מרכיבים פעילים: לרקנידיפין (לרקנידיפין הידרוכלוריד)
LERCADIP 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
LERCADIP 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Lercadip? לשם מה זה?
לרקדיפ, לרקנידיפין הידרוכלוריד, שייכת לקבוצת תרופות הנקראות חוסמי תעלות סידן (נגזרות דיהידרופירידין) המפחיתות את לחץ הדם.
Lercadip משמש לטיפול בלחץ דם גבוה, המכונה גם יתר לחץ דם, אצל מבוגרים מעל גיל 18 (לא מומלץ לילדים מתחת לגיל 18).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lercadip
אין ליטול לרקדיפ
- אם אתה אלרגי (רגיש) ללרקנידיפין הידרוכלוריד או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של טבליות Lercadip.
- אם היו לך תגובות אלרגיות לתרופות הדומות לטבליות Lercadip (למשל amlodipine, nicardipine, felodipine, isradipine, nifedipine או lacidipine).
- אם אתה סובל ממחלות לב מסוימות כגון:
- אי ספיקת לב בלתי מבוקרת
- חסימה של זרימת הדם מהלב
- אנגינה לא יציבה (אנגינה במנוחה או החמרה הדרגתית)
- התקף לב בן פחות מחודש.
- אם יש לך בעיות חמורות בכבד או בכליות.
- אם אתה נוטל תרופות המהוות מעכבים של האיזואנזים CYP3A4 כגון:
- תרופות אנטי פטרייתיות (למשל קטוקונזול או איטרקונזול)
- אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין או טרולאנדומיצין)
- תרופות אנטי ויראליות (למשל ריטונוויר).
- אם אתה נוטל תרופה אחרת הנקראת ציקלוספורין (המשמשת לאחר השתלות למניעת דחיית איברים).
- עם אשכולית או מיץ אשכוליות.
אין ליטול את Lercadip אם הינך בהריון או מניקה (ראה מידע נוסף על סעיף הריון, הנקה ופוריות).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lercadip
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת לרקדיפ:
- אם יש לך מחלות לב אחרות שלא טופלו בהכנסת קוצב לב או שיש לך תעוקת חזה קיימת.
- אם יש לך בעיות בכבד או בכליות או נמצאים בדיאליזה.
עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה (או עלול להיכנס) להריון או מניקה (ראה סעיף הריון, הנקה ופוריות).
ילדים ומתבגרים
הבטיחות והיעילות של לרקדיפ בילדים עד גיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של לרקדיפ
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ספר לרופא או לרוקח:
- אם אתה נוטל חוסמי בטא כגון metoprolol, משתנים או מעכבי ACE (תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה).
- אם אתה לוקח cimetidine (יותר מ 800 מ"ג, תרופה נגד כיב, בעיות עיכול או צרבת).
- אם אתה נוטל דיגוקסין (תרופה לטיפול בבעיות לב).
- אם אתה לוקח midazolam (תרופה שעוזרת לך לישון).
- אם אתה נוטל ריפמפיצין (תרופה לטיפול בשחפת).
- אם אתה לוקח astemizole או terfenadine (תרופות לטיפול באלרגיות).
- אם אתה נוטל amiodarone או quinidine (תרופות לטיפול בפעימות לב מהירות).
- אם אתה נוטל פניטואין או קרבמזפין (תרופות לאפילפסיה) הרופא ירצה לעקוב אחר לחץ הדם שלך בתדירות גבוהה מהרגיל.
Lercadip עם אוכל, שתייה ואלכוהול
- אין לשתות אלכוהול בזמן נטילת טבליות Lercadip מכיוון שהוא עלול להגביר את השפעת התרופה.
- אין ליטול טבליות Lercadip עם אשכוליות או מיץ אשכוליות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אסור להשתמש ב- Lercadip אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת להיכנס להריון, או אם את מניקה או שאינך משתמשת באמצעי מניעה.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
יש צורך בזהירות שכן סחרחורת, חולשה, עייפות ולעתים רחוקות עלולים להתרחש סהרוריות. אין לנהוג או להפעיל מכונות עד שתדע איזו השפעה יש ללרקדיפ עליך.
