רכיבים פעילים: סימבסטטין
טבליות מצופות סרט מסוג ALPHEUS 20 מ"ג
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 40 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Alpheus? לשם מה זה?
ALPHEUS מכיל את החומר הפעיל סימבסטטין השייך לקבוצת תרופות הנקראות סטטינים. ALPHEUS היא תרופה המשמשת להפחתת רמות הכולסטרול הכולל, כולסטרול "רע" (כולסטרול LDL) וחומרים שומניים הנקראים טריגליצרידים בדם. בנוסף, ALPHEUS מעלה את רמות הכולסטרול ה"טוב "(כולסטרול HDL).
כולסטרול הוא אחד מכמה חומרים שומניים הנמצאים בזרם הדם. הכולסטרול הכולל מורכב בעיקר מכולסטרול LDL וכולסטרול HDL.
כולסטרול LDL נקרא לרוב כולסטרול "רע" מכיוון שהוא יכול להצטבר בדפנות העורקים וליצור פלאקים. עם הזמן, הצטברות רובד זו עלולה להוביל להיצרות העורקים. היצרות זו יכולה להאט או לחסום את זרימת הדם לאיברים חיוניים כגון הלב והמוח. חסימה זו של זרימת הדם עלולה לגרום להתקף לב או שבץ.
כולסטרול HDL נקרא לרוב כולסטרול "טוב" מכיוון שהוא מסייע במניעת הצטברות כולסטרול רע בעורקים ומגן מפני מחלות לב.
טריגליצרידים הם צורה נוספת של שומן בדם העלולה להגביר את הסיכון למחלות לב. עליך לקחת דיאטה להורדת כולסטרול בעת נטילת התרופה.
ALPHEUS משמש כתוספת לתזונה להפחתת הכולסטרול אם יש לך:
- העלאת רמות הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה ראשונית) או רמות גבוהות של שומן בדם (היפרליפידמיה מעורבת).
- מחלה תורשתית (היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית) אשר מעלה את רמות הכולסטרול בדם. יתכן שאתה מטופל גם בטיפולים אחרים.
- מחלות לב וכלי דם ניכרות או סוכרת ALPHEUS יכולה להאריך את ההישרדות על ידי הפחתת הסיכון לבעיות הקשורות למחלות לב, ללא קשר לערכי הכולסטרול בדם.
לרוב האנשים אין סימפטומים מיידיים של כולסטרול גבוה. הרופא שלך יכול לבדוק את הכולסטרול שלך באמצעות בדיקת דם פשוטה. לך לרופא באופן קבוע, עקוב אחר ערכי הכולסטרול שלך ודון ביעדים עם הרופא שלך.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Alpheus
- אם אתה אלרגי לסימבסטטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם יש לך כרגע בעיות בכבד
- אם הינך בהריון או מניקה
- אם אתה נוטל תרופות עם אחד או יותר מהחומרים הפעילים הבאים:
- Itraconazole, ketoconazole, (משמש לטיפול בזיהומים פטרייתיים)
- אריתרומיצין, קליתרומיצין או טלתרומיצין (משמש לטיפול - זיהומים)
- מעכבי פרוטאז HIV (מעכבי HIV פרוטאז משמשים לזיהומים ב- HIV)
- נפזודון (משמש לטיפול בדיכאון)
שאל את הרופא שלך לייעוץ אם אינך בטוח אם התרופה שבה אתה משתמש היא אחת מאלה המפורטות לעיל.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Alpheus
ספר לרופא או לרוקח לפני נטילת Alpheus:
- אם יש לך מצבים רפואיים כלשהם כולל אלרגיות.
- אם אתם צורכים כמויות גדולות של אלכוהול.
- אם אי פעם סבלת ממחלת כבד. במקרה זה ALPHEUS לא יכול להיות מתאים לך.
- אם אתה אמור לעבור ניתוח. ייתכן שתצטרך להפסיק לקחת ALPHEUS לזמן קצר.
- אם אתה לוקח או נטלת במהלך 7 הימים האחרונים תרופה הנקראת חומצה fusidic (תרופה המשמשת לזיהומים חיידקיים) דרך הפה או בזריקה. השילוב של חומצה fusidic ו Alpheus יכול לגרום לבעיות שרירים חמורות (rhabdomyolysis).
הרופא שלך יצטרך לבצע בדיקת דם לפני נטילת ALPHEUS ואם יש לך תסמינים של בעיות בכבד בעת נטילת ALPHEUS. ניתוח זה נעשה כדי לדעת אם הכבד פועל כראוי.
הרופא שלך עשוי גם להזמין בדיקות דם לבדיקת תפקוד הכבד שלך לאחר תחילת הטיפול ב- ALPHEUS.
בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.
ספר לרופא אם יש לך מחלת ריאות קשה.
צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל בכאבי שרירים, רגישות או חולשה מסיבות לא נקבעות ללא סיבה. הסיבה לכך היא שלעיתים רחוקות בעיות שרירים עלולות להיות חמורות ויכולות לכלול פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך לפגיעה בכליות.
כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת. ייתכן שיהיה צורך בבדיקות ותרופות נוספות לאבחון וטיפול במצב זה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של האלפאוס
ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות. חשוב במיוחד שהרופא שלך יידע אם אתה נוטל תרופה עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים. נטילת ALPHEUS עם כל אחת מהתרופות הללו עלולה להגביר את הסיכון לבעיות שרירים.
- ציקלוספורין (משמש לעתים קרובות בחולי השתלת איברים)
- danazol (הורמון מעשה ידי אדם המשמש לטיפול באנדומטריוזיס, מצב בו רירית הרחם גדלה מחוץ לרחם)
- תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (כגון itraconazole, ketoconazole ()
- fibrates עם חומרים פעילים כגון gemfibrozil ו- bezafibrate (משמש להורדת כולסטרול)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin (משמש לטיפול בזיהומים חיידקיים).
- מעכבי פרוטאז HIV כגון אינדינאוויר, נלפינאוויר, ריטונוויר וסקינאוויר (משמש לטיפול באיידס)
- נפזודון (משמש לטיפול בדיכאון)
- אמיודרון (משמש לטיפול בדופק לא סדיר)
- verapamil או diltiazem (משמש לטיפול בלחץ דם גבוה, כאבים בחזה הקשורים למחלות לב או מחלות לב אחרות)
אם אתה צריך לקחת חומצה fusidic דרך הפה לטיפול בזיהומים חיידקיים, יהיה עליך להפסיק זמנית בעת השימוש בתרופה זו.רופאך יגיד לך מתי עליך להפעיל מחדש את Alpheus. נטילת Alpheus עם חומצה fusidic זה לעתים רחוקות יכול להוביל לחולשת שרירים, רגישות או כאבים. (רבדומיוליזה).
כמו כן, ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות עם כל אחד מהחומרים הפעילים הבאים:
- תרופות עם מרכיב פעיל למניעת קרישי דם, כגון warfarin, phenprocoumon או acenocoumarol (נוגדי קרישה)
- פנופיבראט (משמש גם להורדת כולסטרול)
- ניאצין (המשמש גם להורדת כולסטרול) במינונים גבוהים (≥1 גרם ליום).
עליך גם לספר לרופא שהוא רושם תרופה חדשה שאתה נוטל ALPHEUS.
