אריקסטרה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

אריקסטרה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: פונדאפרינוקס (נתרן פונדפרינוקס)

פתרון הזרקת 1.5 מ"ג / 0.3 מ"ל של אריקסטרה

תוספות אריזה של אריקסטרה זמינות למידות האריזה:

פתרון הזרקת 1.5 מ"ג / 0.3 מ"ל של אריקסטרה
פתרון הזרקת 2.5 מ"ג / 0.5 מ"ל אריקסטרה
פתרון הזרקת אריקסטרה 5 מ"ג / 0.4 מ"ל, תמיסת זריקת 7.5 מ"ג / 0.6 מ"ל, תמיסת זריקת אריקסטרה 10 מ"ג / 0.8 מ"ל להזרקה

מדוע משתמשים ב- Arixtra? לשם מה זה?

אריקסטרה היא תרופה המסייעת במניעת קרישי דם בכלי הדם (חומר אנטי -טרומבוטי).

אריקסטרה מכילה חומר שנקרא פונדפרינוקס נתרן. הוא פועל על ידי עיכוב פעילות קרישת גורם Xa ("עשר-A") בדם, ובכך מונע היווצרות קרישי דם (פקקת) בכלי הדם.

אריקסטרה משמשת ל:

למנוע היווצרות קרישי דם בכלי הדם של הרגליים או הריאות לאחר ניתוח אורטופדי (כגון ניתוח בירך או ברך) או לאחר ניתוח בטן;
למנוע היווצרות קרישי דם במהלך ומיד לאחר תקופה של ניידות מוגבלת עקב מחלה חריפה;
הטיפול בקרישי דם בכלי הדם השטחיים של הרגליים (פקקת ורידים שטחית).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Arixtra

אין להשתמש ב- Arixtra:

אם אתה אלרגי לנתרן פונדפרינוקס או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם יש לך דימום כבד;
אם יש לך "דלקת לב חיידקית;
אם יש לך מחלת כליות חמורה מאוד.

ספר לרופא אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך. במקרה כזה, אין להשתמש ב- Arixtra.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Arixtra

היזהר במיוחד עם אריקסטרה:

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Arixtra:

אם אתה בסיכון לדימום בלתי מבוקר (שטפי דם) הכולל: כיב קיבה דימום מוחי לאחרונה דימום מוחי (דימום תוך גולגולתי) ניתוח מוחי, עמוד שדרה או עיניים לאחרונה
אם יש לך מחלת כבד חמורה
אם יש לך מחלת כליות
אם אתה בן 75 ומעלה
אם אתה שוקל פחות מ -50 ק"ג.

ספר לרופא אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך.

ילדים ומתבגרים

אריקסטרה לא נבדקה לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 17.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אריקסטרה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. זה כולל גם כאלה שנרכשו ללא מרשם. כמה תרופות אחרות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של אריקסטרה או עלולות להיות מושפעות מאריקסטרה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין לרשום את אריקסטרה לנשים בהריון אלא אם כן יש צורך בכך. הנקה אינה מומלצת בעת נטילת אריקסטרה. אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

אריקסטרה מכילה נתרן

כל מנה של תרופה זו מכילה פחות מ -23 מ"ג נתרן ולכן היא נטולת נתרן בעיקרה.

מזרק אריקסטרה מכיל לטקס

מכסה מחט המזרק מכיל לטקס בעל פוטנציאל לגרום לתגובות אלרגיות אצל אנשים רגישים לטקס.

ספר לרופא אם יש לך אלרגיה לטקס לפני הטיפול ב- Arixtra.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Arixtra: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעם ביום, להזרקה בערך באותה שעה בכל יום.

אם יש לך מחלת כליות, ניתן להפחית את המינון ל -1.5 מ"ג פעם ביום.

כיצד ניתנת אריקסטרה

אריקסטרה ניתנת בהזרקה מתחת לעור (תת עורית) לקפל עור באזור הבטן התחתונה המזרקים ממולאים מראש במינון המדויק הדרוש. מזרקי המינון של 2.5 מ"ג ו -1.5 מ"ג שונים. לעיון ב"הוראות שימוש "נקודה אחר נקודה עיינו בסוף הדף.
אין להזריק אריקסטרה לשריר.

כמה זמן יש לקחת את אריקסטרה

עליך להמשיך בטיפול ב- Arixtra כל עוד הרופא שלך קובע זאת, שכן Arixtra מונע התפתחות של מחלות קשות

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אריקסטרה

אם אתה מזריק יותר מדי אריקסטרה

צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך בהקדם האפשרי לייעוץ, מכיוון שזה מגביר את הסיכון לדימום.

אם שכחת לקחת אריקסטרה

תן את המינון ברגע שאתה זוכר. אין להזריק מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם אינך בטוח מה עליך להתייעץ עם הרופא או הרוקח.

אין להפסיק את השימוש ב- Arixtra ללא ייעוץ רפואי

אם אתה מפסיק את הטיפול מוקדם מכפי שנקבע על ידי הרופא שלך, אתה נמצא בסיכון לפתח קריש דם בווריד ברגליים או בריאות. צור קשר עם הרופא או הרוקח לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אריקסטרה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תנאים שעבורם יש צורך לבקש עזרה

תגובות אלרגיות חמורות (אנפילקסיס): נדירות מאוד בקרב אנשים הנוטלים אריקסטרה (עד 1 מתוך 10,000 איש). התסמינים כוללים:

נפיחות, לפעמים בפנים או בפה (אנגיואדמה), הגורמת לקושי בבליעה או בנשימה
הִתמוֹטְטוּת.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים כאלה. תפסיק לקחת את אריקסטרה.

תופעות לוואי שכיחות

הם עשויים להשפיע על יותר מאחד מכל 100 אנשים שטופלו ב- Arixtra:

דימום (למשל באתר הניתוח, מכיב קיבה קיים, מהאף, מהחניכיים),
אנמיה (הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות).

