טרקסנים - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

טרקסנים - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: פרינדופריל (פרינדופריל ארגינין), אינדפמיד

TERAXANS 10 מ"ג / 2.5 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים בטרקסנים? לשם מה זה?

מהו TERAXANS?

TERAXANS הוא "שילוב של שני חומרים פעילים, perindopril ו- indapamide. הוא תרופה נגד יתר לחץ דם ומשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם). TERAXANS מיועדת לאותם מטופלים שכבר נוטלים פרינדופריל 10 מ"ג ו- indapamide 2.5 מ"ג בנפרד. הם יכולים במקום זאת לקחת טבלית TERAXANS המכילה את שני החומרים הפעילים.

למה משמש TERAXANS?

פרינדופריל שייכת לסוג תרופות הנקראות מעכבי ACE. תרופות אלו פועלות על ידי הרחבת כלי הדם, מה שמקל על הלב לשאוב דרכן דם. אינדפמיד הוא חומר משתן. משתנים מגדילים את כמות השתן המיוצרת על ידי הכליות. עם זאת, indapamide שונה משתן אחר בכך שהוא גורם לעלייה קלה בלבד בכמות השתן המיוצרת. כל מרכיב פעיל מוריד את לחץ הדם ויחד הם פועלים לשליטה על לחץ הדם.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Teraxans

אין ליטול TERAXANS

אם אתה אלרגי (רגיש) לפרינדופריל או לכל מעכב ACE אחר, או ל- indapamide או כל סולפונמיד אחר, או לכל אחד ממרכיביו האחרים של TERAXANS,
אם היו לך תסמינים כגון קוצר נשימה, נפיחות בפנים או בלשון, גירוד עז או פריחות קשות בעור הקשורות לטיפול קודם במעכבי ACE או אם אתה או בן משפחה שלך חווית תסמינים אלה בכל נסיבות אחרות (הפרעה הנקראת אנגיואדמה),
אם יש לך סוכרת או הפרעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן,
אם יש לך מחלת כבד חמורה או אם אתה סובל ממחלה הנקראת אנצפלופתיה כבדית (מחלה ניוונית של המוח),
אם יש לך מחלת כליות חמורה או שעברת דיאליזה,
אם יש לך ירידה או עליה באשלגן בפלזמה,
אם אתה חושד שיש לך אי ספיקת לב לא מפוצלת (החזקת מים חמורה, קשיי נשימה),
אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים. (מומלץ להימנע מ- TERAXANS גם בתחילת ההריון) (ראה "הריון והנקה"),
אם את מניקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Teraxans

היזהר במיוחד עם TERAXANS לפני הטיפול ב- TERAXANS שוחח עם הרופא שלך אם אחד מהאפשרויות הבאות חל עליך:

אם יש לך היצרות אבי העורקים (היצרות העורק הראשי שמקורו בלב) או קרדיומיופתיה היפרטרופית (מחלת שריר הלב) או היצרות עורק כלייתי (היצרות העורק המספק דם לכליות),
אם יש לך בעיות לב אחרות,
אם יש לך בעיות בכבד,
אם יש לך מחלת קולגן (מחלת עור) כגון זאבת מערכתית או סקלרודרמה,
אם אתה סובל מטרשת עורקים (התקשות העורקים),
אם אתה סובל מהיפר -תירואידיזם (היפראקטיביות של בלוטות התריס),
אם אתה סובל מגאוט,
אם יש לך סוכרת,
אם אתה בדיאטה המגבילה את השימוש במלח או משתמשת בתחליפי מלח המכילים אשלגן,
אם אתה לוקח חומרים משתנים של ליתיום או אשלגן (ספירונולקטון, טריאמטרן) יש להימנע משימושם ב- TERAXANS (ראה "נטילת תרופות אחרות"),
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה:
- 'אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II' (AIIRA) (הידוע גם בשם סרטנים - למשל וולסרטן, טלמיסרטן, אירבסרטן), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת.
- aliskiren.

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים. ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול טרקסנים".

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). TERAXANS אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה "הריון והנקה").

אם אתה נוטל TERAXANS, אנא הודע לרופא או לצוות הרפואי:

אם אתה אמור לעבור הרדמה ו / או ניתוח,
אם היו לך שלשולים או הקאות לאחרונה, או אם אתה מיובש;
אם אתה אמור לעבור דיאליזה או אפראזיס LDL (ניקוי דם של כולסטרול באמצעות מכונה),
אם אתה עובר טיפול desensitization כדי להפחית את ההשפעות של אלרגיה לעקיצות דבורים או צרעות, - אם אתה צריך לעבור בדיקה רפואית הדורשת הזרקה של חומר ניגוד מיודן (חומר הנראה על איברי צילום רנטגן כגון: כליות או קיבה).

ספורטאים צריכים להיות מודעים לכך ש- TERAXANS מכיל חומר פעיל (indapamide) שיכול לגרום לתגובה חיובית לבדיקות סימום.

אסור לתת TERAXANS לילדים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של טרקסנים

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

אתה לא צריך לקחת TERAXANS עם:

ליתיום (משמש לטיפול בדיכאון),
חומרים משתנים חוסכי אשלגן (ספירונולקטון, טריאמטרן), מלחי אשלגן.

טיפול ב- TERAXANS יכול להיות מושפע מתרופות אחרות. הרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים. הקפד ליידע את הרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו, שכן ייתכן שיהיה צורך בתשומת לב מיוחדת:

תרופות אחרות לטיפול בלחץ דם גבוה, כולל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או aliskiren (ראו גם מידע תחת "אין ליטול TERAXANS" ו"קפידה על טיפול מיוחד ב- TERAXANS ")
פרוקאינאמיד (לטיפול בדופק לא סדיר),
allopurinol (לטיפול בצנית),
טרפנאדין או אסטמיזול (אנטיהיסטמינים לקדחת השחת או לאלרגיות),
סטרואידים המשמשים לטיפול במצבים שונים כולל אסטמה חמורה ודלקת מפרקים שגרונית,
תרופות חיסוניות המשמשות לטיפול במחלות אוטואימוניות או בעקבות השתלות למניעת דחייה (למשל ציקלוספורין),
תרופות לטיפול בסרטן,
אריתרומיצין הניתן להזרקה (אנטיביוטיקה),
הלופנטרין (המשמש לטיפול בסוגים מסוימים של מלריה),
פנטמידין (משמש לטיפול בדלקת ריאות),
וינסמין (משמש לטיפול בהפרעות קוגניטיביות סימפטומטיות בקרב קשישים כולל אובדן זיכרון),
bepridil (משמש לטיפול באנגינה פקטוריס),
סולטופרייד (לטיפול בפסיכוזה),
תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות בקצב הלב (למשל, כינידין, הידרוקווינידין, דיסופירמיד, אמיודרון, סוטאלול),
דיגוקסין או דיגיטל אחרים (לטיפול בבעיות לב),
בקלופן (לטיפול בנוקשות השרירים במצבים כגון טרשת נפוצה),
תרופות לטיפול בסוכרת כגון אינסולין או מטפורמין,
סידן כולל תוספי סידן,
משלשלים ממריצים (למשל סנה),
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל איבופרופן) או סליצילטים במינון גבוה (למשל אספירין),
הזרקת אמפוטריצין B (לטיפול בזיהומים פטרייתיים חמורים),
תרופות לטיפול בהפרעות נפשיות כגון דיכאון, חרדה, סכיזופרניה (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, נוירולפטיות), - טטרקוסקטיד (לטיפול במחלת קרוהן).

