אדוורנס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Adrovance - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: חומצה אלנדרונית, cholecalciferol

ADROVANCE טבליות 70 מ"ג / 2,800 IU
ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 טבליות IU

מדוע משתמשים ב- Adrovance? לשם מה זה?

מהו ADROVANCE?

ADROVANCE היא טבליה המכילה שני חומרים פעילים, חומצה אלנדרונית (המכונה בדרך כלל אלנדרונאט) וקולקלציפרול, המכונה ויטמין D3.

מהו אלנדרונט?

Alendronate שייכת לקבוצת תרופות לא הורמונליות הנקראות bisphosphonates. Alendronate מונע את אובדן העצם המתרחש אצל נשים לאחר גיל המעבר ומסייע בבנייה מחדש של העצם. Alendronate מפחית את הסיכון לשברים בחוליות ועמוד השדרה. "ירך.

מהו ויטמין D?

ויטמין D הוא חומר מזין חיוני הדרוש לספיגת סידן ולבריאות העצם. הגוף יכול לספוג מספיק סידן מהמזון אם יש בו מספיק ויטמין D. מזונות המכילים ויטמין D הם מעטים מאוד. ההיצע העיקרי של ויטמין D מתרחש בקיץ באמצעות חשיפה לאור השמש, המייצר ויטמין D בעור. ככל שאנו מתבגרים העור מייצר פחות ויטמין D. כמויות נמוכות מדי של ויטמין D עלולות לגרום לאובדן עצמות ולאוסטיאופורוזיס. מחסור חמור בוויטמין D עלול לגרום לחולשת שרירים אשר עלולה לגרום לנפילות ולסיכון מוגבר לשברים..

למה משמש ADROVANCE?

הרופא שלך רשם ADROVANCE לטיפול באוסטאופורוזיס ולהפחתת הסיכון לחוסר ויטמין D. תרופה זו מפחיתה את הסיכון לשברים בעמוד השדרה ובירך אצל נשים לאחר גיל המעבר.

מהי אוסטאופורוזיס?

אוסטאופורוזיס היא דילול והחלשת העצמות. היא שכיחה אצל נשים לאחר גיל המעבר. בגיל המעבר השחלות מפסיקות לייצר את ההורמון הנשי, אסטרוגן, המסייע לשמור על בריאות השלד של האישה. כתוצאה מכך הוא מתרחש. אובדן עצם ועצם. הופך חלש יותר. הסיכון לאוסטאופורוזיס גדול יותר ככל שהאישה מגיעה מוקדם יותר לגיל המעבר.

בשלבים המוקדמים לאוסטאופורוזיס בדרך כלל אין סימפטומים.עם זאת, אם הטיפול לא נלקח, שברים יכולים להתרחש למרות ששברים בדרך כלל כואבים, שברים בעצמות עמוד השדרה לא יכולים להיות מורגשים עד שנמצאים. שברים יכולים להתרחש במהלך פעילויות יומיומיות כגון הרמת משקולות או עם פציעות קלות שבדרך כלל לא יוכלו לגרום לשברים בעצמות רגילות. שברים מתרחשים בדרך כלל בירך, בעמוד השדרה או בפרק כף היד ויכולים להיות לא רק כואבים אלא גם יכולים להוביל לעיוותים ולקויות משמעותיים, כגון קידת גב (גבנון) ומגבלות בתנועה.

כיצד ניתן לטפל באוסטיאופורוזיס?

יחד עם טיפול ב- ADROVANCE, הרופא שלך עשוי להציע שינויים באורח החיים כדי לשפר את מצב המחלה, כגון:

נראה כי הפסקת עישון מגבירה את קצב איבוד העצם ולכן עלולה להגביר את הסיכון לשברים.
פעילות גופנית בדומה לשרירים, עצמות צריכות פעילות גופנית כדי להישאר חזקות ובריאות. התייעץ עם הרופא שלך לפני שתתחיל בכל תוכנית אימון.
תזונה מאוזנת הרופא יוכל לתת מידע על התזונה או על הצורך האפשרי לקחת תוספי מזון.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Adrovance

אל תיקח ADROVANCE

אם אתה אלרגי לחומצה אלנדרונית, לכלכלציפרול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם יש לך בעיות מסוימות בוושט (הצינור המחבר בין הפה לבטן), כגון היצרות או קשיי בליעה,
אם אינך יכול לעמוד או לשבת זקוף לפחות 30 דקות,
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך רמות נמוכות של סידן בדם.

אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך, אל תיקח את הטבליות. התייעץ עם הרופא שלך ופעל לפי ההנחיות שניתנו.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Adrovance

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ADROVANCE אם:

סובלים מבעיות בכליות,
יש, או התקשו לאחרונה בבליעה או בעיות במערכת העיכול,
הרופא שלך אמר לך שיש לך את הוושט של בארט (מחלה הקשורה לשינויים בתאים שמרפדים את החלק התחתון של הוושט בפנים),
הרופא שלך אמר לך שיש לך בעיה עם ספיגת מינרלים בקיבה או במעיים (תסמונת ספיגה לקויה),
בעלי בריאות שיניים ירודה, סובלים ממחלת חניכיים, מתכננים לבצע עקירת שיניים או שאין להם בדיקות שיניים סדירות,
יש סרטן,
עוברים כימותרפיה או הקרנות,
אתה לוקח מעכבי אנגיוגנזה (כגון bevacizumab או thalidomide) המשמשים לטיפול בסרטן,
נוטלים סטרואידים (כגון פרדניזון או דקסמתזון) המשמשים לטיפול במצבים כגון אסתמה, דלקת מפרקים שגרונית ואלרגיות חמורות,
אתה מעשן או היית (מכיוון שזה עלול להגביר את הסיכון לבעיות שיניים).

ייתכן שתתבקש לבצע בדיקת שיניים לפני תחילת הטיפול ב- ADROVANCE.

חשוב להקפיד על היגיינת הפה במהלך הטיפול ב- ADROVANCE. עליך לבצע בדיקות תקופתיות אצל רופא השיניים במהלך כל הטיפול, ועליך לפנות לרופא או לרופא השיניים שלך אם אתה נתקל בבעיית פה או שיניים כלשהן כגון התרופפות, כאבים או נפיחות.

ייתכן שיש גירוי, דלקת או כיב של הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) לעיתים קרובות עם תסמינים של כאבים בחזה, צרבת, קושי או כאבי בליעה, במיוחד אם המטופלים אינם שותים כוס מלאה. ו / או מתיחות במהלך 30 הדקות הראשונות לאחר נטילת ADROVANCE תופעות לוואי אלו עלולות להחמיר אם המטופלים ימשיכו ליטול ADROVANCE לאחר שהם חווים תסמינים אלה.

