רובילאס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

רובילאס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: בילסטין

טבליות ROBILAS 20 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Robilas? לשם מה זה?

טבליות ROBILAS מכילות את המרכיב הפעיל בילסטין שהוא אנטי היסטמין. טבליות ROBILAS 20 מ"ג משמשות להקלה על הסימפטומים של קדחת השחת (התעטשות, גירוד, נזלת, אף סתום ועיניים אדומות ומימיות) וצורות אחרות של נזלת אלרגית. ניתן להשתמש בו גם לטיפול בפריחות מגרדות בעור (כגון כוורות).

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Robilas

אין ליטול טבליות ROBILAS 20 מ"ג אם:

אתה אלרגי (רגיש) לבילסטין או לכל אחד ממרכיביה האחרים של טבליות ROBILAS 20 מ"ג

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Robilas

היזהר במיוחד עם טבליות ROBILAS 20 מ"ג

אם יש לך ליקוי בכליות בינוני או חמור ונוטלים תרופות אחרות (ראה להלן)

הוא אינו מיועד לשימוש לילדים מתחת לגיל 12 שנים

אין לחרוג מהמינון המומלץ. אם התסמינים ממשיכים, פנה לרופא.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של רובילה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. בפרט, התייעץ עם הרופא שלך אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

קטוקונזול (תרופה אנטי פטרייתית)
אריתרומיצין (אנטיביוטיקה)
דילטיאזם (לטיפול באנגינה)
ציקלוספורין (להפחתת פעילות מערכת החיסון על מנת להימנע מדחיית השתלות או להפחתת פעילות מחלות אוטואימוניות ואלרגיות, כגון פסוריאזיס, אטופיק דרמטיטיס או דלקת מפרקים שגרונית)
ריטונוויר (לטיפול באיידס)
ריפמפיצין (אנטיביוטיקה)

נטילת טבליות ROBILAS 20 מ"ג עם אוכל ושתייה

אין ליטול את הלוחות עם אוכל או עם מיץ אשכוליות או מיצי פירות אחרים, מכיוון שזה מפחית את ההשפעה של בילסטין.כדי למנוע זאת, אתה יכול:

קח את הטבליה והמתן שעה אחת לפני צריכת מזון או מיץ פירות
אם אכלת מזון או מיץ פירות, המתן שעתיים לפני נטילת הלוח

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

התייעץ עם הרופא שלך אם את בהריון, אם את בהריון או אם את מניקה. שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

מחקר שנערך לבדיקת ההשפעות של בילסטין על יכולת הנהיגה הראה כי טיפול במינונים של 20 מ"ג של בילסטין אינו משפיע על כושר הנהיגה. עם זאת, לעתים רחוקות מאוד אנשים מסוימים חוו סהרוריות, מה שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

צריכת אלכוהול

בילסטין, במינון המומלץ (20 מ"ג), אינו מגביר את הנמנום המיוצר מאלכוהול.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Robilas: מינון

מבוגרים, כולל קשישים ומתבגרים מגיל 12 ומעלה

קח טבליה אחת ביום.
יש ליטול את הלוח על בטן ריקה, למשל בבוקר לפני ארוחת הבוקר. אין לאכול שעה אחת לאחר נטילת בילסטין.
בלע את הטבליה בכוס מים.
קו הניקוד אינו משמש לחלוקת הלוח למינונים שווים. ניתן להשתמש בו כדי לשבור את הטאבלט ולהקל על נטילתו.

לגבי משך הטיפול, הרופא שלך יקבע את סוג המחלה ממנה אתה סובל ויחליט כמה זמן עליך ליטול טבליות ROBILAS 20 מ"ג.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי רובילות

אם אתה לוקח יותר טבליות ROBILAS 20 מ"ג ממה שאתה צריך

אם אתה, או מישהו אחר, נטלת יותר מדי טבליות ROBILAS 20 מ"ג, פנה מיד לרופא או לרוקח.