נטילת TERAXANS עם אוכל ושתייה

עדיף לקחת TERAXANS לפני הארוחה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון.) בדרך כלל הרופא שלך ימליץ לך להפסיק לקחת TERAXANS לפני שתכננת להיכנס להריון או ברגע שתתחיל. בהריון וימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום TERAXANS. TERAXANS אינה מומלצת בתחילת ההריון, ואין ליטול אותה אם הינך יותר משלושה חודשים בהריון מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוק אם היא נלקחת לאחר החודש השלישי הֵרָיוֹן.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או אם אתה צריך להתחיל להניק. TERAXANS היא התווית לאמהות מניקות, והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק שלך נולד או נולד בטרם עת. פנה לרופא מיד.

נהיגה ושימוש במכונות

TERAXANS אינה משפיעה על ערנות אך תגובות מסוימות כגון סחרחורת או עייפות הקשורות לירידה בלחץ הדם עלולות להתרחש אצל חלק מהחולים. אם אתה נתקל בסימפטומים אלה, היכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות עשויה להיות מופחתת.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי TERAXANS

TERAXANS מכיל לקטוז (סוג של סוכר).אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בטרקסנים: מינון

קח תמיד TERAXANS בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. המינון הרגיל הוא טבליה אחת ליום. קח את הלוח רצוי בבוקר ולפני הארוחה. יש לבלוע את הטבליה בכוס מים.

אם שכחת לקחת TERAXANS

חשוב ליטול את התרופה כל יום מכיוון שהטיפול הרגיל יעיל יותר. עם זאת, אם שכחת ליטול מנה של TERAXANS, פשוט קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה קודמת שנשכחה.

אם תפסיק לקחת TERAXANS

מאחר והטיפול ביתר לחץ דם הוא בדרך כלל לכל החיים, עליך לדבר עם הרופא שלך לפני הפסקת נטילת התרופה. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- TERAXANS, שאל את הרופא או הרוקח שלך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טרקסנים

אם נטלת יותר מדי טבליות, פנה לרופא מיד או פנה מיד למחלקת החירום הקרובה. ההשפעה הסבירה ביותר של מנת יתר היא ירידה בלחץ הדם. אם אתה חווה ירידה ניכרת בלחץ הדם (תסמינים כגון סחרחורת או התעלפות), שכיבה עם רגליים מורמות עשויה לעזור.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טרקסנים

כמו כל התרופות, TERAXANS עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם מתרחש אחד מהדברים הבאים, הפסק מיד לקחת את התרופה ופנה לרופא מיד:

נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון, קשיי נשימה,
סחרחורת חמורה או התעלפות,
דופק לא סדיר או מהיר במיוחד.

בסדר התדירות יורד, תופעות הלוואי עשויות לכלול:

שכיח (פחות מאחד מכל 10, אך יותר מאחד מכל 100): כאבי ראש, סחרחורת, ורטיגו, עקצוצים, הפרעה בראייה, טינטון (תחושת צלצול באוזניים), סחרחורת עקב ירידה בלחץ הדם, שיעול, קוצר נשימה, הפרעות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, כאבי בטן, הפרעות בטעם, יובש בפה, הפרעות בעיכול או קשיי עיכול, שלשולים, עצירות), תגובה אלרגית (כגון פריחה, גירוד), התכווצויות שרירים, תחושת עייפות,
לא נדיר (פחות מ -1 מתוך 100 אך יותר מ -1 מתוך 1000 מקרים): שינויים במצב הרוח, הפרעות שינה, ברונכוספזם (לחץ בחזה, צפצופים וקוצר נשימה), אנגיואדמה (תסמינים כגון קוצר נשימה ונפיחות בפנים או בלשון), כוורות, פרפורה (כתמים אדומים על העור), בעיות בכליות, אימפוטנציה, הזעה,
נדיר מאוד (פחות מ -1 מכל 10,000): בלבול, הפרעות לב וכלי דם (דופק לא סדיר, תעוקת לב, התקף לב), דלקת ריאות אאוזינופילית (סוג נדיר של דלקת ריאות), נזלת (אף סתום או מפריש), תופעות עור חמורות כגון "אריתמה multiforme. אם אתה סובל מ זאבת מערכתית מערכתית (מחלת קולגן) זה יכול להחמיר. דיווחו גם על תגובות רגישות (שינוי במראה העור) לאחר חשיפה לשמש או קרני UVA מלאכותיות. עלולות להתרחש הפרעות דם, כליות, כבד או לבלב ושינויים בפרמטרים מעבדתיים (בדיקות דם) הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות מעבדה לבדיקת מצבך. במקרה של אי ספיקת כבד (מחלת כבד) יתכן שתופיע אנצפלופתיה בכבד (מחלת מוח ניוונית).

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

הרחק את TERAXANS מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש ב- TERAXANS לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון והמיכל. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

שמור את המיכל סגור היטב כדי להגן על המוצר מפני לחות.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל TERAXANS

החומרים הפעילים הם פרינדופריל ארגנין ואינדפמיד. טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 10 מ"ג של פרינדופריל ארגינין (שווה ערך ל -6.79 מ"ג פרינדופריל) ו -2.5 מ"ג אינדפמיד.
המרכיבים הנוספים הכלולים בליבת הטבליות הם: לקטוז מונוהידראט, מגנזיום סטרט (E470B), מלטודקסטרין, סיליקה קולואידית נטולת מים (E551), עמילן נתרן גליקולאט (סוג A) ובציפוי הסרט: גליצרול (E422), היפרומלוז (E464) ), מקרוגול 6000, מגנזיום סטרט (E470B), דו תחמוצת טיטניום (E171).

איך נראית TERAXANS ותכולת האריזה

טבליות TERAXANS הן טבליות לבנות ועגולות בצורת סרט. טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 10 מ"ג של פרינדופריל ארגנין ו -2.5 מ"ג אינדפמיד.

הטבליות זמינות באריזות של 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 או 500 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על טרקסנים ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

טבליות TERAXANS מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

טבליה אחת מצופה בסרט מכילה 6.79 מ"ג פרינדופריל המקבילה ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגנין ו -2.5 מ"ג אינדפמיד.

חומר עזר: מונוהידראט לקטוז

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט.

טבליה לבנה ועגולה מצופה בסרט.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

TERAXANS מסומן כטיפול תחליפי לטיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני בחולים שכבר נשלטו על פרינדופריל ואינדפמיד הניתנים במקביל באותה מנה.

04.2 מינון ואופן ניהול -

שימוש בעל פה.

טבליה אחת של TERAXANS ביום כמנה אחת, רצוי ליטול אותה בבוקר ולפני הארוחה.

קשישים (ראה סעיף 4.4)

בחולים קשישים יש להתאים פלזמה קריאטינין לגיל, משקל ומין. ניתן לטפל בחולים קשישים אם תפקוד הכליות תקין ולאחר הערכת תגובת לחץ הדם.

חולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.4)

במקרה של אי ספיקת כליות חמורה ומתונה (פינוי קריאטינין פחות מ- 60 מ"ל / דקה), הטיפול אסור.

הפרקטיקה הרפואית הנוכחית חייבת לכלול ניטור תכוף של קריאטינין ואשלגן.

חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים 4.3,4.4 ו- 5.2)

הטיפול אסור במקרים של אי ספיקת כבד חמורה.