ילדים ומתבגרים

אין לתת ADROVANCE לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Adrovance

תרופות אחרות ו- ADROVANCE

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תוספי סידן, חומצות נוגדות חומצה ותרופות מסוימות הניתנות דרך הפה עלולות להפריע לספיגה של ADROVANCE אם הן נלקחות במקביל. לכן חשוב להמתין לפחות 30 דקות לפני נטילת תרופות או תוספי מזון אחרים.

כמה תרופות לטווח ארוך או שיגרון הנקראות NSAIDs (למשל חומצה אצטילסליצילית או איבופרופן) עלולות לגרום לבעיות עיכול. לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר תרופות אלו נלקחות במקביל ל- ADROVANCE.

סביר שתרופות מסוימות או תוספי מזון יכולים למנוע את כניסת ויטמין D הכלול ב- ADROVANCE לגוף שלך, כולל תחליפי שומן מלאכותיים, שמנים מינרליים, תרופות לירידה במשקל, אורליסטאט ותרופות להורדת כולסטרול כולסטירמין וכולסטיפול. להתקפים (אפילפסיה) (כגון פניטואין או פנוברביטל) הם עשויים להקטין את האפקטיביות של ויטמין D. ניתן לשקול הוספת תוספי ויטמין D על בסיס אישי.

התקדמות עם אוכל ושתייה

סביר להניח שמזון ומשקאות (כולל מים מינרליים) יהפכו את ADROVANCE פחות יעיל אם נלקח בו זמנית. עליך להמתין לפחות 30 דקות לפני שאתה לוקח אוכל ושתייה מלבד מי ברז.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ADROVANCE מסומן רק לנשים לאחר גיל המעבר. אין ליטול את ADROVANCE אם הינך בהריון או בהריון או אם את מניקה.

נהיגה או שימוש במכונות

דווחו תופעות לוואי (למשל ראייה מטושטשת, סחרחורת וכאבי עצמות, שרירים או מפרקים קשים) עם ADROVANCE שעשויות להשפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות.

ADROVANCE מכיל לקטוז וסוכרוז

אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Adrovance: מינון

קח תמיד את ADROVANCE בדיוק כפי שאמר לך הרופא או הרוקח. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

קח טבלית אחת של ADROVANCE פעם בשבוע.

פעל בהתאם להוראות להלן:

בחר את היום בשבוע המתאים ביותר לפעילויות שלך. קח טבלית אחת של ADROVANCE פעם בשבוע ביום שבחרת.חשוב מאוד לעקוב אחר ההנחיות 2), 3), 4) ו- 5) על מנת להקל על הכניסה המהירה של הטאבלט ADROVANCE לבטן ולסייע בהפחתת האפשרות לגירוי הוושט (הצינור המחבר את הפה שלך אל בֶּטֶן).
לאחר קום מהמיטה כדי להתחיל את היום, ולפני נטילת אוכל, שתייה או תרופות אחרות, בלע את טבלית ה- ADROVANCE בשלמותה עם כוס מי ברז (לא מים מינרליים) (לא פחות מ -200 מ"ל), כך ש- ADROVANCE הוא נספג כראוי. אין ליטול עם מים מינרליים (דוממים או נוצצים). אין ליטול עם קפה או תה. אין ליטול עם מיץ או חלב.
אין לרסק או ללעוס או לתת לטבליה להתמוסס בפה עקב היווצרות אפשרית של כיבים בחלל הפה.
אל תשכב - שמור על פלג גוף עליון זקוף (בישיבה, בעמידה או בהליכה) - לפחות 30 דקות לאחר בליעת הטבליה. אל תירגע עד שאכלת משהו.
אין ליטול את ADROVANCE לפני השינה או לפני היציאה מהמיטה בתחילת היום. 5) אם אתה נתקל בקשיים או כאבים בבליעה, כאבים בחזה או תחושת צריבה בבטן העליונה, הפסק ליטול אותה. הרופא שלך.
לאחר בליעת טבלית ADROVANCE, המתן לפחות 30 דקות לפני אכילה, שתייה או נטילת תרופות אחרות של היום, כולל חומצות נוגדות חומצה, תוספי סידן וויטמינים. ADROVANCE יעיל רק כאשר הוא נלקח על בטן ריקה.

אם שכחת לקחת ADROVANCE

אם שכחת לקחת את הטאבלט, פשוט קח טבלית אחת של ADROVANCE למחרת בבוקר. אין ליטול שתי טבליות באותו היום. לאחר מכן, המשך לקחת את הלוח ביום שבחרת בשבוע.

אם תפסיק לקחת ADROVANCE

חשוב שתקח את ADROVANCE כל עוד הרופא רשם זאת. מכיוון שלא ידוע כמה זמן עליך לקחת ADROVANCE, עליך לבדוק מעת לעת עם הרופא שלך את הצורך להמשיך ליטול תרופה זו כדי לקבוע אם ADROVANCE עדיין מתאים לך.

כרטיס הוראות לשימוש כלול בקרטון של ADROVANCE. הוא מכיל מידע חשוב שיזכיר לך כיצד לקחת ADROVANCE כראוי.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Adrovance

אם אתה לוקח יותר מדי טבליות בטעות, שתה כוס חלב מלאה ופנה לרופא מיד. אין לגרום להקאה ואל תשכב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Adrovance

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

פנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות, שעלולות להיות חמורות ואשר ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף:

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

צרבת בבטן העליונה; קושי בבליעה; כאבים בבליעה; כיבים בוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) שעלולים לגרום לכאבים בחזה, צרבת או קושי או כאבי בליעה.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

תגובות אלרגיות כגון כוורות; נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, העלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה; תגובות עור חמורות,
כאבים בפה, ו / או לסת, נפיחות או כיבים בתוך הפה, קהות או תחושת כבדות בלסת או התרופפות שן. וזיהום, לעתים קרובות לאחר עקירת שיניים. פנה לרופא ולרופא השיניים שלך אם אתה נתקל בסימפטומים אלה.
שבר יוצא דופן של עצם הירך עשוי להתרחש לעיתים רחוקות במיוחד בחולים המטופלים בטיפול ארוך טווח באוסטאופורוזיס פנה לרופא אם אתה חווה כאב, חולשה או אי נוחות בירך, בירך או במפשעה מכיוון שייתכן שזוהי אינדיקציה מוקדמת לשבר אפשרי. של עצם הירך,
כאבי עצמות, שרירים ו / או מפרקים שהם חמורים.

תופעות לוואי אחרות כוללות

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

כאבי עצמות, שרירים ו / או מפרקים שהם לעיתים קשים.

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

נפיחות משותפת,
כאבי בטן; אי נוחות בבטן או גיהוקים לאחר הארוחות; עצירות; תחושת מלאות או נפיחות בבטן; שלשולים, גזים במעיים,
איבוד שיער; גירוד,
כְּאֵב רֹאשׁ; סְחַרחוֹרֶת,
עייפות; נפיחות בידיים או ברגליים.

