סיאליס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

סיאליס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: Tadalafil

טבליות מצופות סרט CIALIS 2.5 מ"ג

תוספות לאריזה זמינות לאריזות:

טבליות מצופות סרט CIALIS 2.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט CIALIS 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט CIALIS 10 מ"ג
טבליות מצופות סרט CIALIS 20 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Cialis? לשם מה זה?

CIALIS הינו טיפול לגברים בוגרים הסובלים מבעיות זיקפה. מצב זה מתרחש כאשר גבר אינו מצליח להשיג או לשמור על זקפה המתאימה ליחסי מין.הוכח כי CIALIS משפר משמעותית את היכולת להשיג זקפה המתאימה ליחסי מין.

CIALIS מכיל את החומר הפעיל tadalafil השייך לסוג תרופות הנקראות מעכבי פוספודיאסטרז מסוג 5. לאחר גירוי מיני CIALIS עוזר להרפות את כלי הדם בפין, ומאפשר לדם לזרום לפין. התוצאה היא תפקוד זיקפה טוב יותר. לא יעזור לך אם אין לך זיקפה.

חשוב לציין כי ל- CIALIS אין השפעה אלא אם כן יש גירוי מיני. אתה ובן זוגך תצטרך לעסוק במשחק מקדים, כפי שהיית עושה אם לא היית לוקח תרופות לבעיות זיקפה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Cialis

אין ליטול CIALIS אם:

אתה אלרגי לטדלפיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
נוטלים כל סוג של תורמים אורגניים של חנקות או תחמוצת החנקן, כגון עמיל ניטריט. זוהי קבוצת תרופות ("חנקות") המשמשות לטיפול באנגינה פקטוריס (או "כאבים בחזה") הוכח כי CIALIS מגבירה את השפעתן של תרופות אלו. אם אתה נוטל כל סוג של חנקת או שאתה לא בטוח, אנא יידע את זה עם הרופא שלך.
סובלים ממחלת לב קשה או שחוו התקף לב במהלך 90 הימים האחרונים.
עבר שבץ לאחרונה, ב -6 החודשים האחרונים.
בעלי לחץ דם נמוך או לחץ דם גבוה לא מבוקר.
בעבר היה אובדן ראייה עקב נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION), מצב המתואר כ"קרח של העין ".

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Cialis

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת CIALIS.

שים לב שפעילות מינית נושאת סיכון פוטנציאלי לחולי מחלת לב, מכיוון שהיא גורמת למאמץ נוסף על הלב. אם יש לך בעיה בלב, דווח לרופא.

לפני נטילת הטבליות, דווח לרופא אם יש לך:

l "אנמיה חרמשית (" חריגה של תאי דם אדומים).
מיאלומה נפוצה (גידול ממאיר של מח העצם).
לוקמיה (גידול ממאיר של תאי הדם).
כל עיוות של הפין.
בעיה בכבד קשה.
בעיה בכליות חמורה.

לא ידוע אם CIALIS יעיל בחולים שעברו:

ניתוח אגן
הסרת בלוטת הערמונית כולה או חלקה שבה נחתכו עצבי הערמונית (כריתת ערמונית רדיקלית ללא שימור צרורות כלי הדם והעצבים).

אם יש לך ירידה פתאומית או אובדן ראייה, הפסק לקחת CIALIS ופנה לרופא מיד.

CIALIS אינה מיועדת לנשים.

ילדים ומתבגרים

CIALIS אינה מיועדת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של סיאליס

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אל תיקח CIALIS אם אתה כבר לוקח חנקות.

תרופות מסוימות עלולות להיות מושפעות מ- CIALIS או שהן עצמן יכולות להשפיע על אופן הפעולה של CIALIS. ספר לרופא או לרוקח אם אתה כבר לוקח:

חוסם אלפא (המשמש לטיפול בלחץ דם גבוה או בעיות במתן שתן הקשורות להיפרפלזיה שפירה של הערמונית).
תרופות אחרות לטיפול בלחץ דם גבוה.
מעכב אנזים 5 אלפא-רדוקטאז (המשמש לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית).
תרופות כגון טבליות קטוקונזול (לטיפול בזיהומים פטרייתיים) ומעכבי פרוטאז לטיפול באיידס או זיהום HIV.
phenobarbital, phenytoin ו carbamazepine (תרופות נוגדות פרכוסים).
rifampicin, erythromycin, clarithromycin או itraconazole.
טיפולים אחרים לבעיות זיקפה.

CIALIS עם שתייה ואלכוהול

מידע על השפעות האלכוהול ניתן למצוא בסעיף 3. מיץ אשכוליות יכול להשפיע על אופן פעולתו של CIALIS ויש לקחת אותו בזהירות. פנה לרופא לקבלת מידע נוסף.

אזהרות חשוב לדעת כי:

פוריות

בכלבים שטופלו חלה ירידה בהתפתחות הזרע באשכים. אצל חלק מהגברים נצפתה ירידה במספר הזרע. לא סביר שתופעות אלו יגרמו לחוסר פוריות.

נהיגה ושימוש במכונות

כמה גברים שנטלו CIALIS במהלך ניסויים קליניים דיווחו על סחרחורת. בדוק היטב כיצד אתה מגיב לטאבלטים לפני נהיגה או שימוש במכונות.

CIALIS מכיל לקטוז:

אם יש לך חוסר סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Cialis: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

טבליות CIALIS מיועדות לשימוש בעל פה ולגברים בלבד. בלע את הטבליה בשלמותה במים, ניתן ליטול את הטבליות ללא קשר לצריכת המזון.

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 5 מ"ג שתיקח פעם ביום בערך באותו הזמן ביום. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון ל -2.5 מ"ג בהתאם לתגובתך ל- CIALIS. מנה זו תינתן לך עם טבליה של 2.5 מ"ג. .

אין ליטול CIALIS יותר מפעם אחת ביום.

