למיקטל - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

למיקטל - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: לאמוטריגין

למיקטל 2 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה
למיקטל 5 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה
למיקטל 25 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה
למיקטל 50 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה
למיקטל 100 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה
למיקטל 200 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה

מדוע משתמשים בלמיקטל? לשם מה זה?

למיקטל שייכת לקבוצת תרופות הנקראות תרופות אנטי אפילפטיות. הוא משמש לטיפול בשני מצבים - אפילפסיה והפרעה דו קוטבית.

למיקטל מטפל באפילפסיה על ידי חסימת האותות במוח המפעילים התקפים (עוויתות).

במבוגרים וילדים מגיל 13 ומעלה ניתן להשתמש ב- Lamictal, לבד או עם תרופות אחרות, לטיפול באפילפסיה. Lamictal יכולה לשמש גם עם תרופות אחרות לטיפול בהתקפים המתרחשים במצב הנקרא תסמונת לנוקס-גסטו.
בילדים בגילאי שנתיים עד 12, ניתן להשתמש ב- Lamictal יחד עם תרופות אחרות לטיפול במצבים אלה. ניתן להשתמש בו בכוחות עצמו לטיפול באפילפסיה הנקראת התקפי היעדרות טיפוסיים.

למיקטל מטפל גם בהפרעה דו קוטבית.

אנשים הסובלים מהפרעה דו קוטבית (נקראים גם מאניה דפרסיה) סובלים משינויים פתאומיים במצב הרוח, כאשר תקופות של מאניה (התרגשות או אופוריה) מתחלפות עם תקופות של דיכאון (עצב עמוק או ייאוש). אצל מבוגרים בגילאים שווים ומעלה בגיל 18. למיקטל יכולה להיות בשימוש לבד או עם תרופות אחרות למניעת התקפי דיכאון המתרחשים בהפרעה דו קוטבית עדיין לא ידוע כיצד פועלת Lamictal במוח להשפעה זו.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lamictal

אין ליטול את Lamictal:

אם אתה אלרגי (רגיש) ללמוטריגין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6).

אם זה חל עליך:

ספר לרופא שלך ואל תיקח למיקטל.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lamictal

היזהר במיוחד עם Lamictal

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Lamictal:

אם יש לך בעיות בכליות
אם הייתה לך פעם פריחה לאחר נטילת לאמוטריגין או תרופות אחרות להפרעה דו קוטבית או אפילפסיה
אם אי פעם סבלת מדלקת קרום המוח לאחר נטילת lamotrigine (אנא קרא את תיאור התסמינים הללו בסעיף 4 בעלון זה: תופעות לוואי אחרות).
אם אתה כבר נוטל תרופות המכילות לאמוטריגין.

אם אחד מאלה חל עליך:

ספר לרופא שלך, מי עשוי להחליט להפחית את המינון, או שלמיקטל אינה מתאימה לך.

מידע חשוב בנוגע לתגובות שעלולות לסכן חיים

למספר קטן של אנשים הנוטלים Lamictal יש תגובה אלרגית או תגובה עורית שעלולה לסכן חיים, שאם לא מטפלים בהם עלולים להתפתח לבעיות חמורות יותר. עליך לדעת את התסמינים שיש לשים לב אליהם בעת נטילת Lamictal.

קרא את תיאור התסמינים הללו בסעיף 4 בעלון זה "תגובות שעלולות לסכן חיים: פנה לעזרה רפואית באופן מיידי".

מחשבות על פגיעה בעצמך או התאבדות

תרופות אנטי אפילפטיות משמשות לטיפול במצבים שונים, כולל אפילפסיה והפרעה דו קוטבית. אנשים הסובלים מהפרעה דו קוטבית עשויים לפעמים לחשוב על פגיעה בעצמם או התאבדות.

כאשר אתה מתחיל טיפול ראשון
אם חשבת בעבר על פגיעה בעצמך או על התאבדות
אם אתה מתחת לגיל 25.

אם יש לך מחשבות או חוויות שמפריעות לך, או אם אתה מבחין שאתה מרגיש גרוע יותר או מפתח תסמינים חדשים בעת נטילת Lamictal:

צור קשר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי או פנה לבית החולים הקרוב לעזרה.

מספר קטן של אנשים שטופלו בחומרים אנטי -אפילפטיים, כגון למיקטל, גם חשבו לפגוע בעצמם או להתאבד. אם יש לך מחשבות אלה בכל עת, פנה לרופא מיד.

אם אתה נוטל Lamictal לאפילפסיה

בסוגים מסוימים של אפילפסיה התקפים עלולים להחמיר או להתרחש לעתים קרובות יותר במהלך הטיפול ב- Lamictal.

חלק מהחולים יכולים לקבל התקפים חמורים, שעלולים לגרום לבעיות בריאות חמורות.

אם ההתקפים הופכים תכופים יותר או אם יש לך התקף חמור בעת נטילת Lamictal:

צור קשר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי.

אין לתת Lamictal לאנשים מתחת לגיל 18 לטיפול בהפרעה דו קוטבית. תרופות המטפלות בדיכאון ובעיות נפשיות אחרות מגבירות את הסיכון למחשבות והתנהגות אובדניות בקרב ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של למיקטל

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תכשירים צמחיים או תרופות אחרות ללא מרשם.

הרופא שלך צריך לדעת אם אתה נוטל תרופות אחרות לטיפול באפילפסיה או בבעיות נפשיות כדי לוודא שאתה לוקח את המינון הנכון של Lamictal. תרופות אלה כוללות:

oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate או zonisamide, המשמש לטיפול באפילפסיה
ליתיום, אולנזפין או ארופיפראזול המשמשים לטיפול בבעיות בריאות הנפש
bupropion, המשמש לטיפול בבעיות בריאות הנפש או להפסקת עישון

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הללו.

תרופות מסוימות מקיימות אינטראקציה עם Lamictal או גורמות לתופעות לוואי גבוהות יותר.

אלו כוללים:

valproate, משמש לטיפול באפילפסיה ובעיות נפשיות
קרבמזפין, המשמש לטיפול באפילפסיה ובעיות נפשיות
פניטואין, פרימידון או פנוברביטל, המשמשים לטיפול באפילפסיה risperidone, המשמשת לטיפול בבעיות בריאות הנפש
ריפמפיצין, אנטיביוטיקה
תרופות המשמשות לטיפול בזיהום וירוס חיסוני אנושי (HIV) (שילוב של lopinavir ו- ritonavir או atazanavir ו- ritonavir)
אמצעי מניעה הורמונליים, כגון הגלולה (ראה להלן)

ספר לרופא אם אתה נוטל, מתחיל או מפסיק אחת מהתרופות הללו.

אמצעי מניעה הורמונליים (כגון הגלולה) יכולים לשנות את אופן הפעולה של למיקטל

הרופא שלך עשוי להמליץ לך להשתמש בסוג מסוים של אמצעי מניעה הורמונליים, או באמצעי מניעה אחר, כגון קונדום, דיאפרגמה או סליל. אם אתה משתמש באמצעי מניעה הורמונליים כגון הגלולה, הרופא שלך עשוי לקחת דגימות דם כדי לבדוק את רמות הלמיקטל שלך. אם אתה משתמש או מתכנן להתחיל להשתמש באמצעי מניעה הורמונלי:

ספר לרופא שלך, שידון איתך באמצעי מניעה מתאימים.

למיקטל יכולה גם לשנות את אופן הפעולה של אמצעי מניעה הורמונליים, אם כי לא סביר שיהפוך אותם ליעילים פחות. אם אתה משתמש באמצעי מניעה הורמונלי ומבחין בכל שינוי בתקופה שלך, כגון דימום פתאומי או דימום בין המחזורים:

ספר לרופא שלך. אלה עשויים להיות סימנים לכך שלמיקטל משנה את אופן הפעולה של אמצעי המניעה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ייתכן שיש סיכון מוגבר למומים מולדים אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו Lamictal במהלך ההריון. ליקויים אלה כוללים שפה שסועה (שפה שסועה) או חיך (חיך שסוע). הרופא שלך עשוי לייעץ לך לקחת "חומצה פולית משלימה" אם אתה מתכנן להיכנס להריון או אם אתה כבר בהריון.

הריון יכול להשפיע גם על האפקטיביות של למיקטל, ולכן ייתכן שיהיה צורך בבדיקות דם ושינוי במינון הלמיקטל.

אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. אין להפסיק את הטיפול מבלי לדבר עם הרופא שלך. זה חשוב במיוחד אם יש לך אפילפסיה.
אם את מניקה או מתכננת להניק, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. החומר הפעיל בלמיקטל עובר לשד האם ויכול להשפיע על התינוק. הרופא שלך ידבר איתך על הסיכונים והיתרונות של הנקה בזמן נטילת Lamictal, ויבדוק את תינוקך מדי פעם אם תחליט להניק.

נהיגה ושימוש במכונות

למיקטל יכול לגרום לסחרחורת ולראייה כפולה.

אין לנהוג או להשתמש במכונות אלא אם אתה בטוח שאין לך תסמינים אלה.

אם יש לך אפילפסיה, שוחח עם הרופא שלך על נהיגה ושימוש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Lamictal: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

כמה Lamictal אתה צריך לקחת

יתכן שייקח קצת זמן למצוא את המינון האופטימלי של Lamictal עבורך. המינון שאתה צריך לקחת יהיה תלוי ב:

מגילו
אם אתה נוטל Lamictal עם תרופות אחרות
אם יש לך בעיות בכליות או בכבד.

הרופא שלך ירשום מינון נמוך להתחלה, ויעלה בהדרגה את המינון במשך מספר שבועות עד שהמינון המתאים לך (הנקרא המינון היעיל) יגיע. אל תיקח יותר Lamictal ממה שהרופא שלך אמר לך.

המינון האפקטיבי הרגיל של למיקטל במבוגרים וילדים מגיל 13 ומעלה הוא בין 100 ל -400 מ"ג בכל יום.

בילדים בגילאי שנתיים עד 12, המינון היעיל תלוי במשקל הגוף - בדרך כלל הוא בין 1 מ"ג ל -15 מ"ג לכל קילוגרם ממשקל הילד, עד למינון תחזוקה מקסימלי של 200 מ"ג ליום.

Lamictal אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל שנתיים.

כיצד לקחת את המינון שלך למיקטל

קח את המינון של Lamictal פעם או פעמיים ביום כפי שהרופא שלך אמר לך. ניתן ליטול עם או בלי אוכל.

קח תמיד את המינון המלא שהרופא רשם לך. לעולם אל תיקח רק חלק מהטאבלט.

הרופא שלך עשוי גם לייעץ לך להתחיל או להפסיק לקחת תרופות אחרות, בהתאם לסוג התנאים שאליהם הם נלקחים וכיצד אתה מגיב לטיפול.

ניתן לבלוע טבליות לפיזור / לעיסה למיקטל בשלמותן, עם מעט מים, ללעוס או לערבב עם מים ליצירת תרופה נוזלית.

ללעוס את הטאבלט:

יתכן שתצטרך לשתות מעט מים במקביל בכדי לעזור לטבליה להתמוסס בפה. לאחר מכן שתו עוד מים כדי לוודא שכל התרופה נבלעה.

כדי להפוך את התרופה לנוזלית:

שים את הטאבלט בכוס עם מספיק מים לפחות כדי לכסות את כל הלוח.
כדי להמיס את הטבליה, מערבבים או ממתינים עד שהטאבלט נמס לגמרי.
שתו את כל הנוזלים.
הוסיפו עוד מעט מים לכוס ושתו אותה, כדי לוודא שלא נשארת תרופה בכוס.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Lamictal

אם אתה לוקח יותר Lamictal ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא שלך או עם חדר המיון של בית החולים הקרוב ביותר. אם אפשר, הראה להם את חבילת הלמיקטל.

אם אתה לוקח יותר מדי Lamictal יש סיכוי גבוה יותר לקבל תופעות לוואי חמורות שעלולות להיות קטלניות.

כל מי שלקח יותר מדי Lamictal עשוי להיות אחד מהתסמינים הבאים:

תנועות עיניים מהירות ובלתי נשלטות (ניסטגמוס)
מגושמות וחוסר תיאום, שמשנה את האיזון (אטקסיה)
שינויים בקצב הלב (רואים בדרך כלל ב- ECG)
אובדן הכרה, התקפים או תרדמת.

אם שכחת לקחת Lamictal

אין ליטול טבליות נוספות כדי לפצות על מנה שנשכחה. קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

שאל את הרופא שלך לייעוץ כיצד להתחיל לקחת את זה שוב. חשוב שתעשה זאת אל תפסיק לקחת Lamictal ללא ייעוץ של הרופא שלך

יש לקחת את Lamictal כל עוד הרופא ממליץ. אל תפסיק אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.

אם אתה נוטל Lamictal לאפילפסיה

להפסקת נטילת Lamictal, חשוב להפחית את המינון בהדרגה במשך כשבועיים. אם פתאום תפסיק לקחת Lamictal, האפילפסיה שלך עשויה לחזור או להחמיר.