אם שכחת ליטול טבליות ROBILAS 20 מ"ג

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה בהקדם האפשרי ולאחר מכן חזור ללוח המינון הרגיל שלך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בטבליות ROBILAS 20 מ"ג, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של רובילאס

כמו כל התרופות, טבליות ROBILAS 20 מ"ג יכולות לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי שיכולות להתרחש הן כדלקמן:

נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100

כְּאֵב רֹאשׁ

נוּמָה

לא נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000

עקבות אלקטרוקרדיוגרפיים חריגים (א.ק.ג.)
בדיקות דם המצביעות על שינויים בתפקוד הכבד
סְחַרחוֹרֶת
כאבי בטן
עייפות
תיאבון מוגבר
פעימות לב לא סדירות
עלייה במשקל
בחילה (תחושת בחילה)
חֲרָדָה
תחושת יובש או אי נוחות באף
כאב בטן
שִׁלשׁוּל
דלקת קיבה (דלקת בדופן הקיבה)
ורטיגו (תחושת סחרחורת)
תחושת חולשה
צָמָא
קוצר נשימה (קושי בנשימה)
פה יבש
קִלקוּל קֵבָה
גירוד
הרפס אוראלי
חום
טינטון (צלצול באוזניים)
קושי להירדם
בדיקות דם המצביעות על שינויים בתפקוד הכליות
שומן מוגבר בדם

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

הרחק מהישג ידם ומראיה של ילדים

אין להשתמש בטבליות ROBILAS 20 מ"ג מעבר לתאריך התפוגה המופיע על הקרטון והשלפוחית. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לסלק תרופות באמצעות שפכים או פסולת ביתית.שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה.

מה מכילות טבליות ROBILAS 20 מ"ג:

המרכיב הפעיל הוא בילסטין. כל טבליה מכילה 20 מ"ג של בילסטין.
המרכיבים הנוספים הם תאית מיקרו -גבישית, עמילן נתרן גליקולאט מסוג A (נגזר מתפוחי אדמה), סיליקה קולואידית נטולת מים, מגנזיום סטרט.

איך נראים טבליות ROBILAS 20 מ"ג ותכולת האריזה:

טבליות ROBILAS 20 מ"ג הן לבנות, סגלגלות, דו קמורות ובעלות ניקוד.

הטבליות מסופקות בשלפוחיות של 10, 20, 30, 40 או 50 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Robilas ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות ROBILAS 20 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 20 מ"ג של בילסטין.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

טבליות לבנות, אליפסה, דו קמורות עם קו ניקוד.

קו הניקוד בטאבלט נועד רק להקל על השבירה לבליעה קלה יותר של הלוח e לֹא לחלק אותו למינונים שווים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול סימפטומטי בדלקת אף -אלרגיות אלרגית (עונתית ורב -שנתית) ואורטיקריה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

דרך ניהול: שימוש בעל פה.

מבוגרים ומתבגרים (12 שנים ומעלה)

20 מ"ג (טבליה אחת) פעם ביום להקלה על הסימפטומים של דלקת אף ריאות (SAR ו- PAR) ואורטיקריה.

יש ליטול את הלוח בעל פה שעה לפני או שעתיים לאחר האוכל או מיץ פירות. מומלץ ליטול את המינון היומי במנה אחת.

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמות המינון בחולים קשישים (ראה סעיפים 5.1 ו -5.2). הניסיון בחולים מעל גיל 65 גרוע.

ילדים מתחת לגיל 12

הבטיחות והיעילות של בילסטין בילדים מתחת לגיל 12 טרם נקבעו.

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמות המינון בחולים עם ליקוי בכליות. (ראה סעיף 5.2).