מתן CIALIS אחת ליום עשוי להועיל לגברים המתכננים לקיים פעילות מינית פעמיים או יותר בשבוע.

כאשר נלקחת פעם ביום, CIALIS מאפשרת לך "זקפה, אם יש גירוי מיני, בכל עת של היום בתוך 24 שעות. חשוב לציין כי CIALIS אינה פועלת אלא אם קיימת" גירוי מיני. אתה ובן זוגך תצטרך לעסוק במשחק מקדים כפי שהיית עושה אם לא היו נוטלים תרופה לבעיות זיקפה.

שתיית משקאות אלכוהוליים עלולה להפריע ליכולת שלך לזקף ולגרום באופן זמני לרדת לחץ הדם שלך. אם נטלת או מתכננת לקחת CIALIS, הימנע מצריכת אלכוהול מופרזת (רמת אלכוהול בדם 0.08% ומעלה) מכיוון שהדבר עלול להגביר את הסיכון לסחרחורת בעת קום.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי סיאליס

אם אתה לוקח יותר CIALIS ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא שלך. תופעות הלוואי המתוארות בסעיף 4 עלולות להתרחש.

אם שכחת לקחת CIALIS

קח את המינון שלך ברגע שאתה זוכר אבל אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה. אסור ליטול CIALIS יותר מפעם אחת ביום.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סיאליס

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תופעות אלו בדרך כלל קשות עד בינוניות בחומרתן.

אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, הפסק להשתמש בתרופה ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי:

תגובות אלרגיות, כולל פריחות בעור (תדירות נדירה).
כאבים בחזה - אין להשתמש בחנקות אך יש לפנות לטיפול רפואי מיידי (תדירות נדירה).
זקפה ממושכת ואולי כואבת לאחר נטילת CIALIS (תדירות נדירה) אם יש לך זקפה מסוג זה הנמשכת יותר מ -4 שעות ברציפות, עליך לפנות מיד לרופא.
אובדן ראייה פתאומי (תדירות נדירה).

דווח על תופעות לוואי אחרות:

נפוץ (נצפה אצל 1 עד 10 מכל 100 חולים)

כאבי ראש, כאבי גב, כאבי שרירים, כאבים בידיים וברגליים, שטיפת פנים, גודש באף, הפרעות בעיכול וריפלוקס.

לא נדיר (נצפה בקרב 1 עד 10 מכל 1,000 חולים)

סחרחורת, כאבי בטן, ראייה מטושטשת, עיניים כואבות, הזעה מוגברת, קשיי נשימה, דימום מהפין, דם בזרע ו / או בשתן, דפיקות לב, דופק מהיר, לחץ דם גבוה, לחץ דם נמוך, דימום מהאף וצלצולים באוזניים.

נדיר (נצפה אצל 1 עד 10 חולים מתוך 10,000)

התעלפות, התקפים ואובדן זיכרון חולף, עפעפיים נפוחים, עיניים אדומות, ירידה פתאומית או אובדן שמיעה וכוורות (כתמים אדומים מגרדים על פני העור).

התקפי לב ושבץ דם דווחו לעיתים רחוקות בקרב גברים הנוטלים CIALIS. לרוב האנשים האלה היו בעיות לב עוד לפני השימוש בתרופה.

היו דיווחים נדירים על ירידה חלקית, זמנית או קבועה או אובדן ראייה באחת או בשתי העיניים.

כמה תופעות לוואי נדירות נוספות שלא נראו בניסויים קליניים דווחו בקרב גברים הנוטלים CIALIS. אלו כוללים:

מיגרנה, נפיחות בפנים, תגובה אלרגית קשה הגורמת לנפיחות בפנים ובגרון, תגובות עור חמורות, הפרעות מסוימות המשנות את זרימת הדם לעיניים, פעימות לב לא סדירות, תעוקת חזה ומוות פתאומי של הלב.

תופעות לוואי של סחרחורת ושלשולים דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב גברים מעל גיל 75 הנוטלים CIALIS.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית על מנת להגן מפני לחות. אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על סיאליס ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

סיאליס 2.5 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 2.5 מ"ג של tadalafil.

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

כל טבליה מצופה בסרט מכילה 87 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליות בצבע צהוב-כתום בהיר בצורת שקד, המסומנות "C 2 ½" בצד אחד.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בבעיות זיקפה אצל גברים בוגרים.

גירוי מיני נדרש על מנת tadalafil תהיה יעילה.

השימוש ב- CIALIS בנשים אינו מצוין.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

גברים בוגרים

באופן כללי, המינון המומלץ הוא 10 מ"ג שנלקח לפני הפעילות המינית הצפויה וללא קשר לארוחות.

בחולים שבהם מינון של 10 מ"ג של tadalafil אינו מייצר השפעה מספקת, ניתן לנסות מנה של 20 מ"ג. ניתן ליטול את התרופה לפחות 30 דקות לפני פעילות מינית.

תדירות הניהול המרבית היא פעם ביום.

Tadalafil 10 מ"ג ו -20 מ"ג מיועדים לשימוש לפני פעילות מינית צפויה ואינו מומלץ לשימוש יומי רציף.

בחולים הצפויים להשתמש בתדירות גבוהה ב- CIALIS (למשל, לפחות פעמיים בשבוע) לוח זמנים של מינון פעם ביום עם המינונים הנמוכים ביותר של CIALIS עשוי להיחשב מתאים, בהתבסס על בחירת המטופל ושיקול דעת הרופא.

בחולים אלה המינון המומלץ הוא 5 מ"ג שנלקח פעם ביום בערך באותו הזמן ביום. ניתן להפחית את המינון ל -2.5 מ"ג פעם ביום בהתבסס על סבילות הפרט.

יש להעריך מחדש את ההתאמה של המשך השימוש בלוח המינון היומי.

אוכלוסיות מיוחדות

גברים מבוגרים

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.

גברים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני.

