רכיבים פעילים: קלציטריול
כמוסה רכה של DIFIX 0.25 מיקרוגרם
כמוסה רכה של DIFIX 0.50 מיקרוגרם
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Difix? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
ויטמין D. פעיל
אינדיקציות תרפויטיות
אוסטאודיסטרופיה כלייתית בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, במיוחד אצל אלה שעוברים המודיאליזה.
היפופרטירואידיזם, אידיופטי וכירורגי כאחד.
Pseudohypoparathyroidism.
רככת היפופוספטמית עמידה לויטמין D.
רככת משפחתית תלויית פסאודו.
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר: האבחנה הדיפרנציאלית צריכה לשלול בזהירות מצבים עם תסמינים שלדיים דומים, כגון מיאלומה נפוצה ואוסטיאוליזה של הגידול, אשר טיפול ב- DIFIX אינו מצוין עבורם.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Difix
DIFIX הוא התווית:
- בחולים עם רגישות יתר לקלציטריול (או לתרופות מאותה מחלקה) ולכל אחד מהחומרים המפרסמים
- בכל ההפרעות הקשורות להיפרקלצמיה
- אם קיימות עדויות לרעילות של ויטמין D
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Difix
קיים קשר הדוק בין טיפול קלציטריול והתפתחות היפרקלצמיה.
היפרקלצמיה יכולה להתעורר על ידי עלייה חדה בצריכת הסידן הנובעת משינויים תזונתיים (למשל צריכה מוגברת של מוצרי חלב) או צריכה בלתי מבוקרת של תכשירי סידן.
יש להמליץ למטופלים ובני משפחותיהם להקפיד על התזונה שנקבעה ולהדריך אותם כיצד לזהות את הסימפטומים של היפרקלצמיה.
ברגע שרמות הסידן בסרום עולות ל -1 mg / 100 ml (250μmol / L) מעל הריכוז הנורמלי (9-11mg / 100ml, או 2250-2750μmol / L), או קריאטינין בסרום עולה> 120μmol / L, יש להפסיק את הטיפול ב- DIFIX מיד עד לשחזור ריכוזי הסידן התקינים (ראה סעיף מינון ושיטת מתן).
חולים מאובחנים, כמו אלה שעברו ניתוח, חשופים במיוחד לסיכון להיפרקלצמיה.
קלציטריול מעלה את רמות הפוספט האורגני בסרום.
למרות שזה רצוי בחולים עם היפופוספטמיה, יש להיזהר בחולים עם אי ספיקת כליות עקב הסיכון להסתיידות חוץ רחמית.
במקרים אלה, יש לשמור על רמת הפוספט בפלזמה בריכוז רגיל (2-5 מ"ג / 100 מ"ל או 0.65-1.62 ממ"ל / ליטר) על ידי מתן אוראלי של חומרי קישור לפוספט מתאימים ותזונה דלת פוספט.
התוצאה המתקבלת על ידי הכפלת ערך הסידן בערכה של פוספט (Ca X P) אינה יכולה לעלות על 70 mg2 / dl2.
חולים עם רככת עמידות לויטמין D (היפופוספטמיה משפחתית) המטופלים ב- DIFIX צריכים להמשיך בטיפול בפוספט אוראלי.
עם זאת, יש לקחת בחשבון גירוי אפשרי של ספיגת הפוספט במעי, שכן השפעה זו יכולה לשנות את הצורך הנוסף בה.
מכיוון שקלציטריול הוא המטבוליט היעיל ביותר הזמין של ויטמין D, אין צורך לרשום תכשירי ויטמין D אחרים במהלך הטיפול ב- DIFIX, ובכך להבטיח הימנעות מהתפתחות היפר -ויטמיניוזה D.
אם המטופל עובר מטיפול ergocalciferol (ויטמין D2) ל- calcitriol, ייתכן שיחלפו מספר חודשים עד שריכוז ergocalciferol בדם יחזור לתחילת המחקר (ראה סעיף מינון יתר).
חולים עם תפקוד כלייתי תקין הנוטלים DIFIX צריכים להימנע מהתייבשות.
תמיד יש לשמור על צריכת נוזלים מספקת.
בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה לעלייה בקריאטינין בסרום.
הירידה בערכי פוספטאז אלקליין בדרך כלל צופה את הופעת ההיפרקלצמיה ולכן יכולה להיות סימפטום מוקדם של האחרון.
בחולים עם אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, מעקב קפדני אחר תפקוד הכליות וסידן בדם הוא חיוני לפני תחילת הטיפול ובמרווחים קבועים במהלך הטיפול ב- DIFIX.
הבטיחות והיעילות של DIFIX בילדים מתחת לגיל 3 טרם נקבעו, לכן השימוש בו צריך להישמר, לדעת הרופא, למקרים של הכרח מוחלט. התרופה אינה מתווית לנבדקים עם צליאק. .
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Difix
"אנא יידע את הרופא או הרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם אלה ללא מרשם."
מכיוון שקלציטריול הוא המטבוליט היעיל ביותר הזמין של ויטמין D, אין צורך לרשום תכשירי ויטמין D אחרים במהלך הטיפול עם קלציטריול, ובכך להבטיח כי הימנעות מהתפתחות היפר -ויטמינוזה D. המטופל עובר מארגוקלציפרול (ויטמין D2) לקלציטריול, זה עשוי לקחת מספר חודשים לריכוז ergocalciferol בדם לחזור לקו הבסיס.
יש להימנע ממינונים פרמקולוגיים של ויטמין D ונגזרותיו במהלך הטיפול ב- DIFIX כדי להימנע מתופעות נוספות אפשריות והיפרקלצמיה.