ספיקת כבד

אין ניסיון קליני בחולים עם ליקוי בכבד. מאחר והבילסטין אינו מטבוליזם ופינוי הכליות הוא דרך החיסול העיקרית, פגיעה בכבד לא צפויה להגדיל את החשיפה המערכתית מעבר למרווח הבטיחות. לכן אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכבד. (ראה סעיף 5.2).

משך הטיפול

עבור נזלת אלרגית, הטיפול צריך להיות מוגבל לתקופת החשיפה לאלרגנים. עבור נזלת אלרגית עונתית, ניתן להפסיק את הטיפול לאחר שהסימפטומים נעלמו וחודשו כאשר הם מופיעים מחדש. בנזלת אלרגית רב שנתית, ניתן להציע למטופלים המשך טיפול במהלך תקופת החשיפה לאלרגנים. באורטיקריה, משך הטיפול תלוי בסוג, משך ומהלך התלונות.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל בילסטין או לכל אחד מהחומרים הנוספים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הבטיחות והיעילות של בילסטין בילדים מתחת לגיל 12 לא נקבעו.

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור, ניהול משותף של בילסטין עם מעכבי P- גליקופרוטאין, כגון ketoconazole, erythromycin, cyclosporine, ritonavir או diltiazem, עשוי להעלות את רמות הפלזמה של בילסטין ולכן להגדיל את הסיכון לתופעות לוואי. לכן יש להימנע מניהול משותף של מעכבי בילסטין ו- P-גליקופרוטאין בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציה עם אוכל

מזון מקטין באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית הפה של בילסטין ב -30%.

אינטראקציה עם מיץ אשכוליות

צריכה מקבילה של בילסטין 20 מ"ג עם מיץ אשכוליות מפחיתה את הזמינות הביולוגית של בילסטין ב -30%. השפעה זו עשויה להתרחש גם עם מיצי פירות אחרים. מידת הירידה בזמינות הביולוגית עשויה להשתנות בהתאם ליצרנים ופירות שונים. מנגנון האינטראקציה הזו הוא " עיכוב של "OATP1A2, טרנספורטר ספיגה אשר בילסטין הוא מצע עבורו (ראה סעיף 5.2). תרופות אשר מהוות מצעים או מעכבי OATP1A2, כגון ריטונוויר או ריפמפיצין, עשויות באופן דומה להפחית את ריכוז הפלזמה של בילסטין.

אינטראקציה עם קטוקונזול או אריתרומיצין

צריכה מקבילה של בילסטין וקטוקונזול או אריתרומיצין הגדילה את ה- AUC של בילסטין פי 2 ו- Cmax פי 2. שינויים אלה עשויים להיות מוסברים על ידי האינטראקציה עם מובלי זרימת מעיים, שכן בילסטין הוא מצע ל- P-gp ואינו מטבוליזם (ראה סעיף 5.2). נראה כי שינויים אלה אינם משפיעים על פרופיל הבטיחות של בילסטין וקטוקונזול או אריתרומיצין, בהתאמה מוצרי תרופות אחרים שהם מצעים או מעכבי P-gp, כגון ציקלוספורין, עשויים באופן דומה להעלות את ריכוז הפלזמה של בילסטין.

אינטראקציה עם diltiazem

צריכה מקבילה של בילסטין 20 מ"ג ודילטיאזם 60 מ"ג הגדילה את ה- Cmax של בילסטין ב -50%. השפעה זו עשויה להיות מוסברת על ידי אינטראקציה עם מובלי זרימת מעיים (ראו סעיף 5.2) ואינה משפיעה על פרופיל הבטיחות של בילסטין.

אינטראקציה עם אלכוהול

הביצועים הפסיכומוטוריים לאחר צריכת אלכוהול במקביל ו -20 מ"ג בילסטין היו דומים לזו שנצפתה לאחר צריכת אלכוהול ופלסבו.

אינטראקציה עם lorazepam

צריכה מקבילה של בילסטין 20 מ"ג ו- lorazepam 3 מ"ג במשך 8 ימים לא העצימה את ההשפעות הרגעה של מערכת העצבים המרכזית של לוראזפאם.

