רכיבים פעילים: מלטונין
Circadin 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
מדוע משתמשים ב- Circadin? לשם מה זה?
המרכיב הפעיל בסירקאדין, מלטונין, שייך לקבוצת הורמונים טבעיים המיוצרים על ידי הגוף.
Circadin משמש בכוחות עצמו לטיפול קצר טווח בנדודי שינה ראשוניים (קושי מתמשך להירדם או להישאר לישון או באיכות שינה ירודה) בחולים בני 55 ומעלה. "ראשוני" פירושו שלא זוהתה סיבה. לנדודי שינה, כולל גורם רפואי, נפשי או סביבתי.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Circadin
אין ליטול את סירקאדין
- אם אתה אלרגי למלטונין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Circadin
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת סירקדין.
- אם יש לך בעיות בכבד או בכליות. לא נערכו מחקרים על השימוש ב- Circadin באנשים הסובלים ממחלת כבד או כליות; שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Circadin, שכן השימוש בו אינו מומלץ.
- אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לכמה סוכרים.
- אם נאמר לך שיש לך מחלה אוטואימונית (שבה הגוף "נתקף" על ידי המערכת החיסונית שלו). סירקאדין לא נחקר אצל אנשים הסובלים ממחלות אוטואימוניות, לכן יש להתייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת צ'ירקאדין, שכן השימוש בו הוא לא מומלץ.
- צירקאדין יכול לגרום לנמנום; היזהר אם אתה מרגיש ישנוני, מכיוון שזה עלול לפגוע ביכולות שלך בפעילויות כמו נהיגה ברכבים.
- עישון עשוי להפחית את האפקטיביות של סירקאדין, מכיוון שמרכיבי עשן הטבק מסוגלים להגביר את הפיכת המלטונין בכבד.
ילדים ומתבגרים
אין לתת תרופה זו לילדים בגילאי 0 עד 18 מכיוון שהיא לא נבדקה והשפעותיה אינן ידועות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Circadin
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. תרופות כאלה כוללות:
- פלובוקסמין (משמש לטיפול בדיכאון והפרעה טורדנית), פסורלן (המשמש לטיפול במצבי עור כגון פסוריאזיס (כתמים אדמדמים וקשקשים של העור), סימטידין (המשמש לטיפול בבעיות קיבה, כגון כיבים), קינולונים וריפמפיצין (בשימוש לטיפול בזיהומים חיידקיים), אסטרוגן (המשמש באמצעי מניעה או בטיפול הורמונאלי חלופי) וקרבמזפין (המשמש לטיפול באפילפסיה).
- אגוניסטים / אנטגוניסטים אדרנרגיים (כגון סוגים מסוימים של תרופות המשמשות לשליטה בלחץ הדם על ידי צמצום כלי דם, חומרים מעירי אף, תרופות להורדת לחץ דם), אגוניסטים / אנטגוניסטים אופיואידים (כגון תרופות המשמשות לטיפול בהתמכרות לסמים), מעכבי פרוסטגלנדין (כגון כתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות), תרופות נוגדות דיכאון, טריפטופן ואלכוהול.
- בנזודיאפינים והיפנוטים שאינם בנזודיאזפינים (תרופות המשמשות לעורר שינה, כגון זאפלון, זולפידם וזופיקלון).
- Thioridazine (לטיפול בסכיזופרניה) ואימיפרמין (לטיפול בדיכאון).
צירקאדין עם אוכל, שתייה ואלכוהול
קח את צ'ירקאדין לאחר האכילה. אין לצרוך אלכוהול לפני, במהלך או אחרי נטילת צ'ירקאדין, מכיוון שהוא מפחית את האפקטיביות של צ'ירקאדין.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול את סירקאדין אם הינך בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, או אם את מניקה. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
צ'ירקאדין יכול לגרום לנמנום. במקרה זה, אין לנהוג או להפעיל מכונות. אם אתה חווה ישנוניות ממושכת, פנה לרופא
סירקדין מכיל מונוהידראט לקטוז
סירקדין מכיל מונוהידראט לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שאין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Circadin: מינון
קח את התרופה תמיד בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של סירקאדין (2 מ"ג) ליטול בפה מדי יום לאחר הארוחה, 1-2 שעות לפני השינה. ניתן לשמור על מינון זה עד שלושה עשר שבועות.
