PICATO - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Picato - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Ingenol mebutate

Picato 150 מיקרוגרם / גרם ג'ל

תוספות אריזה של Picato זמינות למידות האריזה:

Picato 150 מיקרוגרם / גרם ג'ל
Picato 500 מיקרוגרם / גרם ג'ל

אינדיקציות מדוע משתמשים בפיקאטו? לשם מה זה?

Picato מכיל את המרכיב הפעיל ingenol mebutate.

תרופה זו משמשת לטיפול מקומי (על העור) בקרטוזיס אקטיני, המכונה גם קרטוזיס סולארי, אצל מבוגרים. קרטוזיס אקטיני מציג אזורים של עור מקומט, שיכולים להתרחש אצל אנשים שנחשפו יתר על המידה לשמש במהלך חייהם. Picato 150 מיקרוגרם / גרם משמש לטיפול בקרטוזיס אקטיני בפנים ובקרקפת.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Picato

אל תשתמש ב- Picato

אם אתה אלרגי ל- ingenol mebutate או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Picato

המנע מקשר עין. במקרה של מגע בשוגג, הסר את הג'ל על ידי שטיפת העיניים במים רבים ופנה לטיפול רפואי בהקדם האפשרי.
אין לבלוע את התרופה. שתו כמות גדולה של מים אם בלעתם את התרופה בטעות ופנו לקבלת טיפול רפואי.
וודא כי העור שלך נרפא מיישום טיפולים או ניתוחים אחרים לפני השימוש בתרופה זו. אין למרוח פיקאטו על פצעים פתוחים או עור שבור.
תרופה זו מיועדת לשימוש חיצוני בלבד, אין להשתמש בה ליד העיניים, בתוך הנחיריים, בתוך האוזניים או על השפתיים.
הימנע ככל האפשר מחשיפה לאור השמש (כולל מנורות שמש ומיטות שיזוף).
תרופה זו מיועדת לטיפול בשטח של 25 סמ"ר למשך שלושה ימים. פעל בהתאם להנחיות אלה.
אין למרוח יותר ג'ל ממה שהומלץ על ידי הרופא שלך.
צפוי לקבל תגובות עור מקומיות, כגון אדמומיות ונפיחות, לאחר טיפול בתרופה זו (ראה סעיף 4). צור קשר עם הרופא שלך אם תגובות עור מקומיות אלה הופכות לחמורות.

ילדים ומתבגרים

קרטוזיס אקטינית אינה מופיעה בילדים, ואין להשתמש בתרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של פיקאטו

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או צריך להשתמש בתרופות אחרות.

אם השתמשת בעבר ב- Picato או בתרופות דומות אחרות, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני השימוש בתרופה זו. עדיף להימנע משימוש ב- Picato במהלך ההריון.

בזמן ההנקה, הימנע ממגע פיזי של התינוק עם האזור המטופל במשך 6 שעות לאחר החלת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

תרופה זו אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Picato: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

אם נקבעו לך שתי נקודות חוזק שונות לטיפול בשני אזורים שונים עליך לוודא שאתה משתמש בכוח שנקבע באזור הנכון.

הטיפול בקרטוזיס אקטיני בפנים ובקרקפת כולל צינור של ג'ל פיקאטו 150 מיקרוגרם / גרם (המכיל 70 מיקרוגרם של מהנאט מינול) פעם ביום במשך 3 ימים ברציפות.

הוראות לשימוש:

פתח צינור חדש בכל פעם שאתה משתמש בתרופה זו. הסר את המכסה מהצינור ממש לפני השימוש.
לחץ על הצינור ונתן לג'ל לזרום על אצבע יד אחת.
החל את התוכן של צינור אחד על שטח של 25 סמ"ר (למשל 5 ס"מ על 5 ס"מ).
מורחים בעדינות את הג'ל על המשטח המטופל.
תן לאזור הפגוע להתייבש במשך 15 דקות. הימנע מלגעת באזור המושפע במשך 6 שעות לאחר החלת התרופה.
שטפו את הידיים במים וסבון מיד לאחר החלת הג'ל, וגם בין היישומים אם נקבעו שני מינונים שונים לשני אזורים שונים. אם הטיפול כולל את הידיים שלך, עליך לשטוף רק את קצה האצבע שבה השתמשת למריחת הג'ל.
אין ליישם את התרופה מיד לאחר המקלחת או פחות משעתיים לפני השינה.
אין לשטוף את האזורים בהם מרחת את הג'ל לפחות 6 שעות לאחר היישום.
אין לגעת במשטח המטופל ואל תאפשר לאנשים או לבעלי חיים לגעת בו למשך 6 שעות לאחר החלת הג'ל.
אין לכסות את האזור המטופל בתחבושות סתומות או עמידות למים לאחר מריחת Picato.
ניתן להעריך את מלוא ההשפעה של פיקאטו כ -8 שבועות לאחר הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי פיקאטו

אם אתה משתמש יותר ב- Picato ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך אם השתמשת יותר ב- Picato ממה שאתה צריך.

