סילודיקס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

סילודיקס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: סילודוזין

סילודיקס 8 מ"ג קפסולות קשות
סילודיקס כמוסות קשות של 4 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Silodyx? לשם מה זה?

מהו סילודיקס

סילודיקס שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי אלפא 1 א-אדרנצפטורים. סילודיקס סלקטיבית לקולטנים הנמצאים בערמונית, בשלפוחית השתן ובשופכה. על ידי חסימת קולטנים אלה, התרופה מרגיעה את השריר החלק ברקמות אלו. הדבר מקל על מתן שתן ומקל על הסימפטומים.

למה משמש סילודיקס

סילודיקס משמש לגברים בוגרים לטיפול בתסמיני שתן הקשורים להגדלה שפירה של הערמונית (היפרפלזיה ערמונית), כגון:

קושי להתחיל להטיל שתן,
מרגיש שלא רוקנת את שלפוחית השתן לגמרי,
צורך תכוף במתן שתן, אפילו בלילה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Silodyx

אל תיקח Silodyx

אם אתה אלרגי לסילודוזין או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Silodyx

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת סילודיקס

אם אתה עובר ניתוח עיניים עקב ערפול בעדשה (ניתוח קטרקט), חשוב שתיידע את רופא העיניים שלך באופן מיידי כי אתה משתמש או השתמשת בעבר ב- Silodyx. הסיבה לכך היא שחלק מהחולים שטופלו בתרופה מסוג זה חוו אובדן טונוס שרירים בקשתית העין (החלק העיגול הצבעוני של העין) במהלך הליך זה. רופא העיניים ינקט באמצעי זהירות מתאימים בנוגע לתרופות וטכניקות הניתוח שישתמשו. שאל את הרופא אם יש צורך לדחות או להפסיק זמנית את הטיפול בסילודיקס במקרה של ניתוח קטרקט.
אם אי פעם התעלפת או סחרחורת כשאתה קם פתאום, הודע לרופא לפני נטילת Silodyx.כאשר אתה נוטל סילודיקס אתה עלול לחוות סחרחורת בעת קום ולעתים מעילפון, במיוחד בתחילת הטיפול או אם אתה נוטל תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם.במקרה זה, שב או שכב מיד עד שהסימפטומים נעלמים וספר לרופא בהקדם. ככל שניתן (ראה גם סעיף "נהיגה ושימוש במכונות").
אם יש לך בעיות בכבד חמורות, אין ליטול סילודיקס מכיוון שהתרופה לא נחקרה בחולים עם מצבים אלה.
אם יש לך בעיות בכליות, שאל את הרופא שלך לייעוץ. אם יש לך בעיות בכליות מתונות, הרופא יתחיל בטיפול בסילודיקס בזהירות ואולי במינון מופחת (ראה סעיף 3 "מינון"). אם יש לך מחלת כליות קשה אתה לא צריך לקחת Silodyx.
מאחר והגדלה שפירה של הערמונית וסרטן הערמונית עלולות להיות בעלות אותם תסמינים, הרופא יבדוק כי אין לך סרטן ערמונית לפני תחילת הטיפול בסילודיקס. סילודיקס אינו טיפול בסרטן הערמונית.
טיפול ב- Silodyx יכול להוביל לשפיכה לא תקינה (הפחתת כמות הזרע המשתחררת במהלך יחסי מין), העלולה לפגוע באופן זמני בפוריות הגבר. השפעה זו נעלמת לאחר הפסקת הטיפול ב- Silodyx. דווח לרופא אם ברצונך להביא ילדים לעולם.