יש להקפיד על ההוראות על התזונה שנקבעה, במיוחד בכל הנוגע לתוספי סידן, ולהימנע מצריכה בלתי מבוקרת של תכשירים נוספים המכילים סידן. טיפול במקביל עם משתן תיאזיד מגביר את הסיכון להיפרקלצמיה. המינון של קלציטריול עליו להיות יש לקבוע במדויק את המטופלים הנמצאים בטיפול בדיגיטאליס שכן היפרקלצמיה בחולים כאלה עלולה לגרום להפרעות קצב לב (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).
קיים קשר של אנטגוניזם תפקודי בין אנלוגים של ויטמין D, המקדמים ספיגת סידן, לבין קורטיקוסטרואידים, אשר להיפך מעכבים אותו.
תרופות המכילות מגנזיום (כגון חומצות נוגדות חומצה) עלולות לגרום להיפר -מגנזימיה ולכן אין ליטול אותן במהלך טיפול ב- DIFIX על ידי חולים בדיאליזה כלייתית כרונית.
מכיוון של- DIFIX יש השפעה גם על הובלת הפוספט במעי, בכליות ובעצמות, יש להתאים את המינון של חומרי קישור לפוספט בהתאם לריכוז הפוספט בסרום (ערכים תקינים: 2-5 מ"ג / 100 מ"ל, או 0.65-1.62 ממול) /L).
חולים עם רככת עקב עמידות לויטמין D (היפופוספטמיה משפחתית) צריכים להמשיך בטיפול בפוספט אוראלי. עם זאת, יש לקחת בחשבון גירוי אפשרי של ספיגת פוספט במעי, שכן השפעה זו יכולה לשנות את הצורך הנוסף.
מתן תמריצים של אנזים כגון פניטואין או פנוברביטל יכול להוביל להגברת חילוף החומרים ולכן לרמות מופחתות של קלציטריול בסרום. לכן, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים של קלציטריול אם תרופות אלו ניתנות במקביל.
חומרים המפרידים חומצות מרה, כולל כולסטיראמין וסבלאמר, יכולים להפחית את ספיגת המעי של ויטמינים מסיסים בשומן ובכך לשנות את ספיגת המעיים של קלציטריול.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
"שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי".
הֵרָיוֹן
היצרות אבי העורקים העל-סגליים התרחשה אצל עוברי ארנב עם מינונים כמעט קטלניים של ויטמין D הניתנים לארנבות בהריון. אין עדות לכך שוויטמין D הוא טרטוגני בבני אדם גם במינונים גבוהים מאוד. יש להשתמש ב- DIFIX רק בהריון אם היתרונות עולים על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. בנשים בהריון יש לתת את המוצר, במקרים של ממש צריך, בפיקוח ישיר של הרופא.
זמן האכלה
ניתן להניח כי קלציטריול אקסוגני עובר לחלב אם. בהתחשב באפשרות של היפרקלצמיה אצל האם ותגובות שליליות של DIFIX בתינוקות, אמהות יכולות להניק בזמן נטילת DIFIX בתנאי שמעקב אחר רמות הסידן בסרום של האם והתינוק.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
בהתבסס על הפרופיל הפרמקודינמי של תופעות הלוואי המדווחות, ההנחה היא כי מוצר זה בטוח או כי השפעתו השלילית על השימוש במכונות ועל יכולת הנהיגה אינה סבירה.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
כמוסות DIFIX מכילות סורביטול. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון ושיטת השימוש כיצד להשתמש ב- Difix: מינון
יש לקבוע בקפידה את המינון היומי האופטימלי של DIFIX בכל מטופל על בסיס ערכי הסידן.
אוסטאודיסטרופיה כלייתית: יעילות הטיפול מותנית בצריכת סידן בו זמנית: אצל מבוגרים צריכת הסידן המשלימה צריכה להיות 600-1000 מ"ג ליום.
המינון ההתחלתי המומלץ של DIFIX הוא 0.25 מיקרוגרם ליום; בחולים עם סידן רגיל או מופחת מעט, מספיקים מינונים התחלתיים של 0.25 מיקרוגרם כל יומיים. אם לא נצפה שיפור בתמונה הקלינית ובפרמטרים הביוכימיים לאחר 2-4 שבועות, יש להגדיל את המינון של DIFIX ב- 0.25 מיקרוגרם ליום במרווחים של 2-4 שבועות.
במהלך תקופה זו יש לבדוק את רמת הסידן לפחות פעמיים בשבוע, ואם נמצאה היפרקלצמיה, יש להפסיק את מתן ה- DIFIX ואת הסידן הנוסף מייד עד שרמת הסידן בגבולות הנורמליים.
לאחר מכן תתחדש הטיפול במינון יומי של 0.25 מיקרוגרם מקודמו.
המינון היומי האופטימלי של DIFIX, שייקבע על פי השיטות שצוין לעיל, הוא אצל רוב החולים בין 0.5 מק"ג ל -1 מק"ג. ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר במקביל למתן תרופות נלוות של ברביטורטים או נוגדי פרכוסים.
תת פעילות בלוטת התריס ודרכוך: המינון המומלץ של DIFIX הוא 0.25 מיקרוגרם ליום, הניתן בבוקר. אם לא צוין שיפור בפרמטרים קליניים וביוכימיים, ניתן להגדיל את המינון כל 2-4 שבועות. במהלך מרווח זה יש לקבוע סידן לפחות פעמיים בשבוע.
בחולים הסובלים מהיפופיראתירואידיזם, לעיתים ניתן להבחין בתסמונת ספיגה לקויה; במקרים אלה ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר של DIFIX.
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר: מומלץ להתחיל במתן 0.5 מיקרוגרם פעמיים ביום, ואם רמות הסידן אינן מראות שינויים משמעותיים, יש להמשיך במינון זה.