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

בחילה; הוא התכופף,
גירוי או דלקת של הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן) או הבטן,
צואה שחורה או כהה,
ראייה מטושטשת; כאבי עיניים או אדמומיות,
פריחה; אדמומיות העור,
תסמינים דמויי שפעת חולפת, כגון כאבי גוף, בדרך כלל תחושת לא טוב ולפעמים עם חום בדרך כלל בתחילת הטיפול,
שינוי בטעם.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

תסמינים של רמות סידן נמוכות בדם כולל התכווצויות שרירים או התכווצויות ו / או עקצוצים באצבעות או סביב הפה,
כיבים פפטיים או קיבה (לפעמים חמורים או עם דימום),
היצרות הוושט (הצינור המחבר את הפה לבטן),
פריחה החמירה מחשיפה לאור השמש,
כיבים בפה.

נדיר מאוד (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):

שוחח עם הרופא שלך אם יש לך כאבי אוזניים, הפרשות אוזניים ו / או דלקת אוזניים. פרקים אלה עלולים להעיד על פגיעה בעצמות באוזן.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן בשלפוחית המקורית על מנת להגן מפני לחות ואור.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

איזה התקדמות

המרכיבים הפעילים הם חומצה אלנדרונית וצ'ולקלציפרול (ויטמין D3). כל טבלית ADROVANCE 70 מ"ג / 2,800 IU מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -70 מיקרוגרם (2,800 IU) קולקולציפרול (ויטמין D3). כל טבלית ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 IU מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -140 מיקרוגרם (5,600 IU) קולקולציפרול (ויטמין D3).

המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית (E460), לקטוז נטול מים (ראו סעיף 2), טריגליצרידים בשרשרת בינונית, ג'לטין, נתרן קרוסקרמלוזיס, סוכרוז (ראה סעיף 2), דו תחמוצת הסיליקה הקולואידית, מגנזיום סטארט (E572), בוטילהידרוקסיטולואן (E321), שונה עמילן (תירס) ונתרן אלומיניום סיליקט (E554).

תיאור איך נראית ADROVANCE ותכולת האריזה

ADROVANCE טבליות 70 מ"ג / 2,800 IU זמינות כטבליות לבנות עד לבנות, בעלות שינוי בצורת כמוסה, חרותות עם קווי מתאר של תמונת עצם בצד אחד ו" 710 "בצד השני. ADROVANCE 70 מ"ג / 2,800 טבליות זמינות באריזות המכילות 2, 4, 6 או 12 טבליות.

ADROVANCE טבליות של 70 מ"ג / 5,600 IU זמינות כטבליות משונות בצורת מלבן, לבנות עד לבנות, חקוקות עם קווי מתאר של עצם בצד אחד ו" -270 "בצד השני. ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 טבליות IU זמינות באריזות המכילות 2, 4 או 12 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Adrovance ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

התקדמות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

ADROVANCE טבליות 70 מ"ג / 2,800 IU

כל טבליה מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -70 מיקרוגרם (2,800 IU) כולצ'לציפרול (ויטמין D3).

מרכיבים עם השפעות ידועות

כל טבליה מכילה 62 מ"ג לקטוז (כמו לקטוז נטול מים) ו -8 מ"ג סוכרוז.

ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 טבליות IU

כל טבליה מכילה 70 מ"ג חומצה אלנדרונית (כנתרן טריהידראט) ו -140 מיקרוגרם (5,600 IU) כולצ'לציפרול (ויטמין D3).

מרכיבים עם השפעות ידועות

כל טבליה מכילה 63 מ"ג לקטוז (כמו לקטוז נטול מים) ו -16 מ"ג סוכרוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

ADROVANCE טבליות 70 מ"ג / 2,800 IU

טבליות משתנות בצורת כמוסה, לבנות עד לבנות, עם תבנית מתאר עצם בצד אחד ו" 710 "בצד השני.

ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 טבליות IU

טבליות לבנות עד לבנות, מעוצבות בצורת מלבן, המוטבעות עם קווי מתאר של תמונת עצם בצד אחד ו" -270 "בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

ADROVANCE מיועדת לטיפול באוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר בנשים בסיכון לחוסר ויטמין D. זה מקטין את הסיכון לשברים בחוליות ובירך.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ הוא טבליה אחת לשבוע.

יש ליידע את המטופלים כי אם שכחו ליטול את מינון ה- ADROVANCE, עליהם ליטול טבליה אחת בבוקר שלאחר היום שבו הם מבחינים בכך. הם לא צריכים ליטול שתי טבליות באותו היום, אלא להתחיל מחדש לקחת טבליה אחת בשבוע, ביום הנבחר כפי שנקבע קודם לכן.

בשל אופי תהליך המחלה של אוסטאופורוזיס, יש להשתמש ב- ADROVANCE כטיפול ארוך טווח.

משך הזמן האופטימלי של טיפול ביספוספונט לאוסטאופורוזיס לא נקבע. יש להעריך מחדש את הצורך להמשך טיפול בכל מטופל בנפרד על בסיס היתרונות והסיכונים האפשריים של ADROVANCE, במיוחד לאחר 5 שנים או יותר של שימוש.

על המטופלים ליטול תוספי סידן אם צריכת הסידן התזונתית אינה מספקת (ראה סעיף 4.4). באופן פרטני יש לשקול תוספת ויטמין D תוך התחשבות בכל צריכת הוויטמין היומית.

ADROVANCE טבליות 70 מ"ג / 2,800 IU

לא נחקרה השקילות של צריכת ADROVANCE 2,800 IU של ויטמין D3 פעם בשבוע ו -400 IU של ויטמין D פעם ביום.

ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 טבליות IU

שוויון הכמות של ADROVANCE 5,600 IU ויטמין D3 פעם בשבוע ו- 800 IU ויטמין D פעם ביום לא נחקר.

אזרחים ותיקים

במחקרים קליניים לא הודגם הבדל הקשור לגיל בפרופיל היעילות או הבטיחות של אלנדרונט. לכן, אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים.

ליקוי כלייתי

ADROVANCE אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכליות כאשר פינוי הקריאטינין נמוך מ- 35 מ"ל / דקה, מכיוון שאין ניסיון בהקשר זה. אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם פינוי קריאטינין העולה על 35 מ"ל לדקה.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של ADROVANCE לא נקבעו בילדים מתחת לגיל 18. אין להשתמש בתרופה זו לילדים מתחת לגיל 18 מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי שילוב של חומצה אלנדרונית / קולקאלציפרול. הנתונים הזמינים כיום עבור חומצה אלנדרונית באוכלוסיית הילדים מתוארים בסעיף 5.1.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

לקבלת ספיגה נאותה של אלנדרונט:

את ADROVANCE יש ליטול רק במי ברז (לא במים מינרליים) לפחות 30 דקות לפני כל מזון, שתייה או תרופות (כולל חומצות נוגדות חומצה, תוספי סידן וויטמינים) של היום. משקאות אחרים (כולל מים מינרליים), מזון ומוצרים מסוימים עשויים להפחית את ספיגת האלנדרון (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).