תופעות לוואי לא שכיחות

הם עשויים להשפיע על עד אחד מכל 100 אנשים שטופלו ב- Arixtra:

חבורות או נפיחות (בצקת)
תחושת או בחילה (בחילות או הקאות)
כאב בחזה
קוצר נשימה
אדמומיות או גירוד
נוזל זורם מהפצע מניתוח
חום
ירידה או עלייה במספר הטסיות (תאי דם הדרושים לקרישת דם)
עלייה בחלק מהחומרים (אנזימים) המיוצרים על ידי הכבד

תופעות לוואי נדירות

הם עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים שטופלו ב- Arixtra:

תגובות אלרגיות (כולל גירוד, נפיחות, פריחה)
דימומים במוח או בבטן
חרדה או בלבול
כְּאֵב רֹאשׁ
התעלפות או סחרחורת, לחץ דם נמוך
נמנום או עייפות
גלי חום
לְהִשְׁתַעֵל
כאבי רגליים או כאבי בטן
שלשולים או עצירות
קִלקוּל קֵבָה
פצע מזוהם
עלייה בבילירובין (חומר המיוצר על ידי הכבד) בדם
הפחתה של אשלגן בדם.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אחסן מתחת ל 25 ° C. אל תקפא.
אסור לשמור את אריקסטרה במקרר.

אין להשתמש בתרופה זו:

לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והאריזה
אם אתה מבחין בנוכחות חלקיקים בתמיסה, או אם לתמיסה יש צבע לא תקין
אם אתה מבחין כי המזרק פגום
אם פתחת מזרק ואל תשתמש בו מיד.

סילוק מזרקים:

אין לזרוק שום תרופה או מזרק לשפכים או לפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תכולת החבילה ומידע נוסף

מה אריקסטרה מכילה

החומר הפעיל הוא 1.5 מ"ג נתרן פונדפרינוקס ב -0.3 מ"ל של פתרון להזרקה.
המרכיבים הנוספים הם נתרן כלוריד, מים להזרקות וחומצה הידרוכלורית ו / או נתרן הידרוקסיד להתאמת ה- pH.

אריקסטרה אינה מכילה מוצרים ממוצא מן החי.

תיאור איך נראית אריקסטרה ותכולת האריזה

אריקסטרה הינה פתרון ברור וחסר צבע להזרקה. הוא מסופק עם מזרק חד פעמי מלא, הכולל מערכת הגנה שנועדה להגן מפני מקלות מחט מקריים לאחר השימוש.הוא זמין באריזות של 2, 7, 10 ו -20 מזרקים מלאים מראש (לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק).

נקודה לפי נקודה באמצעות מדריך ARIXTRA

הוראות לשימוש

הוראות אלה תקפות לשני סוגי המזרקים (מערכת הגנה על מחטים אוטומטית וידנית)

כאשר ההוראות לכל מזרק שונות זה מצוין בבירור.

1. שטפו את הידיים היטב במים וסבון ולאחר מכן ייבשו אותן במגבת.

2. הוציאו את המזרק מהמארז ובדקו כי:

תאריך התפוגה לא חלף
הפתרון ברור וחסר צבע ואינו מכיל חלקיקים
המזרק לא נפתח או ניזוק

3. שב או שכב במצב נוח.

בחר נקודה באזור הבטן התחתונה, לפחות 5 ס"מ מתחת לטבור

החלף את הצד השמאלי והימני של אזור הבטן התחתונה בכל זריקה. זה יעזור להפחית אי נוחות באתר ההזרקה.

אם אין אפשרות להזריק לאזור הבטן התחתונה, פנה לאחות או לרופא לייעוץ.

4. נקו את מקום ההזרקה בעזרת ספוגית אלכוהול.

5. הסר את מכסה המחט על ידי סיבובו הראשון ולאחר מכן משיכתו ישר מגוף המזרק. הסר את המכסה.

הערה חשובה

אל תיגע במחט וודא שהיא לא באה במגע עם משטחים אחרים לפני שתזריק.
נוכחות של בועת אוויר קטנה במזרק היא נורמלית. אל תנסה להסיר בועות אוויר קטנות לפני ההזרקה כדי לוודא שלא תאבד שום מוצר.

6. צובטים קלות את אזור החיטוי של העור ליצירת קפל. החזק את הקפל בין האגודל לאצבע לאורך כל הזריקה

7. החזק את המזרק בחוזקה בין האצבעות.

הכנס בניצב (בזווית של 90 °) את כל אורך המחט לקפל העור

8. הזריק את כל תכולת המזרק על ידי דחיפת הבוכנה כלפי מטה עד כמה שהיא תגיע

מזרק עם מערכת אוטומטית

9. שחרר את הבוכנה והמחט תיסוג אוטומטית מהעור לתוך שרוול הבטיחות שם היא תישאר סגורה לצמיתות

מזרק עם מערכת ידנית

9. לאחר ההזרקה, החזק את המזרק ביד אחת תוך החזקת בשרוול הבטיחות, השתמש ביד השנייה כדי לאחוז בידית ולמשוך בחוזקה לאחור. מעל המחט

אין להשליך את המזרק המשומש לפסולת ביתית. זרוק את המזרק המשומש בהתאם להנחיות שנתן לך הרופא או הרוקח

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אריקסטרה זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

ARIXTRA 1.5 מג / 0.3 מ"ל

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל מזרק מלא (0.3 מ"ל) מכיל 1.5 מ"ג נתרן פונדפרינוקס.

מרכיבים עם השפעות ידועות: מכיל פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) למנה, ולכן הוא ללא נתרן בעיקרו.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

פתרון הניתן להזרקה.

הפתרון הוא נוזל שקוף וחסר צבע.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מניעת פרקים תרומבואמבוליים ורידים (VTE) אצל מבוגרים העוברים ניתוח אורטופדי גדול של הגפיים התחתונות כגון שבר בירך, ניתוח ברכיים גדול או ניתוח החלפת מפרק ירך.

