מרכיבים פעילים: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide
PLAUNAZIDE 40 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט
PLAUNAZIDE 40 מ"ג / 25 מ"ג טבליות מצופות סרט
תוספות אריזה של Plaunazide זמינות למידות האריזה: - טבליות מצופות סרט PLAUNAZIDE 40 מ"ג / 12.5 מ"ג, טבליות מצופות סרט PLAUNAZIDE 40 מ"ג / 25 מ"ג
- PLAUNAZIDE 20 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט, טבליות PLAUNAZIDE 20 מ"ג / 25 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Plaunazide? לשם מה זה?
Plaunazide מכיל שני חומרים פעילים בשם olmesartan medoxomil ו- hydrochlorothiazide, המשמשים לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם).
- Olmesartan medoxomil שייכת לקבוצת תרופות הנקראות 'אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II'. זה מוריד את לחץ הדם על ידי שחרור כלי הדם.
- Hydrochlorothiazide שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'משתנים'. היא מורידה את לחץ הדם על ידי עזרה לגוף לסלק עודף נוזלים על ידי כך שהכליות מייצרות יותר שתן.
תינתן לך Plaunazide אם Plaunac (olmesartan medoxomil) לבדו לא שלט במידה מספקת בלחץ הדם שלך. כאשר הם ניתנים יחד, שני החומרים הפעילים ב- Plaunazide מסייעים בהורדת לחץ הדם יותר מאשר כאשר הם ניתנים לבד.
יתכן שאתה כבר נוטל תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה, אך הרופא שלך עשוי לתת לך Plaunazide כדי לקבל הפחתה נוספת.
ניתן לשלוט בלחץ דם גבוה בעזרת תרופות כגון טבליות פלאונאזיד. הרופא שלך כנראה גם המליץ לך לבצע כמה שינויים באורח החיים כדי לסייע בהורדת לחץ הדם (לדוגמה, לרדת במשקל, להפסיק לעשן, להפחית את צריכת האלכוהול ולהפחית את צריכת המלח התזונתי). ייתכן שהרופא שלך גם יעץ לך להתאמן באופן קבוע, כגון הליכה או שחייה. חשוב שתעקוב אחר עצות אלה מהרופא שלך.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Plaunazide
אין ליטול Plaunazide
- אם אתה אלרגי לאולמסרטן מדוקסומיל או הידרוכלורוטיאזיד, או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים או חומרים הדומים להידרכלורוטיאזיד (סולפונאמיד).
- אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (רצוי להימנע משימוש ב- Plaunazide גם במהלך חודשי ההריון הראשונים - עיין בסעיף "הריון").
- אם יש לך בעיות בכליות.
- אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן
- אם יש לך רמות נמוכות של אשלגן או נתרן, או אם יש לך רמות גבוהות של סידן או חומצת שתן (עם תסמינים של צנית או אבנים בכליות) בדם שאינן משתפרות לאחר הטיפול.
- אם יש לך בעיות בכבד בינוניות או חמורות או הצהבה של העור והעיניים (צהבת) או בעיות בזרימת המרה מכיס המרה (חסימת מרה, למשל אבנים).
אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך, או שאתה לא בטוח, אל תיקח את התרופה. צור קשר עם הרופא שלך ופעל לפי עצתו.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Plaunazide
שוחח עם הרופא שלך לפני השימוש ב- PLAUNAZIDE.
לפני נטילת תרופה זו, היוועץ ברופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren
הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.
ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול פלאונאזיד"
לפני נטילת התרופה, היוועץ ברופא אם יש לך גם אחת מבעיות הבריאות הבאות:
- השתלת כליה.
- מחלת כבד.
- אי ספיקת לב או בעיות במסתמי הלב או בשריר הלב.
- הקאות או שלשולים קשים או נמשכים מספר ימים.
- טיפול בתרופות משתנות במינון גבוה או אם אתה בתזונה דלת מלח.
- בעיות בבלוטת יותרת הכליה (למשל אלדוסטרוניזם ראשוני).
- סוכרת.
- זאבת אריתמטוס (מחלה אוטואימונית).
- אלרגיות או אסתמה
ספר לרופא אם אתה חווה שלשול חמור וממושך עם ירידה משמעותית במשקל. הרופא שלך יעריך את הסימפטומים שלך ויחליט אם להמשיך בטיפול זה נגד יתר לחץ דם.
הרופא שלך עשוי לרצות לראות אותך לעתים קרובות יותר ולעשות כמה בדיקות אם יש לך אחד מהתנאים הקודמים.
Plaunazide יכול לגרום לרמות מוגברות של שומן וחומצת שתן (גרימת צנית - נפיחות כואבת של המפרקים) בדם. הרופא שלך כנראה ירצה לבצע בדיקות דם תקופתיות כדי להעריך מצבים אלה.
זה יכול לשנות את רמות החומרים מסוימים, הנקראים אלקטרוליטים, בדם. סביר להניח שהרופא שלך ירצה לבצע בדיקות דם תקופתיות בכדי להעריך מצבים אלה. סימנים לשינויים באלקטרוליטים הם: צמא, יובש בפה, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות שרירים, לחץ דם נמוך (תת לחץ דם), תחושת חולשה, אדישות, עייפות, ישנוניות או חוסר מנוחה, בחילות, הקאות, הפחתת צורך במתן שתן, קצב לב מואץ. . ספר לרופא אם התסמינים הללו מופיעים.
כמו כל תרופה המורידה את לחץ הדם, הפחתה רבה מדי של לחץ דם בחולים עם הפרעות בזרימת הדם של הלב או המוח עלולה לגרום להתקף לב או שבץ. לאחר מכן הרופא יבדוק היטב את לחץ הדם שלך.
אם אתה צריך לעבור בדיקות תפקוד של בלוטת התריס, עליך להפסיק לקחת Plaunazide לפני ביצוע בדיקות אלה.
אם אתה עוסק בספורט, תרופה זו יכולה לשנות את תוצאות בדיקת הסמים ולהפוך אותה לחיובית.
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון או נכנסת להריון. Plaunazide אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים להריון מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף "הריון").
ילדים ומתבגרים
Plaunazide אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Plaunazide
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
בפרט, ספר לרופא או לרוקח על התרופות הבאות
- תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם (נוגדות יתר לחץ דם) עלולות להגביר את האפקט של Plaunazide. ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים. אם אתה נוטל מעכב ACE או אליסקירן (ראה גם מידע תחת: "אין ליטול Plaunazide "ו-" אזהרות ואמצעי זהירות ")
- תרופות העלולות לגרום לשינויים ברמות האשלגן בדם בעת שימוש במקביל לפלאנאזיד. אלה כוללים: o תוספי אשלגן (כגון תחליפי מלח המכילים אשלגן) o משתנים o הפרין (לדילול הדם) o משלשלים o סטרואידים o הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH) o carbenoxolone (תרופה המשמשת לטיפול בכיבים בפה ובטן) o פניצילין נתרן G (נקרא גם נתרן בנזילפניצילין, אנטיביוטיקה) o משככי כאבים מסוימים כגון אספירין או סליצילטים
- ליתיום (תרופה המשמשת לטיפול במצבי רוח וכמה סוגים של דיכאון) המשמשת יחד עם פלאונאזיד עלולה להגביר את הרעילות של ליתיום. אם אתה צריך ליתיום, הרופא שלך ימדוד את רמות הדם הליתיום שלך.
- תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, תרופות המשמשות להפחתת כאבים, נפיחות ותסמינים אחרים של דלקת, כולל "דלקת פרקים" המשמשות יחד עם Plaunazide עלולות להגביר את הסיכון לאי ספיקת כליות. יעילות הפלאנאזיד עשויה להיות מופחתת על ידי NSAIDs..
- כדורי שינה, תרופות הרגעה ותרופות נוגדות דיכאון המשמשות יחד עם פלאונאזיד עלולות לגרום לירידה פתאומית בלחץ הדם בעת קום.
- תרופות מסוימות כגון בקלופן וטובוקוררין המשמשות להרפיית השרירים
- אמיפוסטין ועוד כמה תרופות המשמשות לטיפול בסרטן, כגון ציקלופוספמיד או מתוטרקסט
- קולסטיראמין וקולסטיפול, תרופות להפחתת שומן בדם
- Colesevelam hydrochloride, תרופה המורידה את רמות הכולסטרול בדם, מה שעשוי להקטין את ההשפעה של Plaunazide. הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת Plaunazide לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride.
