תפקודית של טיפול בסרטן-אנמיה (FACT-An) בקנה מידה כללי; FACT-סולם עייפות וסולם סרטן אנלוגי ליניארי (CLAS).
שני ניסויים אקראיים ומבוקרי פלסבו אחרים שנערכו במספר קטן יותר של חולים לא הראו שיפור בפרמטרים של איכות חיים על פי סולם EORTC-QLQ-C30 ו- CLAS.
ההישרדות והתקדמות הגידול נחקרו בחמישה מחקרים מבוקרים גדולים שכללו 2,833 חולים, כולל ארבעה מבוקר פלסבו כפול סמיות ותווית אחת פתוחה. המחקרים רשמו מטופלים הן בטיפול כימותרפי (שני מחקרים) והן בחולים בהם לא צוין השימוש ב- ESA: חולי סרטן אנמיים שאינם מקבלים כימותרפיה וחולים עם סרטן ראש וצוואר שקיבלו רדיותרפיה. רמת הריכוז הרצויה של הקרנות. המוגלובין בשניים המחקרים היו> 13 גרם / ד"ל; בשלושת המחקרים הנותרים היה 12 עד 14 גרם / ד"ל. במחקר הפתוח לא היה הבדל בהישרדות בין מטופלים שטופלו באריתרופויטין אנושי ובקרות. בארבעת המחקרים המבוקרים ה"יחס סיכון להישרדות הכוללת הוא נע בין 1.25 ל- 2.47 לטובת בקרות. מחקרים אלה הוכיחו עלייה מובהקת סטטיסטית בלתי ניתנת לתמותה בחולי אנמיה סרטן שטופלו באריתרופויטין אנושי רקומביננטי בהשוואה לבקרות. תוצאת ההישרדות הכוללת של מטופלים שטופלו באריתרופויטין אנושי רקומביננטי לעומת שליטה לא ניתנת להסברה מספקת על ידי ההבדל בשכיחות פקקת וסיבוכים קשורים.
ניתוח ברמת המטופל בוצע גם על יותר מ -13,900 חולי סרטן (כימותרפיה, רדיו, רדיוכימיה או לא בטיפול), שהשתתפו ב -53 ניסויים קליניים מבוקרים באפואטינים שונים. המטא-אנליזה של נתוני ההישרדות הכוללים הצביעה על אומדן יחס סיכון דייקני של 1.06 לטובת בקרות (95% CI: 1.00, 1.12; 53 מחקרים ו -13933 חולים), בעוד שחולי סרטן שקיבלו כימותרפיה, הישרדות כוללת, במונחים של יחס הסיכון, זה היה 1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 מחקרים ו 10441 חולים). יתר על כן, מטא-אנליזות מצביעות בעקביות על עלייה משמעותית בסיכון היחסי לאירועים טרומבואמבוליים בחולי סרטן המקבלים אריתרופויטינים אנושיים רקומביננטיים (ראה סעיף 4.4).
תוכנית נידוף אוטולוגית
ההשפעה של epoetin alfa בהנחיית תרומת דם אוטולוגית בחולים עם המטוקריט נמוך (≤ 39% וללא אנמיה ניכרת עקב מחסור בברזל) המתוכננת לניתוח אורתופדי גדול נבדקה במחקר כפול מבוקר פלסבו. מחקר מבוקר-פלצבו עיוור ב -55 חולים.
במחקר הכפול סמיות המטופלים טופלו ב- epoetin alfa 600 IU / kg או בפלסבו תוך ורידי פעם ביום כל 3 או 4 ימים במשך 3 שבועות (סה"כ 6 מנות).בממוצע, מטופלים שטופלו באפואטין אלפא הצליחו להפקיד מראש יותר יחידות דם (4.5 יחידות) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (3.0 יחידות).
במחקר החד-סמיות, מטופלים טופלו ב- epoetin alfa 300 IU / kg או 600 IU / kg או פלסבו תוך ורידי פעם ביום כל 3 או 4 ימים במשך 3 שבועות (סה"כ 6 מנות). חולים שטופלו באפואטין אלפא הצליחו להפקיד מראש גם יחידות דם משמעותיות נוספות (epoetin alfa 300 IU / kg = 4.4 יחידות; epoetin alfa 600 IU / kg = 4.7 יחידות) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (2.9 יחידות).