יש לפעול על פי ההנחיות הבאות בדיוק כדי למזער את הסיכון לגירוי בוושט ולתגובות שליליות הקשורות לכך (ראה סעיף 4.4):

• יש לבלוע את ADROVANCE רק לאחר היציאה מהמיטה כדי להתחיל את היום בכוס מים מלאה (לא פחות מ -200 מ"ל).

• המטופל צריך לבלוע את ADROVANCE בשלמותו בלבד. החולה אינו אמור לרסק או ללעוס או להמיס את הטבליה בפה בשל הסיכון הפוטנציאלי לכיב באופ גרון.

• החולה לא צריך לשכב לפחות 30 דקות לאחר נטילת ADROVANCE וכל עוד לא אכל דבר.

• אין ליטול את ADROVANCE לפני השינה או לפני היציאה מהמיטה בתחילת היום.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

- הפרעות של הוושט וגורמים אחרים המעכבים את התרוקנות הוושט, כגון היצרות או אקלזיה.

- חוסר יכולת לעמוד או לשבת זקוף למשך 30 דקות לפחות.

- היפוקלצמיה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Alendronate

תגובות שליליות של מערכת העיכול העליונה

Alendronate עלול לגרום לגירוי מקומי של רירית מערכת העיכול העליונה. בשל פוטנציאל החמרה של המחלה הבסיסית, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן alendronate לחולים עם הפרעות פעילות במערכת העיכול העליונה, כגון דיספגיה, ושט, דלקת קיבה, תריסריון, כיבים או עם היסטוריה עדכנית (בשנה הקודמת) של מחלות קשות במערכת העיכול כגון כיב פפטי או דימום פעיל במערכת העיכול או ניתוח עיכול עליון למעט פילורופלסטיקה (ראה סעיף 4.3). בחולים עם הוושט של בארט כבר ידוע, הרופא צריך להעריך את היתרונות והסיכונים האפשריים. של אלנדרונט על בסיס אישי.

תגובות של הוושט (חלקן קשות ודורשות אשפוז) כגון ושט, כיבים בוושט ושחיקות הוושט, שלאחריהן נדירות מחמירות הוושט, דווחו בחולים שקיבלו אלנדרונאט. ופנה לטיפול רפואי אם מתרחשים סימפטומים של גירוי בוושט כגון דיספגיה, אודינופגיה או כאבים רטרוסטרליים או התפתחות או החמרה בצרבת (ראה סעיף 4.8).

נראה כי הסיכון לתגובות שליליות קשות של הוושט גדול יותר בחולים שאינם נוטלים אלנדרון כראוי ו / או שממשיכים ליטול אלנדרונט לאחר שהתפתחו סימפטומים המעידים על גירוי בוושט. חשוב מאוד שהמטופל יידע ויבין כיצד לקחת את התרופה (ראה סעיף 4.2). יש ליידע את המטופל כי אם לא מקפידים על אמצעי זהירות אלה, הסיכון לבעיות בוושט עלול לעלות.

למרות שלא נצפתה סיכון מוגבר בניסויים קליניים גדולים עם אלנדרונט, דווחו מקרים נדירים (לאחר השיווק) של כיבים בקיבה ותריסריון, חלקם חמורים וקשורים לסיבוכים (ראה סעיף 4.8).

אוסטאונקרוזיס של הלסת התחתונה / מקסימה

דווח על אוסטאונקרוזיס של הלסת, הקשורה בדרך כלל לחילוץ שיניים ו / או זיהום מקומי (כולל אוסטאומיאליטיס) בחולי סרטן שקיבלו טיפולים כולל ביספוספונטים הניתנים בעיקר תוך ורידי. רבים מהחולים הללו טופלו גם בכימותרפיה ובקורטיקוסטרואידים. דווח על אוסטאונקרוזיס של הלסת גם בחולים עם אוסטאופורוזיס המטופלים בביספוספונטים אוראליים.

בעת הערכת הסיכון של אדם לפתח אוסטאונקרוזיס של הלסת, יש לקחת בחשבון את גורמי הסיכון הבאים:

• עוצמת הביספוספונט (מקסימלי לחומצה זולדרונית), אופן הניהול (ראה לעיל) ומינון מצטבר

• סרטן, כימותרפיה, הקרנות, סטרואידים, מעכבי אנגיוגנזה, עישון

• היסטוריה של מחלות שיניים, היגיינת פה לקויה, מחלות חניכיים, הליכי שיניים פולשניים ותותבות תקינות.

לפני תחילת הטיפול בביספוספונטים דרך הפה בחולים עם בריאות שיניים לקויה, יש לשקול את הצורך בבדיקת שיניים עם הליכי שיניים מונעים מתאימים.

במהלך הטיפול, מטופלים אלה צריכים, במידת האפשר, להימנע מהליכי שיניים פולשניים. בחולים שפיתחו אוסטיאנקרוזיס של הלסת במהלך טיפול ביספוספונט, ניתוחי שיניים עלולים להחמיר את המצב.למטופלים הדורשים ניתוחים דנטליים, אין נתונים זמינים המצביעים על הפסקת הטיפול בביספוספונטים.ביספוספונטים מפחיתים את הסיכון לאוסטאנקרוזיס של הלסת. שיקול הדעת הקליני של הרופא חייב להנחות את תוכנית הניהול של כל מטופל, בהתבסס על ההערכה האישית של יחס הסיכון / תועלת.

במהלך הטיפול בביספוספונטים יש לעודד את כל המטופלים לשמור על היגיינת הפה, לעבור בדיקות שיניים תקופתיות ולדווח על כל סוג של תסמינים אוראליים כגון ניידות שיניים, כאבים או נפיחות.

אוסטאונקרוזיס של תעלת השמיעה החיצונית

דווח על אוסטאונקרוזיס של תעלת השמיעה החיצונית בשילוב עם שימוש בביספוספונטים, בעיקר בשיתוף עם טיפולים ארוכי טווח. גורמי סיכון אפשריים לאוסטיאנקרוזיס של תעלת השמיעה החיצונית כוללים שימוש בסטרואידים וכימותרפיה ו / או גורמי סיכון מקומיים כגון כזיהום או טראומה. יש לשקול אוסטאונקרוזיס של תעלת השמיעה החיצונית בחולים שטופלו בביספוספונטים המופיעים עם תסמיני אוזניים כגון כאב או הפרשות או דלקות אוזניים כרוניות.