מניעה של פרקים תרומבואמבוליים ורידים (VTE) אצל מבוגרים שעברו ניתוח בטן הנחשבים כסיכון גבוה לסיבוכים טרומבואמבוליים, כגון חולים שעברו ניתוח בטן לסרטן (ראה סעיף 5.1).

מניעה של פרקים טרומבואמבוליים ורידים (VTE) במבוגרים רלוונטיים מבחינה רפואית הנחשבים לסיכון גבוה ל- VTE ואשר אינם משותקים עקב מצב חריף כגון אי ספיקת לב ו / או מחלת נשימה חריפה ו / או מחלה דלקתית חריפה או זיהום.

טיפול במבוגרים עם פקקת ורידים שטחית סימפטומטית חריפה של הגפיים התחתונות בהעדר פקקת ורידים עמוקים במקביל (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מטופלים שעברו ניתוח אורטופדי או בטן גדול

המינון המומלץ של fondaparinux הוא 2.5 מ"ג הניתן פעם ביום לאחר הניתוח בזריקה תת עורית.

יש לתת את המינון ההתחלתי 6 שעות לאחר סיום הניתוח לאחר הבטחת ההמוסטזיס.

יש להמשיך בטיפול עד שהסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי יורד, בדרך כלל עד שהמטופל ימשיך ללכת, לפחות 5-9 ימים לאחר הניתוח.הניסיון מראה כי בחולים שעברו ניתוח שבר בירך הסיכון ל- VTE נמשך מעבר ל -9 ימים לאחר הניתוח. בחולים אלה יש לשקול את השימוש במניעת פונדאפרינוקס ממושכת עד 24 ימים נוספים (ראה סעיף 5.1).

מטופלים רלוונטיים מבחינה רפואית הנמצאים בסיכון גבוה לסיבוכים טרומבואמבוליים בהתבסס על הערכת סיכון פרטנית

המינון המומלץ של פונדפרינוקס הוא 2.5 מ"ג פעם ביום הניתן בזריקה תת עורית. טיפול שנמשך 6-14 ימים נחקר קלינית בחולים רלוונטיים מבחינה רפואית (ראה סעיף 5.1).

טיפול בפקקת ורידים שטחית

המינון המומלץ של fondaparinux הוא 2.5 מ"ג ליום, הניתן בזריקה תת עורית. חולים הזכאים לטיפול בפונדאפרינוקס 2.5 מ"ג חייבים להפגין פקקת ורידים שטחית ספונטנית, חריפה, סימפטומטית ומבודדת של הגפיים התחתונות, באורך של לפחות 5 ס"מ ומתועדת על ידי אולטרסאונד או בדיקות גופניות אחרות. יש להתחיל בטיפול בהקדם האפשרי מיד לאחר האבחון ולאחר אי הכללת פקקת ורידים עמוקים (DVT) או פקקת ורידים שטחית בתוך 3 ס"מ מהצומת הספנו-פמוראלי. יש להמשיך את הטיפול למשך 30 ימים לפחות ועד לכל היותר 45 ימים בחולים בסיכון גבוה לסיבוכים טרומבואמבוליים (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

יש להמליץ למטופלים להזריק את המוצר בעצמו כאשר לשיקול דעתו של הרופא הם מוכנים ומסוגלים לעשות זאת. על הרופאים לספק הוראות ברורות להזרקה עצמית.

• חולים שצריכים לעבור ניתוח או הליכים פולשניים אחרים

בחולים עם פקקת ורידים שטחית שעומדים לעבור ניתוח או הליכים פולשניים אחרים, אין לתת fondaparinux, במידת האפשר, במהלך 24 השעות שלפני הניתוח. טיפול ב- Fondaparinux יכול להתחיל מחדש לפחות 6 שעות לאחר הניתוח. הושג.

קטגוריות מיוחדות של מטופלים

בחולים שעברו ניתוח, זמן הניהול של הזרקת הפונדאפרינוקס הראשון דורש עמידה קפדנית בחולים ≥ 75 שנים ו / או משקל של אי ספיקת כליות עם פינוי קריאטינין בין 20 ל -50 מ"ל לדקה.

המינון הראשון של פונדאפרינוקס צריך להינתן לא לפני 6 שעות לאחר סיום הניתוח. אין לתת את הזריקה ללא קביעת המוסט (ראה סעיף 4.4).

אי ספיקת כליות -

• מניעת VTE - אין להשתמש ב- Fondaparinux בחולים עם פינוי קריאטינין 50 מ"ל לדקה).

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - אין להשתמש ב- Fondaparinux בחולים עם פינוי קריאטינין 50 מ"ל לדקה). הבטיחות והיעילות של 1.5 מ"ג לא נחקרו (ראה סעיף 4.4).

כשל בכבד -

• מניעת VTE - אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. בחולים עם ליקוי כבד חמור, יש להשתמש בזהירות הפונדאפרינוקס מכיוון שלא נחקרה בקבוצת מטופלים זו (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - הבטיחות והיעילות של פונדפרינוקס לא נחקרו בחולים עם ליקוי כבד חמור, לכן השימוש בפונדאפרינוקס אינו מומלץ בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים - פונדאפרינוקס אינה מומלצת לשימוש בילדים מתחת לגיל 17 בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות.

משקל גוף נמוך

• מניעת VTE - חולים עם משקל גוף מדמם. חיסול הפונדפרינוקס יורד עם המשקל. יש להשתמש בזהירות בחולים אלו (ראה סעיף 4.4).