ALPHEUS עם אוכל ושתייה
מיץ אשכוליות מכיל אחד או יותר חומרים המשנים את הדרך שבה הגוף משתמש בתרופות מסוימות, כולל ALPHEUS. יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין להשתמש ב- ALPHEUS אם הינך בהריון, אם בכוונתך להיכנס להריון או אם אתה חושד כי הינך בהריון. אם הינך בהריון בעת נטילת ALPHEUS, הפסק מיד ליטול אותו ופנה לרופא.
אל תשתמש ב- ALPHEUS אם את מניקה מכיוון שלא ידוע אם התרופה עוברת לחלב אם. היוועצי ברופא או ברוקח לפני נטילת תרופה כלשהי.
יְלָדִים
הבטיחות והיעילות של ALPHEUS נחקרו אצל בנים בגילאי 10 עד 17 ובבנות שהחלו במחזור (וסת) במשך שנה לפחות (ראה סעיף 3: כיצד לקחת ALPHEUS). ALPHEUS לא נחקר. בילדים מתחת לגיל 10. בקש מהרופא מידע נוסף.
נהיגה ושימוש במכונות
ALPHEUS לא צפוי להפריע ליכולת הנהיגה שלך או שימוש במכונות. עם זאת, יש לזכור כי דווח על סחרחורת לאחר נטילת ALPHEUS
ALPHEUS מכיל לקטוז
טבליות ALPHEUS מכילות סוכר הנקרא לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש באלפיאוס: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. הרופא שלך יקבע איזו חוזק טאבלט מתאים לך, בהתאם למצבך, הטיפול הנוכחי ופרופיל הסיכון שלך. במהלך הטיפול ב- ALPHEUS, עליך להקפיד על תזונה כדי להוריד את רמות הכולסטרול.
מִנוּן
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של ALPHEUS 20 מ"ג או 40 מ"ג דרך הפה פעם ביום.
מבוגרים
המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 20 מ"ג או, במקרים מסוימים, 40 מ"ג ליום. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון שלך לאחר 4 שבועות לכל היותר עד 80 מ"ג ליום. אין ליטול יותר מ 80 מ"ג ליום.
הרופא שלך עשוי לרשום מינונים נמוכים יותר, במיוחד אם אתה נוטל חלק מהתרופות המפורטות למעלה או שיש לך בעיות בכליות מסוימות.
המינון של 80 מ"ג מומלץ רק לחולים בוגרים עם רמות כולסטרול גבוהות מאוד ובסיכון גבוה למחלות לב שלא הגיעו לרמת הכולסטרול האידיאלית שלהם במינונים הנמוכים ביותר.
יְלָדִים
לילדים (מגיל 10-17 שנים), המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג ליום. המינון המקסימלי המומלץ הוא 40 מ"ג ליום.
שיטת הטיפול ומשך הטיפול
קח את ALPHEUS בערב. אתה יכול לקחת את זה בלי קשר לארוחות. המשך לקחת ALPHEUS אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק את הטיפול.
אם הרופא שלך רשם ל- ALPHEUS תרופה אחרת להורדת כולסטרול המכילה חומר להורדת חומצות מרה, עליך ליטול את ALPHEUS לפחות שעתיים לפני או 4 שעות לאחר נטילת התרופה להורדת חומצת מרה.
אם שכחת לקחת ALPHEUS
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה; פשוט קח את המינון הרגיל שלך של ALPHEUS למחרת בזמן הרגיל.
אם תפסיק לקחת ALPHEUS
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי אלפאוס
במקרה של מנת יתר של ALPHEUS בשוגג, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של האלפאוס
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
אם מתרחשות אחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא מיד או לפנות לחדר המיון הקרוב לבית החולים.
- כאבי שרירים, רגישות, חולשה או התכווצויות. במקרים נדירים, בעיות שרירים אלו יכולות להיות חמורות ויכולות לכלול פגיעה ברקמת השריר וכתוצאה מכך לפגיעה בכליות
- תגובות רגישות (אלרגיות) הכוללות:
- נפיחות בפנים, בלשון ובגרון שעלולה לגרום לקשיי נשימה
- כאבי שרירים עזים בדרך כלל בכתפיים או בירכיים פריחה עם חולשה ברגליים ובשרירי הצוואר • כאבי פרקים או דלקות (polymyalgia rheumatica)
- דלקת בכלי הדם (וסקוליטיס)
- חבורות יוצאות דופן, פריחה ונפיחות (דרמטומיוזיטיס),
- כוורות, רגישות העור לשמש, חום, שטיפה
- קוצר נשימה (קוצר נשימה) והרגשה לא טובה
- תסמין דמוי זאבת (כולל פריחה, הפרעות במפרקים והשפעות על תאי הדם)
תופעות הלוואי הבאות דווחו:
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 חולים):
- ספירת תאי דם אדומים נמוכה (אנמיה)
- קהות או חולשה בידיים וברגליים
- כאבי ראש, תחושת עקצוץ, סחרחורת
- הפרעות עיכול (כאבי בטן, עצירות, גזים, בעיות עיכול, שלשולים, בחילות, הקאות, דלקת בלבלב הקשורה לעיתים קרובות לכאבי בטן עזים)
- בעיות בכבד, הפטיטיס, הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
- פריחה, גירוד, נשירת שיער
- חוּלשָׁה
- בִּלבּוּל.
תופעות לא רצויות עם תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך את התדירות מהמידע הקיים):
- חולשת שרירים מתמדת
תופעות לוואי אפשריות נוספות שדווחו עם כמה סטטינים:
- הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים
- אובדן זיכרון
- קשיים מיניים
- דִכָּאוֹן
- בעיות נשימה כולל שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה וחום.
- סוכרת.
סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה. הרופא שלך יפקח עליך במהלך הטיפול בתרופה זו.
נצפו עליות בכמה ערכי בדיקת דם (טרנסמינאזות בסרום) הקשורים לתפקוד הכבד ולאנזים השרירים (קריאטין קינאז).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית ב: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים. אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
יש לאחסן בטמפרטורה נמוכה מ- 25 ° C.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל ALPHEUS:
טבליות מצופות סרט מסוג ALPHEUS 20 מ"ג
כל טאבלט מכיל:
המרכיב הפעיל הוא סימבסטטין 20 מ"ג
המרכיבים הנוספים הם: לקטוז מונוהידראט, בוטילהידרוקסיאניזול, חומצה אסקורבית, חומצת לימון מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, עמילן pregelatinized, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, הידרוקסיפרופילצלולוזה, טיטניום דו חמצני, טלק, תחמוצת ברזל צהוב, תחמוצת ברזל אדומה.
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 40 מ"ג
כל טאבלט מכיל:
המרכיב הפעיל הוא סימבסטטין 40 מ"ג
המרכיבים הנוספים הם: לקטוז מונוהידראט, בוטילהידרוקסיאניזול, חומצה אסקורבית, חומצת לימון מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, עמילן pregelatinized, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, הידרוקסי -פרופיל -צלולוז, טיטניום דו -חמצני, טלק, תחמוצת ברזל אדומה.
תיאור איך נראית ALPHEUS ותכולת החבילה:
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 20 מ"ג
ארוז באריזות שלפוחיות של 10 ו -28 טבליות של 20 מ"ג.
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 40 מ"ג
ארוז באריזות שלפוחיות של 10 ו -28 טבליות של 40 מ"ג.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות אלפוס מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 20 מ"ג סימבסטטין.