כאבי שרירים ושלד

דווח על כאבי עצמות, מפרקים ו / או שרירים בחולים שקיבלו ביספוספונטים. מניסיון שלאחר השיווק תסמינים אלה היו לעיתים רחוקות חמורים ו / או גרמו לנכות (ראה סעיף 4.8). עיתוי הופעת הסימפטומים נע בין יום למספר חודשים לאחר תחילת הטיפול.הפסקת הטיפול הביאה להקלה בסימפטומים ברוב החולים. לאחר מתן חוזר של אותה תרופה או ביספוספונט אחר, תת-קבוצה של חולים חוות נסיגה של תסמינים.

שברים לא טיפוסיים של עצם הירך

דווח על שברים סובטרוכנטריים ודיאפיזאליים לא טיפוסיים של עצם הירך, בעיקר בקרב מטופלים המטופלים בטיפול ביספוספונט ארוך טווח לאוסטיאופורוזיס. שברים רוחביים או אלכסוניים קצרים אלה יכולים להתרחש בכל מקום בירך ממש מתחת לטרונטר הפחות עד לקו הסופר-קונדילרי. שברים אלה. מתרחשים באופן ספונטני או לאחר טראומה מינימלית וחלק מהחולים חווים כאבי ירך או מפשעה, הקשורים לעיתים קרובות לראיות הדמיה לשברי מאמץ, שבועות או חודשים לפני הופעת שבר בירך. שברים הם לרוב דו -צדדיים; לכן בחולים שטופלו ביספוספונטים שסבלו משבר פיר הירך, יש לבדוק את עצם הירך הנגדית. דווח גם על ריפוי מוגבל של שברים אלה. בחולים עם חשד לשבר ירך לא טיפוסי, יש לשקול הפסקת טיפול ביספוספונט עד להערכה של המטופל על סמך סיכון ההטבה האינדיבידואלי.

במהלך הטיפול ביספוספונט, יש לייעץ למטופלים לדווח על כל כאב בירך, בירך או במפשעה ולבדוק כל מטופל המציג סימפטומים כאלה בנוכחות שבר ירך שלם.

ליקוי כלייתי

השימוש ב- ADROVANCE בחולים עם ליקוי בכליות אינו מומלץ כאשר פינוי הקריאטינין נמוך מ- 35 מ"ל / דקה (ראה סעיף 4.2).

מטבוליזם של עצם ומינרלים

יש לשקול היטב את הגורמים לאוסטיאופורוזיס מלבד מחסור באסטרוגן וגיל.

יש לתקן היפוקלצמיה לפני תחילת הטיפול ב- ADROVANCE (ראה סעיף 4.3). יש לטפל כראוי גם בהפרעות אחרות של חילוף החומרים המינרלים (כגון מחסור בוויטמין D והיפופרתירואידיזם) לפני תחילת הטיפול בתרופה זו. תכולת ויטמין D ב- ADROVANCE אינה מתאימה לתיקון מחסור בוויטמין D. יש לפקח על חולים עם מצבים קליניים אלה על רמות סידן בסרום ותסמינים של היפוקלצמיה במהלך הטיפול ב- ADROVANCE.

בשל ההשפעה החיובית של אלנדרונט על מינרליזציית העצם המוגברת, עלולות להתרחש ירידות ברמות הסידן והפוספט בסרום במיוחד בחולים הנוטלים גלוקוקורטיקואידים בהם ספיגת הסידן עשויה להיות מופחתת. בדרך כלל ירידות כאלה קיימות. חמור ולעתים קרובות בחולים עם מצבים מועדים (למשל, תת פעילות בלוטת התריס, מחסור בוויטמין D וחוסר ספיגה של סידן) (ראה סעיף 4.8).

כולצ'לציפרול

ויטמין D3 עשוי להגביר את היקף ההיפרקלצמיה ו / או היפרקלצוריה כאשר הוא ניתן לחולים עם מחלות הקשורות לייצור יתר לא סדיר של קלציטריול (למשל לוקמיה, לימפומה, סרקואידוזיס). בחולים אלה יש לעקוב אחר סידן בסרום ובשתן.

חולים עם ספיגה לקויה עלולים לספוג ויטמין D3 בצורה מספקת.

חומרים עזר

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז וסוכרוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ, חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת סוקראז-איזומלטאז לא צריכים לקחת תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Alendronate

מזון ומשקאות (כולל מים מינרליים), תוספי סידן, חומרים נוגדי חומצה ותרופות אוראליות אחרות, כאשר הם נלקחים במקביל לאלנדרון, עלולים להפריע לספיגת האלנדרון. כתוצאה מכך, על המטופלים לאפשר לפחות 30 דקות לחלוף לאחר נטילת אלנדרון לפני נטילת כל תרופה אחרת דרך הפה (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).

מכיוון ששימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) קשור לגירוי במערכת העיכול, יש לנקוט משנה זהירות במהלך טיפול במקביל באלנדרונט.

כולצ'לציפרול

אולסטרה, שמנים מינרליים, אורליסטאט וסוכנים להורדת מרה (למשל כולסטירמין, קולסטיפול) יכולים לעכב את ספיגת ויטמין D. נוגדי פרכוסים, צימטידין ותיאזידים יכולים להגביר את הקטבוליזם של ויטמין D. ניתן לשקול תוספי ויטמין D נוספים על בסיס אישי.

04.6 הריון והנקה

ADROVANCE מיועד לנשים לאחר גיל המעבר בלבד ולכן אין להשתמש בה במהלך ההריון או הנקה.

הֵרָיוֹן

אין נתונים מוגבלים או שימושיים באלנדרונט בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות. אלנדרונט גרם לדיסטוציה עקב היפוקלצמיה אצל חולדות בהריון (ראה סעיף 5.3). היפרקלצמיה ורעלת הרבייה נצפו במינונים גבוהים של ויטמין D במחקרים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3) אין להשתמש ב- ADROVANCE במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם אלנדרונט / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם. לא ניתן לשלול סיכון לתינוקות / תינוקות. Cholecalciferol וחלק מהמטבוליטים הפעילים שלו עוברים לחלב אם. אין להשתמש ב- ADROVANCE במהלך ההנקה.

פוריות

ביספוספונטים משולבים במטריצת העצם, שממנה הם משתחררים בהדרגה לאורך שנים. כמות הביספוספונטים המשולבים בעצמות בוגרות, ולכן הכמות הזמינה לשחרור למחזור הדם המערכתית קשורה ישירות למינון ולמשך השימוש בביספוספונט (ראה סעיף 5.2). אין נתונים לגבי סיכון לעובר באדם. עם זאת, קיים סיכון תיאורטי לפגיעה בעובר, בעיקר בשלד, אם אישה תיכנס להריון לאחר שסיימה קורס של טיפול ביספוספונט. ההשפעה על הסיכון של משתנים כגון הזמן מהפסקת הטיפול בביספוספונט עד ההתעברות, סוג הביספוספונט המשמש ומסלול הניהול (תוך ורידי לעומת הפה) לא נחקרה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- ADROVANCE אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. חולים עלולים לחוות תגובות שליליות מסוימות (למשל ראייה מטושטשת, סחרחורת וכאבי עצמות, שרירים או מפרקים קשים (ראה סעיף 4.8)) שעלולים להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

התגובות השליליות הנפוצות ביותר הן תופעות לוואי עליונות במערכת העיכול, כולל כאבי בטן, הפרעות בעיכול, כיב בוושט, דיספגיה, התרחשות בטן וחרדת חומצה (> 1%).