אם אתה נוטל Lamictal להפרעה דו קוטבית

למיקטל עשויה לקחת זמן מה לעבודה, כך שלא סביר שתרגיש טוב יותר באופן מיידי. אם תפסיק לקחת Lamictal, לא תצטרך להפחית את המינון בהדרגה. אבל אם אתה רוצה להפסיק לקחת Lamictal, עליך תמיד לדבר עם הרופא שלך תחילה.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של למיקטל

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות שעלולות לסכן חיים: קבל עזרה רפואית באופן מיידי

למספר קטן של אנשים הנוטלים Lamictal יש תגובה אלרגית או תגובה עורית שעלולה לסכן חיים, שאם לא מטפלים בהם עלולים להתפתח לבעיות חמורות יותר.

סביר יותר שתופעות אלו יתרחשו במהלך החודשים הראשונים של הטיפול ב- Lamictal, במיוחד אם המינון ההתחלתי גבוה מדי או אם המינון עולה מהר מדי, או אם Lamictal נלקחת עם תרופה אחרת בשם valproate. חלק מהתסמינים הללו שכיחים יותר אצל ילדים, ולכן ההורים צריכים להקדיש תשומת לב מיוחדת להתרחשותם.

סימפטומים של תגובות כאלה כוללים:

פריחה או אדמומיות של העור, שיכולה להתפתח לתגובות עור מסכנות חיים, כולל פריחה נרחבת עם שלפוחיות וקילופים של העור, במיוחד המתרחשות סביב הפה, האף, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), קילוף נרחב של העור (יותר מ -30% משטח הגוף - נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
כיבים בפה, בגרון, באף או באברי המין
כאב בפה או עיניים אדומות ונפוחות (דלקת הלחמית)
טמפרטורה גבוהה (חום), תסמינים דמויי שפעת או ישנוניות
נפיחות בפנים, או בלוטות נפוחות בצוואר, בבית השחי או במפשעה
דימום או חבורות בלתי צפויים, או שהאצבעות הופכות לכחולות
כאב גרון או יותר זיהומים (כגון הצטננות) מהרגיל.

במקרים רבים תסמינים אלה יהיו סימנים לתופעות לוואי פחות חמורות. אך עליך להיות מודע לכך שהם עלולים לסכן חיים ויכולים, אם לא מטפלים בהם, להתפתח לבעיות חמורות יותר, כגון אי ספיקת איברים. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים:

צור קשר עם הרופא שלך באופן מיידי. הרופא שלך עשוי להחליט על בדיקת כבד, כליות או דם ואולי יגיד לך להפסיק את הטיפול בלמיקטל. אם פיתחת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נמק אפידרמיס רעיל הרופא יגיד לך שאסור לך להשתמש שוב בלמוטריגין.

תופעות לוואי שכיחות מאוד

הם עשויים להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:

כְּאֵב רֹאשׁ
פריחה

תופעות לוואי שכיחות

הם עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:

תוקפנות או עצבנות
נוּמָה
סְחַרחוֹרֶת
טלטלות או רעידות
קשיי שינה (נדודי שינה)
תסיסה
שִׁלשׁוּל
פה יבש
בחילה או הקאות
עייפות
כאבים בגב, או במפרקים או במקומות אחרים.

תופעות לוואי לא שכיחות

הם עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים:

מגושמות וחוסר תיאום (אטקסיה)
ראייה כפולה או ראייה מטושטשת

תופעות לוואי נדירות

הם עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 1000 אנשים:

תגובה עורית מסכנת חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון): ראה גם מידע בתחילת סעיף 4.
קבוצה של תסמינים קשורים הכוללים: חום, בחילה, הקאות, כאבי ראש, נוקשות צוואר ורגישות קיצונית לאור בהיר. זה יכול להיגרם על ידי דלקת של הממברנות המקיפות את המוח וחוט השדרה (דלקת קרום המוח). תסמינים אלה חולפים בדרך כלל לאחר הפסקת הטיפול, אולם אם התסמינים ממשיכים או מחמירים פנה לרופא.
תנועות עיניים מהירות ובלתי נשלטות (ניסטגמוס)
עיניים מגרדות, עם הפרשות וקרום של העפעפיים (דלקת הלחמית)

תופעות לוואי נדירות ביותר

אלה עשויים להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים:

תגובה עורית מסכנת חיים (נקרוליזה אפידרמיס רעילה): ראה גם מידע בתחילת סעיף 4.
טמפרטורה גבוהה (חום): ראו גם מידע בתחילת סעיף 4.
נפיחות בפנים (בצקת), או נפיחות בבלוטות בצוואר, בבית השחי או במפשעה (לימפדנופתיה): ראו גם מידע בתחילת סעיף 4.
שינויים בתפקוד הכבד, המוצגים על ידי בדיקות דם, או אי ספיקת כבד: ראה גם מידע בתחילת סעיף 4.
הפרעה חמורה של קרישת דם, שעלולה לגרום לדימום או חבורות בלתי צפויות (קרישה תוך -וסקולרית מופצת): ראה גם מידע בתחילת סעיף 4.
שינויים שעשויים להראות בבדיקות דם - הכוללים הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה), הפחתה במספר תאי הדם הלבנים (לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס), הפחתה במספר הטסיות (טרומבוציטופניה ), הפחתה במספר כל סוגי התאים הללו (פנקיטופניה) והפרעת מח עצם הנקראת אנמיה אפלסטית.
הזיות ("לראות" או "לשמוע" דברים שאינם באמת קיימים)
בִּלבּוּל
מרגיש "מתנודד" או לא יציב בתנועה
תנועות גוף בלתי נשלטות (טיקים), התכווצויות שרירים בלתי נשלטות המשפיעות על העיניים, הראש והפלג (choreoathetosis), או תנועות גוף חריגות אחרות, כגון רעד, רעד או נוקשות
התקפים מתרחשים לעתים קרובות יותר אצל אנשים שכבר סובלים מאפילפסיה
אצל אנשים שכבר סובלים ממחלת פרקינסון, החמרה בסימפטומים.
תגובות דמויי זאבת (הסימפטומים עשויים לכלול: כאבי גב או מפרקים שלפעמים יכולים להיות מלווים בחום ו / או חולשה כללית).

תופעות לוואי אחרות

תופעות לוואי אחרות התרחשו במספר אנשים קטן אך תדירותן אינה ידועה:

דווח על הפרעות בעצמות כולל אוסטאופניה ואוסטיאופורוזיס (דילול העצמות) ושברים.בדוק עם הרופא או הרוקח אם אתה נמצא בטיפול אנטי אפילפטי ארוך טווח, אם יש לך היסטוריה של אוסטאופורוזיס או אם אתה נוטל סטרואידים.

אם אתה מקבל תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית, הקרטון או הבקבוק. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

Lamictal אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכילות טבליות מפיצות / לעיסה של למיקטל

המרכיב הפעיל הוא לאמוטריגין. כל טבליה מתפזרת / לעיסה מכילה 2 מ"ג, 5 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג, 100 מ"ג או 200 מ"ג לאמוטריגין.

המרכיבים הנוספים הם: סידן פחמתי, הידרוקסיפרופילצלולוזה נמוכה, מגנזיום אלומיניום סיליקט, עמילן נתרן גליקולאט (סוג A), פובידון K30, נתרן סכרין, סטריאט מגנזיום, טעם של דומדמניות שחורות.

איך נראים טבליות מפיצות / לעיסה של למיקטל ותוכן האריזה

טבליות לפיזור / לעיסה למיקטל (כל החוזקות) הן לבנות עד לבנות או עשויות להיות מעט בוטות. יש להם ריח של דומדמניות שחורות.

לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.

טבליות הפיזור / הלעיסה של 2 מ"ג הן עגולות. הם מסומנים "LTG" מעל המספר "2" בצד אחד; ושני אליפסים החופפים בזווית ישרה בצד השני .כל בקבוק מכיל 30 טבליות.

טבליות הפיזור / הלעיסה של 5 מ"ג מוארכות עם דפנות מעוקלות. הם מסומנים "GSCL2" בצד אחד; ו" 5 "בצד השני. כל אריזה מכילה שלפוחיות של 10, 14, 28, 30, 50 או 56 טבליות.

טבליות הפיזור / לעיסה של 25 מ"ג מרובעות עם פינות מעוגלות. הם מסומנים "GSCL5" בצד אחד; ו" 25 "בצד השני. כל אריזה מכילה שלפוחיות של 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 או 60 טבליות. אריזות התחלה המכילות 21 או 42 טבליות זמינות לשימוש במהלך השבועות הראשונים של טיפול, כאשר יש צורך להגדיל את המינון לאט.

טבליות הפיזור / לעיסה של 50 מ"ג מרובעות עם פינות מעוגלות. הם מסומנים "GSCX7" בצד אחד; ו"50 "בצד השני. כל אריזה מכילה שלפוחיות של 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 או 200 טבליות. אריזות התחלה המכילות 42 טבליות זמינות לשימוש בשבועות הטיפול הראשונים, כאשר יש צורך להגדיל את המינון לאט.

טבליות הפיזור / הלעיסה של 100 מ"ג מרובעות עם פינות מעוגלות. הם מסומנים "GSCL7" בצד אחד; ו "100" בצד השני. כל אריזה מכילה שלפוחיות של 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 או 200 טבליות.

טבליות הפיזור / לעיסה של 200 מ"ג מרובעות עם פינות מעוגלות. הם מסומנים "GSEC5" בצד אחד; ו "200" בצד השני. כל אריזה מכילה שלפוחיות של 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 או 200 טבליות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Lamictal ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

טבליות למיסריות / לעיסה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה לפיזור / לעיסה של Lamictal 5 מ"ג מכילה 5 מ"ג לאמוטריגין

כל טבליה לפיזור / לעיסה של Lamictal 25 מ"ג מכילה לאמוטריגין 25 מ"ג

כל טבליה לפיזור / לעיסה של למיקטל 50 מ"ג מכילה לאמוטריגין 50 מ"ג

כל טבלית Lamictal 100 מ"ג מתפזרת / לעיסה מכילה 100 מ"ג לאמוטריגין

כל טבלית לפיזור / לעיסה של למיקטל 200 מ"ג מכילה 200 מ"ג לאמוטריגין

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טאבלט מתפזר / לעיסה.

5 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה:

טבליה לבנה עד לבן, מוארכת, דו-קמורה עם ריח של דומדמניות שחורות, מוטבעת עם "GS CL2" בצד אחד ו" 5 "בצד השני. הטבליות עשויות להיות מנומרות מעט.

25 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה:

טבליה אליפטית לבנה עד לבנה, בעלת רב צדדים עם ריח של דומדמניות שחורות, מוטבעת עם "GSCL5" בצד אחד ו"25 "בצד השני. הטבליות עשויות להיות מנומרות מעט.

50 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה:

טבליה אליפטית לבנה עד לבן, רב צדדית עם ריח של דומדמניות שחורות, מובלטת עם "GSCX7" בצד אחד ו"50 "בצד השני. הטבליות עשויות להיות מנומרות מעט.

100 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה:

טבליה אליפטית לבנה עד לבנה, בעלת רב צדדים, בעלת ריח של דומדמניות שחורות, מובלטת עם "GSCL7" בצד אחד ו"100 "בצד השני. הטבליות עשויות להיות מנומרות מעט.

200 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה:

טבליה אליפטית לבנה עד לבנה, רב צדדית עם ריח של דומדמניות שחורות, מוטבעת עם "GSEC5" בצד אחד ו" 200 "בצד השני. הטבליות עשויות להיות מנומרות מעט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

אֶפִּילֶפּסִיָה

מבוגרים ומתבגרים מגיל 13 ומעלה

- טיפול נלווה או חד-טיפולי בהתקפים חלקיים והתקפים כלליים, כולל התקפים טוניק-קלוניים.

- משברים הקשורים לתסמונת לנוקס-גסטו. Lamictal ניתנת כטיפול תוספי אך עשויה להיות התרופה האנטי אפילפטית מלכתחילה בתסמונת לנוקס-גסטו.

ילדים ומתבגרים מגיל שנתיים עד 12

-טיפול נלווה בהתקפים חלקיים והתקפים כלליים, כולל התקפים טוניק-קלוניים והתקפים הקשורים לתסמונת לנוקס-גסטו.

- טיפול יחידני בהתקפי היעדרות טיפוסיים.

הפרעה דו קוטבית

מבוגרים מגיל 18 ומעלה

- מניעת אפיזודות דיכאון בחולים עם הפרעה דו קוטבית I הסובלים מאפיזודות דיכאון בעיקר (ראה סעיף 5.1).

למיקטל אינה מיועדת לטיפול חריף באפיזודות מאניה או דיכאון.

04.2 מינון ושיטת הניהול

ניתן ללעוס את הטבליות המתפזרות / לעיסות, להמיס אותן בכמות קטנה של מים (לפחות מספיק כדי לכסות את כל הלוח), או לבלוע בשלמותן עם מעט מים.

אם המינון המחושב של למוטריגין (למשל בטיפול בילדים עם אפילפסיה או בחולים עם אי ספיקת כבד) אינו זהה לטבליות שלמות, המינון שיש לתת שווה למספר הנמוך ביותר של טבליות שלמות.