כל טבליה מכילה 40 מ"ג סימבסטטין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות סרט.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
היפרכולסטרולמיה.
טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת, כתוסף תזונה, כאשר התגובה לתזונה וטיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) אינה מספקת.
טיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית כתוסף תזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריס LDL) או אם טיפולים כאלה אינם מתאימים.
מניעה קרדיווסקולרית
הפחתת תמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים או סוכרת, עם רמות כולסטרול תקינות או מוגברות, כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים וטיפולים קרדיו -הגנתיים אחרים (ראה סעיף 5.1).
04.2 מינון ושיטת הניהול
טווח המינון הוא 5-80 מ"ג ליום הניתן דרך הפה כמנה אחת בערב. יש לבצע התאמות מינון, במידת הצורך, במרווחים של לא פחות מ -4 שבועות עד 80 מ"ג ליום לכל היותר. המינון של 80 מ"ג מומלץ רק בחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה ובסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים.
היפרכולסטרולמיה
יש להכניס את המטופל לתזונה רגילה להורדת כולסטרול ועליו להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול ב- ALPHEUS. המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10-20 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב. חולים הדורשים הפחתת LDL-C גדולה (יותר מ 45%) יכולים להתחיל עם 20-40 מ"ג ליום הניתנים כמנה אחת בערב. יש לבצע התאמות מינון, במידת הצורך, כמפורט לעיל.
היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית
בהתבסס על תוצאות מחקר קליני מבוקר, המינון המומלץ של ALPHEUS הוא 40 מ"ג ליום בערב או 80 מ"ג ליום בשלוש מנות מחולקות של 20 מ"ג, 20 מ"ג ומינון ערב אחד של 40 מ"ג. יש להשתמש ב- ALPHEUS כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפרת LDL) בחולים אלה או אם טיפולים אלה אינם זמינים.
מניעה קרדיווסקולרית
המינון הרגיל של ALPHEUS הוא 20 עד 40 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב בחולים בסיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD, עם או בלי היפרליפידמיה). ניתן להתחיל טיפול תרופתי במקביל לתזונה ופעילות גופנית. במידת הצורך יש לבצע התאמות מינון כמפורט לעיל.
טיפול במקביל
ALPHEUS יעיל לבד או בשילוב עם מרכיבי חומצה מרה. הניהול צריך להתרחש> שעתיים לפני או> 4 שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.
לחולים הנוטלים ציקלוספורין, דנאזול, ג'מפיברוזיל, פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט) או ניאצין במינונים להורדת שומנים (≥ 1 גרם ליום) במקביל ל- ALPHEUS, המינון של ALPHEUS לא יעלה על 10 מ"ג ליום. בחולים הנוטלים amiodarone או verapamil במקביל ל- ALPHEUS, המינון של ALPHEUS לא יעלה על 20 מ"ג ליום (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).
מינון בחוסר כליות
לא נדרשות התאמות מינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני.
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין
שימוש בקשישים
אין צורך בהתאמות המינון.
שימוש בילדים ובני נוער (10-17 שנים)
לילדים ומתבגרים (בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ולבנות שעברו לאחר השנה לפחות שנה, בגילאי 10 עד 17 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג פעם ביום. בערב. ילדים ומתבגרים צריכים להיות תחת דיאטה רגילה להורדת כולסטרול לפני הטיפול בסימבסטטין ועליהם להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול בסימבסטטין.
טווח המינונים המומלץ הוא 10-40 מ"ג ליום; המינון המומלץ המרבי הוא 40 מ"ג ליום. יש להתאים את המינון באופן אישי בהתאם למטרה הטיפולית המומלצת בהתאם להמלצות לטיפול בילדים (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1). יש ליישם התאמות מינון במרווחים של 4 שבועות או יותר.
הניסיון עם ALPHEUS בילדים לפני גיל ההתבגרות מוגבל.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לסימבסטטין או לכל אחד מהחומרים המרכזיים
מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת של טרנסמינאזות בסרום ללא סיבה ברורה
- הריון והנקה (ראה סעיף 4.6)
- ניהול מקביל של מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ו- nefazodone) (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
מיופתיה / רבדומיוליזה
סימבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יכולה לעיתים לגרום למיופתיה המתבטאת כאבי שרירים, רגישות או חולשה הקשורים לעליות ברמות הקריאטין קינאז (CK) העולות על פי 10 מהגבול העליון של הנורמלי. לעיתים מתבטא כרבדומיוליזה עם או ללא אי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה והשפעות קטלניות התרחשו לעיתים רחוקות ביותר הסיכון למיופתיה גדל ברמות גבוהות של פעילות מעכבת HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה.
התקבלו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (IMNM) במהלך או לאחר טיפול בכמה סטטינים. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה קשור למינון.
במאגר נתונים של ניסויים קליניים בהם 41,050 חולים טופלו בסימבסטטין, כאשר 24,747 חולים (כ -60%) טופלו במשך 4 שנים לפחות, שכיחות מיופתיה הייתה כ -0.22%, 0.08% ו -0.53% ב -20, 40 ו -80 מ"ג. / יום, בהתאמה במחקרים קליניים אלה, המטופלים היו במעקב צמוד וחלק מהתרופות האינטראקטיביות לא נכללו.
מדידת רמות קריאטין קינאז
אין למדוד את רמות ה- CK לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות כל סיבה חלופית לעלייה ב- CK מכיוון שהדבר מקשה על פרשנות הנתונים. אם רמות ה- CK יעלו באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול הגבוה מהרגיל) יש לחזור על אלה. -מדד לאחר 5-7 ימים כדי לאשר את התוצאות.
סוכרת: כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, יש לעקוב אחר רמות טריגליצרידים גבוהות, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.
לפני הטיפול
יש ליידע את כל החולים המתחילים בטיפול בסימבסטטין או להגדיל את המינון שלו על הסיכון למיופתיה ולהנחות אותם לדווח על כאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים באופן מיידי.
יש לרשום סטטינים בזהירות בחולים עם גורמים בעלי נטיות לרבדומיוליזה. על מנת לקבוע ערך התייחסות בסיסי, יש למדוד את רמת ה- CK לפני תחילת הטיפול במקרים הבאים:
- קשישים (גיל> 70 שנים)
- תפקוד לקוי של הכליות
- תת פעילות של בלוטת התריס
- היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות
- נוכחות של פרקים קודמים של רעילות שרירים עם סטטין או פיברט
- שימוש באלכוהול.
במקרים האמורים יש להעריך את הסיכון שהטיפול כרוך ביחס לתועלת האפשרית, ובמקרה הטיפול מומלץ לעקוב אחר המטופל באופן הדוק. אם המטופל עבר ניסיון קודם של הפרעות שרירים במהלך טיפול ב- fibrate או בסטטין, יש להתחיל בטיפול עם חבר בכיתה שונה רק בזהירות. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול העליון של הנורמה), אין להתחיל בטיפול.
במהלך הטיפול
אם המטופל מדווח על כאבי שרירים, חולשה או התכווצויות ללא סיבה נראית לעין במהלך הטיפול בסטטינים, יש למדוד את רמות ה- CK. במקרה של עלייה משמעותית ב- CK (מעל פי 5 מהגבול העליון של הנורמלי), בהיעדר פעילות גופנית מאומצת, יש להפסיק את הטיפול. בנוסף, יש לשקול הפסקת הטיפול אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומיומית, גם אם ערכי CK נמוכים מפי 5 מהגבול העליון לנורמלי. יש להפסיק את הטיפול אם יש חשד למיופתיה מסיבה אחרת.