- תרופות אנטיכולינרגיות, כגון אטרופין וביפרידן
- תרופות כגון thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, amisulpride, pimozide, sultopride, thiapride, droperidol או haloperidol, המשמשות לטיפול בכמה מחלות פסיכיאטריות
- תרופות מסוימות כגון quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol או digitalis, המשמשות לטיפול במחלות לב
- תרופות כגון מיזולסטין, פנטמידין, טרפנאדין, דופטיליד, איבוטיליד או אריתרומיצין המוזרקות, שיכולות לשנות את קצב הלב
- תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה, כגון מטפורמין או אינסולין, המשמשות להורדת רמות הגלוקוז בדם
- חוסמי ביתא ודיאזוקסיד, תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה או ברמת סוכר נמוכה בדם, בהתאמה, שכן פלאונאזיד עשויה להגביר את השפעתם היפוטנסיבית והיפרגליקמית.
- מתילדופה, תרופה המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה
- תרופות כגון נוראפינפרין, המשמשות להגברת לחץ הדם ולהאטת קצב הלב
- דיפמניל, משמש לטיפול בקצב לב איטי או להפחתת הזעה
- תרופות כגון פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול, המשמשות לטיפול בצנית
- תוספי סידן
- אמנטדין, תרופה אנטי ויראלית
- ציקלוספורין, תרופה המשמשת לעצירת דחיית איברים מושתלים
- אנטיביוטיקה מסוימת הנקראת טטרציקלינים או ספארפלוקסצין
- אמפוטריצין, תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים
- חלק מהנוגדי חומצה המשמשים חומצת קיבה, כגון מגנזיום אלומיניום הידרוקסיד, עשויים להפחית מעט את האפקטיביות של פלאונאזיד.
- Cisapride, המשמש להגברת תנועת המזון בקיבה ובמעיים
- הלופנטין, משמש למלריה
פלונאזיד עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול Plaunazide עם או בלי אוכל. הקפד לשתות אלכוהול בזמן נטילת פלאונאזיד, מכיוון שחלק מהאנשים עלולים להרגיש חולשה או סחרחורת. אם זה קורה לך, אל תשתה אלכוהול אחר, כולל יין, בירה או משקאות מוגזים.
חולים שחורים
בדומה לתרופות דומות אחרות, ההשפעה להורדת לחץ הדם של Plaunazide עשויה להיות מופחתת במקצת בחולים שחורים.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון. ככלל, הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת Plaunazide לפני הכניסה להריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום Plaunazide. Plaunazide אינה מומלצת במהלך ההריון ואינה מומלצת. להילקח אם אתה יותר משלושה חודשים בהריון מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.
זמן האכלה
תגיד לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. Plunazide אינו מומלץ לאמהות מניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק.
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
אתה עלול להרגיש ישנוני או סחרחורת בעת הטיפול בלחץ דם גבוה. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות עד שהתסמינים נעלמו. התייעץ עם הרופא שלך לייעוץ.
פלאנאזיד מכיל לקטוז
תרופה זו מכילה לקטוז (סוג של סוכר). אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Plaunazide: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ליום. עם זאת, אם לחץ הדם שלך אינו נשלט, הרופא שלך עשוי להחליט לשנות את המרשם שלך לטבליה אחת של Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג ליום.
בלע את הטבליות עם מעט מים. במידת האפשר, קח את המינון שלך באותו זמן בכל יום, למשל עם ארוחת בוקר. חשוב להמשיך לקחת Plaunazide עד שהרופא יגיד לך להפסיק.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Plaunazide
אם אתה לוקח יותר Plaunazide ממה שאתה צריך
אם אתה לוקח יותר טבליות ממה שאתה צריך או אם ילד בולע בטעות טבליה אחת או יותר, פנה מיד לרופא או למחלקת החירום הקרובה וקח את חבילת התרופות איתך.
אם שכחת לקחת Plaunazide
אם שכחת ליטול מנה, פשוט קח את המנה הרגילה שלך למחרת. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Plaunazide
חשוב להמשיך לקחת Plaunazide אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Plaunazide
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
עם זאת, שתי תופעות הלוואי הבאות יכולות להיות חמורות:
- תגובות אלרגיות שעלולות להשפיע על כל הגוף בנפיחות בפנים, בפה ו / או בגרון (מיקום מיתרי הקול), הקשורות לגירוד ופריחה, עלולות להתרחש לעיתים רחוקות. אם זה קורה, הפסק לקחת Plaunazide ופנה לרופא מיד.
- Plaunazide יכול לגרום לירידה מוגזמת בלחץ הדם אצל אנשים רגישים או כתוצאה מתגובה אלרגית. סחרחורת או התעלפות עלולים להתרחש באופן נדיר. אם זה קורה, הפסק לקחת Plaunazide, פנה לרופא מיד ושכב.
Plaunazide הוא שילוב של שני חומרים פעילים והמידע הבא מזכיר תחילה את תופעות הלוואי האחרות שדווחו עד כה עם השילוב Plaunazide (בנוסף לאלה שכבר הוזכרו לעיל) ולאחר מכן את אלה הידועות בחומרים הפעילים הנפרדים.
תופעות לוואי ידועות אחרות של Plaunazide עד כה:
אם תופעות לוואי אלה מתרחשות, הן לעיתים קרובות קלות ואין להפסיק את הטיפול ב- Plaunazide.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
סחרחורת, חולשה, כאבי ראש, עייפות, כאבים בחזה, נפיחות בקרסוליים, ברגליים, ברגליים, בידיים או בזרועות.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
תפיסת פעימות לב (דפיקות לב), פריחה, אקזמה, סחרחורת, שיעול, בעיות עיכול, כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, זרועות ורגליים, כאבי גב, קשיי הזקפה אצל גברים, דם כמה שינויים בבדיקות מעבדה נצפו גם הם באופן נדיר הכוללים: עלייה ברמות השומן בדם, עלייה ברמות אוריאה או חומצת שתן בדם, עלייה בקריאטינין, עלייה או ירידה ברמות האשלגן בדם, עלייה ברמות הסידן בדם, עלייה גלוקוז בדם, עלייה במדדי תפקודי הכבד הרופא שלך יברר מבדיקות הדם שלך ויגיד לך אם צריך לעשות משהו.
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1000 אנשים):
תחושה לא טובה, הפרעה בהכרה, שלפוחיות עור (ריחות), אי ספיקת כליות חריפה.
לעיתים נדירות נצפו כמה שינויים בבדיקות מעבדה, הכוללים את הדברים הבאים: עלייה בחנקן אוריאה בדם, ירידה בערכי המוגלובין והמטוקריט הרופא שלך ילמד על כך מבדיקות הדם שלך ויגיד לך במידת הצורך. עשה משהו.
תופעות לא רצויות נוספות שדווחו על שימוש ב- olmesartan medoxomil או hydrochlorothiazide בלבד, אך לא עם Plaunazide או בתדירות גבוהה יותר
Olmesartan medoxomil
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
ברונכיטיס, שיעול, נזלת או מחניק, כאב גרון, כאבי בטן, בעיות עיכול, שלשולים, בחילות, דלקת קיבה, כאבי פרקים או עצמות, כאבי גב, דם בשתן, דלקת בדרכי השתן, תסמינים דמויי שפעת, כאב.
כמה חריגות מעבדה נצפו גם בדרך כלל כולל: עלייה ברמות השומן בדם, עלייה באוריאה בדם או ברמת חומצת השתן, עלייה במדדי תפקודי הכבד והשרירים.
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
תגובות אלרגיות מיידיות שיכולות להשפיע על כל הגוף ואשר עלולות לגרום לבעיות נשימה או לירידה מהירה בלחץ הדם שיכולה לגרום גם להתעלפות (תגובות אנפילקטיות), נפיחות בפנים, תעוקת לב (כאב או תחושה לא נוחה בחזה, הידועה בשם תעוקת לב
כמה שינויים בבדיקות מעבדה נצפו גם הם באופן נדיר, כולל: הפחתה במספר תאי הדם מסוימים הנקראים טסיות (טרומבוציטופניה).
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1000 אנשים):
ליקוי כלייתי, חולשה.
כמה שינויים בבדיקות מעבדה נצפו גם הם לעתים רחוקות, כולל עלייה באשלגן בדם.
Hydrochlorothiazide
תופעות לוואי שכיחות מאוד (עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):
שינויים בבדיקות מעבדה הכוללות: רמות מוגברות של שומן וחומצת שתן בדם.
תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):
תחושה מבולבלת, כאבי בטן, אי נוחות בבטן, נפיחות, שלשולים, בחילות, הקאות, עצירות, חיסול גלוקוז בשתן.נצפו גם כמה חריגות מעבדה הכוללות: רמות קריאטינין מוגברות, אוריאה, סידן וגלוקוז בדם, ירידה ברמות של כלוריד, אשלגן, מגנזיום ונתרן בדם. עלייה באמילאז בסרום (היפר -אמילאסמיה)
תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):
ירידה או אובדן תיאבון, קשיי נשימה חמורים, תגובות אנפילקטיות בעור (תגובות רגישות יתר), החמרה בקוצר ראייה קיים, אריתמה, תגובות עור לאור, גירוד, כתמים סגולים או כתמים על העור עקב דימום קטן (purpura), עור שלפוחיות (ריחות).
תופעות לוואי נדירות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 1000 אנשים):
בלוטות רוק כואבות ונפוחות, ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה במספר הטסיות, אנמיה, פגיעה במח העצם, אי שקט, תחושת דיכאון, הפרעות שינה, חוסר עניין (אדישות), עקצוצים וחוסר תחושה, התקפים, ראייה של עצמים צהובים, ראייה מטושטשת , עין יבשה, דופק לא סדיר, דלקת בכלי דם, קרישי דם (פקקת או תסחיף), דלקת ריאות, הצטברות נוזלים בריאות, דלקת בלבלב, צהבת, זיהום בכיס המרה, סימפטומים של זאבת אריתמטוס (כגון פריחה , כאבי פרקים וידיים ואצבעות קרות), תגובות עור אלרגיות, קילוף עור ושלפוחיות, דלקת לא זיהומית של הכליה (דלקת נפרדת), חום, חולשת שרירים (לפעמים עקב מגבלות מוטוריות).
תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
שינויים באלקטרוליטים הגורמים ל"ירידה לא תקינה ברמות הכלוריד בדם (אלקלוזיס היפוכלורמי). חסימת מעיים (ileus paralytic).
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל Plaunazide
המרכיבים הפעילים הם:
Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג: כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
פלאונאזיד 40 מ"ג / 25 מ"ג: כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.
המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו-גבישית, לקטוז מונוהידראט *, היפרולוז נמוך-תחליפי, היפרולוז, מגנזיום סטרט, טיטניום דו חמצני (E171), טלק, היפרומלוז, תחמוצת ברזל (III) (E172).
* ראה סעיף "Plaunazide מכיל לקטוז" לעיל.
איך נראה פלאונאזיד ותכולת האריזה
פלאונאזיד 40 מ"ג / 12.5 מ"ג, טבליות מצופות בסרט, אליפסה, 15X7 מ"מ, אדומות-צהבהבות, מובלטות עם "C23" בצד אחד;
פלאונאזיד 40 מ"ג / 25 מ"ג, אליפסה, 15X7 מ"מ, טבליות מצופות בסרט ורוד, עם כתובת "C25" עם צד אחד.
Plaunazide זמין באריזות של 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 טבליות מצופות סרט, ובאריזות של 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט עם שלפוחיות יחידה חד מיניות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות PLAUNAZIDE מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות סרט Plunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד
טבליות מצופות סרט Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט מכילה 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו -25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד
מרכיבים עם השפעות ידועות:
פלאונאזיד 40 מ"ג / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט: כל טבליה מצופה סרט מכילה 233.9 מ"ג לקטוז מונוהידראט
פלאונאזיד 40 מ"ג / 25 מ"ג טבליות מצופות סרט: כל טבליה מצופה סרט מכילה 221.4 מ"ג לקטוז מונוהידראט
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
טבליות מצופות סרט Plunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג: טבליות אדומות-צהובות, אליפסה בצורת אליפסה, 15X7 מ"מ, מובלטות ב- C23 בצד אחד.
טבליות מצופות סרט Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג: טבליות ורודות בצורת אליפסה בגודל 15X7 מ"מ, מוטבעות בצד אחד עם ראשי התיבות C25
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.
Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג, שילובים קבועים, מצוינים בחולים מבוגרים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי אולמסרטן מדוקסומיל 40 מ"ג בלבד.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מבוגרים
המינון המומלץ של Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג או 40 מ"ג / 25 מ"ג הוא טבליה אחת ליום.
ניתן לתת Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג לחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי אולמסרטן מדוקסומיל 40 מ"ג בלבד.
ניתן לתת Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג לחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי שילוב קבוע של Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג.
לנוחות השימוש, מטופלים המקבלים olmesartan medoxomil ו- hydrochlorothiazide כטבליות נפרדות עשויים לעבור לטיפול ב- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג או 40 מ"ג / 25 מ"ג טבליות, המכילים אותן כמויות של חומרים פעילים.
ניתן ליטול Plunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג בצום או בהאכלה.
חולים קשישים (בני 65 ומעלה)
מומלצת בחולים קשישים אותה פוסולוגיה כמו השילוב המשמש במבוגרים, יש לעקוב בקפידה אחר לחץ הדם.
ליקוי כלייתי
Plunazide הוא התווית בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל לדקה). המינון המקסימלי של olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 30-60 מ"ל / דקה) הוא 20 מ"ג olmesartan medoxomil פעם ביום עקב ניסיון מוגבל במינונים גבוהים יותר בקבוצה זו. חולים, ומומלץ לבצע ניטור תקופתי. . לכן, Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג הינם התווית בכל שלבי הפגיעה בכליות (ראה סעיפים 4.3, 4.4, 5.2).
ספיקת כבד
יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד קל ב- Plunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג (ראה סעיפים 4.4, 5.2). מעקב צמוד אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות מומלץ בחולים עם תפקוד כבד לקוי הנוטלים תרופות משתנות ו / או תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, המינון ההתחלתי המומלץ של olmesartan medoxomil הוא 10 מ"ג פעם ביום והמינון המרבי לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום. אין ניסיון בשימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי בכבד חמור. לפיכך אין להשתמש בחולים עם ליקוי בכבד בינוני וחמור (ראה סעיפים 4.3, 5.2), כמו גם בחולים עם כולסטזיס וחסימת מרה (ראה סעיף 4.3).
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג אצל ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
יש לבלוע את הטבליה בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים) אין ללעוס את הטבליה ויש ליטול אותה בכל יום באותו הזמן.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים (המפורטים בסעיף 6.1) או לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (שכן הידרוכלורוטיאזיד היא תרופה שמקורו בסולפונמיד).
ליקוי בכליות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה, היפונתרמיה והיפרוריצמיה סימפטומטית.
ליקוי בכבד בינוני וחמור, כולסטזיס והפרעות מרה חסימתיות (ראה סעיף 5.2).
השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).
השימוש בו זמנית ב- Plaunazide עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
הידלדלות נפח תוך -כלי דם:
בחולים עם היפובולמיה ו / או דלדול נתרן הנגרם על ידי מינונים גבוהים של משתנים, צריכת נתרן תזונתית מופחתת, שלשולים או הקאות, תתכן לחץ דם סימפטומטי, במיוחד לאחר המנה הראשונה. יש לתקן תנאים אלה לפני תחילת הטיפול ב- Plaunazide.
מצבים נוספים הקשורים לגירוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון:
בחולים אשר הטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל, חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), הטיפול נקשר עם לחץ דם חריף, אזוטמיה, אוליגוריה או, במקרים נדירים, אי ספיקת כליות חריפה עם תרופות מרפא המשפיעות על מערכת זו.
יתר לחץ דם Renovascular:
בחולים עם היצרות עורק כלייתי דו-צדדית, או היצרות של העורק האפריקני לכליה אחת מתפקדת, המטופלים בתרופות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ואי ספיקת כליות.
ליקוי כלייתי והשתלת כליה:
אין להשתמש ב- Plaunazide בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל לדקה). המינון המקסימלי של olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 30-60 מ"ל / דקה) הוא 20 מ"ג olmesartan medoxomil פעם ביום. עם זאת, בחולים אלה יש לתת Plaunazide 20 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -20 מ"ג / 25 מ"ג בזהירות ומומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן בסרום, קריאטינין וחומצת שתן. אזוטמיה הקשורה לשימוש בחומרים משתנים של תיאזיד עלולה להתרחש בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. אם יש פגיעה כלייתית מתקדמת, יש צורך בהערכה מחודשת של הטיפול, בהתחשב בהפסקת משתן. לכן, Plaunazide 40 מ"ג / 12, 5 מ"ג ונדרשת 40 מ"ג / 25 מ"ג הם התווית בכל שלבי הפגיעה בכליות (ראה סעיף 4.3).