אין צורך להתאים את המינון בחולים עם ליקוי בכבד בינוני.

ילדים ומתבגרים

אין לתת TERAXANS לילדים ולמתבגרים שכן היעילות והסבילות של פרינדופריל, לבד או בשילוב, לא נקבעו.

04.3 התוויות נגד -

קשור לפרינדופריל

• רגישות יתר לפרינדופריל או לכל מעכב ACE אחר

• היסטוריה של אנגיואדמה (בצקת Quincke) הקשורה לטיפול קודם במעכבי ACE

• אנגיואדמה תורשתית / אידיופטית

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)

• שימוש במקביל ב- TERAXANS עם תרופות המכילות aliskiren בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR

קשור לאינדפמיד

• רגישות יתר ל- indapamide או לכל סולפונאמיד אחר

• אנצפלופתיה בכבד

• אי ספיקת כבד חמורה

• היפוקלמיה

• בדרך כלל לא מומלץ להשתמש בתרופה זו בשילוב עם תרופות שאינן נוגדות קצב הגורמות לטורסאדס דה פוינטס (ראה סעיף 4.5).

• הנקה (ראה סעיף 4.6).

קשור ל- TERAXANS

• רגישות יתר לכל אחד מהחומרים המרכזיים

• אי ספיקת כליות חמורה ומתונה (פינוי קריאטינין פחות מ- 60 מ"ל לדקה).

בשל חוסר ניסיון טיפולי מספיק, אין להשתמש ב- TERAXANS ב:

• חולים בדיאליזה

• חולים עם אי ספיקת לב לא מפוצלת.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

אזהרות מיוחדות

נפוץ לפרינדופריל ואינדפמיד

לִיתִיוּם

בדרך כלל לא מומלץ שילוב של ליתיום עם שילוב הפרינדופריל-אינדפמיד (ראה סעיף 4.5).

קשור לפרינדופריל

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

מקרים של נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שטופלו במעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין ובהיעדר גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. Perindopril צריכה להינתן בזהירות יתרה לחולים עם מחלת קולגן, בטיפול בתרופות עם דיכוי חיסוני, שטופלו באלופורינול או בפרוקאינאמיד, או שיש להם שילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד בנוכחות פגיעה כלייתית קיימת. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים, שבמקרים בודדים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי רחב היקף. אם מטופלים אלה מטופלים בפרינדופריל, מומלץ לבצע ספירת תאי דם לבנים מעת לעת ולחולים אלה מומלץ לדווח על כל סימנים של זיהום (למשל כאב גרון, חום).

רגישות יתר / אנגיואדמה

אנגיואדמה בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטיס ו / או בגרון דווחה לעיתים נדירות בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל פרינדופריל. זה יכול להתרחש בכל עת במהלך הטיפול. במקרים כאלה, יש להפסיק את הטיפול בפרינדופריל באופן מיידי ולפתוח ניטור מתאים על מנת להבטיח פתרון מוחלט של התסמינים לפני שחרור המטופל. במקרה של בצקת המוגבלת לפנים ולשפתיים, התגובה בדרך כלל נפתרה ללא טיפול, אם כי אנטיהיסטמינים היו מועילים להקלה על הסימפטומים.

בצקת אנגיואדית הקשורה לבצקת גרון יכולה להיות קטלנית. במקרה של מעורבות של הלשון, הגלוטית או הגרון שיכולים לגרום לחסימה של דרכי הנשימה, יש לתת טיפול מתאים מיד, אשר עשוי לכלול תמיסת אפינפרין תת עורית 1: 1000 (0, 0.1). 3 מ"ל עד 0.5 מ"ל) ו / או אמצעים לשמירה על נתיב אוויר.

דווח על שכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה בחולים שחורים שטופלו במעכבי ACE מאשר בחולים מגזעים אחרים.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה כאשר הם מטופלים במעכב ACE (ראה סעיף 4.3).

אנגיואדמה במעיים דווחה לעיתים רחוקות בחולים שטופלו במעכבי ACE. מטופלים אלה סבלו מכאבי בטן (עם או בלי בחילות או הקאות); בחלק מהמקרים לא הייתה אנגיואדמה בפנים ורמות C-1 אסטראז היו תקינות. אנגיואדמה אובחנה באמצעות הליכים כגון בדיקת CT של הבטן, אולטרסאונד או במהלך ניתוח והתסמינים נפתרו לאחר הפסקת מעכב ACE.

יש לכלול אנגיואדמה במעיים באבחון דיפרנציאלי של מטופלים המטופלים במעכבי ACE המופיעים בכאבי בטן.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך טיפול בחוסר רגישות

דווחו מקרים בודדים של תגובות אנפילקטואדיות חמורות ומסכנות חיים בחולים שטופלו במעכבי ACE שעברו טיפול חסר רגישות בארס הימנופטרה (דבורים, צרעות). יש להשתמש במעכבי ACE בזהירות בחולים אלרגיים חסרי רגישות ולהימנע מאלה שעוברים אימונותרפיה של ארס. עם זאת, ניתן למנוע תגובות כאלו עם נסיגה זמנית של מעכב ACE, לפחות 24 שעות לפני הטיפול בחולים הדורשים מעכבי ACE וגם חוסר רגישות.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפריסת LDL

לעיתים נדירות דווחו על מקרים של תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים בחולים שטופלו במעכבי ACE שעברו אפרזה בצפיפות נמוכה (LDL) עם דקסטראן סולפט. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול מעכב ACE זמני לפני כל אפריס.

חולים בהמודיאליזה

תגובות אנפילקטואידיות דווחו בחולים בדיאליזה עם ממברנות שטף גבוה (למשל AN 69®) וטיפול במקביל במעכבי ACE. יש לשקול שימוש בחולים מסוג זה של קרום דיאליזה מסוג אחר או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.

חומרים משתנים חוסכי אשלגן, מלחי אשלגן

השילוב של פרינדופריל עם משתנים חוסכי אשלגן ומלחי אשלגן בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון. למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים להורדת לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכב ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך. יש להתחיל בטיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

קשור לאינדפמיד

במקרה של מחלת כבד, תיאזיד ומשתנים קשורים עלולים לגרום לאנספלופתיה בכבד, במקרים אלה יש להפסיק את מתן משתן באופן מיידי.

רגישות לאור

דווח על מקרים של תגובות רגישות עם תיאזידים ומשתנים קשורים (ראה סעיף 4.8). במידה ותגובת הרגישות מופיעה במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק אותה.אם יש צורך במתן מחדש של משתן, מומלץ להגן על האזורים החשופים לשמש או לקרני UVA מלאכותיות.

אמצעי זהירות מתאימים לשימוש

נפוץ לפרינדופריל ואינדפמיד

אי ספיקת כליות

במקרה של אי ספיקת כליות חמורה ומתונה (פינוי קריאטינין

בחלק מחולי יתר לחץ דם ללא נגעים כלייתיים לכאורה קיימים, ואשר בדיקות דם בכליות הראו אי ספיקת כליות תפקודית, יש להפסיק את הטיפול ואולי לחדש במינון מופחת או רק עם אחד המרכיבים.

הנוהג הנוכחי חייב לספק למטופלים אלה שליטה תקופתית באשלגן ובקריאטינין לאחר שבועיים של טיפול ולאחר מכן כל חודשיים בתקופה של יציבות טיפולית. דווח על אי ספיקת כליות בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חמורה או אי ספיקת כליות בסיסית, כולל היצרות בעורק הכליות.