לרקדיפ מכיל לקטוז
אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Lercadip: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
מבוגרים: המינון המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום, נלקח באותה שעה בכל יום, רצוי בבוקר לפחות 15 דקות לפני ארוחת הבוקר, שכן ארוחה עתירת שומן מעלה באופן משמעותי את רמות הדם של התרופה. במידת הצורך, הרופא שלך עשוי לייעץ לך להגדיל את המינון על ידי מעבר ל- Lercadip 20 מ"ג פעם ביום. רצוי לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.
שימוש בילדים: אין להשתמש בתרופה זו לילדים מתחת לגיל 18.
חולים קשישים: אין צורך בהתאמת מינון יומית. עם זאת, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתחילת הטיפול.
חולים עם בעיות בכבד או בכליות: יש צורך בתשומת לב מיוחדת בעת תחילת הטיפול בחולים אלו ויש לשקול בזהירות עלייה במינון היומי ל -20 מ"ג.
אם שכחת לקחת את לרקדיפ
אם שכחת לקחת טבליה, פשוט דלג על המינון החמיץ ולאחר מכן המשך ליטול אותו כפי שנקבע למחרת.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת את Lercadip
אם אתה מפסיק לקחת Lercadip לחץ הדם שלך עשוי לעלות שוב. התייעץ עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Lercadip
אין לחרוג מהמינון שנקבע לך.
אם אתה לוקח מינון גבוה יותר מהמרשם או אם יש לך מנת יתר, פנה לרופא מיד, במידת האפשר, קח את הטבליות ו / או את האריזה איתך.
נטילת יותר מהמינון המומלץ עלולה לגרום לירידה מופרזת בלחץ הדם ולהופעת מקצבי לב לא סדירים או טכיקרדיה. זה יכול גם לגרום לחוסר הכרה.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לרקדיפ
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
כמה תופעות לוואי יכולות להיות חמורות:
אם אתה נתקל באחת מתופעות הלוואי הבאות, פנה לרופא מיד.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
אנגינה פקטוריס (כאבים בחזה הנגרמים עקב אספקת דם מספקת ללב).
נדיר מאוד (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
כאבים בחזה, לחץ דם נמוך, התעלפות ותגובות אלרגיות (התסמינים כוללים גירוד, פריחה, כוורות).
אם יש לך אנגינה פקטוריס קיימת, עלייה בתדירות, משך וחומרת התקפי תעוקת החזה עשויה להתרחש עם קבוצת התרופות שאליה משתייך לרקדיפ. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב.
תופעות לוואי אפשריות אחרות:
לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):
כאבי ראש, סחרחורת, פעימות לב מהירות, דפיקות לב (הפרעות או דופק לב מרוץ), סמוקים פתאומיים של אדמומיות בפנים, בצוואר ובחזה העליון, בקרסוליים נפוחים.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):
נמנום, תחושת בחילה, הקאות, צרבת, כאבי בטן, שלשולים, אדמומיות העור, כאבי גוף, כמות מוגברת של שתן, עייפות.
נדיר מאוד (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):
נפיחות בחניכיים, ערכי תפקוד כבד חריגים (זוהו על ידי בדיקות דם), דחף תכוף להטיל שתן.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל לרקדיפ
המרכיב הפעיל הוא lercanidipine hydrochloride.
כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -9.4 מ"ג של לרקנידיפין) או 20 מ"ג של לרקנידיפין הידרוכלוריד (שווה ערך ל -18.8 מ"ג של לרקנידיפין).
שאר המרכיבים הם:
- ליבת הטאבלט: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, עמילן קרבוקסימתיל נתרן, פובידון K30, סטארט מגנזיום.
- ציפוי סרט: היפרומלוז, טלק, טיטניום דו חמצני (E171), מקרוגול 6000, תחמוצת ברזל (E172).