04.6 הריון והנקה

פוריות

אין נתונים קליניים או שהם מוגבלים במספרם. מחקר שנערך בחולדות לא הצביע על השפעות שליליות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).

הֵרָיוֹן

נתונים על השימוש בילאסטין בנשים בהריון אינם קיימים או מוגבלים במספרם.

מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על קיומן של תופעות לוואי ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב- Robilas במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם הבילסטין מופרש בחלב האדם. הפרשת בילסטין בחלב לא נחקרה בבעלי חיים. יש לקבל החלטה אם להמשיך / להפסיק את ההנקה או להמשיך / להפסיק את הטיפול עם רובילאס תוך התחשבות בתועלת ההנקה לילד ובתועלת הטיפול בבילסטין. עבור האם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

מחקר שבוצע להערכת ההשפעות של בילסטין על יכולת הנהיגה הראה כי טיפול ב- 20 מ"ג לא השפיע על כושר הנהיגה. עם זאת, יש להזהיר את המטופלים כי נדודי שינה התרחשו לעתים נדירות ביותר אצל אנשים מסוימים, דבר שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

מספר תופעות הלוואי שהתרחשו בחולים עם נגיף אלרגי או אורטיקריה אידיופטית כרונית שטופלו ב- 20 מ"ג בילסטין בניסויים קליניים היה דומה לזה של חולים שטופלו בפלסבו (12.7% לעומת 12.8%).

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של חולים שקיבלו בילסטין 20 מ"ג במהלך הניסויים הקליניים בשלב II ו- III היו כאבי ראש, סהרוריות, סחרחורת ועייפות. תופעות לוואי אלו התרחשו בתדירות דומה בחולים שטופלו בפלסבו.

תופעות לוואי הקשורות לפחות לבילסטין ודווחו ביותר מ -0.1% מהחולים שטופלו בבילסטין 20 מ"ג במהלך ההתפתחות הקלינית מוצגים בטבלה שלהלן.

התדרים מוקצים כדלקמן:

• נפוץ מאוד (≥1 / 10)

• נפוץ (≥1 / 100 עד

• נדיר (≥1 / 1,000 עד

• נדיר (≥1 / 10,000 עד

• נדיר מאוד (

• לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

נדיר, נדיר מאוד ותדירות לא ידועה לא נכללו בטבלה.