התרופה בדרך כלל אינה מומלצת במקרה של היצרות עורקי הכליה הדו -צדדית או תפקוד לקוי בכליה אחת בלבד.

תת לחץ דם והתדלדלות הידרואלקטרוליטית

קיים סיכון ליתר לחץ דם פתאומי בנוכחות דלדול נתרן קיים (במיוחד בחולים עם היצרות בעורק הכליות) .לכן, סימנים קליניים של דלדול נוזלים ואלקטרוליטים, שעלולים להתרחש במהלך אפיזודה בין שלשולים או הקאות. יש לבצע ניטור שיטתי ויש לבצע ניטור קבוע של אלקטרוליטי הפלזמה של מטופלים אלה.

לחץ דם מסומן עשוי לדרוש עירוי תוך ורידי של מי מלח איזוטוני.

לחץ דם חולף אינו מהווה התווית נגד להמשך הטיפול. לאחר שהוקמו מחדש נפח דם ולחץ דם מספק, ניתן לחדש את הטיפול במינון מופחת או רק עם אחד המרכיבים.

רמות אשלגן

השילוב של פרינדופריל ואינדפמיד אינו שולל את התרחשות ההיפוקלמיה, במיוחד בחולי סוכרת או בחולים עם אי ספיקת כליות. כמו כל יתר לחץ דם אחר המכיל משתן, יש לבצע ניטור קבוע של אשלגן בפלזמה.

חומרים עזר

אין להשתמש ב- TERAXANS בחולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

קשור לפרינדופריל

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול יבש לאחר מתן מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, שמאפייניו הם התמדה והיעלמות לאחר הפסקת הטיפול. בנוכחות סימפטום זה יש לשקול אטיולוגיה אפשרית של iatrogenic. במקרה של עדיף מרשם של מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין, ניתן לשקול המשך טיפול.

ילדים ומתבגרים

היעילות והסבילות של פרינדופריל, לבד או בשילוב, לא נקבעו בקרב ילדים ומתבגרים.

סיכון ליתר לחץ דם עורקי ו / או אי ספיקת כליות (במקרה של אי ספיקת לב, דלדול הידרואלקטרוליטי וכו '...)

גירוי משמעותי של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון נצפה במיוחד במהלך דלדול מים ואלקטרוליטים ניכרים (משטר נתרן נמוך או טיפול משתן ממושך) בחולים עם לחץ דם נמוך בתחילה, במקרה של היצרות עורקים בכליות, אי ספיקת לב או שחמת עם בצקת ומיימת.

חסימת מערכת זו על ידי מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין עלולה לגרום, במיוחד בצריכה הראשונה ובמהלך השבועיים הראשונים של הטיפול, לירידה חדה בלחץ הדם ו / או לעלייה בקריאטינין בפלזמה, סימן ל"תפקוד תפקודי ". מדי פעם זה עשוי להיות חריף בהופעתו, אם כי לעתים רחוקות, ועם מרווח זמן משתנה.

במקרים אלה יש להתחיל את הטיפול במינון נמוך יותר ולהעלות אותו בהדרגה.

מטופלים מבוגרים

יש לבדוק את תפקוד הכליות ורמות האשלגן לפני תחילת הטיפול, יש להתאים את המינון עוד יותר בהתאם לתגובת לחץ הדם, במיוחד במקרה של דלדול מים ואלקטרוליטים, כדי להימנע מיתר לחץ דם פתאומי.

חולים עם טרשת עורקים ידועה

הסיכון ליתר לחץ דם קיים אצל כל החולים, אך יש צורך בזהירות מיוחדת בחולים הסובלים ממחלת לב איסכמית או מחוסר דם במוח, ומתחילים בטיפול במינון מופחת.

יתר לחץ דם Renovascular

הטיפול ביתר לחץ דם עורקי רפסקולרי הוא ריסקולריזציה.

עם זאת, מעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין עשויים להיות שימושיים עבור חולים עם יתר לחץ דם רסקווסקולרי הממתינים לניתוח תיקון או כאשר הדבר אינו אפשרי.

טיפול ב- TERAXANS אינו מתאים לחולים עם היצרות עורקים כלייתיים ידועה או חשודה, שכן יש להתחיל טיפול בבית חולים במינון נמוך מזה של TERAXANS.

חולים אחרים בסיכון

בחולים עם אי ספיקת לב חמורה (שלב IV) או בחולים עם סוכרת תלוית אינסולין (נטייה ספונטנית לעלייה ברמות האשלגן), הטיפול ב- TERAXANS אינו מתאים מכיוון שהטיפול חייב להתחיל בפיקוח רפואי צמוד ובמינון מופחת ראשוני. לא להפריע לכל טיפול בחוסמי β בחולה עם יתר לחץ דם עם אי ספיקה כלילית: יש לשלב את מעכב ACE עם חוסם β.

חולי סוכרת

בחולי סוכרת שטופלו בעבר בחומרים אנטי -סוכרתיים דרך הפה או באינסולין, יש לעקוב בקפידה אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך החודש הראשון לטיפול עם מעכב ACE.

הבדלים אתניים

בדומה למעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין, פרינדופריל עשוי להיות פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בחולים שחורים מאשר בחולים שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של ריכוזי רנין נמוכים באוכלוסייה. גזע שחור לחץ יתר.

ניתוח / הרדמה

במקרה של הרדמה, ואף יותר מכך אם ההרדמה מבוצעת עם סוכנים בעלי פוטנציאל תת לחץ, מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין עלולים לגרום ליתר לחץ דם.

לכן מומלץ להפסיק את הטיפול, במידת האפשר, יום אחד לפני הניתוח למעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין ארוך טווח, כגון פרינדופריל.

היצרות של שסתום אבי העורקים או המיטרלי / קרדיומיופתיה היפרטרופית

יש להשתמש בזהירות במעכבי ACE בחולים עם חסימת דרכי היציאה החדר השמאלי.

אי ספיקת כבד

במקרים נדירים, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת שמתחילה בצהבת כולסטטית ומתקדמת לנמק כבד מלא (ולפעמים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים המטופלים במעכבי ACE המפתחים צהבת או עלייה ניכרת באנזימי הכבד צריכים להפסיק את נטילת מעכב ACE ולקבל טיפול רפואי מתאים (ראה סעיף 4.8).

היפרקלמיה

ריכוז אשלגן בסרום נצפה בחלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל פרינדופריל. גורמי הסיכון להופעת היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, תפקוד כלייתי לקוי, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים נלווים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן. (למשל, spironolactone, eplerenone, triamterene או amiloride), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן; חולים הנוטלים תרופות אחרות הקשורות לעלייה באשלגן בסרום (למשל הפרין) נמצאים גם הם בסיכון גבוה יותר.

השימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. היפרקלמיה יכולה לגרום להפרעות קצב חמורות ולעתים קטלניות. אם נחשבת לנכונה שימוש מקביל בחומרים שהוזכרו לעיל, יש להשתמש בהם בזהירות ולבצע ניטור תכוף של אשלגן בסרום (ראה סעיף 4.5).

קשור לאינדפמיד

איזון הידרואלקטרוליטי

רמות נתרן

יש לבדוק אותם לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן במרווחי זמן קבועים. טיפול משתן יכול למעשה לגרום לירידה ברמות הנתרן, ולפעמים השלכות חמורות. הירידה ברמות הנתרן עשויה להיות בתחילה א -סימפטומטית ולכן ניטור קבוע הוא חיוני. יש לבצע ניטור אפילו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים קשישים וחולים שחמתיים (ראה סעיפים 4.8 ו -4.9).