שלא כמו אוסטאודיסטרופיה בכליות, יש צורך להימנע מאספקה נוספת של סידן.
במהלך החודש הראשון של הטיפול יש לבדוק סידן לפחות פעם בשבוע. במקרה של היפרקלצמיה (> 11.5 מ"ג / 100 מ"ל), יש להפסיק את הטיפול ב- DIFIX עד לשחזור הנורמוקלמיה.
לדעת הרופא, הקשר לקלציטונין אפשרי (במיוחד במקרה של אוסטיאופורוזיס במחזור גבוה).
מידע כללי: לאחר קביעת הפוסולוגיה האופטימלית מספיקה שליטה בסידן בדם פעם בחודש.
במקרה שרמת הסידן בסרום עולה על הערכים הנורמליים ב -1 מ"ג לכל 100 מ"ל (מ"ג 9-11 / 100 מ"ל) יש להפחית במידה ניכרת את המינון של DIFIX או להפסיק את הטיפול עד לשחזור הסידן התקין בדם.
כדי לטובת הנורמליזציה המהירה של ערכי הסידן בסרום, ניתן להפסיק גם את המינון המשלים של סידן הניתן לטיפול באוסטיאודיסטרופיה כלייתית, היפופרתירואידיזם וברככת. יש להגביל גם את כמות הסידן המוכנסת לתזונה.
בתקופה של היפרקלצמיה יש לבדוק מדי יום את רמות הסידן והזרחן. לאחר שחזרו את הערכים הנורמליים, ניתן לחדש את הטיפול ב- DIFIX במינון יומי נמוך יותר של 0.25 מיקרוגרם מהקודם.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של כמוסות קלציטריול בילדים לא נחקרו מספיק כדי להמליץ על מינון. נתונים מוגבלים זמינים לגבי כמוסות קלציטריול בחולים ילדים.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Difix
מנת יתר של כל סוג של ויטמין D גורמת אפילו לביטויים רציניים.
היפרקלצמיה הנגרמת על ידי מינון עודף של ויטמין D או מטבוליטים שלו עשויה גם לדרוש טיפול חירום.
הבדיקה הרדיוגרפית של האזורים האנטומיים של הסתיידויות אפשריות יכולה להיות שימושית לאבחון מוקדם.
טיפול בהיפרקלצמיה אסימפטומטית: (ראה סעיף על מינון, שיטה וזמן מתן).
מכיוון שמנת יתר של Difix עלולה לגרום להיפרקלצמיה ובמקרים מסוימים להיפרקלציוריה, יש למנות סידן לפחות פעמיים בשבוע בשלב התאמת המינון. לאחר קביעת המינון היומי האופטימלי, בדיקה חודשית של סידן בדם מספיקה.
מכיוון שקלציטריול הוא נגזרת של ויטמין D, התסמינים של מנת יתר זהים לאלה של ויטמין D. צריכת מינונים גבוהים של סידן ופוספט יחד עם DIFIX עלולה לגרום לתסמינים דומים. התוצאה המתקבלת על ידי הכפלת ערך הסידן לזה של פוספטמיה (Ca XP) לא תעלה על 70mg2 / dl2 רמה גבוהה של סידן בחולה הדיאליזה יכולה לתרום להתפתחות היפרקלצמיה.
סימפטומים חריפים של שיכרון ויטמין D: אנורקסיה, כאבי ראש, הקאות, עצירות.
תסמינים כרוניים: ניוון (חולשה, ירידה במשקל), הפרעות חושיות, מצבי חום אפשריים המלווים בצמא, פוליאוריה, התייבשות, אדישות, גדילה פגומה ודלקות בדרכי השתן.
היפרקלצמיה יכולה להוביל להסתיידות גרורתית של קליפת הכליה, שריר הלב, הריאות והלבלב.
יש לשקול את אמצעי הזהירות הבאים בטיפול במינון יתר בשוגג: שטיפת קיבה מיידית או זירוז הקאות למניעת ספיגה נוספת.
ניתן לתת פרפין נוזלי כדי להקל על הפרשת צואה.
מומלץ לבצע מדידות חוזרות של סידן בסרום. אם רמות סידן גבוהות בסרום נמשכות, ניתן לתת פוספטים וקורטיקוסטרואידים ולנקוט אמצעים להשגת דיורזה נאותה.
היפרקלצמיה לרמות גבוהות (> 3.2 ממול / ליטר) יכולה להוביל לאי ספיקת כליות, במיוחד אם רמות הפוספט בדם תקינות או גבוהות עקב תפקוד כלייתי.
"במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של DIFIX פנה לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב".
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Difix
כמו כל התרופות, DIFIX יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
מחקרים קליניים
תגובות הלוואי המפורטות להלן משקפות את הניסיון עם קלציטריול במהלך ניסויים קליניים ובשלב שלאחר השיווק.
היפרקלצמיה היא תופעת הלוואי הנפוצה ביותר. תדירות ההשפעות הבלתי רצויות המפורטות להלן מוגדרות בהתאם לאמנה הבאה:
- שכיח מאוד: משפיע על יותר ממשתמש אחד מתוך 10
- נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100
- לא נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
- נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
- נדיר מאוד: משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000
- לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים
מאד שכיח:
- היפרקלצמיה
מְשׁוּתָף:
- כאבי ראש, כאבי בטן, בחילה, פריחה, דלקת בדרכי השתן
נָדִיר:
- ירידה בתיאבון, הקאות, עלייה בקריאטינין בדם
לא ידוע:
- רגישות יתר, אורטיקריה, פולידיפסיה, התייבשות, משקל נמוך, אדישות, חולשת שרירים, הפרעה חושית, עצירות, כאבי בטן עליונה, אריתמה, גירוד, פיגור בצמיחה, פוליאוריה, קלצינוזיס, פירקסיה, צמא.