ילדים ומתבגרים

אין לתת תרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, מכיוון שאין אינדיקציה לקבוצת גיל זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של סילודיקס

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בפרט, ספר לרופא אם אתה לוקח:

תרופות להורדת לחץ הדם (במיוחד תרופות הנקראות חוסמי אלפא 1 כגון פראזוסין או דוקזאזוזין), מכיוון שיש סיכון פוטנציאלי שהשפעתן של תרופות אלו תגדל במהלך הטיפול בסילודיקס.
תרופות אנטי פטרייתיות (כגון קטוקונזול או איטרקונזול), תרופות המשמשות לזיהום HIV / איידס (כגון ריטונוויר) או תרופות המשמשות לאחר השתלה למניעת דחיית איברים (כגון ציקלוספורין), שכן תרופות אלו עלולות להגביר את ריכוז הסילודיקס בדם .
תרופות המשמשות אם יש לך בעיות להשיג או לשמור על זקפה (כגון sildenafil או tadalafil), שכן שימוש במקביל עם Silodyx עשוי להפחית מעט את לחץ הדם.
תרופות לאפילפסיה או ריפמפיצין (תרופה המשמשת לטיפול בשחפת), מכיוון שההשפעה של סילודיקס עשויה להיות מופחתת.

אזהרות חשוב לדעת כי:

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להשתמש במכונות אם אתה מרגיש חולשה, סחרחורת או ישנוניות או שיש לך ראייה מטושטשת.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בסילודיקס: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא כמוסה אחת של סילודיקס 8 מ"ג ליום דרך הפה.

קח תמיד את הכמוסה עם הארוחה, רצוי באותה שעה בכל יום. אין לרסק או ללעוס את הקפסולה, אלא לבלוע אותה בשלמותה, רצוי עם כוס מים.

חולים עם בעיות בכליות

אם יש לך בעיות בכליות מתונות, הרופא שלך עשוי לרשום מנה אחרת. במקרים אלה, קיימות כמוסות קשות של Silodyx 4 מ"ג.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי סילודיקס

אם אתה לוקח יותר Silodyx ממה שאתה צריך

אם נטלת יותר מכמוסה אחת, דווח לרופא בהקדם האפשרי. אם אתה מרגיש סחרחורת או התעלפות, דווח לרופא מיד.

אם שכחת לקחת Silodyx

אם שכחת לקחת כמוסה מוקדם יותר, תוכל ליטול אותה מאוחר יותר באותו היום. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה שנשכחה.אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על כמוסה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Silodyx

אם תפסיק את הטיפול, הסימפטומים שלך עשויים לחזור. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סילודיקס

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה מבחין באחת מהתגובות האלרגיות הבאות: נפיחות בפנים או בגרון, קשיי נשימה, תחושת חולשה, עור מגרד או כוורות, שכן התוצאות עלולות להיות חמורות.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא הפחתה בכמות הזרע המשתחררת במהלך יחסי מין. השפעה זו נעלמת לאחר הפסקת הטיפול בסילודיקס. דווח לרופא אם ברצונך להביא ילדים לעולם.

סחרחורת, כולל כאשר אתה עומד, ומדי פעם התעלפות עלולה להתרחש. אם אתה מרגיש חולשה או סחרחורת, שבו או שכב מיד עד שהתסמינים נעלמים. אם אתה מרגיש סחרחורת בעת קום או אם אתה מתעלף, דווח לרופא בהקדם האפשרי.

סילודיקס יכול לגרום לסיבוכים במהלך ניתוח קטרקט (ניתוח עיניים מבוצע על מנת לתקן את עכירות העדשה, ראה "אזהרות ואמצעי זהירות"). חשוב שתיידע את רופא העיניים שלך מיד אם אתה משתמש או השתמשת בעבר ב- Silodyx.

להלן תופעות הלוואי האפשריות:

תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

שפיכה חריגה (הפחתה או היעדר פליטת זרע במהלך יחסי מין, ראה סעיף "אזהרות ואמצעי זהירות")

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

סחרחורת, אפילו בעמידה (ראה גם קודם בפסקה זו)
נזלת או מחניקת אף
שִׁלשׁוּל

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)

ירידה בחשק המיני
בחילה
פה יבש
קושי להשיג או לשמור על זקפה
קצב לב מואץ
סימפטומים של תגובה עורית אלרגית, כגון פריחה, גירוד, כוורות ופריחה הנגרמת על ידי תרופות
בדיקות תפקודי כבד חריגות
לחץ דם נמוך

תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

פעימות לב מהירות או לא סדירות (הנקראות דפיקות לב)
התעלפות / אובדן הכרה

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש)

תגובות אלרגיות אחרות עם נפיחות בפנים או בגרון

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

סמן אישון במהלך ניתוח קטרקט (ראה גם קודם בפסקה זו)

אם נראה לך שיש השפעה כלשהי על חיי המין שלך, אנא הודע לרופא.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית לאחר ה- EXP / EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.