רק אם הסימפטומים נסוגים ורמות ה- CK חוזרות לנורמלי, ניתן לשקול החדרה מחדש של הסטטין או הכנסת סטטין חלופי במינון הנמוך ביותר ובפיקוח צמוד.
יש להפסיק זמנית את הטיפול בסימבסטטין מספר ימים לפני ניתוח בחירה גדול ואם מתפתח מצב רפואי או כירורגי משמעותי.
אמצעים להפחתת הסיכון למיופתיה הנגרמת כתוצאה מאינטראקציות תרופתיות (ראו גם סעיף 4.5)
הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל באופן משמעותי על ידי שימוש במקביל בסימבסטטין עם מעכבי CYP3A4 חזקים (כגון itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV, נפזודון) ועם gemospibrozil, רוכב (ראו סעיף 4.2).
הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל גם על ידי שימוש במקביל בפיברטים אחרים, ניאצין במינונים להורדת שומנים (≥ 1 גרם ליום) או על ידי שימוש במקביל באמיודרון או וראפמיל עם המינונים הגבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו. 4.5). קיים גם סיכון מוגבר מעט בעת שימוש ב- diltiazem עם סימבסטטין 80 מ"ג.
כתוצאה מכך, בהתייחס למעכבי CYP3A4, השימוש בו זמנית בסימבסטטין עם איטרקונזול, קטוקונזול, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, קליתרומיצין, טלתרומיצין ונפזודון הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). אם לא ניתן להימנע מטיפול עם itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin או telithromycin, יש להפסיק את הטיפול ב- simvastatin במהלך הטיפול. בנוסף, יש לנקוט משנה זהירות בשילוב סימבסטטין עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: ציקלוספורין, וראפמיל, דילטיאזם (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5). יש להימנע מצריכה מקבילה של מיץ אשכוליות וסימבסטטין.
המינון של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום בחולים המקבלים ציקלוספורין, danazol, gemfibrozil או מינונים של הורדת שומנים של ניאצין (1 גרם ליום). יש להימנע משימוש משולב של סימבסטטין עם ג'מפיברוזיל, אלא אם כן היתרונות עלולים לעלות על הסיכון המוגבר הכרוך בשילוב. יש לשקול היטב את היתרונות של שימוש ב- simvastatin 10 מ"ג ליום בשילוב עם פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט), ניאצין, ציקלוספורין או דנאזול כנגד הסיכונים האפשריים של שילובים אלה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).
יש לנקוט משנה זהירות כאשר fenofibrate נקבע עם סימבסטטין, שכן שתי התרופות עלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד.
יש להימנע משימוש במקביל ב- simvastatin במינונים העולים על 20 מ"ג ליום עם amiodarone או verapamil, אלא אם כן התועלת הקלינית עשויה לעלות על הסיכון המוגבר למיופתיה (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.5).
אין לתת את אלפאוס במקביל לפורמולציות מערכתיות המכילות חומצה fusidic או תוך 7 ימים מסיום הטיפול בחומצה fusidic. בחולים בהם השימוש בחומצה fusidic בטיפול מערכתי נחשב חיוני, יש להשהות טיפול בסטטינים למשך כל זמן fusidic. טיפול בחומצה דווחו על מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרים קטלניים) בחולים שקיבלו חומצה fusidic וסטטינים משולבים (ראה סעיף 4.5). יש לייעץ למטופלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם הם חווים סימפטומים של חולשת שרירים, כאבים או רגישות.
ניתן להציג מחדש את הטיפול בסטטינים 7 ימים לאחר המנה האחרונה של חומצה פוסידית.
בנסיבות יוצאות דופן, בהן השימוש בחומצה fusidic ממושך, למשל לטיפול בזיהומים חמורים, יש לשקול את הצורך במתן תרופות Alpheus וחומצה fusidic במקביל ותחת פיקוח רפואי קפדני. .
השפעות כבדות
עליות מתמשכות בטרנסמינאזות בסרום (עד> 3 x ULN) התרחשו בניסויים קליניים בחלק מהחולים הבוגרים שקיבלו סימבסטטין. כאשר הופסקה או הופסקה סימבסטטין בחולים אלו, רמות הטרנסמינאז בדרך כלל חזרו לאט לרמות שלפני הטיפול.
מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן כאשר מצוין קלינית. חולים שעבורם נקבעה מינון של 80 מ"ג צריכים לעבור בדיקות נוספות לפני המינון, 3 חודשים לאחר תחילת המינון של 80 מ"ג, ומדי פעם לאחר מכן (למשל כל 6 חודשים). חודשים) לשנת הטיפול הראשונה. תשומת לב מיוחדת יש לשלם לאותם מטופלים המפתחים רמות גבוהות של טרנסמינאז בסרום, ובמטופלים אלה יש לחזור על המדידות באופן מיידי ולכן יש לבצע אותן בתדירות גבוהה יותר. אם הם מתמשכים, יש להפסיק את הטיפול ב- Simvastatin.
יש להשתמש במוצר בזהירות בחולים הצורכים כמויות גדולות של אלכוהול.
בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דיווחו על עליות מתונות (פחות מפי 3 מהגבול העליון של הנורמליות) בטרנסמינאזות בסרום לאחר טיפול בסימבסטטין. שינויים אלה הופיעו זמן קצר לאחר תחילת הטיפול בסימבסטטין, היו לרוב חולפים, לא היו מלווים בתסמינים כלשהם, ולא נדרשה הפסקת הטיפול.
פונקציונליות מופחתת של חלבוני הובלה
תפקוד מופחת של חלבוני ההובלה בכבד OATP עשוי להגביר את החשיפה המערכתית לסימבסטטין ולהגביר את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה. תפקוד לקוי עלול להתרחש הן כתוצאה מעיכוב על ידי תרופות אינטראקטיביות (למשל ציקלוספורין} והן בחולים עם הגנוטיפ SLC01B1 C.521T > C. לחולים הנושאים את האלל של הגן SLC01B1 (C.521T> C), המקודד חלבון OATP1B1 פחות פעיל, יש "חשיפה מערכתית מוגברת לסימבסטטין וסיכון גבוה יותר למיופתיה. סיכון למיופתיה הקשור למינון גבוה" (SO מ"ג) של סימבסטטין הוא כ -1% באופן כללי, ללא בדיקות גנטיות. בהתבסס על תוצאות מחקר SEARCH, נשאים של אלל C הומוזיגוטים (הנקראים גם CC) שטופלו ב- SO מ"ג 15% סיכון לפתח מיופתיה תוך שנה. , בעוד שהסיכון בנשאים הטרוזיגוטיים של האלל C {CT) הוא 1.5%.הסיכון היחסי הוא 0.3% בחולים עם הגנוטיפ הנפוץ ביותר (TT) (ראה סעיף 5.2). במידת האפשר, יש לשקול גנוטיפינג לנוכחות האלל C כחלק מהערכת התועלת-סיכון לפני רישום של 80 מ"ג סימבסטטין לחולים בודדים ומינונים גבוהים, אצל אלו עם הגנוטיפ של CC, אולם יש להימנע מהיעדרות של הגן הזה בגנוטיפ אינו שולל את האפשרות להתפתחות מיופתיה.