מאחר שקלציטריול מפעיל פעילות ויטמין D, עלולות להתעורר תופעות לוואי הדומות לאלה הנראים בעת נטילת יותר מדי ויטמין D, למשל תסמונת היפרקלצמית או שיכרון סידן (בהתאם לחומרת ומשך ההיפרקלצמיה) (ראה סעיף מינון, שיטה ותדירות מתן , וסעיף אמצעי זהירות לשימוש).
סימפטומים חריפים מדי פעם כוללים ירידה בתיאבון, כאבי ראש, בחילות, הקאות, יובש בפה, כאבי בטן או כאבי בטן עליונה, עצירות, כאבי עצמות ושרירים.
בשל מחצית החיים הביולוגית הקצרה של קלציטריול, מחקרים פרמקוקינטיים הראו את הנורמליזציה של רמות סידן גבוהות בסרום תוך מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול, כלומר הרבה יותר מהר מאשר בטיפולים עם תכשירי ויטמין D3.
ההשפעות הכרוניות עשויות לכלול חולשת שרירים, הפחתת משקל, הפרעות חושיות, פירקסיה, צמא, פולידיפסיה, פוליאוריה, התייבשות, אדישות, עיכוב בגדילה, דלקות בדרכי השתן.
בשילוב עם היפרקלצמיה והיפרפוספטמיה של> 6mg / 100ml או 1.9mmol / l, קלצינוזיס יכול להתרחש; תופעה זו יכולה להיות גלויה באופן רדיוגרפי.
תגובות רגישות יתר כולל פריחה בעור, אריתמה, גירוד ואורטיקריה עלולות להתעורר אצל אנשים בעלי נטייה.
חריגות מעבדה
בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה לעלייה בקריאטינין בדם.
פוסט שיווק
מספר ההשפעות השליליות המדווחות בשימוש קליני ב- DIFIX הנבדק במשך 15 שנים לכל האינדיקציות הוא נמוך מאוד ולכל השפעה יחידה, כולל היפרקלצמיה, יש שיעור שכיחות של 0.001% או פחות.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך סוכנות התרופות האיטלקית, אתר האינטרנט www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
תפוגה: ראה את תאריך התפוגה המודפס על האריזה.
תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה ומאוחסנת כהלכה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
יש לאחסן בטמפרטורה נמוכה מ 30 מעלות צלזיוס
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
מידע אחר
הרכב
כל כמוסה של 0.25 מיקרוגרם מכילה:
מרכיב פעיל: קלציטריול 0.25 מיקרוגרם.
מרכיבים: בוטילהידרוקסיאניזול, בוטילהידרוקסיטולואן, טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, גליצרול, 85% תמיסת סורביטול, סורביטנים ומניטול, מלח נתרן אתיל-פ-אוקסיבנזואט (E 215), מלח נתרן פרופיל-פ-אוקסיבנזואט (E 217), טיטניום דו חמצני. (E 171).
כל כמוסה של 0.50 מיקרוגרם מכילה:
מרכיב פעיל: קלציטריול 0.50 מיקרוגרם.
חומרים עזר: בוטילהידרוקסיאניזול, בוטילהידרוקסיטולואן, טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, גליצרול, תמיסת 85% של סורביטול, סורביטנים ומניטול, מלח נתרן אתיל-פ-אוקסיבנזואט (E 215), מלח נתרן פרופיל-פ-אוקסיבנזואט (E 217), טיטניום דו חמצני. (E 171), קנטקסנטין 10% (E 161).
טופס תוכן ותוכן
כמוסה רכה של DIFIX 0.25 מיקרוגרם
- קופסה של 30 כמוסות.
כמוסה רכה של DIFIX 0.50 מיקרוגרם
- קופסה של 30 כמוסות.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
הגדירו קפסולות רכות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל כמוסה של 0.25 מיקרוגרם מכילה:
מרכיב פעיל: קלציטריול 0.25 מק"ג.
חומרים עזר: מכיל סורביטול
ל"רשימת החומרים המלאה, ראה סעיף 6.1 ".
כל כמוסה של 0.50 מיקרוגרם מכילה:
מרכיב פעיל: קלציטריול 0.50 מק"ג.
חומר עזר: מכיל סורביטול
ל"רשימת החומרים המלאה, ראה סעיף 6.1 ".
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות רכות
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
אוסטאודיסטרופיה כלייתית בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית, במיוחד אצל אלה שעוברים המודיאליזה.
היפופרטירואידיזם, אידיופטי וכירורגי כאחד.
Pseudohypoparathyroidism.
רככת היפופוספטמית עמידה לויטמין D.
רככת משפחתית תלויית פסאודו.
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר: האבחנה הדיפרנציאלית צריכה לשלול בזהירות מצבים עם תסמינים שלדיים דומים, כגון מיאלומה נפוצה ואוסטיאוליזה של הגידול, אשר טיפול ב- DIFIX אינו מצוין עבורם.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש לקבוע בקפידה את המינון היומי האופטימלי של DIFIX בכל מטופל על בסיס ערכי הסידן.
אוסטאודיסטרופיה כלייתית: יעילות הטיפול מותנית בצריכה סימולטנית של סידן: במבוגרים, צריכת הסידן המשלימה צריכה להיות 600-1000 מ"ג ליום.