איך נראה לרקדיפ ותכולת האריזה
Lercadip 10 מ"ג: טבליה צהובה, עגולה, דו קמורה, מצופה בסרט עם קו ניקוד בצד אחד. קו הניקוד בטאבלט הוא להקל על השבירה לבליעה קלה יותר ולא להתחלק למינונים שווים.
Lercadip 20 מ"ג: טבליה ורודה, עגולה, קמורה ומצופה בסרט עם קו ניקוד בצד אחד. ניתן לחלק את הלוח לשתי מנות שוות.
לרקדיפ ניתן להשיג באריזות שלפוחיות, באריזות של 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 ו -100 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
LERCADIP 10 מג טבליות
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
טבליה אחת מכילה 10 מ"ג של lercanidipine hydrochloride, שזה שווה ערך ל 9.4 מ"ג של lercanidipine.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליה מצופה בסרט.
טבליה צהובה, עגולה, קמורה, חתוכה בצד אחד.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
LERCADIP מיועד לטיפול ביתר לחץ דם חיוני קל עד בינוני.
04.2 מינון ואופן ניהול -
המינון המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום בעל פה, לפחות 15 דקות לפני הארוחות; ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג, בהתאם לתגובת החולה.
התאמת המינון צריכה להיות הדרגתית מכיוון שההשפעה המרבית נגד יתר לחץ דם מתרחשת תוך כשבועיים.
במקרה של חולים שאינם מבוקרים כראוי על ידי טיפול יחידני נגד יתר לחץ דם, ניתן לשלב בין מתן LERCADIP לתרופות חוסמות בטא (אטנולול), משתנים (הידרוכלורוטיאזיד) או מעכבי ACE (קפטופריל או אנלפריל).
מאחר ועקומת המינון-תגובה תלולה ויש לה "רמה" במינונים שבין 20 ל -30 מ"ג, לא סביר שמינונים גבוהים יותר יגרמו ליעילות רבה יותר, לעומת זאת, עלולה להתרחש עלייה בהשפעות לא רצויות.
שימוש בקשישים : למרות שמחקרים פרמקוקינטיים וניסיון קליני ספציפי לא גילו את הצורך לשנות את המינון היומי, בכל זאת מומלצת תשומת לב מיוחדת בתחילת הטיפול בקשישים.
שימוש בילדים : מאחר שלא נערכו מחקרים קליניים בחולים מתחת לגיל 18, לא מומלץ לתת טיפול בילדים.
שימוש בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד או הכליות : מומלצת זהירות מיוחדת כאשר מתחילים טיפול בחולים הסובלים מתפקוד לקוי עד בינוני של הכבד או הכליות. הפוסולוגיה המומלצת נסבלה היטב על ידי מטופלים אלה, אולם יש לשקול היטב את העלייה במינון היומי ל -20 מ"ג. בחולים עם ליקוי בכבד ההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מוגברת ולכן יש לשקול התאמת מינון.
טיפול ב- LERCADIP אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד חמור או בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי
04.3 התוויות נגד -
רגישות יתר למרכיב הפעיל "לרקנידיפין", לדיהידרופירידינים באופן כללי או לכל אחד מהחומרים המצויים בתרופה.
הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).
נשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות בכיסוי יעיל למניעת הריון.
חסימת פליטת החדר השמאלי.
אי ספיקת לב בלתי מטופלת.
אנגינה פקטוריס לא יציבה.
שינויים חמורים בתפקוד הכבד או הכליות.
חולים שעברו התקף לב פחות מחודש.
טיפול במקביל עם:
מעכבי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5);
ציקלוספורין (ראה סעיף 4.5);
מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
יש צורך בזהירות מיוחדת בעת מתן LERCADIP לחולים עם תסמונות של תפקוד לקוי בסינוס (אם לא הושתלו קוצב לב). למרות שמחקרים המודינמיים מבוקרים לא הראו כל פגיעה בתפקוד החדר, יש להיזהר בחולים עם תפקוד לקוי של החדר השמאלי. הוצע כי כמה דיהידרופירידינים קצרי טווח עשויים להגביר את הסיכון לתחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם איסכמיה לבבית. למרות ש- LERCADIP היא תרופה ארוכת טווח בחולים כאלה, יש להיזהר.