אין להשתמש בתרופה אם אתה מבחין כי החבילה ניזוקה או אם היא מראה סימני חבלה.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל סילודיקס

סילודיקס 8 מ"ג

המרכיב הפעיל הוא סילודוזין. כל כמוסה מכילה 8 מ"ג סילודוסין.

המרכיבים הנוספים הם עמילן תירס מוקדם מראש, מניטול (E421), מגנזיום סטרט, נתרן לוריל סולפט, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E171).

סילודיקס 4 מ"ג

המרכיב הפעיל הוא סילודוזין. כל כמוסה מכילה 4 מ"ג סילודוסין.

המרכיבים הנוספים הם עמילן תירס מוקדם מראש, מניטול (E421), מגנזיום סטרט, נתרן לוריל סולפט, ג'לטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

תיאור המראה של סילודיקס ותכולת האריזה

סילודיקס 8 מ"ג הם כמוסות ג'לטין קשיחות ואטומות.

סילודיקס 4 מ"ג הם כמוסות ג'לטין קשיחות ואטומות.

Silodyx זמין באריזות המכילות 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 כמוסות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Silodyx ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

SILODYX 4 MG קפסולות קשות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה קשה מכילה 4 מ"ג סילודוסין.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסה קשה.

כמוסת ג'לטין קשה, צהוב, אטום, גודל 3.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בסימנים ותסמינים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) אצל גברים בוגרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ הוא כמוסה אחת של סילודיקס 8 מ"ג ליום. לאוכלוסיות חולים מיוחדות, מומלץ להשתמש בכמוסה אחת של סילודיקס 4 מ"ג ליום (ראה להלן).

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת המינון לקשישים (ראה סעיף 5.2).

ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי כלייתי קל (CLCR ≥50 עד ≤ 80 מ"ל / דקה) אין צורך בהתאמת המינון.

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (CLCR ≥30 עד

ספיקת כבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני.

השימוש בחולים עם ליקוי בכבד חמור אינו מומלץ מכיוון שאין נתונים זמינים (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי בסילודיקס באוכלוסיית הילדים בהתוויה המורשית.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

יש ליטול את הכמוסה עם האוכל, כל יום, רצוי באותו הזמן. אין לרסק או ללעוס את הקפסולה, אלא לבלוע בשלמותה, רצוי עם כוס מים.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

תסמונת איריס תקופתית תוך -ניתוחית (תסמונת איריס הפלופית תוך ניתוחית, IFIS)

IFIS (גרסה של תסמונת אישונים קטנים) נצפתה במהלך ניתוח קטרקט בחלק מהחולים שטופלו בחוסמי α1 או שטופלו בעבר בחוסמי α1. נסיבה זו עלולה להגביר סיבוכים פרוצדורליים במהלך הניתוח.

לא מומלץ להתחיל טיפול בסילודוסין בחולים הממתינים לניתוח קטרקט. הומלץ על הפסקת טיפול בחוסמי α1 1-2 שבועות לפני ניתוח קטרקט, אך עדיין לא נקבע היתרונות והמשך הטיפול בהפסקת הטיפול לפני ניתוח קטרקט.

במהלך ההערכה לפני הניתוח, מנתחי העיניים והצוות כולו צריכים לבחון האם מטופלים הממתינים לניתוח קטרקט מטופלים או שטופלו בסילודוזין, על מנת להבטיח כי אמצעים מתאימים יהיו זמינים לטיפול ב- IFIS במהלך "התערבות".

השפעות אורתוסטטיות

שכיחות ההשפעות האורתוסטטיות עם סילודוזין נמוכה מאוד. עם זאת, עלולה להתרחש ירידה בלחץ הדם בחולים בודדים, דבר אשר לעתים רחוקות יכול לגרום לסינקופה. בסימפטומים הראשונים של לחץ דם אורתוסטטי (כגון סחרחורת יציבה), על המטופל לשבת או לשכב עד להיעלמות הסימפטומים בחולים עם לחץ דם אורתוסטטי, טיפול בסילודוסין אינו מומלץ.