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי הבאות מקורן במחקרים קליניים ו / או משימוש באלנדרון לאחר השיווק.

לא זוהו תגובות שליליות נוספות עם השילוב של אלנדרונאט וכולכלציפרול.

תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥ 1/100 עד

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובות שליליות הפרעות במערכת החיסון נָדִיר תגובות רגישות יתר כולל אורטיקריה ואנגיואדמה מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר היפוקלצמיה סימפטומטית, לעתים קרובות בקשר עם מצבים קדומים§ הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כאב ראש, סחרחורת † נָדִיר dysgeusia † הפרעות בעיניים נָדִיר דלקת בעין (uveitis, scleritis או episcleritis) הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף ורטיגו † נדיר מאוד אוסטאונקרוזיס של תעלת השמיעה החיצונית (תגובה שלילית מסוג ביספוספונט) הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף כאבי בטן, הפרעות בעיכול, עצירות, שלשולים, גזים, כיב בוושט *, דיספגיה *, הפרעות בבטן, התכווצות חומצה נָדִיר בחילות, הקאות, גסטריטיס, דלקת הוושט *, שחיקות ושט *, מלנה † נָדִיר היצרות הוושט *, כיב באופ גרון *, UP במערכת העיכול העליונה (דימום, כיבים, ניקוב) הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף התקרחות †, גירוד † נָדִיר פריחה, אריתמה נָדִיר פריחה עם רגישות, תגובות עור קשות כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה ‡ הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שרירים (עצמות, שרירים או מפרקים) שלפעמים חמורים † § מְשׁוּתָף נפיחות משותפת † נָדִיר osteonecrosis של הלסת התחתונה / maxilla ‡ §; שברים סובטרוכנטריים ודיאפיסיים לא טיפוסיים של עצם הירך (תגובה שלילית של ביספוספונט) ^ הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף אסתניה †, בצקת היקפית † נָדִיר סימפטומים חולפים כמו בתגובת שלב אקוטי (מיאלגיה, חולשה ולעתים רחוקות חום), הקשורים בדרך כלל לתחילת הטיפול † § V.ראה סעיף 4.4 † התדירות בניסויים קליניים הייתה דומה הן בקבוצות התרופות והן בקבוצת הפלסבו. * ראה סעיפים 4.2 ו -4.4 ‡ תגובה שלילית זו זוהתה באמצעות ניטור לאחר השיווק. תדירות ה"נדיר "הוערכה על סמך מחקרים קליניים רלוונטיים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

Alendronate

תסמינים

היפוקלצמיה, היפופוספאטמיה ותגובות שליליות במערכת העיכול העליונה כגון הפרעה בקיבה, צרבת, דלקות ושט, דלקת קיבה או כיב, עשויות להיות תוצאה של מנת יתר אוראלית.

הַנהָלָה

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של אלנדרונט. במקרה של מנת יתר ב- ADROVANCE, יש לתת חלב או חומצות נוגדות חומצה הקשורות לאלנדרון. בשל הסיכון לגירוי הוושט, אין לגרום להקאה ולשמור על המטופל זקוף.

כולצ'לציפרול

רעילות ויטמין D לא תועדה במהלך טיפול כרוני במבוגרים בריאים בדרך כלל במינון מתחת ל -10,000 IU ליום. במחקר קליני על מבוגרים בריאים, מינון יומי של 4,000 IU של ויטמין D3 למשך עד חמישה חודשים לא היה קשור להיפרקלציוריה או היפרקלצמיה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות לטיפול במחלות עצם, ביספוספונטים, שילובים.

קוד ATC: M05BB03.

מנגנון הפעולה

Alendronate

נתרן Alendronate הוא ביספוספונט המשמש כמעכב ספציפי של ספיגת עצמות בתיווך אוסטאוקלסט ללא השפעה ישירה על היווצרות העצמות. הפעילות מעוכבת, אך גיוס והדבקה של אוסטאוקלסט אינם מושפעים. רקמת העצם הנוצרת במהלך הטיפול באלנדרונט תקינה מבחינה איכותית.

כולצ'לציפרול (ויטמין D3)

ויטמין D3 מיוצר בעור באמצעות המרה של 7-dehydrocholesterol לוויטמין D3 על ידי אור אולטרה סגול. בהיעדר חשיפה מספקת לאור השמש, ויטמין D3 הוא חומר מזין חיוני. ויטמין D3 הופך לכבד 25-הידרוקסי-ויטמין D3 בכבד ומאוחסן לצרכי הגוף.המרה בכליה ל -1,25-דיהידרוקסי-ויטמין D3 (קלציטריול), הצורה הפעילה של ההורמון המניע סידן, נתונה להתאמה קפדנית. הפעילות העיקרית של 1,25-דיהידרוקסיוויטמין D3 היא להגביר את ספיגת הסידן והפוספט הן במעי ולווסת את הסידן בסרום, הפרשת הכליות של הסידן והפוספט בכליות, היווצרות ספיגת העצמות והעצמות.

ויטמין D3 נחוץ להיווצרות עצם תקינה. אי ספיקה קשורה לאיזון סידן שלילי, אובדן עצמות, ועלייה בסיכון לשברים בשלד. במקרים חמורים, המחסור גורם להיפרפארתירואידיזם משני, היפופוספטמיה, חולשת שרירים פרוקסימלית ואוסטאומלציה, ובכך מגדילים את הסיכון לנפילות ושברים אצל אנשים הסובלים מאוסטיאופורוזיס. תוספי ויטמין D מפחיתים את הסיכונים ואת ההשלכות שלהם.

אוסטאופורוזיס מוגדר כצפיפות מינרלים בעצמות (BMD) בעמוד השדרה או בירך שהיא 2.5 סטיות תקן (SD) פחות מהערך הממוצע של אוכלוסייה צעירה רגילה או כהיסטוריה של שבר שבירות, ללא קשר ל- BMD.