כמה דיהידרופירידינים עלולים לגרום לעיתים רחוקות לכאבים קדם -פורדיאליים או לאנגינה פקטוריס. לעיתים רחוקות ביותר עשויה להיות עלייה בתדירות, משך וחומרתם של פרקי אנגינה חריפים בחולים עם אנגינה פקטוריס קיימת. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב (ראה סעיף 4.8).
שימוש בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד או הכליות : מומלצת זהירות מיוחדת כאשר מתחילים טיפול בחולים הסובלים מתפקוד לקוי עד בינוני של הכבד או הכליות. הפוסולוגיה המומלצת נסבלה היטב על ידי מטופלים אלה, אולם יש לשקול היטב את העלייה במינון היומי ל -20 מ"ג. בחולים עם ליקוי בכבד ההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מוגברת ולכן יש לשקול התאמת מינון.
טיפול ב- LERCADIP אינו מומלץ בחולים עם ליקוי בכבד חמור או בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (קצב סינון גלומרולרי
יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5).
מעוררי CYP3A4 כגון נוגדי פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין עשויים להפחית את רמות הפלזמה של לרקנידיפין ולכן יעילותו של לרקנידיפין עשויה להיות נמוכה מהצפוי (ראה סעיף 4.5).
טבליה אחת מכילה 30 מ"ג לקטוז ולכן אין לתת אותה לחולים עם מחסור בלקטאז לאפ, גלקטוזמיה או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
מכיוון שלרקנידיפין עוברים מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4, מעכבים וממריצים של CYP3A4 הניתנים במקביל עשויים לקיים אינטראקציה עם חילוף החומרים וסילוק הלרקנידיפין.
יש להימנע מניהול מקביל של LERCADIP עם מעכבי CYP3A4 (למשל קטוקונזול, איטרקונזול, ריטונוויר, אריתרומיצין, טרולאנדומיצין) (ראה סעיף 4.3).
מחקר אינטראקציה עם קטוקונזול, מעכב CYP3A4 חזק, הראה עלייה ניכרת בריכוזי הפלזמה של לרקנידיפין (עלייה פי 15 ב- AUC ופי 8 ב- C עבור האוטומר S-lercanidipine).
אסור לתת ciclosporin ו- lercanidipine יחד (ראו סעיף 4.3).
לאחר מתן הטיפול במקביל של לרקנידיפין וציקלוספורין, נצפתה עלייה ברמות הפלזמה של שני החומרים הפעילים. מחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים צעירים הראה שכאשר מנוהל הציקלוספורין 3 שעות לאחר צריכת הלרקנידיפין, רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות, בעוד שה- AUC של הציקלוספורין עולה ב -27%. עם זאת, ניהול משותף של LERCADIP עם ציקלוספורין גרם לעלייה פי 3 ברמות הפלזמה של לרקנידיפין ועלייה של 21% ב- AUC של ציקלוספורין.
אסור ליטול לרקנידיפין עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.3).
בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, לרקנידיפין רגיש לעיכוב מטבולי הנגרם על ידי מיץ אשכוליות, וכתוצאה מכך ישנה עלייה בזמינות המערכתית שלו ועלייה בהשפעתו היפוטנסיבית.
כאשר הוא מנוהל במינון של 20 מ"ג במקביל למידאזולאם דרך הפה בנבדקים מבוגרים, ספיגת הלרקנידיפין עולה (בכ -40%) וקצב הספיגה יורד (tmax מתעכב ב -1.75 עד 3 שעות). ריכוזי מידזולם נותרו ללא שינוי. .
יש לנקוט משנה זהירות כאשר LERCADIP נקבע יחד עם מצעים אחרים של CYP3A4, כגון: טרפנאדין, אסטמיזול, תרופות אנטי -קצביות מסוג III כגון amiodarone ו- quinidine.