טיפול באפואטין אלפא הפחית את הסיכון לחשיפת דם אלוגנית ב -50% בהשוואה לחולים שלא טופלו באפואטין אלפא.
ניתוח אורתופדי בחירה מרכזי
ההשפעה של אפואטין אלפא (300 IU / ק"ג או 100 IU / ק"ג) על חשיפה לעירוי דם אלוגניים הוערכה במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו בחולים מבוגרים חסרי ברזל הממתינים לניתוח. ניתוח אורטופדי בירך אלקטיבית. או ניתוח ברך. Epoetin alfa ניתנה תת עורית במשך 10 ימים לפני הניתוח, ביום הניתוח ובמשך ארבעה ימים לאחר הניתוח. החולים סווגו לפי ההמוגלובין הבסיסי שלהם (≤ 10 גרם / ד"ל,> 10 עד ≤ 13 גרם / ד"ל ו-> 13 גרם / ד"ל).
Epoetin alfa 300 IU / kg הפחית באופן משמעותי את הסיכון לעירויים אלוגניים בחולים עם המוגלובין לפני טיפול מ-> 10 עד ≤ 13g / dL. 16% מהחולים שטופלו ב- epoetin alfa 300 IU / kg, 23% ב- epoetin alfa 100 IU / kg ו- 45% עם פלצבו נדרשו עירוי.
מחקר קבוצתי מקביל בקבוצות עם מבוגרים חסרי ברזל עם המוגלובין לפני 10 ≤ 13 גרם / ד"ל לפני טיפול שחיכו לניתוח אורטופדי או ברך בהשוואה לטיפול ב- epoetin alfa 300 IU / kg תת עורית מדי יום במשך 10 ימים לפני הניתוח, ב ביום הניתוח ובמשך ארבעה ימים לאחר הניתוח, עם טיפול ב- epoetin alfa 600 IU / kg תת עורית פעם בשבוע במשך 3 שבועות לפני הניתוח וביום הניתוח.
מהטיפול המקדים ועד הניתוח, העלייה הממוצעת בהמוגלובין בקבוצת 600 IU / ק"ג (1.44 גרם / ד"ל) הייתה כפולה מזו שנצפתה בקבוצה היומית של 300 IU / ק"ג (0, 73 גרם / ד"ל). רמות המוגלובין ממוצעות היו דומות בשתי קבוצות הטיפול לאורך כל התקופה שלאחר הניתוח.
התגובה האריתרופואית שנצפתה בשתי קבוצות הטיפול הובילה לשיעורי עירוי דומים (16% בקבוצת 600 IU / kg / week ו- 20% בקבוצת 300 IU / kg / day)
אוכלוסיית ילדים
אי ספיקת כליות כרונית
Epoetin alfa הוערך במחקר קליני פתוח, לא אקראי, בטווח מינון פתוח, בן 52 שבועות בחולי CRF ילדים שעברו המודיאליזה. הגיל הממוצע של החולים שנרשמו למחקר היה 11.6 שנים (טווח של 0.5 עד - 20.1 שנים).
Epoetin alfa ניתנה ב -75 IU / ק"ג / שבוע תוך ורידי ב -2 או 3 מנות מחולקות לאחר דיאליזה, מסובבות מ -75 IU / ק"ג / שבוע במרווחים של 4 שבועות (עד לכל היותר 300 IU / ק"ג / שבוע.), להשיג עלייה של 1 גרם / ד"ל / חודש בהמוגלובין. רמת המוגלובין הרצויה הייתה 9.6 עד 11.2 גרם / ד"ל. שמונים ואחד אחוזים מהחולים הגיעו לרמת המוגלובין היעד. חציון הזמן ליעד היה 11 שבועות, החציון של היעד ליעד היה 150 IU / ק"ג / שבוע. מבין החולים שהשיגו את המטרה, 90% עשו זאת במשטר מינון 3 פעמים בשבוע.
לאחר 52 שבועות, 57% מהחולים נותרו במחקר שקיבלו מינון ממוצע של 200 IU / ק"ג / שבוע.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן תת עורי, רמות הסרום של epoetin alfa מגיעות לשיא בין 12 ל -18 שעות לאחר הטיפול. לא הייתה הצטברות לאחר מתן מינונים שבועיים מרובים של 600 IU / ק"ג הניתנים תת עורית.
