כְּלָלִיוּת
תרופות הפטוטוקסיות הן תרופות המשמשות לטיפול בפתולוגיות שונות מאוד, שבין תופעות הלוואי השונות כוללות "השפעה שעלולה להזיק לכבד.
הכבד הוא איבר בסיסי, המבצע פעילויות רבות בתוך האורגניזם שלנו, ביניהן אנו מוצאים את חילוף החומרים של תרופות. עם זאת, תרופות מסוימות, או מוצרים מסוימים הנובעים מחילוף החומרים שלהן, עלולות לגרום נזק - לעיתים אף רציני ביותר - לתאים. מחלות כבד, ובכך פוגעות בפונקציונליות הנכונה שלהן.
סוגי הפטוטוקסיות
תרופות הפטוטוקסיות עלולות לגרום לפגיעה בכבד מסוגים שונים. ניתן לסווג נזקים כאלה בדרכים שונות ועם קריטריונים שונים.
סיווג ראשון אפשרי הוא זה המגדיר נזק לכבד כתגובות שליליות הנובעות ממתן תרופות הפטוטוקסיות ואשר מחלק תגובות אלה לשתי קטגוריות:
- תגובות מסוג A: אלה מה שמכונה תגובות צפויות ותלויות במינון. תגובות אלו מאופיינות ב"שכיחות גבוהה ובדרך כלל הן מיוצגות על ידי נמק הפטו -תאי, שיכול להיגרם ישירות על ידי תרופה, או על ידי אחד ממטבוליטים שלה. דוגמה לכך יכולה להיות של אקמול, שחילוף החומרים שלו מוביל ליצירת מטבוליט רעיל שבמינונים נמוכים הכבד מסוגל לנטרל, בעוד שבמינונים גבוהים הוא אינו מסוגל לנטרל.
- תגובות מסוג B: תגובות אלו אינן צפויות, בלתי תלויות במינון ומאופיינות בשכיחות נמוכה. בדרך כלל, תגובות מסוג B הינן אידיוסינקרטיות או בתיווך חיסוני והן עשויות להופיע בצורה של הפטיטיס חריפה, הפטיטיס פעילה כרונית, הפטיטיס גרנולומטי, כולסטזיס (עם הפטיטיס או בלעדיו), כולסטזיס כרונית, סטטוזיס, נמק hepatocellular חריף וגידולים בכבד.
העיתוי שבו תרופות הפטו -טוקסיות יכולות לגרום לתגובות מסוג A יכול להשתנות מכמה ימים לכמה שבועות; בעוד שתגובות מסוג B יכולות להופיע אפילו חודשים ואפילו שנים לאחר תחילת מתן התרופות הפטוטוקסיות המדוברות.
ניתן לבצע חלוקה נוספת בהתאם לסוג הנזק הנגרם על ידי תרופות הפטוטוקסיות. במקרה זה, אנו יכולים להבחין בין:
- נזק בכבד תאי;
- נזק מסוג כולסטטי;
- נזק מסוג מעורב.
מנגנוני הפטוטוקסיות
מנגנוני הפעולה שדרכם תרופות הפטוטוקסיות יכולות לגרום לנזק לכבד הם רבים. בין אלה, אנו זוכרים:
- היווצרות מינים רדיקליים המעוררים מתח חמצוני ובכך פוגעים בתאי הכבד;
- פגיעה באברוני התא של הפטוציטים, כמו למשל מיטוכונדריה;
- אינטראקציה עם מערכות מיקרוסומליות בכבד;
- אינטראקציות וכתוצאה מכך נזק לתאים המרכיבים את צינורות המרה;
- אינטראקציה של התרופה, או המטבוליטים שלה, עם מולקולות הקיימות על קרום הפטוציטים, או כלולות בתוכם, מה שעלול להוביל לחסימת תפקודים סלולריים תקינים או לחסימת תגובות כימיות הכרחיות בהחלט להישרדות התאים.
סוגי תרופות הפטוטוקסיות
תרופות הפטוטוקסיות רבות ומשתייכות לשיעורים הטיפוליים המגוונים ביותר, החל מדלקות אנטי דלקתיות, דרך תרופות נוגדות דיכאון ואנטיביוטיקה, ועד לתרופות דימויי חיסון ותרופות נגד סרטן (אלה המפורטות רק הן רק חלק מקבוצות התרופות הכוללות בתוכם פוטנציאל הפטוטוקסיות רכיבים פעילים).
עם זאת, כדי לקבל תמונה פשוטה יותר, ניתן לקבץ את כל התרופות ההפוטוקסיות הללו בהתאם לסוג הנזק הכבד שהם יכולים לגרום.
בהקשר זה, אנו יכולים לחלק תרופות כאלה כדלקמן:
