כְּלָלִיוּת
תרופות אנטי פסיכוטיות - הידועות גם בשם נוירולפטיות - הן תרופות המשמשות לטיפול בפסיכוזה.
על פי סיווג ה- DSM-IV (המדריך האבחוני והסטטיסטי להפרעות נפשיות), הפרעות פסיכוטיות כוללות:
- סכִיזוֹפרֶנִיָה;
- הפרעה סכיזופרנית;
- הפרעה סכיזואפקטיבית;
- הפרעת הזויה;
- הפרעה פסיכוטית קצרה;
- הפרעה פסיכוטית משותפת;
- הפרעה פסיכוטית הנגרמת על ידי חומרים (כמו למשל אמפטמינים, LSD, קוקאין וכו ');
- הפרעה פסיכוטית עקב מצב רפואי כללי;
- הפרעה פסיכוטית לא צוין אחרת.
באופן כללי, לתרופות אנטי פסיכוטיות יש השפעה מרגיעה ואנטי הזויה ומייצבות את מצב הרוח בחולים עם פסיכוזה.
עם זאת, בשל תופעות הלוואי - אפילו חמורות - שהאנטי פסיכוטיות יכולות לגרום להן, השימוש בהן צריך להיות מוגבל רק לטיפול בהפרעות פסיכוטיות חמורות מאוד, כגון - למשל - סכיזופרניה.
סכִיזוֹפרֶנִיָה
סכיזופרניה היא מחלה פסיכיאטרית המפריעה ליכולת הפרט לתקשר, לשפוט, לחשוב בקוהרנטיות, לנהל את התחום הרגשי ולהבחין בין הממשי למה שאינו.
פתולוגיה זו מאופיינת בעיקר בשני סוגים של תסמינים:
- תסמינים פרודוקטיביים (או חיובי), תסמינים אלה קשורים למושג השפיות הנפוץ והם הזיות (רדיפה, פאר או קריאת מחשבות), הזיות (במיוחד שמיעה, מה שמכונה "הקולות"), הפרעות חשיבה והתנהגות מוזרות;
- תסמינים שלילייםמתבלבל לעתים קרובות עם נסיגה חברתית מכוונת או עם חוסר אחריות מרצון כלפי אחרים. תסמינים כאלה כוללים השטחה רגשית, אובדן מומנטום חיוני ועוני של חשיבה איכותית וכמותית.
הגורמים לסכיזופרניה אינם ברורים לגמרי אך נראה כי מעורבים הן גורמים סביבתיים והן מרכיב גנטי.
בניסיון להסביר את הגורם להופעתה של פתולוגיה זו, נוסחו השערות נוירוכימיות שונות. חלק מההשערות הללו יוצגו להלן בקצרה.
השערה דופמינרגית
על פי השערה זו, סכיזופרניה נגרמת על ידי עלייה באות הדופמין או על ידי "הפעלת יתר של קולטני דופמין פוסט סינפטיים מסוג D במוח.
השערה זו נתמכת בעובדות הבאות:
- לבודופה (תרופה המשמשת לטיפול במחלת פרקינסון כמו גם מבשר לדופמין) כאשר היא ניתנת לחולים סכיזופרניים מחמירה את תסמיניהם ובמקביל יכולה לגרום להזיות בקרב חולי פרקינסון;
- תרופות המעכבות את סינתזת הדופמין מעצימות את פעולתן של תרופות אנטי פסיכוטיות;
- בחולים סכיזופרניים זוהו רמות גבוהות של דופמין באזורים מסוימים במוח ועלייה במספר קולטני D2 באזורים הלימביים והסטריאטום של המוח.
השערה גלוטמטרית
על פי השערה זו, סכיזופרניה נגרמת כתוצאה ממחסור בגלוטמט, חומצת אמינו שממלאת את תפקידו של מוליך עצבי מעורר במערכת העצבים המרכזית.
השערה סרוטונרגית
על פי השערה זו, סכיזופרניה נגרמת על ידי מחסור בסרוטונין. תיאוריה זו תואמת את ההשערה הדופמינרגית. למעשה, סרוטונין הוא מאפנן שלילי של המסלולים הדופמינרגיים ו - היעדרו - יכול לגרום לפעילות יתר של אותו.
ההשערה הדופמינרגית - גם אם לא מספיק להסביר את הגורמים לסכיזופרניה - בהחלט מוסמכת מאוד, שכן כמעט כל האנטי פסיכוטיות מפעילות פעולה אנטגוניסטית על קולטני הדופמין.
עם זאת, עם הגעתם של תרופות אנטי פסיכוטיות חדשות (אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות) שיש להן גם זיקה לסוגים אחרים של קולטנים - כמו גם של קולטני דופמין - מפותחות השערות חלופיות לגבי הגורם האפשרי לסכיזופרניה.
פיתוח תרופות אנטי פסיכוטיות
התרופה האנטי -פסיכוטית הראשונה - כלור -פרומזין - סונתזה בשנת 1950 על ידי הכימאי פול צ'ארפנטייה בניסיון לסנתז אנלוגים של פרומתאזין, פנוטיאזין עם פעילות נוירולפטית ואנטי -היסטמין.
מאוחר יותר, המנתח הצרפתי Laborit ומשתפי הפעולה שלו גילו את יכולתה של תרופה זו לשפר את ההשפעות של הרדמה. הם ציינו כי כלורפראומזין עצמו אינו גורם לאובדן הכרה, אך מעדיף נטייה לישון וחוסר עניין ניכר בסביבה "הסובבת.
בשנת 1952 שיערו הפסיכיאטרים דליי ודניקר כי כלור -פרומזין, לא רק שהוא סוכן המסוגל לטפל בסימפטומים של תסיסה וחרדה, אלא שיכול להיות לו גם השפעה טיפולית בטיפול בפסיכוזה.
מכאן ואילך החל פיתוח המחלקה הראשונה של תרופות אנטי פסיכוטיות, הפנוטיאזינים.
בסוף שנות החמישים סונתז אנטי פסיכוטי נוסף שעדיין נמצא בשימוש נרחב כיום ושייך למעמד הבוטירופנונים, הלופרידול.
הלופרידול התגלה במקרה על ידי החוקר פול יאנסן ומשתפי הפעולה שלו בניסיון להשיג תרופות אנלוגים של מפרידין (משכך כאבים אופיואידים) עם פעילות משככת כאבים מוגברת. פעילות, אך אשר - במקביל - היו לה השפעות אנטי פסיכוטיות דומות לאלה של כלורפראומזין.
יאנסן ומשתפי הפעולה שלו הבינו שעם שינויים מבניים מתאימים במולקולה של האנלוגי שהתקבל הם יכולים לחסל את הפעולה המשכך כאבים לטובת פעילות נוירולפטית.בעקבות שינויים אלה, סוף סוף התקבל הלופרידול. תרופה זו שווקה באירופה החל משנת 1958 ובארצות הברית החל משנת 1967.
שיעורי תרופות אנטי פסיכוטיות
כאמור לעיל, המחלקה הראשונה של תרופות אנטי פסיכוטיות שפותחו הייתה של פנוטיאזינים, ואחריה מחלקת הבוטירופנונים.
לאחר מכן, המחקר בתחום זה המשיך ואפשר סינתזה של סוגים חדשים של תרופות, עד לגילוי התרופות האנטי -פסיכוטיות הלא טיפוסיות האחרונות.
פנוטיאזינים
במציאות, המונח פנוטיאזינים מצביע על קבוצה של מולקולות בעלות פעילות אנטי פסיכוטית ואנטי היסטמין כאחד. במקרה זה, רק פנוטיאזינים בעלי תכונות אנטי פסיכוטיות ייחשבו.