חידוש הטיפול לאחר השעיה

כאשר מתחילים מחדש טיפול למיקטל בחולים שהפסיקו את זה מסיבה כלשהי, הרופא צריך לשקול את הצורך בטיטרציה במרווחים רצופים כדי להשיג את מינון התחזוקה, שכן הסיכון לפריחה חמורה קשור למתן מינונים ראשוניים גבוהים ו לחרוג מהמינון שנקבע על ידי הטיטרציה המומלצת (ראו סעיף 4.4). ככל שמרווח הזמן ארוך יותר מהמינון הקודם, יש להתייחס יותר לשימוש בטיטרציה במרווחים רצופים להשגת תחזוקה כאשר המרווח מהפסקת מתן הלמוטריגין עולה על חמישה מחצית חיים (ראו סעיף 5.2), טיטרציה של מינון הלמיקטל להשגת מינון התחזוקה צריכה בדרך כלל לפעול בהתאם ללוח המינון המתאים.

מומלץ לא לחדש את המינון של Lamictal בחולים שהפסיקו את המינון עקב פריחה הקשורה בטיפול במוטריגין קודם, אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית עולה בבירור על הסיכון.

אֶפִּילֶפּסִיָה

להלן המנה המומלצת למינון טיטור ומינון תחזוקה במבוגרים ובני נוער מגיל 13 ומעלה (טבלה 1) ובילדים ובני נוער בגילאי 2 עד 12 (טבלה 2). בשל הסיכון לפריחה, אין לחרוג ממינון ראשוני ואחריו לצורך טיטרציה (ראה סעיף 4.4).

אם מפסיקים תרופות נוגדות אפילפסיה נלוות או אם מוסיפים תרופות אחרות, אנטי אפילפטיות או לא, למשטרי טיפול המכילים לאמוטריגין, יש לשקול את ההשפעה שיש לכך על פרמקוקינטיקה של לאמוטריגין (ראה סעיף 4.5).

טבלה 1: מבוגרים ומתבגרים מגיל 13 ומעלה - משטר מינון מומלץ באפילפסיה

לוח הזמנים של המינון שבועות 1 + 2 שבועות 3 + 4 מינון תחזוקה רגיל מונוטרפיה: 25 מ"ג ליום (פעם ביום 50 מ"ג ליום (פעם ביום) 100-200 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים בכ 50-100 מ"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה מיטבית. בחלק מהחולים נדרשו 500 מ"ג ליום כדי להשיג את התגובה הרצויה טיפול משולב עם ולפרואט (מעכב גלוקורונידציה של lamotrigine - ראה סעיף 4.5): יש להשתמש בפוסולוגיה זו בשילוב עם ואלפרואט ללא קשר לכל תרופה מקבילה אחרת 12.5 מ"ג ליום (ניתן כ -25 מ"ג כל יומיים) 25 מ"ג ליום (פעם ביום) 100 - 200 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים בשיעור של 25-50 מ"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה מיטבית. טיפול משולב ללא ולפרואט ועם גורמים ללמוטריגין גלוקורונידציה (ראה סעיף 4.5) יש להשתמש בפוסולוגיה זו ללא ולפרואט אך עם: פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון, ריפמפיצין, לופינאוויר / ריטונוויר. 50 מ"ג ליום (פעם ביום) 100 מ"ג ליום (מחולק לשתי מנות) 200 - 400 מ"ג ליום (מחולק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים ב -100 מ"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה מיטבית. בחלק מהחולים נדרשו 700 מ"ג ליום כדי להשיג את התגובה הרצויה טיפול משולב ללא ולפרואט וללא גורמים ללמוטריגין גלוקורונידציה (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש בפוסולוגיה זו עם מוצרי תרופות אחרים שאינם מעכבים או מעוררים באופן משמעותי גלוקורונידציה של לאמוטריגין. 25 מ"ג ליום (פעם ביום) 50 מ"ג ליום (פעם ביום) 100 - 200 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג את מינון התחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים בכ 50 - 100 מ"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להגעה למינון האופטימלי. בחולים הנוטלים מוצרי תרופות שעבורם אינן ידועות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם לאמוטריגין (ראו סעיף 4.5), יש לעקוב אחר לוח המינונים המומלץ עבור lamotrigine במקביל ל- valproate.

טבלה 2: ילדים ומתבגרים בגילאי שנתיים עד 12 שנים - מנות מינון מומלצות באפילפסיה (מנה יומית כוללת במ"ג / ק"ג משקל גוף / יום)

לוח הזמנים של המינון שבועות 1 + 2 שבועות 3 + 4 מינון תחזוקה רגיל טיפול חד פעמי בהתקפי היעדרות אופייניים: 0.3 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום או בשתי מנות מחולקות) 0.6 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום או בשתי מנות מחולקות) 1-10 מ"ג / ק"ג ליום, אם כי חלק מהחולים נזקקו למינונים גבוהים יותר (עד 15 מ"ג / ק"ג ליום) כדי להשיג את התגובה הרצויה (פעם ביום או לחלק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינון בשיעור של 0.6 מ"ג / ק"ג ליום לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה מיטבית. טיפול משולב עם ולפרואט (מעכב גלוקורונידציה של lamotrigine - ראה סעיף 4.5) יש להשתמש בפוסולוגיה זו בשילוב עם ואלפרואט ללא קשר לכל תרופה מקבילה אחרת 0.15 מ"ג / ק"ג ליום (*) (פעם ביום) 0.3 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום 1-5 מ"ג / ק"ג / יום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג את מינון התחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים ב -0.3 מ"ג / ק"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להגעה למינון האופטימלי, עם מינון תחזוקה של 200 מ"ג ליום. טיפול משולב ללא ולפרואט ועם גורמים ללמוטריגין גלוקורונידציה (ראה סעיף 4.5) יש להשתמש בפוסולוגיה זו ללא ולפרואט אך עם: פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון, ריפמפיצין, לופינאוויר / ריטונוויר. 0.6 מ"ג / ק"ג ליום (ניתן בשתי מנות מחולקות) 1.2 מ"ג / ק"ג / יום (ניתן בשתי מנות מחולקות) 5-15 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים בכ -1.2 מ"ג / ק"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה מיטבית עם מינון תחזוקה מקסימלי של 400 מ"ג ליום. טיפול משולב ללא ולפרואט וללא גורמים ללמוטריגין גלוקורונידציה (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש בפוסולוגיה זו עם מוצרי תרופות אחרים שאינם מעכבים או מעוררים באופן משמעותי גלוקורונידציה של לאמוטריגין. 0.3 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום או בשתי מנות מחולקות) 0.6 מ"ג / ק"ג ליום (פעם ביום או בשתי מנות מחולקות) 1-10 מ"ג / ק"ג / יום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות). כדי להשיג תחזוקה, ניתן להגדיל את המינונים בשיעור של 0.6 מ"ג / ק"ג לכל שבוע עד שבועיים עד להשגת תגובה אופטימלית, עם מינון תחזוקה מקסימלי של 200 מ"ג ליום. בחולים הנוטלים מוצרי תרופות שעבורם אינן ידועות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם לאמוטריגין (ראו סעיף 4.5), יש לעקוב אחר לוח המינונים המומלץ עבור lamotrigine במקביל ל- valproate. 5 מ"ג טבליות לפיזור / לעיסה - במקרה שהטבליות הניתנות לפיזור / לעיסה של 2 מ"ג אינן משווקות וטבליות לפיזור / לעיסה של Lamictal 5 מ"ג הן המינון המסחרי הנמוך ביותר: (*) אם המינון היומי המחושב בחולים הנוטלים ולפרואט הוא 2.5 מ"ג או יותר , אך פחות מ -5 מ"ג, ניתן ליטול למיקטל 5 מ"ג טבליה מתפזרת / לעיסה כל יומיים בשבועיים הראשונים. אם המינון היומי המחושב בחולים הנוטלים ולפרואט נמוך מ -2.5 מ"ג, אין לתת Lamictal.

כדי להבטיח שמירה על המינון הטיפולי, יש לעקוב אחר משקל הילד ולשנות את המינון במקרה של שינויים במשקל הגוף. סביר שחולים בגילאי שנתיים עד שש יזדקקו למינוני תחזוקה בגבולות העליונים של המינון המומלץ.

אם מושגת שליטה באפילפסיה עם טיפול נוסף, ניתן להפסיק תרופות נוגדות אפילפסיה במקביל ולחולים להמשיך את הטיפול במנותותרפיה למיקטל.

5 מ"ג טבליות מתפזרות / לעיסה: במקרה של 2 מ"ג הטבליות המתפזרות / לעיסות אינן קיימות בשוק וטבליות מפיצות / לעיסות למיקטל 5 מ"ג הן המינון הנמוך ביותר בשוק:

יש לקחת בחשבון שעם חוזק 5 מ"ג של טבליות פיזור / לעיסה של Lamictal הקיימות כיום, לא ניתן להתחיל במדויק את הטיפול בלמוטריגין באמצעות הנחיות המינון המומלצות בחולים ילדים ששוקלים פחות מ -17 ק"ג.

ילדים מתחת לגיל שנתיים

ישנם נתונים מוגבלים על יעילות ובטיחות הלמוטריגין כטיפול נלווה בהתקפים חלקיים בילדים מגיל חודש עד שנתיים (ראה סעיף 4.4). אין נתונים על ילדים מתחת לגיל חודש. לכן השימוש ב- Lamictal אינו מתאים. מומלץ לילדים מתחת לגיל שנתיים. אם בכל זאת, בהתבסס על צורך קליני, מתקבלת החלטה טיפולית, ראה סעיפים 4.4, 5.1 ו -5.2.

הפרעה דו קוטבית

הטבלאות להלן מציגות את הפוסולוגיה המומלצת למינון טיטור ומינון תחזוקה במבוגרים מגיל 18 ומעלה. שיטת מינון המעבר כוללת הגדלת מינון הלמוטריגין עד למינון התחזוקה שיש להשיג במשך שישה שבועות (ראו טבלה 3), ואז, אם מצוין קלינית, ניתן להפסיק תרופות פסיכוטרופיות ו / או אנטי אפילפטיות (ראו טבלה 4). התאמות המינון לאחר הוספת תרופות פסיכוטרופיות ו / או אנטי -אפילפטיות אחרות מצויינות גם להלן (טבלה 5.) בשל הסיכון לפריחה, אין לחרוג ממינון ראשוני ואחריו לצורך טיטרציה (ראו סעיף 4.4).

טבלה 3: מבוגרים מגיל 18 ומעלה - לוח המינון המומלץ להשגת ייצוב תחזוקה המינון היומי הכולל בטיפול בהפרעה דו קוטבית.

לוח הזמנים של המינון שבועות 1 + 2 שבועות 3 + 4 שבוע 5 מינון ייצוב שיש להשיג (שבוע 6) (*) Lamotrigine מונוטרפיה או טיפול נלווה ללא ולפרואט וללא מעוררי גלוקורונידציה של lamotrigine (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש במשטר מינון זה עם מוצרי תרופות אחרים שאינם מעכבים או מעוררים באופן משמעותי גלוקורונידציה של לאמוטריגין. 25 מ"ג ליום (פעם ביום) 50 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות) 100 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות) 200 מ"ג ליום - מנה רגילה להשגה לתגובה אופטימלית (פעם ביום או מחולקת לשתי מנות). מינונים בטווח של 100-400 מ"ג ליום שימשו בניסויים קליניים טיפול משולב עם ולפרואט (מעכב גלוקורונידציה של lamotrigine - ראה סעיף 4.5): יש להשתמש במשטר מינון זה בשילוב עם ולפרואט ללא קשר לכל טיפול מקביל אחר 12.5 מ"ג ליום (ניתן כ -25 מ"ג כל יומיים) 25 מ"ג ליום (פעם ביום) 50 מ"ג ליום (פעם ביום או מחולק לשתי מנות) 100 מ"ג ליום - מנה רגילה להשגה לתגובה אופטימלית (פעם ביום או מחולקת לשתי מנות). ניתן להשתמש במינון מקסימלי של 200 מ"ג ליום בהתבסס על תגובה קלינית טיפול משולב ללא ולפרואט ועם גורמים ללמוטריגין גלוקורונידציה (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש במשטר מינון זה ללא ולפרואט אך עם: פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון, ריפמפיצין, לופינאוויר / ריטונוויר 50 מ"ג ליום (פעם ביום) 100 מ"ג ליום (מחולק לשתי מנות) 200 מ"ג ליום (מחולק לשתי מנות) 300 מ"ג ליום בשבוע 6, במידת הצורך עולה למינון היעד הרגיל של 400 מ"ג ליום בשבוע 7, לתגובה אופטימלית (מחולק לשתי מנות) בחולים הנוטלים מוצרי תרופות שעבורם אינן ידועות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם לאמוטריגין (ראו סעיף 4.5), יש לעקוב אחר לוח המינונים המומלץ עבור lamotrigine במקביל ל- valproate.

(*) מינון הייצוב שיש להשיג משתנה בהתאם לתגובה הקלינית.

טבלה 4: מבוגרים מגיל 18 ומעלה - לוח הזמנים המינון היומי הכולל לשמירה על התייצבות לאחר הפסקת תרופות מקבילות אחרות הנלקחות בטיפול בהפרעה דו קוטבית.

לאחר שהמינון היומי לשמירה על ייצוב הושג, ניתן להפסיק את שאר התרופות כמתואר להלן.

לוח הזמנים של המינון מינון ייצוב הלמוטריגין הנוכחי (לפני הפסקת הטיפול) שבוע 1 (תחילת ההשעיה) שבוע 2 משבוע 3 ואילך (*) נסיגה של ולפרואט (מעכב גלוקורונידציה של lamotrigine - ראה סעיף 4.5), בהתבסס על מנה קיימת של lamotrigine: כאשר הופסק valproate, הכפל את מינון הייצוב, לא יעלה על עלייה של יותר מ -100 מ"ג בשבוע 100 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום שמור על מינון זה (200 מ"ג ליום) (מחולק לשתי מנות) 200 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 400 מ"ג ליום שמור על מינון זה (400 מ"ג ליום) הפסקת הממריצים של גלוקורונידציה של lamotrigine (ראה סעיף 4.5), בהתבסס על מנה קיימת של lamotrigine: יש להשתמש במשטר מינון זה בעת הפסקת מוצרי התרופות הבאים: פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון, ריפמפיצין, לופינאוויר / ריטונוויר 400 מ"ג ליום 400 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 225 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום 100 מ"ג ליום נסיגה של תרופות שאינן מעכבות או גורמות באופן משמעותי לגלוקורונידציה של לאמוטריגין (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש במשטר מינון זה בעת הפסקת תרופות אחרות שאינן מעכבות או גורמות באופן משמעותי לגלוקורונידציה של לאמוטריגין. שמור על מינון הייצוב הקיים שהגיע אליו (200 מ"ג ליום, בשתי מנות מחולקות) (טווח 100-400 מ"ג ליום) בחולים הנוטלים מוצרי תרופות שעבורם אינן ידועות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם לאמוטריגין (ראה סעיף 4.5), שיטת המינון המומלצת של למיטריגין היא תחילה לשמור על המינון הנוכחי ולהתאים את הטיפול בלמוטריגין בהתבסס על תגובה קלינית.

(*) במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -400 מ"ג ליום

טבלה 5: מבוגרים מגיל 18 ומעלה - לוח זמנים להתאמת מינון הלמוטריגין היומי לאחר הוספת תרופות רפואיות אחרות לטיפול בהפרעה דו קוטבית.

אין ניסיון קליני בהתאמת המינון של lamotrigine לאחר הוספת תרופות מרפא אחרות. עם זאת, בהתבסס על מחקרי אינטראקציה עם מוצרי תרופות אחרים, ניתן לתת את ההמלצות הבאות:

לוח הזמנים של המינון מינון ייצוב הלמוטריגין הנוכחי (לפני הוספה) שבוע 1 (תחילת ההוספה) שבוע 2 שבוע 3 ואילך תוספת של ולפרואט (מעכב גלוקורונידציה של lamotrigine - ראה סעיף 4.5), בהתבסס על מנה קיימת של lamotrigine יש להשתמש במשטר מינון זה כאשר הוספת ואלפרואט ללא תלות בכל טיפול מקביל אחר 200 מ"ג ליום 100 מ"ג ליום שמור על מינון זה (100 מ"ג ליום) 300 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום שמור על מינון זה (150 מ"ג ליום) 400 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום שמור על מינון זה (200 מ"ג ליום) תוספת של תרופות מרפא המניעות גלוקורונידציה של lamotrigine בחולים שאינם נוטלים ולפרואט (ראה סעיף 4.5), בהתבסס על מינון Lamotrigine קיים: יש להשתמש במשטר מינון זה כאשר מוסיפים את התרופות הבאות ללא valproate: פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל, פרימידון, ריפמפיצין, לופינאוויר / ריטונוויר 200 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 400 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום 225 מ"ג ליום 300 מ"ג ליום 100 מ"ג ליום 100 מ"ג ליום 150 מ"ג ליום 200 מ"ג ליום תוספת של תרופות שאינן מעכבות או גורמות באופן משמעותי לגלוקורונידציה של לאמוטריגין (ראה סעיף 4.5): יש להשתמש במשטר מינון זה בעת הפסקת תרופות אחרות שאינן מעכבות או גורמות באופן משמעותי לגלוקורונידציה של לאמוטריגין. שמור על מינון ייצוב קיים (200 מ"ג ליום; טווח 100-400 מ"ג ליום) בחולים הנוטלים מוצרי תרופות שעבורם אינן ידועות אינטראקציות פרמקוקינטיות עם לאמוטריגין (ראה סעיף 4.5), שיטת המינון המומלצת של למיטריגין היא תחילה לשמור על המינון הנוכחי ולהתאים את הטיפול בלמוטריגין על סמך תגובה קלינית.

הפסקת הטיפול ב- Lamictal בחולים עם הפרעה דו קוטבית.

בניסויים קליניים, לאחר הפסקת טיפול לאמוטריגין באופן פתאומי, לא נרשמה עלייה בשכיחות, בחומרת או בסוג התגובות השליליות בהשוואה לפלסבו. לכן המטופלים יכולים להפסיק לקחת לאמוטריגין מבלי להקטין את המינון.

ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

השימוש ב- lamotrigine אינו מסומן בילדים מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לגבי בטיחות ויעילות (ראה סעיף 4.4).

המלצות כלליות בנוגע לפוסולוגיה של למיקטל באוכלוסיות חולים מיוחדות

נשים הנוטלות אמצעי מניעה הורמונליים

השימוש בשילוב של אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל (30 מק"ג / 150 מק"ג) עולה מִרוָח של lamotrigine בערך פי שניים, וכתוצאה מכך ירידה ברמות lamotrigine פלזמה. לאחר שלב טיטר המינון, ייתכן שיהיה צורך במינוני תחזוקה גבוהים יותר של למוטריגין (עד פעמיים) בכדי להשיג תגובה טיפולית מיטבית. במהלך השבוע ללא כדורים נצפתה עלייה כפולה ברמות הלאמוטריגין. לא ניתן לשלול תופעות לוואי הקשורות למינון. לכן, יש לראות את השימוש באמצעי מניעה ללא גלולות כטיפול קו ראשון (למשל, אמצעי מניעה הורמונליים רציפים או שיטות לא הורמונליות; ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

התחלת טיפול באמצעי מניעה הורמונליים בחולים שכבר נטלו מינוני תחזוקה של לאמוטריגין ולא נטלו מעודדים של גלמוטריניום לאמוטריגין.

במקרים רבים יהיה צורך להגדיל את מינוני התחזוקה של lamotrigine עד פעמיים (ראו סעיפים 4.4 ו- 4.5). מומלץ כי מתחילת טיפול באמצעי מניעה הורמונליים, מינון הלמוטריגין יעלה מ -50 ל -100 מ"ג ליום מדי שבוע, בהתבסס על תגובה קלינית פרטנית. הסלמה במינון לא תעלה על ערך זה, אלא אם כן מרפאת התגובה תדרוש תוספות גדולות יותר. כדי לאשר כי ריכוזי הלמוטריגין הבסיסיים נשמרים, ניתן לשקול מדידת ריכוזי לאמוטריגין בסרום לפני ואחרי תחילת טיפול באמצעי מניעה הורמונלי. במידת הצורך יש להתאים את המינון. בנשים הנוטלות אמצעי מניעה. כולל שבוע של טיפול לא פעיל ("גלולה" שבוע חינם "), יש לבצע ניטור אחר רמות הלאמוטריגין בסרום במהלך שבוע 3 של טיפול פעיל, כלומר מיום 15 עד יום 21 למחזור הגלולות., יש לראות את השימוש באמצעי מניעה ללא גלולות כקו ראשון טיפול (למשל, אמצעי מניעה הורמונליים רציפים או שיטות לא הורמונליות; ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).

נסיגה של אמצעי מניעה הורמונליים בחולים שכבר נטלו מינוני תחזוקה של לאמוטריג'ין ולא נטלו מעוררים של גלוקורונידציה של לאמוטריגין.

ברוב המקרים יהיה צורך להפחית את מינוני התחזוקה של lamotrigine בשיעור של עד 50% (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).מומלץ להקטין בהדרגה את המינון היומי של למוטריגין ב-50-100 מ"ג מדי שבוע (באחוז שאינו עולה על 25% מהמינון הכולל בשבוע), במשך 3 שבועות, אלא אם כן התגובה הקלינית מצביעה אחרת. כדי לאשר כי ריכוזי הלמוטריגין הבסיסיים נשמרים, ניתן לשקול מדידה של ריכוזי הלמוטריגין בסרום לפני ואחרי הפסקת הטיפול באמצעי מניעה הורמונלי. בנשים המעוניינות להפסיק ליטול אמצעי מניעה הורמונלי הכולל שבוע של טיפול לא פעיל ("שבוע נטול כדורים"), יש לעקוב אחר רמות הלאמוטריגין בסרום במהלך שבוע 3 של טיפול פעיל, כלומר מיום 15 ועד יום מחזור הגלולה. דם. אין לאסוף דגימות הדרושות לביסוס רמות הלמוטריגין לאחר הפסקת הגלולה לצמיתות במהלך השבוע הראשון לאחר הפסקת הגלולה.

התחלת טיפול בלמוטריגין בחולים שכבר נוטלים אמצעי מניעה הורמונליים

טיטור המינון צריך לפעול בהתאם להמלצות המינון הרגילות המתוארות בטבלאות.

התחלה והפסקת טיפול באמצעי מניעה הורמונליים בחולים שכבר לוקחים מינוני תחזוקה של לאמוטריג'ין ונוטלים מעכבי גלמוטריגין לאמוטריגין.

יתכן שלא יהיה צורך בשינוי מינון התחזוקה המומלץ עבור למוטריגין.

השתמש עם atazanavir / ritonavir

אין צורך להתאים את המינון המומלץ של למיטריגין כאשר מתווספים לאמוטריגין לטיפול הקיים ב- atazanavir / ritonavir.

בחולים שכבר נטלו מינוני תחזוקה של לאמוטריגין ואינם נוטלים מעכבי גלוקורונידציה, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את מידת הלמוטריגין אם מוסיפים אטאזנאוויר / ריטונוויר, או להפחית אם מפסיקים אתטאזנאוויר / ריטונוויר. יש לבצע ניטור של lamotrigine בפלזמה לפני תחילת או הפסקת atazanavir / ritonavir ובמשך שבועיים לאחר מכן כדי לבדוק אם יש צורך בהתאמת המינון של lamotrigine (ראה סעיף 4.5).

השתמש עם lopinavir / ritonavir

אין צורך בהתאמת המינון המומלץ של למיטריגין כאשר מתווספים לאמוטריגין לטיפול הקיים ב- lopinavir / ritonavir.

בחולים שכבר נטלו מינוני תחזוקה של לאמוטריגין ואינם נוטלים מעכבי גלוקורונידציה, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את מינון הלמוטריגין אם מוסיפים lopinavir / ritonavir, או להפחית אם מפסיקים את השימוש ב- lopinavir / ritonavir. יש לבצע ניטור של lamotrigine בפלזמה לפני תחילת או הפסקת lopinavir / ritonavir ובמשך שבועיים לאחר מכן כדי לבדוק אם יש צורך בהתאמת המינון של lamotrigine (ראה סעיף 4.5).

קשישים (מעל גיל 65)

אין צורך לשנות מינון מלוח המינון המומלץ. הפרמקוקינטיקה של lamotrigine בקבוצת גיל זו אינה שונה באופן משמעותי מאוכלוסיית המבוגרים שאינם מבוגרים (ראה סעיף 5.2).

נזק לכליות

יש לנקוט משנה זהירות כאשר Lamictal ניתנת לחולים עם אי ספיקת כליות. לחולים עם אי ספיקת כליות סופנית, מינונים התחלתיים של למוטריגין צריכים להתבסס על התרופות הנלוות של המטופל; מינוני תחזוקה מופחתים עשויים להיות יעילים בחולים עם ליקוי כלייתי משמעותי (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2).

פגיעה בכבד

בדרך כלל יש להפחית את מינוני ההתחלה, הטיטרציה והתחזוקה בכ -50% בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh דרגה B) וב- 75% בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh Grade C). יש להתאים את מינוני הטיטרציה והתחזוקה בהתאם לתגובה הקלינית (ראה סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

פריחה

דווחו תגובות שליליות בעור, שהתרחשו בדרך כלל בתוך שמונה השבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול בלמוטריגין. רוב מקרי הפריחה הם קלים ומגבילים את עצמם, אולם דווחו גם תגובות עור חמורות שדרשו אשפוז והפסקת הטיפול בלמוטריגין. אלה כללו מקרים שעלולים לסכן חיים של פריחה כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (ראה סעיף 4.8).

בחולים בוגרים שנרשמו לניסויים קליניים המשתמשים במשטרי מינון של למיטריגין המומלצים כיום, שכיחות הפריחה החמורה היא כ -1 מכל 500 חולי אפילפסיה. כמחצית מהמקרים הללו דווחו כתסמונת סטיבנס. ג'ונסון (1 מכל 1000).

במחקרים קליניים בחולים עם הפרעה דו קוטבית, שכיחות הפריחה החמורה היא כ -1 מכל 1000.

הסיכון לפריחה חמורה גבוה יותר בקרב ילדים מאשר אצל מבוגרים. נתונים זמינים ממחקרים מסוימים מצביעים על כך ששכיחות הפריחות הקשורות לאשפוז בילדים עם אפילפסיה נעה בין 1 ל -300 ל -1 מתוך 100.

אצל ילדים הביטוי הראשוני של "פריחה עלולה להיות טעות כזיהום", הרופא צריך לבחון את האפשרות לתגובה לטיפול בלמוטריגין בילדים המפתחים סימפטומים של פריחה וחום במהלך שמונה השבועות הראשונים של הטיפול.

יתר על כן, נראה כי הסיכון הכולל של פריחה בעור קשור קשר הדוק ל:

- מינונים ראשוניים גבוהים של לאמוטריגין, העולים על המינונים המומלצים לטיטרציה במינון של טיפול במוטריגין (ראה סעיף 4.2)

- שימוש במקביל ב- valproate (ראה סעיף 4.2).

מומלץ גם להיזהר בעת טיפול בחולים עם היסטוריה של אלרגיה או פריחה בעקבות תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, שכן תדירות הפריחה הלא רצינית בעקבות טיפול במוטריגין הייתה גבוהה פי שלושה בחולים אלה מאשר אצל אלה שלא נמצאה להם ממצא אנמנטי זה. .

יש להעריך את כל החולים (מבוגרים וילדים) החווים פריחה באופן מיידי ולהפסיק את השימוש בלמיקטל באופן מיידי, אלא אם כן אין קשר לפריחה באופן ברור לטיפול בלמוטריגין. מומלץ שלא לחדש את Lamictal בחולים שהפסיקה עקב פריחה הקשורה לטיפול קודם. טיפול lamotrigine, אלא אם כן התועלת הפוטנציאלית עולה בבירור על הסיכון.

כמו כן דווח על פריחה בהקשר של תסמונת רגישות יתר הקשורה לדפוס משתנה של תסמינים סיסטמיים, כגון חום, לימפדנופתיה, בצקת בפנים, פרמטרים המטולוגיים והכבדיים חריגים ודלקת קרום המוח אספטית (ראה סעיף 4.8). התסמונת מציגה קשת רחבה של חומרה קלינית ויכולה, לעיתים רחוקות, להוביל לקרישה תוך-וסקולרית מופצת ולכשל רב איברים. חשוב לציין כי עדיין עשויים להתרחש ביטויים מוקדמים של רגישות יתר (למשל חום, לימפדנופתיה) ללא כל עדות לפריחה. אם מתרחשים סימנים ותסמינים כאלה, יש להעריך את המטופל באופן מיידי ולהפסיק את השימוש ב- Lamictal עד שניתן לקבוע אטיולוגיה חלופית.

דלקת קרום המוח האספטית הייתה הפיכה במקרים רבים עם גמילה מתרופות, אך חזרה על עצמה במספר מקרים עם חשיפה מחדש ללמוטריגין. חשיפה מחדש גרמה לחזרה מהירה של סימפטומים שהיו לעיתים קרובות חמורים יותר. אין להפעיל מחדש את הלמוטריג'ין בחולים שהפסיקו את הטיפול עקב דלקת קרום המוח האספטית הקשורה לטיפול קודם בלמוטריגין.

החמרה קלינית וסיכון להתאבדות

מחשבות והתנהגויות אובדניות דווחו בחולים שטופלו בתרופות אנטי אפילפטיות בשל אינדיקציות שונות. מטא-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלסבו עם תרופות אנטי אפילפטיות הראו גם סיכון מוגבר קטן לרעיונות והתנהגות אובדניים. המנגנון העומד מאחורי סיכון זה אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר ללמוטריגין.

לכן יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ויש לשקול טיפול מתאים. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) לפנות לייעוץ רפואי אם מתגלים סימנים של רעיונות והתנהגויות אובדניות.

החמרה של תסמיני דיכאון ו / או נטיות אובדניות עלולה להתרחש בחולים עם הפרעה דו קוטבית, בין אם הם נוטלים תרופות להפרעה דו קוטבית ובין אם לאו, כולל למיקטל.

לכן יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים Lamictal בגלל הפרעה דו קוטבית לגבי החמרה קלינית (כולל התפתחות סימפטומים חדשים) ונטייה אובדנית, במיוחד בתחילת מהלך הטיפול או בזמן שינוי המינון. חלק מהחולים, כגון אלו עם היסטוריה של התנהגות אובדנית או מחשבות אובדניות, צעירים ואותם חולים שחווים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, עלולים להיות בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות, ויש לעקוב אחריהם בקפידה במהלך הטיפול.

יש לשקול שינוי במשטר הטיפול, כולל האפשרות להפסיק את התרופה בחולים שחווים החמרה קלינית (כולל התפתחות סימפטומים חדשים) ו / או התפתחות של רעיון / התנהגות אובדנית, במיוחד אם תסמינים אלה חמורים. הופעתם, או שלא היו בין הסימפטומים הראשוניים של המטופל.

אמצעי מניעה הורמונליים

השפעות אמצעי מניעה הורמונליים על יעילות הלמוטריגין

השימוש בשילוב של אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל (30 מק"ג / 150 מק"ג) עולה מִרוָח של lamotrigine פי שניים, וכתוצאה מכך ירידה ברמות הפלזמה של lamotrigine (ראה סעיף 4.5). הפחתה ברמות הלמוטריגין נקשרה לאובדן שליטה בהתקפים. לאחר שלב טיטר המינון, במקרים רבים ייתכן ויידרשו מינוני תחזוקה גבוהים יותר של למיטריגין (עד פעמיים) בכדי להשיג תגובה טיפולית אופטימלית. כאשר מפסיקים אמצעי מניעה הורמונליים, מִרוָח של lamotrigine ניתן לחצי. עלייה בריכוזי lamotrigine עשויה להיות קשורה לתופעות לוואי הקשורות למינון. יש לעקוב אחר המטופלים בהקשר זה.

בנשים שאינן נוטלות תרופות מסוג גלוטורונידציה של לאמוטריגין הנוטלות אמצעי מניעה הורמונלי הכולל שבוע של טיפול לא פעיל (למשל "שבוע ללא גלולות"), עלולות להתרחש עלייה הדרגתית חולפת ברמות הפלזמה של הלאמוטריגין במהלך הטיפול. הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.2). שינויים ברמות הלמוטריגין בסדר גודל כזה עשויים להיות קשורים להשפעות שליליות. לכן, יש לשקול שימוש באמצעי מניעה מלבד השבוע נטול הגלולות (למשל אמצעי מניעה הורמונליים רציפים או שיטות לא הורמונליות) כטיפול קו ראשון.

אינטראקציות בין אמצעי מניעה אוראליים אחרים או טיפולים הורמונליים להחלפה עם למיטריגין לא נחקרו, אם כי הן עשויות להשפיע באופן דומה על פרמטרים פרמקוקינטיים של lamotrigine.

השפעות lamotrigine על יעילות אמצעי מניעה הורמונליים

מחקר אינטראקציה בקרב 16 מתנדבים בריאים הראה שכאשר ניתנים lamotrigine וחומר אמצעי מניעה הורמונלי (שילוב אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל), יש עלייה צנועה של מִרוָח levonorgestrel ושינויים ברמות FSH ו- LH בסרום (ראה סעיף 4.5). ההשפעה של שינויים אלה על פעילות הביוץ השחלתי אינה ידועה. עם זאת, לא ניתן לשלול את האפשרות ששינויים אלה עלולים לגרום לירידה ביעילות למניעת הריון אצל חלק מהחולים הנוטלים תכשירי הורמונים במקביל ללמוטריגין. לכן, יש לייעץ למטופלים לדווח באופן מיידי על כל שינוי במחזור החודשי שלהם, כגון דימום פתאומי.

רדוקטאז דיהידרופולאט

מכיוון שלמוטריגין הוא מעכב חלש של דיהידרופולאט רדוקטאז, הפרעה בחילוף החומרים הפוליטי אפשרית במהלך טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.6).

עם זאת, טיפול ממושך בלמוטריגין לא הראה שינויים משמעותיים בריכוז ההמוגלובין, ממוצע נפח התוך וריכוז חומצה פולית בסרום ותוך אריתרוציט עד שנה אחת או ריכוזי חומצה פולית תוך אריתרוציטים עד 5 שנים.

אי ספיקת כליות

במחקרים של מנה אחת בנבדקים עם אי ספיקת כליות בשלב הסופי, ריכוזי הפלזמה של לאמוטריגין לא השתנו באופן משמעותי. עם זאת, מכיוון שניתן לצפות להצטברות של מטבוליט הגלוקורוניד, יש להיזהר בעת טיפול בחולים עם אי ספיקת כליות.

חולים הנוטלים תכשירים אחרים המכילים לאמוטריגין

אין לתת Lamictal לחולים המטופלים בתכשיר אחר המכיל לאמוטריגין מבלי להתייעץ עם הרופא המטפל.

התפתחות אצל ילדים

אין נתונים על השפעת הלמוטריגין על גדילה, התבגרות מינית והתפתחות קוגניטיבית, רגשית והתנהגותית בילדים.

אמצעי זהירות הקשורים לאפילפסיה

בדומה לתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, נסיגה פתאומית של למיקטל עלולה לגרום להתקפי ריבאונד. למעט במקרים בהם נדרשת נסיגה מיידית מטעמי בטיחות (למשל פריחה), יש להפחית את מינון הלמיקטל בהדרגה תוך שבועיים.

דווח על מקרים בספרות שבהם התקפים קשים, כולל מצב אפילפטיקוס, יכולים להוביל לרבדומיוליזה, לתפקוד לקוי ברב -איברים ולקרישה תוך -וסקולרית מופצת, לעתים עם תוצאה קטלנית. מקרים דומים התרחשו בשיתוף עם שימוש ב- lamotrigine.

ניתן להבחין בהחמרה קלינית משמעותית בתדירות ההתקפים ולא בשיפור. בחולים עם יותר מסוג התקף אחד, יש לשקול את היתרון הנצפה בשליטה על סוג התקף אחד מול כל החמרה שנצפתה בסוג התקף אחר.

התקפים מיוקלוניים יכולים להחמיר על ידי לאמוטריגין.

הנתונים מצביעים על כך שהתגובה לשילוב המכיל מעוררי אנזים נמוכה מהתגובה לשילוב המכיל תרופות אנטי-אפילפטיות שאינן מעוררות אנזים. הסיבה לא ברורה.

בילדים הנוטלים לאמוטריגין לטיפול באפילפסיה של היעדרות טיפוסית, יתכן שלא תישמר היעילות בכל החולים.

אמצעי זהירות הקשורים להפרעה דו קוטבית

ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18

טיפול בתרופות נוגדות דיכאון קשור לסיכון מוגבר לרעיונות והתנהגות אובדניים בקרב ילדים ומתבגרים הסובלים מהפרעות דיכאון גדולות ופסיכיאטריות אחרות.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה נערכו רק אצל מבוגרים.

UDP-glucuronyltransferase זוהה כאנזים האחראי על חילוף החומרים של lamotrigine. אין עדות לכך שלמוטריגין גורם לאינדוקציה או לעיכוב קליני משמעותי של אנזימי חילוף החומרים החמצוניים של תרופות בכבד, ואין זה סביר שיש אינטראקציות בין לאמוטריגין ותרופות שעברו ציטוכרום P450. Lamotrigine יכול לגרום לאינדוקציה של חילוף החומרים שלו, אך ההשפעה היא צנועה ולא סביר שיהיו לה השלכות קליניות משמעותיות.

טבלה 6: השפעות של תרופות רפואיות אחרות על גלוקורונידציה של lamotrigine

תרופות המעכבות באופן משמעותי את הגלוקורונידציה של לאמוטריגין מוצרי תרופות המעוררים באופן משמעותי גלוקורונידציה של לאמוטריגין תרופות שאינן מעכבות או גורמות באופן משמעותי לגלוקורונידציה של לאמוטריגין Valproate פניטואין אוקסקרבזפין קרבמזפין פלבמאטו פנוברביטל גבפנטין פרימידון Levetiracetam ריפמפיצין פרגבלין Lopinavir / ritonavir טופירמט שילוב אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל ** זוניסמיד Atazanavir / ritonavir * לִיתִיוּם בופרופיון אולנזפין אריפיפרזול

* להנחיות בנושא פוסולוגיה (ראה סעיף 4.2)

** אמצעי מניעה הורמונליים אחרים וטיפולים החלפת הורמונים לא נחקרו אך עלולים להשפיע באופן דומה על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של לאמוטריגין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

אינטראקציות הקשורות לתרופות אנטי אפילפטיות

Valproate, על ידי עיכוב הגלוקורונידציה של lamotrigine, מאט את חילוף החומרים שלו ומגדיל את מחצית החיים הממוצע שלו בערך פי שניים. בחולים המקבלים טיפול במקביל ל- valproate, יש להשתמש במשטר הטיפולי המתאים (ראה סעיף 4.2).

כמה תרופות אנטי אפילפטיות (כגון פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל ופרימידון), על ידי גרימת אנזימים בכבד שמטבולים תרופות, גורמים לגלוקורונידציה של לאמוטריגין ומאיצים את חילוף החומרים שלו. בחולים המקבלים טיפול במקביל עם פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל או פרימידון, יש להשתמש במשטר הטיפולי המתאים (ראה סעיף 4.2).

דווחו דיווחים על תופעות של מערכת העצבים המרכזית, כולל סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, ראייה מטושטשת ובחילה בקרב מטופלים הנוטלים carbamazepine לאחר הכנסת טיפול בלמוטריגין. אירועים אלה בדרך כלל נפתרים עם הפחתה. השפעה דומה נצפתה במחקר עם lamotrigine. ו- oxcarbazepine במתנדבים מבוגרים בריאים, אם כי הפחתת המינון לא נחקרה.