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית בילסטין 20 מ"ג N = 1697 בילסטין כל המינונים N = 2525 פלסבו N = 1362 זיהומים ונגעים נָדִיר הרפס בעל פה 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) מטבוליזם והפרעות תזונה נָדִיר תיאבון מוגבר 10 (0,59%) 11 (0,44%) 7 (0,51%) הפרעות פסיכיאטריות נָדִיר חֲרָדָה 6 (0,35%) 8 (0,32%) 0 (0,0%) נדודי שינה 2 (0,12%) 4 (0,16%) 0 (0,0%) הפרעות אוזניים ומבוך נָדִיר טינטון 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) סְחַרחוֹרֶת 3 (0,18%) 3 (0,12%) 0 (0,0%) פתולוגיות לב נָדִיר בלוק ענף ימין 4 (0,24%) 5 (0,20%) 3 (0,22%) הפרעות קצב בסינוסים 5 (0,30%) 5 (0,20%) 1 (0,07%) הארכת QT ב- EKG 9 (0,53%) 10 (0,40%) 5 (0,37%) חריגות א.ק.ג. אחרות 7 (0,41%) 11 (0,44%) 2 (0,15%) הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף נוּמָה 52 (3,06%) 82 (3,25%) 39 (2,86%) כְּאֵב רֹאשׁ 68(4,01%) 90 (3,56%) 46 (3,38%) נָדִיר סְחַרחוֹרֶת 14 (0,83%) 23 (0,91%) 8 (0,59%) הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר קוֹצֶר נְשִׁימָה 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) אי נוחות באף 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) יובש באף 3 (0,18%) 6 (0,24%) 4 (0,29%) הפרעות במערכת העיכול נָדִיר כאבים בבטן העליונה 11 (0,65%) 14 (0,55%) 6 (0,44%) כאבי בטן 5 (0,30%) 5 (0,20%) 4 (0,29%) בחילה 7 (0,41%) 10 (0,40%) 14 (1,03%) אי נוחות בקיבה 3 (0,18%) 4 (0,16%) 0 (0,0%) שִׁלשׁוּל 4 (0,24%) 6 (0,24%) 3 (0,22%) פה יבש 2 (0,12%) 6 (0,24%) 5 (0,37%) בעיות בעיכול 2 (0,12%) 4 (0,16%) 4 (0,29%) דַלֶקֶת הַקֵבָה 4 (0,24%) 4 (0,16%) 0 (0,0%) הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר עִקצוּץ 2 (0,12%) 4 (0,16%) 2 (0,15%) הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר עייפות 14 (0,83%) 19 (0,75%) 18 (1,32%) צָמָא 3 (0,18%) 4 (0,16%) 1 (0,07%) שיפור המצב הקיים 2 (0,12%) 2 (0,08%) 1 (0,07%) פירקסיה 2 (0,12%) 3 (0,12%) 1 (0,07%) אסתניה 3 (0,18%) 4 (0,16%) 5 (0,37%) בדיקות דיגננוסטיות נָדִיר הגדלת גמא-גלוטמיל-טרנספראז 7 (0,41%) 8 (0,32%) 2 (0,15%) עלייה באלנואין טרנספראז 5 (0,30%) 5 (0,20%) 3 (0,22%) עלייה באמינוטרנספראס אספרטט 3 (0,18%) 3 (0,12%) 3 (0,22%) קריאטינין מוגבר בדם 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) עליה בטריגליצרידים בדם 2 (0,12%) 2 (0,08%) 3 (0,22%) עלייה במשקל 8 (0,47%) 12 (0,48%) 2 (0,15%)

04.9 מנת יתר

מידע לגבי מנת יתר חריפה מוגבל לחוויות שנאספו בניסויים קליניים שנערכו במהלך התפתחות בילסטין. לאחר מתן בילסטין במינונים גבוהים מפי 10 או 11 מהמינון הטיפולי (220 מ"ג (מנה בודדת); או 200 מ"ג ליום למשך 7 ימים) למתנדבים בריאים, תדירות תופעות הלוואי שהתרחשו במהלך הטיפול הייתה פי 2 מ תרופת דמה. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת, כאבי ראש ובחילה. לא דווח על תופעות לוואי חמורות ולא על הארכה משמעותית של QTc.

הערכה קריטית של ההשפעה של מינונים מרובים של בילסטין (100 מ"ג x 4 ימים) על ריפולריזציה חדרית באמצעות "מחקר צולב יסודי של QT / QTc" שכללה 30 מתנדבים בריאים לא גילתה הארכה משמעותית של QTc.

במקרה של מנת יתר מומלץ טיפול סימפטומטי ותומך.

לא ידוע על תרופה נגד בילסטין.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטיהיסטמינים לשימוש מערכתי, אנטי היסטמינים אחרים לשימוש מערכתי

קוד ATC RO6AX29.

בילסטין הוא אנטגוניסט היסטמינרגי ארוך טווח, ללא הרגעה, בעל זיקה סלקטיבית של אנטגוניסטים קולטן H1 היקפי וללא זיקה לקולטנים מוסקרינים.

בילסטין עיכבה תגובות עוריות-אריתמטיות הנגרמות על ידי היסטמין במשך 24 שעות לאחר מתן מנה אחת.