אין ניסיון במתן Plaunazide בחולים שעברו השתלת כליה לאחרונה.
חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS):
ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).
אם טיפול כפול בלוק נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.
אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ספיקת כבד:
נכון לעכשיו, אין ניסיון ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי בכבד. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, המינון המקסימלי של אולמסרטן מדוקסומיל הוא 20 מ"ג פעם ביום. בנוסף, שינויים קלים במאזן המים והאלקטרוליטים במהלך הטיפול בתיאזיד יכולים לגרום לתרדמת כבדית בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת. לכן השימוש ב- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג הוא התווית בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, כולסטזיס וחסימת מרה (ראה סעיפים 4.3, 5.2). יש להיזהר בחולים עם ליקוי בכבד קל ( ראה סעיף 4.2).
היצרות במסתם אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית:
בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, מומלץ להיזהר במיוחד בחולים עם היצרות של שסתום אבי העורקים או מיטרלי או קרדיומיופופיה היפרטרופית חסימתית.
אלדוסטרוניזם ראשי:
חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות על ידי עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין.לכן, שימוש ב- Plaunazide אינו מומלץ בחולים אלה.
השפעות מטבוליות ואנדוקריניות:
טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של אינסולין או היפוגליקמיה אוראלית בחולי סוכרת (ראה סעיף 4.5) .סוכרת סמויה עלולה להתבטא במהלך טיפול בתיאזיד.
עלייה ברמות הכולסטרול ורמות הטריגליצרידים הינן תופעה לא רצויה הקשורה בטיפול משתן תיאזיד.
חלק מהחולים המקבלים טיפול בתיאזיד עלולים להתרחש היפרוריצמיה או צנית.
חוסר איזון אלקטרוליטים:
כמו כל החולים המטופלים בשתן, יש לבצע מדידות אלקטרוליט בסרום תקופתיות במרווחי זמן מתאימים.
תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים לגרום לחוסר איזון בנוזל או באלקטרוליטים (כולל היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי). סימני אזהרה לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים הם יובש בפה, חולשה, עייפות, נמנום, אי שקט, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות שרירים, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות (ראה סעיף 4.8).
הסיכון להיפוקלמיה גדול יותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיורזיס מהיר, בחולים שקיבלו צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים המקבלים טיפול מקביל עם סטרואידים או ACTH (ראה סעיף 4.5). מנגד, בשל האנטגוניזם של קולטן אנגיוטנסין II (AT-1) של אולמסרטן מדוקסומיל הכלול ב- Plaunazide, עלולה להתרחש היפרקלמיה, במיוחד בנוכחות תפקוד כלייתי לקוי ו / או אי ספיקת לב וסוכרת. ניטור הולם של אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון. משתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן ומוצרים רפואיים אחרים העלולים לגרום לעלייה באשלגן בסרום (כגון הפרין) צריכים להינתן בזהירות בעת נטילת פלאונאזיד (ראה סעיף 4.5).
אין עדות לכך שמדקסומיל אולמסרטן מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה משתן. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו דורש טיפול.
תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסירוגית בסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה עשויה להיות ביטוי להיפרפארתירואידיזם סמוי. יש להפסיק את הטיאזדים לפני בדיקת תפקוד הפאראתירואיד.
הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, עם היפומגנזיה אפשרית.
בחולים אודמטים, החשופים לטמפרטורות אטמוספריות גבוהות, עלולה להתרחש היפונתרמיה של דילול.
לִיתִיוּם:
בדומה לאנטגוניסטים אחרים לקולטן אנגיוטנסין II, אין צורך במקביל לתת ליתיום ופלאנאזיד (ראה סעיף 4.5).
אנטרופתיה דמוית אשכול:
במקרים נדירים ביותר, דיווחו על שלשולים כרוניים עם ירידה משמעותית במשקל, שייתכן שנגרמו כתוצאה מתגובה של רגישות יתר מקומית, בחולים שקיבלו אולמסרטן במשך מספר חודשים או שנים. ביופסיות מעיים של מטופלים חשפו לעיתים קרובות ניוון מרושע. אם מטופל חווה תסמינים אלה במהלך הטיפול באולמסרטן יש להוציא אטיולוגיות אחרות. יש לבחון את הפסקת הטיפול במדוקסומיל אולמסרטני במקרים בהם לא מזוהה "אטיולוגיה אחרת".
במקרים בהם הסימפטומים נעלמים ואנטרופריה דמוית אשפה מאושרת על ידי ביופסיה, אין להפעיל מחדש את הטיפול ב- olmesartan medoxomil.
הבדלים אתניים:
כמו כל התרופות האחרות המכילות אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של Plaunazide היא מעט פחות בחולים שחורים, אולי בשל השכיחות הגבוהה יותר של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.
בדיקת סמים:
ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עלול לגרום לבדיקות סמים חיוביות.
הֵרָיוֹן:
אין להתחיל טיפול בהרפתקאות קולטני אנגיוטנסין II במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפול חלופי נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מבוסס לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן טיפול נוגד קולטני אנגיוטנסין II אינו נחשב כחיוני. כאשר מאבחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).
אַחֵר:
כמו כל יתר לחץ הדם, בחולים הסובלים ממחלת לב איסכמית או ממחלות מוחיות איסכמיות, הפחתה מוגזמת בלחץ הדם עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ.
תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתעורר בחולים עם או בלי היסטוריה של אלרגיה או אסתמה הסימפונות, אך סביר יותר שיש להם ממצאים אנמניים כאלה.
דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש במשתני תיאזידים.
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות אפשריות עם עמותת Plaunazide
שימוש במקביל לא מומלץ
לִיתִיוּם:
עלויות הפיכות בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום דווחו במהלך ניהול במקביל של ליתיום עם מעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין ולעתים רחוקות עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. בנוסף, פינוי הכליות של ליתיום מופחת על ידי תיאזידים וכתוצאה מכך הסיכון רעילות הליתיום עשויה להיות מוגברת.לכן, השימוש ב- Plaunazide וליתיום בשילוב אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך בשימוש בו זמנית, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.
שימוש במקביל הדורש זהירות
בקלופן
עלולה להתרחש פוטנציאל של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
NSAIDs (למשל חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום), מעכבי COX-2 ו- NSAIDs לא סלקטיביים) עשויים להפחית את ההשפעה האנטי-יתר לחץ-דם של משתני תיאזידים ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II.
בחלק מהחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (למשל חולים מיובשים או חולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי לקוי), מתן טיפול מקביל של אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II ומעכבי ציקלוקסיגנאז עשוי להוביל להידרדרות נוספת בתפקוד הכליות, כולל תפקוד כלייתי חריף של הכשל, בדרך כלל הפיך. לכן, שילוב זה צריך להינתן בזהירות, במיוחד בחולים קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה ומדי פעם במהלך זה.
יש לשקול שימוש במקביל
אמיפוסטינה
עלולה להתרחש פוטנציאל של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.
תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם:
ההשפעה היפוטנסיבית הנגרמת על ידי Plaunazide עשויה להיות מוגברת על ידי שימוש במקביל בתרופות אחרות נגד יתר לחץ דם.
אלכוהול, ברביטורטים, סמים או תרופות נוגדות דיכאון
עלולה להתרחש פוטנציאל של לחץ דם אורתוסטטי.
אינטראקציות אפשריות עם oloxartan medoxomil:
שימוש במקביל לא מומלץ
מעכבי ACE, אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן
נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).
תרופות המשפיעות על רמות האשלגן:
בהתבסס על ניסיון השימוש בתרופות אחרות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין, השימוש בו זמנית במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים המסוגלים לגרום לרמות גבוהות של אשלגן בסרום (למשל הפרין, מעכבי ACE) עלולים לגרום לעלייה באשלגן בסרום (ראה סעיף 4.4) .אם תרופות מרשם המסוגלות להשפיע על רמות האשלגן נקבעות בשילוב עם Plaunazide, מומלץ לשלוט ברמות האשלגן בפלזמה.
Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה
מתן טיפול מקביל של חומצת המרה colesevelam hydrochloride מפחית את החשיפה המערכתית, ריכוז הפלזמה המרבי ו- t½ של olmesartan. מתן olmesartan medoxomil לפחות 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride מפחית את ההשפעה של אינטראקציה זו. יש לשקול מתן olmesartan medoxomil לפחות 4 שעות לפני מינון colesevelam hydrochloride (ראה סעיף 5.2).
מידע נוסף
ירידה צנועה בזמינות הביולוגית של אולמסרטן נצפתה לאחר טיפול בחומצות חומצה (אלומיניום מגנזיום הידרוקסיד).
ל- Olmesartan medoxomil אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של warfarin או על הפרמקוקינטיקה של digoxin.
מתן טיפול במקביל של אולמסרטן מדוקסומיל ופראבסטטין לא גרם להשפעות רלוונטיות מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של שני החומרים בנבדקים בריאים.
לאולמסרטן אין השפעות מעכבות רלוונטיות קלינית על אנזימי ציטוכרום P450 אנושיים 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4 במבחנה, בעוד שהשפעות אינדוקציה על ציטוכרום P450 חולדות הן מינימליות או נעדרות. אין לצפות לאינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית בין אולמסרטן לתרופות שעוברות מטבוליזם על ידי האנזימים של ציטוכרום P450 הנ"ל.
אינטראקציות אפשריות עם hydrochlorothiazide:
שימוש במקביל לא מומלץ
תרופות המשפיעות על רמות האשלגן:
האפקט המדלדל של האשלגן הנגרם על ידי הידרוכלורוטיאזיד (ראה סעיף 4.4) עשוי להיות מועצם על ידי מתן תרופות במקביל לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (למשל משתנים אחרים הגורמים לאשלגן, משלשלים, סטרואידים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, נתרן פניצילין G או נגזרות. חומצה סליצילית). לכן, שימוש במקביל כזה אינו מומלץ.
שימוש במקביל הדורש זהירות
מלחי סידן
תרופות משתנות של thiazide יכולות להגביר את רמות הסידן בסרום על ידי הפחתת חיסולו. אם יש לרשום תוספי סידן, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את מינון הסידן בהתאם.
שרף קולסטיראמין וקולסטיפול
ספיגת ההידרוכלורוטיאזיד נפגעת בנוכחות שרפים להחלפת אניונים.
גליקוזידים דיגיטאליס
היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד או היפומגנזהמיה עשויים לטובת הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל.
תרופות המושפעות משינויים באשלגן
מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן וסרום א.ק.ג כאשר Plunazide ניתנת במקביל לתרופות מושפעות מהפרעות אשלגן (למשל גליקוזידים דיגיטאליים ואנטי -קצביים), או עם התרופות הבאות (כולל תרופות אנטי -קצביות) העלולות לגרום לטורדסדה נקודה (טכיקרדיה חדרית) היות והיפוקלמיה מהווה גורם מוביל לטורסדס דה פוינטס (טכיקרדיה חדרית):
- תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל כינידין, הידרוקינידין, דיסופירמיד)
- תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- כמה תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל תיאורידאזין, כלורפרומזין, לבומפרומזין, טריפלופראזין, ציאמאזזין, סולפיריד, סולטופריד, אמיסולפריד, טיאפריד, פימוזיד, חלופרידול, דופרפרידול)
- אחרים (למשל bepridyl, cisapride, dihemanyl, iv erythromycin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, iv vincamine).
מרגיעי שרירים לא קוטביים (למשל טובוקורארין)
ניתן לשפר את ההשפעה של מרפי שרירים שאינם מקוטבים, על ידי הידרוכלורוטיאזיד.
תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, ביפרידן)
זמינות ביולוגית מוגברת של משתני thiazide עקב ירידה בתנועתיות מערכת העיכול וקצב התרוקנות הקיבה.
תרופות נגד סוכרת (תרופות דרך הפה ואינסולין)
טיפול עם משתן תיאזיד יכול להשפיע על סבילות הגלוקוז. יתכן ויהיה צורך בהתאמות המינון של תרופות תרופות לסוכרת (ראה סעיף 4.4).
מטפורמין
יש להשתמש במטפורמין בזהירות בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה להידרוכלורוטיאזיד.
חוסמי בטא ודיאזוקסיד
ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאזוקסיד עשויה להיות משופרת על ידי תיאזידים.
אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין)
ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים בכור.
תרופות המשמשות לטיפול בצנית (למשל פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול)
יתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות אוריקוסוריות, שכן hydrochlorothiazide עשוי להעלות את רמת חומצת השתן בסרום. ייתכן שתידרש עלייה במינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן תרופות משתן תיאזיד במקביל עשוי להגביר את שכיחות תגובות רגישות לאלופורינול.
אמנטדינה
תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות של amantadine.
תרופות ציטוטוקסיות (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)
תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולהגביר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.
סליצילטים
במקרה של מינון גבוה של סליצילטים, הידרוכלורוטיאזיד עשוי להגביר את ההשפעה הרעילה של סליצילטים על מערכת העצבים המרכזית.
מתילדופה
התקבלו דיווחים בודדים על אנמיה המוליטית עם השימוש בו זמנית בהידרוכלורוציאד ובמתילדופה.
ציקלוספורין
טיפול במקביל עם ציקלוספורין עשוי להגביר את הסיכון להיפרוריצמיה ולסיבוכים דמויי צנית.
טטרציקלינים
מתן במקביל של טטרציקלינים ותיאזידים מגביר את הסיכון לעלייה המושרה בטטרציקלין ברמות האוריאה. אינטראקציה זו כנראה אינה מתרחשת עם דוקסיציקלין.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן:
בשל השפעות החומרים הפעילים של שילוב זה בהריון, השימוש ב- Plaunazide אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש ב- Plaunazide הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי של ההריון (ראה סעיף ראה סעיפים 4.3 ו- 4.4).
Olmesartan medoxomil
אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש באנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II הוא התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, סיכון דומה עשוי להתקיים עבור סוג זה של תרופות. בטיחות לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול באנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II נחשב כחיוני. כאשר בודקים את ההריון, הטיפול עם נטילת אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II יש להפסיק באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.
חשיפה לאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במהלך השליש השני והשלישי גורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכלייתי, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצם הגולגולת) ורעילות בילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה). (ראו גם סעיף 5.3 "נתוני בטיחות פרה -קליניים").
במידה וחלה חשיפה לאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.
ילודים שאמהותיהם נטלו אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
Hydrochlorothiazide
הניסיון עם שימוש בהידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.
Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף העובר-שליה ולגרום להשפעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעה באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.
אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide בבצקת הריון, יתר לחץ דם בהריון או רעלת הריון עקב הסיכון להידלדלות נפח הפלזמה והיפרפוזיה של השליה, ללא השפעות חיוביות על מהלך המחלה.
אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון, למעט במצבים נדירים שבהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.
זמן האכלה
Olmesartan medoxomil
מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- Plaunazide במהלך ההנקה, Plaunazide אינה מומלצת ויש להעדיף טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח יותר לשימוש במהלך ההנקה במיוחד בעת הנקה של תינוקות או פגים.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אם בכמויות קטנות. מינונים גבוהים של thiazides, הגורמים לשתן אינטנסיבית, יכולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- Plaunazide אינו מומלץ במהלך ההנקה. אם אתה משתמש ב- Plaunazide בזמן ההנקה. יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר. .
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג השפעה קלה עד בינונית על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. סחרחורת או עייפות העלולות לפגוע ביכולת התגובה עלולות להופיע מדי פעם בחולים לאחר טיפול נוגד יתר לחץ דם.
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במהלך הטיפול ב- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג הן כאבי ראש (2.9%), סחרחורת (1.9%) ועייפות (1.0%).
Hydrochlorothiazide יכול לגרום או להחמיר דלדול נוזלים אשר יכול להוביל לחוסר איזון אלקטרוליט (ראה סעיף 4.4).
הבטיחות של Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג נחקרה בניסויים קליניים בהם השתתפו 3709 מטופלים שקיבלו olmesartan medoxomil בשילוב עם hydrochlorothiazide.
תגובות שליליות נוספות שדווחו עם השילוב הקבוע של אולמסרטן מדוקסומיל והידרוכלורוציאד במינונים נמוכים יותר של 20 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -20 מ"ג / 25 מ"ג עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות ל- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -40 מ"ג / 25 מ"ג.