ישנם דיווחים בספרות על ירידה ברמות הלמוטריגין כאשר לאמוטריגין ניתנה בשילוב עם אוקסקבזפין. עם זאת, במחקר שנערך על מתנדבים מבוגרים בריאים שטופלו ב- 200 מ"ג לאמוטריגין ו -1200 מ"ג אוקסקרבזפין, אוקסקרבזפין לא שינה את חילוף החומרים של לאמוטריגין ולמוטריגין לא שינה את חילוף החומרים של אוקסקרבזפין. לכן בחולים שקיבלו טיפול. יש להשתמש במשטר טיפול ללא ולפרואט וללא מעוררי גלוקורונידציה של lamotrigine (ראה סעיף 4.2).

במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, לא הוכח כי מתן שיתוף של felbamate (1200 מ"ג פעמיים ביום) ולמוטריגין (100 מ"ג פעמיים ביום למשך 10 ימים) בעל השפעות קליניות רלוונטיות על פרמקוקינטיקה של לאמוטריגין.

בהתבסס על ניתוח רטרוספקטיבי של רמות הפלזמה בחולים שקיבלו lamotrigine עם או בלי gabapentine, לא הוכח כי gabapentine משנה את מִרוָח נראה של lamotrigine.

האינטראקציות בין תרופות בין levetiracetam ו- lamotrigine הוגדרו על ידי הערכת ריכוזי הסרום של שתי התרופות בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו. נתונים אלה מצביעים על כך שלמוטריגין אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של לבטיראצטם וכי לבטיראסטם אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של למוטריגין.

ריכוז הפלזמה של lamotrigine במצב לא יציב לא הושפע מטיפול מקביל של פרגבלין (200 מ"ג 3 פעמים ביום). אין אינטראקציות פרמקוקינטיות בין lamotrigine ו- pregabalin.

טופירמט לא גרם לשינויים בריכוזי הפלזמה של lamotrigine. מתן lamotrigine הביא לעלייה של 15% בריכוזי הטופירמט.

במחקר שנערך על חולים עם אפילפסיה, לניהול משותף של zonisamide (200 עד 400 מ"ג ליום) ולמוטריגין (150 עד 500 מ"ג ליום) במשך 35 ימים לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של lamotrigine.

למרות שדווחו שינויים בריכוזי הפלזמה של מחלות AED אחרות, מחקרים מבוקרים לא הראו שום עדות לכך שלמוטריגין משפיע על ריכוזי הפלזמה של AED במקביל. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלמוטריגין אינו עוקף תרופות אנטי אפילפטיות אחרות מאתרי קישור לחלבון.

אינטראקציות הקשורות לתרופות פסיכואקטיביות אחרות

הפרמקוקינטיקה של ליתיום, שנבדקה לאחר מתן פעמיים ביום של 2 גרם ליתיום גלוקונאט נטול מים במשך שישה ימים ל -20 נבדקים בריאים, לא השתנתה על ידי מתן שיתוף של 100 מ"ג לימוטריגין ליום.

למנות מרובות של בופרופיון אוראלי לא הייתה השפעה מובהקת סטטיסטית על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של לאמוטריגין ב -12 נבדקים, וברופיון גרם רק לעלייה קלה ב- AUC של לאמוטריגין גלוקורוניד.

במחקר שנערך על מתנדבים מבוגרים בריאים, 15 מ"ג אולנזפין הפחיתה את ערכי ה- AUC וה- Cmax הממוצע של lamotrigine ב -24% ו -20% בהתאמה. ההערכה היא כי השפעה בסדר גודל זה אינה רלוונטית מבחינה קלינית. Lamotrigine במינון של 200 מ"ג אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של olanzapine.

למינונים אוראליים מרובים של 400 מ"ג לימוטריגין ליום לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של 2 מ"ג של ריספרידון ב -14 מתנדבים מבוגרים בריאים. לאחר מתן טיפול מקביל של 2 מ"ג ריזפרידון עם לאמוטריגין, 12 מתוך 14 מתנדבים דיווחו על ישנוניות, בהשוואה לאחד מכל 20 עם ריספרידון שניתנו לבדו, ואף אחד לא עם למוטריגין ניתנת לבד.

במחקר שנערך על 18 חולים בוגרים עם הפרעה דו קוטבית I שקיבלו משטר יציב של למיטריגין (100-400 מ"ג ליום), המינון של aripiprazole עלה מ -10 מ"ג ליום למינון המתוכנן של 30 מ"ג ליום. תקופה של יום והמשך פעם ביום למשך 7 ימים נוספים. נצפתה הפחתה ממוצעת של כ -10% ב- Cmax וב- AUC של lamotrigine. השפעה בסדר גודל כזה לא צפויה להיות בעלת השלכות קליניות.

חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שהיווצרות מטבוליט הלמוטריגין העיקרי, 2-N-glucuronide, הושפעה באופן מוגבל מדגירה משותפת עם amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol או lorazepam. מחקרים אלה גם מצביעים על כך שסבירות של חילוף החומרים של לאמוטריגין לא תושפע מ- clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline או trazodone. יתר על כן, מחקר על חילוף החומרים של בופורולול באמצעות תכשירי מיקרו -כבד אנושיים עולה כי לאמוטריגין לא יפחית מִרוָח של תרופות המטבוליזם בעיקר על ידי CYP2D6.

אינטראקציות הכרוכות באמצעי מניעה הורמונליים

השפעת אמצעי מניעה הורמונליים על פרמקוקינטיקה של לאמוטריגין

במחקר שנערך על 16 מתנדבות, מתן אמצעי מניעה אוראלי משולב המכיל 30 מק"ג אתניל אסטרדיול / 150 מק"ג לבונורגסטרל גרם לעלייה כפולה של מִרוָח lamotrigine אוראלי, וכתוצאה מכך הפחתה בערכי AUC ו- Cmax של lamotrigine בממוצע של 52% ו- 39% בהתאמה. ריכוז הלמוטריגין בסרום עלה בהדרגה במהלך שבוע הטיפול הבלתי פעיל (כולל "השבוע ללא כדורים"), עם ריכוזים לפני המינון בסוף שבוע הטיפול הלא פעיל, שהיו בממוצע כפליים בהשוואה לטיפול הבלתי פעיל. תקופת שימוש בו זמנית עם אמצעי המניעה (ראה סעיף 4.4). השימוש באמצעי מניעה הורמונליים בלבד אינו מצריך שינוי במינון המומלץ בטיטרציה, אך בעת תחילת או הפסקת טיפול באמצעי מניעה הורמונלי, במקרים רבים יהיה צורך להגדיל או להקטין את מינון התחזוקה של לאמוטריגין (ראה סעיף 4.2).

השפעת lamotrigine על הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה הורמונליים

במחקר שנערך על 16 מתנדבות, למינון יציב של לאמוטריגין של 300 מ"ג לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של אתניל אסטרדיול, מרכיב של אמצעי מניעה אוראלי משולב. נצפתה עלייה צנועה בלחץ הדם. מִרוָח של המרכיב השני, levonorgestrel, וכתוצאה מכך הפחתת הערכים הממוצעים של AUC ו- Cmax של levonorgestrel ב -19% ו -12%, בהתאמה. מדידה של רמות FSH, LH ואסטרדיול בסרום במהלך המחקר הראתה דיכוי אובדן כלשהו של פעילות הורמונלית שחלתית אצל חלק מהנשים, אם כי מדידת פרוגסטרון בסרום לא הראתה עדות הורמונלית לביוץ באף אחד מה -16 נבדקים. ההשפעה של הגידול הצנוע ב- מִרוָח של levonorgestrel ושינויים בערכי FSH ו- LH בסרום בפעילות הביוץ השחלות אינם ידועים (ראה סעיף 4.4). ההשפעות של מינוני lamotrigine שאינן 300 מ"ג ליום לא נחקרו ומחקרים עם תכשירים הורמונליים אחרים לא בוצעו.

אינטראקציות הקשורות לתרופות אחרות

במחקר שנערך על 10 מתנדבים גברים, ריפמפיצין הגדיל את מִרוָח של lamotrigine והפחית את מחצית החיים שלה, עקב אינדוקציה של אנזימים בכבד האחראים על גלוקורונידציה. יש להשתמש במשטר הטיפולי המתאים בחולים המקבלים טיפול מקביל עם rifampicin (ראה סעיף 4.2).

במחקר שנערך על מתנדבים בריאים, lopinavir / ritonavir בערך הוריד את ריכוזי הפלזמה של lamotrigine בערך, אולי על ידי אינדוקציה של גלוקורונידציה. בחולים המקבלים טיפול lopinavir / ritonavir במקביל, יש להשתמש במשטר הטיפולי המתאים (ראה סעיף 4.2).

במחקר שנערך על מתנדבים מבוגרים בריאים, atazanavir / ritonavir (300 מ"ג / 100 מ"ג) הניתנים למשך 9 ימים הפחיתו את ה- AUC וה- Cmax של lamotrigine (מינון יחיד של 100 מ"ג) בממוצע של 32% ו -6% בהתאמה. בחולים המקבלים טיפול במקביל ב- atazanavir / ritonavir, יש להשתמש במשטר הטיפולי המתאים (ראה סעיף 4.2).

נתונים מתוך הערכה בַּמַבחֵנָה הראו שלמוטריגין, אך לא מטבוליט N-glucuronide, הוא מעכב של "טרנספורטר אורגני 2 (OCT 2) בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית. נתונים אלה מראים כי lamotrigine הוא מעכב בַּמַבחֵנָה OCT 2 חזק יותר מאשר cimetidine, עם ערכי IC50 של 53.8 mcM ו- 186 mcM, בהתאמה. מתן טיפול מקביל ללמוטריגין עם תרופות רפואיות המופרשות בכליות המהוות מצע של OCT 2 (למשל מטפורמין, גבפנטין וורניקלין) עלול לגרום לרמות פלזמה גבוהות יותר של תרופות אלו.

המשמעות הקלינית של זה לא הוגדרה בבירור, אולם יש לנקוט משנה זהירות בחולים המקבלים תרופות אלו במקביל.

04.6 הריון והנקה

סיכונים הקשורים לתרופות אנטי אפילפטיות באופן כללי

יש לפנות לייעוץ מומחה לנשים בהריון. יש לשקול מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי אם האישה מתכננת הריון. בכל מקרה, יש להימנע מהפסקה פתאומית של הטיפול האנטי אפילפטי בנשים העוברות טיפול באפילפסיה, שכן הדבר יכול להוביל להתפרצות פתאומית של התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות על האם והילד שטרם נולד.

הסיכון למומים מולדים גדל פי 2 עד 3 בלידות לאמהות שטופלו באנטי אפילפסיה בהשוואה לשכיחות הצפויה באוכלוסייה הכללית, שהיא כ -3%. הפגמים הנפוצים ביותר הם שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים ופגמים. מכיוון שאנטי אפילפסיה פוליתרפיה קשורה בסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר מונוטרפיה, ולכן יש להשתמש במונוטרפיה בכל זמן אפשרי.

סיכונים הקשורים ללמוטריגין

הֵרָיוֹן

נתונים לאחר השיווק ממספר רשומות הריון פוטנציאליות תיעדו תוצאות בקרב יותר מ -2,000 נשים שנחשפו לטיפול יחידני בלמוטריגין במהלך השליש הראשון להריון. בסך הכל, נתונים אלה אינם מצביעים על עלייה ניכרת בסיכון למומים מולדים גדולים, אם כי הנתונים עדיין מוגבלים מכדי לשלול עלייה מתונה בסיכון לשסע בפה. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות התפתחותיות (ראה סעיף 5.3).

אם הטיפול בלמיקטל נחשב הכרחי במהלך ההריון, מומלץ להשתמש במינון הטיפולי הנמוך ביותר האפשרי.

ללמוטריגין השפעה מעכבת קלה על רדוקטאז דיהידרופולאט ולכן היא יכולה להוביל באופן תיאורטי, באמצעות הפחתת רמות חומצה פולית, לסיכון מוגבר לנזק העוברי (ראה סעיף 4.4). ניתן לשקול מתן חומצה פולית בעת תכנון הריון ובתקופה המוקדמת של ההריון.

שינויים פיזיולוגיים במהלך ההריון יכולים להשפיע על רמות הלמוטריגין ו / או על השפעתו הטיפולית. היו מקרים של ירידה ברמות הפלזמה של lamotrigine במהלך ההריון, עם סיכון פוטנציאלי לאובדן שליטה בהתקפים. לאחר הלידה, רמות הלמוטריגין יכולות לעלות במהירות, עם סיכון של תופעות לוואי הקשורות למינון. לכן יש לעקוב אחר ריכוזי הסרום של לאמוטריגין לפני, במהלך ואחרי ההריון, ומיד לאחר הלידה. במידת הצורך, יש להתאים את המינון כדי לשמור על ריכוזי לאמוטריגין בסרום באותן רמות שלפני ההיריון, או להתאים בהתאם לתגובה הקלינית. בנוסף, יש לעקוב אחר תופעות לוואי הקשורות למינון לאחר הלידה.

זמן האכלה

דווח כי לאמוטריגין עובר לחלב אם בריכוזים משתנים מאוד, וכתוצאה מכך רמות לאמוטריגין הכוללות אצל התינוק עד כ -50% מאלו של האם. לכן, אצל חלק מהתינוקות היונקים, ריכוזי הלמוטריגין בסרום עשויים להגיע לרמות שבהן מתרחשות השפעות פרמקולוגיות. בקבוצה מוגבלת של ילדים חשופים לא נצפו תופעות לוואי.