בניסויים קליניים שנערכו בחולים מבוגרים ומתבגרים עם דלקת אף-אלרגית (עונתית ורב-שנתית), בילסטין 20 מ"ג, הניתן פעם ביום למשך 14-28 ימים, היה יעיל להקלה על תסמינים כגון התעטשות, אי נוחות באף, גירוד באף., גודש באף, עיניים מגרדות, עיניים מימיות ועיניים אדומות בילסטין שלטה ביעילות בתסמינים למשך 24 שעות.

בשני ניסויים קליניים שנערכו בחולים עם אורטיקריה אידיופטית כרונית, בילסטין 20 מ"ג הניתן פעם ביום למשך 28 יום, היה יעיל בהקלה על עוצמת הגירוד ומספר וגודל הכוורות, כמו גם הפרעות הנגרמות עקב "אורטיקריה. שינה. התנאים ואיכות החיים השתפרו בחולים.

הארכה רלוונטית מבחינה קלינית של מרווח QTc או כל השפעה קרדיווסקולרית אחרת לא נצפתה בניסויים קליניים עם בילסטין, אפילו במינונים של 200 מ"ג ליום (פי 10 מהמינון הקליני) למשך 7 ימים ב -9 נבדקים, או אפילו כאשר ניתנו יחד עם מעכבי P-gp כגון קטוקונזול (24 נבדקים) ואריתרומיצין (24 נבדקים) בנוסף, נערך מחקר יסודי של QT על 30 מתנדבים.

בניסויים קליניים מבוקרים במינון המומלץ של 20 מ"ג פעם ביום, פרופיל הבטיחות של מערכת העצבים המרכזית של בילסטין היה דומה לפלסבו ושכיחות הישנוניות לא הייתה שונה סטטיסטית מפלסבו. בילסטין במינונים של עד 40 מ"ג בכל יום לא השפיע על הביצועים הפסיכומוטוריים. בניסויים קליניים ולא השפיע על יכולת הנהיגה במבחן נהיגה רגיל.

בחולים קשישים (בני 65 ומעלה) שנכללו במחקרי שלב II ו- III, לא היו הבדלים ביעילות או בטיחות בהשוואה לחולים צעירים יותר.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

בילסטין נספג במהירות לאחר מתן אוראלי ומגיע לריכוז הפלזמה המרבי תוך כ -1.3 שעות. לא נצפתה תופעת הצטברות. הזמינות הביולוגית הממוצעת של בילסטין לאחר מתן אוראלי היא 61%.

הפצה

חינוך בַּמַבחֵנָה וכן in vivo הראה כי בילסטין הוא מצע ל- Pgp (ראה סעיף 4.5 אינטראקציה עם קטוקונזול, אריתרומיצין ודילטיאזם) ו- OATP (ראה סעיף 4.5 אינטראקציה עם מיץ אשכוליות). נראה כי בילסטין אינו מצע של טרנספורטר ה- BCRP או של המובילים הכליות OCT2, OAT1 ו- OAT3. מבוסס על מחקרים בַּמַבחֵנָה, בילאסטין לא צפוי לעכב את המובילים הבאים במחזוריות המערכתית: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 ו- NTCP, שכן רק עיכוב צנוע התגלה ל- P- gp, OATP2B1 ו- OCT1, עם IC50 מוערך ≥ 300 מיקרוגרם, גבוה בהרבה מה- Cmax הקליני של הפלזמה, ולכן אינטראקציות אלה לא יהיו רלוונטיות מבחינה קלינית. עם זאת, על סמך תוצאות אלו, לא ניתן לשלול את הפעולה המעכבת של בילסטין על מובילים הנמצאים ברירית המעי, למשל P-gp.

במינונים טיפוליים, בילסטין נקשר ל-84-90% לחלבוני פלזמה.

ביו טרנספורמציה

בילסטין לא גרמה או עיכבה את הפעילות של איזואנזים CYP450 במחקרים בַּמַבחֵנָה.