פנוטיאזינים נוירולפטיים הם תרופות אנטי פסיכוטיות אופייניות הפועלות על ידי נוגד קולטני דופמין D2. ה כלורפראומזין, ה פרפנזין, ה thioridazine, ה פלופנזין, ה פרוכלורפרזין, ה פרפנזין וה "אצטופנזין.
בנוסף לתכונות הנוירולפטיות שלהם, הפנוטיאזינים מתהדרים גם בתכונות אנטי -דכאתיות (כלומר אנטי -קיאות).
בוטירופנונים
בוטירופנונים פועלים על ידי נוגד קולטני דופמין D2 ויש להם גם זיקה מסוימת לקולטני סרוטונין 5-HT2. בוטירופנונים מתפארים בתכונות אנטי -אמטיות בנוסף לאנטי -פסיכוטיות.
הם שייכים למחלקה הזאת l "חלופרידול, ה droperidol, ה trifluperidol וזה spiperone.
נגזרות בנזמיד
לקטגוריה זו שייך ה- סולפיריד, תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית. הוא פועל על ידי נוגד קולטני דופמין D2. סולפיריד - כמו כל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות - מייצר תופעות לוואי אקסטרפירמידליות קלות.
נגזרות של בנזאזפינים
התרופות השייכות לקטגוריה זו כולן אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות ולכן יש להן פחות "שכיחות תופעות לוואי חוץ -פירמידליות מאשר תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות".
הם פועלים על ידי נוגד קולטני דופמין D2 וסרוטונין 5-HT2.
הם שייכים לקטגוריה זו של תרופות קלוזאפין, L "אולנזאפין, ה quetiapine וה לוקספין.
תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות
תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות המשמשות עדיין בטיפול הן ריספרידון וה "aripiprazole.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי הנגרמות על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות מיוחסות לעובדה שתרופות אלו - בנוסף לעיצוב של קולטני הדופמין והסרוטונין - מפעילות השפעה אנטגוניסטית גם על מערכות קולטן אחרות של מערכת העצבים המרכזית, כגון המערכת האדרנרגטית, ההיסטמינרית או הכולינרגית.
חלק מתופעות הלוואי שעלולות לגרום לאנטי פסיכוטיות הן:
- הַרגָעָה;
- תת לחץ דם;
- הפרעות במערכת העיכול;
- בעיות עיניים וראייה;
- הפרעות בשלפוחית השתן;
- הפרעות בתפקוד המיני.
ההשפעות החוץ -פירמידליות נגרמות בעיקר על ידי אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, בעוד שלאנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות יש "שכיחות נמוכה יותר של תופעות אלו (אך אינן נטולות אותן לחלוטין).
השפעות אקסטראפירמידליות מכונות גם "השפעות דומות לפרקינסון" מכיוון שהן דומות לתסמינים המתרחשים אצל אנשים הסובלים ממחלת פרקינסון.
השפעות אלה נגרמות על ידי האנטגוניזם של אנטי פסיכוטיות נגד קולטני דופמין D2 הנמצאים באזורים הניגרוסטריאליים של המוח.
התסמינים החוץ -פירמידליים כוללים:
- דיסטוניה;
- Akathisia (חוסר יכולת לשבת בשקט);
- תנועות לא רצוניות;
- Bradykinesia;
- נוקשות שרירים;
- רעידות
- הליכה מדשדשת.
לבסוף, תרופות אנטי פסיכוטיות יכולות לגרום להופעת הפרעה מסוימת המכונה תסמונת ממאירה נוירולפטית. תסמונת זו הינה הפרעה נוירולוגית המתאפיינת ב:
- חום;
- התייבשות;
- נוקשות שרירים;
- אקינזיה;
- מְיוֹזָע;
- טכיקרדיה;
- הפרעת קצב;
- שינויים במצב התודעה שיכולים להתקדם לחוסר תחושה ולתרדמת.
אם מופיעים תסמינים אלה, עליך להפסיק מיד את נטילת התרופה ולפנות לרופא מיד.