רמות אשלגן

התדלדלות אשלגן עם היפוקלמיה מייצגת את הסיכון העיקרי לתיאזיד ולמשתנים קשורים. הסיכון לפתח רמות אשלגן נמוכות (

במקרים אלה, למעשה, היפוקלמיה משפרת את רעילות הלב של הדיגיטאלי ואת הסיכון להפרעות בקצב הלב.

אנשים עם מרווח QT ארוך, ממוצא מולד ואיאטרוגני, נמצאים גם הם בסיכון. היפוקלמיה, כמו גם ברדיקרדיה, משמשים גורם קדם להופעת הפרעות חמורות בקצב הלב, במיוחד torsades de pointes, העלולות להיות קטלניות.

בכל המקרים הללו יש צורך במעקב תכוף יותר אחר רמות האשלגן. בדיקת האשלגן בפלזמה הראשונה צריכה להיעשות במהלך השבוע הראשון של הטיפול.

אם נמצאו רמות אשלגן נמוכות, יש לתקן אותן.

רמות סידן

תיאזיד ומשתנים נלווים יכולים להפחית הפרשת סידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וחולפת ברמות הסידן בפלזמה. עלייה ניכרת ברמות הסידן עשויה להיות קשורה להיפרפארתירואידיזם לא מאובחן. במקרים אלו יש להפסיק את הטיפול. לפני בחינת תפקוד הפאראתירואיד.

גליקמיה

אצל חולי סוכרת חשוב לבדוק את רמת הגלוקוז בדם במיוחד בנוכחות רמות אשלגן נמוכות.

חומצת שתן

בחולים היפר -אוריקמיים, הנטייה להתקפי צנית עלולה לעלות.

תפקוד כלייתי ומשתן

תיאזיד ומשתנים קשורים הם יעילים במלואם רק אם תפקוד הכליות תקין או לקוי באופן מינימלי (רמות הקריאטינין מתחת לערכים בסדר גודל של 25 מ"ג / ליטר, או 220 ממול / ליטר במבוגרים).

אצל קשישים, יש להתאים את ערך רמות הקריאטינין בפלזמה בהתחשב בגיל, במשקל ובמין החולה, על פי נוסחת הקוקרופט:

C1cr = (גיל 140) x משקל / 0.814 x ערך קריאטינין פלזמה

עם: הגיל המתבטא בשנים

המשקל המתבטא בק"ג

ערך הקריאטינין בפלזמה המתבטא במיקרומול / ליטר

נוסחה זו תקפה לנבדקים גברים מבוגרים ויש לתקן אותה עבור נשים על ידי הכפלת התוצאה ב -0.85.

היפובולמיה, עקב אובדן מים ונתרן הנגרמים על ידי משתן בתחילת הטיפול, גורמת לירידה בסינון הגלומרולרי.זה יכול לגרום לעלייה ברמת אוריאה בדם וקריאטינין. אי ספיקת כליות תפקודית חולפת זו אינה גורמת לתוצאות אצל החולה עם תפקוד כלייתי תקין, אלא יכולה להחמיר "אי ספיקת כליות" קיימת.

ספורטאים

תשומת לב הספורטאים מופנית לעובדה שמוצר זה מכיל רכיב פעיל שיכול לגרום לתגובה חיובית לבדיקות שליטה בסמים.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

נפוץ לפרינדופריל ואינדפמיד

אגודות לא מומלצות

ליתיום: עלויות הפיכות בריכוזי הליתיום והרעילות בסרום דווחו במהלך מתן ליתיום במקביל עם מעכבי ACE. השימוש בו זמנית במשתלי תיאזיד עשוי להעלות עוד יותר את רמות הליתיום ולהגביר את הסיכון לרעילות ליתיום עם מעכבי ACE. השילוב של פרינדופריל ואינדפמיד עם ליתיום אינו מומלץ אך אם יש צורך בשילוב זה יש לבצע בדיקה. ליתיום קפדני בסרום. רמות (ראה סעיף 4.4).

עמותות הדורשות אמצעי זהירות מיוחדים לשימוש

• בקלופן: הגברת האפקט הלחץ הדם. שליטה בלחץ הדם ובתפקוד הכליות והתאמת המינון נגד יתר לחץ דם במידת הצורך.

• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כולל חומצה אצטילסליצילית במינון גבוה): כאשר מעכבי ACE ניתנים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (למשל חומצה אצטילסליצילית במינונים אנטי דלקתיים, מעכבי COX-2 ותרופות שאינן סטרואידיות. תרופות אנטי דלקתיות) סלקטיביות), עלולה להתרחש "הנחתה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם". השימוש בו זמנית במעכבי ACE ובתרופות NSAID עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, ולעלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות קיימת; שילוב זה צריך להינתן בזהירות , במיוחד בקרב חולים מבוגרים. יש להקפיד על לחות מספקת של המטופלים ולשקול מעקב אחר תפקוד הכליות לאחר תחילת הטיפול הנלווה ומדי פעם לאחר מכן.

עמותות שיש לפקח עליהן

• תרופות נוגדות דיכאון דמויי אימיפרמין (טריציקליות), נוירופלקטיות: הגברת האפקט הלחץ הדם והעצמת הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט תוסף).

• קורטיקוסטרואידים, טטרקוסקטיד: הפחתת האפקט הלחץ הדם (אחסון מלח ומים על ידי סטרואידים)

• תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות: שימוש בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות עם פרינדופריל / אינדפמיד עשוי לעורר אפקט נוסף להורדת לחץ דם.

קשור לפרינדופריל

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

עמותות לא מומלצות

• משתנים חוסכי אשלגן (ספירונולקטון, טריאמטרן, לבד או בשילוב), מלחי אשלגן: מעכבי ACE מפחיתים את אובדן האשלגן הנגרם על ידי משתנים. חומרים משתנים חוסכי אשלגן, למשל ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום (מסכן חיים). אם נקבע שימוש במקביל בתרופות אלה לנוכחות היפוקלמיה מתועדת, יש ליטול אותן בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום ועל ידי א.ק.ג.

עמותות הזקוקות לאמצעי זהירות מיוחדים

• תרופות נוגדות סוכרת (אינסולין, סולפונאמידים היפוגליקמיים): מתוארות לקפטופריל ואנאפלריל.

השימוש במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין עלול לגרום לשיפור האפקט להורדת הגלוקוז בדם בחולי סוכרת המטופלים באינסולין היפוגליקמי או סולפונאמידים. התרחשותם של פרקים היפוגליקמיים היא נדירה ביותר (שיפור סובלנות הגלוקוז מוביל לירידה בדרישות האינסולין).

עמותות שיש לפקח עליהן

• אלופורינול, ציטוסטטיקה או סוכני חיסון, סטרואידים מערכתיים או פרוקאינאמיד: מתן טיפול מקביל עם מעכבי ACE עלול להוביל לסיכון מוגבר ללוקופניה.

• תרופות הרדמה: מעכבי ACE יכולים להעצים את ההשפעה היפוטנסיבית של תרופות הרדמה מסוימות.

• משתנים (תיאזידים או משתני לולאה): טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול להוביל לדלדול נפח ולסיכון ליתר לחץ דם בעת תחילת הטיפול בפרינדופריל.