יש לבלוע את הטבליה בשלמותה. אסור למעוך את טבליות ה- Circadin או לחתוך לשניים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי צ'ירקאדין
אם אתה לוקח יותר Circadin ממה שאתה צריך
אם נטלת בטעות יותר מדי מהתרופה, פנה לרופא או לרוקח בהקדם האפשרי.
אם נטלת יותר מהמינון המרבי המומלץ של התרופה, אתה עלול להרגיש מנומנם.
אם שכחת לקחת צ'ירקאדין
אם שכחת ליטול טבליה, יש ליטול אותה ברגע שאתה מבחין בה, לפני השינה, או לחכות למינון הבא ולאחר מכן להמשיך כרגיל.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת צ'ירקאדין
אין השפעות מזיקות ידועות במקרה של הפרעה או הפסקת טיפול מוקדמת. לא ידועים סימפטומים של הפסקת סירקאדין לאחר סיום הטיפול.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סירקאדין
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם אתה סובל מאחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת את התרופה ופנה מיד לרופא:
לא נדיר: (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- כאב בחזה
נדיר: (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים)
- אובדן הכרה או התעלפות
- כאבים עזים בחזה הנגרמים על ידי אנגינה
- דפיקות לב ניכרות
- שינוי (כולל הפחתה) של הראייה
- ראייה מטושטשת
- אִי הִתמַצְאוּת
- ורטיגו (תחושת סחרחורת)
- נוכחות של כדוריות דם אדומות בשתן
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים בדם
- הפחתת טסיות הדם, וכתוצאה מכך דימום מוגבר או חבורות
- פסוריאזיס (כתמי עור אדמדמים וקשקשים)
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הלא רציניות הבאות, דבר עם הרופא שלך ו / או פנה לייעוץ רפואי:
לא נדיר: (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
עצבנות, עצבנות, חוסר שקט, נדודי שינה, חלומות חריגים, סיוטים, חרדות, מיגרנות, כאבי ראש, עייפות (עייפות, חוסר אנרגיה), חוסר מנוחה הקשור ל"פעילות מוגברת, סחרחורת, עייפות, יתר לחץ דם, כאבי בטן עליונים, בעיות עיכול, כיבים בפה, יובש בפה, בחילה, שינוי בהרכב הדם שעלול לגרום לעור צהוב או לעיניים, דלקת בעור, הזעות לילה, גירוד, פריחה, עור יבש, כאבים בגפיים, סימפטומים של גיל המעבר, חולשת תחושה, נוכחות גלוקוז בשתן, עודף חלבון בשתן, בדיקות תפקודי כבד חריגות ועלייה במשקל.
נדיר: (עלול לפגוע עד 1 מתוך 1,000 אנשים) הרפס זוסטר (אש אנטוניוס הקדוש), עלייה ברמות השומן בדם, רמות סידן נמוכות בסרום, רמות נתרן נמוכות בדם, שינויים במצב הרוח, תוקפנות, תסיסה, בכי, תסמיני לחץ, מוקדם בבוקר התעוררות, עלייה בחשק המיני (עלייה בחשק המיני), דיכאון במצב הרוח, פגיעה בזיכרון, הפרעת קשב, מצב חלימה, תסמונת רגליים חסרות מנוח, שינה באיכות ירודה, תחושת עקצוץ, דלקת מוגברת, סחרחורת יציבה (ורטיגו בעמידה או ישיבה), שטיפה, חומצה ריפלוקס , כאבי בטן, כיב בפה, כיב הלשון, אי נוחות בקיבה, הקאות, רעשי מעיים, אוויר מעיים, ייצור רוק מוגזם, ריח רע מהפה, כאבי בטן, קיבה בבטן, דלקת רירית הקיבה, אקזמה, פריחה בעור, דרמטיטיס ביד, פריחה פריחה o, הפרעות בציפורניים, דלקת פרקים, התכווצויות שרירים, כאבי צוואר, התכווצויות לילה, זקפה ממושכת שעלולה להיות כואבת, דלקת בערמונית, עייפות, כאבים, צמא, ייצור שתן מוגבר, מתן שתן בלילה, אנזימים בכבד מוגברים, בדיקות אלקטרוליטים בדם לא תקינות. ותוצאות בדיקות מעבדה לא תקינות.