מחלת ריאות ביניים
דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התסמינים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד שחולה חלה במחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.
שימוש בילדים ובני נוער (10-17 שנים)
הבטיחות והיעילות של סימבסטטין בחולים בגילאי 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית הוערכו במחקר קליני מבוקר בקרב נערים מתבגרים עם טאנר שלב II ומעלה ובבנות לאחר לידה במשך שנה לפחות. לחולים שטופלו בסימבסטטין היו פרופיל תופעות הלוואי בדרך כלל דומה לזה של מטופלים שטופלו בפלסבו. מינונים מעל 40 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו. במחקר מבוקר מוגבל זה לא נצפו השפעות ברורות על גדילה או גדילה. על התבגרות מינית אצל נערים או בנות מתבגרים, או השפעות על אורך המחזור החודשי אצל בנות (ראו סעיפים 4.2, 4.8 ו- 5.1). יש להמליץ לבנות מתבגרות להשתמש באמצעי מניעה מתאימים במהלך הטיפול בסימבסטטין (ראו סעיפים סעיפים 4.3 ו -4.6). בחולים מתחת לגיל 18, היעילות והבטיחות של טיפול ארוך מ- 48 שבועות לא נחקרו וההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות פיזית, אינטלקטואלית ומינית. סימבסטטין אינו ידוע. נחקר בחולים מתחת לגיל 10, ואפילו לא בילדים טרום גיל ההתבגרות ובנות טרום לידה.
אזהרה שהתרופה מכילה לקטוז : חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקודינמיות
אינטראקציות עם תרופות להורדת שומנים העלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד
הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, גדל במהלך הטיפול במקביל עם פיברטים וניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום). יתר על כן, קיימת אינטראקציה פרמקוקינטית עם gemfibrozil המובילה לרמות פלזמה מוגברות של סימבסטטין (ראה להלן אינטראקציות פרמקוקינטיות וסעיפים 4.2 ו -4.4). כאשר סימבסטטין ופנופיבראט ניתנים במקביל, אין הוכחה לכך שהסיכון למיופתיה גדול מסכום הסיכונים האינדיבידואליים הקשורים לשתי התרופות. לא קיימות נתונים מספקים של תרופות ופרמקוקינטיקה לגבי שאר הפיברטים.
השפעות תרופות אחרות על סימבסטטין
אינטראקציות עם CYP3A4
סימבסטטין הוא מצע של ציטוכרום P450 3A4. מעכבים חזקים של ציטוכרום P450 3A4 מגבירים את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה על ידי הגדלת ריכוז הפעילות המעכבת של HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה במהלך טיפול בסימבסטטין. מעכבים כאלה כוללים itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV ו- nefazodone. ניהול במקביל של itraconazole הביא לעלייה של פי 10 בחשיפה לחומצת סימבסטטין (חומצת המטבוליט הפעילה בטא-הידרוקסי). Telithromycin גרם לעלייה פי 11 בחשיפה לחומצת סימבסטטין.
לכן, השילוב עם itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, clarithromycin, telithromycin ו nefazodone הוא התווית. אם אין צורך להימנע מטיפול עם itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, במהלך הטיפול יש להפסיק את הטיפול ב- simvastatin. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב סימבסטטין עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: ציקלוספורין, וראפמיל, דילטיאזם (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
ציקלוספורין
הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה עולה על ידי מתן ציקלוספורין במקביל במיוחד במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). לכן המינון של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום בחולים המקבלים ציקלוספורין במקביל. למרות שהמנגנון אינו מובן במלואו, הוכח כי ציקלוספורין מגביר את ה- AUC של מעכבי רדוקטאז HMG-CoA. העלייה ב- AUC לחומצת סימבסטטין נובעת, בין השאר, מעיכוב CYP3A4.
Danazol: הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה במתן טיפול מקביל של danazol במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil מגדיל את ה- AUC של חומצת סימבסטטין פי פי 1.9, אולי בגלל עיכוב מסלול הגלוקורונידציה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
Amiodarone ו verapamil
הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל על ידי מתן תרופות בו זמנית של amiodarone או verapamil במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיף 4.4). במחקר קליני מתמשך דווח על מיופתיה אצל 6% מהחולים שטופלו בסימבסטטין 80 מ"ג ואמיודרון.
ניתוח "של המחקרים הקליניים הקיימים הראה שכיחות" מיופתיה של כ -1% בחולים שטופלו ב- simvastatin 40 מ"ג או 80 מ"ג ו -וראפמיל. במחקר פרמקוקינטי, טיפול במקביל עם verapamil הביא לעלייה של פי 2.3 מהחשיפה ל- simvastatin. חומצה נובעת ככל הנראה, בין היתר, מעיכוב CYP3A4. לכן, מינון סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים amiodarone או verapamil במקביל, אלא אם כן יתכן שהיתרון הקליני לא יעלה על הסיכון המוגבר למיופתיה ורבדומיוליזה.
דילטיאזם
ניתוח "ניסויים קליניים זמינים הראה" שכיחות של 1% של מיופתיה בחולים שטופלו ב- simvastatin 80 מ"ג ודילטיזם. הסיכון למיופתיה בחולים הנוטלים 40 מ"ג סימבסטטין לא עלה על ידי diltiazem במקביל (ראה במחקר פרמקוקינטי, טיפול מקביל. של diltiazem גרם לעלייה של פי 2.7 בחשיפה לחומצת סימבסטטין, אולי בשל עיכוב של CYP3A4. לכן, המינון של simvastatin לא יעלה על 40 מ"ג ליום בחולים המטופלים במקביל לטיפול ב- diltiazem, אלא אם כן התועלת הקלינית עשויה להיות גדולה יותר. הסיכון המוגבר למיופתיה ולרבדומיוליזה.
מיץ אשכוליות
מיץ אשכוליות מעכב ציטוכרום P450 3A4. צריכה מקבילה של סימבסטטין וכמויות גדולות (יותר מליטר ליום) של מיץ אשכוליות גרמו לעלייה של פי 7 בחשיפה לחומצת סימבסטטין. צריכת 240 מ"ל מיץ אשכוליות בבוקר וסימבסטטין בערב הביאה ל -1.9 -עלייה כפולה. לכן יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בסימבסטטין.
השפעות סימבסטטין על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות
לסימבסטטין אין השפעה מעכבת על ציטוכרום P450 3A4. לכן לא צפויה פעולה של סימבסטטין על ריכוז פלזמה של חומרים שעברו חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 3A4.
נוגדי קרישה דרך הפה
בשני ניסויים קליניים, אחד בקרב מתנדבים רגילים והשני בחולים עם יתר כולסטרול, ל- simvastatin 20-40 מ"ג ליום הייתה השפעה מתונה של נוגדי קרישה מקומרין: זמן הפרותרומבין שדווח כי יחס מנורמל בינלאומי (INR) עלה מנקודת ההתחלה של 1.7 ל -1.8 ומתח בסיסי של 2.6 עד 3.4 במתנדבים ובחולי מחקר בהתאמה. דווחו מקרים נדירים ביותר של INR. בחולים שטופלו בנוגדי קרישה של קומרין, יש לקבוע את זמן הפרוטומבין לפני תחילת הטיפול בסימווסטטין ותדירות מספיקה בשלבים המוקדמים. של טיפול על מנת להבטיח כי לא יתרחש שינוי משמעותי בזמן הפרוטומבין. לאחר שתועד זמן פרוטרומבין יציב, ניתן לעקוב אחר זמני הפרותרומבין במרווחים המומלצים באופן שגרתי לחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומריה. tina משתנה או מופסק, יש לחזור על אותו הליך. טיפול סימבסטטין לא נקשר לדימום או לשינויים בזמן הפרוטומבין בחולים שאינם מטופלים בטיפול נוגד קרישה.