• זהב: תגובות Nitritoid (התסמינים כוללים שטיפת פנים, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם) דווחו לעיתים נדירות בחולים שקיבלו זהב הניתן להזרקה (נתרן aurothiomalate) וטיפול במקביל במעכבי ACE, כולל פרינדופריל.

קשור לאינדפמיד

עמותות הדורשות אמצעי זהירות מיוחדים לשימוש

- תרופות הגורמות ל- torsades de pointes: בשל הסיכון להיפוקלמיה, יש לתת indapamide בזהירות בשילוב עם תרופות המעוררות torsades de pointes כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); תרופות אנטי -קצביות מסוג III (amiodarone, dofetilide) כמה i -neuroleptics (chlorpromazine, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (pyroperhydropholide), חומרים אחרים הלופנטרין, מיזולסטין, מוקסיפלוקסצין, פנטמידין, ספארפלוקסין, וינקמין iv, מתדון, אסטמיזול, טרפנאדין. QT.

• תרופות היפוקלמיות: אמפוטריצין B (מסלול IV), גלוקוקורטיקואידים ומינרלקורטיקואידים (מסלול מערכתי), טטרקוסקטיד, משלשלים מעוררים: הגברת הסיכון להפחתת רמות האשלגן (אפקט מוסף).

שליטה ברמות האשלגן ותיקון אפשרי; מקרים המטופלים בדיגיטל דורשים תשומת לב מיוחדת. השתמש במשלשלים שאינם מעוררים.

• Digitalis: הפחתת רמות האשלגן מעדיפה את ההשפעות הרעילות של Digitalis. יש צורך במעקב אחר רמות האשלגן והאק"ג ויש לשקול טיפול מחדש במידת הצורך.

עמותות שיש לפקח עליהן

• מטפורמין: חומצה לקטית עקב מטפורמין המופעלת כתוצאה מאי ספיקת כליות תפקודית הקשורה למשתנים וליתר דיוק למשתני לולאה. אין להשתמש במטפורמין אם רמות הקריאטינין בפלזמה עולות על 15 מ"ג / ליטר (135 מיקרומול / ליטר) בגברים ו -12 מ"ג / ליטר. (110 מיקרומול / ליטר) בנשים.

• חומרי ניגוד ליוד: במקרה של התייבשות הנגרמת על ידי משתנים, קיים סיכון מוגבר לאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד במינונים גבוהים של חומרי ניגוד מיודדים. יש לבצע התייבשות לפני מתן המדיום היודד.

• סידן (מלחים של): סיכון לעלייה ברמות הסידן עקב חיסול מופחת בשתן בסידן.

• ציקלוספורין: סיכון לעלייה ברמות הקריאטינין מבלי לשנות את קצב מחזור הציקלוספורין, גם בהיעדר דלדול במים ובמים.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

קשור לפרינדופריל

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4) .שימוש במעכבי ACE הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למטופלים המתכננים הריון, יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכב ACE נחשב כחיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי של ההריון ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצם הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.

תינוקות שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE יש להקפיד על לחץ דם נמוך (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

קשור לאינדפמיד

חשיפה ממושכת לתיאזיד במהלך השליש השלישי להריון עלולה להפחית את נפח הפלזמה האימהית וכן את זרימת הדם הרחם שעלולה לגרום לאיסכמיה שליה עוברית ולפיגור גדילה. בנוסף, דווחו מקרים נדירים של היפוגליקמיה וטרומבוציטופניה בתינוקות שנולדו. בסוף ההריון.

זמן האכלה

TERAXANS היא התווית במהלך ההנקה.

. השימוש בפרינדופריל אינו מומלץ במהלך ההנקה.

Indapamide מופרש בחלב אם. Indapamide דומה מאוד לתרופות משתנות של thiazide אשר נקשרו לירידה או אפילו דיכוי של ייצור חלב אם במהלך ההנקה. רגישות יתר לתרופות שמקורן בסולפונמיד, היפוקלמיה וצהבת גרעינית עלולה להתרחש.

מאחר ותגובות שליליות חמורות יכולות להתרחש אצל תינוקות סיעודיים עם כל התרופה, יש להחליט אם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול, תוך התחשבות בחשיבות הטיפול לאם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

קשור ל- perindopril, indapamide ו- TERAXANS

שני המרכיבים ו- TERAXANS אינם משנים את רמת הפיקוח; עם זאת, תגובות בודדות עקב ירידה בלחץ הדם עלולות להתרחש אצל חלק מהחולים, במיוחד בתחילת הטיפול או בעת שילוב עם תרופה נוספת ליתר לחץ דם.

כתוצאה מכך, היכולת לנהוג או להשתמש במכונות עלולה להיפגע.

04.8 תופעות לא רצויות -

מתן פרינדופריל מעכב את מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ונוטה להפחית את אובדן האשלגן המושרה על ידי אינדפמיד. היפוקלמיה (רמות אשלגן) נצפתה אצל 6% מהחולים שקיבלו TERAXANS

תופעות הלוואי הבאות שניתן לראות במהלך הטיפול סווגו לפי התדירות הבאה:

מאוד נפוץ (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

נדיר מאוד:

• טרומבוציטופניה, לוקופניה / נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית.

• דווח על אנמיה בחולים מיוחדים (השתלת כליה, המודיאליזה) המטופלים במעכבי אנזים ממירים אנגיוטנסין (ראה סעיף 4.4).

הפרעות פסיכיאטריות

נָדִיר: מצב רוח או הפרעות שינה.

הפרעות במערכת העצבים

מְשׁוּתָף: כאבי ראש, סחרחורת, ורטיגו.

נדיר מאוד: בלבול

הפרעות בעיניים

מְשׁוּתָף: שינויים בראייה.

הפרעות אוזניים ומבוך

מְשׁוּתָף: טינטון.

פתולוגיות כלי דם

מְשׁוּתָף: לחץ דם, אורתוסטטי או לא (ראה סעיף 4.4)

פתולוגיות לב

נדיר מאוד: הפרעות קצב כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית, פרפור פרוזדורים, אנגינה פקטוריס ואוטם שריר הלב אולי משני ליתר לחץ דם בולט בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4)

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

מְשׁוּתָף:

• עם שימוש במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, דווח על הופעת שיעול יבש המתאפיין בהתמדה שלו ובהיעלמותו עם הפסקת הטיפול. יש לשקול אטיולוגיה יאטרוגנית בנוכחות סימפטום זה. קוצר נשימה.

נָדִיר: ברונכוספזם.

נדיר מאוד: דלקת ריאות אאוזינופילית, נזלת

הפרעות במערכת העיכול

מְשׁוּתָף: עצירות, יובש בפה, בחילות, הקאות, כאבי בטן, דיסג'וסיה, הפרעות בעיכול, שלשולים.

נדיר מאוד: דלקת בלבלב

הפרעות בכבד

נדיר מאוד: הפטיטיס, הן ציטוליטית והן כולסטטית (ראה סעיף 4.4)

לא ידוע: במקרה של אי ספיקת כבד, אפשרות להתפתחות של אנצפלופתיה בכבד (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

מְשׁוּתָף: פריחה בעור, גירוד, התפרצויות מקולופופולריות

נָדִיר:

• אנגיואדמה בפנים, גפיים, שפתיים, ריריות, לשון, גלוטית ו / או גרון, אורטיקריה (ראה סעיף 4.4)

• תגובות רגישות יתר, בעיקר ברמה דרמטולוגית, בנבדקים המועדים לביטויים אלרגיים ואסטמטיים.

• סגול

אפשרות להחמרה של זאבת מערכתית אקוטית קיימת קיימת

נדיר מאוד: erythema multiforme, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס ג'ונסון.

דווח על מקרים של תגובות רגישות (ראה סעיף 4.4)

הפרעות שריר ושלד וחיבור

מְשׁוּתָף: התכווצות שרירים

הפרעות בכליות ובשתן

נָדִיר: אי ספיקת כליות

נדיר מאוד: אי ספיקת כליות חריפה

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נָדִיר: אימפוטנציה

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מְשׁוּתָף: אסתניה

נָדִיר: הזעה

בדיקות אבחון

• דלדול אשלגן במיוחד עם ירידה משמעותית ברמות האשלגן אצל חלק מהחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4)

• ירידה ברמות הנתרן עם היפובולמיה הגורמת להתייבשות ולחץ דם אורתוסטטי

• עלייה ברמת חומצת השתן ורמת הסוכר בדם במהלך הטיפול

• עלייה מתונה ברמות האוריאה והפלזמה קריאטינין, הפיכה עם הפסקת הטיפול, דיווחו לעתים קרובות יותר על היצרות עורקים כלייתיים, יתר לחץ דם עורקי שטופל במשתנים, אי ספיקת כליות

• עלייה ברמות האשלגן, בדרך כלל חולפות

נָדִיר: עלייה ברמות הסידן בפלזמה

04.9 מנת יתר -

ההשפעה החוזרת ביותר על מנת יתר היא תת לחץ דם, לעיתים קשור לבחילות, הקאות, התכווצויות, סחרחורת, ישנוניות, מצב בלבול, אוליגוריה שיכולה להתקדם לאנוריה (עקב היפובולמיה).

הפרעות במאזן המלח והמים עלולות להתרחש גם כן (רמות נתרן מופחתות, רמות אשלגן מופחתות).

הצעדים הראשונים שיש לנקוט כוללים חיסול מהיר של המוצר / ים שנבלעו עם שטיפת קיבה ו / או מתן פחם פעיל ושיקום מהיר של האיזון ההידרואלקטרוליטי עד לנורמליזציה במרכז מיוחד.

במקרה של לחץ דם מובהק, רצוי למקם את המטופל במצב שכיבה, כשהרגליים מורמות ובמידת הצורך לבצע עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלוריד איזוטוני או כל אמצעי הרחבת נפח אחר.

Perindoprilat, המטבוליט הפעיל של perindopril, ניתנת לדיאליזציה (ראה סעיף 5.2).

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: פרינדופריל ומשתן, קוד ATC: C09BA04

TERAXANS מורכב משילוב של מלח פרינדופריל ארגינין, מעכב של האנזים הממיר אנגיוטנסין ואינדפמיד, משתן כלורוסולפונמיד. תכונותיו הפרמקולוגיות נובעות מאלו של כל אחד ממרכיביו, שאליהם מתווספות התכונות. בשל הפעולה הסינרגטית של שני המוצרים הנלווים.

מנגנון הפעולה

קשור לפרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של אנזים ההמרה (ACE) של אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, חומר מכווץ כלי הדם; בנוסף, האנזים הממיר אנגיוטנסין מעורר את הפרשת האלדוסטרון על ידי קליפת האדרנל ואת התדרדרות הברדיקינין, חומר מרחיב כלי דם לחפפטפפטיד לא פעיל.

מכאן נובע:

• הפחתה בהפרשת אלדוסטרון,

• עלייה בפעילות הרנין בפלזמה, מכיוון שאלדוסטרון כבר אינו מביא משוב שלילי,

• ירידה בהתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים עם פעילות מועדפת ברמת השרירים והכליות, לא מלווה באגירת מלח ומים או טכיקרדיה רפלקס, בטיפול כרוני.

הפעולה נגד יתר לחץ דם של פרינדופריל מתרחשת גם בנבדקים עם ריכוזי רנין נמוכים או תקינים.

Perindopril פועל באמצעות המטבוליט הפעיל שלו, perindoprilat; שאר המטבוליטים אינם פעילים.

פרינדופריל מפחית את עומס העבודה של הלב:

• בעל אפקט מרחיב ורידי, כנראה עקב שינוי בחילוף החומרים של פרוסטגלנדינים: הפחתת הטעינה המקדימה,

• עם הפחתה של סך ההתנגדות ההיקפית: הפחתת העומס לאחר.

מחקרים שנערכו בחולים עם אי ספיקת לב הראו:

• ירידה בלחץ מילוי החדר השמאלי והימני,

• הפחתה בהתנגדות כלי הדם ההיקפית הכוללת,

• עלייה בזרימת הלב ושיפור במדד הלב,

• עלייה בזרימות הדם השריריות האזוריות.

גם מבחני הלחץ משתפרים.

קשור לאינדפמיד

אינדפמיד היא נגזרת סולפונמיד בעלת גרעין אינדול, הקשורה מבחינה פרמקולוגית לקבוצת משתני התיאזיד. הוא מגביר את הפרשת השתן של נתרן וכלורידים, ובמידה פחותה, את הפרשת האשלגן והמגנזיום, ובכך מגביר את השתן ומפעיל פעולה נגד יתר לחץ דם.

מאפייני הפעילות נגד יתר לחץ דם

קשור ל טרקסנים

בחולים עם יתר לחץ דם בכל גיל, TERAXANS מפעילה השפעה נוגדת יתר לחץ דם תלויה במינון על לחץ הדם הדיאסטולי והסיסטולי במצב שכיבה ועמידה.

PICXEL, מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר-אקטיבי, שהעריך על ידי אקו-קרדיוגרפיה את ההשפעה של שילוב הפרינדופריל / אינדפמיד על היפרטרופיה של החדר השמאלי (IVS) בהשוואה לאנותרפיה חד-פעמית.

במחקר PICXEL, חולים עם יתר לחץ דם עם IVS (המוגדרים כמדד מסת החדר השמאלי (IMVS)> 120 גרם / מ"ר אצל גברים ו> 100 גרם / מ"ר בנשים) חולקו באקראי לפרינדופריל טרט-בוטילאמין 2 מ"ג / 0.625 מ"ג אינדפמיד או לאנאפליל. 10 מ"ג פעם ביום למשך שנה אחת של טיפול המינון נקבע על בסיס לחץ דם ל -8 מ"ג perindopril tert-butylamine ו- 2.5 mg indapamide או 40 mg enalapril פעם ביום. רק 34% מהחולים נותרו בטיפול ב- perindopril tert-butylamine 2mg ( שווה ערך ל- 2.5mg perindopril arginine) / indapamide 0.625mg (לעומת 20% עם enalapril 10mg).

בסיום הטיפול, מדד מסת החדר השמאלי (IMVS) ירד באופן משמעותי בקבוצת הפרינדופריל / אינדפמיד (-10.1 גרם / מ"ר) בהשוואה לקבוצת enalapril (-1.1 גרם / מ"ר) בכל אוכלוסיית החולים האקראית. ההבדל בין הקבוצות לשינוי במדד מסת החדר השמאלי (IMVS) היה -8.3 (95% CI (-11.5, -5.0), p

השפעה טובה יותר על מדד מסת החדר השמאלי (IMVS) הושגה במינונים של פרינדופריל 8 מ"ג (שווה ערך ל -10 מ"ג פרינדופריל ארגינין) / אינדפמיד 2.5 מ"ג.