ליקוי כלייתי

השימוש בסילודוזין בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (CLCR

ספיקת כבד

מכיוון שאין נתונים זמינים, השימוש בסילודוזין אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כבד חמור (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).

סרטן הערמונית

מכיוון ש- BPH וסרטן הערמונית יכולים להיות בעלי אותם סימפטומים ויכולים להתקיים בדו -קיום, יש להעריך חולים הנחשבים כבעלי BPH לפני תחילת הטיפול בסילודוזין על מנת לשלול את הימצאות סרטן הערמונית. יש לבצע מדידת אנטיגן ספציפית לערמונית (PSA).

טיפול בסילודוסין מביא לירידה או ללא שפיכה במהלך אורגזמה, מה שעלול לפגוע באופן זמני בפוריות הגבר. ההשפעה נעלמת לאחר הפסקת הטיפול בסילודוסין (ראה סעיף 4.8).

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

סילודוסין עובר חילוף חומרים נרחב, בעיקר באמצעות CYP3A4, אלכוהול dehydrogenase ו- UGT2B7. סילודוסין הוא גם מצע של P- גליקופרוטאין. חומרים המעכבים (כגון קטוקונזול, איטרקונאזול, ריטונוויר או ציקלוספורין) או גורמים (כגון ריפמפיצין, ברביטורטים, קרבמזפין, פניטואין) אנזימים ותעשיות אלה עשויים להשפיע על ריכוזי הפלזמה של סילודוסין ותכונותיו מטבוליט פעיל.

חוסמי אלפא

אין מידע הולם על בטיחות השימוש בסילודוזין בשילוב עם אנטגוניסטים אחרים של α-adrenoceptor. לכן לא מומלץ להשתמש במקביל באנטגוניסטים אחרים של α-adrenoceptor.

מעכבי CYP3A4

במחקר אינטראקציה, נצפתה עלייה של פי 3.7 בריכוז הפלזמה המרבי של סילודוסין ועלייה של פי 3.1 בחשיפה לסילודוסין (קרי AUC) עם מתן שיתוף של מעכב סילודוסין חזק. CYP3A4 (קטוקונזול 400 מ"ג). שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים (כגון קטוקונזול, איטרקונזול, ריטונוויר או ציקלוספורין) אינו מומלץ.

כאשר ניתנו סילודוסין יחד עם מעכב CYP3A4 בעל עוצמה מתונה כגון דילטיאזם, נצפתה עלייה ב- AUC של סילודוזין בכ -30%, בעוד שה- Cmax ומחצית החיים לא השתנו. שינוי זה אינו רלוונטי מבחינה קלינית ואין צורך בהתאמת המינון.

מעכבי PDE-5

אינטראקציות פרמקודינמיות מינימליות נצפו בין סילודוסין למינונים מקסימליים של סילדנפיל או טדלפיל. במחקר מבוקר פלסבו ב -24 נבדקים בגילאי 45 עד 78 שנים שטופלו בסילודוסין, מתן שיתוף של סילדנאפיל 100 מ"ג או טדאלאפיל 20 מ"ג לא גרם לירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם הסיסטולי או הדיאסטולי כפי שהודגם מהבדיקה האורתוסטטית ( עוֹמֵד נגד תנוחת שכיבה). בנבדקים מעל גיל 65, הירידה הממוצעת בזמנים שונים נע בין 5 ל -15 מ"מ כספית (לחץ דם סיסטולי) ובין 0 ל -10 מ"מ כספית (לחץ דם דיאסטולי). בדיקות אורתוסטטיות חיוביות היו שכיחות רק במקצת במקרה של ניהול משותף; עם זאת, לא היו פרקים של לחץ דם אורתוסטטי סימפטומטי או סחרחורת. יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים במעכבי PDE-5 יחד עם סילודוסין לאיתור תגובות שליליות אפשריות.