הזמינות הביולוגית המוחלטת של אלפא המוזרק מתחת לעור היא כ -20% בנבדקים בריאים.
הפצה
נפח ההפצה הממוצע הוא 49.3 מ"ל / ק"ג לאחר מתן תוך ורידי של 50 ו -100 IU / ק"ג בנבדקים בריאים. לאחר מתן תוך ורידי של epoetin alfa בנבדקים עם אי ספיקת כליות כרונית, היקף החלוקה נע בין 57-107 מ"ל / ק"ג לאחר מתן יחיד (12 IU / kg) ל-42-64 מ"ל / ק"ג לאחר מתן מנה מרובה (48-192 IU / ק"ג) בהתאמה. כתוצאה מכך, נפח ההפצה גדול מעט יותר מנפח הפלזמה.
חיסול
מחצית החיים של epoetin alfa לאחר מתן תוך ורידי של מספר מנות היא כ -4 שעות בנבדקים בריאים. מחצית החיים לאחר מתן תת עורי נאמדת בכ 24 שעות בנבדקים בריאים.
הערך הממוצע של CL / F עבור 150 IU / kg 3 פעמים בשבוע ו -40,000 IU פעם בשבוע במצבים בריאים היה 31.2 ו- 12.6 ml / h / kg, בהתאמה. הערך הממוצע של CL / F עבור 150 IU / ק"ג 3 פעמים בשבוע ו -40,000 IU פעם בשבוע במצבים של סרטן אנמי היה 45.8 ו -11.3 מ"ל / שעה / ק"ג, בהתאמה. במרבית הנבדקים הסובלים מאנמיה שקיבלו כימותרפיה מחזורית, ה- CL / F היה נמוך יותר לאחר מינונים תת עוריים של 40,000 IU פעם בשבוע ו -150 IU / kg 3 פעמים בשבוע, בהשוואה לערכים לנבדקים בריאים.
לינאריות / לא ליניאריות
בנבדקים בריאים, נצפתה עלייה מידתית בריכוז הסרום של epoetin alfa לאחר מתן תוך ורידי של 150 ו 300 IU / ק"ג, 3 פעמים בשבוע. מינונים תת עוריים בודדים של 300-2400 IU / ק"ג של epoetin alfa הביאו לקשר לינארי בין ממוצע C למינון ובין AUC ממוצע למינון. נצפה קשר הפוך בין מִרוָחניכר ומינון בנבדקים בריאים.
במחקרים שבדקו את הארכת המרווח בין המינונים (40,000 IU אחת לשבוע ו- 80,000, 100,000 ו -120,000 IU דו שבועיים), נצפה קשר לינארי אך ללא מינון בין ממוצע Cmax למינון ממוצע AUC ומינון במצב יציב. .
קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי
אפואטין אלפא מפגינה השפעה הקשורה למינון על פרמטרים המטולוגיים שאינה תלויה בנתיב הטיפול.
אוכלוסיית ילדים
מחצית חיים של כ- 6.2-8.7 שעות לאחר דיווח תוך ורידי מרובה של epoetin alfa דווחה בחולים ילדים עם אי ספיקת כליות כרונית. נראה שהפרופיל הפרמקוקינטי של epoetin alfa אצל ילדים ומתבגרים דומה לזה של מבוגרים.
אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית מחצית החיים של epoetin alfa, הניתנת תוך ורידי, ארוכה מעט יותר, כ -5 שעות, בהשוואה לנבדקים בריאים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי טוקסיקולוגיה של מנה חוזרת בכלבים וחולדות, אך לא בקופים, טיפול באפואטין אלפא היה קשור למצב תת קליני של מחלת עצם פיברוזיס. פיברוזיס של מח העצם הוא סיבוך ידוע של אי ספיקת כליות כרונית בבני אדם ועשוי להיות קשור להיפרפארתירואידיזם משני או להיגרם על ידי גורמים לא ידועים. במחקר שנערך על חולי המודיאליזה שטופלו באפואטין אלפא במשך 3 שנים, שכיחות מחלת העצם לא הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצת חולי הדיאליזה הביקורתית שלא טופלו באפואטין אלפא.
Epoetin alfa אינו גורם למוטציות גנטיות בחיידקים (בדיקת איימס), סטייה כרומוזומלית בתאי יונקים, מיקרו גרעינים בעכברים או מוטציה גנטית באזור HGPRT.