המינון ההתחלתי המומלץ של DIFIX הוא 0.25 מיקרוגרם ליום; בחולים עם סידן רגיל או מופחת מעט, מספיקים מינון התחלתי של 0.25 מיקרוגרם כל יומיים. תמונה קלינית ופרמטרים ביוכימיים, יש להגדיל את המינון של DIFIX ב- 0.25 מיקרוגרם לכל ביום במרווחים של 2-4 שבועות. במהלך תקופה זו יש לבדוק סידן לפחות פעמיים בשבוע, ואם נמצאה היפרקלצמיה, יש להפסיק את מתן ה- DIFIX והסידן הנוסף עד "רמת הסידן בגבולות הנורמליים.
לאחר מכן תתחדש הטיפול במינון יומי של 0.25 מיקרוגרם מקודמו.
המינון היומי האופטימלי של DIFIX, שייקבע על פי השיטות שצוין לעיל, הוא "ברוב החולים בין 0.5 מק"ג ל -1 מק"ג. מינונים גבוהים יותר" עשויים להיות נחוצים במקרה של מתן במקביל של ברביטורטים או נוגדי פרכוסים.
תת פעילות בלוטת התריס ודרכוך: המינון המומלץ של DIFIX הוא 0.25 מיקרוגרם ליום, הניתן בבוקר. אם לא צוין שיפור בפרמטרים קליניים וביוכימיים, ניתן להגדיל את המינון כל 2-4 שבועות. במהלך מרווח זה יש לקבוע סידן לפחות פעמיים בשבוע.
בחולים הסובלים מהיפופיראתירואידיזם, לעיתים ניתן להבחין בתסמונת ספיגה לא תקינה, ובמקרים כאלה ייתכן ויידרשו מינונים גבוהים יותר של DIFIX.
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר: מומלץ להתחיל במתן 0.5 מיקרוגרם פעמיים ביום, ואם רמות הסידן אינן מראות שינויים משמעותיים, יש להמשיך במינון זה.
בניגוד ל"אוסטאודיסטרופיה בכליות ", יש להימנע מצריכת סידן נוספת.
במהלך החודש הראשון של הטיפול יש לבדוק סידן לפחות פעם בשבוע. במקרה של היפרקלצמיה (> 11.5 מ"ג / 100 מ"ל), יש להפסיק את הטיפול ב- DIFIX עד לשחזור הנורמוקלמיה.
לדעת הרופא, הקשר עם קלציטונין הוא "אפשרי" (במיוחד במקרה של אוסטיאופורוזיס עם מחזור גבוה).
מידע כללי: לאחר קביעת המינון האופטימלי, מספיקה שליטה בסידן אחת לחודש.
במקרה שרמת הסידן בסרום עולה על הערכים הנורמליים ב -1 מ"ג לכל 100 מ"ל (מ"ג 9/11/100 מ"ל) יש להפחית במידה ניכרת את המינון של DIFIX או להפסיק את הטיפול עד להחזרת הסידן התקין בדם.
כדי לטובת הנורמליזציה המהירה של ערכי הסידן בסרום, ניתן גם להפסיק את הניהול המשלים של סידן הניתן לטיפול באוסטיאודיסטרופיה כלייתית, היפופרתירואידיזם וברככת. יש להגביל את כמות הסידן המוכנסת לתזונה.
בתקופה של היפרקלצמיה יש לבדוק מדי יום את רמות הסידן והזרחן בסרום. לאחר ששחזרו את הערכים הנורמליים ניתן לחדש את הטיפול ב- DIFIX במינון יומי נמוך מ- 0.25 מק"ג בהשוואה לזה קודם.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של כמוסות קלציטריול בילדים לא נחקרו מספיק כדי להמליץ על מינון. נתונים מוגבלים זמינים לגבי כמוסות קלציטריול בחולים ילדים.
04.3 התוויות נגד
DIFIX הוא התווית:
• בחולים עם רגישות יתר ידועה לקלציטריול (או לתרופות מאותה מחלקה) ולכל אחד מהחומרים הנוספים
• בכל ההפרעות הקשורות להיפרקלצמיה
• אם קיימות עדויות לרעילות עקב ויטמין D
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
קיים קשר הדוק בין טיפול קלציטריול והתפתחות היפרקלצמיה.
היפרקלצמיה יכולה להתעורר על ידי עלייה חדה בצריכת הסידן הנובעת משינויים תזונתיים (למשל צריכה מוגברת של מוצרי חלב) או צריכה בלתי מבוקרת של תכשירי סידן.
יש להמליץ למטופלים ובני משפחותיהם להקפיד על התזונה שנקבעה ולהדריך אותם כיצד לזהות את הסימפטומים של היפרקלצמיה. ברגע שרמות הסידן בסרום עולות ל -1 mg / 100 ml (250mcmol / L) מעל הריכוז הרגיל (9-11mg / 100ml, או 2250-2750mcmol / L), או קריאטינין בסרום עולה> 120mcmol / l, יש להפסיק את הטיפול ב- DIFIX מיד עד לשחזור ריכוזי הסידן התקינים (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן).
חולים מאובחנים, כמו אלה שעברו ניתוח, חשופים במיוחד לסיכון להיפרקלצמיה.
קלציטריול מעלה את רמות הפוספט האורגני בסרום.
למרות שזה רצוי בחולים עם היפופוספטמיה, יש להיזהר בחולים עם אי ספיקת כליות עקב הסיכון להסתיידות חוץ רחמית.
במקרים אלה, יש לשמור על רמת הפוספט בפלזמה בריכוז רגיל (2-5 מ"ג / 100 מ"ל או 0.65-1.62 ממ"ל / ליטר) על ידי מתן אוראלי של חומרי קישור לפוספט מתאימים ותזונה דלת פוספט.
התוצאה המתקבלת על ידי הכפלת ערך הסידן בערכה של פוספט (Ca X P) אינה יכולה לעלות על 70 mg2 / dl2.
חולים עם רככת עמידות לויטמין D (היפופוספטמיה משפחתית) המטופלים ב- DIFIX צריכים להמשיך בטיפול בפוספט אוראלי.