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - הבטיחות והיעילות של fondaparinux לא נחקרו בחולים במשקל של פחות מ -50 ק"ג, לכן פונדאפרינוקס אינו מומלץ לשימוש בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

שיטת ניהול

Fondaparinux ניתנת בזריקה תת עורית עמוקה, כשהמטופל נמצא במצב שכיבה. אתר ההזרקה צריך להתחלף בין הצד האנטרו -צדדי השמאלי והימני ובין הצד הפוסטר -צדדי השמאלי והימני של דופן הבטן. כדי למנוע אובדן תרופות בעת שימוש במזרק הממולא, אין להוציא בועות אוויר מהמזרק לפני ההזרקה. יש להכניס את כל אורך המחט בניצב לקפל העור המוחזק בין אגודל לאצבע. יש לשמור על קפל העור למשך ההזרקה.

להנחיות נוספות בנושא שימוש וסילוק ראו סעיף 6.6.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1

- דימום מתמשך, משמעותי קלינית

- אנדוקרדיטיס חיידקית חריפה

- אי ספיקת כליות חמורה המוגדרת כפינוי קריאטינין

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Fondaparinux מיועד לשימוש תת עורי בלבד. אין לתת לו שריר.

שטפי דם

יש להשתמש בזהירות ב- Fondaparinux בחולים שיש להם סיכון מוגבר לדימום, כגון אלו הסובלים מהפרעות דימום מולדות או נרכשות (למשל ספירת טסיות 3), מחלות גסטרואינטסטינליות כיביות פעילות או לאחרונה או זמן קצר לאחר דימום במוח, בעמוד השדרה או תוך גולגולתי. בקבוצות חולים מיוחדות כפי שמצוין להלן.

• למניעת VTE - אין לתת סוכנים העלולים להגביר את הסיכון לדימום במקביל ל- fondaparinux. חומרים כאלה כוללים דסירודין, חומרים פיברינוליטיים, אנטגוניסטים לקולטני GP IIb / IIIa, הפרין, הפרינואידים או הפרין במשקל מולקולרי נמוך (LMWH). במידת הצורך, יש לתת טיפול במקביל לאנטגוניסטים של ויטמין K בהתאם להנחיות בסעיף 4.5. יש להשתמש בתרופות נוגדות טסיות אחרות (חומצה אצטילסליצילית, דיפירידאמול, סולפינפירזון, טיקלופידין או קלופידוגרל) ותרופות NSAID. אם ניהול משותף הוא חיוני, יש צורך במעקב צמוד.

• לטיפול בפקקת ורידים שטחית - יש להשתמש בזהירות ב- Fondaparinux בחולים המקבלים תרופות במקביל המגבירות את הסיכון לדימום.

חולים עם פקקת ורידים שטחית

יש לאשר את נוכחות פקקת ורידים שטחית במרחק של יותר מ -3 ס"מ מהצומת הספנו-פמורלית לפני תחילת הטיפול בפונדאפרינוקס ולהדיר את נוכחות DVT על ידי אולטרסאונד דחיסה (CUS) או שיטות אובייקטיביות אחרות. אין נתונים על השימוש בפונדאפרינוקס 2.5 מ"ג בחולים עם פקקת ורידים שטחית הקשורים ל- DVT במקביל או עם פקקת ורידים שטחית בתוך 3 ס"מ מהצומת הספנו-פמוראלי (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).

הבטיחות והיעילות של fondaparinux 2.5 מ"ג לא נחקרו בקבוצות הבאות: חולים עם פקקת ורידים שטחית לאחר טיפול טרשת או כתוצאה מקו תוך ורידי, חולים עם היסטוריה של פקקת ורידים שטחית במהלך 3 החודשים הקודמים, חולים עם היסטוריה של מחלת טרומבואמבולית ורידית במהלך 6 החודשים הקודמים, או חולים עם גידול פעיל (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1).

הרדמה בעמוד השדרה / אפידורל

בחולים שעברו ניתוח אורטופדי גדול, עם שימוש במקביל בפונדפרינוקס ובהרדמה בעמוד השדרה / אפידורל או ניקוב בעמוד השדרה, לא ניתן לשלול התרחשות של המטומות אפידורליות או עמוד שדרה שעלולות לגרום לשיתוק ממושך או קבוע.הסיכון לאירועים נדירים אלה עשוי לעלות עם השימוש לאחר הניתוח של צנתרים אפידורליים או עם שימוש במקביל בתרופות אחרות הפועלות על המוסטזיס.

מטופלים מבוגרים

לאוכלוסייה המבוגרת יש סיכון מוגבר לדימום. מכיוון שתפקוד הכליות בדרך כלל יורד עם הגיל, חולים קשישים עשויים להראות חיסול מופחת וחשיפה מוגברת לפונדאפרינוקס (ראה סעיף 5.2). יש להשתמש בזהירות בפונדאפרינוקס בחולים מבוגרים (ראה סעיף 4.2).

משקל גוף נמוך

• מניעת VTE - חולים עם משקל גוף

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - אין נתונים קליניים זמינים לשימוש בפונדפרינוקס לטיפול בפקקת ורידים שטחית בחולים במשקל של פחות מ -50 ק"ג. כתוצאה מכך, פונדפרינוקס אינו מומלץ לטיפול בפקקת ורידים שטחית בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).

אי ספיקת כליות

• מניעת VTE - ידוע ש- Fondaparinux מופרש בעיקר בכליות. חולים עם אישור קריאטינין

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - אסור להשתמש ב- Fondaparinux בחולים עם אישור קריאטינין

אי ספיקת כבד חמורה

• מניעת VTE - אין צורך בהתאמת מינון פונדפרינוקס. עם זאת, יש לשקול בזהירות את השימוש ב- fondaparinux בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה בשל סיכון מוגבר לדימום עקב מחסור בגורמי קרישה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (ראה סעיף 4.2).

• טיפול בפקקת ורידים שטחית - אין נתונים קליניים זמינים לשימוש ב- fondaparinux לטיפול בפקקת ורידים שטחית בחולים עם

אי ספיקת כבד חמורה. כתוצאה מכך, פונדאפרינוקס אינו מומלץ לטיפול בפקקת ורידים שטחית בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).