מתן טיפול מקביל של LERCADIP עם תמריצים של CYP3A4 כגון תרופות נוגדות פרכוסים (למשל פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין צריך להיעשות בזהירות מכיוון שההשפעה נגד יתר לחץ דם עשויה להיות מופחתת ויש לעקוב אחר לחץ הדם בתדירות גבוהה מהרגיל.
כאשר LERCADIP ניתנת יחד עם metoprolol, חוסם ביתא המוסלק בעיקר על ידי הכבד, הזמינות הביולוגית של metoprolol לא משתנה, בעוד שהזו של lercanidipine מופחתת ב -50%. השפעה זו עשויה לנבוע מהפחתה בזרימת הדם הכבד הנגרמת על ידי חוסמי בטא ולכן עלולה להתרחש עם תרופות אחרות מסוג זה. כתוצאה מכך, ניתן לתת lercanidipine עם חוסמי קולטן בטא-אדרנרגיים, אך ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון.
מחקר אינטראקציה עם פלוקסטין (מעכב של CYP2D6 ו- CYP3A4), שנערך בקרב מתנדבים בני 65 ± 7 שנים (ממוצע ± sd), לא הראה שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של לרקנידיפין.
רמות הפלזמה של לרקנידיפין אינן משתנות באופן משמעותי בחולים המקבלים טיפול במקביל עם 800 מ"ג ליממה של צימטידין, אך מומלץ להיזהר במינונים גבוהים יותר מכיוון שהזמינות הביולוגית וההשפעה היפוטנסיבית של לרקנידיפין עלולים לעלות.
בחולים שעברו טיפול כרוני ב- b-methyldigoxine, ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine לא הביא לאינטראקציה פרמקוקינטית כלשהי. מתנדבים בריאים שטופלו בדיגוקסין, לאחר מנה של 20 מ"ג של לרקנידיפין הניתנים בצום, הראו עלייה ממוצעת של 33% ב- Cmax של דיגוקסין, בעוד ש- AUC וניקוי הכליות לא השתנו באופן משמעותי. יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה. מטופלים במקביל בדיגוקסין. לאתר סימנים של רעילות לדיגוקסין.
לאחר ניהול חוזר ונשנה של מנה של 20 מ"ג של LERCADIP עם 40 מ"ג סימבסטטין, AUC של לרקנידיפין לא השתנה באופן משמעותי, בעוד ש- AUC של סימבסטטין עלה ב -56% ושל המטבוליט הפעיל שלו. - 28% חומצה הידרוקסית. לא סביר ששינויים אלה יהיו בעלי רלוונטיות קלינית. לא צפויה כל אינטראקציה כאשר לרקנידיפין ניתנת בבוקר וסימבסטטין בערב כפי שצוין עבור תרופות רפואיות אלה.
ניהול משותף של 20 מ"ג של lercanidipine שנלקח על ידי מתנדבים בריאים בצום אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של warfarin.
LERCADIP מנוהל עם משתנים ומעכבי ACE נסבל היטב.
יש להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהיא עלולה להגביר את האפקט המרחיב את כלי הדם של תרופות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4).
04.6 הריון והנקה -
תוצאות המחקרים שבוצעו בחולדות וארנבות לא הראו השפעה טרטוגנית של לרקנידיפין במיני בעלי חיים אלה, ולא הייתה פגיעה בתפקוד הרבייה בחולדה. עם זאת, מכיוון שיש מחסור בנתונים קליניים על השימוש ב- lercanidipine בהריון ובהנקה, ותכשירים אחרים השייכים למחלקה דיהידרופירידין הוכחו כטרטוגניים בבעלי חיים, אסור לתת LERCADIP במהלך ההריון או לנשים בגיל הפוריות. שאינם משתמשים בכיסוי יעיל למניעת הריון. בשל הליפופיליות הגבוהה של לרקנידיפין עלולה להתרחש הפרשתו לחלב אם.לכן אין לתת אותו במהלך ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
ניסיון קליני עם לרקנידיפין הראה כי נטילת התרופה אינה משפיעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, יש צורך בזהירות שכן סחרחורת, אסתניה, תחושת עייפות ולעתים נדירות יותר עלולות להופיע נמנום.