עם זאת, יש לקחת בחשבון גירוי אפשרי של ספיגת פוספט במעי, שכן השפעה זו יכולה לשנות את הצורך הנוסף.
מכיוון שקלציטריול הוא המטבוליט היעיל ביותר הזמין של ויטמין D, אין צורך לרשום תכשירי ויטמין D אחרים במהלך הטיפול ב- DIFIX, ובכך להבטיח הימנעות מהתפתחות היפר -ויטמיניוזה D.
אם המטופל עובר מטיפול ergocalciferol (ויטמין D2) ל- calcitriol, ייתכן שיחלפו מספר חודשים עד שריכוז ergocalciferol בדם יחזור לקו הבסיס (ראה סעיף 4.9 מנת יתר).
חולים עם תפקוד כלייתי תקין הנוטלים DIFIX צריכים להימנע מהתייבשות.
תמיד יש לשמור על צריכת נוזלים מספקת.
בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה לעלייה בקריאטינין בסרום.
הירידה בערכי פוספטאז אלקליין בדרך כלל צופה את הופעת ההיפרקלצמיה ולכן יכולה להיות סימפטום מוקדם של האחרון.
בחולים עם אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, מעקב קפדני אחר תפקוד הכליות וסידן בדם הוא חיוני לפני תחילת הטיפול ובמרווחים קבועים במהלך הטיפול ב- DIFIX.
הבטיחות והיעילות של DIFIX בילדים מתחת לגיל 3 עדיין לא נקבעו, לכן השימוש בו יש לשמור, לדעת הרופא, למקרים של הכרח מוחלט.
כמוסות DIFIX מכילות סורביטול. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מכיוון שקלציטריול הוא המטבוליט היעיל ביותר הזמין של ויטמין D, אין צורך לרשום תכשירי ויטמין D אחרים במהלך הטיפול עם קלציטריול, ובכך להבטיח כי הימנעות מהתפתחות היפר -ויטמינוזה D. המטופל עובר מארגוקלציפרול (ויטמין D2) לקלציטריול, זה עשוי לקחת מספר חודשים לריכוז הדם של ergocalciferol לחזור לקו הבסיס.
יש להימנע ממינונים פרמקולוגיים של ויטמין D ונגזרותיו במהלך הטיפול ב- DIFIX כדי להימנע מתופעות נוספות אפשריות והיפרקלצמיה.
יש להקפיד על ההוראות על משטר התזונה שנקבע, במיוחד בהתייחס לתוספי סידן, ויש להימנע מצריכה בלתי מבוקרת של תכשירים נוספים המכילים סידן.
טיפול במקביל בתרופה משתן לתיאזיד מגביר את הסיכון להיפרקלצמיה. יש לקבוע בזהירות את המינון של קלציטריול בחולים המטופלים בטיפול בדיגיטאליס שכן היפרקלצמיה בחולים כאלה עלולה לגרום להפרעות קצב לב (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
קיים קשר של אנטגוניזם תפקודי בין אנלוגים של ויטמין D, המקדמים ספיגת סידן, לבין קורטיקוסטרואידים, אשר להיפך מעכבים אותו.
תרופות המכילות מגנזיום (כגון חומצות נוגדות חומצה) עלולות לגרום להיפר -מגנזימיה ולכן אין ליטול אותן במהלך הטיפול ב- DIFIX על ידי מטופלים בדיאליזה כלייתית כרונית.
מכיוון של- DIFIX יש השפעה גם על הובלת הפוספט במעי, בכליות ובעצמות, יש להתאים את המינון של חומרי קישור לפוספט בהתאם לריכוז הפוספט בסרום (ערכים תקינים: 2-5 מ"ג / 100 מ"ל, או 0.65-1.62. ממול / ליטר).
חולים עם רככת עקב עמידות לויטמין D (היפופוספטמיה משפחתית) צריכים להמשיך בטיפול בפוספט אוראלי. עם זאת, יש לקחת בחשבון גירוי אפשרי של ספיגת הפוספט במעי, שכן השפעה זו יכולה לשנות את הצורך הנוסף בה.
מתן תמריצים של אנזים כגון פניטואין או פנוברביטל יכול להוביל להגברת חילוף החומרים ולכן לרמות מופחתות של קלציטריול בסרום. לכן, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים של קלציטריול אם תרופות אלו ניתנות במקביל.
חומרים המפרידים חומצות מרה, כולל כולסטיראמין וסבלאמר, יכולים להפחית את ספיגת המעי של ויטמינים מסיסים בשומן ובכך לשנות את ספיגת המעיים של קלציטריול.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
היצרות אבי העורקים העל-סגליים התרחשה אצל עוברי ארנב עם מינונים כמעט קטלניים של ויטמין D הניתנים לארנבות בהריון. אין עדות לכך שוויטמין D הוא טרטוגני בבני אדם גם במינונים גבוהים מאוד. יש להשתמש ב- DIFIX רק בהריון אם היתרונות עולים על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
זמן האכלה
ניתן להניח כי קלציטריול אקסוגני עובר לחלב אם. בהתחשב באפשרות של היפרקלצמיה אצל האם ותגובות שליליות של DIFIX בתינוקות, אמהות יכולות להניק בזמן נטילת DIFIX בתנאי שמעקב אחר רמות הסידן בסרום של האם והתינוק.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
בהתבסס על הפרופיל הפרמקודינמי של תופעות הלוואי המדווחות, ההנחה היא כי מוצר זה בטוח או שההשפעה השלילית שלו על פעילויות אלה אינה סבירה.
04.8 תופעות לא רצויות
מחקרים קליניים
תגובות הלוואי המפורטות להלן משקפות את הניסיון עם קלציטריול במהלך ניסויים קליניים ובשלב שלאחר השיווק.