יש לשקול את היתרונות הפוטנציאליים של הנקה מול הסיכון הפוטנציאלי לתופעות לוואי אצל התינוק. אם אישה מחליטה להניק בזמן הטיפול בלמוטריגין, יש לעקוב אחר התינוק אחר תופעות לוואי.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים לא העלו פגיעה בפוריות הנגרמת על ידי לאמוטריגין (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

מכיוון שהתגובה לכל התרופות המשמשות בטיפול אנטי אפילפטי עשויה להיות כפופה לשינויים אישיים, מטופלים הנוטלים Lamictal לטיפול באפילפסיה צריכים להתייעץ עם הרופא שלהם בנוגע להשלכות הנהיגה והאפילפסיה.

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. שני מחקרים במתנדבים הראו כי השפעתו של לאמוטריגין על קואורדינציה מוטורית חזותית עדינה, תנועות עיניים, תנודות הגוף והשפעות הרגעה. השפעות סובייקטיביות אינן שונות מפלסבו. דיווחו על תופעות לא רצויות נוירולוגיות כגון סחרחורת ודיפלופיה בניסויים קליניים עם lamotrigine. לכן על המטופלים להתבונן בהשפעות הטיפול ב- Lamictal עליהם.

04.8 תופעות לא רצויות

ההשפעות הבלתי רצויות חולקו לחלקים של אפילפסיה והפרעה דו קוטבית על סמך הנתונים הקיימים כיום, אולם יש להתייעץ עם שני הסעיפים הללו כאשר בוחנים את פרופיל הבטיחות הכולל של lamotrigine.

תגובות שליליות שזוהו בניסויים קליניים חד -טיפוליים (המזוהים עם הסמל †) ובמהלך התנסויות קליניות אחרות מופיעות בטבלה שלהלן בהתאם לשכיחותן בניסויים קליניים.

האמנה הבאה שימשה לסיווג תופעות לא רצויות: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100 עד

אֶפִּילֶפּסִיָה

כיתת איברי מערכת תופעת לוואי תדירות הפרעות במערכת הדם והלימפה הפרעות המטולוגיות 1, כולל נויטרופניה, לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה, פנקיטופניה, אנמיה אפלסטית, אגרנולוציטוזיס נדיר מאוד לימפדנופתיה 1 לא ידוע הפרעות במערכת החיסון תסמונת רגישות 2 (כולל תסמינים כגון חום, לימפדנופתיה, בצקת בפנים, הפרעות דם וכבד, קרישה תוך וסקולרית מופצת, אי ספיקת איברים מרובים) נדיר מאוד הפרעות פסיכיאטריות תוקפנות, עצבנות מְשׁוּתָף בלבול, הזיות, טיקים נדיר מאוד הפרעות במערכת העצבים כאב ראש † מאד שכיח סחרחורת †, סחרחורת †, רעד †, נדודי שינה † מְשׁוּתָף אטקסיה † נָדִיר ניסטגמוס † נָדִיר תסיסה, חוסר יציבות, הפרעות בתנועה, החמרה במחלת פרקינסון 3, השפעות חוץ -פירמידאליות, כוריאתאתוזיס †, עלייה בתדירות ההתקפים נדיר מאוד דלקת קרום המוח האספטית (ראה סעיף 4.4) לא ידוע הפרעות בעיניים דיפלופיה †, ראייה מטושטשת † נָדִיר דַלֶקֶת הַלַחמִית נָדִיר הפרעות במערכת העיכול בחילה †, הקאות †, שלשולים † מְשׁוּתָף הפרעות בכבד אי ספיקת כבד, תפקוד לקוי של הכבד 4, עלייה בערכי בדיקת תפקודי הכבד נדיר מאוד הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור 5 מאד שכיח תסמונת סטיבנס-ג'ונסון נָדִיר נקרוליזה אפידרמיס רעילה נדיר מאוד הפרעות שריר ושלד וחיבור תגובות דמויי זאבת נדיר מאוד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות מְשׁוּתָף

תיאור תגובות שליליות נבחרות

1 הפרעות המטולוגיות ולימפדנופתיה עשויות להיות קשורות לתסמונת רגישות יתר (ראו הפרעות במערכת החיסון 2).

2 דיווחו על פריחה בהקשר של תסמונת רגישות יתר הקשורה למערך משתנה של תסמינים סיסטמיים, כגון חום, לימפדנופתיה, בצקת בפנים, שינויים בפרמטרים המטולוגיים והכבדיים. תסמונת זו מציגה קשת רחבה של חומרה קלינית ויכולה, לעיתים רחוקות, להוביל לקרישה תוך -וסקולרית מופצת ולכישלון רב -אורגני. חשוב לציין כי ביטויים מוקדמים של רגישות יתר (למשל חום, לימפדנופתיה) יכולים להתרחש גם ללא כל עדות לפריחה. במידה ויתרחשו סימנים / תסמינים כאלה, יש להעריך את המטופל באופן מיידי ולהפסיק את השימוש ב- Lamictal עד לקביעת אטיולוגיה חלופית.

3 תופעות אלו דווחו במהלך התנסויות קליניות אחרות. דווח כי לאמוטריגין מחמיר את הסימפטומים הפרקינסוניים בחולים עם מחלת פרקינסון קיימת ודווחו על מקרים בודדים של השפעות אקסטראפירמידליות וכוריאואתוזיס בחולים ללא מחלה בסיסית זו.

4 תפקוד לקוי של הכבד מופיע בדרך כלל בקשר לתגובות רגישות יתר, אך דווחו מקרים בודדים ללא סימנים ברורים של רגישות יתר.

5 בניסויים קליניים כפולים סמיות במבוגרים, פריחות בעור התרחשו בכ -10% מהחולים שנטלו לאמוטריגין וב -5% מהחולים שקיבלו פלסבו. פריחות בעור הובילו להפסקת הטיפול בלמוטריגין אצל 2% מהחולים. הפריחה, שבדרך כלל מופיעה כמקולופופולרית, מופיעה בדרך כלל תוך שמונה שבועות מתחילת הטיפול ונפתרת עם הפסקת הטיפול בלמיקטל (ראה סעיף 4.4).

דווח על פריחות עור חמורות שעלולות לסכן חיים, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל). למרות שרוב החולים מתגברות על תגובות אלו לאחר הפסקת הטיפול בלמוטריגין, במקרים מסוימים עשויות להישאר הצטלקות קבועות והיו מקרים נדירים הקשורים לתוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.4).

הסיכון הכולל של פריחה בעור נראה קשור מאוד ל:

- מינונים ראשוניים גבוהים של למוטריגין, העולים על ההסלמה המומלצת בטיפול במוטריגין (ראה סעיף 4.2);

- שימוש במקביל ב- valproate (ראה סעיף 4.2).

כמו כן דווח על פריחה כחלק מתסמונת רגישות יתר הקשורה לתמונה קלינית משתנה של תסמינים מערכתיים (ראה הפרעות במערכת החיסון 2).

הפרעה דו קוטבית

כדי לקבל פרופיל בטיחות כולל של lamotrigine, יש לשקול את ההשפעות הבלתי רצויות המפורטות להלן בשילוב עם אלו שדווחו בחולים עם אפילפסיה. אירועים שליליים הכלולים בטבלה זוהו במהלך ניסויים קליניים בהפרעה דו קוטבית.

כיתת איברי מערכת אירועים שליליים תדירות הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ מאד שכיח תסיסה, ישנוניות, סחרחורת מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העיכול פה יבש מְשׁוּתָף הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה מאוד נפוץ 1 תסמונת סטיבנס-ג'ונסון נָדִיר הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול כאבים, כאבי גב מְשׁוּתָף

1 כאשר בוחנים את כל המחקרים (מבוקרים ולא מבוקרים) עם לאמוטריגין בהפרעה דו קוטבית, התרחשו פריחות בעור ב -12% מהחולים שטופלו בלמוטריגין. בעוד שבניסויים קליניים מבוקרים בחולים עם הפרעה דו קוטבית, התרחשו פריחות בעור אצל 8% מהחולים שקיבלו לאמוטריגין וב -6% מהחולים שקיבלו פלסבו.

04.9 מנת יתר

סימפטומים וסימנים

דווח על בליעה חריפה של מינונים הגבוהים פי 10-20 מהמינון הטיפולי המרבי. מנת יתר גרמה לתסמינים הכוללים ניסטגמוס, אטקסיה, פגיעה בהכרה ותרדמת.

יַחַס

במקרה של מנת יתר, יש לאשפז את המטופל ולקבל טיפול תומך מתאים. אם מצוין, יש לבצע טיפול שמטרתו להפחית ספיגה (פחם פעיל). יש לציין טיפולים נוספים מבחינה קלינית. אין ניסיון בטיפול במינון יתר עם המודיאליזה. בשישה מתנדבים עם אי ספיקת כליות, 20% מהלמוטריגין הוסרו מהגוף במהלך הפעלת המודיאליזה של 4 שעות (ראה סעיף 5.2).

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, קוד ATC: N03AX09.

מנגנון הפעולה

תוצאות מחקרים פרמקולוגיים מצביעים על כך שלמוטריגין הוא חוסם תדרים ותלות של מתח של תעלות נתרן בשער מתח. הוא מייצר בלוק של הפרשות חוזרות ונשנות של נוירונים ומעכב את שחרור הגלוטמט (נוירוטרנסמיטר הממלא תפקיד מרכזי ביצירת התקפים אפילפטיים). סביר להניח שהשפעות אלו תורמות למאפיינים נוגדי פרכוסים של לאמוטריגין.

לעומת זאת, המנגנון שבאמצעותו לאמוטריגין מפעילה את הפעולה הטיפולית שלו בהפרעה דו קוטבית לא נקבע, אם כי סביר שיהיו חשיבות לאינטראקציות עם תעלות נתרן בשער מתח.

השפעות פרמקודינמיות

במחקרים שנערכו על מתנדבים בריאים להערכת השפעות התרופה על מערכת העצבים המרכזית, התוצאות שהתקבלו באמצעות מינונים של 240 מ"ג לאמוטריגין במתנדבים בריאים לא היו שונות מאלו שהתקבלו עם פלסבו, בעוד הן 1000 מ"ג של פניטואין והן 10 מ"ג דיאזפם הפחיתו, באופן משמעותי, תיאום מוטורי חזותי עדין ותנועות עיניים הגבירו את תנודות הגוף והניבו השפעות הרגעה סובייקטיביות.

במחקר אחר, מינונים אוראליים בודדים של 600 מ"ג קרבמזפין הפחיתו באופן משמעותי את התיאום המוטורי החזותי העדין ואת תנועות העיניים, תנודות הגוף וקצב הלב, בעוד שהתוצאות עם lamotrigine במינונים של 150 מ"ג ו -300 מ"ג לא נבדלו מפלסבו.

יעילות ובטיחות קלינית בילדים בגילאי 1 עד 24 חודשים

היעילות והבטיחות של טיפול תוסף התקפים חלקיים בחולים בגילאי 1 עד 24 חודשים הוערכו במחקר קטן, כפול סמיות מבוקר פלסבו. הטיפול החל ב -177 נבדקים עם משטר מינון של טיטרציה דומה לילדים 2 עד 12. 2 מ"ג טבליות לאמוטריגין מייצגות את המינון הנמוך ביותר הקיים, ולכן לוח המינון הסטנדרטי הותאם במקרים מסוימים בשלב הטיטרציה (למשל מתן טבליה אחת). 2 מ"ג כל יומיים כאשר המינון המחושב היה נמוך מ -2 מ"ג. ) רמות הסרום נמדדו בסוף שבוע 2 של טיטרציה והמינון הבא הופחת או לא עלה במידה והריכוז עלה על 0.41 מיקרוגרם / מ"ל ריכוז צפוי במבוגרים במקביל. בחלק מהחולים היה צריך להפחית את המינון ב עד 90% בסוף שבוע 2. מגיבים (ירידה בתדירות ההתקפים> 40%) חולקו באופן אקראי לפלסבו או להמשך למיטריגין. שיעור הנבדקים עם כישלון טיפול היה 84% (16/19 נבדקים) בזרוע הפלסבו ו -58% (11/19 נבדקים) בזרוע הלמוטריגין. ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית: 26.3%, CI 95% - 2.6% 50.2%, p = 0.07.

סך של 256 נבדקים בגילאי 1 עד 24 חודשים נחשפו ללמוטריגין במינונים שבין 1 ל -15 מ"ג / ק"ג / יום למשך עד 72 שבועות. פרופיל הבטיחות של lamotrigine בילדים בגילאי חודש עד שנתיים היה דומה לזה של ילדים גדולים יותר, למעט החמרה קלינית משמעותית בהתקפים (> = 50%) המדווחים לעתים קרובות יותר בקרב ילדים מתחת לגיל שנתיים. שנים (26 %) בהשוואה לילדים גדולים יותר (14%).

יעילות ובטיחות קלינית בתסמונת לנוקס-גסטוט

אין נתונים על טיפול חד פעמי בהתקפים הקשורים לתסמונת לנוקס-גסטו.

יעילות קלינית במניעת פרקי מצב רוח בחולים עם הפרעה דו קוטבית.

