כְּלָלִיוּת
Myasthenia gravis היא מחלה כרונית המאופיינת בעייפות וחולשה של חלק מהשרירים. זוהי מחלה אוטואימונית שבה העברה התקינה של אותות התכווצות הנשלחים מהעצב לשריר נפגעת.
בפתוגנזה, כמה נוגדנים עצמיים חוסמים קולטנים פוסט -סינפטיים בצומת הנוירו -שרירים ומעכבים את ההשפעות המעוררות של אצטילכולין (נוירוטרנסמיטר). על ידי הפחתת יעילות האות, החולה חווה חולשה, במיוחד כאשר הוא מנסה להשתמש שוב ושוב באותו שריר. התסמינים הראשוניים של המחלה כוללים צניחת העפעפיים (פטוזיס), דיפלופיה, קשיי דיבור (דיסארטריה) ובליעה (דיספגיה). עם הזמן, מיאסטניה גרביס משפיעה על אזורי שרירים אחרים; מעורבות שרירי החזה מביאה לתוצאות חמורות על מכניקת הנשימה. ובמקרים מסוימים, על המטופלים לפנות לנשימה מלאכותית. המצב הוא מתיש ביותר ולעתים אף קטלני. הטיפולים הנוכחיים למיאסטניה גרביס נועדו לעמעם את תגובת המערכת החיסונית על ידי הפחתת רמות הדם של נוגדנים עצמיים. הטיפול עשוי לכלול מעכבי אצטילכולין אסטראז או תרופות חיסוניות, ובמקרים נבחרים כריתת תימני (הסרה כירורגית של התימוס).
בקיצור: כיצד מתרחשת העברה עצבית -שרירית
בצומת נוירו -שריר בריא, האותות שנוצרים על ידי העצבים מייצרים שחרור של אצטילכולין (אח). מוליך עצבי זה נקשר לקולטנים (AChR) של תאי השריר (בצלחת הקצה), וגורם לזרימה של יוני נתרן, הגורמים בעקיפין להתכווצות שרירים.
גורם ל
תקשורת בין עצבים ושרירים Myasthenia gravis היא מחלה אוטואימונית. המשמעות היא שהיא מתפתחת כתוצאה מ"פעילות יתר סלקטיבית של המערכת החיסונית, בה המטופלים מייצרים נוגדנים חריגים (Ab), מכיוון שהם מופנים נגד מטרה מסוימת בגופם.
בדרך כלל, ABS מיוצרים בתגובה החיסונית כנגד גורמים זרים כגון חיידקים או וירוסים. אולם במיאסטניה גרביס מערכת החיסון תוקפת בטעות רכיבים נורמליים של רקמות הגוף. באופן ספציפי נוצרים נוגדנים עצמיים ספציפיים לקולטני הגוף. ), אשר נקשרים אליהם ומבטלים אותם. התוצאה הסופית היא ירידה במספר הקולטנים החופשיים המתבטאים על פני תא השריר. אובדן קולטני השטח האלה גורם לשריר להיות פחות רגיש לגירוי עצבי. כתוצאה מכך, "העלייה ברמות הנוגדן האוטומטי מפחיתה את יעילות הצומת הנוירו -שרירית, כך שחולים עם מיאסטניה גרביס מראים היחלשות מתקדמת של טונוס השרירים." פעילות גופנית נמרצת דורשת עלייה במסרים כימיים (עם פחות אתרי קולטן זמינים, נוירונים מוטוריים אינם מסוגלים כדי להגיע לסף הפוטנציאלי להעביר את האות.) זה עוזר להסביר מדוע אנשים הסובלים מ- myasthenia gravis סובלים מהתסמינים המחמירים לאחר מאמץ גופני ומרגישים טוב יותר לאחר מנוחה. הסיבה לתגובה החיסונית החריגה הזו עדיין לא מובנת במלואה.
טימין. אצל חלק מהאנשים הסובלים מ- myasthenia gravis נראה כי התימוס, בלוטה הממוקמת בחזה, מאחורי עצם החזה, מעורב ומשחק תפקיד חשוב בהתפתחות המערכת החיסונית בגיל הרך (הוא מייצר הורמונים הדרושים להתפתחות ותחזוקה. של הגנה חיסונית רגילה). מגיל ההתבגרות מתחילה התערבות הבלוטה והתאים התימיים הפעילים פעם מבחינה תפקודית מוחלפים ברקמת חיבור סיבית.
לחלק מבוגרים הסובלים מ- myasthenia gravis יש הגדלה לא תקינה של בלוטת התימוס או תימומה (גידול בבלוטת התימי). הקשר בין התימוס למיאסטניה גרביס עדיין לא מובן במלואו, אך בלוטה זו קשורה בבירור לייצור נוגדנים המופנים כנגד קולטן האצטילכולין.
שיקולים אחרים. יש להבחין בין המחלה לבין תסמונת מיאסטנית מולדת, שעשויה להיות לה תסמינים דומים אך אינה מגיבה לטיפולים חיסוניים.