חולים עם טרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין

יש להשתמש בזהירות ב- Fondaparinux בחולים עם היסטוריה של טרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין (HIT). היעילות והבטיחות של fondaparinux בחולים עם HIT מסוג II לא נחקרו רשמית. Fondaparinux אינו נקשר לגורם קרישה 4 ואינו מגיב בין הפלזמה של חולים מסוג HIT מסוג II. התקבלו דיווחים ספונטניים נדירים על HIT. בחולים שטופלו ב- fondaparinux. עד כה לא נמצא קשר סיבתי בין טיפול fondaparinux לבין הופעת HIT.

אלרגיה לטקס

מכסה המחט של המזרק הממולא מכיל לטקס גומי טבעי יבש אשר עלול לגרום לתגובות אלרגיות אצל אנשים רגישים לטקס.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מתן ליבה של פונדאפרינוקס וחומרים העלולים להגביר את הסיכון לדימום מגביר את הסיכון לדימום (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות קרישה דרך הפה (warfarin), מעכבי טסיות (חומצה אצטילסליצילית), NSAIDs (piroxicam) ודיגוקסין לא יצרו אינטראקציה עם הפרמקוקינטיקה של fondaparinux. מינון הפונדאפרינוקס (10 מ"ג) במחקרי האינטראקציה היה גבוה מהמינון המומלץ לאינדיקציות הנוכחיות. פונדאפרינוקס אינה משפיעה לא על פעילות ה- INR של וורפרין, או על זמן הדימום המטופל בחומצה אצטילסליצילית או פירוקסיקם, או על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין במצב יציב.

המשך הטיפול בתרופה נוגדת קרישה נוספת

אם יש להתחיל טיפול עם הפרין או LMWH, ככלל יש לתת את הזריקה הראשונה יום אחד לאחר הזרקת הפונדאפרינוקס האחרונה.

אם נדרש המשך הטיפול באנטגוניסט ויטמין K, יש להמשיך בטיפול בפונדאפרינוקס עד להשגת ערך ה- INR הקבוע.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש בפונדאפרינוקס בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים בנוגע להשפעות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה והתפתחות לאחר לידה עקב חשיפה מוגבלת. אין לרשום פונדאפרינוקס לנשים בהריון אלא אם כן יש צורך בהחלט.

הנקה

Fondaparinux מופרש בחלב חולדות אך לא ידוע אם פונדאפרינוקס מופרש בחלב אם. הנקה אינה מומלצת במהלך טיפול בפונדאפרינוקס, אולם סבירות הפה על ידי התינוק אינה סבירה.

פוריות

אין נתונים זמינים על ההשפעה של fondaparinux על פוריות האדם. מחקרים בבעלי חיים לא הראו השפעה על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות הלוואי החמורות ביותר שדווחו עם fondaparinux הן סיבוכי דימום (באתרים שונים, כולל מקרים נדירים של דימום תוך גולגולתי / תוך -מוחי ורטרו -פריטונאלי) ואנמיה. יש להשתמש בזהירות ב- Fondaparinux בחולים שיש להם סיכון מוגבר לדימום (ראה סעיף 4.4).

בטיחות הפונדאפרינוקס 2.5 מ"ג הוערכה ב -3,595 חולים שעברו ניתוח אורטופדי גדול של הגפיים התחתונות שטופלו עד 9 ימים, ב -327 מטופלים שעברו ניתוח שבר בירך שטופלו במשך 3 שבועות לאחר טיפול מונע ראשוני של שבוע אחד, ב -1,407 מטופלים שעברו בטן. ניתוח שטופל עד 9 ימים, וב -425 מטופלים רלוונטיים מבחינה רפואית (שאינם עוברים טיפולים כירורגיים) בסיכון לסיבוכים טרומבואמבוליים שטופלו עד 14 יום.

תגובות שליליות שדווחו על ידי החוקרים כי לפחות קשורות ל- fondaparinux מוצגות בתוך כל קבוצת תדרים (שכיחה מאוד ≥1 / 10, נפוצה: ≥ 1/100,

איברים / מערכות סיווג MedDRA תגובות שליליות בחולים שעברו ניתוח אורטופדי גדול של הגפיים התחתונות ו / או ניתוח בטן תגובות שליליות בחולים רלוונטיים מבחינה רפואית (לא עוברים טיפול כירורגי) זיהומים ונגעים נָדִיר: זיהום פצע כירורגי הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף: דימום לאחר הניתוח, אנמיה מְשׁוּתָף: דימום (המטומה, המטוריה, המופטיזה, דימום חניכיים) נָדִיר: דימום (אפיסטקסיס, מערכת העיכול, המופטיזה, המטוריה, המטומה) טרומבוציטופניה, פורפורה, טרומבוציטמיה, הפרעות בטסיות, הפרעות קרישה נָדִיר: אנמיה הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: תגובות אלרגיות (כולל מקרים נדירים ביותר של אנגיואדמה, תגובות אנפילקטואידיות / אנפילקטיות) מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר: היפוקלמיה הפרעות במערכת העצבים נָדִיר: חרדה, ישנוניות, סחרחורת, סחרחורת, כאבי ראש, בלבול פתולוגיות כלי דם נָדִיר: לחץ דם נמוך הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר: קוצר נשימה, שיעול נָדִיר: קוצר נשימה הפרעות במערכת העיכול נָדִיר: בחילות והקאות נָדִיר: כאבי בטן, הפרעות בעיכול, גסטריטיס, עצירות, שלשולים הפרעות בכבד נָדִיר: אנזימי כבד מוגברים, תפקוד כבד לקוי נָדִיר: בילירובינמיה הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: פריחה, גירוד נָדִיר: פריחה, גירוד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר: בצקת, בצקת היקפית, חום, הפרשת פצעים נָדִיר: כאב בחזה נָדִיר: כאבים בחזה, עייפות, שטיפות, כאבי רגליים, בצקת באברי המין, אדמומיות, סינקופה

במחקרים אחרים או בניסיון שלאחר השיווק דווחו מקרים נדירים של דימום תוך גולגולתי / תוך-מוחי ורטרו-פריטוניאלי.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה. הוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "נספח V.