לחולים עם אי ספיקת כליות חמורה המינון המומלץ המרבי הוא 10 מ"ג. מינון של tadalafil ביום לא מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי חמור. (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

גברים עם אי ספיקת כבד

המינון המומלץ של CIALIS הוא 10 מ"ג שיש לקחת לפני הפעילות המינית הצפויה וללא קשר לארוחות. קיימים נתונים קליניים מוגבלים לגבי בטיחות CIALIS בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C); אם נקבע, יש לבצע הערכה קפדנית של תועלת-סיכון פרטנית על ידי הרופא המרשם. אין נתונים זמינים לגבי מתן tadalafil במינונים העולים על 10 מ"ג לחולים עם אי ספיקת כבד. פעם ביום לא הוערך בחולים עם כבד. אי-ספיקה; לכן, אם נקבע, יש לבצע הערכה מדוקדקת של יחס התועלת-סיכון על ידי הרופא המרשם. (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

גברים סוכרתיים

אין צורך בהתאמות המינון בחולי סוכרת.

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- CIALIS באוכלוסיית הילדים ביחס לטיפול בבעיות זיקפה.

שיטת ניהול

CIALIS זמין כ- 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 10 מ"ג ו -20 מ"ג טבליות מצופות סרט לשימוש אוראלי.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

במחקרים קליניים, הוכח כי tadalafil מגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות. על פי ההערכות, עלייה זו נובעת מההשפעות המשולבות של חנקות וטדלפיל על מסלול תחמוצת החנקן / cGMP. לכן מתן CIALIS לחולים הנוטלים כל סוג של חנקתי אורגני הוא התווית. (ראה סעיף 4.5).

אין להשתמש ב- CIALIS לגברים הסובלים ממחלות לב שעבורם לא מומלץ לבצע פעילות מינית.רופאים צריכים לשקול את הסיכון הלבבי הקשור לפעילות מינית בחולים עם מחלות לב וכלי דם קיימות.

הקבוצות הבאות של חולים עם מחלות לב וכלי דם לא נכללו במחקרים קליניים ולכן השימוש ב- tadalafil הוא התווית:

• חולים שעברו אוטם בשריר הלב במהלך 90 הימים האחרונים,

• חולים עם אנגינה לא יציבה או שעברו התקפי אנגינה במהלך יחסי מין,

• חולים אשר סבלו מאי ספיקת לב מסוג 2 ומעלה על פי סיווג איגוד הלב של ניו יורק במהלך 6 החודשים האחרונים,

• חולים עם הפרעות קצב בלתי נשלטות, תת לחץ דם (יתר לחץ דם בלתי נשלט,

• חולים שעברו שבץ במהלך 6 החודשים האחרונים.

CIALIS הוא התווית בחולים שאיבדו ראייה בעין אחת עקב נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION), ללא קשר אם אירוע זה היה קשור לשימוש קודם במעכב PDE5 (ראה סעיף 4.4).)

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לפני הטיפול ב- CIALIS

לפני ששוקלים טיפול תרופתי, יש להיעשות היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית על מנת לאבחן זיקפה ולקבוע את הגורמים הבסיסיים למחלה.

מכיוון שקיימת מידה מסוימת של סיכון לבבי לפעילות מינית, הרופאים יצטרכו להעריך את מצבם הקרדיווסקולרי של המטופלים לפני שהם מתחילים טיפול בבעיות זיקפה. לטדלפיל יש תכונות מרחיבות כלי דם הגורמות לירידה קלה וחולפת בלחץ הדם (ראה סעיף 5.1). ולכן מחזק את האפקט היפוטנסיבי של חנקות (ראה סעיף 4.3).

הערכת תפקוד לקוי של זיקפה צריכה לכלול קביעת הגורמים הפוטנציאליים הבסיסיים למצב וזיהוי טיפול מתאים לאחר הערכה רפואית מתאימה. לא ידוע אם CIALIS יעיל בחולים שעברו ניתוח אגן או כריתת ערמונית רדיקלית שאינה משמרת.

לב וכלי דם

אירועים קרדיווסקולריים חמורים כולל אוטם בשריר הלב, מוות פתאומי של הלב, אנגינה פקטוריס לא יציבה, הפרעות קצב בחדר הלב, שבץ, התקפי איסכמיה חולפים, כאבים בחזה, דפיקות לב וטכיקרדיה דווחו לאחר השיווק ו / או בניסויים קליניים.לרוב החולים בהם דווח על אירועים אלה היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים. עם זאת, לא ניתן לקבוע באופן סופי אם אירועים אלה קשורים ישירות לגורמי סיכון אלה, ל- CIALIS, לפעילות מינית או לשילוב של גורמים אלה או אחרים.

בחולים המקבלים תרופות נוגדות יתר לחץ דם במקביל, tadalafil עלול לגרום לירידה בלחץ הדם. כאשר מתחילים טיפול יומי עם tadalafil, יש לבצע הערכה קלינית מתאימה להתאמת מינון אפשרית של טיפול נגד יתר לחץ דם.

בחולים הנוטלים חוסמי אלפא 1, מתן שיתוף של CIALIS עשוי לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי אצל חלק מהחולים (ראה סעיף 4.5). השילוב של tadalafil ו- doxazosin אינו מומלץ.

נוף

דיווחו על הפרעות ראייה ועל מקרים של NAION בשיתוף עם שימוש ב- CIALIS ומעכבי PDE5 אחרים. יש לייעץ למטופל כי במקרה של ליקוי ראייה פתאומי, עליו להפסיק את נטילת CIALIS ולהתייעץ מיד עם רופא (ראה סעיף 4.3) .

אי ספיקת כליות וכבד

בשל החשיפה המוגברת (AUC) לטדלפיל, הניסיון הקליני המצומצם וחוסר היכולת להשפיע על הסילוק באמצעות דיאליזה, מתן טיפול חד פעמי של CIALIS בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.