חומצה פוסידית
הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, עשוי להיות מוגבר על ידי שימוש במקביל בחומצה פוסידית מערכתית וסטטינים. מנגנון האינטראקציה הזו (בין אם היא פרמקודינמית, פרמקוקינטית או שניהם) עדיין אינו ידוע. מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרים קטלניים) דווחו בחולים הנוטלים שילוב זה.
אם יש צורך בטיפול בחומצה fusidic, יש להפסיק את הטיפול ב- Alpheus במהלך הטיפול בחומצה fusidic. (ראה גם סעיף 4.4)
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
ALPHEUS אסור במהלך ההיריון (ראה סעיף 4.3).
בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה. לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים עם סימבסטטין בנשים בהריון. היו דיווחים נדירים על הפרעות מולדות בעקבות חשיפה תוך רחמית למעכבי HMG-CoA רדוקטאז. עם זאת, בניתוח פרוספקטיבי של כ -200 הריונות שנחשפו במהלך השליש הראשון ל- ALPHEUS או למעכב אחר של HMG-CoA רדוקטאז, הדומה לשכיחות החריגות המולדות לאלה שנצפתה באוכלוסייה הכללית. מספר ההריונות הזה הספיק סטטיסטית כדי לשלול עלייה בחריגות מולדות פי 2.5 או יותר מהשכיחות הבסיסית.
למרות שאין כל עדות לכך ששכיחות הפרעות מולדות בצאצאיהם של מטופלים המטופלים ב- ALPHEUS או במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים הקשורים זה לזה שונה מהאוכלוסייה הכללית, טיפול באמהות עם ALPHEUS עשוי להפחית את רמות העובר של mevalonate, מבשר לביוסינתזה של כולסטרול. טרשת עורקים היא תהליך כרוני וללא הפסקת תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון צריכה להיות השפעה מוגבלת על הסיכון לטווח הארוך הקשור להיפרכולסטרולמיה ראשונית. מסיבות אלה, אין להשתמש ב- ALPHEUS בנשים בהריון. , מעוניינים להיכנס להריון או לחשוד שהם בהריון יש להפסיק את הטיפול ב- ALPHEUS למשך כל תקופת ההיריון או עד שייקבע כי האישה אינה בהריון (ראה סעיף 4.3).
זמן האכלה
לא ידוע אם סימבסטטין או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב אם וייתכנו תופעות לוואי חמורות, נשים הנוטלות ALPHEUS אינן צריכות להניק (ראה סעיף 4.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- ALPHEUS אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי לעתים נדירות דיווחו על סחרחורת בעת נהיגה או שימוש במכונות לאחר ניסיון השיווק.
04.8 תופעות לא רצויות
תדירות ההשפעות השליליות הבאות, המדווחות בניסויים קליניים ו / או שימוש לאחר השיווק, מדורגות על סמך הערכת שיעורי ההיארעות שלהם בניסויים קליניים גדולים מבוקרי פלסבו, כולל HPS ו- 4S עם 20,536 ו -4,444 מטופלים. בהתאמה (ראה סעיף 5.1). עבור HPS, רק תופעות לוואי חמורות נרשמו בנוסף למיאלגיה, עלייה בטרנסמינאזות בסרום ו- CK. עבור 4S נרשמו כל ההשפעות השליליות המפורטות להלן. אם שיעורי ההיארעות של סימבסטטין היו נמוכים או דומים לאלו הקשורים לפלסבו במחקרים אלה. , והיו דיווחים על אירועים ספונטניים שניתן לסווג באופן סביר כקשרים סיבתיים, תופעות לוואי אלו סווגו כ"נדירות ".
ב- "HPS (ראה סעיף 5.1) של 20,536 חולים שטופלו ב- Simvastatin 40 מ"ג ליום (n = 10,269) או פלסבו (n = 10,267), פרופילי הבטיחות היו דומים בין מטופלים שטופלו ב- Simvastatin 40 מ"ג לחולים שטופלו בפלסבו ב. משך המחקר החציוני של 5 שנים. שיעורי ההפסקה עקב תופעות לוואי היו דומים (4.8% בחולים שטופלו ב- Simvastatin 40 מ"ג לעומת 5.1% בחולים שטופלו בפלסבו). מיופתיה הייתה פחות מ -0.1% בחולים שטופלו ב- Simvastatin 40 מ"ג. היו רמות גבוהות של טרנסמינאז (גדולות פי 3 מהגבול העליון של הנורמה שאושרו על ידי בדיקות חוזרות) בקרב 0.21% (n = 21) מהחולים שטופלו ב- 40 מ"ג סימבסטטין לעומת 0.09% (n = 9) מהחולים שטופלו בפלסבו.
תדרי אירועי הלוואי ממוינים לפי הקריטריון הבא: שכיח מאוד (> 1/10), שכיח (≥ 1/100,
שינויים במערכת הדם והלימפה:
נָדִיר: אֲנֶמִיָה.
הפרעות במערכת העצבים:
נָדִיר: כאבי ראש, paresthesia, סחרחורת, נוירופתיה היקפית.
מערכת העיכול:
נָדִיר: עצירות, כאבי בטן, נפיחות, הפרעות בעיכול, שלשולים, בחילות, הקאות, דלקת בלבלב.
מערכת הכבד:
נָדִיר: צהבת / צהבת.
עור ונספחים:
נָדִיר: פריחה, גירוד, התקרחות.
מערכת שריר -שלד, רקמת חיבור ורקמת עצם:
נדיר: מיופתיה, רבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4), מיאלגיה, התכווצויות שרירים.
תדירות לא ידועה: מיופתיה נמקית בתיווך מערכת החיסון (ראה סעיף 4.4).
הפרעות כלליות ושינויים באתר הניהול:
נָדִיר: אסתניה.
תסמונת רגישות לכאורה הכוללת חלק מהתכונות הבאות דווחה לעיתים רחוקות: אנגיואדמה, תסמונת זאבת, פולימיאלגיה ראומאטיקה, דרמטומיוזיטיס, דלקת כלי הדם, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, עלייה ב- ESR, דלקת פרקים וארתרלגיה, אורטיקריה, רגישות, חום, סומק, קוצר נשימה .
חיפושים:
נָדִיר: עלייה בטרנסמינאזות בסרום (אלאנין אמינוטרנספרז, אמינוטרנספראז אספרטט, גמא-גלוטמיל טרפפטידאז) (ראה סעיף 4.4 השפעות כבדות), עלייה בפוספטאז אלקליין; עליה ברמות CK בסרום (ראה סעיף 4.4).
השפעות כיתתיות: הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים, אובדן זיכרון, תפקוד מיני, דיכאון.
סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות טריגליצרידים גבוהות, היסטוריה של יתר לחץ דם).
מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4).