אם שכחת להשתמש ב- Picato

צור קשר עם הרופא או הרוקח אם שכחת להשתמש ב- Picato.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פיקאטו

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

לאחר השימוש בתרופה זו, העור שעליו החלת אותו עשוי להסמיק, להתקלף ולקרום. תופעות לוואי אלו מתרחשות לרוב תוך יום של יישום. תופעות הלוואי עלולות להחמיר עד שבוע לאחר הפסקת השימוש בתרופה זו. אלה בדרך כלל משתפרים תוך שבועיים מתחילת הטיפול.

ניתן לקבל זיהום בעור באזור הטיפול (דווח על כך כתופעת לוואי שכיחה, שעשויה לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים, בעת טיפול בפנים ובקרקפת).

נפיחות באתר היישום שכיחה מאוד (דווחה ביותר מ -1 מתוך 10 אנשים). נפיחות באתר היישום בפנים או בקרקפת עלולה להשפיע על אזור העיניים. אם הסימפטומים שלך מתגברים יותר משבוע הראשון לאחר הפסקת השימוש בתרופה זו, או אם יש לך דליפת מוגלה, ייתכן שיש לך זיהום ועליך לפנות לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי המתרחשות בתדירות הגבוהה ביותר בעת טיפול בפנים ובקרקפת:

תופעות לוואי שכיחות מאוד באזור הטיפול, עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:

על "אזור הטיפול:

חלק מהשכבות החיצוניות של העור עלולות להישחק (שחיקה)
שלפוחיות (שלפוחיות, פוסטולות)
נְפִיחוּת
קילוף (פילינג)
גלד
אדמומיות עקב התרחבות כלי דם קטנים (אריתמה)
כאב (כולל צריבה באתר היישום)

תופעות לוואי המתרחשות בתדירות הגבוהה ביותר בטיפול בגזע ובגפיים:

תופעות לוואי שכיחות מאוד באזור הטיפול, עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:

על "אזור הטיפול:

חלק מהשכבות החיצוניות של העור עלולות להישחק (שחיקה)
שלפוחיות (שלפוחיות, פוסטולות)
נְפִיחוּת
קילוף (פילינג)
גלד
אדמומיות עקב התרחבות כלי דם קטנים (אריתמה)

תופעות לוואי אפשריות נוספות בטיפול בפנים ובקרקפת:

תופעות לוואי שכיחות, עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:

באזור הטיפול:
עִקצוּץ
הַקפָּדָה

תופעות לוואי אחרות:

נפיחות באזור סביב העיניים (בצקת periorbital)
נפיחות (בצקת) של העפעף
כְּאֵב רֹאשׁ

תופעות לוואי לא שכיחות, עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:

באזור "המטופל:

עקצוץ או תחושת הירדמות (פאראסטזיה)
כיבים פתוחים
הפרשת נוזלים

תופעות לוואי אחרות:

כאב בעין

תופעות לוואי אפשריות אחרות בטיפול בגזע ובגפיים:

תופעות לוואי שכיחות, עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:

באזור הטיפול:

עִקצוּץ
הַקפָּדָה
כאב (כולל צריבה באתר היישום)

תופעות לוואי לא שכיחות, עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:

באזור "המטופל:

עקצוץ או תחושת הירדמות (פאראסטזיה)
כיבים פתוחים
חוֹם

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון לאחר ה- EXP ובצינורית לאחר EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

שומרים במקרר (2ºC - 8ºC).

לשימוש חד פעמי בלבד. לאחר הפתיחה, אסור לעשות שימוש חוזר בצינורות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל פיקאטו

המרכיב הפעיל הוא ingenol mbutate. כל גרם ג'ל מכיל 150 מיקרוגרם של engol mebutate. כל שפופרת מכילה 70 מיקרוגרם של engol mebutate ב 0.47 גרם ג'ל.
המרכיבים הנוספים הם אלכוהול איזופרופיל, תאית הידרוקסיאתיל, חומצת לימון מונוהידראט, נתרן ציטראט, בנזיל אלכוהול, מים מטוהרים.

תיאור המראה של פיקאטו ותכולת החבילה

ג'ל Picato 150 מיקרוגרם / גרם ברור וחסר צבע וכל אריזה מכילה 3 צינורות עם 0.47 גרם ג'ל כל אחד.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Picato זמין בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

PICATO 150 MCG / GRAM GEL

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל גרם מכיל 150 מק"ג אינבנול מבוטאט.

כל צינור מכיל 70 מיקרוגרם של מהבוטט איננול ב -0.47 גרם ג'ל.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לְהַגלִיד.

ג'ל שקוף וחסר צבע.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Picato מיועד לטיפול עורני בקרטוזיס אקטיני לא היפרקרטוטי ולא היפרטרופי במבוגרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

קרטוזיס אקטיני בפנים ובקרקפת אצל מבוגרים

יש למרוח צינור של ג'ל Picato 150 מיקרוגרם / גרם (המכיל 70 מק"ג אינבנול מבוטאט) פעם ביום על האזור הפגוע במשך 3 ימים רצופים.