קיימים נתונים קליניים מוגבלים לגבי בטיחות מתן מנה אחת של CIALIS בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Class C). לאחר מינון יומי לא הוערך בחולים עם אי ספיקת כבד. אם נקבע CIALIS, יש לבצע הערכה מדוקדקת של כל מקרה לגופו של יחס התועלת-סיכון על ידי הרופא המרשם.

פריאפיזם ודפורמציות אנטומיות של הפין

יש לייעץ למטופלים שיש להם זקפות שנמשכות 4 שעות או יותר לפנות לעזרה רפואית מיידית. אם לא מטפלים בפריאפיזם באופן מיידי, הוא עלול לגרום נזק לרקמת הפין ולאובדן כוח קבוע.

יש להשתמש בזהירות ב- CIALIS בחולים עם עיוותים אנטומיים של הפין (למשל זווית, פיברוזיס קברני או מחלת פיירוני) או בחולים עם מצבים שעלולים להוביל לפריאפיזם (כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה).

השתמש עם מעכבי CYP3A4

יש להיזהר בעת רישום CIALIS לחולים המשתמשים במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (ריטונוויר, סקינאוויר, קטוקונזול, איטרקונזול ואריתרומיצין) מכיוון שחשיפה מוגברת (AUC) לטאדלפיל נצפתה כאשר תרופות התרופה ניתנות בשילוב (ראה סעיף 4.5).

CIALIS וטיפולים אחרים לבעיות זיקפה

הבטיחות והיעילות של שילוב CIALIS עם מעכבי PDE5 אחרים או טיפולים אחרים לבעיות זיקפה לא נחקרו. יש להמליץ למטופלים לא ליטול CIALIS בשילוב עם תרופות מרפא מסוג זה.

לקטוז

CIALIS מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

כפי שצוין להלן, נערכו מחקרי אינטראקציה עם 10 מ"ג ו / או 20 מ"ג של tadalafil.

עבור אותם מחקרי אינטראקציה שבהם נעשה שימוש רק במינון של 10 מ"ג של tadalafil, לא ניתן לשלול לחלוטין אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית במינונים גבוהים יותר.

השפעות חומרים אחרים על tadalafil

מעכבי ציטוכרום P450

Tadalafil מטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4. מעכב סלקטיבי של CYP3A4, ketoconazole (200 מ"ג ליום), הגדלת tadalafil (10 מ"ג) חשיפה כפולה (AUC) ו- 15% Cmax ביחס לערכי AUC של tadalafil ו- Cmax לבד. קטוקונזול (400 מ"ג ליום) הגדילה את החשיפה (20 מ"ג) ל- tadalafil (AUC) פי 22 ו- Cmax ב -22%. מעכב פרוטאז, ריטונוויר (200 מ"ג פעמיים ביום) המהווה מעכב של CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP2D6 החשיפה (AUC) פי 2 ולא שינתה את Cmax של tadalafil (20 מ"ג). למרות שלא נחקרו אינטראקציות ספציפיות, יש לנהוג במעכבי פרוטאז אחרים, כגון סקינאוויר, ומעכבי CYP3A4 אחרים, כגון אריתרומיצין, קליתרומיצין, איטרקונזול ומיץ אשכוליות יחד בזהירות מכיוון שצפוי להגדיל את ריכוזי הפלזמה של טדלפל (ראה סעיף 4.4). כתוצאה מכך, שכיחות תופעות הלוואי המפורטות בסעיף 4.8 עשויה להיות מוגברת.

מסועים

תפקידם של המובילים (למשל p-glycoprotein) בהפצת tadalafil אינו ידוע.

לכן קיימת אפשרות לאינטראקציה בין תרופות בתיווך עיכוב של מובילים.

מחוללי ציטוכרום P450

מחולל CYP3A4, rifampicin, הפחית את AUC של tadalafil ב -88% בהשוואה לערכי AUC של tadalafil בלבד (10 מ"ג). חשיפה מופחתת זו עשויה לנבא הפחתה ביעילותו של tadalafil; מידת הירידה ביעילות אינה ידועה. תורמים אחרים של CYP3A4, כגון פנוברביטל, פניטואין וקרבמזפין, עשויים גם הם להפחית את ריכוזי הפלזמה של tadalafil.

ההשפעות של tadalafil על מוצרי תרופות אחרים

חנקות

במחקרים קליניים הוכח כי tadalafil (5, 10 ו -20 מ"ג) מגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות. לכן מתן CIALIS לחולים הנוטלים כל סוג של חנקתי אורגני הוא התווית (ראה סעיף 4.3). בהתבסס על תוצאות מחקר קליני שבו 150 נבדקים קיבלו מנה יומית של 20 מ"ג של tadalafil למשך 7 ימים ו- 0.4 מ"ג של ניטרוגליצרין דו -לשוני בזמנים שונים, אינטראקציה זו נמשכה יותר מ -24 שעות ולא נמצאה הכי הרבה כאשר 48 שעות חלפה לאחר המנה האחרונה של tadalafil. לכן, אצל מטופל שנקבע לו מינון כלשהו של CIALIS (2.5 מ"ג -20 מ"ג), ואשר מתן חנקות נחשב נחוץ מבחינה רפואית למצב מסכן חיים. , לפחות 48 שעות צריכות לחלוף לאחר המנה האחרונה של CIALIS לפני בחינת מתן חנקות. בנסיבות כאלה, יש לתת חנקות רק בפיקוח רפואי צמוד תוך מעקב מתאים אחר המצב ההמודינמי.

תרופות נגד יתר לחץ דם (כולל חוסמי תעלות סידן)

ניהול משותף של doxazosin (4 ו -8 מ"ג ליום) וטאדלפיל (5 מ"ג ליום ו -20 מ"ג מנה אחת) מגביר באופן משמעותי את ההשפעה היפוטנסיבית של חוסמי אלפא. השפעה זו נמשכת לפחות שתים עשרה שעות ועשויה להיות קשורה לתסמינים כולל סינקופה. לכן שילוב זה אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4).