04.9 מנת יתר

מינונים של fondaparinux העולים על המשטר המומלץ עלולים להוביל לסיכון מוגבר לדימום. לא ידועים תרופות נגד fondaparinux.

מנת יתר הקשורה לסיבוכי דימום חייבת להיות כרוכה בהפסקת הטיפול ובחיפוש הגורם העיקרי. יש לשקול טיפול מתאים כגון המוסטציה כירורגית, עירוי דם, עירוי פלזמה טרי, פלסמהפרזה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -טרומבוטיות.

קוד ATC: B01AX05.

השפעות פרמקודינמיות

Fondaparinux הוא מעכב סינתטי וסלקטיבי של גורם X מופעל (Xa). הפעילות האנטי -טרומבוטית של פונדאפרינוקס היא תוצאה של עיכוב סלקטיבי של גורם Xa המתווך על ידי אנתרומבין III (ATIII). על ידי קישור סלקטיבי ל- ATIII, fondaparinux משפר (בערך 300 פעמים) את הנטרול הטבעי של גורם Xa על ידי ATIII. של גורם Xa קוטע את הדם קרישת אשד ומעכבת הן את היווצרות התרומבין והן את התפתחות הפקקת. Fondaparinux אינו משבית את הטרומבין (גורם מופעל II) ואין לו השפעה על טסיות הדם.

במינון של 2.5 מ"ג, fondaparinux אינו משפיע על בדיקות קרישה שגרתיות כגון זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל (aPTT), זמן קרישה מופעל (ACT) או זמן פרותרומבין (PT) / יחס מנורמל בינלאומי (INR) בפלזמה, לא זמן דימום או פיברינוליטי. עם זאת, רק דיווחים נדירים על הארכת aPTT התקבלו.

פונדאפרינוקס אינה מגיבה צולבת עם סרום מחולים עם טרומבוציטופניה המושרה על ידי הפרין.

מחקרים קליניים

מניעת טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בחולים שעברו ניתוח אורטופדי גדול של הגפיים התחתונות שטופלו עד 9 ימים: התוכנית הקלינית של פונדפרינוקס נועדה להדגים את יעילות הפונדאפרינוקס במניעת אירועים תרומבואמבוליים ורידיים (VTE), קרי פקקת פרוקסימלית. וריד עמוק דיסטלי (DVT) ותסחיף ריאתי (PE) בחולים שעברו ניתוח אורתופדי גדול של הגפיים התחתונות כגון שבר בירך, ניתוח ברכיים גדול או ניתוח החלפת מפרק ירך. בשלב II ו- III ניסויים קליניים מבוקרים על למעלה מ -8,000 חולים ( שבר בירך - 1,711, החלפת מפרק ירך - 5,829, ניתוח ברכיים גדול - 1,367). Fondaparinux 2.5 מ"ג פעם ביום התחיל 6-8 שעות לאחר הניתוח הושווה ל- enoxaparin 40 מ"ג פעם ביום שהתחיל 12 שעות לפני הניתוח, או 30 מ"ג פעמיים ביום אורנו התחילה 12-24 שעות לאחר הניתוח.

בניתוח מאוחד של מחקרים אלה, משטר המינון המומלץ של פונדאפרינוקס לעומת אנוקסאפרין היה קשור לירידה משמעותית (54% -95% CI, 44%; 63%) בשכיחות VTE הנאמדת עד היום ה -11 לאחר הניתוח, ללא קשר מסוג הניתוח שבוצע. רוב אירועי "נקודת הסיום" אובחנו עם ונוגרפיה שנקבעה מראש והורכבו בעיקר מ- DVT דיסטלי, אך גם שכיחות ה- DVT הפרוקסימלי הופחתה באופן משמעותי. קבוצות.

במחקרים לעומת enoxaparin 40 מ"ג פעם ביום שהתחילו 12 שעות לפני הניתוח, נצפתה דימום חמור אצל 2.8% מהחולים שטופלו ב- fondaparinux במינון המומלץ לעומת 2.6% ב- enoxaparin.

מניעת טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בחולים שעברו ניתוח שבר בירך שטופלו עד 24 ימים לאחר מניעה ראשונית של שבוע: בניסוי קליני אקראי כפול סמיות, 737 חולים טופלו ב- fondaparinux 2,5 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים ± יום לאחר ניתוח שבר בירך. בסוף תקופה זו, 656 מטופלים חולקו באקראי לקבלת פונדאפרינוקס 2.5 מ"ג פעם ביום או פלסבו למשך 21 ± 2 ימים נוספים. Fondaparinux נתן הפחתה משמעותית בשכיחות הכוללת של VTE בהשוואה לפלסבו [3 חולים (1.4%) לעומת 77 חולים (35%) בהתאמה]. רוב (70/80) של פרקי VTE המדווחים היו מקרים של DVT אסימפטומטי שזוהה באופן פלבוגרפי. .פונדאפרינוקס גם נתנה הפחתה משמעותית בשכיחות VTE סימפטומטי (DVT ו / או PE) [1 (0.3%) לעומת 9 (2.7%) חולים, בהתאמה] כולל 2 מחלות PE קטלניות שדווחו בקבוצת הפלסבו. דימום רציני, כולו כירורגי וללא קטלני, נצפה אצל 8 חולים (2.4%) שטופלו בפונדאפרינוקס 2.5 מ"ג לעומת 2 (0.6%) עם פלצבו.