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- Picato באוכלוסיית הילדים.

אוכלוסיית קשישים

אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיף 5.1).

שיטת ניהול

תוכן הצינור משתרע על שטח של 25 סמ"ר (למשל 5 ס"מ על 5 ס"מ). יש למרוח את תכולת הצינור על שטח טיפול של 25 סמ"ר. הצינור מיועד לשימוש חד פעמי בלבד ויש להשליך אותו לאחר השימוש (ראה סעיף 6.6).

סחטו את הצינור כך שהג'ל יוצא על קצה האצבע וחלקו את הג'ל באופן שווה על כל האזור המטופל, והניחו לו להתייבש למשך 15 דקות. יש להשתמש בתוכן הצינור למשטח טיפול של 25 סמ"ר.

לשימוש חד פעמי בלבד.

לטיפול בצוואר: אם יותר ממחצית אזור הטיפול נמצא בחלק העליון של הצוואר, יש להשתמש בפוסולוגיה לפנים ולקרקפת. אם יותר ממחצית אזור הטיפול נמצא בחלק התחתון של הצוואר. , יש להשתמש בפוסולוגיה עבור תא המטען והגפיים.

אם מטופלים בו זמנית "אזור בפנים או בקרקפת ובאזור אחר בגזע או בגפיים, יש לייעץ למטופלים לוודא כי נעשה שימוש במינונים המתאימים. יש להקפיד לא למרוח ג'ל 500 מיקרוגרם / גרם על הפנים או הקרקפת מכיוון שזה עלול להוביל לשכיחות גבוהה יותר של תגובות עור מקומיות.

יש להמליץ למטופלים לשטוף תמיד את ידיהם במים וסבון מיד לאחר החלת Picato ובין יישומים מקומיים אם שני אזורים שונים דורשים מינונים שונים. במקרה שצריך לטפל בידיים יש לשטוף את קצות האצבע בלבד. משמש ליישום הג'ל.

הימנע מכביסה ונגיעה באזור המטופל למשך 6 שעות לאחר מריחת Picato. לאחר זמן זה ניתן לשטוף את אזור הטיפול באמצעות מים וסבון עדין.

אין למרוח את Picato מיד לאחר המקלחת או פחות משעתיים לפני השינה.

אין לכסות את האזור המטופל בתחבושות סתומות לאחר מריחת Picato. ניתן לקבוע את האפקט הטיפולי האופטימלי כ -8 שבועות לאחר הטיפול.

ניתן לחזור על טיפול חוזר של Picato אם נמצאה תגובה לא שלמה לבדיקת המעקב לאחר 8 שבועות או אם הנגעים שנרפאו בבדיקה זו חוזרים על עצמם בבדיקות הבאות.

נתונים קליניים על טיפול בחולים חסרי פשרות אינם זמינים, אך לא צפויים סיכונים מערכתיים מכיוון שאיננול מבוטאט אינו נספג מערכתית.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

חשיפה לעיניים

יש להימנע ממגע בעיניים. במקרה של חשיפה בשוגג יש לשטוף מיד את העיניים בהרבה מים ועל המטופל לפנות לטיפול רפואי בהקדם האפשרי. יש לצפות להופעת הפרעות עיניים כגון כאב, בצקת עפעפיים ובצקת periorbital לאחר חשיפה מקרית של העין לפיקאטו (ראה סעיף 4.8).

הַכנָסַת מָזוֹן

אסור לבלוע את פיקאטו. במקרה של בליעה בשוגג, החולה צריך לשתות הרבה מים ולהתייעץ עם רופא.

כללי

מומלץ לא לתת Picato לפני שהעור נרפא מטיפול קודם עם כל תרופה או טיפול כירורגי אחר. אין למרוח את Picato על פצעים פתוחים או על עור פגום כאשר מחסום העור נפגע.

אין להשתמש בפיקאטו ליד העיניים, בתוך הנחיריים, בתוך האוזניים או על השפתיים.

תגובות עור מקומיות

יש לצפות להופעת תגובות עור מקומיות כגון אריתמה, התקלפות / קילוף וקרום לאחר יישום העור של פיקאטו (ראה סעיף 4.8). תגובות עור מקומיות חולפות ובדרך כלל מתרחשות תוך יום אחד מתחילת הטיפול בפיקאטו. עוצמה עד שבוע לאחר סיום הטיפול. תגובות עור מקומיות בדרך כלל חולפות תוך שבועיים מתחילת הטיפול כאשר מטפלים בפנים ובאזורי הקרקפת, בעוד שהם נפתרים תוך 4 שבועות מתחילת הטיפול כאשר מטפלים בגזע ובגפיים. יתכן שלא ניתן יהיה לבצע "הערכה נאותה של השפעת הטיפול" לפני פתרון של תגובות עור מקומיות.