תופעות אלו לא דווחו במחקרי אינטראקציה עם אלפוזוזין וטמסולוזין במספר מתנדבים בריאים. עם זאת, יש להיזהר כאשר משתמשים בטאדלפיל בחולים שטופלו בכל חוסם אלפא ובמיוחד בחולים קשישים. יש להתחיל בהם מהנמוך ביותר מינון ומותאם בהדרגה.

הפוטנציאל של tadalafil להגביר את ההשפעות הלחץ הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם הוערך במחקרים פרמקולוגיים קליניים. סוגים עיקריים של תרופות נגד יתר לחץ דם נחקרו, כולל חוסמי תעלות סידן (אמלודיפין), מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACE) (enalapril), חוסמי קולטני בטא-אדרנרגיים (metoprolol), משתני thiazide (bendrofluazide) ואנטיגוניסטים אנגיוטנסין II (סוגים שונים וב- במינונים שונים, לבד או בשילוב עם תיאזידים, חוסמי תעלות סידן, חוסמי בטא ו / או חוסמי אלפא) .טדלפיל (10 מ"ג, למעט מחקרים עם אנטגוניסטים אנגיוטנסין II ואמלודיפין באמצעות מינון של 20 מ"ג) לא היה אינטראקציה משמעותית קלינית עם כל אחד מהשיעורים הללו. במחקר פרמקולוגי קליני אחר נחקר tadalafil (20 מ"ג) בשילוב עם עד 4 סוגים של תרופות נגד יתר לחץ דם. בנבדקים הנוטלים מספר רב של יתר לחץ דם, נראה כי שינויים בלחץ הדם הנשלט על ידי אשפוז קשורים למידת השליטה בלחץ הדם. בהקשר זה, במחקר זה, בנבדקים עם לחץ דם מבוקר היטב, הירידה בלחץ הדם הייתה מינימלית ודומה לזו שנצפתה בנבדקים בריאים. במחקר זה, בנבדקים עם לחץ דם בלתי מבוקר, הירידה הייתה גדולה יותר, אם כי ברוב הנבדקים הפחתה זו לא הייתה קשורה לתסמינים של תת לחץ דם. בחולים המקבלים תרופות נוגדות יתר לחץ דם במקביל, tadalafil 20 מ"ג עשויה לגרום לירידה בלחץ הדם, אשר (למעט חוסמי אלפא - ראה לעיל) הוא בדרך כלל מינורי וכנראה שאינו רלוונטי מבחינה קלינית. הערכת נתוני הניסוי הקליני שלב 3 לא הראתה הבדל בתופעות הלוואי בחולים שנטלו tadalafil עם או בלי תרופות נגד יתר לחץ דם. עם זאת, יש לספק מידע קליני הולם לחולים המטופלים בתרופות נגד יתר לחץ דם בנוגע לירידה אפשרית בלחץ הדם.

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז

במחקר קליני השוואת tadalafil 5 מ"ג הניתנת במקביל ל- finasteride 5 mg ו- placebo plus finasteride 5 mg לטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, לא זוהו תגובות לוואי חדשות. אולם, לא נערך מחקר פורמלי. אינטראקציות המעריכות את ההשפעות של tadalafil ו- 5-alpha reductase (5-ARIs) tadalafil יש להשתמש בזהירות כאשר הן ניתנות יחד עם מעכבי 5-alpha reductase.

מצעים של CYP1A2 (למשל תאופילין)

במחקר פרמקולוגי קליני, כאשר 10 מ"ג של tadalafil ניתנו יחד עם תיאופילין (מעכב פוספודיאסטרז לא סלקטיבי), לא התרחשה אינטראקציה פרמקוקינטית. ההשפעה הפרמקודינמית היחידה הייתה עלייה קטנה (3.5 דקה לדקה) בקצב הלב. למרות שהשפעה זו היא מינורית וללא רלוונטיות קלינית במחקר זה, יש לשקול זאת כאשר תרופות אלו ניתנות במקביל.

אתניל אסטרדיול וטרבוטלין

הוכח כי Tadalafil גורם לעלייה בזמינות הביולוגית הפה של אתניל אסטרדיול; ניתן לצפות לעלייה דומה במינון אוראלי של טרבוטלין, אם כי התוצאה הקלינית של זה אינה ודאית.

כּוֹהֶל

ריכוזי האלכוהול (ממוצע ריכוז הדם המרבי של 0.08%) לא הושפעו מניהול משותף של tadalafil (10 מ"ג או 20 מ"ג). יתר על כן, לא נצפה שינוי בריכוזי tadalafil 3 שעות לאחר מתן טיפול משותף עם אלכוהול. אלכוהול ניתנה באופן שיגדיל את אחוז ספיגת האלכוהול (צום במשך לילה וללא מזון עד שעתיים לאחר מתן אלכוהול). Tadalafil (20 מ"ג) לא הגדיל את הירידה הממוצעת בלחץ הדם הנגרמת על ידי אלכוהול (0.7 גרם / ק"ג או כ -180 מ"ל של 40% אלכוהול [וודקה] בגבר של 80 ק"ג), אך בחלק מהנבדקים היו סחרחורת יציבה ותת לחץ דם אורתוסטטי. נצפים.

כאשר tadalafil ניתנה במינונים נמוכים יותר של אלכוהול (0.6 גרם / ק"ג), לא נצפתה לחץ דם נמוך והתרחשה סחרחורת בתדירות דומה לזו שנראתה באלכוהול בלבד. השפעת האלכוהול על התפקוד הקוגניטיבי לא הוגברה על ידי tadalafil (10 מ"ג).

מוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450

Tadalafil לא צפוי לגרום ל"עיכוב משמעותי קליני "או" אינדוקציה של סיקול של תרופות הרפואיות שעוברות חילוף חומרים על ידי איזואנזים CYP450. מחקרים אישרו כי tadalafil אינו מעכב או גורם לאיזואנזים של CYP450, כולל CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ו- CYP2C19.