תדירות לא ידועה: (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים)
תגובה רגישות יתר, נפיחות בפה או בלשון, נפיחות בעור והפרשת חלב לא תקינה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
אין לאחסן מעל 25 ° C. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל סירקאדין
- המרכיב הפעיל הוא מלטונין. כל טבליה בשחרור ממושך מכילה 2 מ"ג מלטונין.
- המרכיבים הנוספים הם: אמוניום מתאקרילט קופולימר מסוג B, סידן מימן פוספט דיהידראט, לקטוז מונוהידראט, סיליקה (נטול מים קולואידיים), טלק ומגנזיום סטירט.
איך נראית סירקאדין ותכולת האריזה
טבליות Circadin 2 מ"ג בשחרור ממושך הן טבליות עגולות, קמורות, לבנות עד לבנות. כל קרטון טבליות מכיל רצועת שלפוחית אחת עם 7, 20 או 21 טבליות או לחילופין שתי רצועות שלפוחית של 15 טבליות כל אחת (אריזה של 30 טבליות). לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור ממושכות של CIRCADIN 2 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה בשחרור ממושך מכילה 2 מ"ג מלטונין.
חומר עזר בעל השפעה ידועה: כל טבליה עם שחרור ממושך מכילה 80 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה בשחרור ממושך.
טבליות עגולות, קמורות, לבנות עד לבנות.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Circadin מצוין כטיפול יחיד לטווח קצר של נדודי שינה ראשוניים המאופיינים באיכות שינה ירודה בחולים בני 55 ומעלה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 2 מ"ג פעם ביום, 1-2 שעות לפני השינה ואחרי האכילה. ניתן לשמור על מינון זה עד שלושה עשר שבועות.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של סירקאדין בילדים מגיל 0 עד 18 טרם נקבעו.
אין נתונים זמינים.
ליקוי כלייתי
ההשפעה של ליקוי בכליות בכל שלב על הפרמקוקינטיקה של המלטונין לא נחקרה, לכן יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן מלטונין לקטגוריה זו של חולים.
ספיקת כבד
אין ניסיון בשימוש ב- Circadin בחולים עם ליקוי בכבד. נתונים שפורסמו מראים רמות גבוהות במידה ניכרת של מלטונין אנדוגני במהלך היום עקב ירידה ברמה בחולים עם ליקוי בכבד. לכן השימוש ב- Circadin אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן כדי לשמור על תכונות השחרור הממושך. הימנע מריסוק או לעיסה כדי להקל על הבליעה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
צ'ירקאדין יכול לגרום לנמנום. לכן יש להשתמש בזהירות בתכשיר אם השפעות של ישנוניות עלולות להוות סיכון לבטיחות המטופל.
אין נתונים קליניים על השימוש ב- Circadin בחולים עם מחלות אוטואימוניות, לכן השימוש ב- Circadin אינו מומלץ בחולים עם מחלות אוטואימוניות.
סירקדין מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, חוסר LAPP לקטאז או תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
אינטראקציות פרמקוקינטיות
• מלטונין נצפה כגורם ל- CYP3A בַּמַבחֵנָה כאשר ניתנים בריכוזים על טיפוליים. הרלוונטיות הקלינית של תצפית זו אינה ידועה. במקרה של אינדוקציה של אנזים, עלולה להיגרם ירידה בריכוזי הפלזמה של תרופות אחרות הניתנות במקביל.
• מלטונין אינו גורם לאנזימי CYP1A בַּמַבחֵנָה כאשר ניתנים בריכוזים על טיפוליים. לכן אינטראקציות בין מלטונין לבין חומרים פעילים אחרים בשל השפעת המלטונין על אנזימי CYP1A אינן משמעותיות.
• חילוף החומרים של המלטונין מתווך בעיקר על ידי אנזימי CYP1A. לכן, "אינטראקציה בין מלטונין לבין מרכיבים פעילים אחרים אפשרית בשל השפעתם על אנזימי CYP1A.
• יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים שטופלו ב- fluvoxamine, מה שמעלה את רמות המלטונין (עד פי 17 מה- AUC ופי 12 מה- Cmax בסרום) באמצעות עיכוב חילוף החומרים שלו על ידי האיזואנזים הכבדים CYP1A2 ו- CYP2C19 של ציטוכרום P450 (CYP). של חומרים אלה יש להימנע.
• יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים שטופלו ב- 5- או 8-methoxypsoralen (5 ו- 8-MOP), מכיוון שהם מעלים את רמות המלטונין על ידי עיכוב חילוף החומרים שלו.
• יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים שטופלו ב- cimetidine, מעכב CYP2D, מכיוון שהוא מגביר את רמות המלטונין בפלזמה על ידי עיכוב חילוף החומרים שלו.
• עישון סיגריות יכול להוריד את רמות המלטונין באמצעות אינדוקציה של CYP1A2.
• יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים המטופלים באסטרוגן (למשל אמצעי מניעה או טיפול הורמונלי חלופי), שכן רמות המלטונין עולות באמצעות עיכוב חילוף החומרים שלו על ידי CYP1A1 ו- CYP1A2.
• מעכבי CYP1A2 כגון קינולונים יכולים להוביל ל"חשיפה מוגברת למלטונין.
• תמריצים מסוג CYP1A2 כגון קרבמזפין וריפמפיצין יכולים להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של מלטונין.
• קיימים נתוני ספרות רבים על ההשפעות של אגוניסטים / אנטגוניסטים אדרנרגיים, אגוניסטים / אנטגוניסטים אופיואידים, תרופות נוגדות דיכאון, מעכבים.
של פרוסטגלנדינים, בנזודיאזפינים, טריפטופן ואלכוהול על הפרשת מלטונין אנדוגנית. לא נחקר האם חומרים פעילים אלה מפריעים להשפעות הדינאמיות או הקינטיות של צ'ירקאדין או להיפך.
אינטראקציות פרמקודינמיות
• אין לצרוך אלכוהול בשילוב עם סירקאדין, מכיוון שהדבר מפחית את ההשפעה של סירקאדין על השינה.
• סירקדין עשוי לשפר את תכונות ההרגעה של בנזודיאזפינים ומהפנטים שאינם בנזודיאזפינים כגון זאפלון, זולפידם וזופיקלון. במחקר קליני, נמצאו עדויות ברורות לאינטראקציה פרמקודינמית חולפת בין סירקאדין לזולפידם שעה אחת לאחר הניהול המקביל שלהן.
• במחקרים אחרים ניתנה סירקאדין בשילוב עם ת'ורידאזין ואימיפראמין, חומרים פעילים המשפיעים על מערכת העצבים המרכזית. בשני המחקרים לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בעלות משמעות קלינית. עם זאת, ניהול משותף של סירקאדין הביא לתחושת שלווה גדולה יותר וקושי רב יותר בביצוע משימות מאשר אימיפרמין בלבד, ותחושת כבדות רבה יותר בראש ("מוזי-ראש") בהשוואה לתיורידזין בלבד.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים קליניים על צריכת מלטונין במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). של נתונים קליניים, זה לא מומלץ להשתמש במוצר הרפואי בנשים בהריון או מתכננות להיכנס להריון.
זמן האכלה
מלטונין אנדוגני זוהה בחלב אם, ולכן מלטונין אקסוגני מופרש כנראה בחלב אם. ישנם נתונים על מודלים של בעלי חיים, כולל מכרסמים, כבשים, בקר ופרימטים, המצביעים על מעבר של מלטונין מהאם לעובר דרך השליה או החלב. לכן, הנקה לא מומלצת לנשים שטופלו במלטונין.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- Circadin השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.
Circadin יכול לגרום לנמנום, ולכן יש להשתמש בו בזהירות אם ההשפעות של נמנום עלולות להוות סיכון בטיחותי.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
בניסויים קליניים (בהם סך 1,931 חולים טופלו ב- Circadin ו- 1,642 חולים קיבלו פלסבו), 48.8% מהחולים שטופלו ב- Circadin דיווחו על תגובה שלילית לעומת 37.8% מהחולים שטופלו בפלסבו. כאשר משווים את אחוז החולים שדיווחו על תגובה שלילית ל -100 שבועות מטופל, הערך גבוה יותר עבור פלסבו מאשר עבור סירקאדין (5.743 - פלסבו- לעומת 3.013 - סירקאדין). תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאבי ראש, דלקת אף, דלקת אף, כאבי גב וארתרלגיה, שנחשבו נפוצים, על פי סיווג MedDRA, הן בקבוצות הסירקאדין והן בפלסבו.