חשיפה לשמש

נערכו מחקרים כדי להעריך את ההשפעות של קרינת UV על העור לאחר יישומים בודדים ומרובים של ג'ל מהבוטט איננול, 100 מק"ג / גרם. ג'ל הבנאט mebutate לא הראה פוטנציאל לגירוי בתמונות או להשפעות אלרגיות. עם זאת, בשל אופי המחלה, יש להימנע או למזער חשיפה מוגזמת לאור השמש (כולל מנורות שמש ומיטות שיזוף).

טיפול בקרטוזיס אקטיני

נגעים קליניים לא אופייניים לקרטוזיס אקטיני או החשודים בממאירות יש לנתח בעזרת ביופסיה כדי לקבוע את הטיפול המתאים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה. אינטראקציות עם תרופות רפואיות שנספגות באופן סיסטמי נחשבות בלתי סבירות מכיוון שפיקאטו אינו נספג מערכתית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים על השימוש באינגנול מבוטאט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות קלה של עוברי-עוברי (ראו סעיף 5.3). סיכונים לבני אדם לאחר טיפול בעור עם איננול מבוטאט נחשבים בלתי סבירים, מכיוון שפיקאטו אינו נספג מערכתית. כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב- Picato במהלך ההריון.

זמן האכלה

Picato לא צפוי לגרום להשפעות על תינוקות / תינוקות מכיוון שפיקאטו אינו נספג מערכתית. יש ליידע את האשה הסיעודית כי יש להימנע ממגע פיזי בין הרך / התינוק שלה לאזור המטופל למשך 6 שעות לאחר החלת Picato.

פוריות

לא בוצעו מחקרי פוריות עם ingenol mbutate.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לפיקאטו אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן תגובות עור מקומיות, כולל אריתמה, התקלפות / קילוף, קרום, נפיחות, היווצרות שלפוחיות / פוסטולריות ושחיקה / כיב באתר היישום של ג'נל מבוטאט, ראה טבלה 1 למינוח MedDRA. לאחר יישום של ingenol mbutate, רוב החולים (> 95%) חוו תגובה עורית מקומית אחת או יותר. דווח על זיהום באתר היישום בעת טיפול בפנים ובקרקפת.

טבלה של תגובות שליליות

טבלה 1 מדווחת על החשיפה ל- Picato 150 מיקרוגרם / גרם או 500 מק"ג / גרם אצל 499 חולים עם קרטוזיס אקטיני שטופלו בארבעה מחקרי שלב III מבוקרי רכב, שכללו 1,002 מטופלים. החולים קיבלו טיפול מקומי (אזור של 25 ס"מ 2) עם פיקאטו בריכוזים של 150 מק"ג / גרם או 500 מק"ג / גרם או רכב פעם ביום במשך 3 או 2 ימים רצופים בהתאמה.

הטבלה שלהלן מציגה תגובות שליליות לפי סוג איברי מערכת MedDRA ומיקומה האנטומי.

תדרים הוגדרו בהתאם לאמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

טבלה 1 תגובות שליליות על פי מחלקת איברים במערכת MedDRA תדירות סיווג מערכת ואיברים פנים וקרקפת תא המטען והגפיים זיהומים ונגעים פוסטולות של אתר היישומים מאד שכיח מאד שכיח זיהום באתר היישום מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ מְשׁוּתָף הפרעות בעיניים * בצקת עפעפיים מְשׁוּתָף כאב בעין נָדִיר בצקת periorbital מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול שחיקה באתר היישום מאד שכיח מאד שכיח שלפוחיות של אתר היישום מאד שכיח מאד שכיח נפיחות באתר היישום מאד שכיח מאד שכיח פילינג באתר היישום מאד שכיח מאד שכיח גלדים באתר היישום מאד שכיח מאד שכיח אריתמה של אתר היישום מאד שכיח מאד שכיח כאבים באתר היישום ** מאד שכיח מְשׁוּתָף גירוד באתר היישום מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף גירוי באתר היישום מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף דליפה (פריקה) באתר היישום נָדִיר פרסטזיה של אתר היישום נָדִיר נָדִיר כיב באתר היישום נָדִיר נָדִיר חום באתר היישום נָדִיר

*: נפיחות באתר היישום בפנים או בקרקפת עלולה להשפיע על אזור העיניים

**: כולל צריבה באתר היישומים

תיאור תגובות שליליות נבחרות

שכיחות תגובות העור המקומיות שהתרחשו עם> 1% שכיחות ב"פנים / קרקפת "ו"גזע / גפיים", בהתאמה, היא כדלקמן: אריתמה באתר היישום (94% ו -92%), פילינג באתר היישום (85% ו 90%), גלדים של אתר היישום (80%ו -74%), נפיחות באתר היישום (79%ו -64%), שלפוחיות של אתר היישום (13%ו -20%), פוסטולות של אתר היישום (43%ו -23%) ואתר היישום שחיקה (31% ו -25%).