מצעים של CYP2C9 (למשל R-warfarin)

ל- Tadalafil (10 מ"ג ו -20 מ"ג) לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על החשיפה (AUC) ל- S-warfarin או R-warfarin (מצע CYP2C9), וגם לא השפיעה על שינויים הנגרמים על ידי warfarin בזמן הפרוטומבין.

אַספִּירִין

Tadalafil (10 מ"ג ו -20 מ"ג) לא העצימו את העלייה בזמן הדימום עקב חומצה אצטילסלית.

תרופות נגד סוכרת

לא בוצעו מחקרים ספציפיים על אינטראקציה עם תרופות נוגדות סוכרת.

04.6 הריון והנקה

השימוש ב- CIALIS בנשים אינו מצוין.

הֵרָיוֹן

קיימים נתונים מוגבלים מהשימוש ב- tadalafil בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). יש להיזהר, עדיף להימנע השימוש ב- CIALIS במהלך ההריון.

זמן האכלה

נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים הזמינים בבעלי חיים הראו הפרשת tadalafil בחלב. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות סיעודיים. אין להשתמש ב- CIALIS במהלך ההנקה.

פוריות

השפעות שיכולות להצביע על פגיעה בפוריות נצפו אצל כלבים. שני מחקרים קליניים לאחר מכן מצביעים על כך שהשפעה זו אינה סבירה בקרב גברים, אם כי נצפתה ירידה בריכוז הזרע אצל חלק מהגברים (ראו סעיפים 5.1 ו -5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- CIALIS יש השפעה זניחה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לפני הנהיגה והפעלת מכונות, המטופלים צריכים להיות מודעים לאופן שבו הם מגיבים ל- CIALIS, אם כי תדירות פרקי הסחרחורת הייתה דומה לפלסבו ולטדלפיל בניסויים קליניים.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים הנוטלים CIALIS לטיפול בבעיות זיקפה או היפרפלזיה שפירה של הערמונית היו כאבי ראש, הפרעות בעיכול, כאבי גב ומיאלגיה, עם עלייה בשכיחות עם העלייה במינון CIALIS. המספר הגדול ביותר של מקרים של כאבי ראש שדווחו כאשר CIALIS ניתנה פעם ביום התרחש בתוך 10 עד 30 הימים הראשונים לאחר תחילת הטיפול.

טבלה של תגובות שליליות

הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי שנצפו בדיווחים ספונטניים ובניסויים קליניים מבוקרי פלסבו (הכוללים 7116 חולים שטופלו ב- CIALIS ו 3718 חולים שטופלו בפלסבו) לטיפול על פי דרישה ויומיומי בבעיות זיקפה ולטיפול ב היפרפלזיה שפירה של הערמונית עם מתן יומי.

מוסכמות תדרים: שכיחה מאוד (≥1 / 10), נפוצה (≥1 / 100,

מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר הפרעות במערכת החיסון תגובות רגישות יתר אנגיואדמה 2 הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ סְחַרחוֹרֶת שבץ 1 (כולל אירועי דימום), סינקופה, התקפי איסכמיה חולפים 1, מיגרנה 2, התקפים, אמנזיה חולפת הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת, תחושות המתוארות כאבי עיניים הפרעה בשדה הראייה, נפיחות בעפעפיים, היפרמיה של הלחמית, נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION) 2, חסימת כלי דם ברשתית 2 הפרעות אוזניים ומבוך טינטון אובדן שמיעה פתאומי פתולוגיות לב1 טכיקרדיה, דפיקות לב אוטם בשריר הלב, אנגינה פקטוריס 2 לא יציבה, הפרעת קצב חדרית 2 פתולוגיות כלי דם גלי חום לחץ דם 3, יתר לחץ דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal גודש באף קוצר נשימה, אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול דיספפסיה, מחלת ריפלוקס במערכת העיכול כאבי בטן הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה, הזעת יתר (הזעה) אורטיקריה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 2, דרמטיטיס פילינג 2 הפרעות שריר ושלד וחיבור כאבי גב, מיאלגיה, כאבים בגפיים הפרעות בכליות ובשתן המטוריה מחלות של מערכת הרבייה והשד דימום בפין, המוספרמיה זקפות ממושכות, פריאפיזם 2 הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כאבים בחזה 1 בצקת בפנים 2, מוות לבבי פתאומי 1,2

לרוב החולים היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים קיימים (ראה סעיף 4.4).

2 מעקב לאחר השיווק דיווח על תופעות לוואי שלא נצפו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו.

3 המדווח הנפוץ ביותר כאשר ניתנת tadalafil לחולים שכבר נוטלים תרופות נגד יתר לחץ דם.

תיאור תגובות שליליות נבחרות

שכיחות מעט גבוהה יותר של שינויים באק"ג, בעיקר ברדיקרדיה בסינוסים, דווחה בחולים שטופלו ב- tadalafil פעם ביום בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו. רוב שינויי האק"ג הללו לא היו קשורים לתגובות שליליות.

אוכלוסיות מיוחדות אחרות

ישנם נתונים מוגבלים בקרב מטופלים מעל גיל 65 שקיבלו tadalafil בניסויים קליניים, לטיפול בבעיות זיקפה או לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית. בניסויים קליניים עם tadalafil 5 מ"ג, נלקחים פעם ביום לטיפול שפיר היפרפלזיה ערמונית, סחרחורת ושלשולים דווחו בתדירות גבוהה יותר בחולים מעל גיל 75.

04.9 מנת יתר

מינונים בודדים של עד 500 מ"ג ניתנו לנבדקים בריאים ומינונים יומיים מרובים עד 100 מ"ג ניתנו לחולים. תופעות הלוואי היו דומות לאלה שנראו במינונים נמוכים יותר.

במקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעי תמיכה סטנדרטיים נחוצים.