רשימה בתגובות של תופעות לוואי
תגובות הלוואי הבאות דווחו בניסויים קליניים ודיווח ספונטני לאחר השיווק.
לאורך ניסויים קליניים, 9.5% מהחולים שטופלו ב- Circadin דיווחו על תגובה שלילית לעומת 7.4% מהחולים שטופלו בפלסבו. להלן רק תגובות שליליות שהתרחשו במהלך ניסויים קליניים בחולים. בתדירות שווה או גדולה מזו שנצפתה ב חולים שטופלו בפלסבו.
בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.
תדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
מספר מקרים של מנת יתר דווחו מאז שיווק התרופה. סהרוריות הייתה תופעת הלוואי הנפוצה ביותר. ברוב המקרים עוצמת האירוע הייתה קלה עד בינונית.
במחקרים קליניים, Circadin ניתנה במינון של 5 מ"ג ליום במשך 12 חודשים מבלי לשנות באופן משמעותי את אופי התגובות השליליות שדווחו.
מתן מינון יומי של עד 300 מ"ג מלטונין מבלי לגרום לתגובות שליליות משמעותיות מבחינה קלינית דווח בספרות.
במקרה של מנת יתר, ניתן לצפות לסהרוריות. פינוי החומר הפעיל מתרחש תוך 12 שעות מרגע הבליעה. אין צורך בטיפול ספציפי.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיקה, אגוניסטים לקולטני מלטונין, קוד ATC: N05CH01.
מלטונין הוא הורמון טבעי המיוצר על ידי האפיפיזה, המקושר מבחינה מבנית לסרוטונין. מבחינה פיזיולוגית, הפרשת המלטונין גוברת זמן קצר לאחר תחילת החשיכה, מגיעה למקסימום בין 2 ל -4 בבוקר ויורדת במחצית השנייה של הלילה. מלטונין קשור לשליטה על הקצב היממה וסנכרון עם מעגל הכהה-בהיר. זה קשור גם לאפקט מהפנט ו"נטייה מוגברת לישון.
מנגנון הפעולה
הפעילות של מלטונין בקולטני MT1, MT2 ו- MT3 נחשבת תורמת לתכונותיו מקדמות השינה, שכן קולטנים אלה (במיוחד MT1 ו- MT2) ממלאים תפקיד בוויסות הקצב והשינה היממה.
נימוק לשימוש
בהתחשב הן בתפקיד המלטונין בשינה והן בוויסות קצב היממה, והן בירידה הקשורה לגיל בהפרשת המלטונין האנדוגנית, המלטונין יכול לשפר את איכות השינה ביעילות במיוחד בקרב מטופלים המתאימים לגיל. מעל 55 הסובלים מנדודי שינה ראשוניים.
יעילות ובטיחות קלינית
בניסויים קליניים בהם חולים עם נדודי שינה ראשוניים קיבלו Circadin 2 מ"ג כל ערב במשך 3 שבועות, נראו שיפורים בחולים שטופלו בתרופה בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו מבחינת איחורי שינה (נמדדים עם מכשירים אובייקטיביים וסובייקטיביים), איכות סובייקטיבית. של שינה ותפקוד במהלך היום (שינה רגועה) ללא כל גירעון של עירנות במהלך היום.
במחקר פוליסומנוגרפי (PSG) עם תקופת ריצה של שבועיים (מחקר חד סמיות עם פלסבו), ואחריו תקופת טיפול בת 3 שבועות (קבוצה כפולה, מבוקרת פלסבו, מקבילה) ו -3 שבועות תקופת הגמילה, איחור השינה התקצר ב- 9 דקות בהשוואה לפלסבו. לא נצפו שינויים בארכיטקטורת השינה ואין השפעה על משך השינה REM (Rapid Eye Movement) עם Circadin. לא היה שינוי בתפקוד היום עם Circadin 2 מ"ג.