לא נערכו מחקרים קרצינוגניים ארוכי טווח. תוצאות סותרות בספרות המבוססות על הנתונים בַּמַבחֵנָה מדגימות של גידולים אנושיים, עולה כי אריתרופויטינים עשויים לשחק תפקיד בהתפשטות הגידולים. יש לכך משמעות לא ודאית בפרקטיקה הקלינית.
בתרביות תאים של תאי מוח עצם אנושיים, אפואטין אלפא מעורר ספציפית אריתרופויזיס ואינו כרוך בלוקופויזיס.לא נצפתה פעילות ציטוטוקסית של אפואטין אלפא על תאי מוח עצם.
במחקרים בבעלי חיים, הוכח כי epoetin alfa מפחיתה את משקל הגוף של העובר, מעכבת את התפרקות הגדלת התמותה ועוברת כאשר היא ניתנת במינונים שבועיים בערך פי 20 מהמינון השבועי המומלץ לבני אדם. שינויים אלה נחשבים משניים לירידה במשקל הגוף האימהי והחשיבות לבני אדם אינה ידועה במינונים טיפוליים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
פוליסורבט 80
גליצין
מים להזרקות.
נתרן חד פוספט חד -חמצני
סודיום פוספט דיהידראט
נתרן כלורי
06.2 חוסר התאמה
בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב את התרופה עם מוצרים אחרים.
06.3 תקופת תוקף
18 חודשים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). יש להבטיח טווח טמפרטורות זה עד למועד הטיפול בחולה.
אחסן בכלי המקורי כדי להגן על המוצר מפני אור.
אין להקפיא או לנער.
לשימוש בחולה, ניתן להוציא את התרופה מהמקרר, ללא החלפה, למשך 3 ימים לכל היותר בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס. אם התרופה לא הייתה בשימוש בסוף תקופה זו, יש להיפטר ממנה.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
0.3 מ"ל (3,000 IU) פתרון להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם בית (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט (פוליקרבונט) מחובר ל- PROTECS למזרק - חבילה של 1.
0.4 מ"ל (4,000 IU) במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם בית (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט PROTECS (פוליקרבונט) המחובר למזרק-חבילה של 1.
0.5 מ"ל (5,000 IU) פתרון להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם דיור (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט של פרוטקס (פוליקרבונט) המחובר למזרק - חבילה של 1.
0.6 מ"ל (6,000 IU) פתרון להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם דיור (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט PROTECS (פוליקרבונט) המחובר למזרק - חבילה של 1.
0.8 מ"ל (7,000 IU) פתרון להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם בית (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט של פרוטקס (פוליקרבונט) המחובר למזרק - חבילה של 1.
1.0 מ"ל (10,000 IU) פתרון להזרקה במזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם בוכנה (גומי מצופה טפלון) ומחט עם דיור (גומי עם ציפוי פוליפרופילן) ומכשיר בטיחות מחט של פרוטקס (פוליקרבונט) המחובר למזרק - חבילה של 1.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין להשתמש במוצר ויש לזרוק אותו:
• אם החותם נשבר;
• אם התמיסה צבועה או בנוכחות חלקיקים;
• אם התרחשה הקפאה או יש חשד;
• אם יש תקלה במקרר.
מוצר חד פעמי. אין לתת יותר ממנה אחת למזרק לאחר הסרת הכמות הלא רצויה של התמיסה מהמזרק. ראה סעיף 3. אופן השימוש ב- EPREX (הוראות הזרקה) בעלון האריזה.
המזרקים הממולאים מצוידים במכשיר בטיחות מחט של PROTECS למניעת סיכון להידבק במחט.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Janssen -Cilag SpA, באמצעות M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 מספר אישור השיווק
027015167 - "10.000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 3,000 IU / 0.3ML
027015179 - "10.000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 4,000 IU / 0.4ML
027015231 - "10,000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 5,000 IU / 0.5ML
027015243 - "10.000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 6,000 IU / 0.6ML
027015268 - "10.000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 8,000 IU / 0.8ML
027015181 - "10,000 IU / ML פתרון להזרקה במזרק מלא" מזרק אחד של 10,000 IU / 1ML
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
מאי 1989
חידוש AIC: 4 באוגוסט 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
08/2015
.jpg)