המודיאליזה תורמת באופן זניח לחיסול tadalafil.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אורולוגיות, תרופות המשמשות לבעיות זיקפה.

קוד ATC: G04BE08.

מנגנון הפעולה

Tadalafil הוא מעכב סלקטיבי והפיך של סוג 5 (PDE5) ספציפי של פוספודיאסטרז ספציפי של גואנוזין מונופוספט (cGMP). כאשר גירוי מיני גורם לשחרור מקומי של תחמוצת החנקן, עיכוב ה- PDE5 על ידי tadalafil גורם לעלייה ברמות cGMP ב- corpus cavernosum. התוצאה היא הרפיה של השריר החלק והזרימה של דם לרקמת הפין. ובכך לייצר זקפה. לטדלפיל אין השפעה בהעדר גירוי מיני.

השפעות פרמקודינמיות

חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי tadalafil הוא מעכב סלקטיבי של PDE5. PDE5 הוא אנזים המצוי בשריר החלק של corpus cavernosum, שריר חלק הקרביים וכלי הדם, שריר השלד, טסיות הדם, הכליות, הריאות והמוח הקטן.

ההשפעה של tadalafil חזקה יותר על PDE5 מאשר על פוספודיאסטראסים אחרים. Tadalafil חזק יותר מפי 10,000 פי PDE5 מאשר PDE1, PDE2 ו- PDE4, אנזימים הקיימים בלב, במוח, בכלי הדם, בכבד ואחרים איברים. Tadalafil חזק יותר מ- 10,000 פעמים ל- PDE5 מאשר ל- PDE3, אנזים שנמצא בלב וכלי הדם. סלקטיביות זו ל- PDE5 על פני PDE3 חשובה מכיוון ש- PDE3 הוא אנזים המעורב בהתכווצות הלב. בנוסף, tadalafil הוא בערך פי 700 חזק יותר ל- PDE5 מאשר ל- PDE6, אנזים ברשתית האחראי על פוטורטרנסדוקציה. בנוסף, tadalafil חזק יותר מפי 10,000 ל- PDE5 מאשר ל- PDE7 דרך PDE10.

יעילות ובטיחות קלינית

שלושה מחקרים קליניים נערכו ב -1,054 מטופלים בטיפול ביתי כדי להגדיר את תקופת התגובה ל- CIALIS שנלקחה לפי דרישה. Tadalafil הפגין שיפור מובהק סטטיסטית בתפקוד הזיקפה והיכולת לקיים יחסי מין מוצלחים עד 36 שעות לאחר המינון וכן שיפור ביכולת המטופלים להשיג ולשמור על זקפות בהשוואה לפלסבו. ליחסי מין מוצלחים כבר 16 דקות לאחר מתן המינון.

Tadalafil שניתנה לנבדקים בריאים בהשוואה לפלצבו לא גרמה להבדלים משמעותיים בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי שכיבה (הפחתה מקסימלית של 1.6 / 0.8 מ"מ כספית, בהתאמה), לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי בעמידה (ירידה ממוצעת מקסימלית של 0.2 / 4.6 מ"מ Hg, בהתאמה) וללא שינוי משמעותי בקצב הלב.

במחקר להערכת ההשפעות של tadalafil על התפקוד החזותי בעזרת בדיקת Farnsworth-Munsell 100, לא זוהו שינויים בתפיסת הצבע (כחול / ירוק). ממצא זה תואם את הזיקה הנמוכה של tadalafil. PDE6 בהשוואה ל- PDE5.

בכל הניסויים הקליניים, דיווחים על שינויים בראיית הצבעים היו נדירים (

שלושה מחקרים קליניים בגברים בוצעו על מנת להעריך את ההשפעה האפשרית על הזרע של CIALIS, הניתנים במינונים של 10 מ"ג ליום (מחקר אחד של 6 חודשים) ו -20 מ"ג ליום (מחקר בן 6 חודשים ומחקר אחד בן 9 חודשים). . בשניים ממחקרים אלה נצפו ירידות בספירת הזרע וריכוזים בעלי משמעות קלינית בלתי סבירה ביחס לטיפול בטאדלפיל.

השפעות אלה לא היו קשורות לשינויים בפרמטרים אחרים כגון תנועתיות, מורפולוגית זרע והורמון FSH.

Tadalafil במינונים של 2.5, 5 ו -10 מ"ג, שנלקחו פעם ביום, הוערך בתחילה ב -3 מחקרים קליניים שכללו 853 חולים בגילאים שונים (21-82 שנים) ואתניות, עם זיקפה בדרגת חומרה שונה (קלה, בינונית, חמורה) ואטיולוגיה. בשני מחקרי היעילות העיקריים באוכלוסייה הכללית, אחוז ממוצע לנבדק של ניסיונות יחסי מין מוצלחים היה 57% ו -67% עם CIALIS 5 מ"ג, 50% עם CIALIS 2.5 מ"ג לעומת 31% ו -37% עם פלצבו. במחקר על מטופלים עם זיקפה משנית לסוכרת, אחוז ממוצע לנבדק של ניסיונות מוצלחים היה 41% ו -46% עם CIALIS 5 מ"ג ו -2.5 מ"ג, בהתאמה, לעומת 28% עם פלצבו. רוב החולים בשלושת הניסויים הקליניים הללו הגיבו לטיפול מוקדם על פי דרישה במעכבי PDE5. במחקר שנערך לאחר מכן, 217 חולים שטופלו לראשונה במעכבי PDE5 חולקו באקראי ל- CIALIS 5 מ"ג פעם ביום לעומת תרופת דמה. אחוז ממוצע לנבדק של ניסיונות קיום יחסי מין מוצלחים היה 68% לחולים שטופלו ב- CIALIS לעומת 52% לחולים שטופלו בפלסבו.