חיסול

במחקר איזון המונים שנערך בקרב מתנדבים בריאים, לאחר מתן מנה אחת של 20 מ"ג של 14C- בילסטין, כמעט 95%מהמינון הניתן התאוששו בשתן (28.3%) ובצואה (66, 5%) כבלסטין ללא שינוי, ובכך אישר כי בילסטין אינו מטבוליזם משמעותי בבני אדם. מחצית החיים הממוצעת של חיסול במתנדבים בריאים הייתה 14.5 שעות.

לינאריות

בילסטין מציגה פרמקוקינטיקה לינארית בטווח המינונים שנחקרו (5 עד 220 מ"ג), עם שונות בין -אינדיבידואלית נמוכה.

חולים עם ליקוי כלייתי

במחקר בנבדקים עם ליקוי בכליות, ממוצע (SD) AUC0-∞ עלה מ- 737.4 (± 260.8) ngxh / mL בנבדקים ללא פגיעה (GFR:> 80 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר) ל: 967.4 (± 140.2) ngxh / ml בנבדקים עם פגיעה קלה (GFR: 50-80 מ"ל / דקה / 1.73 m2), 1384.2 (± 263.23) ngxh / ml בנבדקים עם ליקוי בינוני (GFR: 30 - 2) ו- 1708.5 (± 699.0) ngxh / מ"ל בנבדקים עם ליקוי חמור (GFR: 2). מחצית החיים הממוצעת (SD) של בילסטין הייתה 9.3 שעות (± 2.8) בנבדקים ללא ליקוי, 15.1 שעות (± 7.7) בנבדקים עם ליקוי קל, 10.5 שעות (± 2.3) בנבדקים עם ליקוי בינוני, ו- 18.4 שעות (± 11.4) בנבדקים עם ליקוי חמור. הפרשת השתן של בילסטין הושלמה בעיקרה לאחר 48-72 שעות בכל הנבדקים. לשינויים פרמקוקינטיים אלה לא צפויה להיות השפעה קלינית רלוונטית על בטיחות הבילסטין, מכיוון שרמות הפלסמה של בילסטין בחולים עם ליקוי בכליות נופלים עדיין בטווח הבטוח. של בילסטין.

חולים עם ליקוי בכבד

אין נתונים פרמקוקינטיים לנבדקים עם ליקוי בכבד. בילסטין אינו מטבוליזם בבני אדם. מאחר שתוצאות המחקר בנושא ליקוי בכליות מעידות כי חיסול הכליות הוא התורם העיקרי לחיסול, הפרשת המרה צפויה להיות מעורבת באופן שולי בלבד בחיסול של בילסטין. לשינויים בתפקוד הכבד לא צפויה להיות השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של בילסטין.

מטופלים מבוגרים

רק כמות מוגבלת של נתונים זמינה בנבדקים מעל גיל 65. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמקוקינטיקה של בילסטין בקרב קשישים לעומת נבדקים צעירים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים על בילסטין לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

במחקרי רעילות הרבייה, ההשפעות של בילסטין על העובר (אובדן לפני ואחרי ההשתלה בחולדות ועיצובים לא שלמים של עצמות הגולגולת, עצם החזה והגפיים בארנבות) נצפו רק במינונים רעילים מצד האם. אין רמות חשיפה נצפות (NOAEL) מספיקות מספיק (פי 30) מהחשיפה האנושית במינון הטיפולי המומלץ.

במחקר פוריות בחולדות, בילאסטין שניתנה דרך הפה עד 1000 מ"ג / ק"ג / יום לא השפיעה על אברי הרבייה של הזכר והנקבה. מדדי ההזדווגות, הפוריות וההריון לא הושפעו.

כפי שמוצג במחקר הפצה בחולדות על ידי קביעת ריכוזי תרופות על ידי אוטורידיוגרפיה, בילסטין אינו מצטבר במערכת העצבים המרכזית.