תגובות עור מקומיות חמורות התרחשו עם שכיחות של 29% בפנים ובקרקפת ועם "שכיחות של 17% בגזע ובגפיים. שכיחות תגובות עור מקומיות קשות שהתרחשו עם" שכיחות> 1% בשני "הפנים / הקרקפת "ו"גזע / גפיים", בהתאמה, היא כדלקמן: אריתמה באתר היישום (24% ו -15%), פילינג לאתר היישום (9% ו -8%), גלדים באתר היישום (6% ו -4%) , נפיחות באתר היישום (5% ו -3%) ו pustules באתר היישום (5% ו -1%).

מעקב ארוך טווח

סך של 198 חולים עם ריפוי פצע מלא ביום 57 (184 שטופלו בפיקאטו ו -14 שטופלו ברכב) עברו מעקב למשך 12 חודשים נוספים. במחקר אחר, 329 מטופלים שטופלו בתחילה בקריותרפיה בפנים / בקרקפת, לאחר שלושה שבועות חולקו באקראי לטיפול ב- Picato 150 מק"ג / גרם (n = 158) או ברכב (n = 150) למשך 3 ימים. אֵזוֹר. 149 מטופלים בקבוצת פיקאטו ו -140 חולים בקבוצת הרכב היו במעקב במשך 12 חודשים. במחקר שלאחר מכן טופלו בתחילה 450 חולים ב- Picato 150 מיקרוגרם / גרם, מתוך 134 מטופלים אלה חולקו באקראי למסלול טיפול שני ב- Picato 150 מק"ג / גרם והחולים היו במעקב עד 12 חודשים לאחר הטיפול הראשון. תוצאות אלו לא שינו את פרופיל הבטיחות של פיקאטו (ראה סעיף 5.1).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .

04.9 מנת יתר

מנת יתר של פיקאטו עלולה לגרום ל"שכיחות מוגברת של תגובות עור מקומיות. ניהול מנת יתר צריך להיות מורכב מטיפול בסימפטומים קליניים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטיביוטיקה וסוכנים כימותרפיים לשימוש דרמטולוגי, חומרים כימותרפיים אחרים.

קוד ATC: D06BX02.

מנגנון הפעולה

מנגנון הפעולה של ingenol mbutate לשימוש בקרטוזיס אקטיני טרם התאפיין במלואו. מודלים in vivo ומבחנה הראו מנגנון פעולה כפול של ההשפעות של ingenol mbutate: 1) אינדוקציה של מוות תאי המקומי לנגעים 2) קידום תגובה דלקתית המתאפיינת בייצור מקומי של ציטוקינים פרו -דלקתיים וכימוקינים ותאי חיסוני של חדירת תאים.

השפעות פרמקודינמיות

תוצאות שני מחקרים קליניים על ההשפעות הביולוגיות של ingenol mbutate הראו כי מתן מקומי גורם לנמק אפידרמיס ותגובה דלקתית עמוקה הן באפידרמיס והן בחלק העליון של הדרמיס של העור המטופל, עם דומיננטיות של חדירת תאי T , נויטרופילים ומקרופאגים. נמק כמעט ולא נצפה בדרמיס.

פרופילי ביטוי הגנים של ביופסיות העור באזורים המטופלים מצביעים על תגובות דלקתיות ותגובות לפגיעות עור, התואמות הערכות היסטולוגיות.

הבדיקה הלא פולשנית על ידי מיקרוסקופ השתקפות קונפוקלית של העור המטופל הראתה כי שינויי העור הנגרמים על ידי ingenol mebutate היו הפיכים, עם נורמליזציה כמעט מלאה של כל הפרמטרים שנמדדו לאחר 57 ימים מהטיפול, נתונים הנתמכים גם על ידי מחקרים קליניים ובעלי חיים.

יעילות ובטיחות קלינית

היעילות והבטיחות של Picato 150 מיקרוגרם / גרם הניתנים לפנים ולקרקפת במשך 3 ימים רצופים נחקרו בשני ניסויים קליניים כפולי סמיות, מבוקרי רכב, שכללו 547 חולים מבוגרים.

באופן דומה, היעילות והבטיחות של Picato 500 מיקרוגרם / גרם הניתנים לתא המטען והגפיים במשך יומיים רצופים נחקרו בשני ניסויים קליניים כפולים סמיות, מבוקרי רכב שכללו 458 חולים מבוגרים. החולים המשיכו במחקר במשך 8 ימים. -תקופת מעקב של שבוע, שבמהלכה חזרו למעקב קליני ומעקב בטיחות. יעילות, שנמדדה כשיעור ריפוי קליני מלא וחלקי וכן הפחתה של החציון החציוני, הוערכה ביום 57 (ראה טבלה 2).