יעילות הלמוטריגין במניעת פרקי מצב רוח בחולים עם הפרעה דו קוטבית I הוערכה בשני מחקרים.

מחקר SCAB2003 הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, דמה כפולה, פלצבו וליתיום, אקראי, רב-מרכזי, שהעריך מינונים קבועים של לאמוטריגן במניעה ארוכת טווח של הישנות וחזרה של דיכאון ו / או מאניה בחולים עם דו קוטבי. אני הפרעה שהייתה לה לאחרונה או חווה אפיזודה דיכאונית חמורה. מטופלים, לאחר שהתייצבו בטיפול יחידני בלאמוטריגין או בטיפול משולב, חולקו באקראי לאחת מחמש קבוצות הטיפול הבאות: למוטריגין (50, 200, 400 מ"ג ליום), ליתיום (רמות סרום 0.8-1, 1 ממול / ליטר) או פלסבו עבור עד 76 שבועות (18 חודשים).

L "נקודת קצה הזמן העיקרי היה הזמן שחלף עד ל"התערבות של הפרעות במצב הרוח "(זמן להתערבות לפרק מצב רוח": TIME), לפיו התערבות פירושה טיפול תרופתי משלים או טיפול אלקטרו -עוויתי. למחקר SCAB2006 יש עיצוב דומה לזה של מחקר SCAB2003, אך שונה מהאחרון" להערכת lamotrigine במינונים גמישים (מ -100 עד 400 מ"ג ליום. ) ולכלול מטופלים עם הפרעה דו קוטבית I שעברו לאחרונה או כיום אפיזודה מאנית. התוצאות מוצגות בטבלה 7.

טבלה 7: סיכום תוצאות המחקרים שהעריכו את יעילות הלמוטריגין במניעת פרקי מצב רוח בחולים עם הפרעה דו קוטבית I

אחוז החולים ללא אירועים בשבוע 76 למד SCAB2003 דו קוטבי I למד SCAB2006 דו קוטבי I קריטריונים להכללה אפיזודה דיכאונית גדולה פרק מאניה גדול לאמוטריגין לִיתִיוּם תרופת דמה לאמוטריגין לִיתִיוּם תרופת דמה ללא התערבות 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 ערך P של מבחן דירוג היומן 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - חופשי מדיכאון 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 ערך P של מבחן דירוג היומן 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - חופשי ממאניה 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 ערך P של מבחן דירוג היומן 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -

בניתוחים תומכים של זמן עד לאפיזודה דיכאונית ראשונה וזמן לאפיזודה מאנית / היפומנית או מעורבת ראשונה, הזמן עד לאפיזודה דיכאונית ראשונה בחולים שטופלו בלמוטריגין היה ארוך משמעותית מאשר בחולים שטופלו בפלסבו, וההבדלים בין טיפולים ביחס לזמן למאניה / אפיזודות היפומניות או מעורבות לא היו מובהקות סטטיסטית.

יעילותו של לאמוטריגן בשילוב עם מייצבי מצב רוח לא נחקרה כראוי.

מחקר על ההשפעה של למוטריגין על הולכה לבבית

מחקר שנערך בקרב מתנדבים מבוגרים בריאים העריך את ההשפעה של מינונים חוזרים של לאמוטריגין (עד 400 מ"ג ליום) על הולכת הלב, כפי שנמדד על ידי א.ק.ג.-עופרת. לא הייתה השפעה קלינית משמעותית של לאמוטריגין על מרווח QT. בהשוואה לפלסבו .

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאמוטריג'ין נספגים במהירות ובשלמות מהמעי עם מטבוליזם ראשון במעבר בלתי משמעותי. שיא ריכוז הפלזמה מופיע כ -2.5 שעות לאחר מתן לאמוטריגין בעל פה. הזמן עד לריכוז השיא מתעכב מעט לאחר צריכת מזון, אך כמות הספיגה לא מושפעת. שונות ניכרת בין הפרט בריכוזי שיא במצב יציב, אך ריכוזים בודדים משתנים לעתים רחוקות.

הפצה

מחייב חלבון פלזמה הוא כ -55%; סבירות גבוהה שהתזוזה מחלבוני פלזמה לא תגרום להשפעות רעילות.

נפח ההפצה הוא 0.92-1.22 ליטר / ק"ג.

חילוף חומרים

האנזימים האחראים על חילוף החומרים של למוטריגין זוהו ב- UDP-glucuronyl transferases.

Lamotrigine גורם לחילוף חומרים משלה במידה צנועה, תלוית מינון. עם זאת, אין עדות לכך שלמוטריגין משנה את הפרמקוקינטיקה של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות ונתונים זמינים מצביעים על כך שאי אפשר ליצור אינטראקציות בין לאמוטריגין לתרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450.

חיסול

שם מִרוָח ריכוז הפלזמה לכאורה בנבדקים בריאים הוא כ -30 מ"ל לדקה. שם מִרוָח lamotrigine הוא בעיקר מטבולי, עם חיסול לאחר מכן של המטבוליט המצומד בגלוקורונו בשתן. פחות מ -10% מופרשים ללא שינוי בשתן. רק כ -2% מהלמוטריגין והמטבוליטים שלו מופרשים בצואה. שם מִרוָח ומחצית החיים אינם תלויים במינון. מחצית החיים הפלסמית לכאורה בנבדקים בריאים מוערכת בכ -33 שעות (טווח 14-103 שעות). במחקר שנערך על נבדקים עם תסמונת גילברט, ה- מִרוָח הממוצע לכאורה הופחת ב -32% בהשוואה לבקרות רגילות, אך הערכים היו בתוך טווח יחסית לאוכלוסייה הכללית.

מחצית החיים של lamotrigine מושפעת באופן משמעותי מטיפול במקביל.

כאשר הוא נתון בשילוב עם תרופות המניעות גלוקורונידציה, כגון קרבמזפין ופניטואין, מחצית החיים הממוצעת מצטמצמת לכ -14 שעות, בעוד שבשילוב עם ולפרואט בלבד מחצית החיים עולה לערך ממוצע של כ -70 שעות (ראה סעיף 4.2).

לינאריות

הפרמקוקינטיקה של למוטריגין היא לינארית עד 450 מ"ג, המינון היחיד הגבוה ביותר שנבדק.

אוכלוסיות חולים מיוחדות

יְלָדִים

שם מִרוָח, המותאם למשקל הגוף, גבוה יותר בקרב ילדים מאשר במבוגרים, כאשר הערכים הגבוהים ביותר נמצאים בילדים מתחת לגיל חמש. מחצית החיים של לאמוטריגין היא בדרך כלל קצרה יותר בילדים מאשר במבוגרים, עם ערך ממוצע של כ -7 שעות כאשר הוא מנוהל עם מטבוליזם של תרופות מרומזות האנזים, כגון carbamazepine ו- phenytoin, והוא עולה לערכים ממוצעים של 45-50 שעות במינון. במקביל ל- valproate בלבד (ראה סעיף 4.2).

ילדים מגיל שנתיים עד 26 חודשים

ב 143 חולים ילדים בגילאי 2 עד 26 חודשים, במשקל 3 עד 16 ק"ג, ה מִרוָח הוא הופחת בהשוואה לילדים גדולים יותר באותו משקל גוף, שקיבלו מינונים אוראליים לק"ג משקל גוף דומים לאלה של ילדים מעל גיל שנתיים. מחצית החיים הממוצעת נאמדה כ -23 שעות בילדים מתחת לגיל 26 חודשים שקיבלו טיפול באנזים, 136 שעות במתן טיפול יחד עם ואלפרואט ו -38 שעות בנבדקים שטופלו ללא מעכבי אנזים / מעוררים. מִרוָח אוראלי היה גבוה בקרב קבוצת המטופלים בילדים בגילאי 2 עד 26 חודשים (47%). רמות ריכוז הסרום הצפויות בתינוקות 2 עד 26 חודשים היו בדרך כלל באותו טווח של תינוקות מבוגרים, אם כי רמות מקסימום C גבוהות ככל הנראה נצפות אצל חלק מהתינוקות מתחת למשקל 10 ק"ג.

אזרחים ותיקים

תוצאות ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסין שכלל חולים צעירים וקשישים עם אפילפסיה שנרשמו לאותם ניסויים קליניים הראו כי מִרוָח של lamotrigine לא השתנה ברמות הרלוונטיות מבחינה קלינית. לאחר מינונים בודדים של למוטריגין, מִרוָח הוא ירד ב -12%, מ -35 מ"ל / דקה בגיל 20 ל -31 מ"ל / דקה לאחר 70 שנים. לאחר 48 שבועות של טיפול ההפחתה הייתה 10%, מ -41 ל -37 מ"ל / דקה בין בנוסף, הפרמקוקינטיקה של lamotrigine נחקרו ב -12 נבדקים בריאים וקשישים לאחר מתן מנה בודדת של 150 מ"ג של lamotrigine. מִרוָח ממוצע בקרב קשישים (0.39 מ"ל / דקה / ק"ג) נמצא ב טווח של ערכים ממוצעים של מִרוָח (0.31 עד 0.65 מ"ל / דקה / ק"ג) שהתקבלו בתשעה מחקרים במבוגרים שאינם מבוגרים לאחר מינונים בודדים של 30 עד 450 מ"ג.

נזק לכליות

מנה אחת של 100 מ"ג של למיטריגין ניתנה לשנים עשר מתנדבים עם אי ספיקת כליות כרונית ושישה נבדקים נוספים שעברו המודיאליזה. שם מִרוָח ממוצע היה 0.42 מ"ל לדקה / ק"ג (באי ספיקת כליות כרונית), 0.33 מ"ל לדקה / ק"ג (בין המודיאליזה) ו -1.57 מ"ל לדקה / ק"ג (במהלך המודיאליזה), בהשוואה ל- 0.58 מ"ל לדקה / ק"ג במתנדבים בריאים. מחצית החיים הממוצעת של הפלזמה הייתה 42.9 שעות (באי ספיקת כליות כרונית), 57.4 שעות (בין המודיאליזה) ו -13.0 שעות (במהלך המודיאליזה), לעומת 26.2 שעות במתנדבים בריאים. בממוצע כ -20% (טווח = 5.6-35.1) כמות הלמוטריגין בגוף בוטלה במהלך הפעלת המודיאליזה של 4 שעות. עבור אוכלוסיית מטופלים זו, יש להתחיל להתבסס על מינונים התחלתיים של לאמוטריגין למטופל; מינוני תחזוקה מופחתים עשויים להיות יעילים עבור חולים עם תפקוד כלייתי מופחת באופן משמעותי (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

פגיעה בכבד

מחקר פרמקוקינטי במינון יחיד נערך ב -24 נבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכבד וב -12 נבדקים בריאים כבקרים. החציון של ה מִרוָח lamotrigine לכאורה היה שווה ל- 0.31; 0.24 או 0.10 מ"ל / דקה / ק"ג בהתאמה בחולים עם ליקוי בכבד בדרגה A, B או C (סיווג Child-Pugh), בהשוואה ל- 0.34 מ"ל / דקה / ק"ג בבקרות בריאות. בדרך כלל יש להפחית את המינון ההתחלתי, ההדרגתי והתחזוקתי בחולים עם ליקוי בכבד בינוני או חמור (ראה סעיף 4.2).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים סיכון מיוחד לבני אדם על סמך מחקרים תרופתיים בטיחותיים, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

במחקרי רעילות ורבייה התפתחותיים במכרסמים וארנבים לא נצפו השפעות טרטוגניות, אך נצפתה ירידה במשקל העובר ועיכוב עצמות השלד ברמות החשיפה מתחת או דומות לאלה הצפויים מחשיפה קלינית. מכיוון שלא ניתן לבדוק רמות חשיפה גבוהות יותר בבעלי חיים בשל חומרת הרעילות האימהית, הפוטנציאל הטרטוגני של לאמוטריגין לא אומת ברמות מעל החשיפה הקלינית.

בחולדות נצפתה תמותה מוגברת של העובר ואחרי הלידה כאשר לאמוטריגין ניתנה מאוחר בהריון ותחילת הלידה מוקדמת.השפעות אלו נצפו ברמות חשיפה קליניות צפויות.

בחולדות נעורים, נצפתה השפעה על הלמידה בבדיקת המבוך בייל, עיכוב קל בהפרדה בלאנו-מרום ובפטנטיות נרתיקית, הפחתה במשקל הגוף לאחר הלידה בבעלי חיים F1, ברמות חשיפה העולות על כפול מהערך הטיפולי. אצל הגבר הבוגר.

ניסויים בבעלי חיים לא גילו פגיעה בפוריות עקב למיטריגין .מוטריגין הפחית את רמות החומצה הפולית העוברית בחולדות. מחסור בחומצה פולית נחשב כקשור לעלייה בסיכון למומים מולדים בשני בעלי החיים מאשר אצל בני אדם.

Lamotrigine גרם לעיכוב הקשור למינון של זרם הזנב של ערוצי hERG בתאי כליות עובריות אנושיות. ה- IC50 היה בערך פי 9 מהריכוז החופשי הטיפולי המרבי. Lamotrigine אינו גורם להארכת QT בבעלי חיים ברמות חשיפה עד בערך פי שניים מהריכוז הטיפולי המרבי החופשי.במחקר קליני לא הייתה השפעה קלינית משמעותית של lamotrigine על מרווח QT אצל מתנדבים מבוגרים בריאים (ראו סעיף 5.1).