במחקר אשפוז עם תקופת הפעלה בסיסית של 2 שבועות עם פלסבו, תקופת טיפול אקראית, כפולה-סמיות, מבוקרת-פלסבו, בת 3 שבועות עם פלצבו, שיעור החולים שחוו שיפור משמעותי מבחינה קלינית הן באיכות השינה והן בערנות הבוקר היה 47% בקבוצת סירקאדין לעומת 27% בקבוצת הפלסבו. בנוסף, איכות השינה והערנות בבוקר שופרו באופן משמעותי עם Circadin בהשוואה לפלסבו. משתני השינה חזרו בהדרגה לערכיהם הראשוניים, ללא השפעה כדור חוזר, וללא כל עלייה בתגובות הלוואי או בתסמיני הגמילה.
במחקר שני בחולי חוץ עם תקופת הכניסה הבסיסית של שבועיים לפלסבו, ואחריו תקופה של 3 שבועות של טיפול אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, קבוצה מקבילה, אחוז החולים שהראו משמעות קלינית משמעותית השיפור הן באיכות השינה והן בערנות הבוקר היה 26% בקבוצת צ'ירקאדין לעומת 15% בקבוצת הפלסבו. צ'ירקאדין הפחית את חביון השינה המדווח על ידי החולים ב -24.3 דקות לעומת 12.9 דקות עבור מטופלים שטופלו בפלסבו. בנוסף, איכות השינה המדווחת על ידי המטופל, מספר ההתעוררויות והערנות בבוקר השתפרו באופן משמעותי עם סירקאדין בהשוואה לפלסבו. איכות החיים השתפרה משמעותית עם Circadin 2 מ"ג בהשוואה לפלסבו.
ניסוי קליני אקראי נוסף (n = 600) השווה את ההשפעות של צ'ירקאדין ופלסבו למשך עד שישה חודשים. המטופלים חולקו אקראית מחדש בשבוע 3. המחקר הראה שיפורים באיחור השינה, איכות השינה. שינה והתראה בבוקר, ללא כל תסמיני גמילה או נדודי שינה כדור חוזר. המחקר הראה כי היתרונות שנצפו לאחר 3 שבועות נשמרו עד 3 חודשים אך הניתוח העיקרי שנקבע ל -6 חודשים לא חרג. לאחר 3 חודשים, מספר המגיבים בקבוצת צ'ירקאדין היה גבוה בכ -10%.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
קליטת מלטונין הנלקחת דרך הפה מלאה במבוגרים ועשויה לרדת עד 50% בחולים קשישים. הקינטיקה של המלטונין היא לינארית בטווח 2-8 מ"ג.
הזמינות הביולוגית היא בסדר גודל של 15%. יש השפעה משמעותית של מעבר ראשון עם חילוף חומרים של "מעבר ראשון" הנאמד בסדר גודל של 85%. Tmax מגיע לאחר 3 שעות במצב מוזן. קצב ספיגת המלטונין ו- Cmax לאחר מתן אוראלי של Circadin 2 מ"ג מושפעים ממזון. נוכחות מזון עיכבה את ספיגת המלטונין וכתוצאה מכך עיכוב (Tmax = 3.0 שעות מול Tmax = 0, 75 שעות) וירידה בפלזמה המרבית ריכוז במצב הזנה (Cmax = 1020 pg / ml לעומת Cmax = 1176 pg / ml).
הפצה
בַּמַבחֵנָה הקשר של מלטונין לחלבוני פלזמה הוא כ -60%. סירקאדין נקשר בעיקר לאלבומין, גליקופרוטאין חומצת אלפא 1 ולליפופרוטאין בצפיפות גבוהה.
ביו טרנספורמציה
נתונים ניסיוניים מצביעים על כך שהאיזואנזים CYP1A1, CYP1A2 ואולי CYP2C19 של מערכת הציטוכרום P450 מעורבים בחילוף החומרים של המלטונין. המטבוליט העיקרי הוא מלטונין 6-סולפטוקסי (6-S-MT), שאינו פעיל. ביו -טרנספורמציה מתרחשת בכבד. חיסול המטבוליט מסתיים תוך 12 שעות מרגע הבליעה.