במחקר בן 12 שבועות שנערך על 186 חולים (142 שטופלו ב- tadalafil, 44 עם פלסבו) עם תפקוד זיקפה משני לפגיעה בחוט השדרה, tadalafil שיפר משמעותית את תפקוד הזיקפה המוביל לאחוז יחסי מין מוצלחים. חיובי לנבדק בממוצע, 48% בחולים שטופלו ב- tadalafil 10 או 20 מ"ג (מינון גמיש לפי הצורך) לעומת 17% שנצפו בחולים שטופלו בפלסבו.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בטיפול בבעיות זיקפה. ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Tadalafil נספג בקלות לאחר מתן אוראלי והריכוז הממוצע המרבי שנצפה (Cmax) מושג בזמן החציוני של שעתיים לאחר הטיפול.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של tadalafil לאחר מתן אוראלי לא נקבעה.

קצב ומשך הקליטה של tadalafil אינם מושפעים מהמזון, ולכן ניתן ליטול CIALIS ללא קשר לארוחות .זמן הניהול (בוקר מול ערב) אין השפעה קלינית רלוונטית על קצב ומשך הקליטה.

הפצה

נפח ההפצה הממוצע הוא כ -63 ליטר, מה שמעיד על כך tadalafil מופץ לרקמות. בריכוזים טיפוליים, 94% של tadalafil נקשרים לחלבוני פלזמה. קישור החלבון אינו מושפע מפגיעה בתפקוד הכליות.

פחות מ -0,0005% מהמינון הניתן הופיע בזרע של נבדקים בריאים.

ביו טרנספורמציה

Tadalafil מטבוליזם בעיקר על ידי איזואנזים 3A4 של ציטוכרום P450 (CYP). המטבוליט העיקרי במחזור הדם הוא methylcatecholglucuronide. מטבוליט זה פחות חזק פי 13,000 מ- tadalafil ל- PDE5. כתוצאה מכך, הוא לא צפוי להיות פעיל מבחינה קלינית בריכוז מטבוליטים שנצפה.

חיסול

המרווח הממוצע של tadalafil לאחר מתן אוראלי הוא 2.5 ליטר לשעה ומחצית החיים הממוצעת היא 17.5 שעות בנבדקים בריאים.

Tadalafil מסולק בעיקר כמטבוליט לא פעיל, בעיקר בצואה (כ -61% מהמינון) ובמידה פחותה בשתן (כ -36% מהמינון).

לינאריות / לא ליניאריות

הפרופילים הפרמקוקינטיים של tadalafil בנבדקים בריאים הם ליניאריים ביחס לזמן ולמינון. במינונים מעל 2.5-20 מ"ג, החשיפה לטאדלפיל (AUC) עולה ביחס למינון. ריכוזי פלזמה יציבים מושגים תוך 5 ימים מינון יומי.

הפרופילים הפרמקוקינטיים שנקבעו במחקר אוכלוסייה בחולים עם לקויות זיקפה דומים לאלה שנמצאו בנבדקים ללא זיקפה.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקים

לנבדקים בריאים (65 שנים ומעלה), לאחר מתן אוראלי, היה סיקול נמוך יותר של tadalafil, וכתוצאה מכך חשיפה (AUC) גבוהה ב -25% מזו שנצפתה בקרב נבדקים בריאים בגילאי 19 עד 45 שנים. השפעה הקשורה לגיל אינה משמעותי מבחינה קלינית ואינו דורש התאמת מינון.

אי ספיקת כליות

במחקרים פרמקולוגיים קליניים, באמצעות מנה אחת של tadalafil (5 עד 20 מ"ג), חשיפת tadalafil (AUC) הוכפלה בערך בנבדקים עם ליקוי בכליות קל (סיקול קריאטינין 51 עד 80 מ"ל / דקה) או בינוני (סיקול קריאטינין 31 עד 50 ml / min) ובנבדקים עם מחלת כליות סופנית שעברו דיאליזה. בחולי המודיאליזה, Cmax היה גבוה ב -41% מזה שנצפה בחולים בריאים. באופן זניח לחיסול tadalafil.

אי ספיקת כבד

החשיפה (AUC) ל- tadalafil בנבדקים עם ליקוי כבד קל ובינוני (Child-Pugh Class A ו- B) דומה לחשיפה בנבדקים בריאים כאשר ניתנת במינון של 10 מ"ג. ישנם נתונים קליניים מוגבלים על בטיחות CIALIS בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh class C). אין נתונים זמינים על מתן מנות טדאלפיל פעם ביום לחולים עם ליקוי בכבד. אם CIALIS נקבע פעם ביום, הרופא המנתח צריך לבצע הערכה מדוקדקת של יחס התועלת-סיכון כל מקרה לגופו.

חולי סוכרת

חשיפת Tadalafil (AUC) בחולי סוכרת הייתה נמוכה בכ -19% מערך AUC בקרב נבדקים בריאים. הבדל זה בחשיפה אינו דורש התאמת מינון.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מראים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא בטיחות, פרמקולוגיה, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות להתרבות.

לא נמצאו עדויות לטרטוגניות, לעוברות או לרעלת הרגליים בחולדות או בעכברים שקיבלו עד 1,000 מ"ג / ק"ג ליום של tadalafil. במחקר התפתחות טרום לידתי ואחרי הלידה בחולדות לא נצפתה השפעה במינון של 30 מ"ג / ק"ג / בחולדות בהריון, ה- AUC המחושב לתרופה בחינם במינון זה היה בערך פי 18 מה- AUC בבני אדם במינון של 20 מ"ג.

לא הייתה פגיעה בפריון בחולדות זכר ונקבה. בכלבים שטופלו במשך 6 עד 12 חודשים עם tadalafil במינונים יומיים של 25 מ"ג / ק"ג / יום או יותר (וכתוצאה מכך חשיפה גבוהה פי 3 לפחות [טווח 3, 7- 18.6] מזה שנצפה בבני אדם עם מנה אחת של 20 מ"ג), חלה רגרסיה של האפיתל של הצינורית הזרעית אשר בכמה כלבים הביאה להפחתת הזרע. ראו גם סעיף 5.1.