תרופות נגד יתר לחץ דם

כחלק מתכנית הניסוי הקליני, מטופלים רבים טופלו במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם (בעיקר עם סוכני רנין-אנגיוטנסין, חוסמי בטא, חוסמי תעלות סידן ומשתן), ללא שכיחות מוגברת. של לחץ דם אורתוסטטי. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות בעת התחלת שימוש במקביל עם תרופות להורדת לחץ דם ויש לפקח על המטופלים לגבי תגובות שליליות אפשריות.

דיגוקסין

רמות הדיגוקסין, מצע של P-גליקופרוטאין, לא השתנו באופן משמעותי כאשר ניתנו יחד עם סילודוזין 8 מ"ג פעם ביום. אין צורך בהתאמת המינון.

04.6 הריון והנקה

הריון והנקה

לא רלוונטי מכיוון שסילודוזין מיועד לחולים זכרים בלבד.

פוריות

מקרים של שפיכה עם פליטת זרע מופחתת או ללא (ראה סעיף 4.8) בשל התכונות הפרמקודינמיות של סילודוסין דווחו במהלך הטיפול בסילודוסין. לפני תחילת הטיפול, יש ליידע את המטופל על השפעה אפשרית זו, הפוגעת באופן זמני בפוריות הגבר.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לסילודיקס אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. יש ליידע את המטופלים על התרחשות אפשרית של תסמינים הקשורים ללחץ דם יציב (כגון סחרחורת) ולהמליץ לנהוג בזהירות בעת נהיגה והפעלה של מכונות עד שהם מודעים להשפעות האפשריות של סילודוזין על גופם.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בטיחות הסילודוסין הוערכה בארבעה ניסויים קליניים שלב II-III מבוקרים כפול סמיות (עם 931 חולים שטופלו בסילודוזין 8 מ"ג פעם ביום ו -733 חולים שטופלו בפלסבו) ובשני מחקרים פתוחים ארוכי טווח. בסך הכל, 1,581 חולים קיבלו סילודוזין במינון של 8 מ"ג פעם ביום, כולל 961 חולים שנחשפו במשך 6 חודשים לפחות ו -384 חולים שנחשפו במשך שנה אחת.

תגובות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו על סילודוסין בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ובמהלך שימוש ארוך טווח היו הפרעות שפיכה כגון שפיכה רטרודית ושפיכה (נפח שפיכה מופחת או חסר), בתדירות של 23%. הדבר עלול לפגוע באופן זמני בפוריות הגבר. השפעה זו הפיכה תוך מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

טבלה של תגובות שליליות

בטבלה שלהלן, תופעות הלוואי שנצפו בכל המחקרים הקליניים ומניסיון שלאחר השיווק ברחבי העולם שאליהם נקבע קשר סיבתי סביר מופיעות לפי סוג איברי מערכת MedDRA ותדירות: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות ( ≥1 / 100,

מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע הפרעות של מערכת החיסון תגובות מסוג אלרגי כולל נפיחות בפנים, נפיחות בלשון ובצקת הלוע 1 הפרעות פסיכיאטרית ירידה בחשק המיני פתולוגיות של מערכת עצבים סְחַרחוֹרֶת סינקופה, אובדן הכרה 1 פתולוגיות שֶׁל הַלֵב טכיקרדיה 1 דפיקות לב 1 פתולוגיות שֶׁל כְּלֵי הַדָם לחץ דם אורתוסטטי לחץ דם 1 פתולוגיות נשימתי, חזה ו mediastinal גודש באף פתולוגיות מערכת העיכול שִׁלשׁוּל בחילה, יובש בפה פתולוגיות hepatobiliary הפרעות בבדיקת תפקודי הכבד 1 פתולוגיות של עור ורקמות תת עוריות פריחה 1, גירוד 1, אורטיקריה 1, התפרצות סמים 1 פתולוגיות של מערכת הרבייה ושל השד הפרעות שפיכה, כולל שפיכה לאחור, שפיכה תפקוד לקוי של זיקפה פציעה, הַרעָלָה וסיבוכים פרוצדוראליים תסמונת איריס הפלופית תוך ניתוחית

1-תגובות שליליות שדווחו באמצעות דיווח ספונטני המבוסס על ניסיון שלאחר השיווק ברחבי העולם (תדרים מחושבים על סמך אירועים שדווחו בניסויים קליניים שלב I-IV ומחקרים ללא התערבות).