יעילות ובטיחות קלינית

מחקרים בנושא ADROVANCE

ההשפעה של המינון הנמוך יותר של ADROVANCE (alendronate 70 מ"ג / ויטמין D3 2,800 IU) על פרמטרים של ויטמין D הוכחה במחקר רב לאומי בן 15 שבועות בו נרשמו 682 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס (25- hydroxyvitamin D בסיסית: ממוצע של 56 nmol / L [22.3 ng / mL]; טווח 22.5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). החולים טופלו בניסוח במינון נמוך יותר (70 מ"ג / 2,800 IU) של ADROVANCE (n = 350) או ב- FOSAMAX (אלנדרונט) 70 מ"ג (n = 332) פעם בשבוע; תוספי ויטמין D נוספים נאסרו. סרום 25-הידרוקסיוויטמין D היה גבוה משמעותית (26%) בקבוצת ADROVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) (56 ננול / ליטר [23 ng / ml]) בהשוואה לקבוצה שטופלה באלנדרונט בלבד (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). אחוז החולים עם אי ספיקה של ויטמין D (25-hydroxyvitamin D בסרום

במחקר הארכה בן 24 שבועות בו נרשמו 619 נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס, הודגמה השפעת המינון הנמוך יותר של ADROVANCE (אלנדרונט 70 מ"ג / ויטמין D3 2,800 IU) בתוספת 2,800 IU נוספות של ויטמין D3. בסך כולל של 5,600 IU (מקביל לכמות ויטמין D3 במינון הגבוה ביותר של ADROVANCE) אחת לשבוע. חולים בקבוצת ויטמין D3 2,800 טופלו ב- ADROVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) (n = 299) וחולים בקבוצת ויטמין D3 5,600 טופלו ב- ADROVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) בתוספת 2,800 IU נוספים של ויטמין D3 (n = 309) פעם בשבוע; מותר שימוש בתוספי ויטמין D נוספים. לאחר טיפול של 24 שבועות, ממוצע רמות 25-הידרוקסיוויטמין D בסרום היו גבוהות משמעותית ברמות ויטמין D3 5,600 (69 nmol / l [27.6 ng / ml]) בקבוצה לעומת ויטמין D3 2,800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). אחוז החולים עם מחסור בוויטמין D עמד על 5.4% בקבוצת ויטמין D3 2,800 לעומת. 3.2% בקבוצת ויטמין D3 5,600 לאורך כל ההארכה ל -24 שבועות. אחוז החולים עם מחסור בוויטמין D היה 0.3% בקבוצת ויטמין D3 2,800 לעומת אפס בקבוצת ויטמין D 35,600. היו הבדלים בסידן הממוצע בפוספט. רמות או סידן בשתן 24 שעות בין קבוצות הטיפול. אחוז החולים עם היפרקלציוריה בסוף תקופת ההארכה של 24 שבועות לא היה שונה סטטיסטית בין קבוצות הטיפול.

מחקרים בנושא אלנדרונאט

שוויון טיפולי של אלנדרונט 70 מ"ג פעם בשבוע (n = 519) ואלנדרונאט 10 מ"ג ליום (n = 370) הודגם במחקר רב-מרכזי שנערך בשנה של נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס. עלייה ממוצעת ב- BMD מתחילת עמוד השדרה המותני ב שנה אחת הייתה 5.1% (95% מרווח ביטחון -IC- 4.8, 5.4%) ב -70 מ"ג פעם בשבוע ו -5, 4% (95% CI: 5.0, 5.8%) בקבוצה של 10 מ"ג ליום. עלייה ממוצעת ב- BMD היו 2.3% ו -2.9% בצוואר הירך. ו -2.9% ו -3.1% על פני הירך עבור 70 מ"ג פעם בשבוע ו -10 מ"ג פעם ביום, בהתאמה. שתי קבוצות הטיפול היו דומות גם ביחס לעלייה ב- DMO במחוזות עצם אחרות.

ההשפעות של אלנדרונאט על מסת העצם ושכיחות השברים בנשים לאחר גיל המעבר נבדקו בשני מחקרי יעילות ראשוניים של עיצוב זהה (n = 994) ובניסוי התערבות השברים (FIT: n = 6,459).).

במחקרי היעילות הראשוניים, העלייה הממוצעת ב- BMD עם אלנדרונאט 10 מ"ג ליום בהשוואה לפלסבו בשלוש שנים הייתה 8.8%, 5.9%ו -7.8%בעמוד השדרה, צוואר עצם הירך וטרוצ'נטר. אפילו ה- DMO של האורגניזם בטוטו הוא גדל באופן משמעותי. C "היה ירידה של 48% (אלנדרונאט 3.2% לעומת פלסבו 6.2%) בשיעור החולים שטופלו באלנדרונאט עם שבר אחד או יותר בחוליות בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו. בהארכה של שנתיים של מחקרים אלה, BMD המשיך לעלות בעמוד השדרה ובטרונטר ונשאר יציב בצוואר הירך ובגוף. בטוטו.

ה- FIT מורכב משני מחקרים מבוקרי פלסבו של אלנדרונט פעם ביום (5 מ"ג ליום במשך שנתיים ו -10 מ"ג ליום למשך שנה או שנתיים נוספות):

• FIT 1: מחקר בן שלוש שנים על 2,027 חולים עם שבר חוליות אחד (דחיסה) לפחות בתחילת המחקר. במחקר זה, צריכה יומית של אלנדרונט הפחיתה את שכיחות ≥ 1 שבר חוליות חדש ב- 47% (אלנדרונט 7.9% לעומת פלסבו 15.0%). כמו כן חלה ירידה מובהקת סטטיסטית בשכיחות שברים בירך (1.1% לעומת 2.2%, הפחתה של 51%).

• FIT 2: מחקר בן ארבע שנים על 4,432 חולים עם מסת עצם נמוכה אך ללא שברים בחוליות בתחילת המחקר. במחקר זה נצפה הבדל משמעותי בניתוח תת -קבוצות של נשים אוסטאופורוטיות (37% מאוכלוסיית המחקר העולמית, עם אוסטאופורוזיס כהגדרתו לעיל) בשכיחות שברים בירך (אלנדרונט 1.0% לעומת פלסבו 2.2%, ירידה של 56%) ובשכיחות של ≥ 1 שבר בחוליות (2.9% לעומת 5.8%, הפחתה של 50%).

נתוני מעבדה

בניסויים קליניים, ירידות אסימפטומטיות, קלות וחולפות בסידן ובפוספט בסרום דווחו בכ -18% ו -10% מהחולים שטופלו באלנדרונאט 10 מ"ג ליום, בהתאמה, בהשוואה לכ -12% ו -3% מהמטופלים בפלסבו. . עם זאת, שכיחות הסידן בסרום יורדת עד

אוכלוסיית ילדים

נתרן Alendronate נחקר במספר קטן של חולים מתחת לגיל 18. עם osteogenesis imperfecta. התוצאות אינן מספיקות כדי לתמוך בשימוש בנתרן alendronate בחולים ילדים עם osteogenesis imperfecta.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

Alendronate

קְלִיטָה

בהשוואה למינון התייחסות תוך ורידי, ממוצע הזמינות הביולוגית הפה של alendronate בנשים היה 0.64% למינונים הנעים בין 5 מ"ג ל -70 מ"ג הניתנים לאחר צום לילה ושעתיים לפני ארוחת בוקר סטנדרטית. כמו כן, הזמינות הביולוגית ירדה לכ -0.46% ו -0.39 % כאשר alendronate ניתנה "שעה או חצי" לפני ארוחת בוקר סטנדרטית. במחקרי אוסטאופורוזיס, אלנדרון היה יעיל כאשר הוא ניתן לפחות 30 דקות לפני האוכל או המשקה הראשון של היום.