תגובות שליליות שנצפו עם Plaunazide במחקרים קליניים, מחקרי בטיחות לאחר אישור ודוחות ספונטניים מוצגים בטבלה להלן, כמו גם תגובות הלוואי שנגרמו על ידי החומרים הפעילים הבודדים אולמסרטן מדוקסומיל והידרוכלורוטיאזיד על סמך פרופיל הבטיחות הידוע של חומרים אלה. . המינוח הבא שימש לסיווג תדירות תגובות הלוואי: שכיח מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 y
מקרים בודדים של רבדומיוליזה דווחו בקשר זמני עם צריכת חוסמי קולטן אנגיוטנסין II.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
אין מידע ספציפי על ההשפעות או הטיפול של מנת יתר של פלאונאזיד. יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק והטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך. הניהול תלוי בזמן מאז צריכתו ובחומרת התסמינים. הצעדים המוצעים כוללים השראת הקאות ו / או שטיפת קיבה. פחם פעיל יכול להיות שימושי בטיפול במינון יתר. יש לעקוב אחר אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין בתדירות גבוהה. אם מתרחשת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, עם שיקום מהיר של נפח הפלזמה ומלחים.
הביטויים הצפויים ביותר של מנת יתר של אולמסרטן מדוקסומיל הם תת לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עלולה להתרחש גם כן .מינון יתר של הידרוכלורוטיאזיד קשור להתדלדלות אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכלורמיה) והתייבשות עקב דיאורזיס מוגזם. התכווצויות שרירים ו / או הפרעות קצב לב הקשורות לשימוש במקביל ב- digitalis glycosides או תרופות אנטי -קצביות מסוימות.
אין נתונים לגבי הדיאליזציה של אולמסרטן או הידרוכלורוטיאזיד.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II הקשורים למשתנים.
קוד ATC: C09DA08.
מנגנון הפעולה / השפעות פרמקודינמיות
Plaunazide הוא שילוב של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II, medoxomil אולמסרטן, ומשתן thiazide, hydrochlorothiazide. לשילוב החומרים הפעילים הללו יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מכל אחד מהמרכיבים בלבד.
מתן יומי של Plaunazide מבטיח הפחתה יעילה והדרגתית של לחץ הדם תוך 24 שעות בין שתי מנהלות.
Olmesartan medoxomil הוא אנטגוניסט סלקטיבי של קולטן אנגיוטנסין II בעל פה (סוג AT1). אנגיוטנסין II הוא ההורמון הווזואקטיבי העיקרי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ומשחק תפקיד משמעותי בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם. אנגיוטנסין II כולל התכווצות כלי דם, גירוי של אלדוסטרון. סינתזה ושחרור, גירוי לב וספיגה מחדש של נתרן בכליות. אולמסרטן חוסם את ההשפעות הווסקוקונסטרקטור והאלדוסטרון המפרישות אנגיוטנסין II על ידי חסימת קשירתו לקולטן AT1 ברקמות, כולל שריר חלק כלי הדם ובלוטת יותרת הכליה. פעולתו של אולמסרטן אינה תלויה מקור או דרך הסינתזה של אנגיוטנסין II. האנטגוניזם הסלקטיבי של אולמסרטן נגד קולטן האנגיוטנסין II (AT1) מייצר עלייה ברמות רנין בפלזמה וריכוז אנגיוטנסין I ו- II וירידה מסוימת בריכוזי הפלזמה. מאטיקים של אלדוסטרון.
במקרים של יתר לחץ דם, "אולמסרטן מדוקסומיל גורם לירידה תלויה במינון לטווח ארוך בלחץ הדם. לא דווח על תת לחץ דם לאחר הטיפול הראשון, על טכפילפסיס במהלך טיפול ממושך או על יתר לחץ דם חוזר." הפסקת טיפול פתאומית.
מתן פעם ביום של olmesartan medoxomil מבטיח הפחתה יעילה וסדירה של לחץ הדם במרווח של 24 שעות בין מנה אחת לאחרת. עבור אותה מינון יומי כולל, מתן פעם ביום הניב ירידה דומה בלחץ הדם בהשוואה ל- מתן התרופה פעמיים ביום.
עם המשך הטיפול, הפחתה מרבית בלחץ הדם מושגת תוך 8 שבועות לאחר תחילת הטיפול, אם כי חלק ניכר מההשפעה להורדת לחץ הדם כבר נצפתה לאחר שבועיים של טיפול.
ההשפעות של אולמסרטן על תמותה ותחלואה אינן ידועות כיום.
המחקר האקראי של Olmesartan ו- Diabetes Prevention Microalbuminuria (ROADMAP), שנערך בקרב 4,447 חולים עם סוכרת מסוג 2, normoalbuminuria ולפחות גורם סיכון קרדיווסקולרי נוסף, בדק האם טיפול ב- olmesartan עלול לעכב את הופעת המיקרואלבומינוריה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.2 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו בתוספת תרופות נוגדות יתר לחץ דם למעט מעכבי ACE או סרטנים.
המחקר הוכיח הפחתה משמעותית בסיכון במונחים של זמן מוגבר לתחילת מיקרואלבומינוריה (נקודת קצה ראשית) לטובת אולמסרטן. לאחר התאמה לערכי לחץ הדם, הפחתת הסיכון הזו כבר לא הייתה מובהקת סטטיסטית. 8.2% (178 מתוך 2160) מהחולים בקבוצת olmesartan ו -9.8% (210 מתוך 2139) בקבוצת הפלסבו חוו מיקרואלבומינוריה.
בנוגע לנקודות הסיום המשניות, אירועים קרדיווסקולאריים התרחשו בקרב 96 חולים (4.3%) בקבוצת האולמסרטן וב -94 חולים (4.2%) בקבוצת הפלסבו. שכיחות התמותה הקרדיווסקולרית הייתה גבוהה יותר בקבוצת האולמסרטן בהשוואה לקבוצת הפלסבו (15 חולים [0.7%] לעומת 3 חולים [0.1%]), למרות ערכים דומים לשבץ לא קטלני (14 חולים [0.6%] לעומת 8 חולים [0.4%]), אוטם שריר הלב לא קטלני (17 חולים [0.8%] לעומת 26 חולים [1.2%]) ותמותה לא קרדיווסקולרית (11 חולים [0.5%] לעומת 12 חולים [0.5 התמותה הכוללת עם אולמסרטן הייתה גבוהה יותר מבחינה מספרית (26 חולים [1.2%]) לעומת 15 חולים [0.7%]) בעיקר בשל מספר גדול יותר של אירועים קרדיווסקולאריים קטלניים.
מחקר ההפחתה של אולמסרטן של מחלת כליות סופנית בניסוי נפרופתיה סוכרתית (ORIENT) העריך את ההשפעות של אולמסרטן על אירועים כליות ולב וכלי דם בקרב 577 חולים סינים ויפנים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה גלויה. במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.1 שנים, המטופלים קיבלו אולמסרטן או פלסבו בתוספת תרופות נוגדות יתר לחץ דם, כולל מעכבי ACE.
נקודת הסיום המורכבת העיקרית (זמן עד לאירוע הכפלת קריאטינין בסרום הראשון, נפרופתיה בסוף השלב, מוות מכל הסיבות) התרחשה בקרב 116 חולים בקבוצת האולמסרטן (41.1 %) ו -129 חולים בקבוצת הפלסבו (45.4 %) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). נקודת הסיום המשנית של הלב וכלי הדם התרחשה אצל 40 חולים שטופלו באולמסרטן (14.2%) ו -53 מטופלים שטופלו בפלסבו (18.7%). נקודת סיום קרדיווסקולרית מורכבת זו כללה מוות קרדיווסקולרי ב -10 חולים (3.5%) שקיבלו אולמסרטן לעומת 3. חולים (1.1% ) שקיבלו פלסבו, תמותה כוללת 19 (6.7%) מול 20 (7.%), שבץ לא קטלני 8 (2.8%) לעומת 11 (3.9%) ואוטם שריר הלב 3 לא קטלני (1.1%) מול 7 (2.5% ), בהתאמה.
L "hydrochlorothiazide הוא משתן לתיאזיד. מנגנון ההשפעה של יתר לחץ דם של משתני התיאזיד אינו מובן במלואו.תזיאדים פועלים על מנגנוני הספיגה מחדש של אלקטרוליטים של אבובית הכליה, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלור בכמויות שוות ערך. הפעולה המשתן של hydrochlorothiazide מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את פעילות הרנין בפלזמה ומגבירה את הפרשת האלדוסטרון, עם עלייה באובדן הביקרבונט והאשלגן בשתן, וירידה באשלגן בסרום. הקישור של רנין-אלדוסטרון מתווך על ידי אנגיוטנסין II, ולכן , מתן טיפול מקביל של אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II נוטה לנטרל את אובדן האשלגן הקשור למשתני תיאזידים. עם הידרוכלורוטיאזיד, הופעת הדיאורזיס מתרחשת לאחר כשעתיים ושיא ההשפעה הוא כארבע שעות לאחר הטיפול, בעוד שההשפעה נמשכת. למשך כ 6-12 שעות.
מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ממושך בהידרוכלורוציאד בלבד מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.
יעילות ובטיחות קלינית
השילוב של oloxartan medoxomil ו- hydrochlorothiazide זה גורם לירידה תוספת בלחץ הדם אשר בדרך כלל עולה ככל שהמינון של כל רכיב עולה.
בנתונים הכוללים של המחקרים המבוקרים בפלסבו, מתן שילוב של אולמסרטן מדוקסומיל / הידרוכלורוטיאזיד 20 מ"ג / 12.5 מ"ג ו -20 מ"ג / 25 מ"ג הביא לירידה ממוצעת (פחות ההפחתה עקב פלסבו) בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי ב- הערך הנמוך ביותר, בהתאמה, של 12/7 mmHg ו- 16/9 mmHg.
מתן 12.5 מ"ג ו -25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד בחולים שאינם בשליטה מספקת על 20 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל לבדו הביא לירידה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי/ דיאסטולי במשך 24 שעות, הנמדדת על ידי ניטור לחץ דם אמבולטורי, בהתאמה. 7/5 מ"מ כספית ו -12/ 7 מ"מ כספית, בהשוואה לערכים לאחר טיפול חד פעמי באולמסרטן מדוקסומיל. ההורדה הממוצעת נוספת בלחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי לערך הנמוך ביותר מהבסיס הייתה 11/10 מ"מ כספית ו -16/11 מ"מ כספית, בהתאמה.
יעילות השילוב של אולמסרטן מדוקסומיל / הידרוכלורוטיאזיד נשמרה במהלך טיפולים ארוכי טווח (שנה אחת). הפסקת טיפול באולמסרטן מדוקסומיל, עם או בלי hydrochlorothiazide במקביל, לא הביאה ליתר לחץ דם ריבאונד.
ההשפעות של השילוב הקבוע olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 40 mg / 12.5 mg ו- 40 mg / 25 mg נחקרו בשלושה מחקרים קליניים שכללו 1482 חולים עם יתר לחץ דם.
מחקר כפול סמיות על יתר לחץ דם חיוני העריך את היעילות של טיפול משולב עם Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג לעומת טיפול חד-פעמי ב- olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 מ"ג, תוך התייחסות להפחתת לחץ הדם כפרמטר היעילות העיקרי. לחץ דם עורקי בישיבה. לאחר שמונה שבועות של טיפול, לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי הופחת ב -31.9 / 18.9 מ"מ כספית בקבוצה שקיבלה את השילוב וב -26.5 / 15.8 בקבוצה שקיבלה טיפול יחידני (p
בשלב השני של מחקר זה, טיטור כפול סמיות, אך ללא שליטה, של אנשים שאינם מגיבים מ- olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 מ"ג חד-פעמי ל- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג, וכן טיטרציה של אנשים שאינם מגיבים מ- Plaunazide 40 מ"ג / 12.5 מ"ג ל- Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג, קבעו "הפחתה משמעותית נוספת בלחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי, ובכך אישר כי טיטרציה זו היא אסטרטגיה תקפה לשיפור השליטה בלחץ הדם.
מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, העריך את היעילות של הוספת הידרוכלורוציאד לטיפול בחולים לא מבוקרים לאחר 8 שבועות של טיפול ב- Plaunac 40 מ"ג. החולים המשיכו ליטול Plaunac 40 מ"ג או קיבלו תוספת של 12.5 מ"ג או 25 מ"ג הידרוכלורוציאד, בהתאמה, במשך שמונה שבועות נוספים. קבוצה רביעית חולקה באקראי לקבלת פלאנאזיד 20 מ"ג / 12.5 מ"ג.
הוספת hydrochlorothiazide 12, 5 מ"ג או 25 מ"ג הביאה לירידה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי של 5.2 / 3.4 מ"מ כספית, בהתאמה (p
השוואה בין החולים שקיבלו Plaunazide 20 מ"ג / 12.5 מ"ג לאלה שקיבלו 40 מ"ג / 12.5 מ"ג הראו הבדל מובהק סטטיסטית בירידה בלחץ הדם הסיסטולי של 2.6 מ"מ כספית לטובת השילוב עם מינון גבוה יותר (p = 0.0255 ), בעוד שלגבי הפחתת הלחץ הדיאסטולי נצפה הבדל של 0.9 מ"מ כספית. ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM), המבוסס על שינויים ממוצעים בנתוני הלחץ הסיסטולי והדיאסטולי במשך 24 שעות ביממה ולילה, אישר את התוצאות שהתקבלו בעזרת מדידות לחץ דם רגילות.
מחקר אקראי כפול סמיות נוסף השווה את היעילות של טיפול אחד עם שילוב Plaunazide 20 מ"ג / 25 מ"ג ושילוב Plaunazide 40 מ"ג / 25 מ"ג בחולים עם בקרת לחץ דם לא מספקת לאחר שמונה שבועות של טיפול ב- Plaunac 40. מ"ג.
לאחר שמונה שבועות של טיפול משולב, לחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי ירד משמעותית מהתחלה ב -17.1 / 10.5 מ"מ כספית בקבוצת הפלונאזיד 20 מ"ג / 25 מ"ג וב -17.4 / 11.2 מ"מ כספית בקבוצת הפלונאזיד 40 מ"ג / 25 מ"ג.ההבדלים בין שתי קבוצות הטיפול לא היו מובהקות סטטיסטית בעת שימוש במדידת לחץ דם קונבנציונאלי, מה שניתן להסביר על ידי התבנית השטוחה הידועה של עקומת תגובת המינון של אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II, כגון אולמסרטן מדוקסומיל.
עם זאת, הבדל מובהק סטטיסטית וקלינית לטובת Plaunazide 40 mg / 25 mg לעומת Plaunazide 20 mg / 25 mg נצפה ללחץ דם סיסטולי ודיאסטולי ממוצע במשך 24 שעות, ביום ובלילה.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של Plaunazide לא הושפעה מגיל, מין או נוכחות של סוכרת.
מידע אחר:
שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.
ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.
מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.
תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.
לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.
ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של כלי הדם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת aliskiren לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הופסק מוקדם עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות קרדיווסקולרי ושבץ מוחי היו נפוצים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות של עניין ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קליטה והפצה
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil היא תרופה פרו-תרופה המומרת במהירות למטבוליט פעיל תרופתי, אולמסרטן, על ידי אסטרזים ברירית המעי ובמחזור הפורטל במהלך הספיגה ממערכת העיכול. אין זכר של medoxomil olmesartan שלם או שרשרת הצד של medoxomil שלמה בפלזמה או הפרשה. הזמינות הביולוגית הממוצעת של olmesartan, בניסוח הטבליות, הייתה 25.6%.
ממוצע ריכוז הפלזמה (Cmax) של olmesartan מושג בממוצע בתוך כשעתיים לאחר מתן אורמס של olmesartan medoxomil; ריכוז הפלזמה של אולמסרטן עולה באופן לינארי ככל שהמינון הפה היחיד עולה לכ -80 מ"ג.
למתן מזון השפעות מינימליות על הזמינות הביולוגית של אולמסרטן, ולכן ניתן לתת אולמסרטן מדוקסומיל במצב של צום או הזנה.
לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של אולמסרטן התלוי במין המטופל.
אולמסרטן קשור חזק לחלבוני פלזמה (99.7%), אך הפוטנציאל לאינטראקציות של תזוזה של קשירת חלבונים בעלי משמעות קלינית בין אולמסרטן לבין חומרים פעילים אחרים המחוברים במקביל הוא נמוך (כפי שאושר על ידי "היעדר אינטראקציה". משמעות קלינית בין אולמסרטן. medoxomil ו- warfarin). הקשר של אולמסרטן לתאי הדם הוא זניח. נפח ההפצה הממוצע לאחר מתן תוך ורידי הוא קטן (16-29 ליטר).
Hydrochlorothiazide
לאחר מתן אוראלי של אקסמסיל משולב של אולמסרטן והידרוכלורוטיאזיד, הזמן החציוני עד לריכוז שיא של פלזמה של הידרוכלורוטיאזיד נע בין 1.5 לשעתיים לאחר המינון. Hydrochlorothiazide קשור 68% לחלבוני פלזמה ונפח ההפצה לכאורה שלו הוא 0.83-1.14 L / kg.