חיסול
מחצית החיים הטרמינלית (t½) היא 3.5-4 שעות. חיסול מתרחש על ידי הפרשת כליות של מטבוליטים.
89% מסולקים בצורה של מצמחי גלוקורוניד ו -6-הידרוקסימלטונין סולפטים ו -2% כמלטונין (מרכיב פעיל ללא שינוי).
מִין
עלייה פי 3-4 ב- Cmax ניכרת אצל נשים בהשוואה לגברים. נצפתה גם שונות פי חמישה ב- Cmax בין נבדקים שונים מאותו מין.
עם זאת, לא נמצאו הבדלים פרמקודינמיים בין גברים לנשים למרות ההבדלים ברמות הדם.
אוכלוסיות מיוחדות
אזרחים ותיקים
מטבוליזם המלטונין ידוע כמיורד עם העלייה בגיל. במינונים שונים דווחו רמות גבוהות יותר ב- AUC ו- Cmax בחולים מבוגרים יותר מאשר בחולים צעירים יותר, דבר המאשר את חילוף החומרים של מלטונין נמוך יותר בקרב נבדקים קשישים. / מ"ל בקרב קשישים (55-69 שנים); רמות AUC היו כ 3000 pg * h / mL במבוגרים לעומת 5000 pg * h / mL אצל קשישים.
ליקוי כלייתי
נתוני החברה מצביעים על כך שאין הצטברות מלטונין לאחר מתן חוזר. תצפית זו תואמת את מחצית החיים הקצרה של המלטונין בבני אדם.
רמות שנמצאו בדמם של החולים בשעה 23:00 (שעתיים לאחר המינון), לאחר שבוע ושבוע של מינון יומי, היו בהתאמה 411.4 ± 56.5 ו -432.00 ± 83.2 pg / ml ודומות לאלה שנמצאו אצל מתנדבים בריאים לאחר מתן מנה אחת של סירקאדין 2 מ"ג.
ספיקת כבד
הכבד הוא המקום העיקרי של חילוף החומרים של המלטונין וכתוצאה מכך אי ספיקת הכבד גורמת לרמות גבוהות יותר של מלטונין אנדוגני.
רמות הפלסמה של מלטונין בחולים עם שחמת עלו באופן משמעותי במהלך היום. המטופלים הפחיתו באופן משמעותי את החיסול הכולל של 6-sulfatoxymelatonin בהשוואה לבקרות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה והתפתחותית.
ההשפעות במחקרים פרה -קליניים נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המרבית המעידות על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.
המחקר הפוטנציאלי המסרטן בחולדות לא מצא השפעות משמעותיות על בני אדם.
במחקרי רעילות פוריות, מתן מלטונין אוראלי לעכברים בהריון, חולדות או ארנבות לא הביא לאירועי צאצאים שליליים, הנמדדים במונחים של כדאיות העובר, הפרעות בשלד או אורגני, יחס מין, משקל בלידה ולאחר מכן פיזית, תפקודית ומינית. התפתחות. השפעה קלה על הצמיחה והכדאיות לאחר הלידה נמצאה רק בחולדות שטופלו במינונים גבוהים מאוד, השווים למינון של כ -2000 מ"ג ליום בבני אדם.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
קופולימר אמוניום מתאקרילט מסוג B
סידן מימן פוספט דיהידראט
מונוהידראט לקטוז
סיליקה קולואידית נטולת מים
טַלק
מגנזיום סטיארט
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אין לאחסן מעל 25 ° C. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
הטבליות ארוזות ברצועות שלפוחיות PVC / PVDC אטומות עם גב רדיד אלומיניום. האריזה מורכבת מפס שלפוחית המכילה 7, 20 או 21 טבליות, או שתי רצועות שלפוחיות המכילות 15 טבליות כל אחת (30 טבליות). השלפוחיות ארוזות בקופסאות קרטון.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק. יש להשליך תרופות שאינן בשימוש ופסולת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
כיכר פורבורי אחת הקריאה של פורבורי
ברקשייר RG1 3EB בריטניה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/07/392/001
האיחוד האירופי/1/07/392/002
האיחוד האירופי/1/07/392/003
האיחוד האירופי/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 29 ביוני 2007
תאריך החידוש האחרון: 20 באפריל 2012