סימנים וסימפטומים
למידע נוסף: תסמיני Myasthenia gravis
סימן ההיכר של myasthenia gravis הוא עייפות השרירים מרצון, המחמירה עם שימוש חוזר או מתמשך. במהלך תקופות פעילות השרירים נחלשים בהדרגה, בעוד שהם משתפרים לאחר מנוחה (הסימפטומים יכולים להיות לסירוגין).
השרירים השולטים בתנועת העיניים והעפעפיים, הבעות פנים, לעיסה ובליעה רגישים במיוחד.
הופעת המחלה יכולה להיות פתאומית והתסמינים לעיתים קרובות לסירוגין. מידת חולשת השרירים משתנה מאוד בקרב המטופלים.לפעמים, זה יכול להתרחש בצורה מקומית, למשל מוגבל לשרירי העין (מיאסטניה עינית); במקרים אחרים, הוא יכול להופיע עם תסמינים חמורים ומוכללים, המשפיעים על קבוצות שרירים רבות, כולל אלה השולטות בנשימה ובתנועות הצוואר והגפיים.
סימפטומים של myasthenia gravis, המשתנים בסוג וחומרתם, יכולים לכלול:
- פטוזיס (צניחת העפעפיים): יכול להיות א -סימטרי או להשפיע על שתי העיניים;
- ראייה כפולה (דיפלופיה): לפעמים היא מתרחשת רק כאשר מסתכלים בכיוון מסוים;
- ראייה מטושטשת: יכולה להיות לסירוגין.
- הליכה לא יציבה ומתנדנדת;
- חולשה בזרועות, בידיים, באצבעות, ברגליים ובצוואר
- בעיות לעיסה וקשיי בליעה (דיספגיה), עקב מעורבות שרירי הלוע;
- שינוי בהבעות הפנים, בשל מעורבות שרירי הפנים;
- קוצר נשימה
- דיסארטריה (ליקוי בדיבור, הופך לעתים לאף).
מיאסטניה עינית
תסמינים כלליים
הכאב אינו בדרך כלל סימפטום אופייני למיאסטניה גרביס, אך אם שרירי הצוואר מושפעים, המטופלים עלולים לחוות כאבי גב עקב המאמץ לשמור על ראש מורם.
משבר מיאסטני
משבר מיאסטני מתרחש כאשר מעורבים שרירי החזה העליון; זהו "מקרה חירום רפואי הדורש אשפוז וטיפול רפואי מיידי". מיאסטניה גרביס חמורה יכולה לייצר שיתוק נשימתי, הדורש אוורור בסיוע. חלק מהגורמים למשבר מיאסטני כוללים מתח פיזי או רגשי, הריון, זיהומים, חום ותגובות שליליות של תרופות.
כיצד המחלה מתקדמת
מהלך myasthenia gravis משתנה מאוד לאורך זמן ויכול להשפיע על כל שרירי הגוף. אולם במקרים רבים המחלה לא מתקדמת לשלב הסופי שלה. לדוגמה, חלק מהחולים חווים בעיות עיניים בלבד. תקופות הדגשה. התסמינים מתחלפים עם הפוגות. מיאסטניה גרביס עשויה לפתור מדי פעם באופן ספונטני, אך ברוב המקרים זהו מצב לכל החיים. עם זאת, עם טיפולים מודרניים ניתן לשלוט היטב בסימפטומים.
תנאים קשורים
Myasthenia gravis קשורה במספר מחלות, כולל:
- הפרעות בבלוטת התריס, כולל התירואידיטיס של השימוטו ומחלת גרייבס
- סוכרת מסוג 1;
- דלקת מפרקים שגרונית;
- זאבת מערכתית;
- מחלות demyelinating מערכת העצבים המרכזית (למשל טרשת נפוצה).
אִבחוּן
אבחון מיאסטניה גרביס יכול להיות מורכב, מכיוון שקשה להבחין בסימפטומים מהפרעות נוירולוגיות אחרות. בדיקה גופנית יסודית עשויה לחשוף עייפות קלה, כאשר חולשה משתפרת לאחר מנוחה והחמרה בחזרה על בדיקת המתח.
Myasthenia gravis מאובחן באמצעות מספר בדיקות, כולל:
- בדיקת דם. בדיקות דם מסייעות בזיהוי נוגדנים ספציפיים (Ab), כולל:
- Abanti-קולטן של אצטילכולין;
- Ab נגד קינאז הקולטנים הספציפיים לשרירים (MuSK הוא טירוזין קינאז ספציפי לשריר, קיים בחלק מהחולים ללא נוגדנים ל- AChR);
- Ab מכוון נגד תעלות סידן (כדי לשלול את תסמונת המיאסטיניפורם של למברט איטון).
במרבית האנשים הסובלים מהמחלה מספיקה זיהוי נוגדנים עצמיים ספציפיים אלה בכדי לאשר את האבחנה, אולם ייתכן שתידרש חקירה נוספת.
- אלקטרומיוגרפיה (EMG). הרופא מחדיר מחט דקה מאוד לשריר כדי למדוד את התגובה החשמלית לגירוי עצבי. במקרה של myasthenia gravis, התגובה לגירוי חוזר היא לא טיפוסית.