מניעת פרקים תרומבואמבוליים ורידים (VTE) בחולים שעברו ניתוח בטן הנחשבים כסיכון גבוה לסיבוכים תרומבואמבוליים, כגון חולים שעברו ניתוח בטן לסרטן: במחקר קליני כפול סמיות, 2,927 חולים חולקו באקראי לקבלת פונדאפרינוקס 2, 5 מ"ג פעם ביום או dalteparin 5000 IU פעם ביום, על ידי זריקה לפני הניתוח של 2500 IU וזריקה ראשונה לאחר הניתוח של 2500 IU, למשך 7 + יומיים. האתרים העיקריים של הניתוח היו ניתוחי מעי גס, קיבה, כבד, כיס המרה או התערבות מרה אחרת. שישים ותשעה אחוזים מהחולים עברו ניתוח סרטן. החולים עברו ניתוח אורולוגי (לא כולל כליות) או גינקולוגיות. ניתוח לפרוסקופי או כלי דם לא נכללו במחקר. .

במחקר זה, שכיחות ה- VTE הכוללת הייתה 4.6% (47 / 1,027) עם fondaparinux, לעומת 6.1% (62 / 1,021) עם dalteparin: ירידה ביחס אי זוגי (95% CI) = - 25.8% (-49.7%, 9.5%).ההבדל בתדירות VTE הכוללת בין קבוצות הטיפול, שלא היה מובהק סטטיסטית, נבע בעיקר מהפחתה ב- DVT דיסטלי. שכיחות DVT סימפטומטי הייתה דומה בין שתי קבוצות הטיפול: 6 מטופלים (0.4%) בקבוצת הפונדאפרינוקס לעומת 5 חולים (0.3%) בקבוצת dalteparin. ניתוח סרטן (69%מאוכלוסיית החולים), תדירות VTE היה 4.7% בקבוצת הפונדאפרינוקס, לעומת 7.7% בקבוצת dalteparin.

דימום חמור נצפה ב -3.4% מהחולים שטופלו בפונדאפרינוקס וב -2.4% מהקבוצה שטופלה ב- dalteparin.

מניעת פרקים תרומבואמבוליים ורידים (VTE) בחולים רלוונטיים מבחינה רפואית בסיכון גבוה לסיבוכים טרומבואמבוליים עקב ליקוי בניידות במהלך מחלה חריפה: בניסוי קליני כפול סמיות אקראי, 839 חולים טופלו במשך 6 עד 14 ימים עם פונדאפרינוקס 2.5 מ"ג פעם ביום. או עם פלצבו. מחקר זה כלל מטופלים חריפים רלוונטיים מבחינה רפואית בגילאי 60 ומעלה, שצפויים להיות מרותקים למיטה לפחות ארבעה ימים, ואושפזו בגלל אי ספיקת לב מחלה III / IV ו / או מחלת נשימה חריפה ו / או פתולוגיה זיהומית או דלקתית חריפה. Fondaparinux בהשוואה לפלסבו הפחיתה באופן משמעותי את השכיחות הכוללת של VTE [18 חולים (5.6%) לעומת 34 חולים (10.5%) בהתאמה]. רוב האירועים היו DVT דיסטלי דיסטלי אסימפטומטי. Fondaparinux גם הפחית משמעותית את שכיחות ה- PE הנחשבת קטלנית [0 מטופלים (0.0%) מול 5 חולים (1.2%), בהתאמה]. דימום חמור נצפה בחולה אחד (0.2%) מכל קבוצה.

טיפול בחולים עם פקקת ורידים שטחית חריפה סימפטומטית ללא פקקת ורידים עמוקים (DVT)

ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות (CALISTO) כלל 3002 חולים עם פקקת ורידים שטחית ספונטנית, חריפה, סימפטומטית ומבודדת בגפיים התחתונות, באורך של לפחות 5 ס"מ, שאושרו על ידי אולטרסאונד דחיסה (CUS). מטופלים לא נכללו אם היו להם DVT במקביל או פקקת ורידים שטחית בטווח של 3 ס"מ מהצומת הספנו-פמורלית. החולים לא נכללו אם היו להם אי ספיקת כבד חמורה, אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

המטופלים חולקו באקראי לקבלת 2.5 מ"ג פונדאפרינוקס פעם ביום או פלסבו למשך 45 יום בנוסף לגרביים, משככי כאבים ו / או תרופות נוגדות דלקת מקומיות לא סטרואידיות (NSAIDs). המעקב נמשך עד יום 77. אוכלוסיית המחקר הייתה 64% נשים, בגיל חציוני של 58 שנים, ל -4.4% הייתה אישור קריאטינין.

תוצאת היעילות העיקרית, תוצאה מורכבת של PE סימפטומטי, DVT סימפטומטי, הארכה של פקקת ורידים שטחית סימפטומטית, הישנות פקקת ורידים שטחית סימפטומטית או מוות ביום 47, הופחתה באופן משמעותי ב -5.9% בחולים בקבוצת הפלסבו. 0.9% אצל אלו שקיבלו fondaparinux 2.5 מ"ג (הפחתת הסיכון היחסי: 85.2%; 95% CI, 73.7% עד 91.7% [p

השכיחות של כל מרכיב טרומבואמבולי של התוצאה העיקרית הופחתה באופן משמעותי גם בחולי fondaparinux כמתואר להלן: PE סימפטומטי [0 (0%) לעומת 5 (0.3%) (p = 0.031)], DVT סימפטומטי [3 (0.2%) מול 18 (1.2%); הפחתת הסיכון היחסי 83.4% (עמ

שיעורי התמותה היו נמוכים ודומים בין קבוצות הטיפול עם 2 (0.1%) מקרי מוות בקבוצת הפונדאפרינוקס נגד 1 (0.1%) מוות בקבוצת הפלסבו.

היעילות נשמרה עד יום 77 והייתה עקבית בכל קבוצות המשנה שהוגדרו מראש, כולל חולים עם דליות וחולים עם פקקת ורידים שטחית הנמצאת מתחת לברך.