למטופלים היו 4 עד 8 נגעים קליניים אופייניים, גלויים, נפרדים, לא היפרקרטוטיים, לא היפרטרופיים של קרטוזיס אקטינית בפנים או בקרקפת, או בגזע או בגפיים באזור טיפול רציף של 25 סמ"ר. בכל יום מינון מתוזמן, ג'ל הנבדק הוחל על כל האזור המטופל.

שיעור התאימות היה גבוה ו -98% מהחולים השלימו את המחקרים הללו.

מטופלי המחקר נעו בין 34 ל -89 שנים (גיל ממוצע של 64 ו -66 שנים, בהתאמה לשתי המינונים), ול -94% היו סוג עור I, II או III בהתאם לסיווג פיצפטריק.

ביום 57, לחולים שטופלו ב- Picato היו שיעורי ריפוי קליניים מלאים וחלקיים גבוהים יותר מאשר לחולים שטופלו בג'ל לרכב (עמ

טבלה 2 אחוזי הנבדקים עם התאוששות קלינית מלאה וחלקית ואחוז חציוני (%) הפחתה בנגעים בקרטוזיס אקטיני פנים וקרקפת תא המטען והגפיים Picato 150 מק"ג / גרם (n = 277) רכב (n = 270) Picato 500 מק"ג / גרם (n = 226) רכב (n = 232) שיעור ריפוי קליני מלא א 42.2% ד 3,7% 34.1% ד 4,7% רפואה קלינית חלקית (75%) 63.9% ד 7,4% 49.1% ד 6,9% הפחתת % Medianac 83% 0% 75% 0%

שיעור ריפוי מלא קליני מתייחס לאחוז המטופלים ללא נגעי קרטוזיס אקטיניים שנראים קליניים באזור הטיפול.

b שיעור הריפוי הקליני החלקי מתייחס לאחוז החולים שבהם לפחות 75% ממספר הנגעים נעלמוראשי תיבות של קרטוזיס אקטיני.

c החציון האחוז (%) הפחתה בנגעי הקרטוזיס האקטיניים בהשוואה ל בסיסי.

ד עמ '

רמת האפקטיביות משתנה בין מיקומים אנטומיים בודדים. בתוך כל מקום, שיעורי הריפוי המלאים והחלקיים היו גבוהים יותר בקבוצת ה- ingenol mbutate בהשוואה לקבוצת הרכב (ראה טבלאות 3 ו -4).

טבלה 3 מספר ואחוז (95% CI) של הנבדקים שהשיגו ריפוי מלא וחלקי ביום 57 לפי מיקום אנטומי של הפנים והקרקפת. ריפוי מלא ריפוי חלקי (≥75%) Picato 150 מק"ג / גרם (n = 277) רכב (n = 270) Picato 150 מק"ג / גרם (n = 277) רכב (n = 270) פָּנִים 104/220 47% (41-54%) 9/220 4% (2-8%) 157/220 71% (65-77%) 18/220 8% (5-13%) קַרקֶפֶת 13/57 23% (13-36%) 1/50 2% (0-11%) 20/57 35% (23-49%) 2/50 4% (1-14%) טבלה 4 מספר ואחוז (95% CI) של הנבדקים שהשיגו ריפוי מלא וחלקי ביום 57 על ידי תא המטען האנטומי ומיקום הגפיים. ריפוי מלא ריפוי חלקי (≥75%) Picato 500 מק"ג / גרם (n = 226) רכב (n = 232) Picato 500 מק"ג / גרם (n = 226) רכב (n = 232) זְרוֹעַ 49/142 35% (27-43%) 7/149 5% (2-9%) 75/142 53% (44-61%) 11/149 7% (4-13%) גב כף היד 10/54 19% (9-31%) 0/56 0% (0-6%) 16/54 30% (18-44%) 1/56 2% (0-10%) חזה 11/14 79% (49-95%) 2/11 18% (2-52%) 12/14 86% (57-98%) 2/11 18% (2-52%) אחר א 7/16 44% (20-70%) 2/16 13% (2-38%) 8/16 50% (25-75%) 2/16 13% (2-38%)

a אחר כולל כתף, גב, רגל.

בטיחות הטיפול ב- Picato 150 מק"ג / גרם למשך 3 ימים או בטיפול Picato 500 מק"ג / יומיים במשך יומיים הוערכה עד ליום 57, רוב תגובות הלוואי והתגובות העור המקומיות היו קלות בעוצמתן. המשכים.

הבדלים מובהקים סטטיסטית בתוצאות המדווחות על מטופלים נצפו לטובת חולים שטופלו ב- Picato לעומת מטופלים שטופלו בג'ל לרכב. בקבוצות שטופלו ב- ingenol mbutate, נרשמו ציונים גבוהים יותר עבור שביעות רצון החולה הכוללת בהשוואה לקבוצות שטופלו ברכב (p

יעילות לטווח ארוך

שלושה מחקרי תצפית פרוספקטיביים ארוכי טווח עם מעקב של שנה אחת בוצעו כדי להעריך את המשך היעילות במקרה של הישנות נגעי קרטוזיס אקטינים באזור המטופל, ובטיחות בחולים שקיבלו טיפול ב- Picato. מחקר אחד כלל מטופלים שטופלו ב- Picato 150 מיקרוגרם / גרם בפנים או בקרקפת למשך 3 ימים, בעוד שני מחקרים כללו מטופלים שטופלו ב- Picato 500 מיקרוגרם / גרם על תא המטען או הגפיים במשך יומיים. רק חולים שהשיגו התאוששות קלינית מלאה באזור המטופל בתום המחקרים שלב III (יום 57) נכללו במעקב ארוך הטווח. המטופלים היו במעקב כל 3 חודשים במשך 12 חודשים (ראה טבלה 5) .