האלנדרונאט הכלול בטבליה המשולבת ADROVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) ובטאבלט המשולב ADROVANCE (70 מ"ג / 5,600 IU) הוא ביו -שקול לטבליה אחת של אלנדרונט 70 מ"ג.

הזמינות הביולוגית הייתה זניחה כאשר ניתנה אלנדרון עם או תוך שעתיים מארוחת בוקר סטנדרטית. מתן קפה או מיץ תפוזים במקביל לאלנדרון הפחית את זמינותו הביולוגית בכ -60%.

בנבדקים בריאים, פרדניזון הניתן דרך הפה (20 מ"ג שלוש פעמים ביום במשך חמישה ימים) לא הניב שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בזמינות הביולוגית הפה של אלנדרונט (עלייה ממוצעת של 20% עד 44%).

הפצה

מחקרים בחולדות מראים כי לאחר מתן תוך ורידי של 1 מ"ג / ק"ג אלנדרונט ", המופץ בתחילה ברקמות רכות, מופץ מחדש במהירות לעצם או מופרש בשתן. בבני אדם, נפח ההפצה הממוצע במצב יציב, לא כולל עצם, הוא לפחות 28 ליטר. ריכוזי הפלזמה של אלנדרונט לאחר מינונים אוראליים טיפוליים נמוכים מדי מכדי שניתן לאתר אותם אנליטית (חלבון פלזמה הוא כ -78%.

ביו טרנספורמציה

הן בבני אדם והן בבעלי חיים, אין עדות לכך שהאלנדרונאט עובר חילוף חומרים.

חיסול

לאחר מנה תוך ורידית של אלנדרונט שכותרתו 14C, כ -50% מהקרינה מופרשת בשתן תוך 72 שעות ומעט או לא נמצאה רדיואקטיביות בצואה. לאחר מתן תוך ורידי חד פעמי של 10 מ"ג, ה מִרוָח הכליה של alendronate הייתה 71 מ"ל לדקה מִרוָח המערכת לא עלתה על 200 מ"ל לדקה. ריכוזי הפלזמה ירדו ביותר מ- 95% תוך 6 שעות ממועד הוריד. מחצית החיים הסופנית בבני אדם נאמדת בעשר שנים, המשקף את שחרור האלנדרון מהשלד. "האדם מתערב ברמה זו בהפרשת תרופות אחרות".

כולצ'לציפרול

קְלִיטָה

במבוגרים בריאים (משני המינים) לאחר מתן טבליות ADROVANCE 70 מ"ג / 2,800 IU בבוקר על בטן ריקה ושעתיים לפני הארוחה, האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז הזמן בסרום (AUC0-120 שעות) עבור ויטמין D3 (לא מותאם לרמות ויטמין D3 אנדוגניות) עמד על 296.4 ng • h / ml. שעות הזמינות הביולוגית של 2,800 IU ויטמין D3 ב- ADROVANCE דומה ל -2,800 IU ויטמין D3 שניתן לבד.

במבוגרים בריאים (משני המינים), לאחר מתן טבליות ADROVANCE 70 מ"ג / 5,600 IU בבוקר על בטן ריקה ושעתיים לפני הארוחה, האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז הזמן בסרום (AUC0-80 שעות) למשך ויטמין D3 (לא מותאם לרמות ויטמין D3 אנדוגניות) עמד על 490.2 ng • h / ml. שעות הזמינות הביולוגית של 5,600 IU של ויטמין D3 ב- ADROVANCE דומה ל -5,600 IU של ויטמין D3 שניתן לבד.

הפצה

לאחר הספיגה, ויטמין D3 נכנס לזרם הדם הנישא על ידי כילומיקרונים. ויטמין D3 מופץ במהירות בעיקר בכבד, שם הוא עובר חילוף חומרים ל- 25-hydroxyvitamin D3, צורת העתודה העיקרית. כמויות זניחות יותר מופצות לרקמות שומן. ולשרירים ומאוחסנות ב אתרים אלה כוויטמין D3 לשחרור מאוחר יותר למחזור הדם ויטמין D3 במחזור קשור לחלבון המחייב ויטמין D.

ביו טרנספורמציה

ויטמין D3 מתרחש במהירות על ידי הידרוקסילציה בכבד ל- 25-hydroxyvitamin D3, ולאחר מכן מטבוליזם בכליה ל- 1,25-dihydroxyvitamin D3, שהיא הצורה הפעילה ביולוגית. הידרוקסילציה נוספת מתרחשת לפני חיסול. אחוז קטן של ויטמין D3 עובר גלוקורונידציה לפני חיסולו.

חיסול

כאשר ויטמין D3 ניתנה לאנשים בריאים, הפרשת השתן הממוצעת של רדיואקטיביות לאחר 48 שעות הייתה 2.4%, וההפרשה הממוצעת של צואה של רדיואקטיביות לאחר 4 ימים הייתה 4.9%. בשני המקרים נמצא כי הרדיואקטיביות המופרשת נובעת כמעט אך ורק מהמטבוליטים של המולקולה המקורית. מחצית החיים הממוצעת של ויטמין D3 בסרום לאחר מנה אוראלית של ADROVANCE (70 מ"ג / 2,800 IU) היא כ -24 שעות.

ליקוי כלייתי

מחקרים פרה -קליניים מראים כי אלנדרונט שאינו מתיישב בעצמות מופרש במהירות בשתן. לא נמצאו עדויות לרוויה של ספיגת העצם לאחר מתן כרוני של מנות תוך ורידיות מצטברות של עד 35 מ"ג / ק"ג בבעלי חיים.

למרות שאין מידע קליני, סביר שכמו בבעלי חיים, חיסול הכליות של אלנדרונט יופחת בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. פונקציה (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים לא קליניים לא בוצעו בשילוב של אלנדרונט וכולכלציפרול.

Alendronate

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. מחקרים בחולדות הראו כי טיפול באלנדרונט במהלך ההריון קשור לדיסטוזיה הקשורה להיפוקלצמיה אצל אמהות במהלך הלידה. במחקרים, חולדות שקיבלו את המינונים הגבוהים ביותר הראו שכיחות גבוהה יותר של ניוון עובר שלם. הרלוונטיות של ממצאים אלה לאדם אינה ידועה.

כולצ'לציפרול

במינונים גבוהים מהטווח הטיפולי נצפתה רעילות רבייה במחקרים בבעלי חיים.