04.8 תופעות לא רצויות -
תגובות שליליות התרחשו בכ -1.8% מהחולים המטופלים.
הטבלה שלהלן מציגה את שכיחותן של תופעות לוואי, עם לפחות סיבתיות אפשרית, מקובצות לפי סוג איברי מערכת MedDRA וממוינות לפי תדירות (נדיר, נדיר).
כפי שמוצג בטבלה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו בדיווחים בניסויים קליניים מבוקרים הן כאבי ראש, סחרחורת, בצקת היקפית, טכיקרדיה, דפיקות לב, שטיפות, כל אחת מהן מופיעה אצל פחות מ -1% מהחולים.
במהלך הניסיון שלאחר השיווק, מהדיווחים הספונטניים שהתקבלו, דיווחו על תופעות הלוואי הבאות לעיתים רחוקות ביותר (היפרטרופיה בחניכיים, עלייה הפיכה ברמות הטרנסמינאזות בכבד, לחץ דם, תדירות שתן וכאבים בחזה.
כמה דיהידרופירידינים עלולים לגרום לעיתים רחוקות לכאבים קדם -פורדיאליים או לאנגינה פקטוריס. לעיתים רחוקות ביותר עשויה להיות עלייה בתדירות, משך וחומרתם של פרקי אנגינה חריפים בחולים עם אנגינה פקטוריס קיימת. ניתן לראות מקרים בודדים של אוטם שריר הלב.
אין השפעות שליליות של לרקנידיפין על גלוקוז בדם או ליפמיה.
04.9 מנת יתר -
מניסיון שלאחר השיווק דווחו שלושה מקרים של מנת יתר (150 מ"ג, 280 מ"ג ו -800 מ"ג לרקנידיפין נבלעו בהתאמה בניסיון להתאבד).
בדומה לדיהידרופירידינים אחרים, ההנחה היא שמנת יתר עלולה לגרום להתרחבות כלי הדם היקפית מלווה בלחץ דם ניכר וטכיקרדיה רפלקס. במקרה של לחץ דם חמור, ברדיקרדיה ואובדן הכרה, ייתכן שיהיה צורך בטיפול תמיכה לב וכלי דם, עם מתן אטרופין תוך ורידי במקרה של ברדיקרדיה.
בהתחשב בהשפעה הפרמקולוגית הממושכת של לרקנידיפין, חיוני לפקח במשך לפחות 24 שעות על תפקוד הלב וכלי הדם של המטופל שנטל מינון מוגזם של התרופה. אין מידע זמין על ההשפעות המועילות האפשריות של דיאליזה. לאור הליפיופיליות הגבוהה של התרופה, סביר מאוד שלא ניתן להשתמש ברמות פלזמה כמדדים למשך תקופת הסיכון וכי לדיאליזה אין יעילות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: חוסמי סלקטיביים של תעלות סידן בעלי השפעה וסקולרית בעיקר.
קוד ATC: C08CA13
לרקנידיפין הוא חוסם תעלות סידן השייך לקבוצת הדיהידרופירידין אשר מעכב את זרימת הסידן על פני קרום התא של שריר חלק ולב. מנגנון הפעולה שלו נגד יתר לחץ דם נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על שריר חלק כלי הדם, וכתוצאה מכך הורדת ההתנגדות ההיקפית הכוללת. למרות מחצית החיים הקצרה של הפלזמה, ללרקנידיפין יש פעילות ממושכת נגד יתר לחץ דם, בשל מקדם החלוקה הגבוה בממברנה, ואינה גורמת להשפעות אינוטרופיות שליליות הודות לסלקטיביות הווסקולרית הגבוהה שלה.
מאחר והרחבת כלי הדם הנגרמת על ידי LERCADIP מאופיינת בהופעה הדרגתית של ההשפעה, לחץ דם חריף עם טכיקרדיה רפלקס התרחש רק לעתים רחוקות בחולי יתר לחץ דם.