ילדים ומתבגרים (10-17 שנים)
במחקר בן 48 שבועות על ילדים ומתבגרים (בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ובנות לאחר לידה לפחות שנה) בגילאי 10 עד 17 שנים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (n = 175), הפרופיל בטיחות וסבילות. מקבוצת סימבסטטין הייתה דומה בדרך כלל לזו של קבוצת הפלסבו. ההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות פיזית, אינטלקטואלית ומינית אינן ידועות. כרגע אין מספיק נתונים זמינים לאחר שנה של טיפול. (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -5.1).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
עד כה דווח על מספר מצומצם של מקרי מנת יתר; המינון המרבי שנלקח היה 3.6 גרם. כל החולים התאוששו ללא השלכות. אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה זה, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי רדוקטאז HMG-CoA.
קוד ATC: C10A A01.
לאחר בליעה דרך הפה, סימבסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, מנוזל בכבד לצורת חומצת בטא-הידרוקסי הפעילה המקבילה, שיש לה פעילות מעכבת חזקה על רדוקטאז HMG-CoA (3 רדוקטאז מסוג hydroxy-3 methylglutaryl CoA). אנזים זה מזרז את ההמרה של HMG-CoA ל- mevalonate, תגובה מוקדמת ומגבילה בביוסינתזה של כולסטרול.
הוכח כי סימבסטטין מפחית הן ריכוז LDL-C תקין והן גבוה. LDL נוצר מחלבון בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ובעיקר מתפוגג על ידי קולטן ה- LDL בעל זיקה גבוהה.מנגנון ההשפעה להורדת LDL של סימבסטטין עשוי לכלול הן הפחתת ריכוז הכולסטרול VLDL (C-VLDL) והן אינדוקציה של קולטן LDL המוביל לירידה בייצור ועלייה בקטבוליזם LDL-C. גם אפוליפופרוטאין B יורד באופן משמעותי במהלך הטיפול בסימבסטטין. יתר על כן, סימבסטטין מגביר באופן מתון את HDL-C ומפחית TG פלזמה. כתוצאה משינויים אלה היחסים בין הכולסטרול הכולל ל- HDL-C ו- LDL-C ו- HDL-C מופחתים.
סיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD) או למחלת לב כלילית קיימת
במחקר "מחקר הגנת הלב (HPS) השפעות הטיפול בסימבסטטין נחקרו על 20,536 חולים (40-80 שנים) עם או בלי היפרליפידמיה ועם מחלת לב כלילית, מחלות עורקים סתומות אחרות או סוכרת. במחקר זה, 10,269 חולים טופלו בסימבסטטין, 40 מ"ג ליום ו -10,267 עם פלצבו למשך ממוצע של 5 שנים. בתחילת המחקר, 6,793 חולים (33%) סבלו מרמות LDL-C מתחת ל -116 מ"ג / ד"ל; ל -5,063 חולים (25%) היו רמות שבין 116 מ"ג לד"ל ל -135 מ"ג / ד"ל; ול -8,680 חולים (42%) היו רמות מעל 135 מ"ג / ד"ל.
טיפול ב- Simvastatin 40 מ"ג ליום בהשוואה לפלסבו הפחית משמעותית את הסיכון לתמותה מכל הסיבות (1,328 [12.9%] לחולים שטופלו ב- Simvastatin לעומת 1,507 [14.7%] לחולים שטופלו בפלסבו; p = 0.0003), בשל ירידה של 18% בשיעור התמותה הכלילית (587 [5.7%] לעומת 707 [6.9%]; p = 0.0005; הפחתה של 1.2 % בסיכון המוחלט). ההפחתה במוות לא-וסקולרי לא הגיעה למובהקות סטטיסטית. סימבסטטין גם הפחית את הסיכון לאירועים כליליים גדולים (נקודת סיום מורכבת הכוללת מקרי מוות לא-קטלניים ו- CHD) ב -27 % (p
סימבסטטין הפחית את הצורך בהליכי רסקולריזציה כלילית (כולל השתלת מעקפים בעורקים הכליליים או אנגיופלסטיה כלילית טרנסומנלית מולקונטית) והליכי רסקולריזציה פריפריאליים ותהליכי רסקולריזציה לא כלילית אחרים ב -30% (שבץ של 25% (כולסטרול LDL) מתחת 3.0 ממול / ליטר עם הכללה .
במחקר הישרדות סימבסטטין סקנדינביה (4S), ההערכה של השפעת הטיפול בסימבסטטין על התמותה הכוללת הוערכה בקרב 4,444 חולים עם CHD וכולסטרול כולל בסיסי של 212-309 מ"ג / ד"ל (5.5-8.0 ממול / ליטר) באקראי, כפול אקראי זה. מחקר עיוור, מבוקר פלצבו, רב מרכזי, חולים עם תעוקת לב או אוטם שריר לב (MI) טופלו בתזונה, אמצעי טיפול סטנדרטיים ו simvastatin 20-40 מ"ג ליום (n = 2,221) או פלסבו (n = 2,223) עבור משך הזמן החציוני של 5.4 שנים. סימבסטטין הפחית את הסיכון למוות ב -30% (הפחתת הסיכון המוחלט 3.3%). הסיכון למוות של מחלת חולי דם הופחת ב -42% (הפחתת הסיכון המוחלטת של 3.5%). סימבסטטין גם הפחית את הסיכון לחלות כליליות גדולות אירועים (מוות CHD פלוס MI שקט שאינו קטלני שהוכח בבית חולים) ב -34%. בנוסף, סימבסטטין הפחית משמעותית את הסיכון לאירועים מוחיים ובלתי קטלניים (שבץ והתקף) איסכמי חולף) ב -28%. לא היה הבדל סטטיסטי מובהק בין הקבוצות בתמותה לא קרדיווסקולרית.
היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה משולבת
במחקרי השוואה של יעילות ובטיחות של סימבסטטין 10, 20, 40 ו -80 מ"ג ליום בחולים עם היפר-כולסטרולמיה, הירידה הממוצעת ב- LDL-C הייתה 30, 38, 41 ו -47%בהתאמה. במחקרים בחולים עם היפרליפידמיה משולבת (מעורבת) של סימבסטטין 40 מ"ג ו -80 מ"ג, הפחתה החציונית בטריגליצרידים הייתה 28 ו -33%(פלסבו: 2%) בהתאמה, והעלייה הממוצעת ב- HDL-C הייתה 2%.13 16% (פלסבו: 3%), בהתאמה.
מחקרים קליניים בילדים ובני נוער (10-17 שנים)
במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו, 175 חולים (99 בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ו -76 בנות לאחר מחזור במשך שנה לפחות) בגילאי 10 עד 17 שנים (גיל ממוצע של 14.1 שנים) עם משפחתיות הטרוזיגטית. היפרכולסטרולמיה (heFH) חולקו באופן אקראי לטיפול בסימבסטטין או פלסבו למשך 24 שבועות (מחקר בסיסי). קריטריון הכללת המחקר דרש רמה LDL-C בסיסית בין 160 ל- 400 מ"ג / ד"ל ולפחות הורה אחד עם רמה LDL-C> 189 מ"ג / ד"ל. המינון של סימבסטטין (פעם ביום בערב) היה 10 מ"ג במשך 8 השבועות הראשונים, 20 מ"ג במשך 8 השבועות השניים ו -40 מ"ג לאחר מכן. בהארכה של 24 שבועות של המחקר, 144 מטופלים נבחרו להמשיך בטיפול וקיבלו סימבסטטין 40 מ"ג או פלסבו.