טרנספורמציה וביטול
Olmesartan medoxomil
סה"כ פינוי הפלזמה של olmesartan היה 1.3 ליטר לשעה (CV 19%), נמוך יחסית בהשוואה לזרימת הכבד (כ -90 ליטר לשעה). לאחר מנה אחת אוראלית של אדוקסומיל מסומנת על ידי 14C, 10-16% מהרדיואקטיביות הניתנת מופרשת בשתן (בעיקר תוך 24 שעות לאחר המינון), ואילו שאר הרדיואקטיביות מופרשת בצואה. בהתבסס על זמינות ביולוגית מערכתית של 25.6%, ניתן להעריך כי אולמסרטן הנספג מסולק על ידי הפרשת כליות (כ -40%) והפרטבילירית (כ -60%). כל הרדיואקטיביות המשוחזרת זוהתה כאולמסרטן לא זוהו מטבוליטים משמעותיים אחרים. המחזור האנטרוהפטי מאחר שכמות גדולה של אולמסרטן מסולקת בדרך המרה, השימוש בחולים עם חסימה מרה היא התווית (ראה סעיף 4.3).
מחצית חיים החיסול הסופית של olmesartan נעה בין 10 ל -15 שעות לאחר מתן אוראלי חוזר. מצב יציב הגיע לאחר המנות הראשונות ולא זוהתה הצטברות נוספת לאחר 14 ימים של מתן חוזר. / שעה ולא היה תלוי במינון.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם בבני אדם והוא מופרש כמעט כולו כחומר פעיל ללא שינוי בשתן. כ -60% מהמינון דרך הפה מסולק כחומר פעיל ללא שינוי תוך 48 שעות. פינוי הכליה הוא כ- 250-300 מ"ל לדקה. מחצית החיים הסופית של hydrochlorothiazide היא 10-15 שעות.
פלאונאזיד
הזמינות המערכתית של hydrochlorothiazide מצטמצמת בכ -20% כאשר ניתנת במקביל למדקסומיל אולמסרטן, אך להפחתה צנועה זו אין חשיבות קלינית. הקינטיקה של אולמסרטן אינה מושפעת מניהול מקביל של הידרוכלורוטיאזיד.
פרמקוקינטיקה בקבוצות מטופלים מיוחדות
חולים קשישים (בני 65 ומעלה):
בחולים עם יתר לחץ דם, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה בכ -35% בקרב חולים קשישים (65 עד 75 שנים) ובכ -44% בקרב חולים מבוגרים מאוד (≥ 75 שנים) בהשוואה לחולים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2).
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שהפינוי המערכתי של hydrochlorothiazide מופחת בקרב קשישים, בריאים או עם יתר לחץ דם, בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים..
ליקוי כלייתי:
במקרים של ליקוי בכליות, ה- AUC של olmesartan במצב יציב עלה ב -62%, 82% ו -179% בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהתאמה, בהשוואה לבקרות בריאות (ראה סעיפים 4.2, 4.3, 4.4) . המינון המקסימלי של olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין של 30-60 מ"ל / דקה) הוא 20 מ"ג olmesartan medoxomil פעם ביום. השימוש ב- olmesartan medoxomil בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
מחצית החיים של hydrochlorothiazide ממושכת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
ספיקת כבד:
לאחר מתן אוראלי יחיד, ערכי AUC של אולמסרטן היו גבוהים יותר ב -6% ו -65%, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כבד קל ובינוני בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין. הממשל היה 0.26% בנבדקים בריאים, 0.34% בחולים. עם ליקוי בכבד קל ו -0.41% בקרב אלו עם ליקוי בכבד בינוני. לאחר מינון חוזר ונשנה בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, ממוצע ה- AUC של olmesartan עדיין היה גבוה בכ -65% בהשוואה לבקרות בריאות. ערכי Cmax ממוצעים של Olmesartan היו דומים בחולים עם ליקוי בכבד ובנבדקים בריאים. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני, מומלץ להתחיל במינון התחלתי של אולמסרטן מדוקסומיל 10 מ"ג פעם ביום והמינון המרבי לא יעלה על 20 מ"ג פעם ביום. Oloxartan medoxomil לא נחקר בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ראה סעיפים 4.2, 4.3, 4.4). ליקוי בכבד אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של hydrochlorothiazide.
אינטראקציות בין תרופות
Colesevelam, סוכן לבריחת חומצות מרה
מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג אולמסרטן מדוקסומיל ו 3750 מ"ג קולסוולם הידרוכלוריד בנבדקים בריאים הביא לירידה של 28% ב- Cmax ו -39% ל- AUC של olmesartan. השפעות קלות, ירידה של 4% ו- 15%, בהתאמה, ב- Cmax ו- AUC נצפו כאשר olmesartan medoxomil ניתנה 4 שעות לפני colesevelam hydrochloride. מחצית החיים של אולמסרטן הופחתה ב-50-52% ללא קשר למתן הטיפול במקביל או 4 שעות לפני הקולסוולם הידרוכלוריד (ראה סעיף 4.5).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
הרעילות הפוטנציאלית של השילוב אולמסרטן מדוקסומיל / הידרוכלורוטיאזיד הוערכה במחקרים של רעילות אוראלית במינון חוזר של עד שישה חודשים בחולדות וכלבים.
בדומה לרכיבים בודדים ולתרופות מרפא אחרות השייכות למחלקה זו, איבר המטרה הרעיל העיקרי של השילוב הוא הכליה. השילוב של olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide גרם לשינויים בתפקוד הכליות (עלייה בחנקן אוריאה בסרום ובקריאטינין בסרום). מינונים גבוהים גרמו לניוון צינורי והתחדשות בכליות של חולדות וכלבים, אולי על ידי שינויים בהמודינמיקה הכלית (ירידה בזלוף הכליות עקב תת לחץ דם עם היפוקסיה צינרית וניוון תאים צינורי). יתר על כן, השילוב של אולמסרטן medoxomil / hydrochlorothiazide גרם להפחתת פרמטרים של אריתרוציטים. (ספירת אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט) והפחתת משקל הלב בחולדות. השפעות אלה נצפו גם עם שאר אנטגוניסטים לקולטן AT1 ועם מעכבי ACE; נראה כי הם נגרמו כתוצאה מפעולה תרופתית של אולמסרטן מדוקסומיל במינונים גבוהים ואינם רלוונטיים לבני אדם במינונים טיפוליים מומלצים.
מחקרי גנוטוקסיות עם אדוקסומיל אולמסרטן והידרוכלורוטיאזיד, בשילוב או בשימוש לבד, לא גילו סימנים לפעילות גנוטוקסית רלוונטית מבחינה קלינית.
הפוטנציאל המסרטן של השילוב של olmesartan medoxomil ו- hydrochlorothiazide לא נחקר מכיוון שאין עדות להשפעות מסרטנות רלוונטיות של שני המרכיבים הבודדים בתנאי שימוש קליני.
אין עדות לטרטוגניות בעכברים או בחולדות שטופלו בשילוב olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide .כפי שצפוי למחלקה זו של תרופות, נצפתה רעילות עוברית בחולדות, מה שמעיד על ירידה משמעותית במשקל העובר של אמהות מטופלות. hydrochlorothiazide במהלך ההריון (ראה סעיפים 4.3, 4.6).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט
תאית מיקרו -גבישית
היפרולוז עם החלפה נמוכה
מונוהידראט לקטוז
היפרולוז
מגנזיום סטיארט
ציפוי טאבלט
טַלק
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
תחמוצת ברזל (III) צהוב (E 172)
תחמוצת ברזל אדום (III) (E 172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
פוליאמיד למינציה / אלומיניום / פוליוויניל כלוריד / שלפוחית אלומיניום.
האריזות מכילות 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 ו 10x30 טבליות מצופות סרט. האריזות שלפוחיות יחידות במינון יחידות מכילות 10, 50 ו -500 טבליות מצופות סרט.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Menarini Operations International Luxemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - לוקסמבורג
08.0 מספר אישור השיווק
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות בתוך שלפוחית PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 56 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 84 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 90 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 98 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 10X28 באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 10X30 באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 10 טבליות בשלפוחית PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 50 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12.5 מ"ג טבליות מצופות סרט" 500 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 14 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 28 טבליות בשלפוחית PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 30 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 56 טבליות בפוליסטר PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 84 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 90 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 98 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 10X28 באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" טבליות 10X30 באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 10 טבליות בתוך שלפוחית PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 50 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 מ"ג טבליות מצופות סרט" 500 טבליות באריזות שלפוחיות PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 20 בפברואר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
אפריל 2015