טבלה 5 שיעור ההישנות של נגעי קרטוזיס אקטיניים Picato 150 מק"ג / גרם ג'ל פנים וקרקפת (n = 108) תא מטען וגפיים של Picato 500 מק"ג / גרם (n = 76c) שיעור החזרה של 12 חודשים אומדן KM (95% CI) א 53,9% (44,6-63,7) 56,0% (45,1-67,6) שיעור הישנות מבוסס על פגיעה ממוצע 12 חודשים (SD) 12,8% 13,2%

שיעור הישנות הוא אומדן קפלן-מאייר (KM) במועד הביקור המתוכנן במחקר בא לידי ביטוי באחוזים (95% CI). הישנות הוגדרה כנוכחות של כל נגע שזוהה על ידי קרטוזיס אקטינית באזור שטופל בעבר בחולים שהשיגו החלמה קלינית מלאה ביום 57 במחקרי שלב III קודמים.

b שיעור ההישנות המבוסס על הנגע עבור כל מטופל מוגדר כיחס בין מספר נגעי הקרטוזיס האקטינים ב -12 חודשים למספר הנגעים ב בסיסי במחקרי שלב III קודמים.

c מתוכם, 38 נבדקים טופלו בעבר במחקר שלב III שנשלט על ידי רכב, ו -38 נבדקים טופלו בעבר במחקר שלב III בלתי מבוקר.

סיכון להתקדמות לקרצינומה של תאי קשקש

בסיום המחקר (יום 57), אחוז קרצינומה של תאי קשקש (SCC) שדווחו באזור הטיפול היה דומה בחולים שטופלו בג'נול מבוטאט ג'נל (0.3%, 3 מתוך 1,165 חולים) ובמטופלים ברכב. (0.3%, 2 מתוך 632 חולים) במחקרים הקליניים בקרטוזיס אקטיני שנערכו עם ג'ל מבנאט מאנאטול.

בשלושת המחקרים הפרוספקטיביים והארוכי טווח עם מעקב של שנה אחת, אף מטופל (0 מתוך 184 מטופלים שטופלו בעבר ב- ingenol mebutate) לא דיווח על SCC באזור הטיפול.

ניסיון במספר טיפולים אחד

במחקר כפול סמיות, מבוקר הרכב, ניתנו עד 2 מסלולי טיפול ב- Picato 150 מק"ג / גרם ל -450 חולים עם 4-8 קראטוזה אקטינית בשטח טיפול של 25 ס"מ על הפנים או הקרקפת. "מטופלים, בהם קורס ראשון של טיפול לא הוביל לריפוי מלא של כל הקרטוזים האקטיניים באזור הטיפול לאחר 8 שבועות, חולקו באקראי לקורס נוסף של טיפול בפיקאטו או ברכב. מטופלים שקורס הטיפול הראשון שלהם הביא להחלמה מלאה הוערכו בשבוע 26 ו -44 שבועות ואקראיים לקורס טיפול שני אם היו חוזרים בשטח. בכל החולים, היעילות הוערכה 8 שבועות לאחר האקראיות. מהלך הטיפול הראשון, הניתן בפתיחות, הביא לשיעור ריפוי מלא של 62% (277/450). התוצאות של הטיפול השני באקראי ומוסתממות מוצגות. בטבלה 6.

טבלה 6 התאוששות מלאה של השדה לאחר 8 שבועות לאחר האקראי ובחודש 12 שדה עם נגעים התנגדותיים שדה עם נגעים חוזרים ג'ל Picato 150 מק"ג / גרם (n = 92) רכב (n = 49) ג'ל Picato 150 מק"ג / גרם (n = 42) רכב (n = 20) 8 שבועות לאחר האקראי 47% (p = 0.001b) 18% 60% (p = 0.013b) 25% חודש 12 18% (p = 0.016b) 4% 31% (p = 0.10b) 15%

שיעור ריפוי מלא מוגדר כשיעור החולים ללא (אפס) נגעי קרטוזיס אקטיניים הנראים קלינית באזור הטיפול.

ב בדיקת Cochran-Mantel-Haenszel עם ג'ל Picato 150 מק"ג / גרם לעומת הרכב הנכון למיקום אנטומי (פנים / קרקפת) וארץ.