בדומה לשאר 1,4 -דיהידרופירידינים אסימטריים, הפעילות האנטי -יתר -לחץנית של לרקנידיפין נובעת בעיקר מהאננטיומר (S) שלה.
בנוסף למחקרים קליניים שבוצעו לתמיכה בהתוויה הטיפולית, מחקר אקראי נוסף בחולים עם יתר לחץ דם חמור (לחץ דם דיאסטולי ממוצע ± sd של 114.5 ± 3.7 mmHg) הראה כי לחץ הדם מנורמל אצל 40% מתוך 25 חולים שטופלו במינון של 20 מ"ג, במינון יומי יחיד של LERCADIP, וב -56% מתוך 25 החולים שטופלו במינון של 10 מ"ג פעמיים ביום. בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בחולים עם יתר לחץ דם סיסטולי מבודד, הוכח כי LERCADIP יעיל בהורדת לחץ הדם הסיסטולי מערך ממוצע התחלתי של 172.6 ± 5.6 מ"מ כספית ל -140.2 ± 8.7 מ"מ כספית.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
LERCADIP נספג לחלוטין לאחר מתן אוראלי של 10-20 מ"ג ושיאי פלזמה של 3.30 ng / ml ± 2.09 ds בהתאמה. ו- 7.66 ng / ml ± 5.90 ds, מגיעים בערך 1.5-3 שעות לאחר הטיפול.
שני האנטיומרים של לרקנידיפין מראים פרופיל דומה ברמת הפלזמה: הזמן להשגת ריכוז הפלזמה המרבי זהה, ריכוז הפלזמה המקסימלי ו- AUC גבוהים בממוצע פי 1.2 עבור האננטיומר (S). ומחצית החיים של חיסול. של שני האנטיומומרים זהה במהותו. לא נצפתה המרה בין "in vivo" של האנטיומרים.
לאחר מטבוליזם טרום מערכתי גבוה, הזמינות הביולוגית המוחלטת של LERCADIP כאשר היא ניתנת לחולים עם מזון דרך הפה היא כ -10% ויורדת לשליש (1/3) כאשר היא ניתנת למתנדבים בריאים במצב הצום.
הזמינות של לרקנידיפין, הניתנת דרך הפה, כפולה כאשר LERCADIP נבלע עד שעתיים לאחר ארוחה עתירת שומן. כתוצאה מכך, יש לתת LERCADIP לפני הארוחות.
ההתפלגות מפלזמה לרקמות ואיברים היא מהירה ונרחבת.
קישור חלבון הפלזמה של לרקנידיפין גדול מ- 98%. בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות או הכבד, רמות החלבון בפלזמה מצטמצמות והחלק החופשי של התרופה עשוי לעלות.
LERCADIP עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי CYP3A4; התרופה לא זוהתה בשתן או בצואה. הוא מומר בעיקר למטבוליטים לא פעילים וכ -50% מהמינון מופרש בשתן.
ניסויים "במבחנה" עם מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי לרקנידיפין מפעילה מידה מסוימת של CYP3A4 ו- CYP2D6, אך בריכוזים פי 160 ו -40, בהתאמה, גבוהים מאלו שהגיעו לשיאם בפלזמה לאחר מתן מנה של 20 מ"ג.
יתר על כן, מחקרי אינטראקציה בבני אדם הראו כי לרקנידיפין אינו משנה את רמות הפלזמה של midazolam, מצע אופייני של CYP3A4, או של metoprolol, מצע אופייני ל- CYP2D6. לכן, במינונים טיפוליים, LERCADIP לא צפוי לעכב את ההמרה הביולוגית של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 ו- CYP2D6.
חיסול מתרחש בעיקרו על ידי ביו -טרנספורמציה.
מחצית החיים הממוצעת של הפלזמה הניתנת לחישוב משלב החיסול הסופי היא 8-10 שעות והפעילות הטיפולית נמשכת 24 שעות הודות לקשר הגבוה לקרום השומנים. לא נמצאה הצטברות לאחר מתן חוזר.