עבור לחץ הדם, ההבדלים הממוצעים המשוערים בין הקבוצות באוכלוסייה האקראית היו -5.8 מ"מ כספית (95% CI (-7.9, -3.7), לחץ דם סיסטולי ו -2.3, בהתאמה. MmHg (95% CI (-3.6, -0.9) ), p = 0.0004) ללחץ דם סיסטולי, לטובת קבוצת פרינדופריל / אינדפמיד.

קשור לפרינדופריל

פרינדופריל פעיל בכל שלבי לחץ הדם העורקי: מתון עד בינוני עד חמור.נצפתה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בעמדות שכיבה ועמידה.

שיא ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתרחש 4-6 שעות לאחר מתן יחיד והיעילות נגד יתר לחץ דם נשמרת לפחות 24 שעות.

העיכוב השיורי של האנזים הממיר אנגיוטנסין בשעה ה -24 הוא גבוה והוא סביב 80%.

בחולים המגיבים, נורמליזציה של לחץ הדם מושגת לאחר חודש של טיפול ומתקיימת ללא טכפילפסיס.

הפסקת הטיפול אינה מלווה בתופעות ריבאונד.

Perindopril בעל תכונות כלי דם ומרחיב את התכונות האלסטיות של גזעי עורקים גדולים, מתקן שינויים מבניים בהתנגדות העורקים וגורם לירידה בהיפרטרופיה של החדר השמאלי.

במידת הצורך, תוספת של משתן תיאזיד מייצרת סינרגיה תוספת.

השילוב של מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין ומשתן תיאזיד מפחית גם את הסיכון להיפוקלמיה הנגרמת על ידי משתן שניתן לבד.

קשור לאינדפמיד

Indapamide, לבד, מייצר אפקט נגד יתר לחץ דם הנמשך 24 שעות; השפעה זו מתרחשת במינונים בהם ההשפעה המשתן אינה ניכרת במיוחד.

הפעילות שלו נגד יתר לחץ דם מתבטאת באמצעות שיפור בתאימות העורקים והפחתה בהתנגדות כלי הדם ההיקפית הכוללת וה arteriolar.

Indapamide מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.

מעבר למינון מסוים, יש רמה של ההשפעה נגד יתר לחץ דם של משתני תיאזיד ודומיהם, עם עלייה בו זמנית בהשפעות לא רצויות; במקרה של חוסר יעילות הטיפול, אין להגדיל את המינון.

זה הוכח גם בטווח הקצר, הבינוני והארוך ביתר לחץ דם כי indapamide:

• אין השפעה על חילוף החומרים של השומנים: טריגליצרידים, כולסטרול LDL וכולסטרול HDL,

• אין לו השפעה על חילוף החומרים של הגלוקוז, אפילו בחולים הסובלים מיתר לחץ דם.

נתוני ניסוי קליני על חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II.

ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קשור ל- TERAXANS

מתן השילוב פרינדופריל ואינדפמיד אינו משנה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של שתי התרופות הנלקחות בנפרד.

קשור לפרינדופריל

דרך הפה, הספיגה של פרינדופריל מהירה וריכוז השיא מגיע תוך שעה. מחצית החיים של הפלזמה של פרינדופריל היא שעה.

פרינדופריל הוא תרופת תרופות. 27% ממינון הפרינדופריל הניתן מגיע למחזור הדם כפרינדופריל כמטבוליט הפעיל. בנוסף ל- perindoprilat הפעיל, perindopril מייצר חמישה מטבוליטים, כולם לא פעילים. ריכוז השיא של הפלזמה של פרינדופריל מגיע תוך 3-4 שעות.

מכיוון שצריכת מזון מפחיתה את ההמרה לפרינדופריל, ומכאן הזמינות הביולוגית, יש לתת מלח פרינדופריל ארגנין דרך הפה במינון יומי יחיד בבוקר לפני הארוחה.

הוכח מתאם לינארי בין מינון הפרינדופריל שנלקח לבין ריכוז הפלזמה היחסי. נפח ההפצה של פרינדופרילאט חינם הוא כ -0.2 ליטר לק"ג. מחייב חלבון הפלזמה של פרינדופרילאט הוא 20%, בעיקר לאנזים הממיר אנגיוטנסין, אך תלוי בריכוז.

Perindoprilat מסולק בשתן ומחצית החיים הסופית של החלק החופשי היא כ -17 שעות, כאשר מצב יציב מגיע תוך 4 ימים.

חיסול הפרינדופריל מופחת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב או כליות. באי ספיקת כליות, רצוי להתאים מינון בהתאם למידת החוסר (סיקול קריאטינין).

פינוי הדיאליזה של פרינדופרילאט הוא 70 מ"ל לדקה.

בחולה השחמת, הקינטיקה של פרינדופריל משתנה: פינוי הכבד של מולקולת האב מופחת בחצי. עם זאת, כמות הפרינדופרילאט הנוצרת אינה מופחתת ולכן אין צורך בהתאמת המינון (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

קשור לאינדפמיד

Indapamide נספג במהירות ובאופן מלא ממערכת העיכול.

שיא הפלזמה המרבי מגיע בבני אדם כשעה לאחר מתן הפה של התרופה. קצב קישור חלבוני הפלזמה הוא 79%.

מחצית החיים של חיסול היא בין 14 ל -24 שעות (ממוצע של 18 שעות). מנהלים חוזרים ונשנים אינם גורמים להצטברות. חיסול מתרחש בעיקר באמצעות השתן (70% מהמינון) וצואה (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים בחולה עם אי ספיקת כליות.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

לשילוב הפרינדופריל / אינדפמיד יש רעילות מעט גבוהה יותר ממרכיביו. נראה כי ביטויי הכליה אינם מועצמים בחולדה; עם זאת, השילוב הראה רעילות עיכול בכלב והשפעות רעילות אימהיות גדולות יותר בחולדה. (בהשוואה לפרינדופריל ).

עם זאת, תופעות לוואי אלה התרחשו במינונים גבוהים, גבוהות משמעותית מאלו המשמשות בטיפול.

קשור לפרינדופריל

במחקרי רעילות כרונית דרך הפה (חולדות וקופים), איבר המטרה הוא הכליה, עם נזק הפיך.

לא נצפתה מוטגניות במחקרים בַּמַבחֵנָה אוֹ in vivo.

מחקרים על טוקסיקולוגיה של הרבייה (חולדות, עכברים, ארנבים וקופים) לא הראו סימנים של עוברות או טרטוגניות. עם זאת, מעכבי האנזים הממיר אנגיוטנסין, כמחלקה, הוכחו כגורמים להשפעות שליליות בשלבים מאוחרים יותר של התפתחות העובר שיכולים לגרום למוות עוברי ולמומים מולדים אצל מכרסמים וארנבים: נצפו נגעים בכליות וארנבים. תמותה לאחר הלידה ואחרי הלידה.

לא נצפתה סרטן במחקרים ארוכי טווח בחולדות ובעכברים.

קשור לאינדפמיד

המינונים הגבוהים יותר (פי 40 עד 8000 מהמינון הטיפולי) הניתנים דרך הפה למיני בעלי חיים שונים הראו החמרה בתכונות המשתן של indapamide. הסימפטומים העיקריים של הרעלה במהלך מחקרי רעילות חריפה עם indapamide תוך ורידי או תוך -צפוני קשורים לפעולה התרופתית של indapamide, כלומר bradypnea והרחבת כלי דם היקפיים.

באשר לתכונות המוטגניות והמסרטנות של indapamide, הבדיקות היו שליליות.