סימבסטטין הפחית באופן משמעותי את רמות ה- LDL-C, TG ו- Apo B. בפלזמה. התוצאות שהתקבלו בהארכת המחקר ל -48 שבועות היו דומות לאלה שנצפו במחקר הבסיסי.
לאחר 24 שבועות של טיפול, ערך LDL-C הממוצע שהושג היה 124.9 מ"ג / ד"ל (טווח: 64.0-289.0 מ"ג / ד"ל) בקבוצת 40 מ"ג סימבסטטין לעומת 207.8 מ"ג / ד"ל (טווח: 128.0-334.0 מ"ג / ד"ל) בקבוצת הפלצבו.
לאחר 24 שבועות של טיפול בסימבסטטין (עם עלייה במינון מ -10, 20 ל -40 מ"ג ליום במרווחים של 8 שבועות), חלה ירידה ברמות ממוצעות של LDL-C של 36.8% (פלסבו: עלייה של 1.1% מההתחלה), Apo B ב -32.4% (פלסבו: 0.5%), וחציון רמות ה- TG ב -7.9% (פלסבו: 3.2%) ורמות HDL-C ממוצעות של 8.3% (פלסבו: 3.6%). היתרונות ארוכי הטווח של ALPHEUS לאירועים קרדיווסקולריים אינם ידועים בילדים עם heFH.
בילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית לא נחקרה הבטיחות והיעילות של מינונים מעל 40 מ"ג ליום. היעילות ארוכת הטווח של טיפול סימבסטטין בילדות על הפחתת תחלואה ותמותה בבגרות לא נקבעה..
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
סימבסטטין הוא לקטון בלתי פעיל הידרוליזה בקלות in vivo לצורת חומצת ביתא הידרוקסי המקבילה, מעכב חזק של רדוקטאז HMG-CoA. הידרוליזה מתרחשת בעיקר בכבד; קצב ההידרוליזה בפלזמה אנושית איטי מאוד.
התכונות הפרמקוקינטיות הוערכו בקרב מבוגרים. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בקרב ילדים ומתבגרים.
קְלִיטָה
בבני אדם, סימבסטטין נספג היטב ועובר תהליך מיצוי ראשוני נרחב בכבד. מיצוי הכבד תלוי במידת זרימת הדם לכבד. הכבד הוא אתר הפעולה העיקרי של הצורה הפעילה. זמינות הבטא- נגזרת של הידרוקסי-חומצה למחזוריות המערכתית לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין נמצאה פחותה מ -5% מהמינון. ריכוז הפלזמה המרבי של המעכבים הפעילים מגיע 1-2 שעות לאחר מתן סימבסטטין. מזון במקביל אינו משפיע על הספיגה.
פרמקוקינטיקה חד -מידית ומרובה של סימבסטטין הראתה כי אין הצטברות תרופות לאחר מינון מרובה.
הפצה
סימבסטטין והמטבוליט הפעיל שלו קשורים יותר מ -95% לחלבונים.
חיסול
סימבסטטין מועבר באופן פעיל להפטוציטים באמצעות המוביל OATP1B1.
סימבסטטין הוא מצע של CYP 3A4 (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). המטבוליטים העיקריים של סימבסטטין הנמצאים בפלזמה אנושית הם חומצת בטא-הידרוקסי ו -4 מטבוליטים פעילים אחרים. לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין רדיואקטיבי בבני אדם, 13% מהרדיואקטיביות מופרשת בשתן ו -60% בצואה תוך 96 שעות. הכמות שנמצאה בצואה מייצגת את השקולות הנספגות המופרשות במרה ואת הלא סופגות. לאחר הזרקה תוך ורידית של מטבוליט ביתא-חמצן, מחצית החיים הממוצעת שלו הייתה 1.9 שעות. רק 0.3% ממוצע מהמינון תוך ורידי הופרשו בשתן כחומרים מעכבים.
אוכלוסיות מיוחדות
חובשי Alial SLC01B1 ו- S21T> C הפחיתו את פעילות OATP1B1. החשיפה הממוצעת (AUC) למטבוליט הפעיל העיקרי, חומצת סימבסטטין, היא 120% בנשאים הטרוזיגיים של האלל C (CT) ו -221% בהומוזיגוטים (CC) בהשוואה לחולים עם הגנוטיפ השכיח ביותר (TT) .אלל C יש תדירות של 18% באוכלוסייה האירופית. בחולים עם פולימורפיזם SLCOIBI קיים סיכון לחשיפה מוגברת לסימבסטטין, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לרבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
בהתבסס על מחקרים קונבנציונליים בבעלי חיים על פרמקודינמיקה, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות וסרטן, אין סיכונים אחרים לחולה מהצפוי בהתבסס על המנגנון התרופתי. במינונים שנסבלו בצורה מקסימלית אצל חולדות וארנבות, סימבסטטין לא הניב מומים בעובר, ולא השפיע על הפוריות, תפקוד הרבייה או התפתחות הילודים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
1 טבליה מצופה סרט של 20 מ"ג מכילה :
מרכיבי עזר: לקטוז מונוהידראט, בוטילהידרוקסיאניזול, חומצה אסקורבית, חומצת לימון מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, עמילן מוקדם, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, הידרוקסי -פרופילצלולוזה, טיטניום דו -חמצני, טלק, תחמוצת ברזל צהוב, תחמוצת ברזל אדומה.
1 טבליה מצופה סרט של 40 מ"ג מכילה :
מרכיבי עזר: מונוהידראט לקטוז, בוטילהידרוקסיאניזול, חומצה אסקורבית, חומצת לימון מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, עמילן מוקדם, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, הידרוקסיפרופילצלולוזה, טיטניום דו חמצני, טלק, תחמוצת ברזל אדומה.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
באריזה שלמה: שנתיים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה נמוכה מ- 25 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
20 מ"ג טבליות מצופות סרט
שלפוחית אטומה בחום PVC / PE / PVDC / Al בקופסת קרטון ליטוגרפית.
קרטון המכיל 10 טבליות באריזות שלפוחיות.
קרטון המכיל 28 טבליות בשתי שלפוחיות של 14 טבליות.
40 מ"ג טבליות מצופות סרט
שלפוחית PVC / PE / PVDC / Al אטומה בחום בקופסת קרטון ליטוגרפית.
קרטון המכיל 10 טבליות באריזות שלפוחיות.
קרטון המכיל 28 טבליות בשתי שלפוחיות של 14 טבליות.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
ש.פ. GROUP S.r.l.
ויה טיבורטינה, 1143
00156 רומא - איטליה
08.0 מספר אישור השיווק
ALPHEUS 20 מ"ג טבליות מצופות סרט:
10 טבליות מצופות סרט של 20 מ"ג AIC n.037359015
ALPHEUS 20 מ"ג טבליות מצופות סרט:
28 טבליות מצופות סרט של 20 מ"ג AIC n.037359027
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 40 מ"ג:
10 טבליות מצופות סרט של 40 מ"ג AIC n.037359039
טבליות מצופות סרט ALPHEUS 40 מ"ג:
28 טבליות מצופות סרט של 40 מ"ג AIC n.037359041
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
12 באפריל 2007
10.0 תאריך עיון הטקסט
אפריל 2016