ג חולים בהם מהלך הטיפול הראשון לא הוביל לריפוי מלא של כל הקרטוזים האקטיניים באזור הטיפול.

d חולים שמחזור הטיפול הראשון שלהם הביא להחלמה מלאה ואשר חלה הישנות באזור הטיפול בשבוע 26 או בשבוע 44.

קרטוזיס אקטיני של הפנים והקרקפת, שימוש רציף לאחר קריותרפיה

במחקר בן שתי זרועות, 329 חולים בוגרים עם קרטוזיס אקטינית בפנים או בקרקפת חולקו באקראי לטיפול בג'ל Picato 150 מק"ג / גרם או ברכב 3 שבועות לאחר קריותרפיה בכל הנגעים הנראים באזור הטיפול. חולים עם 4 עד 8 קלינית במחקר נרשמו נגעים אופייניים, גלויים, מובחנים כמו נגעי קרטוזיס אקטיניים לא היפרטרופיים ולא היפרקרטוטיים בתוך אזור טיפול רציף של 25 סמ"ר.

אחד עשר שבועות לאחר תחילת המחקר, המקביל ל -8 שבועות לאחר טיפול בפיקאטו או ברכב, שיעור הריפוי המלא עמד על 61% באותם מטופלים שהוקראו אקראיים לג'ל פיקאטו ו -49% באלה שהוקראו לרכב. לאחר 12 חודשים, שיעורי הריפוי המלאים בקבוצות אלה היו 31% ו -19%, בהתאמה. הירידה באחוזים במספר הקרטוזים האקטיניים בקבוצת פיקאטו הייתה 83% לאחר 11 שבועות ו -57% לאחר 12 חודשים, בעוד שבקבוצת הרכב הוא עמד על 78% בגיל 11 שבועות ו -42% לאחר 12 חודשים. המספר הממוצע של קראטוזה אקטינית בקבוצת פיקאטו היה 5.7 בתחילת המחקר, 0.8 בשבוע 11 ו -0.9 לאחר 12 חודשים לעומת 5.8 בתחילת המחקר, 1.0 בשבוע 11 ו -1.2 לאחר 12 חודשים בקבוצה עם הרכב.

תוצאות הבטיחות של המחקר היו דומות לפרופיל הבטיחות של ג'ל Picato 150 מק"ג / גרם בלבד.

ניסיון בטיפול במשטחים גדולים יותר

במחקר כפול סמיות המבוקר על הרכב שנעשה להערכת חשיפה מערכתית, Picato 500 מק"ג / גרם, בכמות של 4 צינורות, הוחל מדי יום על אזור טיפול רציף בגודל 100 סמ"ר במשך יומיים. רצוף. התוצאות לא הראו קליטה מערכתית.

Picato 500 מק"ג / גרם נסבל היטב כאשר הוחל על אזור טיפול רציף בגודל 100 ס"מ על תא המטען והגפיים.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם פיקאטו בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בטיפול בקרטוזיס אקטיני (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

אוכלוסיית קשישים

מתוך 1,165 מטופלים שטופלו ב- Picato בניסויים קליניים אקטיניים של קרטוזיס אקטינית שנערכו עם ג'נל מבוטאט, 656 חולים (56%) היו "בני 65 ומעלה, בעוד 241 חולים (21%) היו" בני 65 ומעלה. 75 שנים ישן. לא נצפו הבדלים כוללים בטיחות ויעילות בין מטופלים צעירים יותר לחולים מבוגרים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

הפרופיל הפרמקוקינטי המערכתי של ingenol mbutate והמטבוליטים שלו לא הוגדר בבני אדם בשל היעדר רמות דם הניתנות לכימות לאחר מתן עורית.

לא זוהתה ספיגה מערכתית בגבול הזיהוי המינימלי (0.1 נ"ג / מ"ל) או למעלה ממנה כאשר Picato 500 מק"ג / גרם, בכמות של 4 צינורות, הוחל לטיפול בקרטוזיס אקטיני על שטח של 100 ס"מ על האמה הגבית של החולים פעם ביום במשך יומיים רצופים.

התוצאות של מחקרים במבחנה מראים כי ingenol mebutate אינו מעכב ואינו גורם לאיזופורמים ציטוכרום P450 אנושיים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר וגנוטוקסיות.

מחקרי בטיחות פרה -קליניים מראים כי מתן אקטואלי של ג'ל אינבנול מבוטאט נסבל היטב, עם מקרים אפשריים של גירוי עור הפיך וסיכון זניח לרעילות מערכתית בתנאי השימוש המומלצים.

בחולדה, ingenol mbutate לא היה קשור להשפעות על התפתחות העובר במינונים תוך ורידיים של עד 5 מיקרוגרם / ק"ג / יום (30 מיקרוגרם / מ"ר / יום). בארנב לא נצפו חריגות גדולות. O נצפו וריאציות עובר קטנות. אצל עוברים מאמהות שטופלו במינונים של 1 מק"ג / ק"ג / יום (12 מק"ג / מ"ר / יום).