היפרקלצמיה היא תגובת הלוואי הנפוצה ביותר.
תופעות הלוואי המופיעות בטבלה 1 מסווגות לפי סוג איברים ותדירות מערכת, המוגדרות באמצעות האמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 y
טבלה 1: סיכום של תופעות לוואי שנמצאו בחולים שטופלו ב- Difix® (קלציטריול)
מאחר וקלציטריול מפעיל את פעילות ויטמין D, עלולות להתעורר תופעות לוואי הדומות לאלה הנראים בעת נטילת יותר מדי ויטמין D, למשל תסמונת היפרקלצמית או שיכרון סידן (תלוי בחומרת ומשך ההיפרקלצמיה) (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן וסעיף 4.4 אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש.) סימפטומים חריפים מדי פעם כוללים ירידה בתיאבון, כאבי ראש, בחילות, הקאות, יובש בפה, כאבי בטן או כאבי בטן עליונים ועצירות, כאבי עצמות ושרירים.
בשל מחצית החיים הביולוגית הקצרה של קלציטריול, מחקרים פרמקוקינטיים הראו את הנורמליזציה של רמות סידן גבוהות בסרום תוך מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול, כלומר הרבה יותר מהר מאשר בטיפולים עם תכשירי ויטמין D3.
ההשפעות הכרוניות עשויות לכלול חולשת שרירים, הפחתת משקל, הפרעות חושיות, פירקסיה, צמא, פולידיפסיה, פוליאוריה, התייבשות, אדישות, עיכוב בגדילה, דלקות בדרכי השתן.
במקביל להיפרקלצמיה והיפרפוספטמיה של> 6mg / 100ml או 1.9mmol / L, עלולה להתרחש קלצינוזיס; תופעה זו יכולה להיות גלויה באופן רדיוגרפי.
תגובות רגישות יתר כולל פריחה בעור, אריתמה, גירוד ואורטיקריה עלולות להתעורר אצל אנשים בעלי נטייה.
חריגות מעבדה
בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, היפרקלצמיה כרונית עשויה להיות קשורה לעלייה בקריאטינין בדם.
פוסט שיווק
מספר ההשפעות השליליות המדווחות בשימוש קליני ב- DIFIX הנבדק במשך 15 שנים לכל האינדיקציות הוא נמוך מאוד ולכל השפעה יחידה, כולל היפרקלצמיה, יש שיעור שכיחות של 0.001% או פחות.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית, אתר אינטרנט http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
טיפול בהיפרקלצמיה אסימפטומטית: (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן).
מכיוון שמנת יתר של Difix עלולה לגרום להיפרקלצמיה ובמקרים מסוימים להיפרקלציוריה, יש למנות סידן לפחות פעמיים בשבוע בשלב התאמת המינון. לאחר קביעת המינון היומי האופטימלי, בדיקה חודשית של סידן בדם מספיקה.
מכיוון שקלציטריול הוא נגזרת של ויטמין D, התסמינים של מנת יתר זהים לאלה של ויטמין D. צריכת מינונים גבוהים של סידן ופוספט יחד עם DIFIX עלולה לגרום לתסמינים דומים. התוצאה המתקבלת על ידי הכפלת ערך הסידן לזה של פוספטמיה (Ca XP) לא תעלה על 70 mg2 / dl2 רמה גבוהה של סידן בחולה הדיאליזה יכולה לתרום להתפתחות היפרקלצמיה.
סימפטומים חריפים של שיכרון ויטמין D: אנורקסיה, כאבי ראש, הקאות, עצירות.
תסמינים כרוניים: ניוון (חולשה, ירידה במשקל), הפרעות חושיות, מצבי חום אפשריים המלווים בצמא, פוליאוריה, התייבשות, אדישות, גדילה פגומה ודלקות בדרכי השתן.
היפרקלצמיה יכולה להוביל להסתיידות גרורתית של קליפת הכליה, שריר הלב, הריאות והלבלב.
יש לקחת בחשבון את אמצעי הזהירות הבאים בטיפול במינון יתר בשוגג: שטיפת קיבה מיידית או זירוז הקאות למניעת ספיגה נוספת.
ניתן לתת פרפין נוזלי על מנת להקל על הפרשת צואה. מומלץ לבצע מדידות חוזרות של סידן בסרום. אם רמות סידן גבוהות בסרום נמשכות, ניתן לתת פוספטים וקורטיקוסטרואידים ולנקוט אמצעים להשגת דיורזה נאותה.
היפרקלצמיה לרמות גבוהות (> 3.2 ממול / ליטר) יכולה להוביל לאי ספיקת כליות, במיוחד אם רמות הפוספט בדם תקינות או גבוהות עקב תפקוד כלייתי.
מנת יתר של כל סוג של ויטמין D גורמת אפילו לביטויים רציניים.
היפרקלצמיה הנגרמת על ידי מינון עודף של ויטמין D או מטבוליטים שלו עשויה גם לדרוש טיפול חירום.
הבדיקה הרדיוגרפית של האזורים האנטומיים של הסתיידויות אפשריות יכולה להיות שימושית לאבחון מוקדם.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: ויטמין D. פעיל.
קוד ATC: A11CC04
קלציטריול הוא אחד המטבוליטים הפעילים העיקריים של ויטמין D3 הנוצר בכליה ממבשרו, 25-הידרוקסיכולקסיפרול (25-HCC).
DIFIX מקדם את ספיגת הסידן במעיים ומווסת את מינרליזציית העצמות. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, במיוחד אצל אלו שעברו המודיאליזה תקופתית מזה זמן, היווצרותו של קלציטריול אנדוגני יורדת בהדרגה ואף עלולה להפסיק כליל: מחסור זה משחק תפקיד מרכזי בתחילת אוסטאודיסטרופיה כלייתית.