תיאור תגובות שליליות נבחרות

לחץ דם אורתוסטטי

ההיארעות של לחץ דם אורתוסטטי בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו הייתה 1.2% עם סילודוסין ו -1.0% עם פלצבו. לחץ דם אורתוסטטי עלול לגרום מדי פעם לסינקופה (ראה סעיף 4.4).

תסמונת איריס תקופתית תוך -ניתוחית (IFIS)

IFIS נצפתה במהלך ניתוח קטרקט (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

סילודוסין הוערך עד למינונים מקסימליים של 48 מ"ג ליום בנבדקים בריאים. תת לחץ דם יציב היא התגובה השלילית המגבילה את המינון. במקרה של צריכה אחרונה, שקול לעורר הקאות או לבצע שטיפת קיבה. אם מנת יתר של סילודוסין גורמת ליתר לחץ דם, יש לתת תמיכה קרדיווסקולרית. אין סיכוי לתמיכה קרדיווסקולרית. לדיאליזה יש יתרון משמעותי, שכן סילודוסין הוא קשור לחלבון גבוה (96.6%).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אורולוגיות, אנטגוניסטים של אלפא אדרנצפטורים, קוד ATC: G04CA04.

מנגנון הפעולה

סילודוסין הוא סלקטיבי ביותר עבור קולטני α1A-adrenoceptors הממוקמים בעיקר בערמונית האנושית, בתחתית ובצוואר של שלפוחית השתן, כמוסה ערמונית ושופכה ערמונית. החסימה של אלה α1A-adrenoceptors גורמת להרפיה של השריר החלק של הרקמות הללו, עם הפחתה עקב ההתנגדות של מערכת יציאת השלפוחית, מבלי לפגוע בהתכווצות השריר החלק detrusor. כתוצאה מכך יש שיפור בסימפטומים של מערכת השתן התחתונה (תסמינים של דרכי השתן התחתונות, LUTS) הקשורים למילוי (מגרה) ולריקון (חסימתי), הקשורים להיפרפלזיה שפירה של הערמונית.

לסילודוסין יש זיקה נמוכה במידה ניכרת ל- α1B-adrenoceptors הממוקמים בעיקר במערכת הלב וכלי הדם. בַּמַבחֵנָה שיחס הקשר α1A: α1B של סילודוסין (162: 1) גבוה במיוחד.

יעילות ובטיחות קלינית

במחקר קליני קבוע במינון, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך עם סילודוזין 4 או 8 מ"ג פעם ביום, נצפה שיפור ניכר יותר בציון הסימפטומים.האיגוד האמריקאי לאורולוגי (AUA) עם 8 מ"ג silodosin (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) ו- 4 mg silodosin (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) בהשוואה לפלסבו (-4.0 ± 5.5, n = 83).

יותר מ -800 חולים עם תסמיני BPH בינוניים עד חמורים (ציון סימפטומים של הערמונית הבינלאומית, IPSS, הבסיס ≥13) טופלו ב- silodosin 8 מ"ג פעם ביום בשני מחקרים קליניים מבוקרי פלסבו שלב III שנערכו בארצות הברית ובמחקר קליני אחד מבוקר פלסבו ופעיל משווה. באירופה. בכל המחקרים, מטופלים שלא הגיבו לפלסבו בשלב הפעלת פלסבו של 4 שבועות חולקו באקראי לקבלת טיפול מחקר. בכל המחקרים נצפתה הפחתה ניכרת יותר הן בתסמיני המילוי (המגרה) והן בטלות (החסימה) עקב BPH בחולים שטופלו בסילודוסין בהשוואה לפלסבו, נמדדו לאחר 12 שבועות של טיפול. נתונים שנצפו בכוונת הטיפול אוכלוסיות כל מחקר מוצגות להלן:

לימוד קבוצת טיפול מספר חולים ציון כולל של IPSS IPSS תסמינים מגרים IPSS סימפטומים חסימתיים ערך בסיסי (± SD) שינוי מהבסיס הבדל (95% CI) לעומת תרופת דמה שינוי מהבסיס הבדל (95% CI) לעומת תרופת דמה שינוי מהבסיס הבדל (95% CI) לעומת תרופת דמה US-1 סילודוסין 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) תרופת דמה 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 ארה"ב -2 סילודוסין 233 21±5 -6,3 -2,9* (-4,0; -1,8) -2,4 -1,0* (-1,5; -0,6) -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) תרופת דמה 229 21±5 -3,4 -1,3 -2,1 אֵירוֹפָּה סילודוסין 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7* (-2,2; -1,1) טמסולוסין 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) תרופת דמה 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* פלסבו pvs; ° p = 0.002 לעומת תרופת דמה

במחקר הקליני המבוקר על השווא הפעיל שנערך באירופה, הוכח כי סילודוזין 8 מ"ג פעם ביום אינו נחות ביעילותו של טמסולוסין 0.4 מ"ג פעם ביום: ההבדל הממוצע המותאם (95% CI) בציון הכולל של IPSS בין הטיפולים ב אוכלוסיית פרוטוקול הייתה 0.4 (-0.4 עד 1.1). שיעור המגיבים (כלומר שיפור בציון IPSS הכולל ב -25%לפחות) היה גבוה משמעותית בקבוצות הסילודוסין (68%) והטמסולוסין (65%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (53%).

בשלב ההארכה הפתוח וארוך הטווח של ניסויים מבוקרים אלה, שבו מטופלים טופלו בסילודוזין עד שנה אחת, נשמר שיפור הסימפטומים המושרה על ידי סילודוסין בשבוע 12 לטיפול במשך שנה אחת.

לא נצפתה הפחתה משמעותית בלחץ הדם בשכיבה בכל המחקרים הקליניים עם סילודוסין.

למינונים של 8 מ"ג ו -24 מ"ג ליום של סילודוסין לא הייתה השפעה מובהקת סטטיסטית על מרווחי א.ק.ג או ריפולריזציה לבבית בהשוואה לפלסבו.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Silodyx בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים ב- BPH (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

הפרמקוקינטיקה של סילודוסין והמטבוליטים העיקריים שלה נבדקו בנשים מבוגרות עם וללא BPH לאחר מינון יחיד ומרובה, עם מינונים הנעים בין 0.1 מ"ג ל -48 מ"ג ליום. הפרמקוקינטיקה של סילודוזין היא לינארית בטווח מינון זה.

החשיפה למטבוליט העיקרי בפלזמה, סילודוזין גלוקורוניד (KMD-3213G), במצב יציב היא פי 3 מהחשיפה לחומר האב. סילודוסין והגלוקורוניד שלו מגיעים למצב יציב לאחר 3 ימים ו -5 ימי טיפול, בהתאמה.

קְלִיטָה

סילודוזין הניתן דרך הפה נספג היטב והספיגה היא במינון יחסי. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -32%.

בסטודיו בַּמַבחֵנָה שנערך עם תאי Caco-2 הוכח כי silodosin הוא מצע של P- גליקופרוטאין.

מזון מפחית את ה- Cmax בכ -30%, מגביר את ה- Tmax בשעה בערך ויש לו השפעות מוגבלות על AUC.

בנבדקים בריאים, מייצגים את גיל החולים (n = 16, גיל ממוצע 55 ± 8 שנים), לאחר מתן 8 מ"ג פעם ביום למשך 7 ימים מיד לאחר ארוחת הבוקר, בהתאם לפרמטרים פרמקוקינטיים: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2.5 שעות (טווח 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

הפצה

נפח ההפצה של סילודוסין הוא 0.81 ליטר לק"ג והוא קשור 96.6% לחלבוני פלזמה. הוא אינו מופץ בתאי הדם.

מחייב החלבון של סילודוזין גלוקורוניד הוא 91%.