- בדיקת אדרפוניום. הזרקה של אדרופוניום כלוריד (טנסילון) חוסמת את האנזים המפרק אצטילכולין בצומת הנוירו -שרירית. בחולים עם מיאסטניה גרביס, התרופה עלולה לגרום לשיפור פתאומי וזמני בסימפטומים.
- אבחון לתמונות. צילום חזה נעשה בדרך כלל על מנת לשלול מצבים אחרים, כגון תסמונת למברט-איטון, הקשורה לעתים קרובות לסרטן ריאות של תאים קטנים. טומוגרפיה ממוחשבת והדמיית תהודה מגנטית הן הדרכים הטובות ביותר לזהות תימומה (גידול תימוס).
יַחַס
אין תרופה ספציפית למיאסטניה גרביס, אך מספר טיפולים יכולים לסייע בניהול סימפטומים ביעילות.
חלק מאפשרויות הטיפול כוללות:
- שינויים באורח החיים: מנוחה מספקת ומזעור המאמץ הגופני.
- מעכבי כולין אסטראז: הטיפול המועדף על מיאסטניה גרביס הוא מתן מעכב כולינסטראז (אנזים המוריד את האצטילכולין). פירידוסטיגמין, במיוחד, מתערב על ידי הגדלת יכולתו של אצטילכולין להתחרות עם נוגדנים אוטואלטיים לקולטנים הנמצאים בצלחות המנוע הסופיות של הנוירו -שריר. צומתים. התרופה יכולה לשפר באופן זמני את כוח השריר. האפקט בדרך כלל מתפוגג תוך 3-4 שעות, כך שתצטרך ליטול את הטבליות במרווחי זמן קבועים לאורך כל היום. תופעות לוואי אפשריות של הטיפול כוללות אלרגיות, אינטראקציות בין תרופתיות ותסמיני מנת יתר כגון שלשולים, בחילות והקאות. לפעמים, כמה תרופות מומלצות בכדי לסייע בהפחתת תופעות הלוואי.
- קורטיקוסטרואידים: תרופות אלו פועלות על ידי דיכוי הפעילות של המערכת החיסונית והפחתת ייצור נוגדנים כנגד הקולטן לאצטילכולין. חשד כי קורטיקוסטרואידים מעוררים סינתזה של מספר גבוה יותר של AChRs בתאי השריר. למרות התוצאות הטובות, קורטיקוסטרואידים עלולים לגרום לתופעות לוואי רבות יותר מסוגי טיפול אחרים.
- תרופות מדכאות חיסון: תרופות כגון אזתיופרין, מתוטרקסט וציקלוספורין מעכבות את ייצור הנוגדנים האוטומטיים. זה עוזר להפחית את הסימפטומים של מיאסטניה גרביס. תרופות חיסוניות יכולות לגרום למספר תופעות לוואי.
- החלפת פלזמה - ההליך מפחית את כמות הנוגדנים האוטומטיים המסתובבים בגוף. במהלך פלסמהפרזה הפלזמה מופרדת מהדם ומתנקה מקולטני Abanti-acetylcholine. לאחר מכן הדם מוזרק מחדש למטופל. הסימפטומים אמורים להשתפר תוך יומיים, אך ההשפעות נמשכות מספר שבועות בלבד (המערכת החיסונית ממשיכה. לכן, פלסמהפרזה משמשת לעתים קרובות למצבים בהם יש לשלוט במהירות על הסימפטומים, כגון כדי לסייע בפתרון משבר מיאסטני, ואינם מתאימים לטיפול ארוך טווח.
- אימונוגלובולינים תוך ורידי: אסטרטגיית ניהול לטווח קצר הכוללת מתן תוך ורידי של אימונוגלובולינים (נוגדנים מטוהרים המתקבלים מהפלזמה של תורמי דם). טיפול זה יקר מאוד, אך הוא יכול להיות שימושי במהלך משבר מיאסטני הפוגע ביכולת הנשימה או הבליעה.
- גישה כירורגית (thymectomy): לאחר הסרה כירורגית של התימוס, החולה עשוי לדווח על שיפור מסוים בסימפטומים. לא ברור כיצד כריתת התימוס גורמת להפוגה של מיאסטניה גרביס, אך מחקרים מראים שרמת הנוגדנים לקולטן נגד אצטילכולין יורדת לאחר הניתוח. עם זאת, הסרה כירורגית של התימוס אינה הליך מתאים לכל החולים.
למידע נוסף: תרופות לטיפול במיאסטניה גרביס "
פּרוֹגנוֹזָה
הפרוגנוזה של מיאסטניה גרביס משתפרת מאוד עם הכנסת טיפול דיכוי חיסוני. זמינותם של טיפולים אלה ואחרים הפחיתה מאוד את התמותה, מה שמאפשר לחולים לחיות בתנאים כמעט נורמליים. עם זאת, אנשים הסובלים ממיאסטניה גרביס נאלצים לעתים קרובות לבצע את ההליך. טיפול ממושך לתקופה בלתי מוגבלת, שכן הסימפטומים בדרך כלל נוטים לחזור על עצמם עם הפסקת הטיפול.