בחולים עם אוסטיאודיסטרופיה כלייתית, מתן אוראלי של DIFIX.
- מנרמל את ספיגת המעיים של סידן;
- מתקן היפוקלצמיה;
- מקל על כאבי עצמות ושרירים.
המינהל גם מעדיף:
- נורמליזציה או הפחתה של רמות הפוספטאז הבסיסי בסרום;
- נורמליזציה או הפחתה של רמות הסרום של הורמון הפאתירואיד.
בחולים הסובלים הן מ- hypoparathyroidism אידיופטית והן כירורגית, DIFIX מתקן את ההיפוקלצמיה משנית לחסר בהורמון התריס.
בפסיאודוהיפופאראתירואידיזם זה מאפשר לבסס מחדש ספיגה תקינה של המעיים בסידן, לתקן היפוקלצמיה ולהפחית את רמות ההורמונים הפאראתירואידיים במחזור הדם.
ברככת היפופוספטמית עמידה לויטמין D מתן DIFIX מביא לשיפור התמונה הקלינית ולנורמליזציה של פוספטים במחזור הדם.
ברככת תלויית ויטמין D-pseudo המשפחתית, DIFIX קובע את הפוגה של נגעי עצמות ואת הנורמליזציה של ערכי קלציזם ופוספט וספיגת סידן במעי.
בחולים הסובלים מאוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר, מחסור באסטרוגן מוביל לסינתזה אנדוגנית מופחתת של קלציטריול, עם ירידה כתוצאה מספיגת הסידן במעי ותהליכי מינרליזציה של העצמות.
מתן ה- DIFIX קובע עלייה משמעותית בספיגת הסידן במעי. באופן זה מאזן הסידן, השלילי בחולים אלו, חוזר להיות חיובי.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
מחקרים שנערכו בנבדקים בריאים, עם קלציטריול שכותרתו טריטיום ובלתי מסומנים, מראים כי ספיגת התרופה מתרחשת במהירות לאחר מתן אוראלי ומגיעה לרמות מקסימליות תוך 3-6 שעות.
הספיגה המהירה מאושרת על ידי העלייה המהירה בסידן בשתן, הניתנת לאימות כבר שבע שעות לאחר הטיפול.
תגובה ביולוגית הקשורה למינון מתבטאת ב"הפרשת סידן מוגברת בשתן במינונים של 0.5 ו -1.0 מק"ג הניתנים פעמיים ביום. ערכי מצב יציב, שהושגו במינונים של 0.5 מק"ג פעמיים ביום, הם יורדים לרמות הבסיס. לאחר הפסקת התרופה, עם מחצית חיים של כשלוש וחצי שעות.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הרעילות החריפה של קלציטריול הוערכה בעכברים וחולדות.
לאחר מתן אוראלי LD50 בעכברים שווה ל -2 מ"ג / ק"ג.
בחולדה הוא> 5 מ"ג לק"ג.
הרעילות הכרונית של קלציטריול הוערכה בחולדות ובכלבים.
שלוש קבוצות של חולדות וכלבים ניתנו לתרכובת דרך הפה, למשך 26 שבועות, במינונים של 0.02, 0.08 ו -0.30 מק"ג / ק"ג / יום. בקבוצות החולדות שקיבלו מינונים בינוניים וגבוהים הייתה ירידה במשקל הגוף , ירידה בצריכת המזון, עלייה בסידן בסרום; שינויים אלה היו חסרים או פחות ניכרים בקבוצה שקיבלה את המינונים הנמוכים יותר.
כלבים שקיבלו את המינונים הגבוהים והבינוניים עם אנורקסיה ניכרת, ירידה חמורה במשקל, הידרדרות במצב הגופני, סידן מוגבר, הסתיידות רקמה רכה גרורתית ושינויים בעצמות.
בכלבי הקבוצה שקיבלו 0.02 מק"ג / ק"ג ליום ממצאים אלה נחלשו.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
כמוסות 0.25 מק"ג: בוטילהידרוקסיאניזול, בוטילהידרוקסיטולואן, טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, גליצרול, תמיסת 85% של סורביטול, סורביטנים ומניטול, מלח נתרן-פ-אוקסיבנזואט (E 215), פרוטיל-פ-אוקסיבנזואט נתרן (E 217), דו תחמוצת טיטניום (E 171).
כמוסות 0.50 מק"ג: בוטילהידרוקסיאניזול, בוטילהידרוקסיטולואן, טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, גליצרול, תמיסת 85% של סורביטול, סורביטנים ומניטול, אתיל-פ-אוקסיבנזואט מלח נתרן (E 215), פרופיל-פ-אוקסיבנזואט נתרן (E 217), טיטניום דו חמצני (E 171), קנטקסנטין 10% (E 161).
06.2 חוסר התאמה
עד כה לא ידועות אי התאמות ספציפיות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה מתחת ל 30 ° C.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
אריזה פנימית: שלפוחית מצמידים PA / Al / PVC-Al.
אריזה חיצונית: קופסת קרטון מודפסת.
כמוסות רכות של DIFIX 0.25 מיקרוגרם
קופסה של 30 כמוסות
כמוסות רכות של DIFIX 0.50 מיקרוגרם
קופסה של 30 כמוסות
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות
מחזיק רשות השיווק 07.0
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 מספר אישור השיווק
Difix 0.25 מק"ג כמוסות רכות - 30 כמוסות
מספר 027231012
Difix 0.50 מק"ג כמוסות רכות - 30 כמוסות
מספר 027231036
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
15/04/1996
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוקטובר 2013
---livello-avanzato.jpg)