ביו טרנספורמציה

סילודוזין מתרחש באופן נרחב באמצעות גלוקורונידציה (UGT2B7), אלכוהול דהידרוגנאז, אלדהיד דהידרוגנאז וחמצון, בעיקר על ידי CYP3A4. המטבוליט העיקרי בפלזמה, מצומדת החומצה הגלוקורונית של סילודוסין (KMD-3213G), שהוכחה כפעילה בַּמַבחֵנָה, בעל מחצית חיים ממושכת (כ -24 שעות) ומגיע לריכוזי פלזמה גבוהים פי ארבעה מריכוזי הסילודוזין. בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלסילודוזין אין פוטנציאל לעכב או לעורר את מערכת האנזים ציטוכרום P450.

חיסול

לאחר מתן אוראלי של סילודוזין שכותרתו 14C, התאוששות הרדיואקטיביות לאחר 7 ימים הייתה כ 33.5% בשתן ו -54.9% בצואה. סך הפינוי של סילודוזין היה כ -0.28 ליטר לשעה / ק"ג. סילודוסין מופרש בעיקר בצורה של מטבוליטים, כמויות מינימליות של החומר ללא שינוי מתאוששות בשתן. מחצית החיים הסופית של סילודוסין והגלוקורוניד שלה היא כ -11 שעות ו -18 שעות, בהתאמה.

אוכלוסיות חולים מיוחדות

אזרחים ותיקים

החשיפה לסילודוזין ולמטבוליטים העיקריים שלה אינה משתנה באופן משמעותי עם הגיל, אפילו בחולים מעל גיל 75.

אוכלוסיית ילדים

סילודוסין לא נחקר בחולים מתחת לגיל 18 שנים.

ספיקת כבד

במחקר של מנה אחת, הפרמקוקינטיקה של סילודוסין לא השתנתה בקרב תשעה מטופלים עם ליקוי בכבד בינוני (ציון Child-Pugh בין 7 ל -9) בהשוואה לתשעה מתנדבים בריאים. יש לפרש את תוצאות מחקר זה בזהירות, שכן למטופלים שנרשמו היו ערכים ביוכימיים תקינים, המעידים על תפקוד מטבולי תקין, וסווגו כבעלי ליקוי בכבד בינוני, בהתבסס על נוכחות מיימת ואנצפלופתיה בכבד.

הפרמקוקינטיקה של סילודוסין לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד.

ליקוי כלייתי

במחקר של מנה אחת, חשיפת סילודוסין (לא מאוגדת) בחולים עם ליקוי כלייתי (n = 8) ובינוני (n = 8) חוותה בממוצע עלייה ב- Cmax (פי 1.6) ו- AUC (פי 1.7) ) בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (n = 8). בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (n = 5) עליית החשיפה הייתה פי 2.2 ל- Cmax ופי 3.7 ל- AUC. החשיפה למטבוליטים העיקריים, סילודוסין גלוקורוניד ו- KMD-3293, גברה גם היא.

ניטור רמות הפלזמה במחקר קליני שלב III הראה כי רמות הסילודוסין הכוללות לאחר 4 שבועות של טיפול לא השתנו בחולים עם ליקוי קל (n = 70) בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין (n = 155), בעוד שהם הוכפלו ממוצע בחולים עם ליקוי בינוני (n = 7).

סקירה של נתוני הבטיחות שהושגו בקרב מטופלים שנרשמו לכל המחקרים הקליניים אינה מצביעה על כך שפגיעה כלייתית קלה (n = 487) נושאת סיכון בטיחותי נוסף במהלך הטיפול בסילודוסין (כגון סחרחורת מוגברת או לחץ דם אורתוסטטי) בהשוואה לחולים עם כליות תקינות. כתוצאה מכך, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל. מכיוון שיש ניסיון מוגבל רק בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (n = 35), מינון התחלתי מופחת של 4 מ"ג מתן סילודיקס ב. חולים עם ליקוי כלייתי חמור אינם מומלצים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית ופוטנציאל מסרטן, מוטגני וטרטוגני. ההשפעות בבעלי חיים (המשפיעות על בלוטת התריס במכרסמים) נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המקסימלית, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.

פוריות נצפתה בחולדות זכרים מחשיפות בערך כפול מהחשיפה במינון האנושי המומלץ. ההשפעה שנצפתה הייתה הפיכה.