דימום משמעותי במהלך הטיפול התרחש אצל מטופל אחד (0.1%) ב- fondaparinux ובחולה אחד (0.1%) בטיפול פלסבו. דימום לא רלוונטי מבחינה קלינית התרחש אצל 5 (0.3%) חולים ב- fondaparinux וב -8 (0.5%) חולים בפלסבו.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן תת עורי, fondaparinux נספג באופן מלא ומהיר (100% זמינות ביולוגית מוחלטת). לאחר זריקה תת עורית יחידה של 2.5 מ"ג פונדאפרינוקס לנבדקים צעירים בריאים, ריכוז שיא של פלזמה (ממוצע C = 0.34 מ"ג / ליטר) מושג שעתיים לאחר הטיפול. ריכוזי הפלזמה השווים למחצית מערכי Cmax הממוצעים מגיעים 25 דקות לאחר הטיפול.

הפרמקוקינטיקה של Fondaparinux הינה לינארית בטווח מינון של 2 עד 8 מ"ג תת עורית בנבדקים בריאים. לאחר מינון פעם ביום, רמות הפלזמה במצב יציב מושגות 3 עד 4 ימים לאחר מכן, עם עלייה של פי 1.3 ב- Cmax ו- AUC.

ממוצע (CV%) של הפרמטרים המשוערים של מצב יציב של fondaparinux בחולי ניתוח להחלפת מפרק ירך שקיבלו fondaparinux 2.5 מ"ג פעם ביום הם: Cmax (mg / l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18% ) ו- Cmin (mg / l) - 0.14 (56%). בחולים עם שבר בירך הקשורים לגיל מבוגר, ריכוזי הפלזמה של fondaparinux במצב יציב הם: Cmax (mg / l) - 0.50 (32%), Cmin (mg / l l) - 0.19 (58%).

הפצה

נפח ההפצה של fondaparinux מוגבל (7 - 11 ליטר). בַּמַבחֵנָה, fondaparinux נקשר מאוד וספציפי לחלבון אנטיטרומבין עם מחייב ריכוז פלזמה תלוי במינון (98.6% עד 97.0% בטווח ריכוז של 0.5 עד 2 מ"ג / ליטר). Fondaparinux אינו נקשר באופן משמעותי לחלבוני פלזמה אחרים, כולל גורם טסיות 4 (PF4).

מכיוון שפונדאפרינוקס אינו נקשר באופן משמעותי לחלבוני פלזמה מלבד ATIII, לא צפויה שום אינטראקציה עם תרופות אחרות על ידי שינוי קשירת החלבון.

ביו טרנספורמציה

למרות שאינו מוערך במלואו, אין עדויות למטבוליזם של פונדאפרינוקס ובפרט להיווצרות מטבוליטים פעילים.

Fondaparinux אינו מעכב בַּמַבחֵנָה מערכת CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 או CYP3A4). לכן fondaparinux לא צפוי לקיים אינטראקציה in vivo עם תרופות אחרות על ידי עיכוב חילוף החומרים בתיווך CYP.

חיסול

מחצית החיים של חיסול (t ½) היא כ -17 שעות אצל נבדקים צעירים בריאים וכ -21 שעות בקרב קשישים בריאים. פונדאפרינוקס מופרשת 64 עד 77% על ידי הכליות כתרכובת ללא שינוי.

קטגוריות מיוחדות של מטופלים:

אוכלוסיית ילדים - פונדאפרינוקס לא נחקרה בשיעור חולים זה למניעת VTE או לטיפול בפקקת ורידים שטחית.

מטופלים מבוגרים - תפקוד הכליות עשוי לרדת עם הגיל ולכן יכולת החיסול של fondaparinux עשויה להיות מופחתת בקרב קשישים. בחולים מתחת לגיל 75 שנותרו ניתוח, הסכום המשוער של הפלזמה היה נמוך פי 1.2 עד 1.4 מאשר בחולים עם גיל

אי ספיקת כליות - בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (פינוי קריאטינין> 80 מ"ל / דקה), פינוי הפלזמה נמוך פי 1.2 עד 1.4 בחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50 עד 80 מ"ל / דקה) ובממוצע פי 2 בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30 עד 50 מ"ל לדקה). באי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

מין - לא היה הבדל בין המינים לאחר התאמה למשקל הגוף.

גזע - הבדלים פרמקוקינטיים עקב גזע לא נחקרו באופן פרוספקטיבי. עם זאת, מחקרים שנערכו בנבדקים בריאים באסיה (יפנית) לא גילו פרופיל פרמקוקינטי שונה בהשוואה לנבדקים בריאים קווקזים. באופן דומה, לא נצפו הבדלים בפינוי הפלזמה בין מטופלים שחורים וקווקזים שעברו ניתוח אורטופדי.

משקל גוף - פינוי הפלזמה של fondaparinux עולה עם משקל הגוף (עלייה של 9% לכל 10 ק"ג).

אי ספיקת כבד - לאחר מנה תת עורית אחת של פונדאפרינוקס בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh קטגוריה B), סך (כלומר גם קשור ובלתי מאוגד) Cmax ו- AUC ירדו ב -22% ו -39%, בהתאמה, בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. ריכוזי הפלזמה הנמוכים יותר של פונדאפרינוקס יוחסו לקשר המופחת ל- ATIII, אשר בתורו תלוי בריכוזי הפלזמה הנמוכים יותר של ATIII בנבדקים עם אי ספיקת כבד, אשר גורמת, אם כן, לעלייה בפינוי הכליות של fondaparinux. ריכוזי הפונדפרינוקס החינמיים צפויים להישאר ללא שינוי בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני ולכן אין צורך בהתאמת מינון על בסיס הפרמקוקינטיקה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר ורעילות. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים ביחס להשפעות רעילות הרבייה בשל חשיפה מוגבלת.