מתן אוראלי של LERCADIP מוביל לרמות הפלזמה של לרקנידיפין שאינן ביחס ישר למינון (קינטיקה לא לינארית). לאחר נטילת 10, 20 או 40 מ"ג, ריכוזי הפלזמה המרביים שנצפו היו ביחס של 1: 3: 8 וריכוז הפלזמה AUC לאורך זמן ביחס של 1: 4: 18, מה שמעיד על רוויה מתקדמת של הטרום מערכתית. מטבוליזם כתוצאה מכך, הזמינות עולה עם הגדלת המינון.
בחולים מבוגרים ובחולים עם תפקוד כלייתי קל עד בינוני או ליקוי בכבד עד בינוני, ההתנהגות הפרמקוקינטית של לרקנידיפין הייתה דומה לזו שנצפתה באוכלוסיית החולים הכללית; רמות גבוהות יותר (של כ -70%) של התרופה נמצאו בחולים עם תפקוד לקוי של הכליות או בחולי דיאליזה. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, עלייה בזמינות הביולוגית המערכתית של לרקנידיפין היא ככל הנראה התרופה מטבולית בדרך כלל בכבד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
מחקרים פרמקוטוקסיקולוגיים בבעלי חיים לא הראו כל השפעה על מערכת העצבים האוטונומית, מערכת העצבים המרכזית או תפקוד מערכת העיכול במינונים הנפוצים להשגת האפקט הלחץ הדם.
יש לשקול את ההשפעות הרלוונטיות שנצפו במחקרים ארוכי טווח בחולדות ובכלבים הקשורות במישרין או בעקיפין להשפעות הידועות כבר לאחר שימוש במינונים גבוהים של חוסמי תעלות סידן ובעיקר משקפות פעילות פרמקודינמית מוגזמת.
לרקנידיפין אינו גנוטוקסי והוכח כי אין לו פוטנציאל מסרטן.
פוריות ותפקוד הרבייה בחולדה לא הושפעו מטיפול lercanidipine.
לא נמצאו השפעות טרטוגניות בחולדות וארנבות; עם זאת, lercanidipine, שניתן במינונים גבוהים בחולדות, גרם לאובדן לפני ההשתלה ואחרי ההשתלה ולעיכוב התפתחות העובר.
כאשר ניתנו במינונים גבוהים (12 מ"ג / ק"ג / יום של ההידרוכלוריד) במהלך הלידה, דיסטוקיה גרמה ללרקנידיפין.
חלוקת הלרקנידיפין ו / או המטבוליטים שלה בחיות בהריון והפרשתם לחלב אם לא נבדקה.
מטבוליטים לא הוערכו בנפרד במחקרי רעילות.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
רשימת התכשירים
ליבת הטאבלט:
מונוהידראט לקטוז
תאית מיקרו -גבישית
עמילן קרבוקסימתיל נתרן
פובידון K30
מגנזיום סטיארט.
סרט ציפוי:
היפרומלוז
טַלק
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מקרוגול 6000
תחמוצת ברזל (E172).
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אחסן באריזה המקורית.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
שלפוחיות PVC ואלומיניום אטומות.
אריזות של 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 ו -100 טבליות *.
* לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
אין הוראות מיוחדות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 מילאנו, איטליה.
08.0 מספר אישור השיווק -
LERCADIP 14 טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג A.I.C. נ. 033225018 / מ
LERCADIP 28 טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג A.I.C. נ. 033225020 / מ
LERCADIP 35 טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג A.I.C. נ. 033225032 / מ
LERCADIP 50 טבליות מצופות סרט 10 מ"ג A.I.C. נ. 033225044 / מ
LERCADIP 100 טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג A.I.C. נ. 033225057 / מ
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
תאריך האישור הראשון: 22 במרץ 1996 (בריטניה). 18 במרץ 1997 (IT). תאריך השיווק הראשון: פברואר 1998 ב- SSN.
חידוש ההרשאה: 05 ביולי 2006
10.0 תאריך עדכון הטקסט -
מאי 2008
